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调血脂药物临床应用1

关于血脂调节药物临床应用的进展

一、降胆固醇药物临床应用的进展

(一)他汀类

机体内胆固醇主要来源于自身生物合成, 通过抑制胆固醇生物合成途径中的关键酶从而降低胆固醇的合成, 可以有效地减少血浆中胆固醇的水平[1]。目前这方面的药物主要包括他汀类药物，如常用于临床的有：洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀，较新的还有瑞舒伐他汀和匹伐他汀。他汀类药物疗效显著、副作用小，已成为调脂的首选药物，而且在临床应用研究中，不断发现其新的用途。

1、他汀药物通过调整血脂明显减少心血管事件发生，降低心血管病死亡率及总死亡率；此外，冠状动脉粥样硬化斑块减退方面研究试验表明，通过使用他汀类药物，可使部分冠状动脉粥样硬化斑块进展减慢或回缩[2]。

2、他汀类药物可以减少脑卒中的发生，而且还可以改善脑卒中患者临床预后。他汀类药物可能通过调节脑内胆固醇代谢，抑制载脂蛋白E表达，减少β淀粉样蛋白形成，降低脑卒中风险和增强胆碱能神经元功能机制，起到防治痴呆作用[3]。

3、改善血管内皮功能，他汀类药物改善内皮功能与上调内皮细胞一氧化氮合酶(eNOS)表达, 提高eNOS活性, 从而促进NO生成、降低内皮素-1的产生有关[4]。

4、减少同种异体移植器官的排斥反应, 。他汀类药物能抑制单核细胞组织因子表达, 减轻移植受体的高凝状态。这种免疫调节作用可以抵抗晚期同种异体移植物血管病变[5]。

5、降压作用，他汀类药物能够中度降低未接受降压治疗的高血压和高胆固醇血症患者的收缩压和舒张压水平，他汀类药物还可以改善肺动脉高压[6，7]。

6、降低氧化反应和稳定斑块，他汀类药物通过抑制氧化LDL 摄入巨噬细胞, 最终减少泡沫细胞的形成, 达到稳定斑块的作用[8]。

7、降低凝血活性, 他汀类药物可以降低TXA2 水平和血小板活性, 还可以增加前列环素-TXA2的拮抗剂的合成[9]。

8、减少炎症反应，他汀类药物可以减少动脉粥样硬化斑块内的炎症细胞数量, 降低基质金属蛋白酶活性, 降低hs-CRP ( 13% ~ 50% )[4]。

9、减少痴呆症，他汀类药物可以降低患阿尔茨海默病的危险, 可能由于他汀类药物可以减少栓塞和缺血性脑卒中[10]。

10、抗肿瘤作用，对多种肿瘤细胞有抑制增生、诱导分化或凋亡、抑制血管再生、降低侵袭转移等作用；实验证明，他汀类药物对人白血病细胞、胰腺癌、黑色素瘤、乳腺癌、膀胱癌、前列腺癌等多种肿瘤细胞有明显的抑制作用，是一类很有潜力的抗肿瘤药物[11]。

11、抗心衰的作用，他汀类药物可通过抑制多种信号通路、调控心肌细胞水平、改善心肌胶原沉积及减轻心肌间质纤维化等途径改善不同原因引起的心肌肥厚[12]。

12、促进骨形成，他汀类药可促进骨形成，提高骨密度及影响骨代谢，对降低骨

折风险有积极作用[13]。

(二)胆酸络合剂

胆酸络合剂为阴离子交换树脂, 包括考来烯胺和考来替泊等, 可降低血总胆固醇及低密度脂蛋白胆固醇, 适用于低密度脂蛋白胆固醇中度升高患者的一级预防和必须进行药物治疗的年轻成年男性和绝经前妇女, 也可与他汀类药物联合应用治疗严重高胆固醇血症。由于长期应用可妨碍脂溶性维生素A、D、E、K 的吸收, 国内应用尚不广泛[14]。

(三)依折麦布

依折麦布是一种选择性肠胆固醇吸收抑制剂，作用于小肠黏膜的刷状缘，特异性结合于肠黏膜上转运蛋白，选择性抑制外源性胆固醇的吸收。依折麦布是一种新型降低密度脂蛋白胆固醇药物，其主要作为他汀类药物的联合用药，对心脑血管疾病具有较好的疗效。依折麦布的安全性良好，并不增加癌症的风险[15]。二、降甘油三酯药物临床应用的进展

（一）苯氧酸类

苯氧酸类药物如吉非罗齐、非诺贝特、苯扎贝特等，该类药物主要降低血甘油三酯，亦有一定降低血总胆固醇及升高高密度脂蛋白胆固醇作用。有研究显示可减慢冠脉局部粥样硬化发展, 降低再梗塞及冠脉死亡率, 需要行冠脉搭桥与冠脉成形术者减少[16]。

（二）烟酸类药物

常用的烟酸类药物有烟酸、烟酸肌醇、阿昔莫司等。研究证实烟酸可以通过抑制腺苷酸环化酶的活性从而降低脂肪细胞中环化腺核苷一磷酸的水平，抑制脂解作用，降低体内游离脂肪酸和甘油三酯；同时，烟酸降脂的另一个作用机制为增强脂蛋白脂酶的活性，促进血浆甘油三酯的水解，降低极低密度脂蛋白胆固醇浓度[17]。

烟酸作为调脂药物使用，但由于烟酸的不良反应较大，患者难以耐受，其临床应用受到限制。近年来，随着烟酸类药物剂型的改进和烟酸衍生物的出现，烟酸类药物因具有增加HDL-C 和降低甘油三酯的作用而重新受到关注[18]。

