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Ｓｕｒｖｉｖｉｎ及其与肿瘤耐药相关性的研究进展
王玉波综述．卢兆桐审校
【关键词】肿瘤；耐药性；细胞凋亡；Ｓｕｒｖｉｖｉｎ
【中图分类号】Ｒ７３０．２３【文献标识码】Ａ
Ｓｕｒｖｉｖｉｎ是凋亡抑制蛋白家族的成员。是目前发现的最强的凋亡抑制因子，是一个既可以抑制凋亡，又可以调节细：』有丝分裂的双功能蛋白。Ｓｕｒｖｉｖｉｎ高表达于几乎所有恶性肿瘤组织，而在分化成熟的正常组织中（胸腺和生殖腺除外）几乎不表达。大量研究发现，Ｓｕｒｖｉｖｉｎ在肿瘤发生、发展以及化疗耐药过程中起着重要作用。本文主要就Ｓｕｒｖｉｖｉｎ参与肿瘤耐药的机制及其在肿瘤治疗中的应用做一综述。
１Ｓｕｒｖｉｖｉｎ的分子结构及生物学活性
Ｓｕｒｖｉｖｉｎ是１９９７年由耶鲁大学Ａｍｂｒｏａｉｎ等【ｌｌ用效应细胞蛋白酶受体一ｌ（ｅｆｆｅｅｔｏｒｃｅｌｌｐｒｏｔｅａｓｅｒｅｃｅｐｔｏｒ一１。ＥＰＲ—Ｉ）ｅＤＮＡ在人类基因组库的杂交筛选中首次分离出来的凋亡抑制蛋白（１ＡＰ）家族成员，定位于人类染色体１７ｑ２５，基因全长１４．７ｋｂ，含有３个内含子和４个外显子。分子量为１６．５ｋＤ的Ｓｕｒｖｉｖｉｎ蛋白含有１４２氨基酸残基．与ＩＡＰ其它家族成员相比，其结构较为独特，只含有一个半胱氨酸／组氨酸的杆状病毒重复区序列（ｂａｃｕｌｏｖｉｒｕｓｌＡＰｒｅｐｅａｔ。ＢＩＲ）功能区，无环指结构。代之以一个由４０个氨基酸组成的仅螺旋结构，通过ａ螺旋结构与细胞分裂微管结合。进而起到抑制细胞凋亡的作用１２１。
Ｓｕｒｖｉｖｉｎ的ｍＲＮＡ前体经过不同的剪切。除Ｓｕｒｖｉｖｉｎ外，还会产生Ｓｕｒｖｉｖｉｎ—ＡＥｘ３、Ｓｕｒｖｉｖｉｎ一２Ｂ、Ｓｕｒｖｉｖｉｎ一３Ｂ、Ｓｕｒｖｉｖｉｎ一２ａ４种剪切异构体。只有Ｓｕｒｖｉｖｉｎ和Ｓｕｒｖｉｖｉｎ一３Ｂ具备完整的ＢＩＲ结构域，翻译出的蛋白也因而具备不同的结构和功能。Ｓｕｒｖｉｖｉｎ的磷酸化修饰是决定其功能的重要因素，Ｓｕｒｖｉｖｉｎ的磷酸化位点是３４位的苏氨酸（ｎｒ３４），阻断Ｓｕｒｖｉｖｉｎ的磷酸化可使Ｓｕｒｖｉｖｉｎ功能丧失。进而导致细胞凋亡．磷酸化的Ｓｕｒｖｉｖｉｎ为细胞存活或凋亡的关键四。
２Ｓｕｒｖｉｖｉｎ在细胞中的定位及细胞周期分布
Ｓｕｒｖｉｖｉｎ存在两种不同的亚细胞定位，即位于细胞核中和细胞浆中。Ｓｕｒｖｉｖｉｎ两种不同的定位是由于其转录后修饰不同而引起的。ａＱｉ等哪应用免疫组化法分析了１４２例结直肠癌患者肿瘤标本，结果显示１０９例（７６．８％）Ｓｕｒｖｉｖｉｎ表达于细胞核，２９例（２０．４％）表达于细胞浆，Ｓｕｒｖｉｖｉｎ细胞核中表达者预后较好，而细胞浆中表达者则提示预后不良，两者有显著性差异，由此得出Ｓｕｒｖｉｖｉｎ在细胞内的定位决定着结直肠癌生物学行为的结论；同时蛋白印记实验显示Ｓｕｒｖｉｖｉｎ主要以非溶解形式存在，而溶解形式的Ｓｕｒｖｉｖｉｎ与结直肠癌患者预后更相关，而不是细胞核和细胞浆中Ｓｕｒｖｉｖｉｎ的总量。另有研究证实糖原合成酶激酶３Ｂ可促使Ｓｕｒｖｉｖｉｎ由细胞浆转移至细胞核，致使细胞周期停留在Ｇ。期，从而增加对化疗
