阿霉素
Contains Nonbinding Recommendations
Draft Guidance on Doxorubicin Hydrochloride
This draft guidance, once finalized, will represent the Food and Drug Administration's (FDA's)
current thinking on this topic. It does not create or confer any rights for or on any person and does not operate to bind FDA or the public. You can use an alternative approach if the approach satisfies the requirements of the applicable statutes and regulations. If you want to discuss an alternative approach, contact the Office of Generic Drugs.
Active ingredient: Doxorubicin Hydrochloride
Form/Route: Liposome injection/Intravenous
Recommended studies: 2 Studies
When the test and reference pegylated liposome products
?have the same drug product composition and
?are manufactured by an active liposome loading process with an ammonium sulfate gradient and ?have equivalent liposome characteristics including liposome composition, state of encapsulated drug, internal environment of liposome, liposome size distribution, number of lamellar, grafted
PEG at the liposome surface, electrical surface potential or charge, and in vitro leakage rates.
The following clinical and in vitro studies are recommended to demonstrate bioequivalence:
Clinical Study:
1.Type of study: Fasting*
Design: Single-dose, two-way crossover in vivo
Strength: 50 mg/vial
Dose: 50 mg/m2
Subjects: Ovarian cancer patients whose disease has progressed or recurred after platinum-based chemotherapy.
Additional Comments: Patients who have a history of hypersensitivity reactions to a conventional formulation of doxorubicin HCl or the components of Doxil should not be entered into the study.
Females should not be pregnant or lactating. Other exclusion criteria include: total cumulative
dose of doxorubicin HCl approaches 550 mg/m2; patient is < 18 years of age or > 75 years of age;
active opportunistic infection with mycobacteria, cytomegalovirus, toxoplasma, P. carinii or other microorganism if under treatment with myelotoxic drugs; clinically significant cardiac, liver or
kidney disease.
* If the health conditions of patients prevent fasting, the sponsor can provide a non-high-fat diet during the proposed study. Alternatively, the treatment can be initiated 2 hours after a standard
(non-high-fat) breakfast.
Analytes to measure (in appropriate biological fluid): Free doxorubicin and liposome
encapsulated doxorubicin.
Bioequivalence based on (90% CI): AUC and Cmax for free doxorubicin and liposome
encapsulated doxorubicin.
Note: the pivotal bioequivalence study should be conducted using test product produced by the
proposed commercial scale manufacturing process.
Note: as doxorubicin is a cytotoxic drug, a Bio-IND is required for bioequivalence studies of
doxorubicin liposome injection to ensure that proposed generic products are safe for use in human test subjects and do not expose them to undue risk.
In Vitro Study:
2.Type of study: Liposome Size Distribution
Design: in vitro bioequivalence study on at least three lots of both test and reference products
Parameters to measure: D10, D50, D90
Bioequivalence based on (95% CI): Population bioequivalence based on D50 and SPAN
(D90-D10)/D50 or polydispersity index.
Dissolution test method and sampling times:
Please note that a Dissolution Methods Database is available to the public at the OGD website at
https://www.wendangku.net/doc/ae5342437.html,/scripts/cder/dissolution/. Please find the dissolution information for this product at this website. Please conduct comparative dissolution testing on 12 dosage units each of all strengths of the test and reference products. Specifications will be determined upon review of the application.
Additional information:
Same drug product composition
Being a parenteral drug product, a generic doxorubicin HCl liposome injection must be qualitatively and quantitatively the same as the RLD, except differences in buffers, preservatives and antioxidants provided that the applicant identifies and characterizes these differences and demonstrates that the differences do not impact the safety/efficacy profile of the drug product. Currently, FDA has no recommendations for the type of studies that would be needed to demonstrate that differences in buffers, preservatives and antioxidants do not impact the safety/efficacy profile of the drug product.
Lipid excipients are critical in the liposome formulation. ANDA sponsors should obtain lipids from the same category of synthesis route (natural or synthetic) as found in the RLD. Information concerning the chemistry, manufacturing and control of the lipid components should be provided at the same level of detail expected for a drug substance as suggested in the liposome drug products draft guidance1. ANDA sponsors should have specification on lipid excipients that are similar to those used to produce the RLD. Additional comparative characterization (beyond meeting specifications) of lipid excipients including the distribution of the molecular species should be provided.
Active liposome loading process with an ammonium sulfate gradient
In order to meet the compositional equivalence and other equivalence tests, an ANDA sponsor would be expected to use an active loading process with an ammonium sulfate gradient. The major steps include 1) formation of liposomes containing ammonium sulfate, 2) liposome size reduction, 3) creation of ammonium sulfate gradient, and 4) active drug loading. An active loading process uses an ammonium
1 Draft guidance for industry: Liposome drug products chemistry, manufacturing, and controls; human pharmacokinetics and bioavailability; and labeling documentation, FDA (2002),
https://www.wendangku.net/doc/ae5342437.html,/downloads/Drugs/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/ucm070570.pdf
sulfate concentration gradient between the liposome interior and the exterior environment to drive the diffusion of doxorubicin into the liposomes2,3.
Sponsors should use a Quality by Design approach to identify critical material attributes and critical process parameters, and guide process optimization. It is recommended to identify the critical process parameters and critical material attributes by evaluating the sensitivity of liposome characteristics to changes in process parameters and attributes. The optimal values of critical process parameters should be selected based on comparison of resulting liposome characteristics to those of the RLD.
Equivalent liposome characteristics
As with other locally acting products with complex bioequivalence requirements (such as nasal sprays and inhalation products), in vitro liposome characterization should be conducted on at least three batches of the ANDA and RLD products (at least one ANDA batch should be produced by the commercial scale process and used in the in vivo bioequivalence study). Attributes that should be included in the characterization of ANDAs claiming equivalence to Doxil are:
?Liposome composition
Liposome composition including lipid content, free and encapsulated drug, internal and total sulfate and ammonium concentration, histidine concentration, and sucrose concentration should be measured. The drug-to-lipid ratio and the percentage of drug encapsulation can be calculated from liposome composition values.
?State of encapsulated drug
The doxorubicin in DOXIL is largely in the form of a doxorubicin sulfate precipitate inside the liposome. The generic doxorubicin HCl liposome must contain an equivalent doxorubicin precipitate inside the liposome.
?Internal environment (volume, pH, sulfate and ammonium ion concentration)
The internal environment of the liposome, including its volume, pH, sulfate and ammonium concentration, maintains the precipitated doxorubicin. The measurements of total and free concentrations of components (including sulfate ions) described in liposome composition section allow the inference of the internal concentration inside the liposome.
?Liposome morphology and number of lamellae
Liposome morphology and lamellarity should be determined as drug loading, drug retention, and the rate of drug release from the liposomes are likely influenced by the degree of lamellarity.
?Lipid bilayer phase transitions
Equivalence in lipid bilayer phase transitions will contribute to demonstrating equivalence in bilayer fluidity and uniformity. The phase transition profiles of the raw lipid excipients and liposomes should be comparable to those of RLD.
?Liposome size distribution
Liposome size distribution is critical to ensuring equivalent passive targeting. The ANDA sponsor should select the most appropriate particle size analysis method to determine the particle size distributions of both test and reference product. The number of liposome product vials to be studied should not be fewer 2 A. Gabizon, H. Sheemda, Y. Barenholz. Pharmacokinetics of pegylated liposome doxorubicin: review of animal and human studies. Clin Pharmcokinet 42(5): 419-436 (2003)
3 F. Martin. Product evolution and influence of formulation on pharmaceutical properties and pharmacology, Advisory Committee for Pharmaceutical Science Presentation (Jul 2001),
https://www.wendangku.net/doc/ae5342437.html,/ohrms/dockets/AC/01/slides/3763s2_08_martin.ppt.
than 30 for each of the test and reference products (i.e., no fewer than 10 from each of three batches). See recommended study 2 (above) for details of the recommended statistical equivalence tests.
?Grafted PEG at the liposome surface
The surface-bound methoxypolyethylene glycol (MPEG) polymer coating protects liposomes from clearance by the mononuclear phagocyte system (MPS) and increases blood circulation time. The PEG layer thickness is known to be thermodynamically limited and estimated to be in the order of several nanometers. The PEG layer thickness should be determined.