阿昔莫司为烟酸的衍生物，能抑制脂肪组织的分解，减少游离脂肪酸自脂肪组织释放，从而降低甘油三酯(TG)在肝中的合成，并通过抑制极低密度脂蛋白(VLDL)和低密度脂蛋白(LDL)的合成，使血液中甘油三酯(TG)和总胆固醇(TC)的浓度下降。本品还可抑制肝脏脂肪酶的活性，减少高密度脂蛋白(HDL)的分解。相对烟酸，阿昔莫司的不良反应少[19]。

（三）辅酶A 及其相关药物

辅酶A是人体代谢的重要辅酶物质。已有很多动物试验和临床研究证实其有加强脂肪酸B- 氧化和促进甘油三酯分解代谢等多种功能, 具有一定程度的降低血胆固醇、甘油三酯和增加高密度脂蛋白胆固醇的作用, 已经作为一种调血脂药物广泛应用于临床,可以用于脂肪肝,高脂血症。泛硫乙胺是组成铺酶A的重要前体物质，具有降低甘油三酯，低密度脂蛋白，载脂蛋白B及总胆固醇的作用，同时

具有抗血小板积聚，解毒护肝的作用[20]。

(四)ω-3 脂肪酸

ω-3 脂肪酸能降低三酰甘油、总胆固醇、极低密度脂蛋白、低密度脂蛋白的作用，同时通过抗炎、抗血小板聚集、抗血栓形成、调节脂肪代谢、改善内皮细胞功能等发挥其防治心血管疾病的功效，ω-3 脂肪酸在防治心血管疾病方面仍有着广阔的应用前景[21]。

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降血脂药物研究进展

降血脂研究进展摘要高脂血症是心血管疾病的危险因素之一，因此降血脂类药物的研究成为热点。本文就从药物作用途径降血脂、降血脂药物分类对其进行系统介绍。关键词：降血脂；药物作用途径；药物分类 1.前言血脂是指正常人体内血液脂质的含量，血液脂质成分主要包括胆固醇（TC）和甘油三酯（TG），另外还包括磷脂、游离脂肪酸等。目前国内以成年人空腹血清TC超过5.72mmol/L，TG超过1.70 mmol/L，即诊断为高脂血。脂质难溶于水，必须与蛋白质结合形成脂蛋白才能在血液循环中运转，因此血液中脂蛋白（LPa）含量也是血脂是否升高的重要体现，较为重要的脂蛋白包括低密度脂蛋白（LDL）和高密度脂蛋白（HDL）。高脂血症是动脉粥样硬化的主要诱因之一[1]。研究发现血脂过高会引发动脉粥样硬化，造成组织器官供血不足，由此引发冠心病、脑中风、肾衰竭等。此外，高血脂还与高血压、癌症等疾病有一定的相关性[2]。目前降脂药物主要从以下三个途径发挥降脂作用，即外源性脂质的吸收、内源性脂质的合成、体内脂质的代谢、转运、和排泄。 2.从药物作用途径降血脂 2.1抑制外源性脂质的吸收 2.1.1胆固醇吸收抑制剂小肠组织对胆固醇的吸收能力可显著影响血液中胆固醇水平[3]。胆固醇吸收抑制剂主要减少肠道内胆固醇的吸收发挥作用。依折麦布是新型胆固醇吸收抑制剂。闫丰等[4]对慢性肾脏疾病2期伴高胆固醇血症患者进行联合治疗观察。研究中对比了全部患者在治疗前后的血脂及肾小球过滤率（GFR）变化情况。结果发现氟伐他汀对患者各个观察指标无显著治疗作用，加用依折麦布治疗则可显著降低LDL-c水平，降幅达15.4%。 2.1.2胆酸盐螯合剂胆固醇为胆汁酸的唯一前体，在正常的消化过程中，胆汁酸分泌至肠道，大量胆汁酸从肠道吸收后重新进入肝脏。胆汁酸结合树脂可与肠道中的胆汁酸结合，阻断其重吸收，从而使血液中的LDL和TC的含量减少[5]。已上市的药物有考来烯胺、盐酸考来维仑、考来替兰等。田哲[6]对辛伐他汀联合考来烯胺治疗混合性高脂血症的临床进行评价。研究

不同的他汀类调脂药物各有特色

不同的他汀类调脂药物各有特色他汀分为天然他汀(如洛伐他丁、辛伐他汀、普伐他汀、美伐他汀)和完全人工合成他汀(如氟伐他汀、阿托伐他汀、西立伐他汀、罗伐他汀、pitavastatin)是最为经典和有效的降脂药物，广泛应用于高脂血症的治疗。天然他汀是从生物中提取得到的，如美伐他汀可以从橘青霉的发酵产物中分离得到，因而也叫做生物他汀。相应的，完全人工合成的他汀则被称为化学他汀。目前，主要认为，化学他汀本身没有生物活性，服用以后，需要肝脏分泌羧基脂酶对其激活以后，才能抑制肝脏合成脂类物质。酶解过程会产生化学性肝损伤；而天然他汀是一种生物活性物质，不需要酶解，进入人体后可以直接发生作用。其降脂作用比化学他汀强，也不存在个提差异。阿托伐他汀为人工合成药物，比天然微生物发酵、半合成的他汀类药物好，患者使用时，很小的起始剂量就可有很好的降脂效果。从表中可见国内阿托伐他汀是降脂力度最大的药物；其次是辛伐他汀；洛伐他汀，普伐他汀，氟伐他汀降脂的力度均较前两种弱，但是后几种降脂药物增大剂量后可增加降脂的疗效。我们都很熟悉多数降脂药物是需要在夜间睡前服用的，但是阿托伐他汀由于其半衰期较长，可以在早晨服用。另一个独特之处是肾功能受损时可选用阿托伐他汀。目前国内阿托伐他汀的商品名是：立普妥、阿乐。氟伐他汀是第一个完全人工合成的他汀类药物，其代谢与其他汀类药物不同，氟伐他汀主要通过肝细胞同功酶P450 2cq 代谢，而其他汀类药物主要通过P450 3A4 代谢。一些药物如环孢素A、红霉素、非洛地平、硝基地平、维拉帕米、华法令等药物也主要通过P450 3A4 代谢。氟伐他汀与这些药合用时由于互相没有干扰，不产生不良后果；而其他他汀类药物与这些药合用时则可能增加他汀类药物的浓度，甚至可能导致肌病。另外氟伐他汀无活性代谢物，令其副作用少。同样在肾功能受损时可选用。普伐他汀，商品名为普拉固、美百乐镇等，睡前服用，是亲水性他汀类降血脂药，是唯一不通过细胞色素P450代谢的他汀类药物。因此与其他药物合用时不容易产生相互作用。普伐他汀通过肝、肾两条途径进行清除，所以肝或肾功能不全患者可通过改变排泄途径而清除。辛伐他汀，商品名为舒降之等。增加剂量需要密切监测肝功能和肌病等不良反应的发生。另外，辛伐他汀可与某些药物产生相互影响，增加不良反应。洛伐他汀的服用方法是与食物同服，因为食物可增加此药物的生物利用度

