硫辛酸的抗氧化应激作用在帕金森病中的展望
1硫辛酸的生化作用是
一、选择题 1．硫辛酸的生化作用是： a．为递氢体b．转移酰基c．递氢和转移酰基d．递电子体e．递氢及递电子体 2．下列辅酶或辅基中哪一种含有硫胺素： a．FAD b．FMN c．TPP d．NAD＋e．CoA-SH 3．丙酮酸氧化脱羧不涉及的维生素有： a，硫胺素b．核黄素c．生物素d．烟酰胺e．泛酸 5．转氨酶的作用，需要下列哪一种维生素？ a．烟酰胺b。硫胺素c核黄素d．吡哆醛e泛酸 6．泛酸是下列哪种辅酶或辅基的组成成分？ a．FMN b．NAD＋c．NADP＋d．TPP e．COA—SH 7．羧化酶（如乙酰CoA羧化酶）的辅酶为： a．核黄素b，硫胺素c．生物素d．烟酰胺e．叶酸 9．有关维生素作为辅酶与其生化作用中，哪一个是错误的？ a硫胺素——脱羧b．泛酸——转酰基c．叶酸——氧化还原d．吡哆醛——转氨基e核黄素——传递氢和电子 10．下列哪种维生素不属于B族维生素？ a，维生素C b．泛酸c．生物素d．叶酸e．维生素PP 11．下列哪一种酶的辅酶不含维生素？ a谷草转氨酶b．琥珀酸脱氢酶c．乳酸脱氢酶d．糖原合成酶e．丙酮酸脱氢酶12．有关维生素B2的叙述中哪一条不成立？ a又名核黄素b．组成的辅基在酰基转移反应中作用c．组成的辅基形式为FMN和FAD d．人和动物体内不能合成e．组成的辅基起作用的功能基团是异咯嗪环 13．下列反应中哪一个需要生物素？ a．羟基化作用b．羧化作用c脱羧作用d．脱水作用e．脱氨基作用 14，丙酮酸脱氢酶所催化的反应不涉及下列哪个辅助因子？ a．磷酸吡哆醛b．硫胺素焦磷酸c．硫辛酸d．FAD e．辅酶A 15．叶酸所衍生的辅酶不是下列哪个核苦酸在体内合成时所必需的？ a．AMP b．GMP c．IMP d．dTMP e．CTP 二、是非题 1．人类缺乏维生素B1，会产生脚气病。 2．FMN中含有维生素B2的结构。 3．只有D型抗坏血酸才有生理作用。 4．生物素又称为维生素B7，它本身就是羧化酶的辅酶。 5．四氢叶酸的主要作用是作为一碳单位的载体，在嘌岭、嘧啶等的生物合成中起作用。6．所有的辅酶都含有维生素或本身就是维生素。 7．维生素是机体的能源物质，而且可以作为组织的构成原料。 8．泛酸的结构成分包括喋啶、对氨基苯甲酸和L一谷氨酸。 9．四氢叶酸是多种羧化酶的辅酶。 10．所有的维生素都能作为辅酶或辅基的前体。 三、填空题 1．维生素B2分子中异咯嗪环的第＿＿＿和第＿＿＿两氮位可被氧化还原，在生物氧化过程中有＿＿＿作用。 2．维生素B3又称泛酸，是组成＿＿＿的成分之一，其功能是以＿＿＿形式参加代谢，后者
帕金森病常见药物
帕金森病常药物治疗：药物治疗主要在提高脑内多巴胺的含量及其作用以及降低乙酰胆碱的活力，多数患者的症状可因而得到缓解，但不能阻止病变的自然进展。现多主张当患者的症状已显著影响日常生活工作表示脑内多巴胺活力已处于失代偿期时，才开始投药，早期尽量采取理疗，体疗等方法治疗为宜。 （一）抗胆碱能药：此类药物有抑制乙酰胆碱的活力，相应提高脑内多巴胺的效应和调整纹体内的递质平衡。适用于早期轻症患者的治疗和作为左旋多巴的辅助药物。常用药物有：安坦2～4mg，2～3次/d；苯甲托品（Benzatropine）1～3mg，2～3次/d；开马君2.5～5mg，3/d，有口干、眼花、恶心等付作用，有青光眼忌用。 （二）多巴胺能药：藉此类药物以补充脑内多巴胺的不足。外源性多巴胺不能进入脑内，但左旋多巴则可通过脑屏障，入脑后经多巴脱羧酶的脱羧转变成多巴胺，以补充纹状体内多巴胺的严重不足而发挥效用。复方左旋多巴则系左旋多巴与本身不能透过血脑屏障的脑外脱羧酶抑制剂的混合制剂，可减少左旋多巴的脑外脱羧，从而增加左旋多巴进入脑内的含量以减少左旋多巴的日剂量，减轻左旋多巴的周围性付作用。 1．左旋多巴：开始剂量125～250mg，3次/日，每隔3～5天增加250mg，通常日剂量为3g，一般不超过5g，分4～6次于饭后服，日用剂量大小以疗效较明显而付作用较小为度。有效率约80%，对肌强直和运动徐缓较震颤效果为好。一般在用药后的前3～5年内疗效较满意，以后越来越差以致失效。 2．美多巴：又称苄丝肼多巴，是左旋多巴和脑外脱羧酶抑制剂甲基多巴肼的混合剂。美多巴“125”含左旋多巴100mg和苄丝肼25mg，相当于左旋多巴500mg。第一周日服一片，以后每隔一周每日增加一片，一般日剂量8片，分次服用。 3．信尼麦（Sinemet）：是左旋多巴和脑外脱羧酶抑制剂甲基多巴肼即卡比多巴的混合剂。两者分别以10：1或4：1的比例，有10/100，25/250，25/100三种片剂，分母为左旋多巴含量，分子为甲基多巴肼含量均以mg计。信尼麦以10/100半片，3次/d开始，以后每2-3天增加1片，一日剂量为6～8片。顽固难治病例可用25/100片剂，日剂量不超过4片。 左旋多巴和复方左旋多巴的副作用可分为周围性和中枢性两类。周围性副作用多发生在服药后近期，表现为中枢神经以外各系统的症状，如恶心、呕吐、厌食、肤痛、心悸、心律不齐、位置性低血压、尿失禁或尿潴留、血尿素氮增高等，因周围各组织中多巴胺过多引起。复方左旋多巴对周围性副作用相对较轻。中枢性副作用可有失眠、不安、抑郁、幻觉、妄想等精神症状；各种不随意运动，如舞蹈、手足徐动样动作以及运动症状波动现象等。后者可有开关现象（on-off phenomenon）是指突然的不能活动和突然的行动自如，可在几分钟至几十分钟内交替出现。以上的神经症状多在长期治疗中出现，有的患者严重副作用而不得不被迫停药。 应用左旋多巴或复方左旋多巴期间不宜与维生素B6、A型单胺氧化酶抑制剂如吩噻嗪类、萝芙木类以及利眠宁、安定等药合用。凡有严重肝、肾、心脏功能障碍、精神病患者、青光眼、溃疡病时忌用。 （三）多巴胺能受体激动剂：此类药物直接作用于纹状体上的多巴胺受体而起到治疗作用，
