儿童用药安全_pdf (1)

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主要内容
儿童安全用药管理
广州市妇女儿童医疗中心 药学部 何艳玲 主任药师 2011.11
? 一、我国儿童用药现况 ? 二、国内外儿童用药管理的经验分享 ? 三、儿童用药的管理对策与思考 ? 四、儿童安全用药的几个关键问题
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我国儿童用药现况
? 1、据我国药品不良反应监测显示： ? 儿童用药不良反应发生率平均12.9%，其中新 生儿是24.4%。 ? 2、儿童用药市场存在品种少、规格少、剂型 少，不能满足儿童患者需求。 ? 3、长期以来，临床研究中，儿童通常不作为观 察对象，药品说明书及相关文献缺少儿童用药的 安全性及有效性方面的资料。
国外的经验分享
? 1997年通过了《FDA现代化法案》中的儿科独 占条款。 （是鼓励性的规定） ? 2002年在通过的《儿童最佳药物法案》中，将 该条款立为法律。 ? 2003年立法《儿科研究公平法案》。（是强制 性的规定） ? 2007年，FDA通过《食品药品管理修正案》， 确定由政府机构发布药品和生物制品在儿童中进 行研究的信息。
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? 目前，美国几乎所有重要的儿童用处方药都完成 了儿科临床研究，进行了标签修改，指导儿科用 药的信息越来越充分，儿科用药的安全性和有效 性也显著提高 。
? 1981年，由英国医学会、英国皇家药学会编写 了第一部《英国国家处方集》（现行版：61版） ? 2005年，由英国医学会、英国皇家药学会编写 出版了第一部《英国国家儿童处方集（儿童卷）》 (BNFC) 。（现行版：2010-2011版）
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? 2010年，WHO发布了参考BNFC编制的 ? 《WHO儿科示范处方集》 。 ? 2010年06月 WHO发布首个《儿童标准处方 集》。 ? 包括240多种基本药物治疗0~12岁儿童疾患的 信息，这意味着世界各地的执行者将可获得与这 些儿童药物有关的推荐用法、剂量、副作用及禁 忌证等方面的标准信息。
? 2010年2月，卫生部正式出版 ? 《中国国家处方集（化学药品与生物制品卷）》 ? 2010年8月开始筹备编写 ? 《中国国家儿童处方集（儿童卷）》
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儿童用药的管理对策与思考
药理学分类药物品种构成比
16.7%
抗感染药物 神经系统药物 消化系统药物 循环系统药物 维生素类与矿物质类药物 激素及调节内分泌功能类药物 营养类药物（含输液） 外科、皮肤科药物 呼吸系统药物 血液系统药物 解热镇痛药物 眼科药物 抗变态反应药物 抗肿瘤药物 调节免疫药物 特殊管理药物 麻醉药物 酶类及其他生化药物 耳鼻喉科药物 水、电解质及酸碱平衡调节药物 泌尿系统药物 解表药物 抗寄生虫病药物 诊断用药物 生物制品
儿童医院用药现况分析
7.5% 3.5% 3.7% 4.5% 4.9% 5.4% 5.5% 6.5% 6.8% 6.8% 7.5%
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药品采购金额构成比
药物品种构成比
药理学分类 抗感染药物 神经系统药物 消化系统药物 循环系统药物 维生素类与矿物质类药 物 激素及调节内分泌功能 药物 营养类药物（含输液） 外科、皮肤科药物 呼吸系统药物 血液系统药物 解热镇痛药物 眼科药物 抗变态反应药物 构成比% 16.7% 7.5% 7.5% 6.8% 6.8% 6.5% 5.5% 5.4% 4.9% 4.5% 3.7% 3.5% 2.3% 药理学分类 抗肿瘤药物 调节免疫药物 特殊管理药物 麻醉药物 酶类及其他生化药物 耳鼻喉科药物 水、电解质及酸碱平衡 调节药物 泌尿系统药物 解表药物 抗寄生虫病药物 诊断用药物 生物制品 构成比% 2.3% 2.2% 2.2% 2.2% 1.7% 1.7% 1.5% 1.4% 1.1% 0.9% 0.9% 0.3%