调脂药物种类

调脂药物一览目前临床上可供选择的调脂药物种类繁多,归纳起来可分为6类: (1)他汀类, (2)贝特类, (3)烟酸类, (4)树脂类, (5)胆固醇吸收抑制剂, (6)其他。他汀类是目前应用最为普遍的一类调脂药物,大家比较熟悉,在此不作详细介绍,针对另外5类调脂药物以及各类降脂药的联合应用做一概述,供大家参考。 1 贝特类贝特类亦称苯氧芳酸类药物,此类药物激活过氧化物酶增殖体活化受体α(PPARα),通过基因调控,增加血中apoAⅠ、apoAⅡ、脂蛋白脂酶和高密度脂蛋白(HDL)的浓度,使得血液中乳糜微粒及极低密度脂蛋白(VLDL)的降解加速,降低血液中三酰甘油(TG)水平,进而降低小而密的低密度脂蛋白(LDL)水平。贝特类药物包括:非诺贝特、苯扎贝特、吉非贝齐和已经淘汰的绿贝丁酯。贝特类药物平均可使总胆固醇(TC)降低6% ~15%, LDL-C 降低5% ~20%, TG降低20% ~50%,HDL-C升高10% ~20%。贝特类还有一定的降低血浆纤维蛋白原的作用。适用于高TG血症或以TG升高为主的混合型高脂血症和低HDL-C血症。赫尔辛基心脏研究(HHS)、美国退伍军人管理局HDL-C干预实验(VA-HIT)、苯扎贝特心肌梗死预防研究(BIP)、DAIS和糖尿病患者干预预防事件试验(FIELD)等临床试验证实,贝特类药物可以延缓冠状动脉粥样硬化的

进展,减少主要冠状动脉事件。此类药物的常见不良反应为胃肠道不适和胆石症等,也可引起肝脏血清酶升高和肌病。绝对禁忌证为严重肾病和严重肝病。吉非贝齐虽有明显的调脂疗效,但安全性不如其他贝特类药物。他汀类与贝特类联合应用适用于混合型高脂血症患者,目的为使TC、LDL-C和TG的浓度明显降低,HDL-C的浓度明显升高。此种联合用药适用于有导致动脉粥样硬化的血脂异常,尤其在糖尿病和代综合征时伴有的血脂异常。联合治疗可明显改善血脂谱。由于他汀类和贝特类药物均有潜在损伤肝功能的可能,并有发生肌炎和肌病的危险,合用时发生不良反应的机会增多。因此,开始合用时宜都用小剂量,采取早晨服用贝特类药物,晚上服用他汀类药物,避免血药浓度的显著升高。同时密切监测肌酸激酶(CK)和丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)浓度。对于老年、女性、肝肾疾病、甲状腺功能减退的患者,慎用他汀类和贝特类联合治疗,并尽量避免与大环酯类抗生素、抗真菌药、环孢素、人类免疫缺陷病毒(HIV)蛋白酶抑制剂、地尔硫卓、胺碘酮等药物合用。贝特类药物中,吉非贝齐与他汀类合用发生肌病的危险性相对较多,但其他贝特类如非诺贝特与他汀类合用时,发生肌病的危险性较少。 2 烟酸烟酸属水溶性B族维生素,当用量超过作为维生素使用的剂量时,有明显的调脂作用。烟酸的降脂作用可能与抑制脂肪组织中的脂解和减少肝脏中VLDL合成和分泌有关。已知烟酸增加apoAⅠ和apoA

