单纯外阴朗格汉斯细胞组织细胞增生症1例报告及文献复习_苏站勤

病案报告

文章编号：1005－2216（2012）10－0796－04

作者单位：四川大学华西第二医院a 妇产科，b 病理科，四川成都610041

通讯作者：高雪梅，电子信箱：gaoxue －m@https://www.wendangku.net/doc/9f13792676.html,

单纯外阴朗格汉斯细胞组织细胞增生症1例报告及文献复习

苏站勤a ，陈美群a ，杨开选b ，高雪梅

a

关键词：朗格汉斯细胞组织细胞增生症；女性；生殖道Keywords ：langerhans cell histiocytosis ；female ；genital tract 中图分类号：R711.72

文献标志码：A

朗格汉斯细胞组织细胞增生症（langerhans cell histio-cytosis ，LCH ）是Langerhans 细胞克隆性增殖引起的少见疾病，是骨髓树突状细胞分化异常的肿瘤

［1］

。本病罕发，患

者常为全身多器官受累，单发于女性生殖道而无其他部位受累的Langerhans 细胞增生症更是少见。目前全世界仅报道25例，均为个案报道。本文将1例原发于女性外阴的LCH 并复习文献报告如下。1病历简介1.1

病史及查体

患者41岁。因外阴瘙痒10年、症状加

重伴双侧阴唇溃烂1年，外院多次局部治疗无效，来我院门诊。妇科查体：外阴充血水肿明显，双小阴唇溃疡，经局部抗炎和辅助治疗。再行妇科检查：外阴充血水肿明显减轻，大阴唇增厚粗糙，右侧小阴唇见2cm ?2cm ?1cm 大小溃烂面，质硬，无分泌物；左侧小阴唇破溃缺损约2cm ?2cm ，边界清楚。阴蒂质硬，阴道黏膜光滑，宫颈肥大、Ⅱ度糜烂，无接触性出血，子宫、双侧附件未扪及异常。外阴活检，病理结果为外阴LCH ，入院治疗。1.2

相关检查

实验室检查：HbsAg （+），

Anti-HBe （+），HbcAb （+），前S1抗原（+）；血常规、凝血功能均正常。宫颈细胞学检查未见肿瘤细胞，全身骨显像、骨髓穿刺涂片及免疫组化染色未见异常，风湿免疫均为阴性，CD3、CD4、CD8细胞亚群减少，碱性磷酸酶染色阳性。胸部平片、心电图未见异常。盆腹腔超声未见异常。1.3

治疗与随访

患者入院后完善相关检查及术前准备，

无手术禁忌，于2011年11月在全身麻醉下行双侧外阴局部扩大切除术。手术切除范围：双侧阴唇病灶外2cm ，深达筋膜层。术后病理检查及免疫组化结果提示：外阴朗格汉斯细胞组织细胞增生症伴表面上皮增生及溃疡形成，

CDla （+），CD68（++），S-100（++），切缘未见肿瘤细胞累及。见图1 3。术后计划进一步化疗，但患者拒绝。现患者门诊随访至今约5个月，全身情况良好，外阴切口愈合好，未见复发。

A：肿瘤细胞表达CD1a阳性（SP?400）；B：CD68弥漫阳性（SP?200）；C：S-100弥漫阳性（SP?200）图3朗格汉斯细胞免疫组化结果（EnVision法）

2讨论

LCH曾被命名为组织细胞增生症X，1987年国际组织细胞协会将组织细胞增生症X统一更名为LCH。LCH被定义为是一组病因不明的以活化的朗格汉斯细胞（langer-hans cell，LC）克隆性增生为主要病理特征的疾病［2］。LCH 罕发，发病率约为1/20万，多好发于3岁以前的儿童，也可见于成人及老人，不少报道提到男性居多（男?女=2 4?1）［3-4］。据国外文献报道，LCH的死亡率在儿童约为15%，而在成人约为3%［5］。包括本例，目前女性生殖道单发的LCH全世界共有26例病案报道。见表1。

表126例原发女性生殖道LCH病例报道

患者年龄（岁）原发部位治疗措施效果随访结局Kierland等［7］2外阴放疗有效36月，存活Mottl等［8］16.5外阴化疗有效6月，存活

潘超等［9］23宫颈，阴道穹窿泼尼松+干扰素有效12月，存活Axiotis等［6］27外阴皮质类固醇+化疗有效156月，存活Schwartz等［10］29外阴手术切除+放疗无效失访

Dietrich等［11］29外阴手术切除+放疗+皮质类固醇有效4月，失访Padula等［12］31外阴放疗有效36月，存活Gnassia等［13］32外阴化疗有效60月，存活Santillan等［14］33外阴放疗+手术切除+沙利度胺有效12月，存活Hadinec等［15］33宫颈手术切除有效36月，存活Voelklein等［16］36外阴放疗有效12月，存活Issa等［17］38外阴，子宫内膜手术切除有效72月，存活