【作者单位】２５００３１山东济南，辽宁医学院?济南军区总医院实习基地（王玉波）药物的敏感性四，Ｓｕｒｖｉｖｉｎ不同定位各自的作用及其调控机制有待进一步探讨。
在肿瘤的发生、发展过程中，Ｓｕｒｖｉｖｉｎ特异性地表达于细胞周期的岛／Ｍ期旧，有利于细胞克服ＧｅＭ期的检查点，完成异常的有丝分裂，使肿瘤细胞逃避凋亡。Ｚｈａｎｇ等睬用小分子干扰ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）技术抑制Ｓｕｒｖｉｖｉｎ基因的表达，进而可抑制卵巢癌耐药细胞系ＳＫＯＶ３／ＤＤＰ的生长，使细胞周期停留在Ｇ。，‰期，从而提高其化疗敏感性。并已有研究发现细胞有丝分裂的调控作用和肿瘤多药耐药性密切相关阿。
３Ｓｕｒｖｉｖｉｎ在肿瘤血管形成中的作用
新血管生成是肿瘤生长和转移的必要条件，血管形成过程的核心是血管内皮细胞的分裂增殖。Ｔｒａｎ等栩研究显示Ｓｕｒｖｉｖｉｎ可有效地维持微小血管网的结构．促进血管内皮生长因子（ＶＥＧＦ）的内皮细胞保护功能，抵抗化疗药物对血管内皮细胞的致凋亡作用。Ｖｉｒｒｅｙ等ｆｌ珥发现Ｓｕｒｖｉｖｉｎ在神经胶质瘤血管内皮细胞高表达，而在正常脑血管内皮则没有表达。为确定是否是Ｓｕｒｖｉｖｉｎ的高表达导致了神经胶质瘤的耐药．Ｖｉｒｒｅｙ应用慢病毒小分子干扰ＲＮＡ下调Ｓｕｒｖｉｖｉｎ的表达。结果显示其可增强化疗药物的敏感性；相反，正常脑血管内皮强制Ｓｕｒｖｉｖｉｎ表达则起到一种免受化疗药物毒性的保护作用，从而证实Ｓｕｒｖｉｖｉｎ是血管内皮的保护性基因，亦说明神经胶质瘤的耐药可能与Ｓｕｒｖｉｖｉｎ的高表达有关。另有研究发现Ｓｕｒｖｉｖｉｎ的剪切异构体之一Ｓｕｒｖｉｖｉｎ—ＡＥｘ３在调节血管发生中起着重要作用Ｉ”Ｉ，对各剪切异构体与血管发生的关系及机制的研究有着重要的意义。
４Ｓｕｒｖｉｖｉｎ抑制细胞凋亡的作用
细胞凋亡主要有两种途径。即线粒体途径和死亡受体途径。Ｓｕｒｖｉｖｉｎ可抑制两种凋亡途径下游的共同通路，即Ｃａｓｐａｓｅ一３和Ｃａｓｐａｓｅ一７效应蛋白的活性．从而阻断由凋亡基因和化疗药物等引起的细胞凋亡过程【１２１。采甩反义核酸技术抑制Ｓｕｒｖｉｖｉｎ基因的表达则可诱导肿瘤细胞的凋亡，并能增加肿瘤细胞对化疗药物的敏感性。说明Ｓｕｒｖｉｖｉｎ参与化疗药物诱导的肿瘤细胞的凋亡过程嗍。Ｌｉ等Ｉ－４ｌ通过化学方法合成含１４２个氨基酸残基的高精度Ｓｕｒｖｉｖｉｎ蛋白。将其与重组体ＸＩＡＰ（与Ｓｕｒｖｉｖｉｎ同为ｌＡＰ成员）对比，抑制实验发现ＸＩＡＰ可高效率抑制Ｃａｓｐａｓｅ一３。而高出ＸＩＡＰ浓度甚至几千倍的Ｓｕｒｖｉｖｉｎ却并没见抑制作用，由此认为Ｓｕｒｖｉｖｉｎ并非直接抑制Ｃａｓｐａｓｅ。运用泛Ｃａｓｐａｓｅ抑制剂只能部分降低Ｓｕｒｖｉｖｉｎ的抗凋亡能力，亦证实Ｓｕｒｖｉｖｉｎ在非Ｃａｓｐａｓｅ依赖的凋亡途径中发挥调控作用嗍。
５Ｓｕｒｖｉｖｉｎ在化疗耐药中的作用