调血脂药物习题

1、治疗原发性高胆固醇血症应首选？D A．吉非贝齐 B.烟酸 C.普罗布考 D.洛伐他汀 E.阿昔莫司 2、对他汀类药物药理作用叙述错误的是？B A.调血脂作用呈剂量依赖性 B.抑制乙酰辅酶A羟化酶，减少TG及LDL的合成 C.改善血管内皮功能，提高血管内皮对扩血管物质的反应性 D.抑制HMG-CoA原酶减少内源性CH合成 E.降低血浆C反应蛋白，减轻动脉粥样硬化中的炎性反应 3、具有抗血栓作用的调血脂药物？A A.苯扎贝特 B.硫酸多糖 C.普罗布考 D.考来烯胺 E.烟酸 4、能明显降低血浆甘油三酯的药物是？E A.胆汁酸结合树脂 B.抗氧化剂 C.赛伐他汀 D.乐伐他汀 E.苯氧酸类 5、能降LDL也降HDL的药物是？B A.烟酸 B.普罗布考 C.赛伐他汀 D.非诺贝特 E.考来替泊 6、对高胆固醇血症造成心肌梗死患者首选的是？A A.考来烯胺 B.洛伐他汀 C.烟酸 D.亚油酸 E.普罗布考 7、属于非卤代的苯氧戊酸衍生物的降血脂药物是？D A.氯贝丁酯 B.非诺贝特 C.辛伐他汀 D.吉非罗齐 E.氟伐他汀 8、以下药物属于天然的HMG-CoA还原酶抑制剂是？A A.洛伐他汀 B.辛伐他汀 C.氟伐他汀 D.普伐他汀 E.阿托伐他汀 9、简述他汀类药物降血脂药物作用机制？答：HMG-CoA还原酶是胆固醇合成酶系中的限速酶，他汀类药物通过对其的抑制作用，使胆固醇合成减少，血清和组织细胞内胆固醇浓度均降低，促进浓度依赖性的低密度脂蛋白LDL受体活性提高，加速LDL的分解代谢，并减少极低密度脂蛋白VLDL生成，使VLDL 转化成LDL减少，从而进一步降低低密度脂蛋白-胆固醇水平。 10.调血脂药物分类？答：抑制内源性胆固醇合成药物：羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂- 他汀类阿托伐他汀促甘油三酯代谢药：苯氧基烷酸类氯贝丁酯抑制内源性甘油三酯合成药：烟酸类烟酸促进胆固醇代谢药：胆汁酸结合树脂考来烯胺甲状腺素类右旋甲状腺素胆固醇吸收抑制剂依西米贝

调血脂药及抗动脉粥样硬化药考点归纳

第十九章调血脂药及抗动脉粥样硬化药降血脂作用，是使胆固醇及甘油三酯含量降低可从三个方面入手： 1.减少胆固醇的吸收 2.减少脂类的合成 3.促进脂质的代谢药物分三类： 1.羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂类 2.苯氧乙酸类 3.其他类第一节羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂作用机制：抑制HMG－CoA还原酶（体内生物合成胆固醇的限速酶），可有效地降低胆固醇的水平，对原发性高胆固醇酯血症的疗效确切。本考点学习建议 1、药物的词干“他汀” 2、他汀类药物的共同副作用：所有他汀类药物均有一定程度的横纹肌溶解副作用。 3、首先重点掌握洛伐他汀的结构、性质、代谢对活性的影响，其它“他汀”类代表药均与之有关联。（一）洛伐他汀考点：1、结构特征：①多氢萘和六元内酯。 ②有8个手性中心，用右旋（＋）体。

2、性质：①六元内酯环（吡喃环）上羟基氧化生成二酮吡喃。 ②水溶液酸碱催化下，内酯环水解，生成羟基酸，羟基酸是体内产生作用的形式，是代谢生成活性产物的形式（前药）。（二）辛伐他汀考点：1、是洛伐他汀结构改造得到，结构特征同洛伐他汀，多氢萘和内酯，侧链羧基多一个甲基。 2、内酯水解开环产生活性。（前药）（三）氟伐他汀

考点：1、第一个通过全合成得到的他汀类药物 2、是用芳环（吲哚）替代洛伐他汀分子中的萘环，并将内酯环打开得到的羟基酸。非前药，直接产生活性。 3、水溶性好。（四）阿托伐他汀钙（五）瑞舒伐他汀钙（新）

共同考点：1、是全合成的HMG-CoA还原酶抑制剂。 2、具有二羟基戊酸侧链，非前药，直接产生活性。 3、不同点：刚性部分阿托伐他汀是吡咯，瑞舒伐他汀是嘧啶。 4、用途：阿托伐他汀钙用于心肌梗死后不稳定型心绞痛及血管重建术后，瑞舒伐他汀用于经饮食控制不能控制血脂异常。小结：构效关系（10条） 1、按来源不同分两类：第一类从微生物得到的洛伐他汀，半合成的辛伐他汀，均含多个手性中心的氢化萘环（下图环A）。第二类是全合成的氟伐他汀、阿托伐他汀钙和瑞舒伐他汀钙，均有含氮杂环（下图环B）这三个结构较简单，便于合成。 2、都具二羟基戊酸（或其内酯环）基本药效结构片段。 3、3,5-二羟基羧酸是产生酶抑制活性的必需结构，含内酯的化合物须经水解才能起效，是前体药物（见洛伐他汀）。 4、3,5-二羟基的绝对构型与洛伐他汀中3,5-二羟基的构型一致。 5、改变C5与环系之间两个碳的距离会使活性减弱或消失。

调脂药物联用方法

调脂药物联用，最新指南这样说！原创2017-05-15翟晓波医学界心血管频道医学界心血管频道上周，我们发布了一篇题为《调脂药物联用，你做对了吗？》，有读者对文章提出了一下疑问和质疑，今天医学界心血管频道邀请了同济大学附属东方医院翟晓波主任药师为大家一一解决疑问，希望对大家有帮助，小编也对上篇文章的不严谨之处向大家致歉！作者 | 同济大学附属东方医院翟晓波主任药师来源 | 医学界心血管频道 2017年5月9日医学界心血管频道发表了题为《调脂药物联用，你做对了吗？》一文，提出以他汀类为基础，分别联合贝特类、依折麦布、烟酸类、胆酸鳌合剂、普罗布考、n-3脂肪酸、PCSK9抑制剂，可极大地弥补他汀类药物单药治疗的不足。然而有读者提