抗感染药物 神经系统药物
15.1% 6.3% 6.4% 6.9% 8.7% 9.9% 11.9% 34.8%
生物制品及生化药品 影响生长代谢药物 消化系统药物 水、热量、电解质药 物 呼吸系统药物 其他药物
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药品采购金额构成比
药物分类 抗感染药物 神经系统药物 生物制品及生化药品 影响生长代谢药物 消化系统药物 水、热量、电解质药物 呼吸系统药物 其他类药物 金额构成比 34.8% 11.9% 9.9% 8.7% 6.9% 6.4% 6.3% 15.1%
住院收治患儿病种分布
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儿童医院住院病人前十位疾病构成比
14.27% 4.30% 4.43% 4.70% 5.24% 5.54% 6.24% 6.29%
20.13%
15.20% 13.66%
呼吸系统疾病 先天性畸形 消化系统疾病 新生儿疾病 影响生长发育疾病 传染病 泌尿生殖系统疾病 内分泌、营养、代谢疾病 神经系统疾病 肿瘤（包括血液肿瘤） 其他疾病
儿童用药的安全性分析评价
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结果：
目的 了解在儿童医院使用的药品儿童用药安全性方面的 情况。 方法 收集药品说明书，调查说明书关于儿童用药方面的 各种信息。 药品通用名种类（307） 1、禁用类65种（21.2%） 2、慎用类124种（40.4%） 3、不宜使用类69种（22.5%） 4、安全性不明确类82种（26.7%） 5、其它警示40种（13.0%）
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禁用类： 抗感染药物、非甾体抗炎药、消化性溃疡药等。 其中22种新生儿禁用。 如：抗感染药物：头孢曲松、头孢他啶、克林霉素 盐酸小檗碱、伏立康唑、伐昔洛韦、 氨酚黄那敏、酚氨咖敏、复方氯丙那林 溴己新、 异丙嗪、 奥美拉唑、消旋卡多曲。
慎用类： 15种新生儿慎用。22种婴儿慎用。 抗感染药物：万古霉素、阿米卡星、庆大霉素、奈 替米星、头孢他啶。 其他： 布洛芬、扑尔敏、阿司匹林、安乃近、 谷胱甘肽、多潘立酮、氢氯噻嗪、维生素D3针、 安定
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安全性未明确类： 不宜使用类： 地塞米松、曲安奈德、特比萘、芬尼美舒利。 抗菌药物：头孢他美酯、头孢替安、头孢地尼等， 降压药：福辛普利、尼莫地平、非洛地平、米力 农， 激素类药物：丙酸氟替卡松、艾洛松等。
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?儿童用药的管理对策与思考 ?结论：
? 儿童用药上存在很多的用药安全隐患。
艾舒口服溶液
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儿童的生理与用药特点
WHO推荐 儿童首选退热药之一
? 小儿期包括新生儿期、婴、幼儿期、学龄前期、学龄期、 少年期(15岁以下)等生长阶段。 ? 全身组织和器官逐步成长，体格和神经系统不断发育，遗 传性先天疾患最为多见，感染性及其它后天性病症容易发 生。环境因素对机体的影响也非常明显。此期发病率和死 亡率都远超过成人时期。因此小儿用药机会较多。 ? 儿童是处于迅猛生长发育过程中不成熟个体，具有独特的 生理特点和对药物特殊的反应性。 ? 儿童生长发育的特殊性，不能把他们看成“成人的缩版”。 ? 儿童与成人之间、不同年龄阶段的儿童之间的药动学、对 药物的反应性均不相同。应通过研究药物在小儿体内的药 动学和药效学特点来指导临床合理用药。