化疗耐药是当今恶性肿瘤治疗的一大难题。也是综合治
万方数据
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疗失败的一个重要原因。有研究结果表明．诱导恶性肿瘤细胞凋亡是化疗药物发挥杀伤作用的重要机制之一．而凋亡抑制基因的过度表达导致了凋亡抑制．与化疗耐药有密切关系１１６Ｊ。胃癌耐药细胞系ＢＧｃ一８２３／Ｒ的耐药程度与凋亡诱导减少呈平行关系，随着对多西紫杉醇耐药性的增加．Ｓｕｒｖｉｖｉｎ表达呈上升趋势ｔ１１：沉默Ｓｕｒｖｉｖｉｎ基因表达在急性髓细胞白血病中可逆转化疗耐药【ｌｓｌ，均说明Ｓｕｒｖｉｖｉｎ在化疗耐药中起着不可替代的作用。
多药耐药是指肿瘤细胞对一种抗肿瘤药物出现耐药的同时，对其它结构不同、作用靶位不同的抗肿瘤药物也产生耐药的现象。有研究发现．Ｓｕｒｖｉｖｉｎ强大的凋亡抑制作用与肿瘤多药耐药有关【１９１，高庆等闺应用免疫组化法研究发现，卵巢癌中Ｓｕｒｖｉｖｉｎ与多药耐药基因ｍｄｒｌ的表达蛋白Ｐ一糖蛋白（Ｐ－ｇｐ）存在共同表达，呈正性相关。ＳｕｒｖｉｖｉｎｍＲＮＡ和蛋白表达在肺癌多药耐药细胞系Ｈ４６０，ｃＤＤＰ显著高于其亲本细胞系Ｈ４６０。应用脂质体转染技术将ｓｉＲＮＡＳｕｒｖｉｖｉｎ转至Ｈ４６０／ｃＤＤＰ可以显著增强其化疗敏感性．对顺铂及紫杉醇的ＩＣ５０均明显降低㈣．说明Ｓｕｒｖｉｖｉｎ高表达在多药耐药发生中的作用亦不容忽视。肿瘤组织中Ｓｕｒｖｉｖｉｎ表达亦可影响对放疗的疗效，Ｍａ等嘞研究显示Ｓｕｒｖｉｖｉｎ高表达能降低肝癌细胞对放疗的敏感性。抑制Ｓｕｒｖｉｖｉｎ表达则对放疗有增敏作用捌。６Ｓｕｒｖｉｖｉｎ在肿瘤治疗中的应用
目前针对Ｓｕｒｖｉｖｉｎ的靶向肿瘤治疗主要有药物和基因治疗两个方面。以Ｓｕｒｖｉｖｉｎ为靶点的药物治疗。可通过抑制其磷酸化（如周期素依赖蛋白激酶抑制剂）和阻止有丝分裂微管的装配（如长春新碱）来实现；以Ｓｕｒｖｉｖｉｎ为靶点的基因治疗，主要包括反义寡核苷酸片段、ＲＮＡ干扰（ｆｌｔｎａｌｌｉｎｔｅｆｆｅｒｉｎｇＲＮＡ，ｓｉＲＮＡ）、显性负突变体、核酶技术等饼～。另外还有应用Ｓｕｒｖｉｖｉｎ的ｃＤＮＡ、ＲＮＡ、蛋白质或肽段的免疫治疗以及Ｓｕｒｖｉｖｉｎ启动子的应用闭。这些治疗策略最终引起Ｓｕｒｖｉｖｉｎ的表达减少而诱发肿瘤细胞凋亡，或可提高化疗和放疗的敏感性而诱导其凋亡，使肿瘤的增殖减慢，对正常细胞则无影响。
综上所述，Ｓｕｒｖｉｖｉｎ参与细胞凋亡、细胞有丝分裂的调控作用，与肿瘤化疗耐药密切相关。但Ｓｕｒｖｉｖｉｎ基因的作用机制和化疗耐药机制均极为复杂，目前对Ｓｕｒｖｉｖｉｎ及各剪切异构体的正常生物学功能和在肿瘤化疗耐药中的作用机制还远未清楚，以Ｓｕｒｖｉｖｉｎ为靶向的肿瘤治疗才剐刚开始，很多问题尚待解决。进一步研究其有关的机制以及针对Ｓｕｒｖｉｖｉｎ作为靶基因的治疗．对最终克服化疗耐药将具有重要的意义。
【参考文献】
【ｌ】ＡｍｂｒｅｓｉｎｉＧ，ＡｄｉｄａＣ，ＡｈｉｅｒｉＤＣ．Ａｎｏｖｅｌａｎｔｉ－ａｐｏｐｔｏｓｉｓｇｅｎｅ。