出“目前，未有实验证实调脂药物联用方案较他汀类药物单药治疗更能降低心血管风险”、“最新版指南没有提出联用方案，只是强调了中小剂量或者剂量的调整”。带着读者的疑问，笔者仔细研读了《中国成人血脂异常防治指南(2016年修订版)》后，对这些问题做一说明。近20年来，他汀类药物因在多项大规模临床试验中一致显示能显著降低心血管事件危险，已成为防治这类疾病最为重要的药物(I类推荐，A级证据)。他汀类药物的特点是起始剂量有良好调脂疗效，而剂量增倍，LDL-C进一步降低幅度仅约6％(他汀疗效6％效应)。除积极干预胆固醇外，其他血脂异常是否也需要进行处理，尚缺乏相关临床试验获益的证据，但为了防控ASCVD危险，也应强调非-HDL-C需达到基本目标值。《中国成人血脂异常防治指南(2016年修订版)》提出，由于他汀类药物作用肯定、不良反应少、可降低总死亡率，联合调脂方案多由他汀与另一种作用机制不同的调脂药组成。非他汀类药物，只要能降低胆固醇，就能产生临床获益。而不同作用机制的药物联用能产生良好的协同作用，不仅获得显著的调脂疗效，而且也能有良好的临床获益。 1.他汀类与依折麦布联合应用：两种药物分别影响胆固醇的合成和吸收，可产生良好协同作用。联合治疗可使血清LDL-C 在他汀治疗的基础上再下降18％左右，且不增加他汀的不良反应。多项临床试验观察到依折麦布与不同种类他汀联用有良好的调脂效果。IMPROVE-IT和SHARP研究分别显示ASCVD极高危患者及CKD患者采用他汀与依折麦布联用可降低心血管事件。

降血脂用药指南

降血脂用药指南随着人们生活水平的提高，高血脂的发病率日益增高，而高血脂又是脑卒中、冠心病、动脉硬化、心肌梗死的重要病因之一，并能够加重高血压、糖尿病、脂肪肝、肝硬化、胰腺炎等疾病病情的恶化。所以广大高血脂患者十分注意通过调节饮食、运动、服用各种降血脂药物等方法控制血脂。然而有的患者单凭广告宣传或病友介绍，不分情况盲目服用降血脂药物，不仅不会有疗效，还会因药物的副作用雪上加霜。https://www.wendangku.net/doc/9f16861796.html, 养生保健高脂血症是由于脂肪代谢或转运异常使血浆中的脂类浓度高于正常，分为高胆固醇血症、高甘油三脂血症、混合型高脂血症三个类型。因而降血脂药物根据药理作用不同，分为主要降低胆固醇和主要降低甘油三脂两大类。由于降血脂药物种类繁多，专属性强、不良反应较多，患者应在医生指导下通过化验血脂分清自己属于哪一类型的高血脂，对症下药才有疗效。主要降低胆固醇的药物：患者的总胆固醇高于230毫克/分升时为高胆固醇血症。降胆固醇的药物主要包括他汀类和胆汁酸螯合剂两类。他汀类的代表药物有洛伐他汀、辛伐他汀、氟伐他汀等，主要作用是抑制胆固醇的合成，不良反应较少，多为肌肉疼痛。胆汁酸螯合剂类的代表药物有考来稀胺、考来替泊，主要作用是抑制胆固醇的吸收，不良反应是刺激性臭味和消化道反应。主要降低甘油三脂的药物：患者的甘油三脂高于160毫克/分升时为高甘油三脂血症。降甘油三脂的药物包括贝特类、烟酸类和海鱼油-ω-3脂肪酸，药物的作用都是降低脂类的合成和释放、加速脂类的代谢和排出。贝特类的代表药物有吉非贝齐、非诺贝特、苯扎贝特，不良反应是消化道反应和肝肾功能改变。烟酸类的代表药物有烟酸肌醇脂、阿西莫司等，不良反应除消化道反应外还有皮肤潮红和瘙痒。海鱼油-ω-3脂肪酸是俗称的深海鱼油，长期服用有导致视力下降和出血的可能。降低混合型高脂血症的药物：患者的总胆固醇和甘油三脂均高于正常时常需要联合用药，可以根据总胆固醇和甘油三脂的比例，使用他汀类、胆汁酸螯合剂、贝特类和烟酸类药物，但要警惕药物之间的相互作用。例如洛伐他汀、辛伐他汀和普伐他汀与烟酸、吉非贝齐合用时，易发生危及生命的横纹肌溶解症；需联合用药时，剂量宜小，同时注意观察是否有肌无力、肌痛现象，并定期检查血清丙谷转氨酶、肌酐激酶等安全指标，以便调整剂量或更换药品。健康知识https://www.wendangku.net/doc/9f16861796.html, 65岁以上的老年患者服用降血脂药时应特别注意用药剂量，不宜超过成人正常量的四分之三；血脂异常较轻时可首选一些降脂作用较弱副作用较小的药物，如：弹性酶、潘特生、海鱼油等。长期服用生山楂、草决明、红曲、泽泻等中药降血脂，更适合于老年患者。

常用调脂药物的治疗

常用调脂药物的治疗 1、调脂的治疗以控制_____作为首要目标. （单项选择）C A：总胆固醇水平 B:甘油三酯水平 C：LDL-C水平 D:HDL-C水平 2、能降低LDL-C并促使黄色瘤消退的药物是：（单项选择）D A:阿托伐他汀 B:非诺贝特 C：依折麦布 D:普罗布考 3、能分别抑制胆固醇合成和吸收的药物联合用药是：（单项选择）C A:阿托伐他汀/普罗布考 B:瑞舒伐他汀/考来维仑 C:普伐他汀/依折麦布D:洛伐他汀/阿昔莫司 4、初次服用调脂药物者应在几周内复查血脂、肝功能和肌酸激酶. （单项选择）B A:3 B:6 C：9 D:12 5、下列哪种情况不是调脂药物的疗效：（单项选择）D A: 降低过高甘油三酯水平 B：降低过高总胆固醇水平 C：降低过高低密度脂蛋白和极低密度脂蛋白水平 D: 降低高密度脂蛋白水平 6、他汀类药物的主要不良反应是：（单项选择）B A:嗜睡与呕吐 B:肝功能异常与肌肉损害 C:皮疹与光敏反应 D：便秘与低血糖 7、对于单纯高甘油三脂血症者，可选用的药品是：（单项选择）C A:依折麦布 B:普罗布考 C：吉非贝齐 D:考来烯胺 8、下列何种情况属于他汀类药物高强度剂量治疗：（单项选择）A A:阿托伐他汀40mg/每天 B:普伐他汀40mg/每天 C：氟伐他汀

