苯二氮卓类治疗失眠的研究进展
苯二氮卓类治疗失眠的研究进展
摘要：苯二氮卓类药是目前临床上应用广泛的镇静催眠药，通常较小剂量时产生镇静作用，较大剂量时则产生催眠作用。该文从药理学角度对苯二氮卓类药物在治疗失眠方面做简要综述。
关键字：苯二氮卓类；失眠；地西泮
The development of Benzodiazepines cure insomnia
Xiaojing Li
Abstract: Benzodiazepines were used by clinical sedative-hypnotics widely. The low dose causes sedative effect, the high dose causes hypnotic effect. This paper sums up Benzodiazepines that cure insomnia in the view of pharmacology.
Key words: benzodiazepine; insomnia; diazepam
苯二氮卓类药Benzodiazepines是20世纪50年代末发现的,以后又发现很多衍生物。最早的苯二氮卓类药物是1960年用于临床的氯氮卓（利眠宁）Chlordiazepoxide (CZP)，由于其独特的抗焦虑作用和使用安全范围大的特点，已成为抗焦虑和失眠领域应用最广泛的药物[1]。在国外已为社会化的非处方(OTC)药物，减轻了许多患者的病痛，苯二氮卓类药物克服了巴比妥类Barbiturates易引起嗜睡、易产生耐药性和成瘾性、超量易中毒致死等缺点，更为病人所采用，但是长期服用大于正常量的药物也可引起躯体对药物的依赖。故睡眠障碍患者若需药物治疗时必须在医师或执业药师的指导下进行，以确保安全性较好的苯二氮卓类药物有效地改善患者的生活质量。此后人们通过消除与生理活性无关的基团，和对分子结构中活性较高的部分进行拼环等改造，研发出了副作用小，在体内更稳定的苯二氮卓类新药，其中地西泮又名安定，主要用于解除焦虑，稍高剂量即可作为催眠剂，其疗效得到患者肯定，是治疗不伴有抑郁症或其它精神疾病的焦虑状态的首选药物。
1 主要品种
地西泮（安定）Diazepam；
氟西泮（氟安定）Flurazepam；
氯氮卓Chlordiazepoxide；
奥沙西泮Oxzaepam；
三唑仑Triazolam[2]
2 作用机制
放射配体结合试验证明，脑内有地西泮的高亲和力的特异结合位点苯二氮卓受体。其分布以皮质为最密，其次为边缘系统和中脑，再次为脑干和脊髓。这种分布状况与中枢抑制性递质γ-氨基丁酸（GABA）的GABA A受体的分布基本一致。电生理实验证明，苯二氮卓类能增强GABA能神经传递功能，大量收集整理突触抑制效应；还有增强GABA与GABA A受体相结合的作用。GABA A受体是氯离子通道的门控受体，由两个α和两个β亚单位（α2β2）构成Cl-通道[3]。β亚单位上有GABA受点，当GABA与之结合时，Cl-通道开放，Cl-内流，使神经细胞超极化，产生抑制效应。在α亚单位上则有苯二氮卓受体，苯二氮卓与之结合时，并不能使Cl-通道开放，但它通过促进GABA与GABA A受体的结合而使Cl-通道开放的频率增加（不是使Cl-通道开放时间延长或使Cl-流增大），更多的Cl-内流。这就是目前关于GABA A受体苯二氮卓受体-Cl-通道大分子复合体的概念。现在苯二氮卓受体/GABA A受体的基因密码已被克隆，并在爪蟾卵上得到表达。
3 药代动力学
苯二氮卓类口服吸收良好，约1小时达到血药峰浓度，所以用于催眠时应在睡前30分钟服药[4]。苯二氮卓类血浆蛋白结合率较高，其中安定的血浆蛋白结合率高达99％，因其脂溶性很高，故能迅速向组织中分布并在脂肪组织中蓄积。苯二氮卓类药物主要在肝药酶作用下代谢，通过肾脏排泄，肝肾功能不全、年老和同时饮酒等都可使半衰期在肝药酶作用下缩短，本品为中枢性抑制药，同时应用其他中枢性抑制药如吗啡等可显著增强毒性。肌肉注射吸收缓慢，且不规则。
欲快速显效时，应静脉注射[5]。
4 药理作用
⑴抗焦虑作用：苯二氮卓类药物小剂量对人有良好抗焦虑作用，缓解病人焦虑、不安、紧张、烦躁、恐惧等症状。用于神经衰弱，焦虑等症状。临床也常用于心脏电击复律或内镜检查前给药，多用地西泮静脉注射[6]。
⑵镇静催眠作用: 缩短睡眠潜伏期、减少觉醒次数、增加总睡眠时间。
用于各类失眠优点：
①安全，再大剂量也不引起麻醉
②无肝药酶诱导作用、耐受性轻
③停药后REM睡眠反跳轻
④嗜睡及运动失调等不良反应轻
⑶抗惊厥、抗癫痫作用: 制止病灶异常放电向皮层及皮层下的扩散，终止、
