艾滋病治疗方法的研究进展综述
华南农业大学期末考试卷
2007 学年第一学期
考查科目：病毒学
考查类型：文献综述
题目：艾滋病治疗方法的研究进展综述
学号：200530200610
姓名：郭顺钜
年级：05级植物保护6班（微生物方向1班）成绩
评阅人
艾滋病治疗方法的研究进展综述
摘要：艾滋病自被发现到现在已有二十多年，但是一直未能找到治愈的有效的安全的方法，一度造成艾滋病传染的的恐慌，因而对艾滋病防治的研究具有重要意义。本文将对艾滋病的化学和生物治疗方法以及两种方法中比较常用的一些药物以及疫苗等做简单的综述，以便对艾滋病防治研究有更好的了解及对其展望。
关键词：艾滋病治疗预防药物疫苗
前言
艾滋病字被发现至今，一直是与死亡离不开，威胁着人类的健康和生存。目前，全球HIV 感染和AIDS患者总人数不断上升，特别是在贫穷落后地区，艾滋病早已成了人们心中的死神。就我国而言，特别是近几年，HIV感染和AIDS传播速度相当迅猛。据专家估计，我国实际HIV 感染者已逾80万，WHO预测，至2010年总数可能超过1，000万[1-3]。
因此，如何预防和控制艾滋病已成为我国一项刻不容缓、复杂而长期的艰巨任务。寻找有效的预防措施和治疗方法，包括化学和生物疗法(重组的细胞因子，HIV／AIDS 疫苗以及基因治疗)是艾滋病治疗领域首先考虑的问题。
1 化学治疗(chemotherapy)
如同大多数疾病的治疗，艾滋病的化学治疗方法以药物治疗为主，目前艾滋病的治疗药物发展相对较快，已有上市和临床应用的药物。
1.1已上市的抗HIV 药物
自齐多夫定(Zidovudine，6 )——第一个抗HIV药物于1987年被美国FDA获准上市后，抗HIV药物的研究发展相当迅速。目前，国外已有15个药物上市。分别为核苷类逆转录酶抑制剂(NRTI)齐多夫定、双脱氧肌苷(ddI)、双脱氧胞苷(ddC)、司塔夫定(d4T)、拉米夫定(3TC)和阿巴卡韦(abacavir)等[4]。上述15个抗HIV药物已在临床上应用，主要用于联合治疗HIV-1感染和AIDS。除此之外，阿得福韦(adefovir)及耐酸且不易产生HIV-1抗药性的氟双脱氧腺苷(F-ddA)也具有较强的抗HIV作用，可望获准上市并用于临床[5]。
1.2临床应用的药物
目前已进入临床应用的抗HIV药物有好几种，如叠氮脱氧胸苷(AZT)、双脱氧胞苷
（~zalcita bine，ddC)、双脱氧肌苷(dideoxyinosine ddI)可延缓HIV一1感染的临床进展，
而另一些抑制剂如三氮唑核苷(ribovirin)、stavud~ne．(d4T)也可明显影响HIV感染的进展。一些免疫调节剂和中草药也在试用于治疗艾滋病(AIDS)[6]。由于HIV易产生耐药性，因此，一些研究机梅及药物公司正在开发更新的药物，并尝试联合用药以提高疗效。最近用反义寡核苷酸(anti-sense oligonucleotides，asON)抑制HIV复制也已获得了初步疗效。
1.2.1 AZT的临床应用
有临床试验证明，AZT可显著延长进展期HIV 感染者的生存期，用量1500mg。另外，接受AZT治疗者机会感染较少，体重更接近正常，心理试验、CD4细胞计数及皮试反应也较接近正常。但AZT在1500mg／天剂量时有严重毒副作用，最常见的是大红细胞性贫血粒细胞和(macrqcytj~anemia)减少症。
研究表明，在艾滋病发生前开始用AZT治疗可以延缓病情进展，延迟机会感染发生期症状或无统症状、肿瘤的发生。但是，目前由于对AZT的存在一些争议，对HIV感染者的AZT最佳用药时间尚无一致意见。但对许多患者而言，延长无症状期或轻微症状期也就延长了患者从诊断到死亡的时间。另外，在AZT治疗一段时间后可换用其它药物治疗或使用联合疗法[7]。
1.2.2 ddl
ddI是美国FDA批准的用于治疗艾滋病的第二个药物，为嘌呤双脱氧核苷类物质，与双脱氧腺(dideoxyadenosine，ddA)极为类似。由于ddA 口服后可被胃酸分解为肾毒性物质，因此目前只用ddI。ddI可抑制HIV-l复制，而远远低于毒性浓度。目前所用的ddI制剂有两种，即空腹服用的片剂和与抗酸剂同时服用的粉剂。ddI的生物利用度受胃酸的影响，因此可每两天服用一次。
1.2.3 ddC
ddC目前只用来与AZT联合治疗CD4*细胞计数≤300／ram。具有临床症状或免疫损伤指征的HIV感染者。与AZT和ddI一样，ddC需在细胞内变为三磷酸盐才具有活性。
治疗进展期HIV感染成人的I期临床试验结果表明患者体重增加，血中I4IV-1的P抗原浓度降低，CD4淋巴细胞计数也稍增高。早期的一些试验中ddC的用量为0.O6～5.4mg／kg／天，但出现严重的疼痛性神经疾病，且发生率较高，患者难以承受。随后用较低剂量即每8小时0.375～0.75mg，降低了神经疾病发生率(7～29 )。在ddC治疗2～6周后常发生红疹和胃炎，多数尚可坚持治疗，但这两种副作用会逐渐消退少数病人会发生胰腺炎。初步证明，ddC疗效不如AZT。而与ddI类似，有证据表明对ddI耐药的HIV也耐ddC[8]。
1.2.4 其它逆转录酶抑制剂
目前正在进行试验的逆转录酶抑制剂有：stavudine、去氧氟胸苷(deoxyfluorothy—midine，FLT)、含碳环双去氢双去氧鸟苷(carbocyclic didehydrodideoxyguanosine，
Car-bovir)和3-硫(3-thiacytidine，3TC)，而在非核苷酸类逆转录酶抑制剂中以foscarnet 研究最多。foscarnet为焦磷酸盐类似物，是一种非竞争性的HIV逆转录酶抑制剂。最近研究表明，与ganciclovir相比。foscarnet可能延长AIDS患者生存时间。但其疗效产生的原因还不清楚。foscarnet毒性强(主要为肾损伤、血清电解质紊乱和抽搐)，且需静脉注入[9]。
近两年来，一些针对性更强的非核苷酸类逆转录酶抑制剂已开始用于试验性治疗HIV 感染者。这些化学结构独特的药物(neviradine、pyridinones及其他药物)可直接与HIV 功能酶结合，抑制DNA 聚合。它们与HIV-1的RNA聚合酶的氨基酸残基相互作用，但不影响HIV-2，因此具有HIV-1特异性，但在体内外均可快速出现对这类药物的HIV-1突变株。高度耐药性的出现限制了这类药物的单独使用。
1.2.5 Tat蛋白抑制剂
HIV前病毒一旦整合到宿主细胞DNA之后，数种细胞成分和病毒成分即帮助调节随后的病毒基因表达。其中病毒的tat基因编码的小分子蛋白质Tat蛋白是通过HIV-1长末端重复区调节HIV基因表达的强力调节子，且与细胞成分无明显同源性。Tat蛋白可与HIV-1 RNA的特异序列Tar结合，增加转录水平。Tat与Tar之间的相互作用一旦消失，病毒蛋白的产生就停止。目前已发现两种结构极相似的苯二氮革衍生物在体内外均可抑制Tat蛋白的功能，从而抑制HIV-1和HIV-2的复制增殖，但是此类药物有肾毒性。目前一种名为R024：7429的Tat抑制剂已在美国进入I期临床试验[10]。
1.2.6 蛋白酶抑制剂
HIV蛋白酶在HIV装配与成熟期将聚蛋白前体(polyprotein precursors)裂解为成熟的结构蛋白和酶。HIV蛋白酶若发生突变，HIV仍可复制，但不能感染新的细胞，蛋白酶抑制剂也可起到阻止HIV病毒体成熟的作用。由于蛋白酶抑制剂作用于HIV复制的后期，因此是一类有希望的药物。目前已开发出了几种蛋白酶抑制剂体外试验证明有良好的作用，体内试验也正在进行。其中R031-8959研究得最为充分该药物对HIV-1和HIV-2蛋白酶均有很好的抑制作用,在很低的水平即可抑制急性慢性感染细胞中的HIV复制,但对人类蛋白酶无作用[11]。
1.3 其他抗HIV活性物质
从天然药物中筛选或通过计算机药物辅助设计寻找新的抗HIV活性物质已成为国内外AIDS研究领域的新热点。目前已经筛选出具有抑制HIV-1酶活性的天然药物广泛分布于菌类、
海藻、裸子植物和被子植物，成分包括萜类、生物碱、黄酮类、香豆素类、鞣质、多糖及植物蛋白等，其作用机制包括竞争性和非竞争性抑制HIV-1的3个关键酶[12]。