40mg/每天D:洛伐他汀40mg/每天 9、对于ASCVD患者的LDL-C的目标值为（单项选择）D A:小于4.1 B:小于3.4 C：小于2.6 D:小于1.8 10、他汀治疗开始后在规定时间复查肝功能，当AST或ALT超过_____倍正常上限值时（单项选择）C A:1 B:2 C：3 D:4 儿科疾病常用非处方药应用指南 1、小儿毛发欠泽，枕秃，多汗，方颅鸡胸，夜惊或夜啼，烦躁不安，请从以下非处方药中选择一种最合适的药物（单项选择）A A.阿胶牡蛎口服液 B.夜宁丸 C.小儿腹泻贴 D.小儿清脾丸 E.小儿秘通口服液 2、下列属于小儿感冒颗粒（口服液）的注意事项的是（多项选择）ABCDE A.忌辛辣、生冷、油腻食物。 B.不宜在服药期间同时服用滋补性中药。 C.婴儿应在医师指导下服用。 D.风寒感冒者不适用。 E.糖尿病患儿、脾虚易腹泻者应在医师指导下服用。 3、下列不属于小儿咳喘灵颗粒的药物组成是（单项选择）D A.麻黄 B.金银花 C.苦杏仁 D.甘草流浸膏 4、小儿解表颗粒的功能主治是（单项选择）A

血脂代谢及其调节

《血脂代谢及其调节》教学设计一、教材分析：本节内容是上海市生命科学拓展型课程主题二《内环境与自稳态》中的第五节，介绍内环境中脂质的存在形式，含量是怎样通过自身调节达到相对稳定，怎样进行代谢等内容，以及由于调解活动出现障碍引起的高脂血症、肥胖症等知识。同时本节内容与第四节《血糖的平衡及其调节》以及高一第一册中《营养物质的转化》一节前后呼应，联系密切。学好本节内容，有助于学生全面地认识人体内营养物质的代谢及其调节。二、教学目标： 1、知识与技能 1)能够理解血脂的概念，脂类在人体血液中的运输形式并能够准确辨识脂蛋白的各部分结构 2)理解人体内血脂的来源和去路及其平衡 3)联系血糖的激素调节过程理解激素在血脂平衡中的调节作用 4)能够准确解释血脂调解活动出现障碍后人体的病变 2、过程与方法 1)能够通过分析和比较判断体检个体血脂的健康状况 2)学会计算体重指数的方法，并能以此为依据判断超重和肥胖 3、情感、态度与价值观 1)体会人体的整体和部分之间的协调之美 2)通过学习增强自我保护意识，认识到合理膳食，坚持体育锻炼的重要性三、教学重点和难点：重点：理解血脂平衡及其调节难点：理解血脂的代谢与人体内脂类物质、糖类物质代谢之间的联系四、教学策略： 1、如何帮助学生理解血脂的来源和去路，及其平衡以问题“血液中是否存在脂质呢？”引起学生思考，得出血液中的脂蛋白是脂类在人体内主要的运输形式，根据人体内脂类物质的来源和去路的分析，逐步分析出血脂的来源和去路，再由人体内脂类物质的来源和去路正常情况下是保持平衡的，而得出结论“血脂的含量在正常人体内也应该是动态平衡的”。 2、如何使学生理解调节血糖平衡的激素也可以调节血脂的平衡？

新型调血脂药物的应用研究进展

Pharmacy Information 药物资讯, 2018, 7(4), 74-78 Published Online July 2018 in Hans. https://www.wendangku.net/doc/9f16861796.html,/journal/pi https://https://www.wendangku.net/doc/9f16861796.html,/10.12677/pi.2018.74014 Research Progress of Application of Novel Lipid-Regulating Drugs Bo Shang, Changqi Sui, Tong Mu, Hui Yang* Pharmacy College, Inner Mongolia Medical University, Hohhot Inner Mongolia Received: Jun. 25th, 2018; accepted: Jul. 3rd, 2018; published: Jul. 10th, 2018 Abstract Dyslipidemia is recognized by the world medical community as the “culprit” that causes atheros-clerosis and various cardiovascular and cerebrovascular diseases. Current clinical drugs for the treatment of dyslipidemia include statins, fibrates, nicotinic acid, and bile acid sequestrants. In recent years, with the discovery of some new targets for cholesterol metabolism, many drugs with new mechanisms have also been developed for clinical trials or marketing. This article will intro-duce the recent advances in the application of novel lipid regulating drugs. Keywords Lipid-Regulating Drugs, Proprotein Convertase Subtilisinkexin Type 9 (PSCK-9) Inhibitor, Cholesterol Absorption Inhibitor, Omega-3 Fatty Acids, Microsomal Triglyceride Transfer Protein (MTP) Inhibitor 新型调血脂药物的应用研究进展商博，隋常琪，牧童，杨慧* 内蒙古医科大学药学院，内蒙古呼和浩特收稿日期：2018年6月25日；录用日期：2018年7月3日；发布日期：2018年7月10日摘要血脂异常被世界医学界公认是导致动脉粥样硬化和心脑血管各种疾病的“元凶”。目前临床上的用于治疗血脂异常的药物主要包括他汀类、贝特类、烟酸类及胆汁酸螯合剂等。近年来，随着胆固醇代谢的一*通讯作者。