硫辛酸的保健作用
路远硫辛酸的保健作用 路远硫辛酸是一种抗氧化效果胜过维生素A、C、E,并能消除加速老化与致病的自由基的物质。美国加州大学的莱斯特派克博士曾在今夜世界新闻的访谈中指出,路远硫辛酸可能是人类所知的天然抗氧化剂中效果最强的一种，莱斯特派克博士和他的同事经过近年来的研究发现,路远硫辛酸还有多种对人体有益的作用。 一、辅助治疗糖尿病改善胰岛功能与葡萄糖代谢。补充路远硫辛酸可改善糖尿病患者的胰岛功能,增强葡萄糖代谢。它可使葡萄糖的燃烧利用增加,从而降低血糖。同时,它还能改善糖尿病患者的血糖控制,使患者减少使用胰岛素或降糖药物。保护神经细胞。糖尿病的一大并发症就是神经组织病变。路远硫辛酸可使糖尿病患者的神经病变明显减轻并对尚未出现神经病变的糖尿病患者有预防保护作用。 二、预防白内障。谷胱甘肽能帮助保持正常的免疫系统的功能，并具有抗氧化作用和整合解毒功能，它包含的巯基为其活性基团，易与某些药物、毒素等结合，而具有整合解毒作用。谷胱甘肽具有广谱解毒作用,而路远硫辛酸则具有谷光甘肽的数种生化功能,如维持维生素C的在血液中浓度以及确保维生素E的再循环的功能。实验证实,路远硫辛酸可预防白内障,白内障的产生是由于眼睛内的晶体受到氧化造成的，而路远硫辛酸可以。 三、治疗肝坏死及乙肝、丙肝。美国的一位医师曾对3名食用毒蘑菇造成肝坏死的患者,采用路远硫辛酸治疗，结果发现3名患者的病情在短时间内得到控制,肝功能均恢复正常。研究路远硫辛酸发现可结合并分解肝内毒素,减轻肝炎症状,恢复肝功能。 四、预防肌肉损伤,加速肌肉复原。路远硫辛酸可帮助运动员在进行训练时预防肌肉及组织损伤,加速肌肉复原。这是由于甲型路远硫辛酸不仅能使维生素C和E再生,而且能使细胞质中的谷光甘肽及线粒体内的辅酶Q10 再生。甲型路远硫辛酸可消灭数种不同的自由基,并可使其他的抗氧化剂再生,帮助消除自由基。 五、改善艾滋病患者的血液状态HIV 患者的抗氧化防御系统通常较薄弱。由于抗氧化剂缺乏,所以在氧化剂刺激病毒时无法防止病毒繁殖。美国专家报告,路远硫辛酸可刺激患者血液中维生素C、总谷光甘肽、总硫化物浓度增加,改善T4/T8 淋巴细胞比例,从而降低自由基对患者的损伤。此外,路远硫辛酸还有预防心血管疾病、老年性痴呆、帕金森氏病、中风、糖尿病等作用,并有益于皮肤美容,延缓人体各重要器官的衰老。
第八章 应激来源与影响
第八章应激来源及影响 （一）应激与应激源 简单运用： 结合实际说说什么样的刺激会成为应激源 （负性事件不可控性不确定性模糊性挑战极限）→ 生理/心理/社会性应激源领会： 1.应激研究的意义 应激源是引发反应的实际事件。对应激源的研究可以帮助我们确定哪些事件更容易引起应激。 2.应激的性质 应激有时是不好的，而有时则是好的。分为烦恼与正应激。烦恼是指那些有破坏性的或不愉快的应激。正应激是一种积极的唤起，是一种挑战，可以加深意识，增加心理警觉，还经常会启发我们的高级的认知和行为表现。 3.应激源的类型及特征 类型： 1）生物性应激源： 这是借助于人的肉体直接发生刺激作用的刺激物，包括各种物理、化学刺激在内的生物性刺激。 2）心理性应激源： 这是主要来源于日常生活现实中经常发生的动机冲突、挫折情境、人际关系失调及预期的或回忆的紧张状态。 3）社会文化性应激源：
社会文化因素是造成人的应激状态的最普遍最重要的应激源，尤其是急剧的社会文化的大变动。 特征：1）负性事件2）不可控性3）不确定性4）模糊性5）挑战极限 识记 1.应激 i.应激被定义为使人感到紧张的事件或环境刺激，是一种有外界施予的压力，是外在的客观刺激。（物质力量的观点） ii.应激被定义为紧张或唤醒的一种内部心理状态。这就将应激视为一种特定压力性刺激的心理反应，偏重于应激事件之后的主观状态，特别是情绪体验。（心理学观点） iii.应激被定义为人体对需要或伤害侵入的一种生理反应（生理学观点）★综上所述： 应激既不是环境刺激，也不是个人的性格，更不仅仅是一种反应，而是在需求与不以疯狂或死亡为代价的处理需求的能力之间的关系。（综合的观点） 2.应激源 应激源是引发应激反应的实际事件。即日常所说的应激，往往是指客观存在的威胁和挑战。 （二）应激反应与健康影响 简单运用： 以案例分析创伤后应激障碍的症状特点 领会： 1.应激导致疾病的途径 1)直接路径：
硫辛酸的测定方法