减少惊觉的发作。用于小儿高热，破伤风，子痫、药物中毒惊厥。缓解癫痫大发作症状。地西泮静脉注射是目前用于治疗癫痫持续状态的首选药。
⑷中枢性肌肉松弛作用：抑制脑干网状结构下行系统对γ神经元的易化作用；
较大剂量抑制脊髓多发突触反射。用于中枢性强直（脑血管意外，脊髓损伤引起）；局部肌痉挛（腰肌劳损）[7]。
⑸对行为的影响:较大剂量引起暂时性记忆缺失、抑制肺泡换气、血压心率下
降。用于心肌电复律，内窥镜检查前给药。
⑹麻醉前用药。
5 药物相互作用
⑴与中枢药物有协同作用
⑵药酶诱导剂加速其代谢→T1/2↓
⑶药酶抑制剂减慢其代谢→T1/2↑
6 不良反应
常见：嗜睡，乏力，头晕，高空作业、驾驶员慎用。
偶见：过敏，粒细胞下降，肝功能异常，黄疸。
久用（数周、数月）：依赖性、成瘾性。戒断症状轻。
禁用于：严重肝病，重症肌无力。
慎用于：孕妇，产妇，老年人，心肺功能减退者[8]。
7 中毒症状
⑴可有口干、嗜睡、眩晕、运动失调、精神错乱、尿闭、便秘、乏力、头痛、
反应迟钝等症状。
⑵偶可发生过敏性皮疹、白细胞减少症和中毒性肝炎。
⑶严重中毒时，可出现昏迷、血压降低、呼吸抑制、心动缓慢和晕厥。
8 中毒解救
⑴误服大量应立即催吐、洗胃、硫酸钠导泻，以排除药物。
⑵血压下降时，选用升压药如去甲肾上腺素、间羟胺、恢压敏等，也可用哌酸
甲酯和苯甲酸钠咖啡因。
⑶输液，保持体液平衡并促进药物从肾脏排出。
⑷呼吸抑制时给氧，必要时做人工呼吸，酌情使用呼吸中枢兴奋药如尼可刹米、
回苏灵、戊四氮等。
⑸特异性治疗药物为氟马西尼（亦为特异性诊断药物）。
⑹给抗生素预防感染。
9 注意事项
⑴连续服用速效的苯二氮卓类和类似苯二氮卓类药物几周后，其药效和催眠效果可能会有所降低，产生耐药性。
⑵依赖性和失眠反弹：
依赖性：使用苯二氮卓类和类似苯二氮卓类药物可能会对这些药物产生身体和精神依赖性，产生依赖性的风险随剂量的增加及治疗期的延长而增加。滥用药物和酗酒史者风险更大。一旦出现身体依赖性，立即停药会出现戒断症状，包括头痛、肌肉痛、极度焦虑紧张、烦躁、兴奋。严重时会出现意识障碍、失去理智、听觉过敏、麻木、四肢麻刺感，对光、声音和身体接触过敏，出现幻觉和癫痫发作。失眠症反弹：由苯二氮卓类和类苯二氮卓类药物引起的短暂综合症状可能会使失眠症复发并增强。停止安眠药治疗可能出现失眠症反弹，也可能伴随其他症状，包括情绪不稳，焦虑和烦躁。由于突然停药，会出现戒断症状和失眠症反弹，故应逐渐减少剂量。
10 结论
总之，苯二氮卓类是有效的治疗失眠的药物，患者应在医生指导下合理用药，治疗用药的剂量和时间应尽量减少和缩短，一旦达到治疗目的，应立即终止药物治疗，长期用药后应逐渐减量以减少失眠症反弹和可能发生的戒断症状。
参考文献
[1] 何晶，李蕾.失眠的治疗.中国实用乡村医生杂志[J] ,2008,15(5）:40～42.
[2] 王怀良.临床药理学[Ｍ].北京:高等教育出版社，2009（1）:164～165.
[3] 徐叔云，魏伟等编.临床药理学[M].北京:人民卫生出版社，2004（7）:206～209.
[4] 罗丽.镇静催眠药应用分析.中国实用医药[J]，2011,6(1)：7～8.
[5] 胡年琼.镇静催眠药在老年人中的合理使用.中国医药指南[J],2008,6（18）90～91.
[6] 杨宝峰,苏定冯等编.药理学[Ｍ].北京:人民卫生出版社，2005（6）:130～132.
[7] 师仲恒，陈丽丽.失眠及其合理使用苯二氮卓类药物治疗.中国医药学刊
[J],2008,1(4):40～41.
[8] 彭琳.失眠症治疗中镇静催眠类药物不良反应.中医中药，2010-08-26.
药理学问答补充
1.试述毛果芸香碱降低眼内压的作用机制 答眼内压由房水的形成与回流所决定。房水是从睫状体上皮细胞分泌及血管渗出而产生经 瞳孔流入前房，到达前房角间隙，主要经小梁网(滤帘)流入巩膜静脉窦，最后进入血流。毛果芸香碱可通过缩瞳作用使虹膜向中心拉紧，虹膜根部变薄，从而使处在虹膜周围部分的前房角间隙扩大，房水易于通过小梁网及巩膜静脉窦而进入循环，结果使 眼内压下降。 2.胆碱受体激动药分几类？各举一代表药 答胆碱受体激动药按其对不同胆碱受体亚型的选择性，可分为： ①M，N胆碱受体激动药（乙酰胆碱）； ②M胆碱受体激动药（毛果芸香碱）； ③N胆碱受体激动药（烟碱）。 3.与阿托品相比，东莨菪碱用于麻醉前给药有哪些优势? 答东茛菪碱用于麻醉前给药具有以下优点：其抑制腺体分泌作用强于阿托品;有明显的中枢镇静作用,可增强麻醉药的效果;具有兴奋呼吸中枢的作用,可缓解麻醉药引起的呼吸抑制,减少毒性反应。 4．