关于埃里希·赫克尔的介绍

关于埃里希·赫克尔的介绍

埃里希·赫克尔，1883年生于萨克斯的多伯恩，是"桥社"的创始人之一。他的作品具有方、尖形状的风格。代表作品是《桌边的两个男人》。

人物简介埃里希·赫克尔 1883年生于萨克斯的多伯恩。这位德国画家是"桥社"的创始人之一，他那具有方、尖形状的油画体现了该派的风格，而他的油画又受到他那堪称大师手笔的版画的影响，不过，在他的作品，非表达一种结构，而是传达强烈的感情。守护在病人身边的亲人那种无声的悲哀、陀思妥耶夫斯基式的不安(油画《桌边的两人》，1912年，同名木刻，1913年)以及光的晶莹魅力吸引着他。在战争时期所作的风景画则表现处于斗争之中的因素。从1920年起，他造型语言的表现力削弱了,但他更加接近自然，特别致力于表现德国和意大利某些景致的伟大韵律，颜色的选择和灰暗的色调都体现出他特有的温柔情感。

职业生涯

1905年，他与基希纳、施米特一罗特鲁夫等人一起创建了桥社。受蒙克、凡高等人影响，他在艺术中追求“内在需要”的表现。不过，与其同伴相比，他似乎保持了一种严谨、冷静而克制的风格。其作品表现的多是悲剧性主题。病人、小丑、孤寂者等饱受磨难的形象，使他的画面充满痛苦、悲哀和不安。他使用方的或带角的形状造型，这种几何形状似乎是受立体派的影响。不过与立体派不同的是，他不是出于结构的需要，而是为了传达某种强烈的感情，并揭示出人物复杂的心理。他笔下的人物形象看上去憔悴而郁闷，仿佛因长期生活的重压或痛苦的折磨而陷人了某种绝望的无以自拔的境地。粗放的线条、沉闷的色彩则强化了其作品的表现力。1920年后，赫克尔转向了风景画。其艺术语言的震撼力虽然有所减弱，但风景中的那些结晶色块散发出相当迷人的魅力。几何状轮廓线勾勒出简约的景物和裸女。颜色虽然是自然主义的，但却进行过夸张，显示出非同寻常的效果。与其伙伴一样。1937年，他的艺术亦被纳粹指责为“颓废”，其七百多幅作品被没收充公。在此困境下，他被迫移居奥地利的卡林西卡。二战后，他任教于西德卡尔斯鲁厄美术学院。1963年在墨尼黑、柏林和斯图加特举行了作品回顾展。

作品风格

其作品表现的多是悲剧性主题。病人、小丑、孤寂者等饱受磨难的形象，使他的画面充满痛苦、悲哀和不安。他使用方的或带角的形状造型，这种几何形状似乎是受立体派的影响。不过与立体派不同的是，他不是出于结构的需要，而是为了传达某种强烈的感情，并揭示出人物复杂的心理。他笔下的人物形象看上去憔悴而郁闷，仿佛因长期生活的重压或痛苦的折磨而陷人了某种绝望的无以自拔的境地。粗放的线条、沉闷的色彩则强化了其作品的表现力。代表作品

《桌边的两个男人》《桌边的两个男人》是赫克尔作于1912年的一件代表作，描绘了两个男子正在桌旁交谈的戏剧化场景。在这个压缩的室内空间里，右边的男子身体前倾正说着什么，而左边的男子双眉紧蹙，满面愁容，显然正承受着某种折磨。这种心事重重、面色憔悴的人物形象正是赫克尔许多作品中的典型形象，它使我们想起诸如《两姐弟》之类的画中的那些人物形象。画中背景的墙面上，挂着一幅基督蒙难图，似乎向我们暗示了该画的悲剧性主题。画中的人物神态及背景气氛，令人不由自主地想起俄国作家妥斯托耶夫斯基的小说《卡拉马卓夫兄弟》，可以说，这幅画几乎是这篇小说的文学插图。

药物开发中的药物代谢和药物代谢动力学

药物开发中的药物代谢和药物代谢动力学：生物分析化学家的primer，part Ⅰ摘要： 面对先进的组合合成1和高通量筛选技术，药物开发过程继续发展。临床药物代谢和药物代谢动力学研究在先导确定和优化中起了关键作用。这一快节奏的开发过程给分析化学家施加了巨大的压力，设计更快和更敏感的分析技术来辅助药物发现和开发。这篇文章，两个系列中的第一部分向分析化学家介绍药物代谢原理。第二部分将讨论药物代谢动力学方面以及药物代谢数据怎样用以预测药代动力学参数。 正文： 技术创新和竞争压力引发了药物发现过程的巨大变化。分子生物学和人类基因组工程的进步在确定新的治疗靶标的进步中卓越的贡献。由于靶标确定中的技术发展、自动化的组合化学合成和高通量筛选，药物发现过程快速的发展。鉴于这种发展，提高化合物在人体中目标药理活性的优化效率，而降低对动物研究的依赖已经成为一个挑战。新的化学实体（NCEs）通过组合合成和用靶标的作用信息来设计先导化合物的理性药物设计进入药物开发流程。HTS有助于确定先导化合物在高浓度下提供的所需效用。在次级筛选阶段，理化性质如溶解度、脂溶性和稳定性通过测定脂水分配系数2和pKa3来确定。这些参数在预测蛋白结合、组织分布和胃肠吸收过程非常有用。 在先导化合物的优化过程中，筛选出的先导化合物使用体外试验进一步筛选。先导优化的目标是选择在人体中有所需药理活性的化合物。相关药代动力学参数如组织渗透、稳定性、肠吸收、代谢和清除通过体外系统获得。这些体外体系包括微粒体、肝细胞、用以确定代谢和评价代谢路径和速率的组织切片、评价细胞转运吸收的caco-2细胞系。毒性数据可以通 1 定义及特点：组合化学是一门将化学合成、组合理论、计算机辅助设计及机械手结合一体,并在短时间内将不同构建模块用巧妙构思,根据组合原理,系统反复连接,从而产生大批的分子多样性 群体,形成化合物库(compound library),然后,运用组合原理,以巧妙的手段对库成分进行筛选优化,得到可能的有目标性能的化合物结构的科学。组合化学与传统合成有显著的不同。传统合成方法每次只合成一个化合物；组合合成用一个构建模块的n个单元与另一个构建模块的n个单元同时进行一步反应，得到n×n个化合物；若进行m步反应，则得到（n×n）m个化合物。组合化学合成包括化合物库的制备、库成分的检测及目标化合物的筛选三个步骤。 2 脂水分配系数：（lipo-hydro partition coefficient）为化合物在脂相和水相间达到平衡时的浓度比值，通常是以化合物在有机相中的浓度为分子，在水相中的浓度为分母。脂水分配系数越大，越易溶于脂，反之则越易溶于水。易溶于脂的物质在机体内呈现亲脂性或疏水性，而易溶于水的现象称为亲水性。公式：脂水分配系数以P表示，化合物在有机相中浓度Co，在水相的浓度Cw。P=Co/Cw 3 酸的电离常数Ka，取负对数，即，-lgKa。可以说明酸的电离程度，即酸性强弱，酸越弱，Ka 越小，pKa越大。