?Electrical surface potential or charge
Surface charge on liposomes can affect the clearance, tissue distribution, and cellular uptake. Liposome surface charge should be measured.
?In vitro leakage under multiple conditions
In vitro drug leakage testing to characterize the physical state of the lipid bilayer and encapsulated doxorubicin should be investigated to support a lack of uncontrolled leakage under a range of physiological conditions and equivalent drug delivery to the tumor cells. Below are some examples of proposed conditions.
Table 1. Examples of in vitro leakage conditions of doxorubicin liposomes
In Vitro Drug
Leakage Condition
Purpose Rationale
At 37oC in 50% human plasma for 24 hours Evaluate liposome stability
in blood circulation.
Plasma mostly mimics blood conditions.
At 37oC with pH values 5.5, 6.5, and 7.5 for 24 hours in buffer Mimic drug release in
normal tissues, around
cancer cells, or inside
cancer cells
Normal tissues: pH 7.3
Cancer tissues: pH 6.6
Insider cancer cells (endosomes and lysosomes ):
pH 5-6 (Endosome and lysosomes of cancer cells
may be involved in liposome uptake and induce
drug release).
At a range of temperatures (43oC,
47oC, 52oC, 57oC) in pH 6.5 buffer for up to 12 hours or until complete release Evaluate the lipid bilayer
integrity
The phase transition temperature (Tm) of lipids is
determined by lipid bilayer properties such as
rigidity, stiffness and chemical composition.
Differences in release as a function of
temperature (below or above Tm) will reflect
small differences in lipid properties
At 37oC under low-frequency (20 kHz) ultrasound for 2 hours or until complete release. Evaluate the state of
encapsulated drug in the
liposome.
Low-frequency ultrasound (20 kHz) disrupts the
lipid bilayer via a transient introduction of pore-
like defects and will render the release of
doxorubicin controlled by the dissolution of the
gel inside the liposome.
Equivalent in vivo plasma pharmacokinetics of free and encapsulated drug
A Bio-IND is required to conduct bioequivalence studies of doxorubicin liposome injection in humans since doxorubicin is a cytotoxic drug. We recommend single dose fasting two-way crossover bioequivalence studies in ovarian cancer patients at 50 mg/m2 dose. Sponsors should measure both liposome-encapsulated and free doxorubicin to demonstrate the same in vivo stability of generic liposome formulation and RLD. The studies may be conducted under either fasted or standard diet conditions depending on patient needs. See recommended study 1 (above) for details of the recommended statistical equivalence tests.
阿奇霉素,四种情况不能用
阿奇霉素，四种情况不能用 2016-7-30 作者：佚名来源：药评中心 12岁儿童服用阿奇霉素后死亡 XXX，男，12岁；诊断：中耳炎。 医生开了5天剂量的阿奇霉素。服用4天后，患者出现心跳加速，晕眩以及作呕状态。患者被送到急诊室，在心脏监视器看到长QT，患者很快就引发多型性心室性心律不整，抢救后不治死亡。 死因分析：阿奇霉素有延长QT间期的副作用。绝大多数患者服用阿奇霉素是没有问题的，恰恰这位12岁的儿童患有先天性心脏疾病，本该选用另一种抗生素。 教训：药与病之间，药与药之间，甚至药与食物之间，都有可能存在着相互冲撞的风险。医生多问一句，患者多说一句，很多时候就能避免不必要的伤害。 阿奇霉素的抗菌作用特点 阿奇霉素对革兰阴性菌的抗菌活性是红霉素的2~8倍（抗革兰阳性菌的活性比红霉素略差），对肺炎支原体的作用是大环内酯类中的最强者。阿奇霉素对某些细菌表现为快速杀菌作用，而其他大环内酯类都为抑菌药。 阿奇霉素对胃酸稳定且易于吸收，组织浓度较同期血药浓度高出10~100倍。阿奇霉素具有明显的靶效应，可向感染病灶定向转运，炎症部位浓度比非炎症部位高达6倍以上。阿奇霉素血浆半衰期35～48h，组织半衰期68～76h，而且阿奇霉素有很强的抗生素后效应，停药后的有效抗菌作用至少可维持10d。 