HPLC法测定食品中α-硫辛酸的含量 硫辛酸,亦称α- 硫辛酸(α- L ipo ic ac id, LA ) ,是一种具有生物活性的天然产物,被誉为“万能抗氧剂”,其抗氧化作用及医用价值受到国际生物医学界的高度关注。近年来,含α- 硫辛酸的保健食品正不断涌入中国市场。1951年,科学家首次从猪肝中分离得到α- 硫辛酸结构式见图1,化学名称为1, 2 - 二硫戊环- 3- 戊酸。一系列研究证明硫辛酸在治疗听力损伤、糖尿病及并发症、肝病变等方面有良好的疗效;同时,由于具有强效抗氧化作用,也被制成保健食品,起到抗衰老等功效。本方法用高效液相色谱进行定性、定量检测,流动相提取试样,外标法定量。 液相色谱条件色谱柱Phenom enex - C18柱( 416 mm ×250 mm ,5 μm ) 。 图 1 α- 硫辛酸结构式 B eckm an高效液相色谱仪,配二极管阵列检测器及数据处理器;超声波清洗器;水最好由纯水仪制得; 乙腈: 色谱纯;α- 硫辛酸对照品,纯度≥99 % ; 1 材料与方法 111仪器与试剂流动相 由于α- 硫辛酸结构式中含羧基,因此采用酸性流动相011%三氟乙酸水溶液+乙腈= 50 + 50。 检测波长 设定210 nm 作为检测波长 分析方法 标准曲线绘制 精密称取α- 硫辛酸对照品29115 m g于25 m l 容量瓶中, 加选定的流动相溶解, 准确定容, 制得11166 m g /m l 的标准储备液。逐级稀释成浓度为4166、9133、23132、46164、93128、466140 μg /m l 的一系列标准溶液,各进样20 μl（α- 硫辛酸在4166～466140μg /m l的浓度范围内,线性良好）。 样品处理取含α- 硫辛酸的样品内容物适量,粉碎并混匀,称取 1 g (精确至01001 g)于25 m l容量瓶中,加入约20 m l提取液,超声提取15 m in,取出放冷,用流动相准确定容,摇匀。用0122 μm 滤膜过滤,待测。 测定方法取样品处理液HPLC进样20 μl,比较样品与标准组分的保留时间及吸收光谱特性进行定性,外标法定量。 计算： 根据标准曲线和硫辛酸对照品浓度，用外标法一般计算方法计算得硫辛酸含量。
内质网应激与心血管疾病
内质网应激与心血管疾病 摘要：应激是心血管疾病发生的机理之一，内质网应激是亚细胞器水平的应激。内质网内钙稳态失衡，错误折叠蛋白质聚集等都可引起内质网应激。研究发现内 质网应激参与动脉粥样硬化的形成；同时还介导组织缺血再灌注时的细胞损伤和 细胞死亡；预先诱发内质网应激可以通过改善再灌注损伤时细胞钙超载保护心肌 细胞。 关键词：内质网应激；细胞凋亡；心血管疾病 前言：内质网（endoplasmicreticulum，ER）是真核细胞蛋白质合成折叠、脂质合成以及 细胞内钙储存的亚细胞器，也是调节细胞应激与凋亡的重要场所。很多病理生理刺激，如氧 化应激、缺血缺氧、钙稳态紊乱及病毒感染等，能够引起内质网腔内未折叠与错误折叠蛋白 蓄积以及Ca2+平衡紊乱，称为内质网应激（endoplasmicreticulumstress，ERS）。适度的ERS 是一种保护性细胞机制，可通过促进内质网处理未折叠及错误折叠蛋白等降低损伤；持久或 严重的ERS可引起细胞凋亡。根据诱发ERS的原因不同，ERS可分为3种类型：未折叠/误折 叠蛋白在内质网内蓄积激发的未折叠蛋白反应（unfoldedproteinresponse，UPR），过多表达 的蛋白质经ER膜转运（如病毒感染产生大量病毒糖蛋白）激发的内质网过负荷反应，以及 ER膜上固醇剥夺激活的固醇级联反应。UPR是介导ERS的最重要的信号机制。ERS与很多心 血管疾病如动脉粥样硬化、缺血性心脏病、心肌肥大及心力衰竭等有关。 一、内质网应激反应的途径 内质网是一个动态的膜性细胞器，具有多种功能，包括：蛋白质的合成、修饰、折叠和 亚基的组合；类固醇合成；脂质合成；糖原合成；钙的储存以及钙稳态的维持等。感染性因素，环境中的毒性物质，不利的代谢条件以及蛋白质糖基化障碍、二硫键生成减少，蛋白质 从内质网到高尔基体的转运障碍，错误折叠蛋白的表达，内质网腔内的钙损耗等都可以干扰 内质网的功能，破坏内质网稳态，引发内质网应激。细胞为了生存产生针对内质网应激的反应，称内质网应激反应，迄今为止，至少已发现了四种功能上相互独立的反应途径。 1.1蛋白质生物合成的早期暂时性减缓： 蛋白质的不正确折叠引发的内质网应激反应称未折叠蛋白反应（unfoldedprote in response，UPR），在哺乳动物细胞中由三种内质网感应蛋白介导，即IRE-1 （type-I ER transmembrane prote in kinase），ATF-6 （activating transcription factor 6）和PERK（panc reatic eIF-2 kinase，pancreatic ER kinase）。此三种感应蛋白在未发生应激时都以无活性的状 态与GPR78 （glucose-regu-lated prote in78）/ B iP （immunoglobulin-binding prote in）结合。 未折叠蛋白的积聚使GRP78 / B ip与三种感应蛋白分离，引起它们的激活。其中PERK 自身聚合、自我磷酸化激活，将e IF-2α（α subunit of eukaryotic translation initiation factor 2）的 Ser51磷酸化，使之不能结合GTP，阻止了起始蛋氨酸..RNA与核糖体的结合，无法进行翻译 起始。这种保护性机制很快阻止了新生蛋白向内质网腔的转运，抑制了内质网的负荷过重。 2 某些基因的活化： 编码参与内质网蛋白质的折叠、转运、分泌、降解的基因在内质网应激时诱导表达，其 中包括内质网应激反应的标志性蛋白GRP78 / B ip。GRP78 / B ip是热休克蛋白家族H SP70的 成员之一，主要参与内质网中蛋白质的重新折叠和装配。 研究发现：内质网应激时诱导基因表达的通路有3条。 