Ｓｕｒ“ｖｉｎ，ｅｘｐｒｅｓｓｅｄｉｎ
ＯＬｒｌｃｅｒａｎｄｌｙｍｐｈｏｍａ叽ＮａｔＭｅｄ。１９９７，３：９１７－９２１．
【２】ＦｅｎｇｚｈｉＬ，ＡｍｂｒｍｉｎｉＧ，ＣｈｕＥＹ，ｅｔａ１．Ｃｅｎ响ｌｏｆａｐｏｐｔｏｓｉｓａｎｄｍｉｔｏｔｉｃｓｐｉｎｄｌｅｂｙＳｕｒｖｉｖｉｎ［Ｊ］．Ｎａｔｕｒｅ，１９９８．３９６：５８０－５８８．
【３】ＢａｒｒｅｔｔＲＭ，ＯｓｂｏｒｎｅＴＰ。ＷｂｅａｔｌｅｙＳＥＰｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｌｏｎｏｆＳｕｒｖｉｖｉｎａｔｔｈｒｅｏｎｉｎｅ３４ｉｎｈｉｂｉｔｓｉｔｓｍｉｔｏｔｉｃｆｕｎｃｔｉｏｎａｎｄｅｎｈａｎｃｅｓｉｔｓｃｙｔｏｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ扯ｔｉｖｉｔｙ［ｊ］．ＣｅｌｌＣｙｃｌｅ，２００９。８（２）：１８３－１８４．
【４】ＲＱｉＧ．ＴｕｎｃｅｌＨ。ＡｄｄＥ，ｅｔａ１．ＩｎｔｒａｃｅｌＩｕｌａｒｌｏｃａｌｉｚａｔｉｏｎｏｆＳｕ—
ｒｖｉｖｉｎｄｅｔｅｒｍｉｎｅｓｂｉｏｌｏｇｉｃａｌｂｅｈａｖｉｏｒｉｎｃｏｌｏｒｅｏｔａｌｃａｎｃｅｌ．【Ｊ］．ＯｎｃｏｌＲｅｐ，２００９，２２（３）：５５７
【５】ＬｉＪ，ⅪｌｌｇＭ，ＺｈｕＭ，ｅｔａ１．Ｇｌｙｃｏｇｅｎｓｙｎｔｈａｓｅｋｉｎａｓｅｂｅｔａｉｎ－ｄｕｃｅｓａｐｏｐｔｏｓｉｓｉｎｃａｎｃｅｒｃｅｌｌｓｔｈｒｏｕｇｈｉｎｃｒｅａｓｅｏｆＳｕｒｖｌｖｉｎｎｕ－ｃｌｅａｒｌｏｃａｌｉｚａｔｉｏｎ［Ｊ］．ＣａｎｃｅｒＬｅｔｔ，２００８。２７２（１）：９１－１０１．
【６】ＫｏｂａｙａＢｈｊＫ，ＨａｔａｎｏＭＤ，ＯｇａｓａｗａｒａＴ，ｅｔａ１．ＥｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆａｒｏｕｔｉｎｅｏｍｏｌｏｓｕｅｏｆｔｈｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒｏｆａｐｏｐｔｏｓｉｓｐＴｏＬｅｉｎｉｓｒｅｌａｔｅｄｔｏｃｅｌｌｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ叨．ＰｒｏｅＮａｌｌＡｃａｄＳｅｉＵＳＡ，１９９９，９６（４）：１４５７－１４６２．
【７】ＺｈａｎｇＸ，ＬｉＮ，ＷａｎｇＹＨ，ｅｔａ１．ＥｆｆｅｃｔｓｏｆＳｕｒｖｉｖｉｎｓｉＲＮＡｏｎｇｒｏｗｔｈ．ａｐｏｐｔｏｓｉｓａｎｄｃｈｅｍｏｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙｏｆｏｖａｒｉａｎｃａｎｃｅｒｃｅｌｌｓＳＫＯＶ３，ＤＤＰ册．ＺｈｏｎｇｈｕａＺｈｏｎｇ【ｉｕｚａＺＩｌｉ．２００９，３１（３）：１７４—１７７．