阿奇霉素可增加心血管死亡风险 阿奇霉素不良反应轻微，广泛用于治疗各种感染性疾病： （1）对沙眼衣原体、杜克嗜血杆菌或敏感淋球菌所致的性传播疾病：仅需单次口服1000mg；（2）对其他感染的治疗：总剂量1500mg，每日一次，每次500mg，共三天。或总剂量相同，首日服用500mg，第二至第五日每日一次口服本品250mg。 然而，美国一项回顾性队列研究发现：5天的治疗中，较服用阿莫西林和未服用任何抗生素的患者，服用阿奇霉素的患者心血管死亡的风险增加。与阿莫西林相比，低心血管风险患者使用阿奇霉素，每100万例中增加47 例心血管死亡; 高心血管风险患者，每100 万例中增加245 例心血管死亡。 为此，美国FDA于2013 年3 月12 日发布公告，警告阿奇霉素存在心血管风险。 四种情况避免使用阿奇霉素 如何更加合理用好阿奇霉素，以避免致命性心律失常的风险？对此，美国食品药品管理局（FDA）提出了如下建议： 1. 确诊的QT间期延长，先天性长QT间期综合征，尖端扭转型室速病史，心动过缓，或失代偿性心力衰竭不能使用。 2. 患者处于促心律失常状态，例如未纠正的低钾血症、低镁血症患者不能使用。 3. 正在使用延长QT间期药物的患者，比如ⅠA型（丙吡胺、奎尼丁、双氢奎尼丁）和Ⅲ型（胺碘酮、多非利特、伊布利特、索他洛尔）抗心律失常药物；抗精神病药物；抗抑郁药物；氟喹诺酮类药物（如莫西沙星、左氧氟沙星）；其他药物（西沙比利、咪唑斯汀）治疗的患者不能使用。 4. 老年心脏病患者对影响QT间期的药物更为敏感，所以不能使用。
阿奇霉素
预见性护理对阿奇霉素胃肠道反应的影响研究 南京市中西医结合医院庄跃 摘要：目的探讨预见性护理对阿奇霉素所致胃肠道反应的影响。方法选取2013年1月至6月我院输液室320例静脉滴注阿奇霉素患者，随机分为干预组（n=160）和对照组（n=160），对照组为常规静脉输液，干预组在常规输液基础上采取预见性护理措施；比较两组胃肠道反应发生率。结果干预组胃肠道反应明显低于对照组。结论预见性护理可以有效降低阿奇霉素所致胃肠道反应。 关键词：阿奇霉素；胃肠道反应；预见性护理 阿奇霉素（azithromycin,AZI）是半合成的大环内酯类抗生素，其作用机理系通过与细菌核糖体50S亚基结合，通过阻断转肽作用和mRNA移位而抑制细菌蛋白质大合成，达到快速抑菌作用。本药耐酸，其抗菌谱与红霉素相似但更广，对大多数革兰阳性菌，部分革兰阴性菌及一些非典型致病菌均有效[1]。已被广泛应用于临床治疗各种呼吸系统、泌尿系统以及皮肤软组织感染。在用药过程中部分患者易出现腹泻、恶心、腹痛、稀便、呕吐等胃肠道症状，导致患者不耐受，甚至停药。为此，我院输液室采取预见性护理干预措施，有效地减少阿奇霉素对胃肠道的影响，现报道如下。 1 资料与方法 1.1 临床资料 将2013年1月至6月本院成人输液室320例静脉滴注阿奇霉素患者随机分为干预组和对照组,其中干预组160例,观察组160例.两组性别、年龄、体重以及诊断等差异无统计学意义(P﹥0.05),具有可比性. 入组条件:既往身体健康(患者自述),无消化道病史,无药物过敏史,治疗前未用增强胃动力的药物,无语言障碍，表达清楚。 1.2 药物 阿奇霉素,规格0.25g/支，东北制药集团沈阳第一制药有限公司，批号130116，将本品用适量注射用水充分溶解，配置成每1ml含0.1g溶液，再加入250ml或500ml的0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液中，最终阿奇霉素浓度为1.0~2.0mg/ml静脉注射。 1.3 输注方法 2组患者均为静脉滴注，给药剂量相同。 1.3.1常规组加强巡视，对症处理。 1.3.2干预组 1.3. 2.1给药前：患者进清淡易消化饮食，避免空腹；讲解阿奇霉素的不良反应及其预防方法，努力争取患者配合。 1.3. 2.2预防性应用维生素B60.2g加入上述配置液中，可有效减少胃肠道反应。 1.3. 2.3控制静脉输液速度与浓度：1mg/ml, 滴注3小时；2mg/ml，滴注1小时，嘱咐患者不要擅自调节滴速；静脉输液浓度不得高于2mg/ml, 时间不得少于1小时。 1.3. 2.4在使用阿奇霉素前口服思密达，或在阿奇霉素静脉注射液内配伍654-2，以减少腹痛、呕吐[2]。 1.3. 2.5分散患者注意力：听音乐、看报纸、看电视及聊天等。 1.3. 2.6如采取以上措施仍有轻微腹痛，可热敷或轻轻按摩腹部。 1.3. 2.7静脉输液完后，如仍有胃肠道不适，遵医嘱正确用药以保护胃黏膜，减轻胃肠道不适。 1.4 统计学方法 采用SPSS13.0统计软件进行数据分析，计数资料以率（%）表示，组间比较采用 2检
阿奇霉素
阿奇霉素 【药物名称】 中文通用名称：阿奇霉素 英文通用名称：Azithromycin 其它名称：阿红霉素、阿齐红霉素、阿泽红霉素、爱米琦、安美钦、澳立平、氮红霉素、叠氮红霉素、费舒美、芙琦星、孚新、君迪、丽珠奇乐、硫酸阿奇霉素、明齐欣、派芬、派奇、浦乐齐、齐隆迈、齐迈宁、齐迈星、齐诺、奇利、其仙、瑞奇、乳糖酸阿奇霉素、抒罗康、舒美特、顺峰康奇、泰力特、通达霉素、维宏、维路得、希舒美、欣匹特、信达康、雅瑞、因培康、尤尼克、AM、Arithromycin、Azithromycin Lactobionate、Azithromycin Sulfate、Azithromycinum、Azithrpmycin、CP-62993、Shepherd、Sumamed、XZ-450、Zithromax 【临床应用】 1.用于化脓性链球菌引起的急性咽炎、急性扁桃体炎以及敏感细菌引起的急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作。 2.用于肺炎链球菌、流感杆菌以及肺炎支原体所致的肺炎。 3.用于衣原体及非多种耐药淋病奈瑟菌所致的尿道炎、宫颈炎及盆腔炎。 4.用于敏感菌所致的皮肤软组织感染。 【药理】 1.药效学 ·作用机制 阿奇霉素属大环内酯类第二代半合成衍生物，在结构上不同于红霉素，它在红霉素内酯环的9a位点插入了一个甲基取代氮，从而产生一个15元的大环内酯。本药作用机制与红霉素相同，主要与细菌核糖体的50s亚基结合，抑制依赖于RNA的蛋白合成，从而起抗菌作用。 阿奇霉素具有口服吸收快、组织分布广、细胞内浓度高(约为同期血药浓度的10-100倍)及半衰期长等特点。对革兰阴性菌的抗菌活性比红霉素强(其中对流感嗜血杆菌、淋病奈瑟球菌的抗菌作用比红霉素强4-8倍；对卡他莫拉菌的抗菌作用比红霉素强2-4倍)，但对葡萄球菌属、链球菌属等革兰阳性球菌的抗菌作用比红霉素略差。阿奇霉素对肺炎支原体的作用是大环内酯类中最强者，对包柔螺旋体作用也比红霉素强。 ·抗菌谱 阿奇霉素的抗菌谱包括：(1)革兰阳性需氧菌，如金黄色葡萄球菌、酿脓链球菌(A组β-溶血性链球菌)、肺炎球菌、α-溶血性链球菌(草绿色链球菌组)和其它链球菌、白喉(棒状)杆菌。(2)革兰阴性需氧菌，如流感嗜血杆菌、副流感嗜血杆菌、卡他菌、耶尔森菌属、嗜肺军团菌属、百日咳杆菌、副百日咳杆菌。(3)厌氧菌，如消化链球菌属、坏死梭杆菌、痤疮丙酸杆菌。(4)性传播疾病微生物，如沙眼衣原体、淋病奈瑟菌、杜克嗜血杆菌。 (5)其它微生物，如肺炎支原体、人型支原体、弯曲菌属。 阿奇霉素对于耐红霉素的革兰阳性菌以及耐甲氧西林的多种葡萄球菌株呈交叉耐药性。