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头孢菌素类抗生素高分子杂质分析探讨

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头孢菌素类抗生素高分子杂质分析探讨

作者:黄肖民

来源:《科技创新与应用》2013年第21期

摘要:头孢菌素类抗生素中的高分子杂质是引起过敏反应的过敏原,也是该类药物分析

研究的重点。高分子杂质分为外源性杂质和内源性杂质,而内源性聚合物是目前药物质量控制的重点。本文对近年来头孢菌素中高分子杂质的杂质分类、来源、聚合特性、结构特点和分离分析方法研究进行了综述。

关键词:抗生素;头孢菌素;高分子杂质

头孢菌素属于β-内酰胺类抗生素,该类抗生素具抗菌谱广、有高效、低毒、耐酶、耐酸等特点。头孢菌素类抗生素一般较为安全,但用于特异体质的患者则可能发生如过敏性休克的不良反应,这就导致在临床此类药物中受到很大的限制。目前已证实半合成β-内酰胺类抗生素,如青霉素V、氨苄西林、阿莫西林、头孢唑肟钠、头孢替唑钠、头孢噻啶、头孢噻吩、头孢美唑钠等,能够形成聚合物,从而引发过敏性反应。为了保证临床用药的安全性和有效性,本文就头孢菌素类抗生素过敏性反应的发生机制、头孢菌素类抗生素高分子杂质的定义、来源、分类、分离分析技术等方面进行综述。

1 过敏反应的发生机制

过敏反应也称抗原抗体反应,主要指药物分子降解或聚合形成的杂质进入体内,与体内的大分子如多肽、蛋白质及多糖等发生不可逆的结合,引起的不良反应。头孢菌素类抗生素是指母核为7-氨基头孢烷酸,含有两个侧链活性取代基R1和R2。头孢菌素类抗生素水解后的主要产物是侧链R1的衍生物,因此推断头孢菌素的过敏反应的主要抗原决定簇是侧链的R1,这一推测目前已被许多学者所证实。但是,头孢菌素类抗生素本身与其降解产物都是单价半抗原,这样的结构并不会引起过敏反应,而当这些产物与大分子载体如多肽或蛋白等结合就可形成多价抗原,这样这些产物就具有了抗原性。此外,头孢菌素类抗生素自身在一定的条件下就能够聚合成高分子聚合物,这些聚合物也是引起过敏反应的主要原因。

2 高分子杂质分类和来源

药物杂质中相对分子质量比药物分子相对分子量大的杂质称为高分子杂质,这些杂质通常相对分子质量为1000~5000。按杂质来源通常可将高分子杂质分为两类:内源性杂质与外源

性杂质。①内源性杂质:β-内酰胺开环产生的自身聚合反应产物,主要来自生产过程的残留污染和生产、贮存和使用条件下发生的聚合反应产物;②外源性杂质:一般来源于发酵工艺,如多肽、蛋白、多糖等。

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