埃舍尔契合形构图规律初探

埃舍尔契合形构图规律初探 --丁锋吴卫王宽宇（湖南工业大学包装设计艺术学院，湖南株洲412008） 摘要：契合形为图底关系巧妙运用的实例之一，数学家指出所有常规契合形中，三角形、正方形和正六边形能被用于契合；其实契合形的基本形一般都可以分解至三角形，三角形的旋转或错位排列等方式构成契合骨骼单元，契合单元的重复最终完成契合形的创作；根据契合形构成方式的不同可以分为三角形契合、三角形组构契合与偶然形契合，其中三角形契合又可以分为重复旋转契合、半体错位契合与反转对称契合。 关键字：契合；三角形；半体错位；反转对称 1、何为契合 在中国汉语中“契合”有三种解释：①投合，意气相投；②符合；③结盟，结拜。[1]在平面艺术设计中我们主要是取其“②符合”之意，就是几个图形轮廓完全符合，达到图底基本形轮廓上的完美结合。日本设计教育家朝仓直巳的《艺术?设计的平面构成》中被译者译为“瓷砖式分割”。[2]在荷兰著名的版画大师埃舍尔那里是作为“周期性图形分割”（Periodic Drawing Division）的镶嵌图形进行探讨的，他把“规则镶嵌”（Regular Tessellation，也就是本文的契合形）赞美为：“这是我挖掘出来的最丰富的灵感之泉，它至今也没有枯竭。”[3]契合形由来久已，中国的太极图便是其典型的例证，西班牙的阿尔汉布拉宫[注1]中也不乏契合形的优秀作品。 契合形大抵可分为两类：狭义的契合形，如埃舍尔的作品中表现的大部分契合形，也可以称作繁殖性契合形；广义的契合形，只要有契合之处，则为契合之形，此类实例多体现于建筑设计、室内设计及产品设计中。文章将以埃舍尔的繁殖性契合形为切入点，根据它们的各自特点，对它们进行分类解构，分析其成因与制作方法，探索它们的潜在的构图规律。 2、契合形构图规律 契合形因其理性的构图方式，让很多在中学时期就得下“恐数症”的学子望而却步，数学家对于契合形的研究也仅仅是停留在具有理性元素的部分图形上，正如埃舍尔所说：“数学家们打开了通向一个广阔领域的大门，但是他们自己却从未进入该领域。从他们的天性来看他们更感兴趣地是打开这扇门的方式，而不是门后面的花园。”[4]其实在笔者看来，埃舍尔的契合形作品中不仅包含了理性的思索，更是融入了其感性的创造。 在分析前，笔者认为有必要先区分一下“契合元素”、“基本形”与“契合骨骼单元”这三个概念。以埃舍尔的《鸟、鱼、龟》为例（见图1所示），契合元素”为契合形中构图的基本元素（如图1中的鸟、鱼、龟）；“基本形”为契合形骨架中最基本的构成元素（如图1中的三角形）；一副契合作品中会存在一个甚至几个不同的“基本形”，而由基本形构成的“契合骨骼单元”包含着契合形中所有的元素，如图1中的任意一个由6个“基本形”（三角形）组成的正六边形，就是1个“契合骨骼单元”（文中简称单元）。

浅谈埃舍尔的数学艺术

浅谈埃舍尔的数学艺术 2011/01/01

浅谈埃舍尔的数学艺术 摘要：埃舍尔在世界艺术中占有独一无二的位置。他的作品，主要是带有数学意味的作品无法归属于任何一家流派。在他之前，从未有艺术家创作出同类的作品，在他之后，迄今为止也没有艺术家追随他发现的道路。接下来主要谈谈埃舍尔艺术作品中的数学特征。Summary:M.C.Escher had occupies a unique position in art world. His art works —mainly with mathematical means art works —can’t belong to any one genre. Before him, never had artists to create similar works of him. After him, no artist follow he found ways until now. The next major talk, the mathematical characteristics in M.C.Escher’s art works. 关键词：矛盾空间 莫比乌斯带 拓扑学 极限思想 空间思想 镶嵌图形 正文： 埃舍尔（1989.06.17-1972）全名毛里茨·科内流斯·埃舍尔（Maurits Cornelius Escher）.出生于荷兰北部。世界艺术史上“绝无仅有的”艺术家。把自己称为一个"图形艺术家"，他专门从事于木版画和平版画。早于1916年，他已经熟识油耗浮雕印刷术。1917年，他在画家实地格纹的印刷公司制作蚀刻版画。1919年，在贺林的建筑装饰艺术学院修读建筑学。当时收美术老师熏陶，对装饰设计艺术产生浓厚兴趣，尤其是木刻版画。自这个时候开始，埃舍尔的生活便与他的作品完美的结合。随着他的创作的发展，他从他读到的数学的思想中获得了巨大灵感，他工作中经常直接用平面几何和射影几何的结构，这使他的作品深刻地反映了非欧几里德几何学的精髓，这样, 对于学数学的学生，埃舍尔的工作围绕了两个广阔的区域："空间几何学"。 欣赏家王丽丽所描绘的:"埃舍尔的画很美丽,可是仔细研究,就会发现他的荒谬.而恰恰愈是荒谬,对我们的吸引力也就愈大.太阳神阿波罗的光环固然诱人,可是埃舍尔那种荒谬透顶的完美则更值得推崇.''