IRE-1是应激激活的有内切酶活性的内质网跨膜蛋白激酶，作为核酸内切酶对XBP-1 （X-box binding prote in 1）mR-NA进行选择性剪接，去除26bp的内含子序列，导致蛋白翻译移码，产生XBP..1 蛋白，转录活化含有上游ERSE （ERstress response e lement or the unfolded prote in response e lement（UPRE ））元件的基因。[1] ATF-6在内质网应激发生后，从内质网膜转移到高尔基体，其反式激活结构域被特异蛋白 酶（specific proteases ）S1P和S2P从膜上水解下来，转移到胞核中，与ERSE 相互作用，激 活许多内质网应激反应蛋白的转录，包括GRP78 / B ip，CHOP（C /EBP homologous prote in）/ GADD153 （grow tharrestand DNA-dam ag e-induc ib le gene 153），XBP-1，ERp72 （ERprote in72）和H erp （H cy-induced ER prote in）。S1P和S2P同时识别、裂解、激活SREBPs
α-硫辛酸
硫辛酸 这是一种既可以溶于水，也可以溶于脂肪的全能营养素。可以到达身体的每一个部位。并且，与Q10一样，可以直接给细胞充电，帮助细胞释放能量。 硫辛酸由于参与每个细胞的能量释放工作，在产生三磷酸腺昔过程中起关键作用。因而可以使细胞的活力恢复，所以，在几乎每一种慢性疾病的康复都扮演重要的角色。 硫辛酸是一种很有价值的抗衰老营养素，对女人来说，是改善皮肤、延缓衰老的一个帝王级的营养补充，更是抗癌的先锋。因为它独特的大小和化学结构，硫辛酸是既能渗透到身体的脂溶性部分（如维生素E)，也是可以渗透到身体的水溶性部分（如维生素C)的抗氧化剂。这使得硫辛酸能遍布全身，在身体的各个部位发挥抗氧化作用，而大多数抗氧化剂只能保护身体的独立的某个区域。 硫辛酸的抗氧化能力比维生素E高20倍，并有利于维生素C 、A、B的循环利用。 硫辛酸可预防糖基化反应。糖基化反应的意思是说糖分子结合血液、细胞膜、神经组织等的重要蛋白质。糖基化反应是发生灾难性的“制革作用”，就像在制革过程中，将柔软的牛皮变成硬皮革一样。无论是血管、神经、或者肌肉，糖基化将使得组织迅速老化。只要3周，硫辛酸营养补剂能逆转糖尿病的周围神经病。硫辛酸改善了进人神经的血液流动，然后提高了神经传导。因此建议每一个糖尿病人都使用，同时，硫辛酸可以降低糖尿病人的并发症。 硫辛酸更能对癌症患者有很好的支持。因为它在有氧新陈代谢中的作用，补充硫辛酸营养补剂，能够使得到达心脏的氧增加了72%，到达肝脏的氧增加了128%。由于癌是厌氧生长，加强癌症患者的有氧新陈代谢就像是在吸血鬼身上照射日光，而使得癌细胞无法生长。静脉注射硫辛酸，在短短一小时内，帮助那些由于食物中毒而造成肝脏坏死的病人完全恢复。硫辛酸更可以帮助乙型、丙型肝炎患者免于换肝，而逐渐恢复。 硫辛酸增加了体内其他抗氧化剂的可获得的量，如谷胱甘肽。 硫辛酸可以帮助身体内四个重要的抗氧化剂再生：维生素C、E、谷胱苷肽、Q10。这个作用，有着非常的意义，如果你在帮助病人的时候，同时使用这几种营养，效果将达到极至。 硫辛酸是一种完美的抗氧化剂。这种“完美的”抗氧化剂具有以下的作用： ．中和自由基。 ．被身体细胞迅速吸收、快速利用。 ．能加强其他抗氧化剂的作用。 ．能集中在细胞和细胞膜的内外。 ．促进正常基因表达。 ．螯合金属离子，或将有毒金属排出体外。 硫辛酸通过使血糖进人细胞起到了改善胰岛素功效的作用。从而帮助糖尿病病人的康复。对于过胖和过瘦的二型糖尿病患者来说，是个福音，每天500毫克的剂量，是葡萄糖的燃烧运用渐趋改善。并对于由于糖尿病所引起的神经病变，有显著的作用。 硫辛酸在对爱滋病的治疗中，也帮助抗氧化剂的再生，以及增加重要的T淋巴细胞，这几乎是帮助爱
α-硫辛酸—护肤美容的明珠
α-硫辛酸α-lopoic acid—护肤美容的明珠 彭冠杰1，汪小源2 （1、广州欣浪生化有限公司，广州 510006, 2、广州美尔生物科技有限公司，广州 510006） 摘要：介绍化妆品产品的抗氧化剂，对比α-硫辛酸的抗氧化机理以及性能，描述α-硫辛酸在 化妆品中的出色性能和缺陷，同时提出水溶性的包合硫辛酸能够保持强大的抗氧化性并且解决硫辛酸本身存在的气味、变色等缺陷。 关键词：抗氧化，抗自由基，包合硫辛酸 一抗氧化在化妆品中的重大意义 人体生理活动本身会产生大量自由基（或活性氧），日光照射、污染、情绪紧张等也会加剧自由基的生成。人体组织、细胞的衰老从某一角度讲就是一个氧化过程。事实上，许多保健品具有一定的延缓衰老作用，就是因为保健品含有抗氧化剂，如：α-硫辛酸、白藜芦醇等。 国外化妆品对于抗氧化非常重视，几乎就是抗衰老的同义词，可见抗氧化对皮肤的重要性。一些我们耳熟能详的名字，如；SOD、维生素C、谷胱甘肽、辅酶Q、α-硫辛酸、维生素E 等都是抗氧化剂。 1 自由基或活性氧加快皮肤的老化，而抗氧化剂可以清除自由基。抗氧化对于皮肤抗衰老的意义甚至远远大于保湿对于皮肤的意义。 2 糖化作用使皮肤中的胶原蛋白交联，抗氧化是抗糖化的基础。 3 抗氧化也是使皮肤美白的重要基础，所以许多抗氧化性能优异的原料同样是好的美白原料，如：α-硫辛酸、白藜芦醇，维生素C的各种衍生物也同时用于抗皱和美白。 二具有神奇的多面性的物质—α-硫辛酸 性能都是其结构决定，不同于其它抗氧化剂（绝大部分抗氧剂为多酚结构中H含羟基-OH），α-硫辛酸的抗氧化性（还原性）是因为独特的双硫健结构和硫氢结构。