对变形杆菌属、沙雷菌属、摩根杆菌、铜绿假单胞菌等革兰阳性菌通常耐药。 2.药动学阿奇霉素口服后吸收迅速。单剂口服500mg后，2.5-2.6小时血药浓度达峰值，峰值浓度约为0.4-0.45mg/L。药物吸收后可广泛分布于人体各组织，在组织内浓度可达同期血药浓度的10-100倍。本药在巨噬细胞及纤维母细胞内浓度很高，在肺、扁桃体及前列腺等靶组织内浓度高于大多数常见病原体的最低抑菌浓度(MIC)。 本药口服生物利用度为37%，分布容积为23L/kg，血浆消除半衰期接近于组织消除半衰期，约为35-48小时。50%以上的给药量以原形经胆道排出，另有约4.5%的给药量在给药后72小时内以原形经尿排出。 【注意事项】 1.交叉过敏对一种大环内酯类药过敏者，对其它大环内酯类药也可能过敏。 2.禁忌症对本药或其它大环内酯类药过敏者。 3.慎用 (1)肝功能不全者。(2)严重肾功能不全者。(3)孕妇及哺乳期妇女。(4)肺囊性纤维化患者(国外资料)。(5)年老、体弱患者(国外资料)。 4.药物对儿童的影响治疗6个月以下婴儿的中耳炎、社区获得性肺炎及2岁以下小儿咽炎或扁桃体炎的疗效与安全性尚未确立。 5.药物对妊娠的影响动物实验显示阿奇霉素对胎儿无影响，但在人类孕妇中应用尚缺乏研究，故孕妇须充分权衡利弊后用药。 6.药物对哺乳的影响尚无资料显示阿奇霉素是否可分泌至母乳中，哺乳妇女须充分权衡利弊后用药。 7.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)用药期间应定期随访肝功能。(2)本药在肝病患者中可以蓄积，因此大剂量用药时应监测血药浓度。 【不良反应】 1.用药后可出现腹痛、腹泻、恶心、呕吐等胃肠道反应，但发生率明显比红霉素低。 2.用药后偶可出现头昏、头痛及发热、皮疹、瘙痒、关节痛等过敏反应，过敏性休克和血管神经性水肿极为少见。
磷霉素氨丁三醇
磷霉素氨丁三醇 药品名称： 【通用名称】磷霉素氨丁三醇颗粒 【商品名称】美乐力Monurol 【英文名称】Fosfomycin Trometamol Granules 【汉语拼音】Lin Mei Su An Ding San Chun Ke Li 成份： 主要成份为：磷霉素氨丁三醇 其化学名称为：(2- 氨基-2- 羟甲基-1，3- 丙二醇) (2R-顺式)一(3 一甲基环氧乙基) 单磷酸盐 其结构式为： 分子式：C7H18NO7P 分子量：259.2 所属类别： 化药及生物制品>> 抗微生物药>> 抗细菌药>> 抗生素类 性状： 白色结晶状粉末，带有橙味。 适应症： 用于治疗敏感细菌引起的急性单纯性下尿路感染（如：急性膀胱炎、慢性膀胱炎急性发作、急性尿道膀胱综合征、非特异性尿道炎，孕期无症状的菌尿症，手术后的尿路感染）和预防外科手术中尿路感染及经尿路诊断手法引起的感染。 规格： 每包含磷霉素氨丁三醇5.631克，相当于磷霉素3g 。 用法用量： —成人：单剂量治疗，每疗程1包（3g活性成分）； 临床症状通常在治疗后2-3天消失。 用于预防外科手术及经尿路诊疗所致的尿路感染，治疗通常由2倍的本品（假单胞菌、肠杆菌、吲哚阳性变形杆菌）剂量组成，初始剂量在术前3小时口服，第二个剂量在术后24小时口服。 本品应在胃排空后口服，最好在睡前排尿后服用。每包加水（50-70ml）或其它无酒精饮料，溶解后即服。 不良反应： 本品偶有胃肠道反应如：恶心、胃灼热、腹泻和皮疹发生，无需特别的对应治疗可自行迅速消失。 禁忌： 对本品过敏者，有严重肾功能不全Ccr＜10ml/min者，有溶血性疾病者。
阿奇霉素分散片说明书
阿奇霉素分散片说明书 【药品名称】 通用名：阿奇霉素分散片 英文名：Azithromycin Dispersible Tablets 汉语拼音：Aqimeisu Fensanpian 本品主要成份为阿奇霉素，其他学名称为（2R，3S，4R，5R，8R，10R，11R，12S，13S，14R）-13-［（2，6-二脱氧3-C-甲基-3-O-甲基-α-L-核-已吡喃糖基）氧］-2-乙基-3，4，10-三羟基-3，5，6，8，10，12，14-七甲基-11-［［3，4，6-三脱氧-3-（二甲氨基）-β-D-木-已吡喃糖基］氧］-1-氧杂-6-氮杂环十五烷-15酮。 其结构式为： 分子式：C38H72N2O18 分子量：749.00 【性状】 本品为白色片。 【药理毒理】 阿奇霉素系通过阻碍细菌转肽过程，从而抑制细菌蛋白质的合成，体外试验证明阿奇霉素对临床上多种常见致病菌有抗菌作用，包括：革兰阳性需氧菌：金黄色葡萄球菌、酿脓链球菌（A组B溶血性链球菌）、肺炎（链）球菌、α-溶血性链球菌（草绿色链球菌）和其它链球菌、白喉（棒状）杆菌。本品对于耐红霉素的革兰阳性细菌，包括粪链球菌（肠球菌）以及耐甲氧西林的多种葡萄球菌菌株呈现交叉耐药性。革兰阴性需氧菌：流感（嗜血）杆菌、副流感（嗜血）杆菌、卡他（摩拉）菌、不动杆菌属、耶尔森菌属、嗜肺军团菌、百日咳杆菌、副百日咳杆菌、志贺菌属、巴斯德菌属、霍乱弧菌、副溶血性杆菌、类志贺吡邻单胞菌。本品对下列革兰阴性菌的活性视菌株而定，并需作敏感性测定：大肠埃希菌、伤寒沙门菌、肠肝菌属、亲水性单胞菌、克雷白菌属。厌氧菌：脆弱类杆菌、类杆菌属、产气荚膜杆菌、消化链球菌属、坏死梭杆菌、痤疮丙酸杆菌。性传播疾病微生物：梅毒螺旋体、淋病奈瑟菌、杜克（嗜血）杆菌。其他微生物：包括特南包柔螺旋体（Lyme病体）、肺炎支原体、人型支原体、解脲支原体、沙眼衣原体、卡氏肺孢子虫、鸟分枝杆菌属、弯曲菌属、单核细胞增多性李斯德杆菌。下列革兰阴性菌通常是耐药的：变形杆菌属、沙雷菌属、摩根杆菌、绿脓（假单胞）杆菌。作用机制与红霉素相同，主要与细菌核糖体的50S亚单位结合，抑制依赖于RNA的蛋白合成。 【药代动力学】
2019版《中国泌尿外科疾病诊断治疗指南》泌尿系统感染诊断治疗
2019版《中国泌尿外科疾病诊断治疗指南》:泌尿 系统感染诊断治疗 201 4 版《中国泌尿外科疾病诊断治疗指南》 : 泌尿系统感染诊断治疗总论一、基本定义泌尿系感染又称尿路感染(Urinary Tract Infection) , 就是肾脏、输尿管、膀胱与尿道等泌尿系统各个部位感染的总称。 1 . 尿路感染尿路上皮对细菌侵入的炎症反应, 通常伴随有细菌尿与脓尿。 2. 细菌尿正常尿液就是无菌的, 如尿中有细菌出现, 称为细菌尿。 细菌尿可以就是有症状的, 也可以就是无症状的。 细菌尿定义本身包括了污染, 临床根据标本采集方式不同而应用不同的有意义的细菌尿计数来表示尿路感染。 3. 脓尿尿中存在白细胞(WBCs), 通常表示感染与尿路上皮对细菌入侵的炎症应答。 二、分类尿路感染按感染部位可分为上尿路感染与下尿路感染。 依据两次感染之间的关系可以分为孤立或散发感染( isolated or sporadiec infection) 与反复发作性感染(recurrent infeetion) , 反复发作性感染可以进一步分为再感染(reinfection) 与细菌持续存在(bacterial persistence), 细菌持续存在也称为复发( relapse) 按感染发生时的尿路状态分类:
-单纯性尿路感染(单纯下尿路感染与单纯上尿路感染) -复杂性尿路感染(包括导管相关的感染等) -尿脓毒血症 -男性生殖系统感染: 前列腺炎、附睾炎、睾丸炎、精囊炎等(不在本指南中) 三、尿路感染的诊断 1 . 症状对尿路感染有诊断意义的症状与体征为尿频、尿急、尿痛、血尿、背部疼痛与肋脊角压痛, 如果女性患者同时存在尿痛与尿频, 则尿路感染的可能性为 90%。 2. 体检急性膀胱炎患者可有耻骨上区压痛, 但缺乏特异性。 发热、心动过速、肋脊角压痛对肾盂肾炎的诊断特异性高。 3. 实验室检查 (1 ) 尿常规检查: 包括尿液物理学检查、尿生化检查与尿沉渣检查。 应用最普遍的就是尿液的干化学分析仪检查与尿沉渣人工镜检。 1 ) 尿生化检查: 其中与尿路感染相关的常用指标包括: 亚硝酸盐( nitrite, NIT ): 阳性见于大肠埃希菌等革兰阴性杆菌引起的尿路感染, 尿液中细菌数1 0 5/ml 时多数呈阳性反应, 阳性反应程度与尿液中细菌数成正比。 白细胞酯酶 (leukocyte esterase, LEU): 正常值为阴性, 尿路感染时为阳性。 2) 尿沉渣显微镜检: 有症状的女性患者尿沉渣显微镜检诊断细菌感染的敏感性
2019版《中国泌尿外科疾病诊断治疗指南》：泌尿系统感染诊断治疗
---------------------------------------------------------------最新资料推荐------------------------------------------------------ 2019版《中国泌尿外科疾病诊断治疗指南》：泌尿 系统感染诊断治疗 201 4 版《中国泌尿外科疾病诊断治疗指南》： 泌尿系统感染诊断治疗总论一、基本定义泌尿系感染又称尿路感染（Urinary Tract Infection），是肾脏、输尿管、膀胱和尿道等泌尿系统各个部位感染的总称。 1 ．尿路感染尿路上皮对细菌侵入的炎症反应，通常伴随有细菌尿和脓尿。 2．细菌尿正常尿液是无菌的，如尿中有细菌出现，称为细菌尿。 细菌尿可以是有症状的，也可以是无症状的。 细菌尿定义本身包括了污染，临床根据标本采集方式不同而应用不同的有意义的细菌尿计数来表示尿路感染。 3．脓尿尿中存在白细胞(WBCs)，通常表示感染和尿路上皮对细菌入侵的炎症应答。 二、分类尿路感染按感染部位可分为上尿路感染和下尿路感染。 依据两次感染之间的关系可以分为孤立或散发感染( isolated or sporadiec infection) 和反复发作性感染（recurrent infeetion），反复发作性感染可以进一步分为再感染(reinfection) 和细菌持续存在(bacterial persistence)，细菌持 1 / 13
续存在也称为复发( relapse) 按感染发生时的尿路状态分类： -单纯性尿路感染（单纯下尿路感染和单纯上尿路感染） -复杂性尿路感染（包括导管相关的感染等） -尿脓毒血症 -男性生殖系统感染： 前列腺炎、附睾炎、睾丸炎、精囊炎等（不在本指南中）三、尿路感染的诊断 1 ．症状对尿路感染有诊断意义的症状和体征为尿频、尿急、尿痛、血尿、背部疼痛和肋脊角压痛，如果女性患者同时存在尿痛和尿频，则尿路感染的可能性为 90%。 2．体检急性膀胱炎患者可有耻骨上区压痛，但缺乏特异性。 发热、心动过速、肋脊角压痛对肾盂肾炎的诊断特异性高。 3．实验室检查 (1 ) 尿常规检查： 包括尿液物理学检查、尿生化检查和尿沉渣检查。 应用最普遍的是尿液的干化学分析仪检查和尿沉渣人工镜检。 1 ) 尿生化检查： 其中与尿路感染相关的常用指标包括： 亚硝酸盐( nitrite， NIT ): 阳性见于大肠埃希菌等革兰阴性杆菌引起的尿路感染，尿液中细菌数1 0 5/ml 时多数呈阳性反应，阳性反应程度与尿液中细菌数成正比。 白细胞酯酶 (leukocyte esterase， LEU): 正常值为阴性，尿路感染时为阳性。 2) 尿沉渣显微镜检： 有症状的女性患者尿沉渣显微镜检诊断细菌感染的敏感性
阿奇霉素
阿奇霉素 分类名称 一级分类：抗生素二级分类：大环内酯类三级分类： Azithromycin 药品别名 阿红霉素、阿齐红霉素、阿泽红霉素、氮红霉素、派奇、舒美特、泰力特、通达霉素、维宏、希舒美 1.干混悬液:100mg(5ml)，200mg(5ml)； 2.片剂:125mg(12.5万单位)，250mg(25万单位)，500mg(50万单位)； 3.胶囊：125mg,250mg,500mg； 4.颗粒：0.1g。 阿奇霉素属大环内酯类第二代半合成衍生物。其在结构上不同于红霉素，它在红霉素内酯环的9α位点插入了一个甲基取代氮，从而产生一个15元的大环内酯。本药作用机制与红霉素相同，主要与细菌核糖体的50S亚单位结合，抑制依赖于RNA的蛋白合成，从而起抗菌作用。阿奇霉素具有口服吸收快、组织分布广、细胞内浓度高(约为同期血药浓度的10～100倍)及半衰期长等特点。其对革兰阴性菌的抗菌活性比红霉素强(其中对流感杆菌、淋球菌的抗菌作用比红霉素强4～8倍；对卡他莫拉菌的抗菌作用比红霉素强2～4倍)，但对葡萄球菌属、链球菌属等革兰阳性球菌的抗菌作用比红霉素略差。阿奇霉素对肺炎支原体的作用是大环内酯类中最强者，对包柔螺旋体作用也比红霉素强。本品对红霉素敏感的金黄色葡萄球菌抑菌效果好；对粪链球菌稍弱于红霉素；对流感嗜血杆菌的体外活性强于红霉素和罗红霉素，但对革兰阳性球菌和单核细胞增多性李斯德菌的活性仅为红霉素的1/8～1/4；对肠球菌的许多属有显著活性；对衣原体和弯曲杆菌本品的活性与红霉素和罗红霉素的敏感性相似或稍强；对沙眼衣原体和解脲支原体引起的泌尿生殖系统感染有效；对梅毒螺旋体和痤疮丙酸杆菌有效。阿奇霉素的抗菌谱包括：1.革兰阳性需氧菌:金黄色葡萄球菌、酿脓链球菌(A组β-溶血性链球菌)、肺炎球菌、α-溶血性链球菌(草绿色链球菌组)和其他链球菌、白喉(棒状)杆菌。2.敏感的革兰阴性需氧菌:流感嗜血杆菌、副流感嗜血杆菌、卡他菌、耶尔森菌属、嗜肺军团菌属、百日咳杆菌、副百日咳杆菌。3.厌氧菌:消化链球菌属、坏死梭杆菌、痤疮丙酸杆菌。4.性传播疾病微生物:沙眼衣原体、淋球菌、杜克嗜血杆菌。 5.其他微生物:肺炎支原体、人型支原体、弯曲菌属。阿奇霉素对于耐红霉素的革兰阳性菌以及耐甲氧西林的多种葡萄球菌株呈现交叉耐药性。对变形杆菌属、沙雷菌属、摩根杆菌、铜绿假单胞菌等革兰阳性菌通常耐药。
阿奇霉素片说明书
通用名称：阿奇霉素片 英文名称：Azithromycin Tablets 汉语拼音：Aqimeisu Pian 【成份】阿奇霉素 【药理】 性状： 本品为白色片或薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。 本品主要成分为阿奇霉素，其化学名为（2R，3S，4R，5R，8R，10R，11R，12S，13S，14R）-13-[（2，6-二脱氧-3-C-甲基-3-O-甲基-α-L-核-已吡喃糖基）氧]-2-乙基-3，4，10-三羟基-3，5，6，8，10，12，14-七甲基-11-[[3，4，6-三脱氧-3-（二甲氨基）-β-D-木-已吡喃糖基]氧]-1-氧杂-6-氮杂环十五烷-15酮。 分子式：C38H72N2O12 分子量：749.00 阿奇霉素为新一代大环内酯类抗生素。体外试验证明阿奇霉素对临床上多种常见致病菌有抗菌作用，包括： 革兰阳性需氧菌：金黄色葡萄球菌、酿脓链球菌（A组β溶血性链球菌）、肺炎（链）球菌、α溶血性链球菌（草绿色链球菌）和其他链球菌、白喉（棒状）杆菌。本品对于耐红霉素的革兰阳性细菌，包括粪链球菌（肠球菌）以及耐甲氧西林的多种葡萄球菌菌株呈现交叉耐药性。 