药物化学家借助计算机技术，也筛选出一些具有抑制HIV-1蛋白酶活性的先导物。而其中的环脲类和4-羟基吡喃酮类化合物的活性最高。作为非肽类HIVPI，虽然药理活性较肽类HIVPI弱，但具有生物利用度好、分子量小、结构相对简单、生产成本低的优点，如果能进一步提高活性，有望成为非肽类药物而应用于临床[13]。
我国学者在抗HIV天然药物香豆素研究领域也取得一定进展。另外，国内学者黄流生等应用计算机辅助设计的分子对接方法，设计了HIV-1蛋白酶解聚型抑制剂，这类抑制剂可能具有早期阻止HIV-1复制、无耐药性、选择性高、毒性低等优点，并可能抑制突变的HIV
-1RT[14]。
1.4 高效抗逆转录病毒疗法
临床研究表明，美籍华人何大一(David D．H。)发明的鸡尾酒疗法(3联疗法)，疗效较好，可作为临床治疗AIDS的一线疗法。其给药方案可包括：2 NRTIs+1 PI：2 PIs+ 1 NRTI；2NRTIs+ 1NNRTI以及3NRTIs。HAART能同时抑制HIV-1复制过程的多个环节，具有最大限度降低HIV抗药性，高效抑制HIV复制，提高患者生活质量和存活率，显著降低母婴垂直传播的危险性等优点，这是临床治疗AIDS的显著进展。
但是，由于各药物之间的相互作用，毒性的相加，产生HIV交叉抗药性，用药剂量大而且复杂，药物对潜伏的HIV无效等缺陷的存在，使HAART具有很大的局限性，同时可能导致患者难以耐受长期治疗而出现治疗失败。此外，最新研究表明，HAART并不能完全清除机体内的HIV-1，若停止给予HAART，3周内静息CD4 T淋巴细胞中潜伏的HIV-1将“重活化”(reactivation)，即出现HIV-1 RNA“反弹”(re—bound)学习现象，而且HIV-1 RNA水平上升速度与首次感染时相当。因此，有关学者研究认为单用HAART，至少需要10-60年才能完全清除体内HIV-1[15]。
1.5 补救治疗与辅助治疗
尽管HAART在AIDS临床治疗中取得显著成就，HIV-1相关性机会感染的化学治疗也取得一定进展，但其仍有较大的局限性。因此，近年来国外对补救治疗(salvagetherapy)与辅助疗法的研究比较重视。补救治疗主要针对经HAART治疗失败的患者及时增加或更换两个以上不产生HIV交叉抗药性的抗HIV药物。研究发现，增加羟基脲素(hydroxyurea)是一种理想的补
救治疗。辅助疗法主要包括针灸、食疗、维生素疗法等。但目前补救治疗和辅助疗法都尚未完善，有待于进一步研究[16]。
2 生物治疗
随着生物技术和免疫学的发展，以及人类基因组计划的开展，生物治疗包括重组的细胞因子、HIV／AIDS疫苗以及基因治疗在AIDS治疗领域的应用得到了广泛关注。
2.1 重组的细胞因子
细胞因子在HIV-1感染的病因学中具有重要作用，重组的细胞因子已开始用于抗HIV／AIDS的临床试验。体外研究发现，IL-2，IL-6以及INFX等重组的细胞因子能够激活潜伏有HIV-1静息CD4 T淋巴细胞。另有一项新研究表明，联合应用HAART和IL-2免疫疗法，可进一步激活潜伏的HIV-1，使抗HIV药物进一步抑制HIV一1复制，降低HIV-1 RNA水平，增加CD4 T 淋巴细胞计数，从而增强免疫重建。还有研究表明，重组的刺激因子r-G-CSF和r-MetHuG-CSF 均能增加HIV-1感染患者体内的中性粒细胞数目，而且能提高其吞噬功能和杀菌作用。尽管重组的细胞因子应用时存在给药困难，成本高，具有潜在副作用等缺点，但仍有望成为AIDS 治疗的一个新策略[17]。
2.2 HIV／AIDS疫苗
HIV-1高效复制和快速变异的特性使化学治疗和免疫治疗仍有较大的困难。因此，要完全控制AIDS在全球的流行，唯一比较现实的希望是研制出高效的HIV／AIDS 疫苗。主要的困难包括经费问题和国际合作问题、以及难以构建抗HIV-1感染的预防免疫的准确联系。目前，HIV／AIDS疫苗的l临床试验主要有两项：HIV-lgpl20蛋白疫苗的临床Ⅲ期试验在泰国进行，以减活的金丝雀豆病毒为载体(canarypox-vectored)的HIV-1疫苗(ALACvCP205)在非洲乌干达进行首次试验。我国也参与了全球HIV／AIDS疫苗研制计划，并开始研制针对我国HIV主要流行株的预防疫苗。另有研究表明，HIV-tat蛋白质疫苗能够控制猴免疫缺陷病毒
(SHIV-89．6P)对异源猴的感染，同时能阻止CD4 T淋巴细胞计数的下降，这可能为寻找HIV ／AIDS 疫苗提供一个新的机会。随着人类对HIV一1与各种辅助受体(包括cxcR4和Cr5)相互作用的深入研究，将对HIV／AIDS疫苗的研制产生重要影响[18]。
2.3 基因治疗
自基因治疗(gene therapy)研究开展以来，不少研究者寄希望于应用基因治疗的手段取得HIV／AIDS临床治疗的突破。1988年，Baltimore提出了细胞内治疗免疫在AIDS基因治疗中
的可能性。到目前为止，对AIDS基因治疗的研究主要包括RNA和蛋白质两个水平，前者主要有反义核酸(antisense RNA／DNA)、核酶(ribozyme)以及RNA分子诱捕(RNA molecular decoy)等，后者包括了突变体显性抑制、细胞内抗体技术等，而且均取得了具有较大应用前景的实验。
研究发现，抗HIV-1Rev单链抗体细胞内表达可有效抑制HIV-1的复制。Bleul等在研究HIV-1辅助受体CCR 5时发现，CCR 5A32缺失是常见的突变，对人体没有损害作用，而且对HIV-1感染具有天然免疫功能。因此，在基因水平上，将HIV／MDS患者骨髓造血干细胞改造成CCR5A32 C纯合子细胞，然后再输回患者骨髓中以抵抗HIV-1的感染成为AIDS基因治疗的一个新目标[19]。
2.4 针对CD4分子和HIV包膜的疗法
T细胞上的HIV受体分子主要是CD4分子。重组的可溶性CD4分子(rsCD )可以抑制HIV与细胞膜CD4分子结合。但是，许多临床分离到的HIV都对rsCD4不太敏感。1／Ⅱ期临床试验结果并不乐观。目前研究较多的是CD4毒素如假单胞菌外毒素A、蓖麻毒素(ricin)结合为杂交分子，此种分子可与表达病毒gpI20的细胞结合，将HIV感染细胞杀死。另外，重组gpl60疫苗也正在研究之中，初步证明对HIV早期感染者有免疫保护作用[20]。
2.5 反义寡核苷酸
近几年来，反义寡核苷酸(asON)治疗HIV显示出良好前景。反义技术使用结构较为简单的asON与HIV基因组RNA／DNA中的特定序列结合，在HIV基因复制、转录、表达与宿主细胞基因整合的各阶段发挥作用，而不影响宿主细胞基因组的结构与功能，因此是艾滋病治疗中很有前途的方法。
2.6 免疫疗法
通过调节机体免疫力有助于阻止HIV在体内复制。方法有多种：(1)多种HIV疫苗均可增强或建立机体对HIV 的免疫力；(2)在体外将H 瓯e-基因编码包膜蛋白)导入患者戚纤维细臌索再回输体内，可以激发抗HIV包膜蛋白的免疫反应；表达HIVenV 蛋白的载体导入体内，发挥类似作用；(3)用表达env蛋白的鼠细胞刺激后的细胞毒T细胞(CTL)可识别多种HIV毒株的共同抗原决定簇，发挥细胞免疫作用；(4)将表达HIV蛋白的基因工程裸DNA注入患者体内也充满希望；(5)某些细胞因子如肿瘤坏死因子(TNF)、IL-2、a-干扰素(INF-a)等均可干扰HIV 的合成；(6)对来源于HIV感染者的HIV特异性CD4细胞在体外进行扩增和回输也在试验中。在疾病的防治方面，疫苗一直扮演着一个重要的角色，疫苗的注射对许多疾病的防治均有很好
的效果，因而，对艾滋病防治疫苗的研究具有重大意义[21-22]。
2.6.1 预防性疫苗研究[23]
自从AIDS发现迄今已有2O年仍没有一种有效的预防性疫苗。HIV对研制疫苗不利的特点最主要是无法刺激机体产生有效的中和抗体和特异效应的细胞免疫反应，原因目前还不清楚，有待今后基础研究的突破与新的发现。目前，在全球开展的预防性疫苗的Ⅲ期临床试验均以失败告终。预防性疫苗概括为以下几种类型。
2.6.1.1 蛋白亚单位疫苗