埃舍尔

埃舍尔(M.C. Escher)把自己称为一个"图形艺术家"，他专门从事于木版画和平版画。 1898年他出生在荷兰的Leeuwarden，全名叫Maurits Cornelis Escher。他的家庭设想他将来能跟随他的父亲从事建筑事业，但是他在学校里那可怜的成绩以及对于绘画和设计的偏爱最终使得他从事图形艺术的职业。他的工作成果直到五十年代才被注意，1956年他举办了他的第一次重要的画展, 这个画展得到了《时代》杂志的好评, 并且获得了世界范围的名望。在他的最热情的赞美者之中不乏许多数学家, 他们认为在他的作品中数学的原则和思想得到了非同寻常的形象化。因为这个荷兰的艺术家没有受过中学以外的正式的数学训练，因而这一点尤其令人赞叹。随着他的创作的发展，他从他读到的数学的思想中获得了巨大灵感，他工作中经常直接用平面几何和射影几何的结构，这使他的作品深刻地反映了非欧几里德几何学的精髓，下面我们将看到这一点。他也被悖论和"不可能"的图形结构所迷住，并且使用了罗杰·彭罗斯的一个想法发展了许多吸引人的艺术成果。这样, 对于学数学的学生，埃舍尔的工作围绕了两个广阔的区域："空间几何学"和我们或许可以叫做的"空间逻辑学"。 埃舍尔是位＂怪才＂，他的那些所谓的作品，在众人眼中其实是＂垃圾＂也许只有搞艺术的会认为他是位天才，但世界上并没有那么多艺术家，他让人真正的感受到＂眼见未必是实＂．他欺骗了大众，象这样以为思维＂歪曲＂的人竟是位世界级的图形艺术家，他的成就是常人所不能比的！ 埃舍尔把自己称为一个"图形艺术家"，他专门从事于木版画和平版画。1898年他出生在荷兰的Leeuwarden，全名叫Maurits Cornelis Escher. 说到埃舍尔，首先让人联想到的就是“迷惑的图画”。明明是向二楼上去的楼梯不知为什么却返回到了一楼，鸟儿在不断的变化中不知什么时候却突然变成了鱼儿，这些图画就是埃舍尔所描绘的幻想的异次元空间，它具有不可思议的魔力，征服着人们的心灵。他那特别稀有的画风在很长时间以来被美术界视为异端，后来数学家们开始关注埃舍尔的画面的高难度构成，接下来他的画又在年轻人中间大受欢迎，并在世界范围内确立了其不可动摇的地位。 中学毕业后，在父亲的建议下赴哈勒姆学习建筑。然而，那些物理、数学知识没有把他塑造成一名建筑师，却点燃了他心中对绘画艺术的热情。他在学院里结识了当时在荷兰很有影响的艺术家萨谬尔·马斯基塔，并在他的指导下学习和研究各种材料的版画技巧。1923年至1935年，是他对生活充满热情的时期，在创作上表现为写实主义。他曾旅居意大利，为意大利南部的山庄美景所陶醉。他拼命地写生，拼命地创作，那些起伏的山峦、依山而建的城镇、充满生活情调的小巷……都在他的刻刀下收进了他的作品。后来，他恋爱了，为爱情创作了一系列创世纪的版画，最后一幅是伊甸园里的亚当和夏娃。他们结婚了，定居于罗马。然而，尽管这时他的版画技巧已达到炉火纯青的地步，罗马城中文艺复兴时期的古迹、巴洛克式的建筑却燃不起他的任何创作激情。他崇尚淳朴与自然，厌倦这座城市的霸气。法西斯政权崛起后，他惊诧地注视着狂热的人群，为世界的混乱而愤怒。从这时起，写实主义在他的作品中消失了。 30年代末，埃舍尔游览西班牙时，被摩尔人建筑上的装饰图案所吸引，那些规则的互为背景的彩色图案，看上去简洁明了，甚至略显得单调。但它在埃舍尔的脑子里却打开了具有无穷变换空间的版画世界的大门。他说，仅仅是几何图形是枯燥的，只要赋予他生命就其乐无穷。于是，在规整的三角形、四边形或六边形中，鱼、鸟和爬行动物们互为背景，在二维空间和三维空间相互变换，成为他一个时期热中的创作主题，并成为他终身百玩不厌的游戏。那些变形系列、循环系列和他的《昼与夜》令他一下子闻名世界。但这还仅仅是他创作成就的一部分。 50年代至60年代，他的作品具有了更深的视野。他开始利用人的视觉错误，让他的作品在三维空间里游戏。他的《凸与凹》、《上和下》、《观景楼》、《瀑布》等作品，以非常精巧

埃索美拉唑_奥美拉唑的左旋异构体的药效及药代动力学_钟捷

·国外学术交流·异构体质子泵抑制剂·埃索美拉唑———奥美拉唑的左旋异构体的 药效及药代动力学 奥美拉唑,作为第一个质子泵抑制剂(PPI),在治疗酸相关性疾病方面已有十余年历史。与其后发展的其他PPI一样,奥美拉唑主要由细胞色素P450(CYP)中的一个多态性表达酶CYP2C19代谢。奥美拉唑有两种光学异构体,S-奥美拉唑(埃索美拉唑)和R-奥美拉唑组成的消旋混合物,在代谢上表现为立体选择性。埃索美拉唑与R-奥美拉唑相比,只有小部分是通过CYP2C19代谢。同时,埃索美拉唑也表现出代谢率低、血浆浓度高的特点,由于曲线下面积(AUC)直接和抗分泌效应有关,因此该药具有更有效的酸抑制能力。也就是说,埃索美拉唑对胃酸分泌的抑制作用明显高于奥美拉唑和R-异构体。本研究探讨埃索美拉唑和奥美拉唑单剂给药和多剂给药后剂量/浓度和药效反应之间的关系。 材料和方法 1.志愿者:本研究由12名健康男性参加,平均年龄24岁(20～30岁),平均体重75kg(69～84kg)。此研究根据赫尔辛基宣言,并通过哥德堡医学伦理委员会和瑞典医学产品机构批准。每位志愿者必须签署知情同意书。纳入标准包括:(1)幽门螺杆菌感染阴性(尿素酶试验测定);(2)对五肽胃泌素反应正常[五肽胃泌素输注速度为90μg/h时,酸高峰泌出量(PAO)≥25mmol/h]。总共4个治疗周期,每一周期持续5d,两次治疗周期间有2周的清洗期。每个治疗周期,志愿者分别接受5、10、20mg/d埃索美拉唑或20mg奥美拉唑治疗。 2.方法:因当时没有口服固体制剂,埃索美拉唑是以钠盐溶液形式给药,奥美拉唑则是以胶囊形式给药,内含肠溶颗粒。然而以后的研究中都表明,无论是单剂还是重复给药,埃索美拉唑胶囊和溶液的生物利用度完全一致。服药前,迅速溶解冰冻的埃索美拉唑溶液(5mg/ml蒸馏水),并用蒸馏水稀释至50ml。为防止化合物在酸性环境中降解,用碳酸氢钠缓冲液(0.16mmol/ml,100ml在给药时,50ml 在给药前5min和给药后10、20、30min服用)中和胃酸。志愿者以水吞服奥美拉唑胶囊。 给药前2d和给药的4个疗程中禁用酒精和其他药物,包括非处方药。志愿者在研究期的第1天和第5天的前1天晚上10点起禁食至第2天早上8点。前臂静脉内安置导管。分别于给药前5min(对照样本),给药后15、30、45min和给药后1、2、3、4、6h采集血标本。置于肝素管内在室温下保存至少5min,然后离心10min。血浆移至塑料管内,-20℃保存;紫外线和液相层析法分析原药、羟基和砜的代谢物。 志愿者分别在给药前1d、给药的第1天、第5天和给药后的最初6h内进行胃液分泌试验。如果志愿者第一次试验结果表明对五肽胃泌素反应正常,该结果作为基线值。五肽胃泌素输液管也置于前臂静脉内(不同于采血的内置管)。双腔鼻胃管通过鼻腔插入。通过胃管将无药理作用的标记性液体灌入胃内,然后持续吸出。待收集完基础分泌液后,静脉给予五肽胃泌素(90μg/h),然后连续15min收集胃液,反复4次。 3.数据分析和评价:埃索美拉唑和奥美拉唑的药代动力学指标用一室效应计算。五肽胃泌素刺激的最大反应量用PAO计算,将两个最高的连续15min的酸分泌量总和×2,以mmol/h表示。计算服药后PAO和服药前酸分泌控制试验的差值百分比。 12名志愿者的药代和药效动力学数据用方差分析进行检验,指定期间和治疗作为固定效应,个体作为随机效应。药代动力学指标在分析前用对数形式转换,药效动力学采用原始数据。将对数转换的估计值和95%可信区间反对数计算,结果以几何平均数及可信区间表示。埃索美拉唑浓度(用A UC或C max表示)和酸抑制效应用下列的E max模型表示:酸抑制=(E max×A UC S)/(A U C S50+A UC S);酸抑制= (E max×C s max)/(C s max50+C s max),其中,E max是最大抑酸效应, A UC50和C max50分别是酸被抑制50%时的A UC和C max值,s 是斜率或曲线的弯曲度值。 第1天和第5天的数值分别计算。所使用的统计处理软件为WinN onlin Pro,1.5版(科学咨询公司)。奥美拉唑由于只给予一种剂量,数值太少难以精确分析。 结果 第1天,埃索美拉唑的血浆水平呈剂量依赖性地增加,埃索美拉唑20mg的AU C略高于奥美拉唑20mg。这两种药物第5天的A UC均高于第1天,第5天的剂量和AU C呈非线性关系。在5d的疗程中,埃索美拉唑5、10、20mg的A UC值增加分别为14%,51%和111%,而奥美拉唑20mg 增加49%。重复给药后埃索美拉唑的稳态AU C为67%,比奥美拉唑20mg高。 埃索美拉唑和奥美拉唑在第5天的砜代谢产物浓度均比第1天高。这种增加在埃索美拉唑20mg表现幅度更大、更显著。20mg奥美拉唑的羟基代谢物浓度显著高于埃索美拉唑20mg,而砜代谢物水平在奥美拉唑组较低。 埃索美拉唑抑制五肽胃泌素刺激的PAO效应呈剂量依