革兰阴性需氧菌：流感嗜血杆菌、副流感嗜血杆菌、卡他摩拉菌、不动杆菌属、耶尔森菌属、嗜肺军团菌、百日咳杆菌、副百日咳杆菌、志贺菌属、巴斯德菌属、霍乱弧菌、副溶血性杆菌、类志贺吡邻单胞菌。本品对下列革兰阴性菌的活性视菌株而定，并需作敏感性测定：大肠埃希菌、伤寒沙门菌、肠肝菌属、亲水性单胞菌、克雷白菌属。 厌氧菌：脆弱类杆菌、类杆菌属、产气荚膜杆菌、消化链球菌属、坏死梭杆菌、痤疮丙酸杆菌。 性传播疾病微生物：梅毒螺旋体、淋病奈瑟菌、杜克嗜血杆菌。 其他微生物：包括特南包柔螺旋体（Lyme病体）、肺炎支原体、人型支原体、解脲支原体、沙眼衣原体、卡氏肺孢子虫、鸟分枝杆菌属、弯曲菌属、单核细胞增多性李斯德杆菌。 下列革兰阴性菌通常是耐药的：变形杆菌属、沙雷菌属、摩根杆菌、假单胞杆菌。作用机制与红霉素相同，主要与细菌核糖体的50S亚单位结合，抑制依赖于RNA的蛋白合成。 药代动力学: 口服后迅速吸收，生物利用度为37%。单剂口服0.5g后，达峰时间为2.5～2.6小时，血药峰浓度（Cmax）为0.4～0.45mg/L。本品在体内分布广泛，在各组织内浓度可达同期血浓度的10～100倍，在巨噬细胞及纤维母细胞内浓度高，前者能将阿奇霉素转运至炎症部位。本品单剂给药后的血消除半衰期（t1/2β）为35～48小时，给药量的50%以上以原形经胆道排出，给药后72小时内约4.5%以原形经尿排出。本品的血清蛋白结合率随血药浓度的增加而减低，当血药浓度为0.02μg/ml时，血清蛋白结合率为15%；当血药浓度为2μg/ml时，血清蛋白结合率为7%。 【适应症】 1.化脓性链球菌引起的急性咽炎、急性扁桃体炎。 2.敏感细菌引起的鼻窦炎、中耳炎、急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作。 3.肺炎链球菌、流感嗜血杆菌以及肺炎支原体所致的肺炎。 4.沙眼衣原体及非多种耐药淋病奈瑟菌所致的尿道炎和宫颈炎。 5.敏感细菌引起的皮肤软组织感染。 【用法用量】 口服，在饭前1小时或饭后2小时服用。 成人用量：1.沙眼衣原体或敏感淋病奈瑟菌所致性传播疾病，仅需单次口服本品1.0g。 2.对其他感染的治疗：第1日，0.5g顿服，第2～5日，一日0.25g顿服；或一日0.5g顿服，连服3日。
阿奇霉素
阿奇霉素是唯一的 15 元环大环内酯类抗生素，通过核糖体抑制蛋白质合成发挥杀菌药物, 可覆盖社区呼吸道感染的常见病原体。 阿奇霉素在抗菌作用和药代动力学等方面是非常特殊的一种抗生素, 抗生素专家对它的评价很高，临床上对它的应用也有很多讨论，今天我们再谈谈阿奇霉素。 一、独特的药代动力学特点 多项临床研究证实，阿奇霉素短程疗效与头孢类、喹诺酮类抗生素的 5-10 天疗效相当。究其原因，这可能与阿奇霉素独特的药代动力学、药效学特性及其抗生素后效应（PAE）密切相关。 吞噬细胞能摄取高浓度阿奇霉素，并转运至感染部位，在感染靶组织释放药物，从而产生了抗生素与吞噬细胞的协同杀菌作用，并极大提高了感染部位的药物浓度。该效应也称“特洛伊木马现象”。 多数抗生素在常规用药时，因药物浓度高于抑菌浓度，不存在 PAE 效应。而阿奇霉素无论是在高于或低于 MIC 时，均能促进吞噬细胞对金黄色葡萄球菌的调理吞噬作用。 高组织浓度以及吞噬细胞在感染组织持续释放药物等特性，使得阿奇霉素在药代动力学上有别于其他传统抗生素，从而在有效保证抗菌疗效的同时，缩短抗生素暴露时间。 二、治疗疗程 由于阿奇霉素独特的药代动力学特点，故其血药浓度较底, 而组织浓度高。 有实验证实, 服用阿奇霉素 3-5 天后第 12 天时白细胞及吞噬细胞内仍能测到一定浓度,10 天后血清内仍有 0.3-0.6μg/ L , 根据不同致病菌对阿奇霉素有不同的MIC90 数值, 阿奇霉素代谢到第 4 天后其浓度低于该菌的 MIC90 时, 就在第 4 天前开始再服第二次药 (如病情需要)。 对 MP 肺炎来说, 服用 10mg/ (kg?d) 用 3 天, 在第 10 天即停药 7 天后阿奇霉素血清浓度已在 0.3-0.6μg/ L , 而 MP 对阿奇霉素的 MIC90 是 0.02～0.40μg/ L 。因此在停药 7 天后应服第二次药, 如对肺炎链球菌, 则停 4 天就须服第 2 次,
阿奇霉素药品综述
阿奇霉素药品综述 一、阿奇霉素的基本信息及介绍 1、阿奇霉素的基本介绍 阿奇霉素是一种属于大环内酯的抗生素，于1980年被发现，1981年推出。阿奇霉素是在红霉素结构上修饰后得到的一种广谱抗生素，同罗红霉素一样属大环内酯类第二代抗生素，适用于敏感菌所致的呼吸道、皮肤软组织感染和衣原体所致的传播性疾病。 2、阿奇霉素的理化性质 分子式：C38H72N2O12 分子结构： 分子量：748.99 CAS号：83905-01-5 性质：熔点113-115°C。 1)阿奇霉素;9-脱氧-9a-甲基-9a-氮杂-9a-红霉素A;阿泽红霉素;Azithromycin 2)阿奇霉素;阿红霉素;氮红霉素;舒美特;希舒
美;azithromycin;zithromax;sumamed 3)阿奇霉素;9-脱氧-9A-甲基-9A-氮杂-9A-红霉素A;阿泽红霉素;azithromycin 4)阿奇霉素;希舒美;因培康;爱米琦;瑞奇;齐诺;博抗;泰力特;明齐欣;洛奇;抒罗康;红树;舒美特;天琪;赛乐欣;浦乐齐;丽珠齐乐;顺风康奇;英琦星;阿齐红素;阿红霉素,阿泽红霉素;Azithromycin 5)希舒美;因培康;爱米琦;瑞奇;齐诺;博抗;泰力特;明齐欣;洛奇;抒罗康;红树;舒美特;天琪;赛乐欣;浦乐齐;丽珠齐乐;顺风康奇;英琦星;阿齐红素;阿红霉素;Azithromycin 6)阿奇霉素片;Azithromycin Tablet 7)阿奇霉素片;Azithromycin Tablets 8) 阿奇霉素片;Azithromycin Tabelets 9)阿奇霉素糖浆;Azithromycin Syrup 10)乳糖酸阿奇霉素;Azithromycin lactobionate 二:阿奇霉素的应用及背景 阿奇霉素是在红霉素结构上修饰后得到的一种广谱抗生素，同罗红霉素一样属大环内酯类第二代抗生素，适用于敏感菌所致的呼吸道、皮肤软组织感染和衣原体所致的传播性疾病。中投顾问医药行业研究员郭凡礼指出，由于阿奇霉素对流感嗜血杆菌、淋球菌的作用比红霉素强4倍，而如今性传播疾病发病率较多，因此阿奇霉素以其自身独特的优势稳居大环内酯内药物龙头。
阿奇霉素特点
再谈阿奇霉素 阿奇霉素是唯一的 15 元环大环内酯类抗生素，通过核糖体抑制蛋白质合成发挥杀菌药物, 可覆盖社区呼吸道感染的常见病原体。阿奇霉素在抗菌作用和药代动力学等方面是非常特殊的一种抗生素, 抗生素专家对它的评价很高，临床上对它的应用也有很多讨论，今天我们再谈谈阿奇霉素。一、独特的药代动力学特点多项临床研究证实，阿奇霉素短程疗效与头孢类、喹诺酮类抗生素的 5-10 天疗效相当。究其原因，这可能与阿奇霉素独特的药代动力学、药效学特性及其抗生素后效应（PAE）密切相关。吞噬细胞能摄取高浓度阿奇霉素，并转运至感染部位，在感染靶组织释放药物，从而产生了抗生素与吞噬细胞的协同杀菌作用，并极大提高了感染部位的药物浓度。该效应也称“特洛伊木马现象”。多数抗生素在常规用药时，因药物浓度高于抑菌浓度，不存在 PAE 效应。而阿奇霉素无论是在高于或低于 MIC 时，均能促进吞噬细胞对金黄色葡萄球菌的调理吞噬作用。高组织浓度以及吞噬细胞在感染组织持续释放药物等特性，使得阿奇霉素在药代动力学上有别于其他传统抗生素，从而在有效保证抗菌疗效的同时，缩短抗生素暴露时间。二、治疗疗程由于阿奇霉素独特的药代动力学特点，故其血药浓度较底, 而组织浓度高。有实验证实, 服用阿奇霉素 3-5 天后第 12 天时白细胞及吞噬细胞内仍能测到一定浓度,10 天后血清内仍有 0.3-0.6μg/ L , 根据不同致病菌对阿奇霉素有不同的 MIC90 数值, 阿奇霉素代谢到第 4 天后其浓度低于该菌的 MIC90 时, 就在第 4 天前开始再服第二次药 (如病情需要)。
