新型卤代3芳基香豆素的合成及其抗癌活性
2019年第27卷合成化学V； 27 $2019
第 2 期，92 ~ 97 Chinese Journal of Synthetic Chemistry No. 2 $92 ~ 97
研究论文
新型卤代F-芳基香豆素的合成及其抗癌活性
肖春芬1!!黄桐堃2
(1.广东食品药品职业学院，广东广州510520; 2.中山大学药学院，广东广州510006)
摘要：以卤代芳基乙酸和2，3，4-三羟基苯甲醛为主要原料，经P e k m缩合和关环反应制得12个含卤素的7，8-
二乙酰氧基-3-芳基香豆素化合物（D b~D12);&~D12经水解反应合成了12个含卤素的7,8-二羟基-3-芳基香
豆素化合物（T~E12)，除D2, D4~D6, E2, E4~T外均为新化合物，其结构经1H N M R和M S(E I)表征。采用
M T T法研究了D b~ E12对人肺癌细胞株(A549)的体外细胞毒性。结果表明:D b~E12均表现出不同程度的肿瘤
细胞增殖抑制活性（15。$192.74!3〇1.：^1)。
关键词：卤代3-芳基香豆素；P e k in缩合；水解反应；合成；抗肿瘤活性
中图分类号：0626 文献标志码：A D O I：10. 15952/j. cnki. cjsc. 1005-1511.2019.02. 18195
Syntliesis and Anti-cancer Actii v ities of
Novel Halogenated 3-Arylcoumarins
X I AO Chun-fen1 * , HUANGTong-kun2
(1. Guangdong Food and Drug Vocational College，Guangzhou 510520，China;
2. School of Pharmaceutical Sciences，Sun Yat-sen U niversity，Guangzhou 510006，China)
Abstract：Twelve halogenated 7，8-diacetoxy-^3-arylcoumains(Dx$312) were prepared by Perl^in con-densation and cyclization reaction from halogenated aryl acetic acids and 2，3，4-triliydroxybenzalde- hyde. Then twelve 7，8-dihydroxyl-3-arylcoumains ( Ei ?E。) were synthesized by hydrolyzation reac-
tion of Di ~ D12.All the compounds were novel except D e，D4?D!，E e and were characterized by 1H NMR and MS( EI) .The in vitro cytotoxicities of man lung cancer cell line( A549) was determined by MTT assay. The results showed that，tent，Di ~ E12exhibited proliferation inhibitory activities(IC50 $192.74 ^mol . L_1).
Keywords ：halogenated 3-arylcoumarin；Perkin condensation; hydrolyzation ；synthesis ；anti-tumor activity
研究人员在研究一种地中海植物的抗菌作 用时，首次发现了3-芳基香豆素。随后，研究人 员陆续从多种植物中分离出了3-芳基香豆素类 化合物，并发现该类化合物具有抗菌[1]、抗血小 板凝聚[2]、抗炎[3]、抗氧化和抗肿瘤等活性[4-6]。
近年来，3-芳基香豆素类化合物的抗肿瘤活性逐渐成为研究热点。2010年，M u s等[7]报道了由 吡略基或哌啶基修饰的3-芳基香豆素类化合物 (A，Chart 1)的合成，并研究了化合物对人肺癌细 胞株（A549)的抑制活性（IC5035.6 ~82.3 !m d. L —1)。2011年，M u s课题组[8]合成了多种含乙酰 氧基的3-芳基香豆素衍生物(B，Chat 1)，部分化
收稿日期:2018三8-0;修订日期：2018三1-9
基金项目：广东省医学科学技术研究基金资助项目（A2017437);广东食品药品职业学院自然科学研究项目（2016YZ015) 作者简介：肖春芬(1981 -)，女，汉族，湖北孝感人，博士，讲师，主要从事药物合成的研究。E-mail: x f-1981@163.cm