奥美拉唑的临床药理与应用及质子泵抑制剂的研究进展

奥美拉唑的临床药理与应用及质子泵抑制剂的研究进展 奥美拉唑(，)，是近年来研究的作用机制不同于H2受体拮抗作的抗消炎性溃疡药。它特异性地作用于胃黏膜细胞，降低细胞中的“质子泵”故本类药物又称为“质子泵抑制剂”。该药1979年由瑞典制药公司合成。1982年首次应用于临床，由于对消化性溃疡的疗效显著而得到临床上的重视，并在1987年在瑞典上市。在早期的抗病毒药物的筛选研究中发现，吡啶硫代乙酰胺具有抑制胃酸分泌的作用，但对肝脏的毒性较大，不能作为抗酸药物。随后进行了以降低毒副作用为目标的结构改造研究。发现苯并咪唑环的衍生物替莫拉唑（）具有强烈抑制胃酸分泌的作用，且该作用不是通过拮抗H 2 受体而产生。进一步的研究发现，苯并咪唑化合物具有弱碱性，容易通过细胞膜，在到达胃壁细胞的酸性环境后，与其中的氢离子作用，离子化后的活性化合物对酶有抑制作用。这一发现使早期质子泵抑制剂的研究集中在苯并咪唑类的衍生物中。在一系列苯并咪唑化合物中，经过十年的研究，最终得到了抑制胃酸分泌作用强、对治疗确实有效、副作用小的奥美拉唑。 奥美拉唑 命名：()-5-甲氧基-2[(4-甲氧基-3，5-二甲基-2-吡啶基)-甲基]-亚砜1苯并咪唑 化学式：C 17H 19 N 3 O 3 S 奥美拉唑在体外无活性，进入胃壁细胞后，在氢离子的作用下，依次转化成螺环中间体、次磺酸和次磺酰胺等形式。研究表明，次磺酰胺是奥美拉唑的活性代谢物，与酶上的裗基作用，形成二硫键的共价结合，使酶失活，产生抑制作用。实际上，奥美拉唑是其活化形式次磺酰胺的前药。因次磺酰胺的极性太大，不被体内吸收，也不稳定，不能直接作为药物使用。而在本药物的作用部位胃部，能集聚奥美拉唑，并有使其活化的条件，这使奥美拉唑成了次磺酰胺的理想前药。奥美拉唑是第一个用于临床的苯丙咪唑类，为单烷氧基吡啶化合物，服药2h 后血浆浓度达高峰，半衰期约1h。单剂量的生物利用度为35%，多剂量生物利用度增至60%。由于其强力抑酸作用，使一些以前需要手术治疗的溃疡病经过这种药物治疗即可得到治愈。近年来开发的奥美拉唑口服混悬剂是首个和唯一的口服迅速释放制剂，是唯一获准用于临床危重患者使用的口服，可通过口胃管或鼻胃管给药，用于减少危重患者上消化道出血、短期(4～6 周)治疗良性活动期胃溃疡。其起效快、作用强，能持续控制胃酸分泌，使胃液保持在4.0 以上达18.6h。该制剂血药浓度达峰值时间约在服后30 内，可整日有效控制胃酸。每日口服1 次40 除可控制白天胃酸分泌外，还可有效地控制夜间胃酸(夜间平均 4.1，24h 内为4.7)。