对 MP 肺炎来说, 服用 10mg/ (kg?d) 用 3 天, 在第 10 天即停药7 天后阿奇霉素血清浓度已在 0.3-0.6μg/ L , 而 MP 对阿奇霉素的 MIC90 是 0.02～0.40μg/ L 。因此在停药 7 天后应服第二次药, 如对肺炎链球菌, 则停 4 天就须服第 2 次, 停 7 天就太长, 达不到需要的浓度, 效果会差。为确保疗效，一般服三停四。故一般作为肺炎的首选药物，但不作为支原体血症的一线药物。支原体血症一般静滴红霉素的疗程 1-2 周, 然后根据体温, 有无并发症, 以及咳嗽症状改善情况而决定停滴, 并采用序贯治疗, 全疗程应 3-4，序贯治疗的首先药物阿奇霉素。如果是难治性 MPP，可加用其它抗生素或激素。三、静脉给药速度在阿奇霉素的说明书上有这样的要求：静脉给药终浓度为 1.0mg/ml 时输液时间为 3 小时；终浓度为2.0mg/ml 时输液时间为 1 小时。为什么浓度越低，滴速越慢，浓度越高，滴速越快呢呢？关于这个问题，主要有两种讨论意见： 1. 与阿奇霉素的不良反应有关。阿奇霉素注射液不良反应主要有静脉炎，国内外说明书中的输注时间应该是以确保疗效但避免静脉炎的前提制定的。具体应该是：配置 1mg/ml（500ml），滴注时间应不得小于3 小时；配置 2mg/ml（250ml），滴注时间不得小于一小时，不良反应发生率相对会少。即：静脉在短时间内接触高浓度的阿奇霉素，不易发生静脉炎，故高浓度高滴速。高浓度高滴速，低浓度低滴速，是在实验结果上给出的减少静脉炎不良反应的推荐。 2. 滴注时间长短首先与配液总量有关，即在在固定剂量下，浓度小所使用的溶媒量多，浓度大所使用溶媒量少。例如：0.5g 阿奇霉素稀释至 1mg/ml 需要
阿奇霉素的致命“混搭”
导语 阿奇霉素是临床上常用的抗生素，是在红霉素结构上修饰后得到的一种广谱抗生素，同罗红霉素一样，属大环内酯类第二代抗生素。适用于敏感菌所致的呼吸道、皮肤软组织感染和衣原体所致的传播性疾病。 临床上在应用阿奇霉素时，有很多危险的应用禁忌，不规范的用药可能引发严重的后果，甚至会导致患者死亡！ 案例介绍 患者，男，75岁，患慢性心力衰竭，长期服用地高辛（0.125mg/日）和辛伐他汀（40mg/日）。因出现发热、咳嗽、咽喉肿痛，前去医院就诊，被诊断为上呼吸道感染。 医生开具：阿奇霉素片，每次0.5g，每日一次；复方甘草片，每次4片，每日三次。没料到的是，患者用药3天后死亡。 是什么药物因素导致了患者死亡？ 在用药的时候，需要根据患者的具体情况对症用药，还需要注意药物之间的搭配禁忌。使用阿奇霉素需要注意以下几点： 阿奇霉素和复方甘草片 二者合用，易引起心律失常 所有大环内酯类药物，均有QT间期延长、心室颤动、尖端扭转型室性心动过速等严重不良反应。 当患者处于促心律失常状态，例如未纠正的低钾血症、低镁血症患者不能使用。 复方甘草片的主要成分甘草甜素在体内水解成甘草次酸，具有盐皮质激素样作用。作用于肾远曲小管引起钾的流失，临床中可以见到引发低血钾的病例。 提醒：当阿奇霉素与复方甘草片合用时应注意观察心电图QT间期的变化，适当补充钾剂，防止出现不良反应。 阿奇霉素和辛伐他汀 二者合用，易引起肝坏死 辛伐他汀、阿托伐他汀由肝药酶CYP3A4代谢，是CYP3A4酶底物，而阿奇霉素等大环内酯类为CYP3A4抑制剂，两者合用发生相互作用，使他汀类药物血浆浓度上升，可引起急性肝坏死。 提醒：当阿奇霉素与辛伐他汀合用时，必须控制辛伐他汀的日剂量在20mg以内。
阿奇霉素治常见感染并非首选
阿奇霉素治常见感染并非首选 来源：健康报 核心阅读 今年 2 月在纽约召开的第 20 届美国急诊医学会（AAEM）年会上，不止一位专家呼吁停止将大环内酯类的阿奇霉素用于各种常见感染的治疗，这主要是针对临床中的广泛滥用现象。那么，怎样才能合理使用阿奇霉素，滥用又该如何规避呢？请专家解答—— 阿奇霉素是一种新型的半合成大环内酯类抗菌药物，口服后吸收迅速、生物利用度高、体内分布广泛、细胞内游离浓度高、血消除半衰期长（为 35 小时～48 小时），可用于治疗多种细菌、支原体、衣原体引起的呼吸道、泌尿道和皮肤软组织感染，而不良反应多数为轻至中度，且停药后可恢复。由于其高效低毒的特点，阿奇霉素已成为最常用的处方抗菌药物。 不当应用致广泛耐药 在频繁使用的情况下，不合理应用的现象也必然存在。以下是医嘱中最常见的阿奇霉素被滥用的情况： 现象 1：将阿奇霉素常规用于上呼吸道感染的单药治疗或联合治疗。 分析：虽然上呼吸道感染不除外存在细菌感染，但事实上上呼吸道感染的主要致病菌仍以病毒为主（占 70%~80%），并不需要应用抗菌药物。 现象 2：将阿奇霉素用于围手术期手术部位感染的预防用药（通常用于患者对青霉素或头孢类抗菌药物过敏的患者）。 分析：卫办医政发〔2009〕38号规定：“对β-内酰胺类抗菌药物过敏者，可选用克林霉素预防葡萄球菌、链球菌感染，可选用氨曲南预防革兰氏阴性杆菌感染。必要时可联合使用。”预防用药建议选择杀菌剂，阿奇霉素为抑菌剂，不宜作为手术预防用药。 现象3：认为阿奇霉素不会引发过敏性反应，相关副作用小，用其替代青霉素、头孢类等抗菌药物作为抗感染治疗首选。 分析：阿奇霉素的滥用导致的潜在问题可能比治疗无效更为严重，可能通过各种方式损害机体，会导致耐药性、药物毒性和过敏反应。阿奇霉素的半衰期
阿奇霉素注射液说明书
阿奇霉素注射液说明书 【化学名】9-脱氧-9a-氮杂-9a-甲基-9a-红霉素A 【英文名】Azithromycin Injection 【成份】本品主要成分为阿奇霉素 【性状】本品为无色澄明液体。 【作用类别】 【药理毒理】阿奇霉素系通过阻碍细菌转肽过程，从而抑制细菌蛋白质的合成。体外试验证明阿奇霉素对临床上多种常见致病菌有抗菌作用，包括：革兰氏阳性需氧菌：金黄色葡萄球菌、酿脓链球菌（A组β溶血性链球菌）、肺炎（链）球菌、α溶血性链球菌（草绿色链球菌组）和其它链球菌、白喉（棒状）杆菌。本品对于耐红霉素的革兰氏阳性细菌，包括粪链球菌（肠球菌）以及耐甲氧西林的多种葡萄球菌菌株呈现交叉耐药性。革兰氏阴性需氧菌：流感（嗜血）杆菌、副流感（嗜血）杆菌、卡他（摩拉）菌、不动杆菌属、耶尔森菌属、嗜肺军团菌、百日咳杆菌、副百日咳杆菌、志贺菌属、巴斯德菌属、霍乱弧菌、副溶血性杆菌、类志贺吡邻单胞菌。本品对下列革兰氏阴性菌的活性视菌株而定，并需作敏感性测定：大肠杆菌、伤寒（伤门）杆菌、肠杆菌属、亲水性单胞菌、克雷白菌属。厌氧菌：脆弱类杆菌、类杆菌属、产气荚膜杆菌、消化链球菌属、坏死梭杆菌、痤疮丙酸杆菌。性传播疾病微生物：梅毒螺旋体、淋球菌、杜克（嗜血）杆菌。其它微生物：包括特南包柔螺旋体（Lyme病原体）（lyme disease agent）、肺炎支原体、人型支原体、脲素分解脲素原体、沙眼衣原体、卡氏肺孢子虫、鸟分枝杆菌属、弯曲菌属、单核细胞增多性李斯德杆菌。