嗍ＺａｎｇｅｍｅｉｓｔｅｒＷｉｔｔｋｅＵ，ＳｉｍｏｎＨＵ．ＡｎＩＡＰｉｎａｃｔｉｏｎ：ｔｈｅｍｕｌｔｉｐｌｅｒｏｌｅｓｏｆＳｕｒｖｌｖｉｎｉｎｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ，ｉｍｍｕｎｉｔｙａｎｄｍａｌｉｇＴｔａｎｃｙ［Ｊ］．ＣｅｌｌＣｙｃｌｅ，２００４，３（９）：１１２１－１１２３．
【９】ＴｒａｎＪ，ＭａｓｔｅｒＺ，ＹｕＪ，ｅｔａＩ．ＡｒｏｌｅｏｆＳｕｒｖｉｖｉｎｉｎｃｈｅｍｏｒｅｓｉｓ－ｔａｎｅｅｏｆｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｃｅｌｌｓｍｅｄｉａｔｅｄｂｙＶＥＧＨＪ］．ＰｒｏｃＮａｔｌＡｅａｄｓｃｉ，ＵＳＡ，２００２，９９（７）：４３４９－－４３５４．
【１０］ＶｉｒｒｅｙＪＪ，ｇｕａｎＳ，ＬｉＷ．ＩｎｃｒｅａｓｅｄＳｕｒｖｉｖｉｎｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｃｏｎｆｅｒｓｃｈｅｍｏｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｔｏｍｍｏｒ－ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｃｅｌｌｓ［ｊ］．ＡｍＪＰａｔｈｏｌ，２００８，１７３（２）：５７５－８５．
【１１ｌＣａｌｄａｓＨ，ＦａｎｇａｓａｒｏＪＲ．Ｂｏｕ６ＤＲ，ｅｔａ１．ＤｉｓｓｅｃｔｉｎｇｔｈｅｒｏｈｏｆｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌＳｕｒｖｉｖｉｎＤｅｌｔａＥｘｉｎａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉ４Ｊ］．Ｂｌｏｏｄ，２００７。
１０９（４）：１４７９－１４８９．
【１２】ＺｈａｎｇＭ，Ｍｕｌ（｝ｌ卅ＥＥＮ，ＢｅｒｍｕｄｅｚＢＳ，ｅｔａ１．Ａｄｅｎｏｖｉｍｓｍｅ－ｄｉａｔｅｄｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎｏｆＳｕｒｖｉｖｉｎｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｓｅｎｓｉｔｉｚｅｓｈｕｍａｎｐｒｏｓｔａｔｅ
ｃａｎｃｅｒ
ｃｅｌｌｓｔｏｐａｃｌｉｔａｘｅｌｉｎｖｉｔｒｏａｎｄｉｎｖ／ｖｏ叫．Ｐｒ０６ｔａｔｅ，２００５．６４（３）：２９３－３０２．
【１３】ＣａｌＺ，ＢａｏＨＹ，ＬｉｎＭＦ．ＣｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｂｅｔｗｅｅｎＳｕｒｖｉｖｉｎｍＲＮＡｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎａｎｄｈｏｍｏｈａｒｄｎｇｔｏｎｉｎｅ