蛋白亚单位疫苗是有一种或一种以上，但又不是全部HIV蛋白非传染性颗粒构成的疫苗。如gag蛋白，它是HIV的主要结构蛋白之一，它既能诱导机体产生体液免疫和细胞免疫，又能自我装配成病毒样粒子，而且这种自我装配的功能不因外源基因的嵌合而丧失，即使在病毒粒子的其他成分缺失的情况下，仍具有自我装配的功能，用这种病毒样粒子作疫苗既安全又能向免疫系统呈示与天然病毒颗粒相同的抗原，能诱导机体产生持久的免疫应答。以重组膜蛋白为基础的亚单位疫苗的缺点是基本不能引起机体产生细胞免疫" 。
2.6.1.2 合成肽疫苗
用HIV-1 V3区合成肽制备的单克隆抗体(McAb)在体外能部分抑制gpl20与CD4分子的结合，而且V3肽可以刺激动物和人产生抗HIV中和抗体和CTL反应，但是由于V3区的氨基酸排列在不同株问有一定差异，使研究疫苗有一定的困难。I期临床试验表明，此种疫苗刺激机体产生中和抗体和细胞免疫的能力较差。
2.6.1.3 VLPs疫苗
这种疫苗是一类以HIV核心蛋白gag为基础的复合疫苗。这种复合疫苗即不含HIV核酸，又有很多HIV抗原簇而且可以自我组装成病毒样粒子。能诱导机体产生体液免疫和细胞免疫，作疫苗既安全又能向免疫系统呈示与天然病毒颗粒相同的抗原，能诱导机体产生持久的免疫应答。
2.6.1.4 活载体疫苗
目前较为理想的活载体疫苗是以痘苗病毒和金丝雀痘病毒为载体的重组疫苗。根据其研究结果证明这种疫苗是安全的。还有报道用腺病毒的单链RNA病毒作载体的HIV疫苗，腺病毒具有产生粘膜免疫的能力，而粘膜免疫对防止HIV感染是非常重要的，在研究中多选用那些缺失了更多有害基因的，已用于基因治疗的腺病毒载体。将编码病毒蛋白的基因插入其他病毒或细胞基因组中并用之感染动物或人体，可产生对基因产物及载体的免疫反应。这种基于
重组有机体的疫苗具有潜在的免疫原性，而无原病毒引起的病理反应。
2.6.1.5 DNA疫苗
DNA疫苗是近年来HIV疫苗研究的热点之一，用插入并表达免疫基因的质粒DNA直接注射到体内是一种有效的疫苗途径。用由HIV抗原基因和作为真核细胞表达载体构成的重组质粒免疫动物，可诱导的特异性抗体产生，同时还观察到特异性T淋巴细胞增殖应答和CTL应答。这种疫苗最大的优点是兼有亚单位疫苗的安全性及减毒活疫苗的有效性，在防治HIV感染中具有良好的前景。现已有HIV-1的DNA疫苗进入人体试验阶段。
2.6.2. 治疗性疫苗的研制
治疗性疫苗与传统意义上的预防性疫苗具有显著不同的特征。预防性疫苗的接种对象是健康群体，一般在易感人群中开展，其要求参与者数量多 (>l 000人)，免疫预防效果评估期长(2～3年)，因而研究成本高。HIV治疗性疫苗研究迄今已有l0多年，几个科研组的先驱性工作应用灭活的全病毒或是重组的gpl60研制HIV治疗性疫苗。60多种治疗性疫苗已经上了工期临床试验，还有一部分在进行Ⅱ期临床试验?。
目前世界上有众多科研机构进行着HIV治疗性疫苗的研究，学者们应用了多种技术处理HIV抗原，应用分子生物学技术对HIVgag区、膜蛋白Env区等进行重组和克隆合成一个去除病毒感染性、具有免疫原性的病毒样颗粒。其他研究人员没办法去除病毒颗粒的感染性又保护病毒的表面蛋白的构完整性。传统的灭活方法(福尔马林灭活)会破坏病毒表面的蛋白，因而不能保留其抗原性。新的化学灭活方法已沿用了10年左右[24]。
2.6.3 中草药
已证实某些中草药如甘草、地丁、空心苋等具有抑制HIV的作用，而一些扶正祛邪的方剂有提高机体抵抗力、防止并发症的作用，清热解毒方剂也可明显改善症状。从清热解毒药、扶正药及有关方剂中寻找抗艾滋病天然药物值得尝试[25-27]。
相比其他药物中草药治疗更为安全，且中国中药一直强调要治本，这又给艾滋病的治疗指明了一个方向。
3. 联合用药问题
由于单药疗效不佳，病毒产生耐药性和药物毒副作用等因素的存在，使得联合用药势在必行。从理论上讲，联合用药可以降低单药用量。使用不同药物作用于病毒增殖的不同环节，从前减少毒性、提高疗效、防止耐药株的产生，在使用抗HIV药物的同时，合用免疫增强剂如细胞因子、中草药，有可能收到更好效果。因而，联合用药对于艾滋病的治疗也是一个可
行的方向。
4. 结论与展望
综观上述各种治疗方法，每种方法都对治疗艾滋病有不同的疗效，但都存在问题：
化学治疗以药物治疗的发展最为迅速和应用最为广泛，但是多存在比较明显而且具有毒性的副作用；AZT的严重毒作用，引起的大红细胞性贫血和粒细胞减少症，对于艾滋病人来说又是另一负担；而ddt和ddc又同样具有毒性，因而，如何降低和消除治疗药物的药毒副作用，是艾滋病药物治疗的一个重要考虑因素。而从抑制艾滋病病毒毒性入手，分子生物技术等的理论和发展也应相应的发展并相互渗透。
生物治疗方法相对于化学治疗方法更加的安全，可以避免一些化学药物的药毒副作用。而从上述介绍可以看出，生物治疗方法与基因工程技术结合密切，而目前基因工程技术虽然发展迅速，但其无论是理论还是技术技术方面尚存在不足和缺陷，因而，这又限制了艾滋病生物治疗技术的发展。
但是，生物治疗方法中从免疫系统等相关方面入手，对于疫苗的研制发展较为迅速，目前已有多种预防疫苗，而且都有不错的预防效用。而在治疗性疫苗的研制虽然还比较薄弱，但是随着各种技术的发展和进步，可以得到进一步的发展。
近十多年来，人类对于艾滋病的预防和治疗越来越重视，而相应的预防和治疗措施也逐步的发展和进步，并趋向成熟和完善。各种预防疫苗的研制成功和推出，艾滋病预防知识的宣传推广还有其他相关措施的落实，为艾滋病的预防做了很好的准备和铺垫，为人类对于对抗艾滋病死神做了很好的抵御措施。而各种治疗药物的上市以及在临床上的应用，虽然存在一定的副作用，但其可以延缓病情和延长病人的寿命，从某种程度上说，这是一个初步的治疗，而随着分子生物技术，基因工程的等相关方面理论和技术的发展，我们应该相信，对于艾滋病的治疗是可能的而且又希望的。
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艾滋病研究进展论文综述
组织学与胚胎学 论文综述 免疫系统研究进展 ——艾滋病的研究进展 Advance in the Research of immune system ——Advance in the research of Acquired Immune Deficiency Syndrome 专业：2012针推班 学号：12211037 姓名：申博 完成时间：2013年6月20日
免疫系统研究进展 ——艾滋病的研究进展Advance in the Research of immune system ——Advance in the research of Acquired Immune Deficiency Syndrome 作者：申博（ShenBo) 摘要： 艾滋病即获得性免疫缺陷综合症（又译：后天性免疫缺陷症候群)。1981年在美病毒”（又称艾滋病病毒）而引起的免疫系统全面崩溃为特征的传染病。艾滋病己在全球范围内成为严重危害人类生存与发展的公共卫生和社会问题。我国艾滋病的流行经过传入期、扩散期，目前己进入快速增长期，处于全国低流行和局部地区及特定人群高流行并存的态势。本文介绍的是有关HIV药物治疗的一些近期研究进展。 关键词：免疫系统；艾滋病病毒；抑制剂；药物治疗 Abstract:AIDS is acquired immunodeficiency syndrome (also translated: acquired immunodeficiency syndrome). In the United States in 1981 virus "(also known as the AIDS virus) and the immune system caused by the collapse of infectious disease. AIDS has become a serious public health and social problems harm to human survival and development in the world. China's AIDS epidemic through afferent phase, diffusion stage, has entered a period of rapid growth, in the trend of high prevalence in both national and local area and the low prevalence of specific population. This is the HIV drugs in the treatment of some recent research progress. Key word:immune system; The AIDS virus;inhibitor;medication 前言： 自1981 年美国发现首例艾滋病 (AIDS) 患者以来，全球累计感染者总数已达 6 900 万，死亡者总数超过 2 000 万。我国在1985年6月发现第一例艾滋病以后，患艾滋病的