艺术廊画册文案

朴风堂原木艺术酒店 4又1/4艺术画廊 原木+艺术+生活+创意 1/4时间为工作忙碌 1/4时间为生活奔波 1/4时间为家人付出 是时候，把1/4时间留给自己 让原木唤醒内心自然，让艺术陶染个性品味 让鲜活生活元素涌现，让灵感在创意中激发 4大主题集合，4个曾被忽略的情节 从此刻开始，弥补自己落下的1/4精彩人生 【画廊简介】 艺术多变，有时需要角色切换 4又1/4艺术画廊直属“朴风堂”家居品牌旗下，致力于成为原木艺术的荟萃者、精致艺术生活的倡导者、新锐设计推广者与酒店业态革新者4大角色，希望以不一样的身份，在一个空间中集合，为人们展示原木自然、艺术生活、创意玩味的不一样生活方式，将蕴藏情感的设计、互动艺术的空间，给人们的生活与工作带来更多的灵感。 空间有限，艺术领域却能无限 这里，不仅是一个单纯艺术画廊，我们还将艺术的疆域扩大，打造高端完善的艺术展览平台，让其成为众多知名艺术家与设计师创意与艺术的容器，将盛满的精心设计的艺术品给人们无限的艺术想象，让生活从此多了一份艺术的陶染。 【展厅介绍】 艺术在上，更适合心灵朝圣 4又1/4艺术画廊位于朴风堂原木艺术酒店4楼，您可乘坐电梯让灵魂与躯体同时垂直向上，将原本的生活暂时脱离水平线，到达越高而艺术气息反而越浓郁的艺术圣地，您亦可拾级而上，爬过72级台阶，以转山的虔诚感受楼层间原木艺术的别样风景，让艺术海拔逐渐上升。 艺术至上，满足生活的崇尚 4又1/4艺术画廊占据独栋朴风堂原木艺术酒店的1/4，用创意的空间设计，打造国内首个占地？？？平方米的“回”型艺术互动空间。在这里，您能观赏到各种传统原木艺术品，感受来自印尼原木自然风的热度。也能与国内外著名艺术家、设计师零距离沟通，参加各类主题展览会，感受艺术的魅力，用别人的创意激发

奥美拉唑说明书

注射用奥美拉唑说明书 【药品名称】注射用奥美拉唑钠 【英文名称】Omeprazole Sodium for Injection 【药品别名】 奥克? 本品主要成份为：奥美拉唑钠，其化学名称为：5-甲氧基-2-｛[(4-甲氧基-3, 5-二甲基-2-吡啶基)-甲基]-亚磺酰基｝-1H-苯并咪唑钠盐一水合物。 【性状】 本品为白色疏松块状物或粉末，专用溶剂为无色的透明液体。 【药理毒理】 本品为胃壁细胞质子泵抑制剂，能特异性地抑制壁细胞顶端膜构成的分泌性微管和胞浆内的管状泡上的H+、K+-ATP酶，从而有效地抑制胃酸的分泌。由于H+、K+-ATP酶是壁细胞泌酸的最后一个过程，故本品抑酸能力强大。它不仅能非竞争性抑制促胃液素、组胺、胆碱及食物、刺激迷走神经等引起的胃酸分泌，而且能抑制不受胆碱或H2受体阻断剂影响的部分基础胃酸分泌，对H2受体拮抗剂不能抑制的由二丁基环腺苷酸（DCAMP）刺激引起的胃酸分泌也有强而持久的抑制作用。本品对胃蛋白酶分泌也有抑制作用，对胃黏膜血流量改变不明显，也不影响体温、胃腔温度、动脉血压、静脉血红蛋白、动脉氧分压、二氧化碳分压及动脉血pH。 【药代动力学】 静脉注射本品后，体内分布在肝、肾、胃、十二指肠、甲状腺等组织，分布容积为0.19～0.48L/kg，与细胞外液体积相当。T1/2为0.5～1小时，慢性肝病患者为3小时。本品主要在肝脏中经细胞色素P450代谢，代谢产物主要为硫醚、砜和羟基衍生物。对胃酸的分泌无作用，代谢完全，仅少数以原形排泄。约有80%的代谢物经肾排出，部分（18～23%）随粪便排出。有肠肝循环过程，血浆蛋白结合率高，达95%左右。肾衰患者对本品的清除无明显变化，肝功能受损者清除半衰期可有延长。 【适应症】 主要用于：(1)消化性溃疡出血、吻合口溃疡出血。(2)应激状态时并发的急性胃黏膜损害，和非甾体类抗炎药引起的急性胃黏膜损伤；(3)亦常用于预防重症疾病（如脑出血、严重创伤等）胃手术后预防再出血等；(4)全身麻醉或大手术后以及衰弱昏迷患者防止胃酸反流合并吸入性肺炎。 【用法用量】 静脉推注。一次40mg(一瓶冻干粉),每日1～2次。临用前将10ml专用溶剂注入冻干粉小瓶内，禁止用其它溶剂溶解。本品溶解后必须在2小时内使用，推注时间为2.5~4分钟。 【不良反应】 偶可见有一过性的轻度恶心、腹泻、腹痛、感觉异常、头晕或头痛等，但不影响治疗。 【禁忌】 对本品过敏者禁用。 【注意事项】 1.本品抑制胃酸分泌的作用强，时间长，故应用本品时不宜同时再服用其它抗酸剂或抑酸剂。为防止抑酸过分，在一般消化性溃疡等病时，不建议大剂量长期应用（卓-艾综合征例外）。 2. 因本品能显著升高胃内pH，可能影响许多药物的吸收。 3.肾功能受损者不须调整剂量；肝功能受损者需要酌情减量。 4.治疗胃溃疡时应排除胃癌后才能使用本品，以免延误诊断和治疗。 5.动物实验中，长期大量使用本品后，观察到高胃泌素血症及继发胃ECL-细胞增大和良性肿瘤的发生，这种变化在应用其它抑酸剂及施行胃大部切除术后亦可出现。 【孕妇及哺乳期妇女用药】 尽管动物实验未发现本品对妊娠期和哺乳期有不良作用，或对胎儿有毒性或致畸作用，但建议妊娠期和哺乳期妇女尽可能不用。 【儿童用药】 目前尚无儿童使用本品的经验。

埃舍尔

埃舍尔(M. C. Escher)版画分析 画家简介：荷兰科学思维版画大师，20世纪画坛中独树一帜的艺术家。出生于荷兰吕 伐登市。早期木刻作品大多取材于南欧建筑与风景。1935年前后尝试描摹西班牙阿尔罕布拉宫的平面镶嵌图案，开始转变风格。作品多以平面镶嵌、不可能的结构、悖论、循环等为特点，从中可以看到对分形、对称、双曲几何、多面体、拓扑学等数学概念的形象表达，兼具艺术性与科学性。 主要作品：《昼与夜》（1938）、《画手》（1948）、《重力》（1952）、《相对性》 （1953）、《画廊》（1956）、《观景楼》（1958）、《上升与下降》（1960）、《瀑布》（1961）等。 重复、渐变、近似原理陈述 1.《昼与夜》（1938） 1.天鹅从无型到有型，过渡自然，为渐变原理。（利用线条的疏密造成） 2.每只天鹅都有天鹅的型，但都不同，又可看做近似原理。（背景对称，黑白相间） 3.都是天鹅，第一眼看上去是对称，但又不是对称。 4.画面有多只黑白天鹅，运用重复原理。 5.背景对称但颜色不同，为黑白对比,所以命名为《昼与夜》。