心理应激与心身疾病教学文稿
心理应激与心身疾病
心理应激与心身疾病一、什么是心理应激？心理应激，又称为心理压力，精神应激，或者精神压力。人是社会动物，不能离群独处。在共同的社会生活中，可以存在各种精神刺激事件，从而影响人们的生活质量。作为突如其来的自然灾害，如战争、洪水、地震、空难、海难、车祸，恐怖袭击，尤其是从未见过的可怕新的传染性疾病，更容易引起人们强烈的急性精神创伤。心理应激是最早由著名生理学家塞里提出为了说明较强烈的刺激，易引起身体内稳态的变化。有了心理刺激，就会有心理反应。弱刺激引起弱反应，强刺激引起强反应，呈现正相关，当刺激强度增加到某种程度，反应强度即达到了最高值，超过这个界限的刺激度称为超强刺激，此时身体出现反应的强度不再增加，甚至反而下降。在人类日常生活中也有此种现象，例如小的损失引起轻度不愉快，大的损失引起极度悲痛，而极大的损失却可引起情感麻木状态，而不是更强烈的情绪反应。动物实验表明，当面临新异的、不规则出现的、不能控制不能预测的、非常强烈的、不符合个体需要的厌恶刺激时，容易出现较强烈的心理应激反应。科学家曾经做过一个实验，让受试者皮肤接触荨麻叶时，立即出现荨麻疹，接触枫叶时不出现荨麻疹。令被试掩盖双目，皮肤上真正接触的是枫叶，但告诉他接触的是荨麻叶，结果局部出现了荨麻疹。这个例子说明言语刺激的作用胜过了物理刺激的作用，同时也证实了语言刺激可以直接引起身体生理反应。我国古代中医学对“心身关系”的精辟论述《内经》提出五脏常因情志大过而伤，引发疾病；而五脏虚实病变也可累及情志，导致心神失调。“人有五脏化五气，以生喜怒悲忧恐”，“喜怒不节则伤脏”则明确提出情志过极会伤及内脏。《素问》具体说明各种情志变化对相应脏器的影响，“怒伤肝，喜伤心，思
Alpha硫辛酸
Alpha-lipoic acid as a pleiotropic compound with potential therapeutic use in diabetes and other chronic diseases Marilia Brito Gomes1* and Carlos Antonio Negrato2 α-硫辛酸作为潜在治疗糖尿病和其它慢性疾病多功能成分，α-硫辛酸的化学名为：(± -5-[3-(1,2-二硫杂环戊烷)]-戊酸，是天然存在的物质，其主要功能作为氧化代谢的不同酶，1937年Snell发现ALA，1951年Reed分离到ALA。1959年德国首次用于临床治疗毒鹅膏急性中毒，这是一种分布于欧洲的蘑菇，通常食用后会引起中毒死亡。然而很快同一作者叙述用于治疗神经病变的症状。当今认为ALA或它的还原形式二氢硫辛酸（DHLA）具有许多生化功能，如作为生物抗氧化剂、金属络合剂，还原其它抗氧化剂如维生素C，维生素E和谷胱甘肽(GSH)的氧化形式，调制一些信号传导通路，如胰岛素和NFκB。有证据表明ALA有改善失调的内皮功能和减少运动训练后的氧化应激，它也保护性抑制动脉粥样硬化的发展。现已经假定ALA以上提到的这些作用可能成为许多很大流行病意义的慢性疾病潜在的治疗药物，同样有经济意义和社会影响，如糖尿病及并发症，高血压，阿尔茨海默病，唐氏综合征，认知缺陷和某些肿瘤 目前作为食物补充物的ALA在患者医学和营养处置方面的应用不断增长。 生物合成、生物化学特性，吸收和生物利用度 ALA是通常食物的一种成分，如存于蔬菜（菠菜，卷心菜和番茄）和肉类（主要内脏），在许多食物补充物中也有ALA存在。在植物的动物的线粒体通过辛酸和半胱氨酸（作为硫的供体）的酶反应合成ALA， 作为含硫的物质，认为ALA是一巯基成分。哺乳类细胞可以通过线粒体硫辛酸合成酶(LASY) 的作用合成ALA，在不同的临床状态下可以下调该酶的活性。 ALA存在两种对映体（光学异构），R和S型，对于线粒体氧化代谢酶，R型是主要的辅助因子，因为它加入到与赖氨酸残端（硫辛酰胺）氨基有联系的酰胺键.，R-ALA作为以下酶的辅酶， 在两个关键性的氧化脱羧反应中起作用，即在丙酮酸脱氢酶(PDH)复合体和α-酮戊二酸脱氢酶复合体中，丙酮酸脱氢酶是由3种酶组成的多种酶的复合物，通过3步催化不可逆丙酮酸氧化脱羧化成为乙酰辅酶A(acetyl-CoA),它是三羧酸循环的一个成分。硫辛酸可以接受酰基与丙酮酸的乙酰基，形成一个硫酯键，然后将乙酰基转移到辅酶A分子的硫原子上。形成辅基的二氢硫辛酰胺可再经二氢硫辛酰胺脱氢酶（需要NAD+）氧化，重新生成氧化型硫辛酰胺。α-硫辛酸含有双硫五元环结构，电子密度很高，具有显著的亲电子性和与自由基反应的能力，因此它具有抗氧化性。丙酮酸脱氢酶、α-酮酸脱氢酶分支链(KGDH)。以上其它酶也催化其它α-酮酸的氧化脱羧化如α-酮戊二酸盐, valine, 亮氨酸,异亮氨酸。R-ALA也是甘氨酸裂解系统降解甘氨酸为丙酮酸的辅酶。 ALA（以R,S的混合物存在）的吸收和生物利用度已进行研究，两种对映体的绝对生物利用度不超过40%，随食物的摄取而降低。因此ALA必须在进食前30min摄取。某些研究已经表明：R-ALA 在一些代谢通路比S-ALA有更强的生物活性。ALA口服后被胃肠道吸收并转运到不同器官，因为它容易通过血脑屏障如脑。