艾滋病最新治疗研究论文
专业：************ 姓名：****学号：********** 艾滋病最新治疗研究 2012年5月2日
艾滋病治疗研究 自1970年人类出现首例爱滋病感染以来，艾滋病以惊人的速度在全球蔓延传播，人类正受到艾滋病病毒的严峻挑战，对人类构成了严重的威胁。但是，科学家自始至终从没有放弃对艾滋病治疗的研究，并通过各种方法和手段找出治疗爱滋病的有效途径，我相信在不久的将来，人类必将战胜这个“世纪之病”。 一、基因治疗 基因治疗是将抗病毒基因导入患者的细胞内，赋予患者新的抗病机能，它包括目的基因的选择与克隆、载体的构建与包装及受体的选择与转入等。 （1）抗HIV基因 现研究最多的抗-HIV基因是反义核酸和核酶，其中反义核酸反义核酸是互补于mRNA的RNA或DNA，在细胞内形成部分双链，阻碍mRNA的剪接、运送和翻译，降低mRNA的稳定性，从而影响基因的构成。有一些科学家做了相关抑制HIV实验，但由于受调控水平的限制或者由于反义RNA量的不足，而导致失败，但现最需解决的问题是反义核酸的专一性和进入靶细胞之前的降解。核酶是一种具有核酸内切酶活性的RNA分子，可特异性地切割靶RNA序列。它
最初由Haseloff在研究烟草病毒时发现的，迄今，人们发现的核酶有六种类型，但从结构上看主要分为" 两大类：锤头状核酶和发夹状核酶。核酶的优点是序列特异性；不编码蛋白质，无免疫原性；可以重复使用。使其在基因治疗领域中倍受青睐，其研究进展也相当迅速。但核酶的稳定性较低，生理条件下反应速度缓慢是其用于抗-HIV的不足之处，同时对它在机体内是怎样被转录的和转录后抗RNase的能力还需做进一步的探索。 （2）基因疫苗 与传统疫苗相比，DNA疫苗具有制备简单、可塑性大、生产工艺简单、成本低等优点。但其最大的优点在于疫苗抗原可以在人体靶细胞内天然表达。科学家曾经用人猿做过试验，方法是肌内接种100μg质粒pm160,产生了高滴度的抗体，该抗体在体外能中和HIV-1的感染。接种后T淋巴细胞明显增殖。证明了类人猿能通过接种质粒pm160产生非常强的特异性CTL应答，所有的类人猿都有不同程度的抗感染能力，其中一组取得了100%的抗感染力。此结果说明DNA 疫苗接种技术不仅可预防艾滋病，同时可产生T杀伤细胞清除体内的感染病毒细胞以达到治愈的目的。但目前DNA疫苗的出现才在近几年出现，出现的问题还需进一步观察 二、中医治疗艾滋病 （1）研究发现，一些中药能够以HIV复制生命周期中的不同阶段为靶点而干扰HIV复制，包括吸附、融合、逆转录、整合、转录、翻译、
浅谈当今国内艾滋病研究与防治现状
浅谈当今国内艾滋病研究与防治现状 曹译文 （西南民族大学社会学与心理学学院，成都，610225） 摘要通过对已有艾滋病相关文献的检索与分析，探究在艾滋病领域存在的相关心理学研究，以艾滋病污名和社会支持两方面进行阐释，并从心理学与医学两个领域探讨艾滋病的防治现状。本文旨在了解当前社会艾滋病领域的研究现状，提出未来艾滋病研究方向的新思考。 关键词艾滋病；社会态度；防治现状 1引言 艾滋病（Acquired immunodeficiency syndrome，AIDS）是有艾滋病病毒是（Human immunodeficiency virus，HIV）感染引起的以T细胞免疫力功能缺陷为主的一种免疫缺陷疾病。[1] 1985年，我国发现了首例HIV感染者，此后AIDS在我国迅速传播开来。截至2011年10月，已累计报告艾滋病病毒感染者和病人43万例。据中外机构联合组成的专家组权威评估指出，截至2011年底，估计中国存活艾滋病感染者和艾滋病病人（People Living with HIV/ADIS, PLHIV）78 万。目前，中国已发现的感染者和病人存活34.6万，即目前约56%的感染者尚不知情。[2]艾滋病疫情估计和预测为准确掌握疫情、科学指导防治提供了重要的决策依据。在病例报告数与实际感染数差异较大的情况下，估计艾滋病病毒感染者和艾滋病病人数成为了解人群实际感染情况的重要手段。艾滋病被普遍认为具有高度致死性，因此导致人们对它产生本能上的恐惧。 艾滋病以传播速度快，死亡率高的两大特点引起了整个国际社会的高度重视。近年来，各国均加大对艾滋病的相关研究的投入，从预防方法、健康教育等多方面预防艾滋病，也从有效疫苗、治疗方法等方面试图解决艾滋病这一难题。在艾滋病研究与防治这一方面，我国也从未停止努力的步伐。政府高度重视艾滋病防治工作，投入了大量的人力、物力和财力，随着艾滋病防治工作的深入开展，关于我国艾滋病防治状况的论文新发表数量和累积数量越来越多。[3] 2艾滋病相关研究 在HIV感染者数量逐年增长的当今社会，因HIV的高致死率以及感染途径，使民众对艾滋病产生了心理上的恐惧与排斥。伴随着HIV感染者数量的提升，其心理健康情况也受到了社会的广泛关注。 2010年刘颖等人发表的《艾滋病污名的形成机制、负面影响与干预》中探讨了艾滋病污名形成的相关理论及社会影响因素，试图探究其污名形成的心理学原因。同时就污名对艾滋病患者的影响进行分析，包括其个人的发展影响与对家庭的影响，最后提出其干预措施，建议增加非感染者与感染者的积极接触以便包容与理解，除此外也加大知识传播的力度给予公众对艾滋病广泛正确的认识。 耿柳娜等人采用实验法探讨正念在吸毒人群对艾滋病污名的干预中的作用，实验结果显示吸毒者存在内隐艾滋病污名；内隐艾滋病污名和外显艾滋病污名相关不显著，而正念干预对内隐艾滋病污名和外显艾滋病污名均产生了显著的影响。研究最终得出正念
艾滋病流行新趋势及相关研究报告进展培训测试题
艾滋病流行新趋势及相关研究进展培训测试题姓名： A.吸毒 B.非法卖血 C.性途径 D.医院感染 A.全国疫情整体保持低流行状态，但部分地区流行程度较高 B.经输血传播基本阻断，经注射吸毒和母婴途径降至较低水平 C.经性途径传播成为最主要传播途径，传播式复杂 D.各地流行模式差异大，重点人群疫情上升明显 E.以上均是
A.检测量、发现人数和报告发现率逐年增加 B.经输血传播基本阻断 C.经静脉吸毒传播逐年减低 D.以上都是 A.疫情形势仍然峻 B.社会环境变化增加难度 C.国外双重动力压力 D.以上均是 A.加强艾滋病的健康教育 B.最大限度发现感染者，早期治疗 C.强化对感染者的随访管理和关怀救助，提高抗病毒治疗依从性
D.阻断经母婴及静脉吸毒传播 E.以上均是 6.早期治疗艾滋病有好处？ A．延缓肝脏疾病进展 Ｂ．降低心血管疾病引起的死亡风险 Ｃ.改善痴呆及外神经病变 Ｄ.以上均是 ７.当－，ＡＲＴ预期寿命接近正常 A．ＣＤ４〈４０ Ｂ．ＣＤ４〉４０ Ｃ. ＣＤ４〈１５０ Ｄ. ＣＤ４〉１５０ ８.各种非艾滋病指征性疾病包括： A．糖尿病 Ｂ．心脑血管疾病 Ｃ. 肿瘤 Ｄ. 以上均是 ９.关于５０岁以上的老年ＨＩＶ感染者，指南推荐： A．如ＣＤ４〈５００个∕ul，推荐进行ＡＲＴ Ｂ．如合并ＨＩＶ相关肾病＼艾滋病指征＼ＨＩＶ∕ＨＢＣ共同感染，应启动ＡＲＴ
Ｃ. ＣＤ４在１２个月下降〉１００个∕ul，存在心血管疾病的风险因素等Ｄ. 以上均是 １０美国的ＨＩＶ职业暴露指南第一次把――作为首选： A．艾生特 Ｂ．ＤＴＧ Ｃ. 青霉素 Ｄ. 以上均是 A.危险行为评估和初步诊断 B.追踪HIV疾病治疗状况及降低危害的计划 C.整合资源、服务与后续追踪 D.以上均是 A.真诚关怀及不批判的态度 B.熟练的咨询技巧 C.更新艾滋病治疗及医学知识
艾滋病研究新进展