2.《恶魔与天使》 1.因为黑色显眼，而且恶魔正对视野，所以一般人首先看到的是恶魔 2.用恶魔分析，为重复出现，但颜色、大小、角度渐变。 3.天使恶魔形象相似，但颜色不同，天使与魔鬼互为背景的拼图。（谁能说不是埃舍尔对这个世界的思考呢？） 3.《蝴蝶》 1.渐变的使用，画面有蝴蝶构成，从外而内蝴蝶大小发生，越来越小。 2.蝴蝶重复出现在颜色和大小的变化上使整体构成了有规则的画面，画面的单位就是蝴蝶。 3.在颜色和大小上的区别使蝴蝶不单单是简单的重复，更是一种近似原理的体现。

药物代谢动力学吐血整理(中药药理专业)(20201101084327)

药物代谢动力学完整版 第二章药物体内转运 一、药物跨膜转运的方式及特点 1. 被动扩散 特点：①顺浓度梯度转运②无选择性③无饱和现象④无竞争性抑制作用⑤不需要能量 2. 孔道转运 特点：①主要为水和电解质的转运②转运速率与所处组织的血流速率及膜的性质有关 3. 特殊转运 包括：主动转运、载体转运、受体介导的转运 特点：①逆浓度梯度转运②有选择性③有饱和现象④有竞争性抑制作用⑤常需要能量 4. 其他转运方式 包括：①易化扩散类似于主动转运，但不需要能量②胞饮主要转运大分子化合物 二、胃肠道中影响药物吸收的因素有哪些①药物和剂型②胃肠排空作用③肠上皮的外排机制④首过效应⑤疾病⑥药物相互作用 三、研究药物吸收的方法有哪些，各有何特点？ 1. 整体动物实验法能够很好地反映给药后药物的吸收过程，是目前最常用的研究药物吸收的实验方法。缺点： ①不能从细胞或分子水平上研究药物的吸收机制； ②生物样本中的药物分析方法干扰较多，较难建立； ③由于试验个体间的差异，导致试验结果差异较大； ④整体动物或人体研究所需药量较大，周期较长。 2. 在体肠灌流法：本法能避免胃内容物和消化道固有生理活动对结果的影响。 3. 离体肠外翻法：该法可根据需要研究不同肠段的药物吸收或分泌特性及其影响因素。 4. Caco-2 细胞模型法 Caco-2 细胞来源于人体结肠上皮癌细胞。 优点：① 作为研究体外药物吸收的快速筛选模型；② 在细胞水平上研究药物在小肠黏膜中 的吸收、转运和代谢；③ 研究药物对肠黏膜的毒性；④ 由于Caco-2细胞来源于人，不存在种属的差异性。 缺点： ①酶和转运蛋白的表达不完整；②来源、培养代数、培养时间对结果有影响； 四、药物血浆蛋白结合率常用测定方法的原理及注意事项。 1. 平衡透析法原理：利用与血浆蛋白结合的药物不透过半透膜的特性进行测定的。 2. 超过滤法 原理：与平衡透析法不同的是在血浆蛋白室一侧加压力或离心力，使游离药物快速通过滤膜 进入另一隔室。 脑微血管的特性：①低水溶性物质的扩散通透性；②低导水性；③高反射系数；④高电阻性； ⑤酶屏障

_奥美拉唑胶囊的人体药代动力学及生物等效性试验研究

药学研究 收稿日期:2007-07-22 作者单位:青岛大学医学院附属医院,青岛266003。 奥美拉唑胶囊的人体药代动力学及生物等效性试验研究 马 霖,韩志武,曹 玉 [摘 要] 目的 建立测定奥美拉唑血药浓度的高效液相色谱法,并考察奥美拉唑胶囊人体药代动力学,比较两种制剂的生物等效性。方法 采用双周期随机交叉试验设计,18例男性健康志愿者随机分为2组,分别单 剂量交叉口服奥美拉唑胶囊(受试制剂)和奥美拉唑肠溶胶囊(参比制剂)40mg,以反相高效液相色谱法测定给药后不同时间点的奥美拉唑血药浓度,采用DA S 房室模型法和生物等效性计算程序进行统计分析。结果 奥美拉唑胶囊(受试制剂)和奥美拉唑胶囊(参比制剂)血药浓度 时间曲线符合一室开放模型。主要药动学参数:t 1/2分别为(1 76 0 79)h 和(1 66 0 52)h,T max 分别为(2 73 0 35)h 和(2 61 0 4)h 。C max 分别为(1271 09 351 72)ng/mL 和(1219 02 325 53)ng/mL,AU C 0 分别为(2941 85 807 18)ng/(h mL )和(2960 57 802 91)ng /(h mL )。受试制剂对参比制剂的相对生物利用度为(99 63 12 04)%。结论 受试制剂与对照制剂比较,其奥美拉唑的t 1/2、T max 、C max 和A UC 0 均无显著性差异,两种制剂具有生物等效性。 [关键词] 奥美拉唑胶囊;反相高效液相色谱法;药代动力学;生物等效性 Pharmacokinetics and bioequivalence of omeprazole capsules M A L in,HAN Zhi wu,CAO Yu(A ffiliated Hospit al of Qingdao M edical U niversity ,Q ingdao 266003,China) [Abstract] Objective T o dev elop a HPL C method for determinating the co ntent of omeprazole capsules in hu man plasma and study the pharmacolinetics and bioavailability of them.Methods A randomized two way cross over study desig n was adopted.18volunteers w er e randomly div ided into tw o omeprazole formulat ions respectively,the results were analyzed by pr ogram DAS 2 0.Results T he concentr ation time cur ves of two omepr azole capsules w ere confo rmed to the one compartment open model.T he main pharmaco kinetic parameters w er e as follo ws:T 1/2w ere (1 76 0 79)h and (1 66 0 52)h,T max w er e (2 73 0 35)h and (2 61 0 4)h,C max w er e (1271 09 351 72)ng /mL and (1219 02 325 53)ng/mL,AU C 0 were (2941 85 807 18)ng/(h mL)and (2960 57 802 91)ng /(h mL)re spectiv ely.T he relative bioequivalence w as (99 63 12 04)%.Conclusion T he fomulations were bioequivalent. Key words:O meprazole capsules;RH HPL C;Pharmacokinetics;Bioequv alence 奥美拉唑(Omeprazole,OM )是咪唑类质子泵抑制剂,能特异性地作用于胃壁细胞顶端膜构成的分泌性微管和胞浆内的管状泡上,即胃壁细胞质子泵H + K + AT P 酶所在部位。其抑制壁细胞泌酸的最后步骤,使壁细胞内的H + 不能转运到胃腔中去,以致胃液中胃酸量大为减少,对各种刺激因素引起的胃酸分泌均有很强的抑制作用,临床主要用于胃溃疡、十二指肠溃疡、应激性溃疡和反流性食管炎和卓一艾综合征(胃泌素瘤) [1] 的治疗。笔者对18名健康男 性志愿者采用双周期随机交叉试验设计,采用RH HPL C 法测定血浆中奥美拉唑浓度,并计算主要药动学参数,并评价两种药物的生物等效性。1 材料与方法 1 1 仪器与试剂 Waters 2695高效液相色谱仪(美国,沃特斯公司);W aters 996二级阵列管紫外检测器;色谱柱:Venusil HP C18柱,4 6mm 250mm,粒径5 m (美国A gela T echnolog ies Inc)。M S1M inishaker 漩涡混和器(IK A 公司),80 Z 台式离心机(上海手术仪器厂),M illi Q 纯水发生器(美国密理博公司)。 受试制剂奥美拉唑胶囊由山东省某制药厂提供,规格:20mg ,批号:031013;参比制剂为上海信谊制药厂生产的奥美拉唑肠溶胶囊,规格20mg ,批号:031001;内标物为卡马西平(中国药品生物制品检定所标准品)。叔丁基甲醚、二氯甲烷、乙腈、异丙醇为色谱纯,三乙胺、磷酸二氢铵为分析 纯,空白人血浆由青岛市血站提供。1 2 试验设计 1 2 1 研究对象 试验经医学伦理委员会批准,选择健康男性志愿受试者18名,年龄22~25岁,身高169~178cm,体重指数19~24。受试者签署知情同意书,于实验前在医院接受全面的体格检查,对肝、肾功能测定,并进行心电图检查,结果均属正常。受试者无既往病史和药物过敏史,精神状态良好,不嗜烟酒,试验前2周及试验期间未用任何其他药物。 1 2 2 给药方案 本试验采用双周期随机交叉试验设计,两周期间隔为7d 。将18名受试者随机分为2组,于试验前一日晚住一期病房,禁食12h,试验当日晨7 00按实验安排,分别服用受试制剂或参比制剂2粒(相当于奥美拉唑40mg),用200mL 温开水送服。而后按设计的时间点采血。受试者服药后4、10h 按规定统一进标准餐。 1 2 3 样品采集与处理 于服药前(0h)和服药后0 5、1 0、1 5、2 0、2 5、3 0、3 5、4 0、5 0、6 0、8 0、10 0h 由前臂静脉采血5mL 。血样取出后立即移入肝素试管,离心(3500r pm)10min,分离血浆,于-20 冷冻保存待测。1 2 4 临床观察 试验前一天,受试者安排在一期病房内,采血期间不得离开,避免剧烈运动。由两名医药专业人员严格掌握采血时间,两名护士负责采血,一名医师和两名护士进行临床监护,各种急救药品齐全,设施运转正常,能自始至终保证受试者的安全与健康。 1 3 奥美拉唑血药浓度测定 参照文献方法,建立了测定

