利多卡因的合成

局部麻醉剂利多卡因的合成

(陕西师范大学化学化工学院)

摘要:本实验以2,6-二甲基苯胺为原料,α-氯乙酰氯为酰化剂,在冰醋酸的作用下发生胺解反应,生成α-氯乙酰-2,6-二甲基苯胺中间产物,中间产物与二乙胺发生烃化缩合反应,萃取分离后得到白色粉末晶体,产率达到80.19%。测量其熔点及1H NMR 后,确认产物为利多卡因。

关键字:盐酸利多卡因;局部麻醉剂;酰氯胺解;

1引言

局部麻醉剂是一种使病人在意识清醒,但无痛觉的情况下接受外科手术的药物,要求毒性低,效果好,无不良反应。历史上最早的麻醉剂是华佗发明的“麻沸散”,后来科学家陆续发现“笑气(N2O)”,乙醚,氯仿,可卡因,含氟类麻醉剂,但由于毒性大,麻醉效果不稳定,易成瘾等缺点被淘汰[1]。20世纪初,科学家合成了“卡因”类麻醉剂,由于其安全,麻醉效果好,是迄今为止应用最广泛的局部麻醉剂[2]。酰胺类麻醉剂比较难水解,麻醉作用比较持久,盐酸利多卡因即属于这类麻醉剂[3]。利多卡因( Lidocaine )是一种有效的局部麻醉和抗心律失常药物,它比奴佛卡因( Novocaine ) 效用更快,更强,毒副作用亦少[4],广泛的应用于局部麻醉,同时在纳米凝乳胶中有广泛应用[5]。

现通用方法是2,6-二甲基苯胺与氯乙酰氯作用,再与二乙胺缩合制得。其他合成方法多是在此基础上的改进。N,N一二乙氨基乙酸甲酯在甲醇钠存在下与 2 ,6 一二甲基苯胺缩合,合成利多卡因,这种方法虽然毒性降低但产率不高[6]。有文献报道用2,6-二甲基苯胺与N,N-二乙氨基乙酸乙酯直接缩合制作利多卡因,但需用氨基钠或金属钠作缩合剂,在高真空(0.5-2mmHg)条件下蒸馏得到[7],但条件苛刻,不适合大规模生产。国外有科学家用离子交换树脂法使2,6 一二甲基苯胺与二乙基氨基乙酸在50℃Pd/C催化下通氢气合成利多卡因[8]。或者使用固相催化法α-溴乙酸与2 ,6 一二甲基苯胺在DMF下合成α-溴乙酰-2,6-二甲基苯胺中间体,继而合成利多卡因[9]。

本实验以2,6-二甲基苯胺为原料,α-氯乙酰氯为酰化剂,在冰醋酸的作用下发生胺解反应,生成α-氯乙酰-2,6-二甲基苯胺中间产物,中间产物与二乙胺在甲苯中发生烃化缩合反应,用盐酸水溶液,乙醚依次萃取纯化得到白色粉末晶体,实验操作简单,产率较高。经熔点与氢谱测定后,确定为利多卡因。

2实验部分

2.1实验原理

利多卡因,学名N-二乙氨基乙酰-2,6-二甲基苯胺,分子式C

14H

22

N

2O

,分子量

1

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