ｉｎｄｕｃｅｄａｐｏｐｔｏｓｉｓｏｆｍａｌｉｇｎａｎｔｈｅｍａｔｏｐｏｉｅｔｉｃｃｅｌｌ４ｊ］．ＣｈｉｎＭｅｄＪ（Ｅｎ９１），２００５，ｌ１８（７）：５４８－５５４．【１４１ＵＣ，ＷｕＺ，ＵｕＭ，ｅｔａ１．ＣｈｅｍｉｃａｌｌｙｓｙｎｔｈｅｓｉｚｅｄｈｕｍａｎＳｕ卜ｖｉｖｉｎｄｏｅｓｎｏｔｉｎｈｉｂｉｔｅａｓｐａｓｅ－３田．ＰｒｏｔｅｉｎＳｅｉ，２００８，１７（９）：１６３４一１６２９．
【１５】Ｌ如Ｔ，ＢｒｏｕｈａＢ，ＧｒｏｓｓｍａｎＤ．ＲａｐｉｄｉｎｄｕｃｔｉｏｎｏｆｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌｅｖｅｎｔｓａｎｄｃａｓｐａｓｅｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔａｐｏｐｔｏｓｉｓｉｎＳｕｒｖｉｖｉｎｔａｒｇｅｔｅｄｍｅｌａｎｏｍａｃｅｌＩｓ【Ｊ］．Ｏｎｃｏｇｅｎｅ，２００４，２３（１）：３９－４８．
【１６】Ｉ．七ｉＷ，ＭａｙｏｔｔｅＪＥ．ＬｅｖｉｔｔＭＬ．Ｅｎｈａｎｃｅｍｅｎｔｏｆｃｈｅｍｏｓｅｎｓｉ－ｔｉｖｉｔｙａｎｄｐｒｏｇｒａｍｍｅｄｃｅｌｌｄｅａｔｈｂｙｔｙｒｏｓｉｎｅｋｉｎａｓｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓｃｏｒｒｅｌａｔｅｓｗｉｔｈＥＧＦＲｉｎｎｏｎ－ｓｍａｌｌｃｅｌｌｌｕｎｇｅｍｌｅｅｒｃｅｌｌ田．ＡｎｔｉｅａｎｃＨＲｅｓ，１９９９，１９（Ａ）：２２ｌ一２２８．
【１７】ＷａｎｇＴｒ，ＷｅｉＪ，ＱｉａｎＸＰ，ｅｔ
ａＩ．Ｄｉ胁ｅｎ６ａｌ
ｇｅｎｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ
ｏｆｔｈｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒｏｆ
ａｐｏｐｔｏｓｉｓｐｒｏｔｅｉｎｓ
ｉｎｄｏｃｅｔａｘｅｌ－ｒｅｓｉｓｔａｎｔｇａ－ｓｔｒｉｃｃａｎｃｅｌｃｅｌｌｓ［Ｊ］．ＺｈｏｎｇｈｕａＺｈｏｎｇＬｉｕＺａＺｈｉ，２００８，３０（８）：５７３－５７７．
【１８】ＷｕＹＨ，ＹｏｕＹ，ＣｈｅｎＺＣ，ｅｔａ１．ＲｅｖｅｒｓａｌｏｆｄｉｎｓｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｂｙｓｉｌｅｎｃｉｎｇＳｕｒｒｉｖｉｎｇｅｎｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｉｎａｃｕｔｅｍｙｅｌｏｉｄｌｅｕｋｅｍｉａｃｅｌｌｓ［Ｊ］．ＡｅｔａＢｉｏｃｈｉｍＰｏｌ。２００８，５５（４）：６７３－６８０．
【１９］ＮｏｔａｒｂａｒｔｏｌｏＭ，ＣｅｒｖｅｌｏＭ，ＰｏｍａＰ．ｅｔａ１．ＥｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｔｈｅＩＡＰ８ｉｎｍｕｌｔｉｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｔｔｕｍｏｒ∞ｌｌ棚．ＯｎｃｏｌＲｅｐ，２００４，１１：１３３—１３６．