独立于最初来源（食物或营养补充物），在肝脏ALA还原为DHAL 并代谢成不同产物，如二去甲硫辛酸盐和四去甲硫辛酸盐和肾排泄。一些系统已经于ALA的细胞转运有关，如钠依赖转运，通过SLC5A6基因产生跨膜蛋白，该蛋白也位移其它维生素和辅酶。这两种转运体也应答ALA小肠摄取。 抗氧化特性 目前认为ALA和它的还原形式DHLA是强大的天然抗氧化剂，具有清除多种活性氧能力。值得注意的是没有提出两者一致的特殊清除能力，如在实验研究（意味环境对于证实它的清除能力可能是重要因素的实验研究水相和膜相ALA与DHLA的清除能力不同。 这些结果在表1中显示，由于它们有两型特性（在细胞膜和细胞浆抗氧化作用）ALA/DHLA有一些超过其它抗氧化剂如维生素E和C的重要优点。ALA/DHLA可以使其它抗氧化剂，如维生素E和C，还原/氧化型谷胱甘肽(GSH/GSSG) 再生。谷胱甘肽是含谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸的
2017年NICE帕金森病指南：运动症状的药物治疗
2017年NICE帕金森病指南：运动症状的药物治疗导读：近日，英国国家卫生与临床优化研究所（NICE）发布了最新的成人帕金森病指南，内容涵盖了18岁以上帕金森病患者的诊断和治疗要点。该指南是自2006年以来的首次更新，增加了关于帕金森病症状治疗、脑深部电刺激、冲动控制障碍的监测和控制以及姑息治疗方面的新建议。本文(2017年)首先为大家带来帕金森病运动症状药物治疗的推荐要点。 ?在对帕金森病患者进行治疗之前，需讨论： ?患者个人的临床情况，如患者的症状、合并症和联合用药的风险； ?患者个人的生活方式、偏好、需求和目标； ?不同种类药物的潜在获益与风险。 ?抗帕金森药物不可突然撤药，或由于吸收不良（如胃肠炎、腹部手术）而突然减量，以避免发生急性运动障碍或恶性综合征。
?由于恶性综合征的风险，不应使用停止抗帕金森药物（即“休药期”）的方法来减少运动并发症。 ?鉴于突然更换抗帕金森药物的风险，所有住院治疗或在家接受护理的帕金森病患者均应做到： ?在恰当的时候给药，一些情况下这意味着需要自己用药； ?通过帕金森病专家调整用药，或仅在与帕金森病专家讨论过后方可调整用药。 一线治疗 ?当早期阶段的帕金森病患者运动症状影响其生活质量时，给予左旋多巴治疗。 ?对于早期阶段的帕金森病患者，当运动症状不会影响生活质量时，考虑选择多巴胺受体激动剂、左旋多巴或单胺氧化酶B（MAO-B）抑制剂。 ?不要给予患者麦角衍生类多巴胺激动剂作为帕金森病的一线治疗。 信息与支持 ?帕金森病患者开始接受治疗时，请将以下风险信息以口头和书面信息的形式告知患者家属及护理人员，并记录讨论情况：
?所有多巴胺能治疗都可引起冲动控制障碍，且多巴胺激动剂风险增加； ?所有帕金森病治疗都可引起精神症状（幻觉和妄想），且多巴胺激动剂风险增加。 运动症状的辅助治疗 ?如果帕金森病患者出现异动症和/或运动症状波动，包括剂末现象，则在对治疗进行调整之前，应先咨询帕金森病专家。 ?尽管已经提供了最佳左旋多巴治疗，但患者仍然发展为异动症或运动症状波动，则提供多巴胺激动剂、MAO-B抑制剂或儿茶酚-O-甲基转移酶（COMT）抑制剂，作为帕金森病患者左旋多巴的辅助治疗。在此之前需讨论： ?患者个人的临床情况，如患者的症状、合并症和联合用药的风险； ?患者个人的生活方式、偏好、需求和目标； ?不同种类药物的潜在获益与风险。 ?在大多数情况下，应选择非麦角衍生的多巴胺激动剂，因为麦角衍生的多巴胺激动剂需要进行监测。 ?仅在下列情况下考虑使用麦角衍生多巴胺激动剂，作为帕金森病患者左旋多巴治疗的辅助：
硫辛酸的工艺流程简介新(1)
硫辛酸的简介 1.概述 1）产品简介 药物名称：硫辛酸 英文名：：thioctic acid 别名：DL-α-硫辛酸;阿尔法硫辛酸;类脂酸;DL-硫辛酸;α-硫辛酸 结构式： CAS登记号：62-46-41077-28-7 分子式：C8H13O2S2 分子量：206.3182 熔点：58-63℃ 沸点：362.5°C at 760 mmHg 闪点：173°C 蒸汽压：3.07E-760mmHg at 25°C 性状：浅黄色澄明液体 用途：硫辛酸（Thioctic Acid）又名二硫辛酸，属于维生素 B 类化合物，是人体内不可缺少的抗氧化剂，具有极高的医用价 值及抗衰老潜能。其制剂在临床上主要用于治疗糖尿病的微 血管病变。自1989年硫辛酸作为一种高效的抗氧化剂被认 识后，日益受到人们的青睐，成为提高生活质量、抵抗衰老、 延长寿命不可或缺药品。
资料来源：化化网、百度搜索 2）生产方法的选择及生产流程的确定 常见的硫辛酸生产工艺有6,8-二氯辛酸乙酯法、Baryer-Villiger氧化方法、普林斯反应方法、环己酮和乙烯基乙醚法等，现简介如下： （1）6 , 8 - 二氯辛酸乙酯法 以 6, 8 - 二氯辛酸乙酯为起始原料,经过环合反应、碱性水解、盐酸酸化等反应合成外消旋A-硫辛酸。合成路线如下: 6 , 8 - 二氯辛酸乙酯法-硫辛酸合成路线1 工艺特点：此路线的总收率接近50%,产品纯度为99% ,工业化成本相对较低,是一条值得推广的工艺路线。 （2）Baryer-Villiger氧化方法 以环己酮为起始原料, 经烯胺化、加成、过氧化、取代、氧化共 5 步反应得到最终产物，总收率为25%。合成路线如下：
氧化应激与糖尿病心血管并发症