埃舍尔简介

埃舍尔简介 一、埃舍尔的生平与艺术 埃舍尔，荷兰画家，全名摩里茨·科奈里斯·埃舍尔M.C.Escher（1898-1972）。埃舍尔是一名无法“归类”的艺术家。他的许多版画都源于悖论、幻觉和双重意义，他努力追求图景的完备而不顾及它们的不一致，或者说让那些不可能同时在场者同时在场。他像一名施展了魔法的魔术师，利用几乎没有人能摆脱的逻辑和高超的画技，将一个极具魅力的“不可能世界”立体地呈现在人们面前。他创作的《画手》、《凸与凹》、《画廊》、《圆极限》、《深度》等许多作品都是“无人能够企及的传世佳作”。 30年代末 埃舍尔游览西班牙时，被摩尔人建筑上的装饰图案所吸引，那些规则的互为背景的彩色图案，看上去简洁明了，甚至略显得单调。但它在埃舍尔的脑子里却打开了具有无穷变换空间的版画世界的大门。他说，仅仅是几何图形是枯燥的，只要赋予他生命就其乐无穷。于是，在规整的三角形、四边形或六边形中，鱼、鸟和爬行动物们互为背景，在二维空间和三维空间相互变换，成为他一个时期热中的创作主题，并成为他终身百玩不厌的游戏。那些变形系列、循环系列和他的《昼与夜》令他一下子闻名世界。 50年代至60年代 他的作品具有了更深的视野。他开始利用人的视觉错误，让他的作品在三维空间里游戏。他的《凸与凹》、《上和下》、《观景楼》、《瀑布》等作品，以非常精巧考究的细节写实手法，生动地表达出各种荒谬的结果，几十年来，始终令人玩味无穷。 60年代以后 1961年的《瀑布》是埃舍尔最后期的奇异建筑式图画，他依据彭罗斯的三角原理，将整齐的立方物体堆砌在建筑物上。这种不合情理的结构亦见于1958年的《嘹望塔》，作品中的建筑物和人物手持的立方体都是怪异的。埃舍尔的作品骤看起来没有什么奇怪的地方，但其实当中蕴藏的幻觉事物是最引人入胜的。参观者每每把他们认识的真实世界，与埃舍尔的虚构幻像相混比较，而产生迷惑。 过深理解，阻碍了他与同道的交流，他在艺术界几乎总是特立独行，后无来者。他甚至至今无法被归入20世纪艺术的任何一个流派。但是，他却被众多的科学家视为知己。他的版画曾被许多科学著作和杂志用作封面，1954年的“国际数学协会”在阿姆斯特丹专门为他举办了个人画展，这是现代艺术史上罕见的。 二、埃舍尔的艺术思想与老子 埃舍尔的矛盾空间来源于图形上的巧妙变换。这种变换有其数学上的考量，但同时我们可以看出来这种变换是渐变而非突变的。渐变的结果是优雅，而突变往往带来对立。正如自然界中，嫩芽会慢慢长成大树、绿叶会渐渐变得枯黄，所谓一夜间“千树万树梨花开”，也是自然积蓄了能量后普降瑞雪的效果。埃舍尔的精巧构图则是让人不知不觉、自然而然的陷入“圈套”，太极图的视觉冲突给人的常常是震撼；埃舍尔这种渐变的造型来自于对造物主的内模仿，而太极图案则是反应出渐变前后两个极端的结果。从这一点上看，埃舍尔的作品不仅体现了老子的变化思想，同时也暗合了老子道法自然的观念。在设计界，对老子思想最为推崇的可谓是美国建筑大师弗兰克·赖特，他设计的流水别墅——最为体现他

《画廊》(埃舍尔)