艾滋病研究最新进展:利用干细胞治愈艾滋病将成为可能 国际在线消息：美国加利福尼亚州再生医学研究所2012年11日发布消息称，以澳大利亚科学家艾伦·创森博士（Alan Trounson）为首的科研团队在艾滋病临床医疗方面的研究取得重大进展，利用干细胞治愈艾滋病将成为可能。
据了解，该项技术是医生在给一个美国患者治疗的过程中偶然发现的，该患者不幸患有艾滋病和白血病两大病症。为了进行白血病治疗，他进行了骨髓移植，而骨髓捐助者恰好对艾滋病病毒具有免疫能力。后来，医生们无意间发现，那位患者的艾滋病不治而愈了。因此专家们推测通过干细胞能有效治疗艾滋病。 艾伦·创森解释道，此前的研究显示，有少数人群对艾滋病病毒具有免疫力，他们的身体发生了基因突变。而这项研究技术正是要利用造血干细胞来模拟和完成这一基因突变过
程。目前，该技术即将进入人体试验阶段。
据8月18日英国《自然》杂志网站消息，西班牙研究人员公布的一项最新研究显示，心脏病常用药statin能够降低艾滋病病人体内HIV病毒水平，同时增加免疫细胞数量。这将为治疗艾滋病提供新的途径。statin
statin是一种降胆固醇药物，通常被用来治疗心脏病。此前已有研究显示，细胞膜胆固醇含量较低的细胞感染HIV病毒的几率也相对较小。西班牙科学研究委员会的研究人员对6位艾滋病患者进行了临床试验，在使用statin一个月后，这些病人体内的HIV病毒水平下降多达220倍。但停药后，HIV病毒水平又开始上升。研究人员同时利用老鼠进行了实验。他们在老鼠身上注射感染了HIV病毒的人类细胞，然后使用statin，结果老鼠体内HIV病毒均有下降，有些甚至降至无法测知的水平。研究小组负责人卡洛斯?马丁内兹认为，目前通用的高效抗逆转录病毒疗法，由于抗药性越来越明显因而疗效不佳。statin能够阻止HIV病毒进入人体健康细胞，对于人类艾滋病具有一定疗效。此外，研究还显示，使用statin的病人体内白细胞对HIV病毒的抵抗力增强，这表明statin也可作为一种艾滋病预防药物来使用。与高效抗逆转录病毒疗法相比，statin副作用较小，不会引起肝脏损伤，使用更安全。
艾滋病综述
艾滋病相关研究综述 摘要： 本文主要介绍了艾滋病以及其发病机制，临床表现，疾病危害，预防HIV感染，疾病护理等几个方面。 关键词： 艾滋病预防危害症状 艾滋病，即获得性免疫缺陷综合症，英文名称Acquired Immune Deficiency Syndrome，AIDS。是人类因为感染人类免疫缺陷病毒（Human Immunodeficiency Virus，HIV）后导致免疫缺陷，并发一系列机会性感染及肿瘤，严重者可导致死亡的综合征。目前，艾滋病已成为严重威胁世界人民健康的公共卫生问题。1983年，人类首次发现HIV。目前，艾滋病已经从一种致死性疾病变为一种可控的慢性病。 发病机制 （一）病毒感染过程 1.原发感染 HIV需借助于易感细胞表面的受体进入细胞，包括第一受体和第二受体。HIV进入人体后，在24—48小时内到达局部淋巴结，约5天左右在外周血中可以检测到病毒成份。继而产生病毒血症，导致急性感染。 2.HIV在人体细胞内的感染过程 吸附及穿入：HIV-1感染人体后，选择性的吸附于靶细胞的CD4受体上，在辅助受体的帮助下进入宿主细胞。经环化及整合、转录及翻译、装配、成熟及出芽，形成成熟的病毒颗粒。 3.HIV感染后的三种临床转归 由于机体的免疫系统不能完全清除病毒，形成慢性感染，在临床上可表现为典型进展者、快速进展者和长期不进展者三种转归。 （二）抗HIV免疫反应 抗HIV免疫反应包括特异性免疫和非特异性免疫反应，以特异性免疫反应为主。包括特异性体液免疫和特异性细胞免疫，人体免疫系统主要通过针对HIV蛋白的各种特异性抗体、特异性CD4+ T淋巴细胞免疫反应和CTL直接或分泌各种细胞因子(如肿瘤坏死因子,干扰素等)，抑制病毒复制。 （三）免疫病理 1.CD 4+ T淋巴细胞数量减少 感染HIV后体内CD4+ T淋巴细胞数量不断减少，分为3个阶段：①急性感染期：CD4+ T 淋巴细胞数量短期内一过性迅速减少，大多数感染者未经特殊治疗，CD4+ T淋巴细胞数可自行恢复至正常水平或接近正常水平；②无症状感染期：CD4+ T淋巴细胞数量持续缓慢减少，多在800～350/mm3之间，此期持续数月至十数年不等，平均持续约8年左右；③有症状期：CD4+ T淋巴细胞再次较快速的减少，多在350/mm3以下，部分晚期病人降至200/mm3以下，并快速减少。 2.CD4+ T淋巴细胞功能障碍
中医药防治艾滋病的研究进展
中医药防治艾滋病的研究进展 【关键词】艾滋病 艾滋病的全称为获得性免疫缺陷综合征（aids）［1］，是由人类免疫缺陷病毒（hiv）引起的慢性致死性传染病，上世纪末开始在人类流行，以意想不到的速度在世界 蔓延。据联合国艾滋病联合规划署公布的报告显示，2002年，全世界有300万人死于艾滋病，新感染艾滋病病毒的人数约有500万，艾滋病的患病人数即将突破1亿大关。艾滋病 病毒严重破坏人体的淋巴细胞以及其它免疫功能，使之发生全身多器官的不可恢复的病变。病人因抵抗疾病的能力极度下降而重复感染多种疾病，如带状疱疹、口腔霉菌感染、肺结核，特殊病原微生物引起的肠炎、肺炎、脑炎及其它感染，后期常常发生恶性肿瘤，最终 因长期消耗，全身衰竭而死亡。目前尚没有特效的治疗药物，也没有可用于预防的有效疫苗。近年来有研究表明，我国传统的中医药在防治艾滋病方面起到了一定的疗效，并引起 了全球医学工作者的关注。现就中医药防治艾滋病的研究进展综述如下。 艾滋病在中医文献中目前尚未见到有关记载，但根据艾滋病的临床表现特点应归属于 中医“温病”和“虚劳”的范畴。艾滋病的临床表现复杂，主要症状有原因不明的不规则 发热、盗汗、消瘦、食欲不振、头痛、全身乏力、淋巴结肿大、出皮疹和容易发生各种感 染及恶性肿瘤。中医认为艾滋病的发病有内外两因，外因是感染温邪淫毒，内因是正气内伤，气血亏损。正虚邪实，温邪热毒横行，内窜五脏六腑，外犯皮毛肌肉而引起一系列症状。中医治疗艾滋病总的原则是扶正祛邪，早期以祛邪为主，中、后期以扶正为主。目前 国内中医中药防治艾滋病的研究尚处在理论探索和构思论证的阶段，实际临床治疗的经验 不多，但从现有的一些临床研究来看，已显示出中医中药防治艾滋病的可能性和优势［2］。 1 病因病机 从祖国传统医学发病学及病因学理论来看，艾滋病属伏气温热病范围，为温热毒邪侵 犯营血所致。故潜伏期较长，发病急骤，症见高热、斑疹、各种出血，或出现全身性原因 不明的淋巴结肿大等，舌苔厚白或黄而腻或裂纹黄糙，脉象细数或洪实有力。由于艾滋病 的病程很长，后期常因正气不足，抗邪无力，邪正相争，导致脏腑功能衰退、阴阳气血亏虚，如肺脾气虚，运化失健，或脾肾阳虚，肾阴不足，精血双亏，气血双虚，故出现食欲 减退，面色苍白，面肌枯燥失润无荣，咳嗽，气短懒言，心悸，倦怠乏力，便溏溲少等症状。又因艾滋病受伏气温毒之邪，每易灼伤津液，阴津亏损，气滞血瘀，瘀痰互阻所致本 虚标实的局面，最终导致正气衰败，五脏气血阴精津液功能衰竭，阴阳离决（死亡）的结局。 按照中医理论，长期性生活紊乱者，必然使正气受损，肝肾不足，气血亏虚，复感瘟 邪淫毒，“邪之所凑，其气必虚”，正虚无力抗邪，内外合因，严重损害全身脏腑功能， 造成恶性循环。就艾滋病的整个疾病的演变过程，其主要表现为如下5个方面的病因病机:（1）肺肾两虚:肺为娇脏，易受外邪，风热毒邪耗灼肺金，则肺阴亏虚，日久损及于肾;
艾滋病治疗最新研究进展