试比较肾上腺素、去甲肾上腺素及异丙肾上腺素在药理作用答肾上腺素、去甲肾上腺素和异丙肾上腺素均为肾上腺受体激动药，由于它们作用的受体有类型有相同也有不同，因此它们在药理作用上既有相同之处亦有差别。 相同之处 （1）血管效应在于三药都能舒张冠脉，但三者的舒张机理不尽相同，去甲肾上腺素的舒张作用是心脏兴奋腺苷增加所致，肾上腺素和异丙肾上腺素则是通过激动β2 可使冠脉舒张， （2）兴奋心脏三药均可作用于β1受体，使心肌收缩力加快，心率增加和传导加快不同之处在于： （1）去甲肾上腺素激动血管α1受体，可使冠状血管以外的小动脉和小静脉收缩，使外周阻力增加，收缩压和舒张压均增高，小剂量脉压加大大剂量脉压减少，对机体的代谢影响较弱； （2）肾上腺素可兴奋血管的α受体和β2受体，使皮肤粘膜血管和内脏平滑肌血管强烈收缩，骨骼肌血管和冠状血管舒张，血压表现为收缩压升高，舒张压下降或不变，肾上腺素还能激动支气管平滑肌的β2受体，发挥强大的舒张作用，它能提高机体代谢。 （3）异丙肾上腺素作用于血管β2受体，使骨骼肌血管和冠状血管舒张，血压表现为收缩压升高，舒张压下降。尚能激动支气管平滑肌的β2受体缓解支气管平滑肌痉挛，也会使糖元和脂肪分解加快，耗氧量增加。 5、异丙肾上腺素的临床用途有哪些？ 答：①支气管哮喘。用于控制支气管哮喘急性发作,舌下或喷雾给药,疗效快而强。②房
苯二氮卓类药物中毒 相关知识
艾司唑仑： 本品为短效苯二氮卓类镇静、催眠和抗焦虑药，对人有镇静催眠作用。在肝脏代谢。经肾排泄，排泄缓慢。过量引起呼吸抑制或低血压，中枢神经抑制。轻度依赖，突然停用可有戒断症状。 阿普唑仑： 本品为新的BDZ类药物，具有同地西泮相似的药理作用，有抗焦虑、抗抑郁、镇静、催眠、抗惊厥及肌肉松弛等作用。在肝脏代谢。经肾排泄。突然停用可有戒断症状。 苯二氮卓类药物分类： 长效类：地西泮、利眠灵、氟安定、氯硝安定 中效类：舒乐安定、阿普唑仑、氯氮 短效类：三唑仑、普拉安定、克罗西培、咪唑安定。 苯二氮卓类药物中毒的临床表现 轻度：头晕、嗜睡、语言含混不清，共济失调、意识模糊。 重度：可出现昏迷、呼吸抑制、血压下降等表现，一般较巴比妥类药物轻。 苯二氮卓类药物中毒的治疗 1.清除药物：洗胃，活性炭吸附，血液灌流 2.对症治疗：呼吸道通畅、防止误吸、监测生命体征、升压、呼吸支持、维持内环境、防治感染及脏器功能损伤等。 3.特效解毒药：氟马西尼（半衰期短，需要重复用药）。 急救要点： 1、排出毒物：催吐 2、洗胃 3、补液 4、应用利尿剂 5、应用特异解毒剂 6、血液灌流 7、中枢兴奋剂 护理： 1、饮食清淡，多喝水，富含膳食纤维的食物 2、昏迷患者，压疮、坠积性肺炎、泌尿系感染等的预防 3、躁动患者防止受伤镇静保护性约束 4、生命体征的观察：呼吸抑制低血压 5、心理护理 氟马西尼 适应症：苯二氮卓类药物之中毒解救。也可用于乙醇中毒之解救。 药理学：本品为有选择性的苯二氮卓类拮抗药。其化学结构与苯二氮卓类近似，作用于中枢的苯二氮卓（BZD）受体，能阻断受体而无BZD样作用 注意事项：（1）哺乳妇女、混合性药物中毒者慎用。（2）用药注意：①使用本品前，曾经长期使用苯二氮卓类的病人，如快速注射本品，会出现戒断症状，如焦虑、心悸、恐惧等，故应缓慢注射。戒断症状较重者，可缓慢静脉注射地西泮5mg或咪达唑仑5mg。②使用本
药理学简答题
药理学简答题 1、胆碱能神经递质、去甲肾上腺素能神经递质的生化过程。 答：胆碱能神经末梢内存在的胆碱和乙酰辅酶A，在胆碱乙酰化酶的催化下，促进胆碱乙酰化形成乙酰胆碱。乙酰胆碱形成后即进入囊泡并与ATP和囊泡蛋白结合，贮存于囊泡中。当神经冲动到达神经末梢时，以胞裂外排的方式将囊泡中的乙酰胆碱释放至突出间隙，在发挥作用的同时被突出部位的胆碱酯酶水解。 去甲肾上腺素能神经元内的酪氨酸经酪氨酸羟化酶催化生成多巴，再经多巴脱羧酶催化转变为多巴胺，多巴胺进入囊泡后经多巴胺-B-羟化酶催化成去甲肾上腺素。去甲肾上腺素形成后与ATP及嗜铬颗粒结合，贮存于囊泡中。当神经冲动到达神经末梢时，以胞裂外排的方式释放去甲肾上腺素，其灭活主要靠突触前膜将其摄入神经末梢而失活，少量去甲肾上腺素可被胞浆线粒体膜上的MAO破坏，或经心肌、平滑肌等部位摄取，被细胞内的COMT 破坏。 2、乙酰胆碱扩张血管的分子机制。 答：激动血管内皮细胞的M2受体，使内皮细胞释放内皮细胞依赖性松弛因子NO。NO弥散到平滑肌细胞内即可激活鸟苷酸环化酶，提高平滑肌细胞内的环磷鸟苷浓度，引起血管平滑肌松弛。 3、毛果芸香碱对眼睛的作用及降低眼内压的机制。 答：作用—缩瞳、降低眼压、调节痉挛 机制：1.激动瞳孔括约肌上的M受体，使瞳孔缩小；2.通过缩瞳作用，使虹膜向中心拉紧，前房角间隙扩大，使房水易于进入血液循环；3.