《画廊》（埃舍尔） 《画廊》（埃舍尔） 2009-04-10 14:25:49| 分类：默认分类|字号订阅 从前有坐山，山里有座庙，庙里有个和尚，和尚在讲一个故事：故事说，从前有坐山，山里有座庙…… 下面展示的是埃舍尔的另一幅画——《画廊》。左下角是一画廊的入口，画廊内正举行绘画展览。眼光左移，我们看到一个青年站在一幅画前聚精会神地看画，其画上有一艘船，远处左上方沿码头有许多楼房；再看右上方，楼房绵延而来，到最右面时出现一栋角楼，角楼是一间画廊的入口，画廊内正举办画展……年青人站在那里看画……整个画面是游戏，是幻觉，这张表格本身就是一个封闭式的环形膨胀动势，即没有开端，也无结尾。对于这种结构，我们可以借助一些图表以便更好地理解。 图1右下角有一些不规则的四边形，将它沿底边向左延长会产生另外一些不规则四边形，放大率为4倍，然后再沿左边线向上发展它们，又会产生同样数目的不规则四边形，放大率为16倍，再沿顶边向有延长，我们会得到放大率为64倍的不规则四边形，数目相同；再沿右边向下回到出发点时，

这边同样数量的四边形已被放大256倍。这些原来仅一厘米的小东西竟成了2.562米大的不规则四边形。 这里，我们不能完成整个放大过程，只能完成第一级和第二级，另外的过程只能通过数学来表达。 埃舍尔起初试图用直线来完成这一设想，后来改用曲线（图2），但采用不规则四边形仍不变。运用这一构架已经可以完成《画廊》一画的大部分构图，但中心总有一块空白难以弥补。如果将结构按同样的道理放大，将原来的ABCD拉扯成A’B’C’D’，使之膨胀起来，但过程须得合符逻辑。 在图3中，我们只进行了两次放大，事实上埃舍尔在他的画中也是这么做的。《画廊》的右下部大左上部就有近似的情况。画面的空间到这时已经用尽，进一步放大在这一画面已不可能完成，因为更大的平面空间已没有了。埃舍尔的这个创举真是了不起，他驾驭住了最后两次流变性放大。他让一个在画廊在一幅画里出现，又让它在同一幅画里 萎缩，而自己却从这里出发了。 埃舍尔，一位特立独行的艺术家。他似乎施展了什么魔法，明明是一幅平常的版画作品，他却可以在观众眼前召唤出某种活生生的东西。一位妇女甚至打电话给他，说“埃舍尔先生，我对您的作品完全着了迷，您的版画《蜥蜴》把轮回再生的过程描绘得那么生动。”埃舍尔实在是一位思想家，他

HPLC法测定血浆中奥美拉唑及其人体药动学研究

【摘要】目的建立测定人血浆中奥美拉唑的hplc-uv法, 测定健康志愿者口服奥美拉唑肠溶胶囊20 mg后的药代动力学参数,并评价其与参比制剂的生物等效性。方法以乙醚提取血浆样品中的奥美拉唑,进行hplc分析,20名健康志愿者交叉口服奥美拉唑肠溶胶囊试验和参比制剂20 mg,用hplc法测定血药浓度,计算主要药代动力学参数及相对生物利用度,以判断其生物等效性。结果在3.924～1962 ng/ml范围内奥美拉唑与内标的峰面积比值与浓度呈良好的线性关系,以auc0-12计算的供试制剂相对生物利用度为(99.4±13.8) %,受试奥美拉唑肠溶胶囊的相对生物利用度(99.4±13.8)%。结论本文所建立的hplc分析方法灵敏、准确、简便,临床实验的药动学统计数据表明两种奥美拉唑胶囊生物等效。 【关键词】奥美拉唑;药代动力学;高效液相色谱法 本实验通过测定血浆中奥美拉唑的浓度观察中国健康志愿者口服浙江双伟制药有限公司仿制的奥美拉唑肠溶胶囊(受试制剂)后的血药浓度经时过程,估算其相应的药代动力学参数,并以阿斯利康制药有限公司生产的奥美拉唑肠溶胶囊(洛赛克)为参比制剂,估算受试制剂的相对生物利用度,为临床用药提供参考。 1 实验材料 1.1 仪器 agilent 1100液相色谱仪,含:双高压泵,自动进样器(带温控系统),柱温箱,紫外检测器。色谱工作站:agilent chemstation(a.10.02)。tgl-16b高速离心机(上海安亭科学仪器厂);旋涡振荡混和器(上海医科大学仪器厂)。 1.2 药品和试剂奥美拉唑对照品由浙江省药品检定所标化,含量99.7%;尼美舒利对照品由浙江双伟制药有限公司提供,含量99.6%。奥美拉唑肠溶胶囊(浙江双伟制药有限公司,批号040320,20 mg/粒, 受试制剂)。奥美拉唑肠溶胶囊(洛塞克)(阿斯利康制药有限公司,批号0411005,20 mg / 粒,参比制剂)。甲醇(色谱纯,德国merck公司);乙酸铵、冰乙酸、三乙胺为分析纯;水为去离子纯净水。 2 实验方法 2.1 色谱条件色谱柱:lichrospher ods (25 cm × 4.6 mm,淮阴汉邦科技有限公司);流动相:水(1%的冰醋酸+1%三乙胺)-甲醇 (37?∶?63,v/v),流速:1.0 ml/min,柱温:30℃,进样器控制温度:5℃,检测波长:302nm;进样量:10 l。 2.2 血浆样品的处理于10 ml离心管中精密加入内标溶液(10.52 μg/ml尼美舒利甲醇溶液)50 μl,以氮气流吹干, 精密加入血浆样品1 ml,旋涡3 秒混匀,加入6 ml乙醚,涡旋4 min,于4000 r/min离心10 min,吸取有机相转移至另一10 ml玻璃离心管中,于室温中氮气流吹干,加入流动相100μl溶解残渣,于16000 r/min离心2 min,吸取上清液转移至自动进样器样品管中,进行hplc分析。 2.3 数据分析将所得血药浓度-时间数据经自然对数转换后,用最小二乘法对尾段相回归计算消除速率常数k,c?max?及t?max?均为实测值;消除半衰期(t?1/2?)、曲线下面积(auc)分别按下列各式估算:t?1/2?=0.693/k,auc?0-96?=∑ci + c?i-1?)•( ti -t｝)/2,auc?0-∞?= auc?0-96?+ c?96?/ k,其中c96为最后取样点浓度,k为末端消除速率常数。 所得参数(t?max?、c?max?、auc?0-12?、auc?0-∞?)用交叉试验设计的方差分析,其中c?max?、auc?0-12?、auc?0-∞?经自然对数转换后先进行方差分析,然后进行双单侧t检验(显著性水平α= 0.05)。 3 实验结果 3.1 色谱行为及方法的专属性在本实验所采用的hplc-uv条件下,奥美拉唑出峰时间在6.6 min左右,内标出峰时间在9.5 min左右。奥美拉唑和内标峰形良好,无杂峰干扰测定。