艾滋病治疗研究最新进展 钟勇 摘要：自1970年人类出现首例爱滋病感染以来，艾滋病以惊人的速度在全球的迅速蔓延传播,，人类正受到艾滋病病毒的严峻挑战，对人类构成了严重的威胁。但是，科学家自始至终从没有放弃对艾滋病治疗的研究，并通过各种方法和手段，包括抗病毒疗法、治疗性疫苗和基因治疗，还有我国传统的中医治疗，都很有可能成为治疗爱滋病的有效手段，我相信在不久的将来人类必将战胜这个“世纪之病”。 关键词：爱滋病，抗病毒、疫苗、基因和中医治疗 这篇文章通过对这些方法和手段的详细介绍，来让人们更加深入的了解爱滋病病毒是通过什么方法和手段来侵入人体T细胞，破坏人体免疫系统，以及我们可以通过什么方法和手段来阻止艾滋病病毒的侵入，来达到预防和治疗爱滋病的目的。 1 抗病毒治疗 抗病毒治疗法又叫“鸡尾酒疗法”，现称为“高效抗逆转录病毒疗法”，包括“逆转录酶抑制”、“蛋白酶抑制”以及“融合酶抑制”这三种疗法。 下面将作详细介绍。 1.1 逆转录酶抑制剂[1、2、3] 逆转录酶抑制剂包括“核苷类逆转录酶抑制剂(NRTIs)”和“非核苷类逆转录酶抑制剂(NNRTIs)”，其中NRTIs通过对阻断病毒RNA基因的逆转录，即阻断病毒的双股DNA的形成，使病毒失去复制的模板。此类药物首先进入被感染的细胞，然后结合到病毒DNA链的3ˊ末端，则病毒不能再进行5ˊ到3ˊ磷酸二酯键的结合，竞争性抑制艾滋病病毒逆转录酶活性，可导致未成熟的DNA链合成终结，从而使病毒复制受到抑制。这些药物包括齐多夫定、去羟肌苷、扎西他滨、司坦夫定、拉米夫定、阿巴卡韦等，但这些药物也有一定的耐药性，主要包括逆转录酶对底物的识别机制及对核苷(酸)类抑制剂的切除反应,并且核糖核酸酶氨活性对耐药性的产生也有一定的影响。而NNRTIs 是一类在结构上差异很大，但作用机制相似的化合物。NNRTIs能与HIV－1 RT特异性结合，结合位点与底物结合位点不在同一位置，因此NNRTIs对RT的抑制为非竞争性抑制。NNRTIs对细胞的毒性很小，而且在极低的浓度时也能抑制HIV－1的复制。这些天然药物主要包括nevirapine，delavirdine 和efavirenz，但这些药物容易使HIV 1RT 产生突变，因为HIV－1 RT的NNRTIs结合部位周围氨基酸残基很容易产生突变，形成抗性，因而限制了NNRTIs抗病毒潜力的发挥。 1.2 蛋白酶抑制[4] 蛋白酶根据其作用机制不同分为4种:丝氨酸蛋白酶、半胱氨酸蛋白酶、金属蛋白酶和天冬氨酰基蛋白酶。而HIV蛋白酶属于天冬氨酰基蛋白酶，是由含99个氨基酸的多肽链形成的C 2 对称的均二聚体，其天然产物包括浅蓝菌素、锌和利用体外药物模型筛选的天然产物, 利用体外药物模型筛选的天然产物一直是药物或其前导物的主要来源，其以短肽为底物作酶促反应，然后根据底物的有无标记和标记物的特点分别进行HPLC、放射性、荧光分析或ELISA检测，从而可以得到一些有抑制HIV蛋白酶活性的
艾滋病的研究进展(文献综述)
艾滋病的治疗药物研究进展 摘要：艾滋病是一种难以治愈的传染性疾病,随着HIV病毒的传播，感染人数逐渐增多。艾滋病已经成为最严重的危害人类健康的全球性流行性疾病之一。本文收集了近期以来的一些文献进行整理，对治疗艾滋病的药物进行了综述。 关键词：艾滋病抑制剂 艾滋病即“获得性免疫缺陷综合症”, 1981年在临床诊断中被发现,我国1985年出现首例报道[1]，1983年证实人类免疫缺陷病毒(Human immunodeficiency virus, HIV)是其病原体，人体感染此病毒后,使患者以CD4+T淋巴细胞减少，免疫机能缺陷[2]，抵抗力降低,导致多种病原体侵袭而发生诸多机会性感染。抵抗力降低加上机会性感染,成为艾滋病患者死亡的主要原因[3,4]。AIDS传播速度惊人,死亡率极高,传播速率稳定[5]，然而迄今为止,艾滋病仍是一种无法治愈的致命性传染性疾病。所以治愈艾滋病是世界医药工作者的一个重大课题。 随着人类对病毒及其感染过程的分子生物学研究以及药物研发技术的不断创新, 抗HIV的药物有了突飞猛进的发展。自齐多夫定(zidovudine,AZT)被美国FDA批准上市以来,迄今为止治疗艾滋病的药物已发展到31个品种[6]。 本文通针对艾滋病的治疗药物研究作一综述。 1. HIV 及其感染机制及危害 HIV 属于逆转录病毒科慢病毒属[7]，参与HIV进入CD4 T淋巴细胞的主要病毒表面蛋白gp120和gp41 ,使病毒与宿主细胞膜接近,导致病毒包膜与细胞膜最终融合,病毒RNA进入细胞。HIV基因组为单股正链RNA 形成的二倍体，两条链的5' 端借氢键形成二聚体，包含了编码多种病毒蛋白的开放读码框区。其中pol 区编码HIV-1 复制过程中所必需的三种酶：整合酶、逆转录酶和蛋白酶，分别在病毒整合进入宿主细胞基因组、HIV RNA 转录成cDNA 和多聚蛋白的翻译后加工过程中起到关键作用，是目前药物主要作用靶点。HIV 又分为HIV-1 型和HIV-2 型。世界上大部分地区的艾滋病患者是被HIV-1 病毒所感染。[8,9] HIV感染后能激发机体产生特异性细胞免疫反应和对各种病毒抗原产生相应抗体。最终致使CD4+T淋巴细胞减少，还可造成其他免疫活性细胞和免疫组织的损伤。另外周淋巴组织(包括淋巴结和脾脏)是HIV不断复制的场所,所以淋巴组织受到不断破坏。HIV感染时,嗜神经性HIV毒株对大脑的感染所致中枢神经系统紊乱，HIV感染人体后还会破坏胃肠道系统，吸收不良、营养不良和腹泻等结果[10]。
艾滋病抗病毒治疗研究进展
艾滋病抗病毒治疗研究进展 发表时间：2013-03-05T13:38:11.250Z 来源：《中外健康文摘》2012年第49期供稿作者：秦小超[导读] 从1995年Ho D.D.最先报道HIV抗病毒治疗成功案例，以后高效联合抗逆转录病毒治疗（HAART）的临床疗效得到了肯定。秦小超（广西玉林市红十字会医院感染病科广西玉林 537000）从1995年Ho D.D.最先报道HIV抗病毒治疗成功案例，以后高效联合抗逆转录病毒治疗（HAART）的临床疗效得到了肯定。目前，人类已经有约30种抗逆转录药物构成的有效疗法，尽管迄今为止仍未能成功研究出彻底清除患者体内HIV 的方法及其治疗药物，也未获得有效预防HIV 感染的疫苗，但如果联合用药，它们能够挽救艾滋病病毒感染者生命，使病毒感染者活得更健康，更有品质。但现实情况是， 开始接受治疗时患者免疫功能已经严重受损，机会感染存在、药物不良反应、病毒耐药性等等问题往往导致患者依从性下降，成为影响HAART实施和抗病毒治疗成效的主要原因。因此，除致力于研发新型抗病毒治疗药物外，探索适合的治疗管理模式、寻求开始抗病毒治疗最佳时机、使用便于应用的药物剂型、最佳药物组合方案、预防或减轻药物不良反应、预防抗病毒药物耐药性的发生等方面问题还有待解决。现就近年来国内外有关艾滋病抗病毒治疗的新进展回顾如下： 1 抗HIV药物研究 1.1回顾齐多夫定（zidovudine 或AZT）是第一个有效的抗HIV 药物，于1987年被美国FDA批准上市。该药属于核苷类抗逆转录酶抑制剂，能显著地减低病毒载量和恢复CD4+淋巴细胞的数量。但是，在临床应用中，由于HIV极易出现耐药病毒株，因此治疗效果并不理想，AIDS患者的生命未能显著延长。自20世纪90年代中期以后，非核苷类抗逆转录酶抑制剂（如奈韦拉平、依非韦伦）和蛋白酶抑制剂（茚地那韦）研发成功，以及“鸡尾酒”疗法的应用，AIDS 的治疗才有了根本性的改变。 1.2分类按照针对HIV复制周期的不同阶段常用的抗HIV 药物有：逆转录酶抑制剂、蛋白酶抑制剂、病毒入胞抑制剂、整合酶抑制剂和合剂类等类型。 1.2.1逆转录酶抑制剂 HIV是逆转录病毒，抗逆转录酶抑制剂能够有效抑制病毒复制，其分类可分为核苷类和非核苷类两类。 1.2.1.1核苷类目前临床常用的有齐多夫定（zidovudine)、司他夫定（stavudine）、拉米夫定（lamivudine）、阿巴卡韦（abacavir）、扎西他滨（zalcitabine）、恩曲他滨（emtricitabine）、地丹诺辛（didanosine）、和富马酸替诺福韦（tenofovir disoproxil fumarate），其中Zidovudine是治疗AIDS 的首选药。Zidovudine 和Stavudine 是病毒核酸复制天然底物脱氧胸苷的类似物；Zalcitabine、Lamivudine 和Emtricitabine 是脱氧胞苷的类似物；Didanosine 和Tenofovir disoproxil fumarate 可视为脱氧腺苷的类似物；Abacavir 可转换成鸟嘌呤类似物的三磷酸盐，是脱氧鸟苷的类似物。此类药物比天然底物更好地与逆转录酶结合，因而可以阻止HIV 双链DNA合成，使HIV 失去复制能力。Lamivudine与Emtricitabine 相似，同为脱氧胞苷的类似物。 1.2.1.2非核苷类此类药物有依非韦伦（efavirenz）、奈韦拉平（nevirapine）、依曲韦润（etravirine）和最新获得FDA 批准的立匹韦润（rilpivirine），是特异性抑制HIV逆转录酶的化合物。