激动睫状肌上的M受体，使睫状肌向瞳孔中心方向收缩，结果使悬韧带松弛，晶状体变凸，屈光度增加，视近物清楚，视远物模糊。 4、磷酸酯类中毒的有机机制及碘解磷定复活AchE的机制。 答：有机磷酸酯类以其分子中的磷原子与胆碱酯酶的酯解部位丝氨酸羟基形成共价键结合，但其结合更加牢固，生成难以水解的磷酸化胆碱酯酶，结果使胆碱酯酶失去水解乙酰胆碱的能力，导致乙酰胆碱在体内大量堆积，引起一系列中毒症状。 碘解磷定分子中的季铵氮与磷酰化胆碱酯酶的阴离子部位以静电引力结合，结合后使其肟基趋向磷酰化胆碱酯酶的磷原子，进而与磷酰基形成共价键结合，形成解磷定－磷酰化胆碱酯酶复合物，进一步裂解为磷酰化解磷定，游离胆碱酯酶，恢复其水解乙酰胆碱的活性。 5、非除极化刑肌松药、除极化型肌松药的特点。 答：非除极化－1.肌松前无肌束震颤；2.与抗胆碱酯酶药之间有相互拮抗作用，故过量中毒时可用新思的明解救；3.兼有不同程度的神经节阻断作用，可使血压下降。 除极化型－1.肌松前可出现短时肌束震颤；2.连续用药可产生快速耐受性；3.抗胆碱酯酶药可增加此类药物过量时不能用新思的明解救；4.无神经节阻断作用。 6、肾上腺素、麻黄碱的临床应用。★ 答：肾上腺素可用于心脏骤停、过敏性休克、支气管哮喘的急性发作、与局麻药配伍延缓局麻药的吸收而减少不良反应、局部止血。 麻黄碱可用于轻度支气管哮喘的防治、某些低血压状态、鼻粘膜充血引起的鼻塞、缓解荨麻疹和血管神经性水肿的皮肤粘膜症状。 7、去甲肾上腺素的作用、作用机制、不良反应。 答：药理作用－收缩血管、兴奋心脏、升高血压 作用机制－激动血管平滑肌上的α1受体，引起全身血管（除冠脉）收缩； 激动心脏β1受体，使心肌收缩力增强，心输出量增加。在整体情况下，由
药物中毒与解救试题
药物中毒与解救试题 第1题急性中毒的神经系统表现不包括 A．惊厥 B．昏迷谵妄 C．精神失常 D．肌纤维颤动 E．腹痛或腹部绞痛 正确答案:E 第2题下列哪种药物急性中毒不会致瞳孔缩小的药物 A．阿片类 B．乌头碱 C．巴比妥类 D．毒扁豆碱 E．毛果芸香碱 正确答案:B 第3题下列哪种毒物急性中毒呼气、呕吐物及体表气味为蒜臭味？A．有机磷农药、无机磷及其化合物 B．水合氯醛 C．乙醇、甲醇及其他醇类化合物 D．氰化物及含氰苷果核仁 E．丙酮、氯仿 正确答案: A 第4题下列哪种毒物急性中毒呼气、呕吐物及体表气味为酒味？A．有机磷农药、无机磷及其化合物 B．水合氯醛 C．乙醇、甲醇及其他醇类化合物 D．氰化物及含氰苷果核仁 E．丙酮、氯仿 正确答案: C 第5题下列哪种毒物急性中毒呼气、呕吐物及体表气味为苦杏仁味？A．有机磷农药、无机磷及其化合物 B．水合氯醛 C．乙醇、甲醇及其他醇类化合物 D．氰化物及含氰苷果核仁 E．丙酮、氯仿 正确答案: D
第6题下列哪种毒物急性中毒皮肤、黏膜颜色表现为发绀？ A．抗胆碱药、抗组胺药 B．一氧化碳、氰化物 C．蛇毒 D．亚硝酸盐 E．氯丙嗪、喹诺酮类 正确答案: D 第7题下列哪种毒物急性中毒皮肤、黏膜颜色表现为潮红？ A．抗胆碱药、抗组胺药 B．一氧化碳、氰化物 C．蛇毒 D．亚硝酸盐 E．氯丙嗪、喹诺酮类 正确答案: A 第8题下列哪种毒物急性中毒皮肤、黏膜颜色表现为樱桃色？ A．抗胆碱药、抗组胺药 B．一氧化碳、氰化物 C．蛇毒 D．亚硝酸盐 E．氯丙嗪、喹诺酮类 正确答案: B 第9题以下药物急性中毒的表现哪项是错误的？ A．胆碱酯酶抑制剂导致多汗 B．抗组胺药、三环类抗抑郁药导致无汗 C．维生素C导致脱发 D．三环类抗抑郁药导致体温升高 E．吩噻嗪类、麻醉镇痛药、镇静催眠药、醇类(重度中毒)导致体温降低正确答案: C 第10题以下药物急性中毒的表现哪项是错误的 A．洋地黄类导致黄视 B．甲醇导致视力减退 C．苯丙胺类、有机磷毒物（早期）导致血压升高 D．刺激性气体导致心动过速 E．胆碱酯酶抑制剂、洋地黄类、β受体阻断剂、钙拮抗剂导致心动过缓正确答案:D 第11题哪类药物急性中毒可导致瘫痪？ A．镇静催眠药 B．有机磷毒物
抗焦虑药：苯二氮卓类