0-3岁 儿童适用
2-12岁 儿童适用
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? 有些药物口服后其吸收量和吸收速率较成人增加： 如 青霉素、氨苄西林、阿莫西林等； ? 有些药物口服后其吸收量和吸收速率较成人减 少；如 苯妥英钠、核黄素、庆大霉素、对乙酰 氨基酚等； ? 有些药物口服后其吸收量和吸收速率较成人相似： 如 地高辛、地西泮、磺胺类、头孢氨苄等； ? 有些药物口服后其吸收速率较不规则：如 氯霉 素
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? 可能引起蓄积中毒。这类药物有：地高辛、洋地 黄类、磺胺类、氨基苷类、林可霉素类等
9 新生儿给药途径的选择 新生儿口服药物吸收差异较大，不可靠，特 别肠黏膜有炎症，平时不吸收的药物也可吸收， 难以预料。肌内或皮下注射吸收不恒定；静脉注 射吸收最快，药效最可靠。因此，应视具体药物 选择给药途径。例如：地高辛口服吸收充分，肌 注吸收很慢；苯巴比妥口服吸收差，而肌注吸收 快；地西泮口服、肌注吸收均较好。
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慎用外涂药
9 出生不久的新生儿，切忌用胶布、氧化锌药膏及 中医膏药，否则容易引起接触性皮炎。 9 患皮肤病或进行皮肤消毒时，一般不使用刺激性 很强的药物，如水杨酸、浓碘酊等，以免使皮肤 发生水泡、脱皮及腐蚀。如必须使用，应从低浓 度开始。 9 局部涂药面积不可过大，浓度不宜太高。如硼 酸，一般用于小面积湿敷，毒性不大，但如果用 于大面积皮肤涂药治疗，则可能发生急性中毒。 9 酒精用后不挥发也会中毒；皮质激素软膏大面积 外用，会引起全身水肿。
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9 特殊生理状态 1.新生儿易出现生理性血清胆红素升高和游离脂肪 酸浓度增高，它们均能置换与血浆蛋白结合的药 物，使游离的药物浓度明显增高，导致药理作用 增强，甚至出现毒性。 2.有些药物可与血清胆红素竞争白蛋白的结合部 位，将胆红素置换出来，成为游离胆红素，新生 儿血脑屏障功能不成熟，大量胆红素极易进入脑 组织中，引起核黄疸。 3.可引起高胆红素血症药物：吲哚美辛、维生素K、 毛花苷C、地西泮、磺胺 、红霉素、肾上腺素等。
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9 对药物的反应性 新生儿对药物的敏感性较成人强，耐受性差。不 少药物新生儿的不良反应较成人多而重。新生儿 对吗啡耐受性差，易致洋地黄中毒；过量的水杨 酸可致代谢性酸中毒等。
婴幼儿期儿童是指1个月～3岁的儿童。 生理特点： 体格发育显著加快，体重增长迅速，各器 官功能渐趋完善，但抵御外界的侵袭能力 较弱，表达能力较差，特别注意婴幼儿时 期儿童极易发生消化功能紊乱。
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1.药物的吸收、分布、代谢与消化不同于新生儿， 也不同于年长儿和成人； 2.应密切注意有些药物通过不同的机制影响儿童的 生长发育； 3.警惕某些药物，特别是中枢神经抑制性药物对智 力、听力等某些中枢神经系统损害； 4.特别要关注某些婴幼儿很难表达或反映出来的药 物早期不良反应； 5.要关切乳母用药对乳儿的影响。
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药物与哺乳
新生儿和婴儿均要经过一个哺乳（母 乳喂养）期，一般认为母亲用药，其母乳中 药物浓度不会很高，但新生儿和婴幼儿肝肾 功能相对不健全，有时可能发生药物蓄积。 因此，给哺乳母亲用药，必须考虑该药物对 乳儿的影响。一般认为可以直接给婴儿用的 药物也可给母亲用；而给母亲用的药，婴儿 往往不用。