１２０】高庆，邢兰英．王咏雪．Ｐ一糖蛋白、Ｓｕｒｖｉｖｉｎ蛋白在卵巢上皮性癌中的表达及其与卵巢癌耐药的关系【Ｊ】．西安交通大学学报
万方数据
塞旦医荭盘盍垫地生丝旦筮丝叠筮堡塑堕￡』丛西鱼鲤！ｇ坠必堑。垫！坠受№：丝：２７１?（医学舨），２００７，２８（５）：５７８－５８１．（２０）：６４９６－６５０４．
［２１】ＹａｎｇＨ．ＦｕＪＨ，ＨｕＹ，ｅｔａ１．ＩｎｆｌｕｅｎｃｅｏｆＳｉＲＮＡｔａｒｇｅｔｉｎｇＳｉｎ，－ｖｉｖｉｎ硼ｃｈｅｍｏｓｅｎｓｉｔｉｖｌｔｙ０ｆＨ４６０／ｅＤＤＰｌｕｎｇｅ．．ａｌｌｅｅｒ∞岬１．ＪＩｎｔＭｅｄＲｅｓ。２００８，３６（４）：７３４－７４７．
【２２】ＭａＸＪ，ＣｈｅｎＸＰ．Ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｂｅｔｗ，ｌ＊ｎｔｈｅｒａｄｉｍｅｎａｉｔｉｖｉｔｙｏｆ
ｈｅｖａｔｉｅｃａｒｃｉｎｏｍａｃｅｌｈａｎｄｔｈｅｉｒＳｕｒｖｉｖｉｎｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｌｅｖｅｌｓ［１］．Ｚｈｏｎｇｈ，，ｍＧａｎＺａｎｓＢｉｎｇＺａＺｈｉ，２００８，１６（３）：２０７－２０９．
嘲Ｉ嗍Ｔ，ＯｌｍｍｏｔｏＩ，ＳｕｎｄｄＭ，ｅｔ＾１．Ｒａｄ／ｍｅｎｓｉｔｉｚｉｎｇｅｆｆｅｃｔｏｆＹＭｌ５５，ａｎｏｖｅｌ８ｍａｌｌ—ｍｏｌｅｃｕｌｅＳｕｒｖｉｖｉｎｓｕｐｐｒｅ目ｍｎｔ。ｉｎｎｏｎ—ｓｍａｌｌｃｅｌｌ＂ｌｕｎｇｃ硼ｌｃｅｒｃｅｌｌｌｉｎｅｓ［１］．ＣｌｉｎＣａｎｃｅｒＲｅｓ。２００８，１４【刎周琳．符立梧．作为肿瘤标志物和治疗靶点的新进展【月．中华肿瘤防治杂志，２００６。１３（３）：２３２—２３４．
［２５】白万胜，成诗银，王军利，等．基因启动子的克隆及其在人喉癌Ｈｅｐ－２细臆中的特异性表达田．医学研究报。２００８。２１（６）：５６４－
５６７．
【２６］ＬｉＦ，“ＩｌｇＸ．Ｓｕｒｖｉｖｉｎｓｔｕｄｙ：ａｎｕｐｄａｔｅｏｆ。ｗｈａｔｉｓｔｈｅｎｅｘｔｗａｖｅ？彻．ＣｅｌｌＰｈｙｓｉｏｌ，２００６，１９７：２８－２９．
【２００９－１０－１０收稿。２００９－１Ｉ－１０修回】【本文编辑：韩仲琪王庆法】
再生医疗器械清洗国内简况
巢利
【关键词】再生医疗器械；清洗；新方法
【中图分类号】Ｒ４７２．１【文献标识码】Ａ
再生医疗器械是指使用后经处理可重复使用的器械【”。清洗就是通过物理和化学方法去除污垢、微生物及有害物质，将被洗物品上的有机物、无机物和微生物尽可能地降低到比较安全的水平。清洗必须在消毒和灭菌过程之前进行。以免污染物影响消毒灭菌质量日。长期以来人们对需要进行消毒或灭菌的医疗器械，只重视消毒、灭菌，而忽视清洗。清洗不彻底残留的有机物，将影响消毒因子的穿透性。从而影响消毒灭菌的效果。此外。细菌死亡所产生的热原质耐高温，１３２℃不能彻底灭活，必须在清洗过程中去除。由此可见，消毒灭菌不能代替清洗网。彻底清洗是对待消毒物品的最基本要求问：