此类药物是近40年来发展起来的，最早的苯二氮卓类药物是1960年用于临床的氯氮卓，此後人们通过消除与生理活性无关的基团，和对分子结构中活性较高的部分进行拼环等改造，开发出了副作用更小，在体内更稳定的苯二氮卓类新药，其中的地西泮又名安定，是目前临床应用较多的。[主要品种] 氯氮卓、地西泮等。[作用机制] 放射配体结合试验证明，脑内有地西泮的高亲和力的特异结合位点苯二氮卓受体。其分布以皮质为最密，其次为边缘系统和中脑，再次为脑干和脊髓。这种分布状况与中枢抑制性递质γ-氨基丁酸（GABA）的GABAA受体的分布基本一致。电生理实验证明，苯二氮卓类能增强GABA能神经传递功能和突触抑制效应；还有增强GABA与GABAA受体相结合的作用。GABAA受体是氯离子通道的门控受体，由两个α和两个β亚单位（α2β2）构成Cl-通道。β亚单位上有GABA受点，当GABA与之结合时，Cl-通道开放，Cl-内流，使神经细胞超极化，产生抑制效应。在α亚单位上则有苯二氮卓受体，苯二氮卓与之结合时，并不能使Cl-通道开放，但它通过促进GABA 与GABAA受体的结合而使Cl-通道开放的频率增加（不是使Cl-通道开放时间延长或使Cl-流增大），更多的Cl-内流。这就是目前关于GABAA受体苯二氮受体-Cl-通道大分子复合体的概念。现在苯二氮卓受体/GABAA受体的基因密码已被克隆，并在爪蟾卵上得到表达。[药理作用] 苯二氮卓类是抗焦虑、镇静、催眠、抗肌强直、抗癫痫等的常用药物。研究发现，与情绪有关的边缘系统中隔区、海马和杏仁核中存在有苯二氮卓类药物的特殊受体——苯二氮卓类受体，这些神经元在苯二氮卓类药物的作用下，电活动明显降低。因而对焦虑症的紧张、忧虑、恐惧、不安等症状产生治疗作用。苯二氮卓类受体的中枢作用主要与增强γ-氨基丁酸能神经功能有关。γ-氨基丁酸是重要的中枢抑制性递质，与受体结合后使突触后膜对氯离子的通透性增强而致超极化。根据目前关于生物膜上液体镶嵌模式概念，认为苯二氮卓类受体、γ-氨基丁酸受体、γ-氨基丁酸调控蛋白及氯离子通道在神经细胞膜上组成一个超分子功能单位。一般情况下，γ-氨基丁酸受体被调控蛋白所掩盖，妨碍了γ-氨基丁酸受体的暴露与激活，因而抑制了受体与γ-氨基丁酸的结合能力。苯二氮卓类药物与其受体结合后，可改变调控蛋白的构型，解除了γ-氨基丁酸受体的抑制，于是呈现中枢抑制作用。目前认为这是苯二氮卓类药物用于镇静、催眠的机理。某些苯二氮卓类药物（如地西泮），小剂量可减弱脑干网状结构对脊髓中突触前抑制，因而抑制多突触反射，从而呈现出中枢性肌松作用。临床上可用于缓解各种神经病变（如脑血管意外、脊髓损伤等）引起的肌强直，以及局部病变引起的肌肉痉挛和破伤风惊厥。本类药物口服吸收迅速，脂溶性高，易进入脑组织。静脉注射给药起效快，但又较快地转移到其它组织（如脂肪），故作用时间短。主要由肾排泄。有相当部分进入肠肝循环，连续使用有蓄积性，长期服药可以成瘾。[不良反应] 催眠剂量的此类药物可引起眩晕、困倦、乏力、精细运动不协调等不良反应大剂量应用会造成共济失调、运动能力障碍、皮疹、白细胞减少，久服会引起耐受和依赖。[毒副作用] 苯二氮卓类抗焦虑药这是一类具有良好抗焦虑作用及催眠作用的药物，且副作用较小，故目前在临床上得到广泛使用，这类药物虽然成瘾性较小，但如果长期或大量使用，也会产生依赖现象。[禁忌] 孕妇和哺乳妇女忌用。
精神毒品苯二氮卓类药物
精神毒品苯二氮卓类药物 苯二氮卓类精神药物在医学上被广泛用于治疗焦虑和失眠，大多为片剂、胶囊、也偶尔作为注射剂。它们作为中枢神经系统（CNS）的抑制剂。“利眠宁”是第一个在1957年和1961年被合成引入中医药，苯二氮卓类药物属国际管制。 分子结构：地西泮 分子式：C 16 ? 13 CIN 2 O 分子量：284.7
物理形态 片剂，胶囊剂，注射剂（如地西泮，劳拉西泮，咪达唑仑）。 药理 苯二氮卓类药物是一类中枢神经系统抑制剂，会使人出现困倦及睡眠的感觉。他们的行刺激整个中枢神经系统的各种抑制性神经递质受体的结合。较早的药物如巴比妥酸盐，苯二氮卓类药物被广泛用于医药等治疗焦虑症（抗焦虑药）和失眠（镇静/安眠药），以及其他的心理恐慌症。 不同的苯二氮卓类药物有不同的药理活性的形式：短效药物的半衰期少于24小时，如咪达唑仑，中间作用的化合物代谢的速率。作为硝西泮的半衰期大于24小时，而长效的化合物如地西泮的半衰期大于48小时。这样的半衰期因人而异，老年人往往代谢这些药物的速度要慢得多。副作用的风险则是：嗜睡，步态瞒珊，精神错乱，判断力下降，失忆症等。 在医学上，苯二氮卓类药物应该只被用于短期缓解焦虑或失眠，这是因为耐受性和依赖性可能会发生在被人体摄入后的几个星期。戒断症状及体征，轻微的尾焦虑，失眠和做恶梦。主要症状包括知觉障碍，精神异常，体温过高而危及生命。 国际控制下的苯二氮卓类药物 镇静/安眠药：溴替唑仑、舒乐安定、氟硝西泮、氟西泮、氯甲西泮、咪达唑仑、硝甲西泮、硝西泮、替马西泮、三唑仑。 抗焦虑药：阿普唑仑、溴西泮、利眠宁、氯巴占、氯硝西泮、洛西泮、地西泮、氟地西泮、哈拉西泮、劳拉西泮、美达西泮、去甲西泮、奥沙西、普拉西泮。 资料为https://www.wendangku.net/doc/ca3191680.html,提供
苯二氮卓类药物的作用机制