谢欢宇等［18］39外阴手术切除有效3月，存活Solano等［19］40外阴化疗有效24月，存活Dietrich等［11］41外阴手术切除+放、化疗有效失访

Pather等［20］45外阴手术切除+局部放疗有效24月，存活

江炜等［4］46外阴，宫颈化疗有效2月，存活Beneder等［21］49外阴手术切除+局部放疗有效51月，存活Rose等［22］50外阴局部放疗有效失访

Padula等［12］52外阴局部放疗+化疗有效失访Venizelos等［23］64外阴手术切除有效22月，存活Ishigaki等［24］65外阴手术切除有效12月，存活Savell等［25］76外阴化疗有效8月，存活Axiotis等［6］85外阴皮质类固醇无效失访

Saurel等［26］91外阴局部化疗有效因其他疾病死亡本例41外阴手术切除有效5月，存活

本病最常累及骨骼，如颅骨、盆骨和肋骨等，其次为富含组织细胞的淋巴结、肺和皮肤，内分泌及神经系统受累也多见，还有局限型肛周发病的报道。单纯以女性生殖道，包括外阴、阴道、宫颈、子宫及卵巢单一或多部位受累的LCH 很少见，Axiotis等［6］建议可将LCH分为4种类型：（1）单纯累及女性生殖道的LCH。（2）以女性生殖道的LCH首发，后伴发多器官受累的LCH。（3）口腔及皮肤的LCH伴有女性生殖道及多器官受累。（4）女性生殖道及多器官受累且伴发尿崩症的LCH。本例有3个特点：（1）中年女性患者。（2）病变部位为女性外阴部。（3）单纯外阴发病而无其他系统受累。

LCH的病因、发病机制及相关因素至今尚不明确。近年来研究发现LCH多与体内免疫调节紊乱、骨髓基质环境局部失衡有关。研究发现，淋巴T细胞在LCH的发生中起着重要作用，朗格汉斯细胞和淋巴T细胞相互作用，引起朗格汉斯细胞的克隆性异常增生，导致组织细胞在脏器中堆积，最终引起LCH的发生［27］。有学者对染色体的研究分析发现，LCH患者多发生1号染色体Ip35-p36.3的缺失。还有研究认为病毒感染、吸烟可能与部分LCH发病密切相关［28］。完善流行病学资料，进一步明确LCH的病因及发病机制，对探索LCH更有效的治疗方案具有十分重要的意义。

LCH起病情况不一，发生于女性生殖道的LCH临床症状表现多样，无特征性表现，临床诊断困难，有赖于组织病理活检确诊。临床初发症状以外阴皮肤瘙痒最常见，其体征可表现为丘疹、坚硬的溃疡、结节、红斑及多发痛性疱疹等非特异性表现，诊断上应与疱疹、湿疹、尿布疹、脂溢性皮炎、红斑狼疮、生殖器结核、性传播疾病（梅毒、腹股沟肉芽肿等）鉴别［1，6］。组织病理学上应与病毒感染炎性疾病、langerhans细胞肉瘤、恶性黑色素瘤、低分化鳞状细胞癌相鉴别。镜下应与浸润性疾病，如白血病、霍奇金淋巴瘤等鉴别。鉴别要点是朗格汉斯细胞具有特殊的免疫表型以及病变内出现多量嗜酸性粒细胞等［25］。LCH的诊断需有组织学依据，现已明确免疫表型CD1a、s-100蛋白在LCH中表达阳性，超微电镜下发现病灶内浸润的组织细胞中含有病理性的Birbeek颗粒和LC是确诊依据，尚需除外全身其他系统受累，本例的组织病理学变化符合上述特征。女性生殖道的LCH在病理活检中所占比例甚少，往往由于认识及经验不足而造成漏诊或误诊。本例患者初诊时，外阴呈急性炎症的表现，应当引起临床医生高度重视的是：对外阴充血水肿、溃烂，已多次治疗无效者，应考虑LCH在内的罕见病，尽早取病灶活检明确诊断。

由于女性生殖道的LCH病例数有限，治疗缺乏随机化的临床对照研究。因此，对女性生殖道的LCH目前国内外没有统一的治疗方案。文献报道的女性生殖道的LCH治疗方法主要包括：手术局部切除、局部放射治疗、系统性化疗、光化学治疗（PUVA）、类固醇激素和免疫治疗等，还有局部应用萨力多胺，2-CdA（2-chlorodeoxyadenosine2-CdA，2克拉屈滨）成功治疗女性外阴LCH的报道［8，12，14］。2-CdA 是一种治疗LCH有效的药物，早期能改善局部症状，二期达到完全缓解，而且人体耐受性好。对于单发的骨骼和生殖器的LCH有自然病程，特别是对于青少年，放疗不应该作为一线治疗。多数学者认为，局限性LCH应手术完全切除病灶，并结合其他治疗控制复发，对局部的LCH是否行放射治疗尚存争议。

综上，对于女性生殖道的LCH，关键在于早期正确诊断，使患者能得到及时地治疗。通过复习文献，只要早发现早治疗，单发于女性生殖道而无其他系统受累的朗格汉斯细胞组织增生症患者预后良好。由于女性生殖道的LCH 发病率极低，临床少见，因而其随访及流行病学资料很不完善，因此其发病机制及治疗方法的研究仍有困难，且国内外尚无单发于女性生殖道的LCH治愈率的相关报道。对此临床医生应提高对LCH的认识，以免漏诊、误诊。

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（2012－03－27收稿2012－06－28修回）

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