它们直接与逆转录酶活性位点结合，造成酶蛋白构象改变，导致其失活。Rilpivirine和Etravirine同属第二代非核苷类药物，其抑制病毒复制的效果更强，半衰期更长，而ADR 较轻。 1.2.2蛋白酶抑制剂 HIV蛋白在翻译合成以后需要蛋白酶切割以形成具有功能的蛋白质，蛋白酶抑制剂可有效阻止病毒前体蛋白的进一步加工处理，从而抑制HIV子代病毒的合成。目前用于临床的此类药物有茚地那韦（indinavir）、利托那韦（ritonavir）、洛匹那韦（lopinavir）、奈非那韦（nelfinavir）、沙奎那韦（saquinavir）和达如那韦（darunavir）等。当HIV 基因开始翻译时，首先合成Gag-Pol 前体蛋白，蛋白酶将Gag-Pol 前体蛋白切割分离，使之成为结构蛋白Gag 和功能酶Pol。蛋白酶受抑制时，则无法形成有功能的蛋白，因而无法合成新的具有感染性的HIV 颗粒。 1.2.3病毒入胞抑制剂该类抑制剂有两类，即CCR5 辅助受体拟似物和融合抑制剂。入胞抑制剂可有效控制HIV包膜蛋白gp120 与CD4+ 细胞膜上CD4+ 受体和辅助受体（CCR5 或CXCR4）结合，达到阻止感染靶细胞的目的。目前用于临床的融合抑制剂为恩夫韦肽（enfuvirtide），CCR5 辅助受体拟似物为麦瑞韦若克（maraviroc）。Maraviroc 为小分子CCR5 拮抗剂，可阻断HIV gp120 和辅助受体CCR5 结合，阻断HIV 的侵染。2007 年8 月，FDA 批准Maraviroc 用于临床应用，其耐受性良好，未发现有负面影响。 1.2.4 整合酶抑制剂整合酶抑制剂是插入到宿主细胞基因组中的整合前复合物的关键成分，能阻断HIV 整合酶的正常功能，使HIV前病毒基因组DNA不能插入宿主细胞基因内。代表药物有雷特格韦（raltegravir），该药于2007年10月获FDA批准进入临床用于出现多重耐药的患者；2009年7月被批准用于未曾用过抗病毒药物的患者。患者对该药的耐受性良好。 1.2.5 合剂类此类药品包括核苷类抗逆转录酶抑制剂合剂——双汰芝(combivir，齐多夫定＋拉米夫定)、三协唯(trizivir，拉米夫定＋齐多夫定＋阿巴卡韦)、曲凡达(truvada，富马酸替诺福韦＋恩去他滨)和依帕徐康(epzicom，阿巴卡韦＋拉米夫定)；非核苷类抗逆转录酶抑制剂合剂——阿曲派拉(atripla，依非韦伦＋富马酸替诺福韦＋恩去他滨)，以及蛋白酶抑制剂合剂—— 克拉曲拉(kaletra，洛匹那韦＋利托那韦)。 然而，尽管用于临床抗HIV药物已有30余种，由于HIV的高突变率和整合性，始终无法从感染者体内彻底清除HIV，患者必须终身服药，而且为了避免产生耐药性，常常至少选用 3 种不同药剂同时治疗。 我国艾滋病药物主要来自仿制。2002年中国的东北制药集团开始仿制艾滋病药物齐多夫定（AZT），国家医药管理部门随之颁发了该仿制药品的销售许可证，并于当年9月份在国内上市给医院。目前，国家免费提供的抗反转录酶药物目录中，NRTIs类有齐多夫定、去羟肌苷、司他夫定、拉米夫定、阿巴卡韦（ABC）和替诺福韦（tenofovir）。NNRTIs类有奈韦拉平、依非韦仑，PIs类有茚地那韦（darunavir， DRV）、利托那韦（ritonavir）、和洛匹那韦（lopinavir）等。 2 开始抗病毒治疗时机的选择 一开始对于所有HIV感染患者在确诊后是否立即接受抗病毒治疗有争论，不支持者认为，HIV感染人体后急性感染期、无症状期机体CD4+T淋巴细胞计数水平较高，机体免疫功能尚可，此时治疗带来的益处有限，而药物不良反应可能超过疾病进展所带来的风险，对早期抗病毒治疗尚有疑惑。通过临床观察对此问题进行研究，人们对这个问题的认识也在不断变化。最早的建议是，AIDS抗病毒治疗开始时机在进入AIDS期（CD4+ T淋巴细胞计数＜200/mm3）的患者应尽快接受抗病毒治疗；对合并乙型肝炎病毒（HBV）感染、丙型肝炎病毒（HCV）感染以及存在 HIV 相关性肾病、妊娠或有多种疾病的患者也建议尽早接受抗病毒治疗；对免疫功能进行性恶化的患者同样建议治疗。上述共识还是偏向于保守。
艾滋病的治疗药物最新研究进展
《病毒学》课程论文 艾滋病的治疗药物最新研究进展 姓名：赵春雨 专业：生物科学 学号：20114083052 日期：2014年5月
摘要：艾滋病是一种难以治愈的传染性疾病,随着HIV病毒的传播，感染人数逐渐增多。艾滋病已经成为最严重的危害人类健康的全球性流行性疾病之一。为了有效的控制艾滋病的蔓延，科学工作者致力于艾滋病疫苗的研究，先后尝试了多种艾滋病疫苗的制备，如HIV灭火疫苗和减毒活疫苗，HIV亚单位疫苗，胡活载体病毒蛋白疫苗等，其中有些已取得了可喜的成果，并进入临床人体试验。本文收集了近期以来的一些文献进行整理，对治疗艾滋病的药物进行了综述。 关键词：艾滋病，抑制剂，HIV疫苗 绪论 艾滋病即“获得性免疫缺陷综合症”, 1981年在临床诊断中被发现, 我国1985年出现首例报道[1]，1983年证实人类免疫缺陷病毒(Human immunodeficiency virus, HIV)是其病原体，人体感染此病毒后,使患者以CD4+T淋巴细胞减少，免疫机能缺陷[2]，抵抗力降低,导致多种病原体侵袭而发生诸多机会性感染。抵抗力降低加上机会性感染,成为艾滋病患者死亡的主要原因[3,4]。AIDS传播速度惊人,死亡率极高,传播速率稳定[5]，然而迄今为止,艾滋病仍是一种无法治愈的致命性传染性疾病。所以治愈艾滋病是世界医药工作者的一个重大课题。 随着人类对病毒及其感染过程的分子生物学研究以及药物研发技术的不断创新, 抗HIV 的药物有了突飞猛进的发展。自齐多夫定(zidovudine,AZT)被美国FDA批准上市以来,迄今为止治疗艾滋病的药物已发展到31个品种[6]。 1. HIV 及其感染机制及危害 HIV 属于逆转录病毒科慢病毒属[7]，参与HIV进入CD4 T淋巴细胞的主要病毒表面蛋白gp120和gp41 ,使病毒与宿主细胞膜接近,导致病毒包膜与细胞膜最终融合,病毒RNA进入细胞。HIV基因组为单股正链RNA 形成的二倍体，两条链的5' 端借氢键形成二聚体，包含了编码多种病毒蛋白的开放读码框区。其中pol 区编码HIV-1 复制过程中所必需的三种酶：整合酶、逆转录酶和蛋白酶，分别在病毒整合进入宿主细胞基因组、HIV RNA 转录成cDNA 和多聚蛋白的翻译后加工过程中起到关键作用，是目前药物主要作用靶点。HIV 又分为HIV-1 型和HIV-2 型。世界上大部分地区的艾滋病患者是被HIV-1 病毒所感染。[8,9] HIV感染后能激发机体产生特异性细胞免疫反应和对各种病毒抗原产生相应抗体。最终致使CD4+T淋巴细胞减少，还可造成其他免疫活性细胞和免疫组织的损伤。另外周淋巴组织(包括淋巴结和脾脏)是HIV不断复制的场所,所以淋巴组织受到不断破坏。HIV感染时,
艾滋病治疗药物的研究进展
艾滋病治疗药物的研究进展 摘要：HIV整合酶是病毒DNA复制所必需的3个基本酶之一,是新批准上市的抗艾滋病药物Raltegravir(MK-0518,Isentress)的分子靶标.HIV整合酶抑制剂已经成为新一类治疗获得性免疫缺陷综合症的药物.对HIV整合酶抑制剂的研究进展进行了综述,为研究新型人类免疫缺陷病毒整合酶抑制剂提供参考. 关键词：HIV 蛋白酶抑制药;；H IV 整合酶抑制剂; H IV 融合抑制剂; 新作用机制药物；新结构药物；综述 在当今社会,严重危害人类健康、令人谈之色变的传染性疾病莫过于艾滋病。艾滋病的全名为获得性免疫缺陷综合征!是由人类免疫缺陷病毒感染引起的全身性免疫功能丧失综合征。自美国1981 年诊断出首例艾滋病病人以来,艾滋病病毒在全球范围内的传播速度惊人,已有200 余个国家和地区受到艾滋病的严重威胁。根据联合国艾滋病规划署公布的最新统计数据, 仅2007 年一年, 艾滋病就造成了210 万人死亡, 并新增250 万HIV 感染者。目前全球艾滋病病毒携带者和艾滋病病人总数达3 320 万, 其中南亚和东南亚成为继撒哈拉以南非洲之后的第二重灾区,防艾抗艾形势严峻。20 世纪90 年代以来,随着人类对病毒及其感染过程的分子生物学研究的不断深入, 以及药物研发技术的不断创新, 抗病毒药物有了突飞猛进的发展,尤其是抗HIV 的药物。自1987 年第一个治疗HIV 感染的药物齐多夫定被美国FDA 批准上市以来, 迄今为止疗艾滋病的药物已发展到31