苯二氮卓类药物的作用机制、药理作用、临床用途及代表药？ 作用机制: 苯二氮卓类口服吸收良好，约lh达血药峰浓度。其中三唑仑吸收最快；奥沙西泮和氯氮卓口服吸收较慢，肌内注射吸收也缓慢，且不规则。欲快速显效时，应静脉注射。 苯二氮卓类血浆蛋白结合率较高，其中安定的血浆蛋白结合率高达99％。因 其脂溶性很高，故能迅速向组织中分布并在脂肪组织中蓄积。静脉注射时首先分布至脑和其他血流丰富的组织和器官。脑脊液中浓度约与血浆游离药物浓度相等。随后进行再分布而蓄积于脂肪和肌组织中其分布容积很大，老年患者更大。 此类药物主要在肝药酶作用下进行生物转化。多数药物的代谢产物具有与母体药物相似的活性，而其t1/2 则比母体药物更长。例如氟两泮的血浆t1/2，仅2～ 3h，而其主要活性代谢产物N－去烷基氟西泮的血浆t1/2 却在50h以上。连续应用长效类药物时，应注意药物及其活性代谢物在体内蓄积。苯二氮卓类及其代谢物最终与葡萄糖醛酸结合而失活，经肾排出。结构中含羟基者可直接与葡萄糖醛酸结合而失活，这一途径较少受其他因素影响。结构上7位上有硝基者（如硝西泮）在生物转化时，硝基还原成氨基，进一步乙酰化为乙酰氨基，两种代谢物均无生物活性，且此代谢途径也较少受其他因素影响。但本类药物在体内的氧化代谢则易受肝功能、年龄和同时饮酒的影响，使t1/2 延长。 药理作用以及临床应用: 1.抗焦虑作用：苯二氮卓类药物小剂量对人有良好抗焦虑作用。作用发生快而确实，能显著改善患者恐惧、紧张、忧虑、不安、激动和烦躁等焦虑症状。地西泮的抗焦虑作用选择性高，对各种原因导致的焦虑症均有效，且可产生暂时记忆缺失，麻醉前给药，可缓解患者对手术的恐惧情绪，减少麻醉药用量，增加其安全性，使患者对术中的不良刺激在术后不复记忆。这些作用优于吗啡和氯丙嗪。临床也常用于心脏电击复律或内镜检查前给药，多用地西泮静脉注射。 2.镇静催眠作用：苯二氮卓类随着剂量加大，出现镇静催眠作用。对人的镇静作用温和，能缩短诱导睡眠时间，提高觉醒阈，减少夜间觉醒次数，延长睡眠持续时间。苯二氮卓类可诱导各类失眠的患者入睡。 苯二氮卓类对REMS影响较小，停药后出现REMS反跳性延长较巴比妥类轻，因而停药后多梦较巴比妥类少见。此外，苯二氮卓使NREMS的2期延长，4期缩短，可减少发生于4期的夜惊或夜游症，巴比妥类则无此作用。一般来说，苯二氯卓类催眠作用较近似生理性睡眠。 3.抗惊厥、抗癫痫作用：苯二氮卓类药物有抗惊厥作用，其中地西泮和三唑仑的作用尤为明显，临床用于辅助治疗破伤风、子痫、小儿高热惊厥和药物中毒性惊厥。
药理学问答题学习
1《药理学》考试试卷 一、填空题（20分） 二、名词解释（15分） 三、单项选择题（20分） 四、多项选择题（10分） 五、简答题：（20分） 六、案例题或者判断题：（5分） 七、论述题：（10分） 部分题例模式： 一、填空题 1.去甲肾上腺素临床主要用于和的治疗。 2.常用抗心绞痛药有、、等三类。 3.具有抗尿崩症作用的利尿药是。 二、名词解释（每小题2分，共10分，把正确答案写在答题纸上） 1.不良反应 2.药动学 三、单项选择题: 1.阿托品药理作用不包括： A.抑制汗腺分泌 B.降低眼内压 C.解除小血管痉挛 D.松驰内脏平滑肌 E.拮抗迷走神经过度兴奋 2.新斯的明兴奋骨骼肌作用的主要机制是： A.兴奋N1受体 B.兴奋M受体 C.抑制胆碱酯酶 D.激活胆碱酯酶 E.以上都不是 3.以下描述哪项正确： A.东莨菪碱和氯丙嗪均可用于预防晕动性呕吐 B.吗啡与阿司匹林在镇痛方面效果相同 C.毛果芸香碱和阿托品均可用于治疗青光眼 D.地塞米松和保泰松均是糖皮质激素类药物 E.酚妥拉明和卡托普利均可用于慢性心功能不全的治疗 四、多项选择题 1.阿司匹林的不良反应包括： A.胃肠道反应 B.过敏反应 C.凝血障碍 D.水钠潴流 E.溶血性贫血 2.对地西泮的描述哪些是正确的 A.小剂量有抗焦虑作用 B.安全范围大，无成瘾性
C.剂量加大，依次产生镇静、催眠、抗惊厥、抗癫痫、麻醉、麻痹等作用 D.用于催眠，其依赖性、耐受性、反跳现象较轻 E.其作用机制与增强中枢G A B A能神经功能有关 3.酚妥拉明的药理作用有： A.α受体阻断作用 B.拟D A作用 C.拟胆碱作用 D.拟组胺作用 E.β受体阻断作用 五、影响药物发挥疗效的因素是哪些？ 六、判断题（每题1分，共10分，把正确答案写在答题纸上） 1.口服和直肠给药都会发生首关消除。() 2.喹诺酮类药物通过抑制细菌D N A回旋酶，阻碍D N A合成而导致细菌死亡。() 3.普萘洛尔可减少肾素的释放。() 4.甲苯磺丁脲不但能口服，而且对胰岛功能完全丧失的重症糖尿病人也有效， 故可完全代替胰岛素。() 5对乙酰氨基酚可抑制下丘脑P G合成酶而发挥解热作用。（） 6.限制吗啡在临床上应用的主要原因是其具有呼吸抑制作用和成瘾性的特点。() 7.酸化尿液可提高磺胺类药物的抗菌作用。() 8.糖尿病患者应慎用氢氯噻嗪。() 9.氨基糖苷类与β-内酰胺类抗生素对静止期细菌杀菌能力强。() 10.某些微生物产生的代谢物质，对另一些微生物有抑制或杀灭病作用，称抗生素。( ) 七、论述题 1.青霉素严重的不良反应是什么？应如何防治？ 2.简述阿司匹林的药理作用与用途。