母亲用药期间需注意的事项：
1.最好暂停母乳，改用人工喂养； 2.避免在血药浓度高峰期哺乳； 3.用单剂量疗法代替多剂量疗法； 4.选用短效药物或比较安全的药物； 5.密切观察婴儿的药物反应。
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对乳婴有明显影响的药物
药物 对乳婴的影响 乳婴昏睡 对乳婴有镇静作用，肌张力减退 恶心、呕吐，肢体震颤 乏力、嗜睡 大剂量使乳婴产生酩酊状态 抑制乳婴甲状腺 甲状腺功能低下 乳婴牙齿及骨发育畸形 骨髓抑制 激动不安
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哺乳期乳母忌用或避免使用的药物：
四环素、甲硝唑、吲哚美辛、氯霉素、克林霉素、喹诺酮类、 磺胺类、异烟肼、巴比妥类、水合氯醛、茶碱、苯妥英钠、苯 二氮卓类、他巴唑、西米替丁、抗肿瘤药、抗精神病药、抗组 胺药、口服避孕药、造影剂、氟烷、美沙酮、乙醇等。
水合氯醛 地西泮 锂盐 苯巴比妥 乙醇
哺乳期乳母宜慎用的药物：
阿司匹林、甲状腺素、泼尼松、三环类抗抑郁药等。
放射性碘 抗甲状腺药 四环素 氯霉素 茶碱
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对乳婴有轻度影响的药物
药物 氨苄西林 呋喃类 甲硝唑 利福平 异烟肼 口服避孕药 吗啡 溴化物 对乳婴的影响 可致腹泻或过敏 溶血性贫血 厌食、呕吐 嗜睡，腹泻 引起维生素B6缺乏 抑制乳汁分泌，乳婴饥饿 抑制呼吸中枢 药疹，嗜睡
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学龄前和学龄期儿童指3～13岁儿童
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生理特点
生长发育速度较前缓慢，个体组织器官 日趋成熟，各生理功能日趋完善，但对水、 电解质调节能力差，易受外界或疾病影响而 引起平衡失调；到后期由于激素分泌改变， 生长发育特别快，第二性征开始出现，步入 儿童青春发育早期，逐渐向成人期过渡。
用药特点
1.可说服儿童主动服药，对一般病症能用口服药 达到治疗目的的尽量避免注射给药，但应注意 给药剂量的准确性和给药的安全性。 2.儿童新陈代谢旺盛，代谢物排泄快，应注意药 物引起的低钠、低钾、酸中毒等现象。特别是 酸中毒是会增加异丙肾上腺素的毒性反应，发 生室性心动过速； 有些药物可能影响儿童的听力、肝肾功能、营 养吸收等； 有些药物长期应用可影响生长发育等。
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由于小儿的生理特点与成人有异，对 某些药物反应也有例外，有时不仅表现为 量的差异，甚至可能发生质的改变，小儿 有其自身的药效学特点。
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一、作用于中枢神经系统药物
药物敏感性增高 易出现智力发育障碍 ，长期应用 中枢抑制药，可抑制小儿学习和记忆功能，出现智力发 育迟缓或障碍。毒性反应加重。 如： 抗组胺药、氨茶碱、阿托品可致昏迷及惊厥； 氨基苷类抗生素引起第8对脑神经损伤； 呋喃妥因可引起前额头痛及多发性神经炎； 四环素、维生素A等可致颅内压增高、卤门隆起等。
二、调节水盐代谢药物平衡药物
水、电解质平衡 新生儿及婴幼儿对 泻药和利尿药特别敏感，易致失水，因而 对某些药物耐受性差。钙盐代谢 小儿钙 盐代谢旺盛，易受药物影响。 如；苯妥英钠可影响钙盐吸收，皮质激素除 可影响钙盐吸收外还影响骨质钙盐代谢。 四环素能与钙盐形成络合物，影响骨质， 使生长发育受抑制。
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