氧化应激与糖尿病心血管并发症 引起糖尿病心血管并发症的一项重要作用机制就是氧化应激（OS）。在OS 的异常作用下可导致体内糖代谢障碍，同时令脂质代谢紊乱，从而引发高血糖及炎症反应，损伤相关组织，并加速糖尿病心血管并發症的发生和发展，对患者的日常生活造成了严重的影响。因此，正确认识、评价和治疗OS，对糖尿病心血管并发症的预防及治疗具有重要意义。本文从氧化应激的作用机制入手，简要阐述了其与糖尿病的关系，及其对糖尿病心血管并发症的影响及治疗方法，旨在为临床预防及治疗糖尿病心血管并发症提供借鉴。 标签：氧化应激；糖尿病心血管并发症；作用机制；抗氧化 心血管病变是糖尿病并发症中的一类重要病症，尤其是微血管病变，常会伴随各种脏器病变，对患者生命存在严重威胁。作为引发此类病变的一项重要机制，OS在糖尿病心血管并发症的发生与发展过程中发挥着十分重要的作用。 1 OS 在正常状态下，机体内的活性氧簇（R0S）与活性氮簇（RNS）的产生与消除均处于维持机体良好运行的正常范围内，一旦出现生成过多或消除过少的情况，就会令细胞内的氧化还原状态改变，破坏氧化系统与抗氧化系统之间的平衡，超出机体对氧自由基的清除能力，从而对血管等组织造成损伤，这一过程被称为OS。OS可以使自由基产生增加，同时也能令机体抗氧化防御系统的功能降低[1]。ROS能够通过改变内皮细胞与血管平滑肌细胞（VSMC）的表达及功能，对血管壁细胞的分化、增殖、迁移与凋亡产生影响。 2 OS与糖尿病 在一定条件下，高血糖症可通过葡萄糖自氧化、糖基化末端產物形成和多元醇通路激活等机制诱导产生氧化应激。另外，脂代谢紊乱和NADPH氧化酶及内皮型一氧化氮合酶的激活均会诱导氧化应激的产生。 2.1 葡萄糖自氧化 机体细胞内的葡萄糖浓度过高时，会令烟酰胺腺嘌呤二核苷酸和黄素腺嘌呤二核苷酸经电子传递作用生成的三磷酸腺苷过多，而致使糖代谢的产物增多。当NADH增多时，线粒体质子的梯度形成也会随之增加，同时将电子传递给氧生成超氧离子。 2.2 糖基化末端产物增加 糖基化末端产物在机体内的生成反应是不可逆的，它可通过改变细胞外基质及循环中的脂蛋白，同时结合并激活AGE受体的方式引发糖尿病患者冠状动脉
硫辛酸的功效
硫辛酸可以减少动脉粥样硬化 用小老鼠所做的一项新的研究发现，补充硫辛酸可以抑制形成血管病变，降低甘油三酯，减轻血管炎症和抑制体重增加；所有效果的关键都在于解决心血管疾病问题。 实验室的研究人员报告认为，补充硫辛酸作为一种廉价而有效的干预策略，对减少动脉粥样硬化的发生和其他血管炎症性疾病等已知的危险因素对人类的危害，是很有用的。 这项研究结果是由莱纳斯·鲍林研究所和在俄勒冈州立大学的兽医学院，以及华盛顿大学的医学系的科学家们得到的。 研究发现，补充了硫辛酸的两种小鼠，分别减少了55％和40％的动脉粥样硬化病变的形成几率；同时也减少了将近40％的体重增长，降低了甘油三酯的水平。 因此，作者得出结论：“硫辛酸对动脉粥样硬化这类血管疾病的预防和治疗是有辅助作用的。” “我们很高兴，特别是因为补充硫辛酸的这些成果的出现提供了多种不同的机制来改善心血管健康”，巴尔兹弗雷说（莱纳斯·鲍林研究所，教授，主任）：“他们通过帮助恢复正常的代谢过程，可以帮助解决西方世界最重要的健康问题之一。” 弗雷说：“这些发现还需要加强更全面的临床研究，这将是我们研究的下一个步骤。” 硫辛酸是一种天然的营养物，食物中能够发现的含量是非常低的，比如绿叶蔬菜，土豆和肉类，尤其是动物内脏如肾脏，心脏或肝脏。在本项研究中所使用的分量将不会影响到任何正常的饮食习惯。即使在维持在一个较低的饮食水平，硫辛酸也可以在能量代谢中发挥了关键作用。 动脉粥样硬化，或称为“血管硬化”，是一个长期的过程。现在被看作是一种慢性炎症性疾病，开始时，某些类型的白血细胞与单核细胞结合形成的“粘附分子”吸附在动脉壁。这反过来又使单核细胞进入动脉壁，在那里他们成为低密度脂蛋白的存在，可以变身为充满脂质的泡沫细胞。最终这些泡沫细胞脱落，在血管壁里堆积，形成动脉脂肪沉积。 这是一个很缓慢的过程，往往在青春期就开始了，延续了一辈子。目前它已被证实为肥胖，不良饮食习惯，缺乏运动，糖尿病，高血压，遗传易感性等原因造成的。而这些动脉中的脂肪沉积，最终引致心脏病发或者中风。 研究人员现在相信防止这种过程中，高浓度的α-硫辛酸是特别有用的。通过抑制形成粘附分子，同时它还能降低甘油三酯，以及其他导致心血管疾病发作的重要危险因素。它作为一种非常有效的抗氧化剂，有助于保护胰岛，维持胰岛素的正常分泌和葡萄糖代谢正常化。 “以我们目前的了解知道，这是一种非常有价值的预防机制。对于一些存在先天性心血管疾病的人，他就能够很好的对疾病做出预防。”弗雷说。“而且，无论心血管疾病患者处在何种阶段，他都能够有一定的减缓作用，并且还有治疗糖尿病并发症的价值。”
精神病学习题集-应激与相关疾病
精神病学习题集-应激与相关疾病 一、目的及要求 1．掌握心理应激状态下的主要表现。 2．掌握急性心因性反应、延迟性心因性反应及适应障碍的临床特点与处理原则。 3．了解应激、应激源的涵义，了解常见的应激源包括哪些，了解影响个体对心理、社会应激源认知与评估的因素。 4．了解应激过程的中介机制、Selye的应激学说。 5．了解人类需要的分层和动机冲突受挫的常见表现形式。 6．要求学生懂得应激可以导致新的疾病或加重已有的疾病，因此，在今后的临床工作中要重视对患者的心理抚慰，处处体现人文主义关怀。 二、各节应了解和掌握的主要内容 第一节概述 1．掌握处于应激状态的个体的主要表现。 2．了解刺激与反应的关系 3．了解应激过程的中介机制（包括中枢神经系统、神经内分泌及免疫系统的变化），了解应激与健康的关系（适度应激有益健康，应激过度则会致病）。 4．了解Selye的应激学说（全身适应综合症的三个阶段）。 5．了解常见的心理应激源；了解需要受挫、动机冲突与疾病的关系。 6．了解个体对应激源做出反应受哪些因素的影响。 第二节应激相关障碍 掌握急性心因性反应、延迟性心因性反应及适应障碍的主要临床特征。 第三节应激相关疾病的治疗 掌握此类疾病治疗的基本原则。