十二、调脂药

抗高血脂症药试题

调血脂药与抗动脉粥样硬化药试题一、A型题每一道考试题下面有A、B、C、D、E五个备选答案。请从中选择一个最佳答案。 1、下列哪一种药物不能降低Lpa A、阿西莫司 B、维生素E C、烟酸生育酚酯 D、新霉素 E、烟酸正确答案:B 2考来烯胺的特点中不包括 A、能降低TC和LDL-C B、能降低HDL C、进入肠道后与胆汁酸牢固结合阻滞胆汁酸的肝肠循环和反复利用 D、有特殊的臭味和一定的刺激性 E、适用于Ⅱa、Ⅱb及家族性杂合子高脂蛋白血症正确答案:B 3、能明显提高HDL的药物是 A、考来烯胺 B、硫酸软骨素A C、烟酸 D、氯贝丁酯 E、不饱和脂肪酸正确答案:C 解题思路：具有升高HDL作用的药物。烟酸升高HDL是由于使TG浓度降低导致HDL分解代谢减少所致。 4、主要降低TC和LDL的药物是 A、烟酸 B、洛伐他汀 C、维生素 D、氯贝丁酯 E、普罗布考正确答案:B 5、下列哪种药物与HMG-CoA还原酶抑制药合用可增加降胆固醇的作用 A、烟酸 B、考来烯胺 C、氯贝丁酯 D、非诺贝特 E、吉非贝齐正确答案:B 6、对预防冠状动脉粥样硬化性心脏病无效的药是 A、普罗布考 B、氯贝丁酯 C、考来烯胺 D、洛伐他汀 E、烟酸正确答案:B 7、治疗原发性高胆固醇血症应首选 A、吉非贝齐 B、烟酸 C、普罗布考 D、洛伐他汀 E、阿昔莫司正确答案:D 8、对高胆固醇血症造成心肌梗死患者的首选药物是 A、考来烯胺 B、洛伐他汀 C、烟酸 D、亚油酸 E、普罗布考正确答案:A 9、对他汀类药物的药理作用的错误叙述 A、调血脂作用呈剂量依赖性 B、抑制乙酰辅酶A羧化酶减少TG及LDL合成 C、改善血管内皮功能提高血管内皮对扩血管物质的反应性 D、抑制HMG-CoA原酶减少内源性CH合成 E、降低血浆C反应蛋白减轻动脉粥样硬化过程的炎性反应正确答案:B 解题思路：他汀类药物的药理作用。他汀类药物可抑制HMG-CoA还原酶减少内源性CH合成产生剂量依赖性调血脂作用。也可改善血管内皮功能提高血管内皮对扩血管物质的反应性降低血浆C反应蛋白减轻动脉粥样硬化过程的炎性反应。但不是通过抑制乙酰辅酶A羧化酶而减少TG及LDL合成。 10、下列哪一种药物不属于天然类肝素 A、依诺肝素 B、硫酸皮肤素 C、冠心舒 D、硫酸软骨素 E、硫酸乙酰肝素正确答案:B 11、能抑制HMG-CoA还原的药物是 A、氯贝丁酯 B、烟酸 C、普罗布考 D、洛伐他汀 E、考来烯胺正确答案:D

常用的降脂药

常用的降脂药高脂血症是常见的代谢异常，进入新世纪以来，我国的高血脂症的发病率一直呈上升趋势，极大地危害广大人民群众的身体健康。高脂血症因发生异常改变的血脂成分的不同，可分为以下四种： 1.单纯性高胆固醇血症（正常人的血总胆固醇应低于5.2mmol/L，如超过5.7mmol/L，即可诊断为高胆固醇血症）。 2.单纯性高甘油三酯血症（指血甘油三酯超过1.7mmol/L）。 3.混合型高脂血症（指既有血浆胆固醇水平升高，又有血浆甘油三酯水平升高）。 4.低高密度脂蛋白血症（高密度脂蛋白小于40mg/dl）。目前，在临床上常用的降脂药物有许多，归纳起来大体上可分为以下几大类。 1 他汀类三甲基戊二酰辅酶A（HMG－CoA）还原酶抑制剂，即胆固醇生物合成酶抑制剂（他汀类药物），是细胞内胆固醇合成限速酶，即HMG－CoA还原酶的抑制剂，为目前临床上应用最广泛的一类调脂药物。由于这类药物的英文名称均含有“statin”，故常简称为他汀类。现已有5种他汀类药物可供临床选用：（1）洛伐他汀（lovastatin），常见药物有美降之、罗华宁、洛特、洛之特等，血脂康的主要成分也是洛伐他汀。（2）辛伐他汀（simvastatin），常见药物为舒降之、理舒达、京必舒新、泽之浩、苏之、辛可等。（3）普伐他汀（pravastatin），常用药有普拉固、美百乐镇。（4）氟伐他汀（fluvastatin），常见药有来适可。（5）阿托伐他汀（atorvastatin），常见药为立普妥、阿乐。他汀类药物是目前治疗高胆固醇血症的主要药物。该类药物最常见的不良反应主要是轻度胃肠反应、头痛。与其他降脂药物合用时可能出现肌肉毒性。 2 贝特类贝特类药物的主要适应症为：高甘油三酯血症或以甘油三酯升高为主的混合型高脂血症。目前临床应用的贝特类药物，主要有环丙贝特、苯扎贝特、非诺贝特及吉非贝齐。据临床实践，这些药物可有效降低甘油三酯22％～43％，而降低TC仅为6％～15％，且有不同程度升高高密度脂蛋白的作用。该药常见的不良反应为胃肠反应、恶心、腹泻，严重者可导致肝损害。 3 烟酸类烟酸类药物属B族维生素，当用量超过其作为维生素作用的剂量时，可有明显的降脂作用。该类药物的适用范围较广，可用于除纯合子型家族性高胆固醇血症，及I 型高脂蛋白血症以外的任何类型高脂血症。但是，该药的速释制剂不良反应大，我们一般不单独应用。对于烟酸的降脂作用机制，目前医学界尚不十分明确。缓释制剂大大减少，主要为颜面潮红。 4 胆酸螯合剂这类药物也称为胆酸隔置剂。有考来烯胺（Cholestyramine），常用药物有降胆宁。该药常见的不良反应为胃肠反应、恶心、便秘或腹泻，肠梗阻或头痛等。 5 胆固醇吸收抑制剂此类药物主要通过抑制肠道内饮食和胆汁中胆固醇的吸收，来达到降低血脂的目的。目前，该类药物上市很少。总之，调脂治疗应在非药物治疗基础上，根据血脂异常类型、药物的作用机制以及调脂治疗的目标来选择调脂药物。在治疗中应充分发挥他汀类的作用，做到早期、足量、合理使用。尽早使用调脂药，起始剂量应充分。对于介入术后或搭桥患者，强化降低胆固醇治疗，比常规剂量有更大获益。在治疗达标后，还应在医生指导下制定一个长久的治疗计划，有效地长期控制血脂，使其维持在较低的水平。达标后，只要没有特殊情况，就应继续使用他汀类药物。只要LDL－C不低于50mg/dl（1.30mmol/L），可不必减量。贝特类降脂药物抗动脉粥样硬化机制研究进展贝特类（纤维酸衍生物）作为一类常用的调脂药，能显著降低甘油三酯，中度降低总胆固

