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利奈唑胺注射液致重度血小板减少1例

中国药物警戒第14卷第4期2017年4月April, 2017, Vol.14, No.4

中图分类号:R994.11 文献标志码:B文章编号:1672-8629(2017)04-0254-01 ?个案分析?

利奈唑胺注射液致重度血小板减少1例

陈芳张弛崔敏(上海交通大学医学院附属仁济医院药学部,上海200125)

病例:患者,男,58岁。因“发热伴咳嗽、咳痰3周,痰中带血丝”人院。患者3周前无明显诱因下出现发热,咳白色脓痰,外院就诊查胸部C T示:右下肺感染(范 围较前稍增大)伴两侧胸腔少量积液;左下肺纤维灶,先后予头孢唑肟钠、甲磺酸左氧氟沙星、奥硝唑、比阿 培南、万古霉素、亚胺培南/西司他丁(具体剂量不详)等抗感染,氨溴索注射液(沐舒坦)化痰等对症支持治 疗,症状未见缓解,仍反复发热。后人我院急诊就诊,给予注射用去甲万古霉素0.8 g每12 h1次静脉滴注、注射用头孢吡肟2.0 g每12 h1次1次静脉滴注抗感染,体温未下降,收治呼吸科病房。患者曾于2004年行 胃癌根治术,并有青霉素过敏史。人院诊断为右肺肺炎,右 肺占位待排,1癌根治:后。人院查血常规示:白细胞计数 14.05x109.L-1,嗜中性细胞 87.8%,血红蛋白 85 g.L-1,血小板计数216x10、L-1,高敏C反应蛋白107.0 mg?L-1,降钙丐素原2.16 ng?mL-1,肌酐61.0 pmol?L-1。人院初给予 患者0.9%生理盐水250 mL+注射用亚胺培南西司他丁钠 1g每12 h1次、0.9%生理盐水250 mL+注射用万古霉素 0.5 g每6 h1次静脉滴注抗感染,0.9%生理盐水100 mL+ 注射用氨溴索60 m g每日1次静脉滴注化痰治疗3治疗5日后复查血常规:白细胞计数15.21x109_L-1,嗜中性细胞 87.5%,血红蛋白79g-L-1,血小板计数144x109i L-1,降 钙丐素原1.1n g-mL-1,高敏C反应蛋白65.8 m g-L-1。痰培 养白色念珠菌生长,医师考虑患者抗感染效果不佳,因此将万古霉素调整为利奈唑胺注射液(Fresenius Kabi K,批号:16I05U09)0.6 g每12h静脉滴注,并加用莫西沙星注射液0.4 g每日1次静脉滴注、氟康唑注射液0.2g 每日1次静脉滴注联合抗感染治疗。4日后查血常规:白细胞计数14.10x109iL-1,嗜中性细胞84.8%,血红蛋 白76g-L-1,血小板计数36x109-L-1。医师考虑利奈唑 胺致患者血小板急剧减少,停利奈唑胺注射液,换用 0.9%生理盐水250 mL+注射用万古霉素0.5 g每6 h1次静脉滴注,其余抗菌药使用同前。停药后两天患者血 小板计数仍继续下降最低至29x109_L-1,给予血小板 1u输注及升血小板胶囊4粒每日3次口服治疗,6日后患者血小板回升至195x109_L-1。随后患者血培养示 嗜麦芽窄食单胞菌生长,停亚胺培南西司他丁及万古霉

作者筒介:陈芳,女,硕士,药师,临床药学。

254素,继续予莫西沙星联合氟康唑并加用0.9%生理盐水100 m L+注射用氨曲南1 g每日2次静脉滴注联合抗感染治疗。患者未再出现血小板减少的不良反应。

讨论:患者因肺部感染人院,先后给予多种抗菌药抗感染治疗均未见好转,外院专家会诊后建议给予利奈唑胺注射液0.6 g每12 h 1次静脉滴注治疗,4日后查患者血常规示血小板低至36x109_L-1,停药后2天患者血 小板为29x109_L-1,患者同时使用的药物有亚胺培南西司他丁^莫西沙星、氟康唑及氨溴索,查阅药品说明书可见亚胺培南西司他丁及莫西沙星有血小板减少的不良反应,但患者停用利奈唑胺后仍继续使用亚胺培南西司他丁及莫西沙星,并未再发生血小板减少的情况,且患者血小板减少与利奈唑胺具有明显的时间相关性,因此临床药师推断该患者血小板减少由利奈唑胺引起。

利奈唑胺是新一代恶唑烷酮类抗菌药物,其对多重耐药的革兰阳性球菌的抗菌作用良好,特别是多重耐药的甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌(M R S A)、青霉素中介肺炎链球菌、万古霉素耐药肠球菌(V R E)等病原菌具有强大的抗菌活性,且肾毒性轻微,对于肾功能不全患者无需调整剂量,常用作万古霉素的替代药物[1-2]。利奈唑胺临床抗G+菌感染治疗最主要的不良反应是可逆性骨髓抑制,多数为血小板减少症,并且随着利奈唑胺的撤药,逐渐趋于恢复[3-6]。有关利奈唑胺血小板减少症的危险因素分析结果差异较大,有研究[4-5,7-15]指出患者的年龄(>65岁)、体质量、基础血小板值(<200x109i L-1)、肝肾功能水平、是否低蛋白血症,是否血液滤过及合用氟喹诺酮类抗菌药是利奈唑胺致血小板减少的独立危险因素,如M a tsu m o to Y等[4]认为肾功能可以作为利奈唑胺致血小板减少症的指示器;然而,G e r s o n等[5]却认为,血小板减少症在血液学异常或较低血液学基础值的患者中更常见;而根据S a n tia g o G r a u等[12]研究,当患者的 基础血小板值<240.7x109_L-1,较治疗前血小板较高者的血小板减少症发生率更高(8/18, 44.4%vs 4/31,12.9,户=0.018); T a k a sh i N iw a等[14]在一项42例患者的回顾性研究中发现,只有日剂量(22 m g_k g-1)是接受利奈唑胺治疗患者发生相关血小板减少症的独立危险因素。本案例中患者年龄58岁,体重70k g,肌酐61.0 p m o l?L-1,

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