三、练习题 【选择题】 （一）A型题 1.有关刺激与反应以下哪一项最正确 A.物理刺激产生物理反应 B.化学刺激产生化学反应 C.语言刺激只引起心理反应 D.抽象刺激的作用强度大于物理刺激 E.从最简单的单细胞生物到最复杂的人类，都有接受刺激和作出反应的能力 2.有关应激与应激源以下哪一项不对 A.应激即指对应激源作出的反应 B.应激源指导致个体出现应激的原因 C.处于应激状态下的个体常有内环境的紊乱 D.应激源有正性与负性之分 E 心理健康的个体是因为他们较少碰到应激源 3.以下哪项不是处于应激状态下的个体的表现 A．体内神经递质发生改变B．体内神经内分泌发生改变 C．可能导致脑功能损害D．可表现精神异常 E．常表现交感神经抑制而副交感神经兴奋 4.有关动机与冲突以下哪项不对 A.动机就是唤起、推动与维持行为去达到一定目标的内部动力 B.动机的产生源于个体需要与主观愿望 C.动机的实现还要受到许多客观环境条件的限制 D.动机的好坏是引起应激的根源 E. 动机受挫，就有可能产生应激 5 以下哪项一般不是心理应激状态下的情绪特征 A.情绪不稳、易激惹 B.表情茫然 C.激情发作 D.焦虑不安、慌张恐惧 E.情感淡漠 6 以下哪一项不是急性心因性反应的特征 A.可出现意识障碍 B.精神运动性兴奋与抑制 C.内容常涉及心因与个人经历 D.病程一般不超过三个月
氧化应激与糖尿病
一、氧化应激的定义相关及其作用 氧化应激是指机体在遭受各种有害刺激时，自由基的产生和抗氧化防御之间严重失衡，从而导致组织损伤。氧化应激与糖尿病及其并发症的发生、发展密切相关，应用抗氧化治疗可逆转氧化应激对组织的损伤，从而阻止或延缓糖尿病及其并发症的发生、发展。 氧化应激的标志物主要为自由基，其种类很多，与氧化应激密切相关的主要为反应性氧族(Reactive Oxygen Species，ROS)又称活性氧族，包括超氧阴离子(O2－)、羟自由基(OH.)、过氧化氢(H2O2)、一氧化氮(NO.)等。机体内存在两类自由基防御系统：一类是酶促防御系统，包括超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH－Px)等；另一类是非酶促防御系统，包括维生素C、维生素E、谷胱甘肽(GSH)、α－硫辛酸(LA)、褪黑素(melatonin，MLT)等。它们对清除自由基、保护细胞及机体起重要作用。正常情况下，自由基反应对于机体防御机制是必要的，自由基产生和清除保持平衡。但在某些病理情况下，体内自由基大大增加，同时，机体抗氧化防御能力下降，氧化能力大大超过抗氧化能力而发生氧化应激，从而直接引起生物膜脂质过氧化、细胞内蛋白及酶变性、DNA损害，最后导致细胞死亡或凋亡，组织损伤，疾病发生。ROS 还可作为重要的细胞内信使，活化许多信号传导通路，间接导致组织和细胞的损伤。 二、糖尿病氧化应激的产生及其作用 在糖尿病的发生、发展过程中，高血糖状态下氧化应激的产生的确切机制尚不清楚，许多学者认为氧化应激产生的主要机制可能与以下有关。 1 葡萄糖自氧化 葡萄糖自身氧化作用增加，生成烯二醇和二羟基化合物，同时产生大量的ROS。 2 蛋白质的非酶促糖基化 在非酶促条件下，长期高血糖使各种蛋白质发生糖基化，许多长寿蛋白质如胶原蛋白随着糖化时间延长而形成糖基化终产物(AGEs)，而AGEs形成过程中可以不断产生自由基。即葡萄糖和蛋白质相互作用形成Amadori产物，然后再形成糖基化终产(AGEs)，AGEs通过与其受体(RAGEs) 结合，促进ROS形成。另外，AGEs与脂质过氧化密切相关。 3 多元醇通路的活性增高 高血糖状态下醛糖还原酶活性增强，葡萄糖的多元醇代谢途径活化，可降低NADPH/NADP+，增加NADH/NAD+比例，消耗还原型GSH，从而诱导ROS合成。 4 蛋白激酶C(PKC)的活化 高血糖使二酯酰甘油生成增加,激活PKC，进而活化细胞NAD(P)H氧化酶，诱导ROS的合成以及随后的脂质过氧化；反过来，ROS 也活化PKC，从而使ROS的产生进一步增加。 5 抗氧化系统清除能力减弱 高血糖可导致抗氧化酶的糖基化，SOD、CAT、GSH-Px等抗氧化酶活性降低，糖代谢紊乱使维生素C、维生素E、GSH等抗氧化剂水平下降，体内抗氧化系统遭到破坏，明显削弱了机体清除自由基的能力。由此可见,糖尿病的发生、发展过程中自由基产生增多和抗氧化能力减弱二者并存，从而发生氧化应激。 三、糖尿病存在氧化应激的证据 糖尿病是以胰岛素分泌相对或绝对不足和(或)胰岛素抵抗导致的一组以慢性高血糖为特征的代谢性疾病。氧化应激可通过损伤胰岛β细胞和降低外周组织对胰岛素的敏感性，导致糖尿病的发生发展。ROS还可作为重要的细胞内信使，活化许多信号传导通路，间接导致组织和细胞的损伤，导致糖尿病慢性并发症。 1 氧化应激对胰岛β细胞的损害