１清洗方法及其质量影响因素
１．１清洗方法
１．１．１手工清洗手工清洗根据清洗器械的特点分为浸泡清洗和非浸泡清洗。浸泡清洗包括手工刷洗、消毒剂浸泡法和多酶清洗剂清洗法。吴丹云等１５１报道了清水刷洗法虽然操作简便、经济实用，但隐血试验阳性率达４５．５％，且咬合面不易清洗。消毒剂清洗法是将污染的再生医疗器械放入含消毒剂溶液中浸泡后取出用清水冲净。由于消毒剂作用使菌体蛋白凝固变性，附着在器械上，反而使得清洁更加困难，不但腐蚀器械而且污染环境，其隐血试验阳性率为２３．８钳≈。多酶清洗剂清洗法将污染的器械经流动清水冲刷后用含酶清洗剂浸泡，再用清水冲洗，能去除血渍，使蛋白质颗粒分解，其隐血试验阳性率为２．５％旧。非浸泡清洗方法主要采用棉布擦拭。先用浸有消毒剂的布擦拭，然后用另一块洁净的湿布再擦拭，最后用干布擦干或用乙醇浸润的布擦干。适用于不宜浸泡于水中清洗的器械。
１．１。２机械清洗法包括自动超声器械清洗机、自动器械清洗机两种。自动超声器械清洗机采用超声波震荡的原理。通过预浸、洗涤、清洗、煮沸及干燥等步骤来清除器械表面污溃
ｆ作者单位】２６６０７１山东青岛，济南军区青岛第一疗养院消毒供应室（梁利）
和血迹，可减少器械损伤、节省人力，克服人工清洗的不彻底。超声波清洗机加酶清洗法清洗管腔类金属器械，能有效清除金属管腔内的血液污垢１７１。自动清洗机有半自动和全自动之分。有的清洗机带加热系统和干燥系统。国内多数医院采用机械清洗，全自动喷淋式清洗消毒机清洗器械前使用多酶浸泡器械的方法，可使同一部器械表面、轴节、咬合面的清洗质量明显提高ｉｓ］。对于结构复杂、精密的再生器械仍需先进行手工清洗嘲。如复杂的物件能拆开的部件必须拆开仔细刷洗卿。
１．２影响清洗质量的因素【１０ｌ
１．２．１器械结构的复杂性医疗器械多种多样，＞９０％的器械均有关节、齿槽、缝隙。部分有管腔，还有组装配套器材。细菌就有可能在其缝隙或表面不平处粘附、形成微生物菌落，使细胞外多聚物基质包裹形成生物膜。阻止消毒剂、灭菌剂、抗菌荆接触微生物细胞，严重影响各种灭菌方法对微生物的杀灭作用【“ｌ，导致化学和物理的消毒灭菌方法失败【协埔。１．２．２器械污染有机物干结使用后的器械如不及时做初步处理，存放一段时间后附着在器械关节、齿槽、缝隙、管腔内的有机物干结，难以清洗。
１．２．３器械清洗前操作不规范清洗前不打开器械关节、该拆卸的不拆开即装筐上机清洗．清洗剂不能与这些部位充分接触，造成清洗不洁净。
１．２．４器械清洗的时间不足预洗的时间不足。不能将附着的有机物去除。主洗的时间不足。不能充分发挥清洗剂的作用。
１．２．５清洗剂的影响应选择与器械污染物相匹配的清洗剂。
１．２．６清洗后器械再次污染清洗后未及时灭菌．无烘干设备，用毛巾擦干、用凡士林纱布上油等环节．均可造成器械的再次污染。
１．３清洗质量评价方法［ＬＳｌ国内外评价清洗效果的方法除目测法外，主要还有检测有机物的潜血试验、蓝光试验、硫酸
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