2020《血脂异常的药物治疗》答案

血脂异常的药物治疗试题正确答案如下：血脂异常的药物治疗选择题（共10 题，每题10 分） 1 . （单选题）下列哪个不属于降血脂药物（） A . 苯氧芳酸类如非诺贝特 B .三羟甲基戊二酰-辅酶A还原酶抑制剂如辛伐他汀 C . 烟酸类 D .芳基乙酸类 2 . （单选题）患者，男性，52 岁，诊断为混合型高脂血症，医生为其同时开具了他汀类与贝特类药物，请问该患者应如何服药（） A .他汀类和贝特类均在晚上服用

B .早晨服用贝特类药物，晚上服用他汀类药物 C .早晨服用他汀类药物，晚上服用贝特类药物 D .随时服用均可 3 . （单选题）患者，男性，56 岁，急性心肌梗死、高脂血症入院，行 PCI 术，术后给予阿司匹林、氯吡格雷抗血小板，并强化他汀治疗，为避免和氯吡格雷的相互作用，应选择的他汀类药物是（） A .辛伐他汀 B .普伐他汀 C .阿托伐他汀 D .洛伐他汀 4 . （单选题）不会引起阿托伐他汀不良反应发生率增加的药物是（） A .红霉素 B .酮康唑

C .环孢素 D . 苯妥英钠 5 . （单选题）为了防止药源性疾病发生，处方他汀类调节血脂药时，应该询问病人（） A .是否有肺功能不全 B .是否有兴奋和耳鸣现象 C .是否有肌无力和肌肉触痛 D .是否有荨麻疹和其他过敏反应 6 . （单选题）患者，女性，62岁。诊断为高血脂合并心房纤维性颤动。予辛伐他汀片 40 mg，qn + 盐酸胺碘酮片 0.2 g，tid ，以下分析错误的是（） A .辛伐他汀片主要通过细胞色素P450酶3A4（CYP3A4）代谢，而盐酸胺碘酮片是该酶的强大抑制剂

调脂药物的分类

根据药物作用机制不同，调血脂药可分为主要降低TC和LDL的药物、主要降低TG及VLDL的药物。主要降低甘油三酯TG及VLDL的药物一、烟酸类烟酸为B族维生素，是一种脂质生成的阻滞剂。大剂量烟酸能降低血浆TG 和VLDL，降低LDL作用慢而弱。增加脂肪细胞内磷酸酶的活性，减少肝脏内极低密度脂蛋白（VLDL）的分泌，加速脂蛋白中甘油三酯的水解。因而其降低甘油三酯的作用明显。烟酸类临床上常用有：阿西莫司、烟酸。由于用量较大，不良反应较多。最常见的不良反应是颜面潮红及瘙痒，其他有肝脏损害、高尿酸血症、高血糖、棘皮症、消化道不适等。禁忌证有：慢性活动性肝病、活动性消化性溃疡、严重痛风。二、贝特类作用机制尚未完全阐明，目前认为贝特类是核受体-过氧化物酶体增殖物激活受体-α（PPAR-α）的配体。作用原理：该类药物能够抑制TG的作用，降低极低密度脂蛋白（VLDL）的合成，同时促使脂蛋白酯酶的活性提高，促进VLDL 的分解代谢而降低TG，促进在脂蛋白A1（ApoA1）和A2（ApoA2）的表达，使血浆中高密度脂蛋白（HDL）的含量增加，进一步达到延缓动脉粥样硬化发展的目的。贝特类调脂药物于20世纪60年代上市后曾得到广泛使用，后经大规模和长期临床试验，发现严重不良反应，特别是肝胆系统并发症，且不降低冠心病的死亡率，现已少用。欧洲药品管理局已经建议将贝特类药物作为二线调脂药物使用。临床常见药物有：非诺贝特、苯扎贝特、吉非罗齐等。主要降低TC和LDL的药物 TC或LDL升高时冠心病的重要危险因素，降低TC或LDL的血浆水平可降低冠心病和脑血管病的发病率和死亡率。此类药物通过抑制肝细胞内胆固醇的合成、加速LDL分解或减少肠道内胆固醇的吸收发挥作用，包括他汀类、胆固醇吸收抑