个品种, 是抗病毒药物发展史上进展最迅速的药物。尤其是近两年,新型抗艾滋病药物不断问世,为已产生抗药性或感染变异病毒的艾滋病病人提供了新的治疗途径和更多的选择,有效地控制了艾滋病的发展进程。 1 艾滋病治疗药物的作用机制 抗艾滋病药物的作用机制是阻断H IV 生命周期的某一个或几个关键步骤,从而抑制病毒的复制和感染。HIV-1感染的第一步是病毒粒子与宿主细胞表面受体结合并穿透细胞膜,在靶细胞的细胞质中脱去蛋白质外壳,释放出基因RN和逆转录酶( r everse t ranscriptase, RT ) , 然后在逆转录酶的催化作用下, 病毒RNA 逆转录成前病毒DNA。前病毒DNA 与病毒编码的整合酶( inte gr ase, IN) 结合, 形成前整合复合物( preintegr at ioncomplex, PIC) ,并被移位进入细胞核。病毒DNA在细胞核内被整合酶整合进入宿主细胞的染色体,利用宿主细胞已有的基因复制和蛋白表达系统进行复制。病毒的蛋白酶( protease, PR)将基因表达产生的多聚蛋白裂解, 变成各种有活性的 结构和功能蛋白,与复制的遗传物质RNA 组装成为成熟的子代病毒,释放出来进一步感染更多的体细胞。 2 全新作用机制的抗艾滋病新药——HIV -1 进入抑制剂和整合酶抑制剂 目前,全球研究得最热并获得成功的、具有新作用机制的抗艾滋病新药主要集中在HIV-1 进入抑制剂和HIV-1 整合酶抑制剂两个领域。2003 年第一个融合酶抑制剂恩夫韦地( enfuvirt ide, 又称T 20,
艾滋病治疗方法的研究进展综述
华南农业大学期末考试卷 2007 学年第一学期 考查科目：病毒学 考查类型：文献综述 题目：艾滋病治疗方法的研究进展综述 学号：200530200610 姓名：郭顺钜 年级：05级植物保护6班（微生物方向1班）成绩 评阅人
艾滋病治疗方法的研究进展综述 摘要：艾滋病自被发现到现在已有二十多年，但是一直未能找到治愈的有效的安全的方法，一度造成艾滋病传染的的恐慌，因而对艾滋病防治的研究具有重要意义。本文将对艾滋病的化学和生物治疗方法以及两种方法中比较常用的一些药物以及疫苗等做简单的综述，以便对艾滋病防治研究有更好的了解及对其展望。 关键词：艾滋病治疗预防药物疫苗 前言 艾滋病字被发现至今，一直是与死亡离不开，威胁着人类的健康和生存。目前，全球HIV 感染和AIDS患者总人数不断上升，特别是在贫穷落后地区，艾滋病早已成了人们心中的死神。就我国而言，特别是近几年，HIV感染和AIDS传播速度相当迅猛。据专家估计，我国实际HIV 感染者已逾80万，WHO预测，至2010年总数可能超过1，000万[1-3]。 因此，如何预防和控制艾滋病已成为我国一项刻不容缓、复杂而长期的艰巨任务。寻找有效的预防措施和治疗方法，包括化学和生物疗法(重组的细胞因子，HIV／AIDS 疫苗以及基因治疗)是艾滋病治疗领域首先考虑的问题。 1 化学治疗(chemotherapy) 如同大多数疾病的治疗，艾滋病的化学治疗方法以药物治疗为主，目前艾滋病的治疗药物发展相对较快，已有上市和临床应用的药物。 1.1已上市的抗HIV 药物 自齐多夫定(Zidovudine，6 )——第一个抗HIV药物于1987年被美国FDA获准上市后，抗HIV药物的研究发展相当迅速。目前，国外已有15个药物上市。分别为核苷类逆转录酶抑制剂(NRTI)齐多夫定、双脱氧肌苷(ddI)、双脱氧胞苷(ddC)、司塔夫定(d4T)、拉米夫定(3TC)和阿巴卡韦(abacavir)等[4]。上述15个抗HIV药物已在临床上应用，主要用于联合治疗HIV-1感染和AIDS。除此之外，阿得福韦(adefovir)及耐酸且不易产生HIV-1抗药性的氟双脱氧腺苷(F-ddA)也具有较强的抗HIV作用，可望获准上市并用于临床[5]。 1.2临床应用的药物 目前已进入临床应用的抗HIV药物有好几种，如叠氮脱氧胸苷(AZT)、双脱氧胞苷 （~zalcita bine，ddC)、双脱氧肌苷(dideoxyinosine ddI)可延缓HIV一1感染的临床进展，
艾滋病抗病毒治疗新进展
艾滋病抗病毒治疗新进展 摘要：现阶段，随着社会的发展，我国的医疗水平的发展也越来越迅速。自 1996年进入联合抗反转录病毒治疗（antiretroviraltherapy,ART）时代，HIV感染者经过ART后病毒载量可得到有效抑制，患者的病死率大大下降，但同时也不可避 免地催生了耐药HIV的出现，给艾滋病的治疗带来了不小的挑战。HIV在人体内 的复制过程主要包括吸附和进入、反转录和整合、转录及翻译、成熟及出芽；不 同的药物类型通过干扰病毒生活周期中不同的环节而发挥抗病毒作用。 关键词：艾滋病；抗病毒；治疗新进展 引言 艾滋病是影响人类健康的重要公共卫生问题。目前，治疗艾滋病的主要措施 是终身进行抗反转录病毒治疗（antiretroviraltherapy,ART）。随着科技的不断进步和公共卫生体系的不断完善，艾滋病已成为一种可以治疗但尚无法彻底治愈的“慢性疾病”，但长期服药所带来的药物不良反应及耐药等问题也逐渐成为影响患者生存质量和预后的主要因素。因此，寻找更便捷的给药方式、更低的药物毒性、更 强的病毒抑制效果和更高耐药屏障的抗病毒药物是目前ART研究领域的发展方向。近年来，新型的整合酶抑制剂、蛋白酶抑制剂、单片复合制剂、新作用机制药物 以及简化治疗策略的应用体现了ART研究的新进展。本文结合国内外相关研究和 指南，综述艾滋病ART药物的研究进展。 1核苷类反转录酶抑制剂 目前，丙酚替诺福韦（tenofoviralafenamide,TAF）逐渐代替传统替诺福韦酯（tenofovirdisoproxilfumarate,TDF）成为ART的骨干药物。TAF为一种新兴的NRTIs，有研究证明包含TAF方案的有效性并不劣于包含TDF的方案。TAF与TDF 均为替诺福韦的前药，但相比TDF，TAF更易浓集于淋巴组织，且在CD4+T细胞 中更能有效转化为替诺福韦双磷酸盐（药物的活性形式）。由于TAF有特殊的组 织分布，血药浓度较低，故肾、骨毒性更低，已有许多临床研究在初治、经治患 者中证实了它短期内的安全性。也有报道称TDF相关的肾功能损害在换用TAF后 有所逆转。TAF与恩曲他滨（emtricitabine,FTC）联合使用现已成为6岁以上非性 活跃儿童和青少年的首选NRTIs骨干组合。传统的NRTIs不良反应多，对于不能 耐受的患者，可替换为同类中毒性较小的药物如TAF或其他种类药物。临床实践中，TDF和TAF常可互换，TAF的肾毒性和促骨质疏松作用较轻，但TDF具有价 格优势，对血脂的影响较小。 2非核苷类反转录酶抑制剂 当前，NNRTIs中的多拉韦林（doravirine,DOR）逐渐成为ART的重要选择药物。美国卫生和人力服务部（UnitedStatesDepartmentofHealthandHumanServices,DHHS）颁布的指南推荐以NNRTIs为基础的初治方案中增加DOR。一项769例受试者参 与的III期临床试验DRIVE-FORWARD对比了服用DOR+2NRTIs和达芦那韦（darunavir,DRV）/RTV+2NRTIs的有效率（定义为治疗48周时血浆HIVRNA＜50 拷贝/ml），结果显示基于DOR的方案非劣效于基于DRV/RTV的方案（有效率分 别为84%和80%），且发生腹泻、恶心、中断治疗的患者比例少于DRV/RTV方案，仅头痛发生率略高（分别为6%和3%）。另一项DRIVE-AHEAD临床试验考察了DOR复方单片制剂的有效性和安全性。该单片制剂由100mgDOR、300mg拉米夫 定（lamivudine,3TC）、300mgTDF组成，其疗效非劣效于依非韦伦（efavirenz,EFV）/FTC/TDF组合（有效率分别为84.3%和80.8%），不良反应（眩晕、睡眠障碍、