下列革兰氏阴性菌通常是耐药的：变形杆菌属、沙雷菌属、摩根杆菌、绿脓（假单胞）杆菌。 【药代动力学】 【适应症】? 本品适用于敏感致病菌株所引起的下列感染： 1．由肺炎衣原体、流感嗜血杆菌、嗜肺军团菌、卡他摩拉菌、金黄色葡萄球菌或肺炎链球菌引起的需要首先采取静脉滴注治疗的社区获得性肺炎。 2．由沙眼衣原体、淋病双球菌、人型支原体引起的需首先采取静脉滴注治疗的盆腔炎。若怀疑合并厌氧菌感染，应合用抗厌氧菌的抗菌素。 【用法和用量】? 将本品加入到250ml或500ml的0.9％氯化钠注射液或5％葡萄糖注射液中，使最终阿奇霉素浓度为1.0～2.0mg/ml静脉滴注，滴注时间：1mg/ml：滴注3小时；2 mg/ml：滴注1小时。 治疗社区获得性肺炎，成人用量为每次0.5g，每天1次，至少连续用药2天。继之换用口服阿奇霉素口服制剂0.5g/天，治疗7～10天为一个疗程。转为口服治疗时间应由医生根据临床反应确定。 治疗盆腔炎，成人用量为每次0.5g，每天一次，用药1天或2天后，改用阿奇霉素口服制剂0.25g，以7天为一个疗程，转为口服治疗时间应由医生根据临床反应确定。若怀疑合并有厌氧菌感染，则应合用抗厌氧菌药物。 【不良反应】 1．本品常见不良反应有：①胃肠道反应：腹泻、恶心、腹痛、稀便、呕吐等；②局部反应：注射部位疼痛、局部炎症等；③皮肤反应：皮疹、搔痒等；④其它反应：如厌食、头晕或呼吸困难等； 2．本品尚可引起下列反应：①消化系统：消化不良、胃肠胀气、口腔念珠菌病、胃炎等；②神经系统：头痛、嗜睡等；③过敏反应：支气管痉挛等；④其它反应：味觉异常等；⑤实验室检查：血清ALT、AST、肌酐、LDH、胆红素及碱性磷酸酶升高，白细胞、中性粒细胞及血小板计数减少。
阿奇霉素
阿奇霉素-基本简介 阿奇霉素(Azithromycin)是一种属于大环内酯的抗生素，于1980年被发现，1981年推出。又翻译作阿红霉素、阿齐红霉素。与红霉素等药物作用机里相同，也是通过抑制细菌蛋白质合成产生抑菌作用，其对G+及G-菌、厌氧菌等均有较好抗菌效应 阿奇霉素是在红霉素结构上修饰后得到的一种广谱抗生素，适用于敏感菌所致的呼吸道、皮肤软组织感染和衣原体所致的性传播性疾病。中投顾问医药行业研究员郭凡礼指出，由于阿奇霉素对流感嗜血杆菌、淋球菌的作用比红霉素强4倍，而如今性传播疾病发病率较多，因此阿奇霉素以其自身独特的优势稳居大环内酯内药物龙头。 阿奇霉素最先是由克罗地亚普利瓦公司研制合成，并率先在前南斯拉夫上市的。为了取得更大的经济效益，原研发公司将全球的生产和市场开发权进行了转让，由美国辉瑞公司和意大利Sigma-Tau公司授让进行全球开发。辉瑞公司在取得了全球开发权后，其获批的阿奇霉素商品名为希舒美。08年，希舒美在阿奇霉素的市场占有率达到30.78%。 在中国，阿奇霉素的生产始于1995年SFDA批准北京太洋药业开始。2006年，中国一共有158个阿奇霉素的新批文，2007年也有32个新批文。如今阿奇霉素已经是大环内酯类抗生素中剂型最全面的品种，包括片剂、胶囊、注射液、粉针剂以及输液剂等，而且其原料药及制剂已被载入05版的中国药典。[1] 阿奇霉素-药理作用 阿奇霉素是将红霉素A9－酮基脂化后经Becklman重排， N-甲基化等一系列反应得到的15元氮杂化合物，也是氮环内酯类（Azalids)中的第一个品种，这种结构上的差异阻碍了内部形成半酮缩醛的反应，其中酯键水解成中性的红霉支糖是其重要的分解途径，阿奇霉素中酯键所连接的红霉支糖水解活化能为15.6kal.mol-1 在37·C、PH2的溶液中（离子强度=0.02），阿奇霉素降解 10％需21 min，而同样情况下，红霉素仅需3.7s这些结果证明阿奇霉素与红霉素相比，其对酸的稳定性大大增强。 阿奇霉素与红霉素在抗菌机理上具有共同性，均通过与细菌细胞中核糖体50S亚基结合，阻碍细菌转肽过程，抑制依赖于RNA的蛋白质的合成而达到抗菌作用。但由于结构的改变，阿奇霉素比红霉素具有更广泛的抗菌谱，能抑制多种革兰阳性球菌、支原体、衣原体及嗜肺军团菌，尤其是对一些重要的革兰明性杆菌如流感嗜血杆菌等具有良好的抗菌活性，弥补了大环内酯类对嗜血杆菌作用差的不足。其对流感噬血杆菌的作用强度比红霉素及罗红霉素高4一8倍，对流感杆菌、卡地莫拉菌、淋球菌等的抗菌作用是红霉素的2 ～4倍，对大肠杆菌也有一定的抗菌作用。 阿奇霉素具有二碱价双亲的特性，大大增强了在酸中的稳定性，改善了口服给药的生物利用度。阿奇霉素在体内的转运有其独有的特点。 Gedue等提出阿奇霉素的吞噬细胞传递机制，
阿奇霉素和头孢哪个好 [如何更加合理用好阿奇霉素]
阿奇霉素和头孢哪个好[如何更加合理用好阿奇霉素] 阿奇霉素被广泛地运用于临床，作为一种大环内酯类抗生素，阿奇霉素是有轻微的副作用。下面由小编为大家介绍如何更加合理用好阿奇霉素，希望能帮到你。 如何更加合理用好阿奇霉素 如何更加合理用好阿奇霉素，以避免致命性心律失常的风险?对此，FDA提出了如下建议： 1. 确诊的QT间期延长，先天性长QT间期综合征，尖端扭转型室速病史，心动过缓，或失代偿性心力衰竭不能使用; 2. 患者处于促心律失常状态，例如未纠正的低钾血症、低镁血症患者不能使用; 3. 正在使用延长QT间期药物的患者，比如IA型(丙吡胺、奎尼丁、双氢奎尼丁)和III 型(胺碘酮、多非利特、伊布利特、索他洛尔)抗心律失常药物;抗精神病药物;抗抑郁药物;氟喹诺酮类药物(如莫西沙星、左氧氟沙星);其他药物(西沙比利、咪唑斯汀)治疗的患者不能使用; 4. 老年心脏病患者对影响QT间期的药物更为敏感，所以不能使用。 FDA同时建议对于存在上述情况的患者，应更换其他抗生素治疗，在选择替代药物时应考虑：喹诺酮类药物与其它大环内酯类药物同样存在QT间期延长的副作用。 阿奇霉素主要适应于： 1、化脓性链球菌引起的急性咽炎、急性扁桃体炎。 2、敏感细菌引起的鼻窦炎、中耳炎、急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作。
3、肺炎链球菌、流感嗜血杆菌以及肺炎支原体所致的肺炎。 4、沙眼衣原体及非多种耐药淋病奈瑟菌所致的尿道炎和宫颈炎。 5、敏感细菌引起的皮肤软组织感染。 儿童服用阿奇霉素时，应注意以下几点： 1、进食可影响阿奇霉素的吸收，故建议在饭前1小时或饭后2小时口服。 2、如阿奇霉素是干混悬剂、颗粒剂等，宜用适量凉开水溶解摇匀后口服，不宜用滚开水冲服，以免影响药效。 3、肝胆系统是阿奇霉素代谢排泄的主要途径，肝功能不全者慎用，严重肝病患儿禁用。长期用药者用药期间应定期检测肝功能。 4、阿奇霉素不宜与含铝或镁的抗酸药同时服用，后者可降低阿奇霉素的血药峰浓度;必须合用时，阿奇霉素应在服用上述药物前1小时或服后两小时给予。 5、治疗小于6个月小儿中耳炎、社区获得性肺炎及小于2岁小儿咽炎或扁桃体炎的疗效与安全性尚未确定。 6、不要擅自加大药量 阿奇霉素半衰期长(达35-48小时)，有明显的抗生素后效应，应严格按照推荐的剂量用药。每天仅需服1次，不需像有些药物那样，将一日量分成两次或三次服用。 7、注意小孩子的过敏反应 临床实践表明，阿奇霉素的不良反应主要为过敏反应，而且过敏性休克的发生率高于人们的预期。尽管我国药典未列出使用阿奇霉素要进行皮试，且说明书的不良反应项里也未列出有过敏性休克，但在首次使用本品时要密切观察，注意过敏反应的发生特别是小孩子的抵抗力比之大人要更加脆弱。对阿奇霉素、红霉素或其他任何一种大环内酯类药物过敏者禁用。