精神科-苯二氮卓药物中毒抢救
苯二氮卓药物中毒抢救 苯二氮卓类药物中毒非常常见，似乎为自杀者所钟爱的自杀工具，我们都知道，苯二氮卓类药物不像锂盐，其治疗剂量与中毒剂量相差较大，一般治疗剂量下很少发生中毒的情况，发生苯二氮卓类药物中毒大多为自杀者，是服药自杀的首要原因。 对于处理苯二氮卓类药物中毒这一急救技能，你了解多少呢？ 问诊要点1询问家属家中常备药物的名称，可能服药的药物以及大致的剂量。2是否带上了病人身边盛放药物的容器或包装盒？3询问服药的大致时间。4询问发现时患者的状态，有无发生呕吐，性质如何？5患者药物中毒时的所处体位，是否存在摔伤？6是否合并严重的躯体疾病，如肝肾功能不全，慢支，肺气肿，冠心病等。体格检查首先需要检查患者的意识状态，是否发生了昏迷？检查患者的生命体征：血压、脉搏、呼吸、体温。瞳孔是否异常？患者的心肺、腹部是否存在异常体征？神经系统是否存在异常？精神检查患者是否发生了意识障碍？是否出现明显的激越？是否存在错觉，片段的幻觉妄想？辅助检查 测血药浓度、血尿便常规、电解质，肝肾功能、血糖、心电图。 中毒程度判断 轻度中毒: 患者意识清醒或嗜睡状态，头痛、眩晕、反应迟钝、共济失调、言语含糊，脉搏、血压、呼吸、瞳孔均匀无明显变化。 中度中毒：意识模糊或呈浅昏迷、脉搏稍快、血压正常或偏低, 瞳孔直径2 mm-3 mm，对光反应迟钝, 腱反射消失，角膜反射存在，呼吸稍浅慢。 重度中毒:患者处于深昏迷状态，脉搏增快，血压下降，呼吸减慢, 四肢发绀，瞳孔缩小，对光反射消失。 诊断要点 家中的苯二氮卓类药物大量减少。通过测定苯二氮卓类药物的血药浓度证实。排除相关躯体疾病所致意识障碍或昏迷，如心脑血管意外、肝功能衰竭。 紧急处理 催吐：催吐适用于服药剂量小、意识清醒且合作的患者，先喝下300—500ml 的清水或温水，然后用压舌板或手指刺激咽喉催吐，可反复几次。需要注意的是，严重中毒者严禁催吐。 洗胃：适用于不合作或无法合作的患者，从口活鼻插入粗胃管，液体总量以控制在10L—20L（液体量过多会导致胃扩张，容易增加毒物的吸收），反复冲洗，直至液体清亮为止。 导泻：可使用硫酸钠或甘露醇来导致。但需要注意的是，不能使用硫酸镁来导泻，
2020年春季学期《药理学Ⅱ》在线考试试题_2.doc
1.下列哪项不属于氯丙嗪的药理作用?（） A.抗精神病作用 B.使体温调节失灵 C.镇吐作用 D.激动多巴胺受体 E.阻断α受体 【参考答案】: D 2.有关肝素的药理作用机制，下列说法正确的是（） A.直接灭活凝血因子ⅡA.ⅦA.ⅨA.Ⅹa B.直接与凝血酶结合，抑制其活 性 C.抑制凝血因子的生物合成 D.拮抗维生素K E.增强抗凝血酶Ⅲ的活性 【参考答案】: E 3.能增加左旋多巴抗帕金森病疗效，减少不良反应的药物是（） A.卡比多巴 B.维生素B6 C.利血平 D.苯乙肼 E.苯海索 【参考答案】: A 4.苯二氮卓类与巴比妥类比较，前者没有下列哪一项作用?（） A.镇静、催眠 B.抗焦虑 C.麻醉作用 D.抗惊厥 E.抗癫痫作用 【参考答案】: D 5.抑制脑内NE.5-HT的再摄取与转运的是（） A.抗癫痫药的作用机制 B.抗抑郁药的作用机制 C.抗精神病药的作用机制 D.抗焦虑药的作用机制 E.抗惊厥药的作用机制 【参考答案】: B 6.肝素过量所引起的严重出血，可以用下列哪个药物解救（） A.维生素K B.硫酸鱼精蛋白 C.氨甲环酸 D.凝血酶 E.叶酸 【参考答案】: B
7.长期应用氯丙嗪引起的最常见的不良反应是（） A.体位性低血压 B.过敏反应 C.锥体外系反应 D.内分泌失调 E.消化道症状 【参考答案】: C 8.强心苷的正性肌力作用机理是（） A.解除迷走神经对心脏的抑制 B.使心肌细胞内游离Ca2+增加 C.使心肌细胞内游离K+增加 D.兴奋心肌细胞Na+-K+-ATP酶 E.激动心脏β受 体 【参考答案】: B 9.昂丹司琼的止吐作用机制是（） A.激动5-HT3受体 B.阻断5-HT3受体 C.阻断多巴胺受体 D.激动多巴胺受体 E.激动5-HT4受体 【参考答案】: B 10.环孢素选择性抑制（） A.T细胞 B.B细胞 C.巨噬细胞 D.NK细胞 E.树突状细胞 【参考答案】: A 11.西咪替丁抑制胃酸分泌的机制是（） A.阻断H1受体 B.阻断H2受体 C.阻断M胆碱受体 D.中和胃酸 E.保护胃粘膜 F.荨麻疹、过敏性鼻炎等皮肤粘膜变态反应 【参考答案】: B 12.氯沙坦是（） A.非强心苷类正性肌力药 B.血管紧张素I转化酶抑制药 C.血管紧张素II受体拮抗药 D.钙拮抗药 E.血管扩张药
第五节 镇静催眠药中毒
第五节镇静催眠药中毒 镇静催眠药是中枢神经系统抑制药，具有镇静、催眠作用，过大剂量可麻醉全身，包括延髓。一次服用大剂量可引起急性镇静催眠药中毒(acute sedative-hypnotic poisoning)。长期滥用催眠药可引起耐药性和依赖性而导致慢性中毒。突然停药或减量可引起戒断综合征(withdrawal Syndrome)。 [病因] 1950年以前常用的镇静催眠药是巴比妥类。20世纪50年代以后开始使用非巴比妥类药，但缺点也不少。1960年开始用抗焦虑药物苯二氮草类，目前此类药物几乎取代了其他镇静催眠药。镇静催眠药分为： (一)苯二氮卓类 1.长效类(半衰期＞30小时)：氯氮卓(chlordiazepoxide)、地西泮(diazePam)、氟西伴(flurazepam)。 2.中效类(半衰期6～30小时)：阿普唑仑、奥沙西泮(oxazpam)、替马西泮。 3.短效类 三唑仑(triazolam)。 (二)巴比妥类 1.长效类 巴比妥和苯巴比妥。 2.中效类 戊巴比妥、异戊巴比妥、布他比妥。 3.短效类 司可巴比妥、硫喷妥钠 (三)非巴比妥非苯二氮卓类(中效-短效) 水合氯醛、格鲁米特(glutethimide，导眠能)、甲喹酮(methaqualone，安眠酮)、甲丙氨酯(meprobamate，眠尔通)。 (四)吩噻嗪类(抗精神病药) 抗精神病药(antipsychotics)是指能治疗各类精神病及各种精神症状的药物，又称强安定剂或神经阻滞剂。按化学结构共分为五大类，其中吩噻嗪类药物按侧链结构的不同，又可分为三类：①脂肪族：例如氯丙嗪(chlorpromazine)；②哌啶
(整理)《药理学》第09章在线测试.
《药理学》第09章在线测试 《药理学》第09章在线测试剩余时间：57:03 答题须知：1、本卷满分20分。 2、答完题后，请一定要单击下面的“交卷”按钮交卷，否则无法记录本试卷的成绩。 3、在交卷之前，不要刷新本网页，否则你的答题结果将会被清空。 第一题、单项选择题（每题1分，5道题共5分） 1、苯二氮卓类作用机制是 B、增强GABA与GABAA受体的结合力，增加氯离子通 A、直接抑制中枢神经功能 道开放频率 C、作用于GABA受体，增加氯离子通道开放时间 D、诱导生成一种新的蛋白质而起作用 2、苯巴比妥钠连续应用产生耐受性的主要原因是 A、再分布于脂肪组织 B、诱导肝药酶使自身代谢加快 C、排泄加快 D、被单胺氧化酶破坏 3、苯巴比妥过量中毒，为了促使其排泄，可 A、碱化尿液，使其解离度增大，增加肾小管再吸收 B、碱化尿液，使其解离度减小，增加肾小管再吸收 C、碱化尿液，使其解离度增大，减少肾小管再吸收 D、酸化尿液，使其解离度增大，减少肾小管再吸收 4、苯二氮卓类与巴比妥类比较，前者没有哪一项作用 A、镇静催眠 B、抗焦虑 C、麻醉作用 D、抗惊厥 5、苯二氮卓类急性中毒时，选用的解毒药物是 A、氟马西尼 B、尼可刹米 C、山梗菜碱 D、卡马西平 第二题、多项选择题（每题2分，5道题共10分） 1、关于苯二氮类镇静催眠药的叙述正确的是 A、是目前最常用的镇静催眠药
B、临床上可用于治疗焦虑症 C、具有较强的肌松作用 D、可用于治疗小儿高热惊厥 E、长期应用不会产生依赖性和成瘾性 2、苯二氮卓类药物的药理作用包括 A、镇静催眠 B、抗惊厥 C、抗焦虑 D、麻醉 E、中枢性肌松作用 3、关于地西泮不良反应的叙述，错误的是 A、治疗量可见困倦等中枢抑制作用 B、治疗量口服可产生心血管抑制 C、大剂量引起共济失调等现象 D、长期服用可产生依赖性和成瘾性 E、停药后产生阶段症状 4、与巴比妥类相比，苯二氮卓类药物催眠具有下列特点 A、依赖性、戒断症状轻 B、不诱导肝药酶 C、对快波睡眠影响小，停药后反跳较轻 D、大剂量会引起麻醉 E、安全范围较窄 5、关于巴比妥类药物，下列说法正确的是 A、是肝药酶的诱导剂
苯二氮卓和巴比妥类药物抗惊厥作用
苯二氮卓类和巴比妥类药物的抗惊厥作用 【实验目的】 了解大剂量中枢兴奋药尼可刹米致惊厥作用；了解苯二氮卓类和巴比妥类药物抗惊厥作用；了解实验性惊厥动物模型的制备方法。 【实验原理】 用电、声刺激或化学药物可制备实验性惊厥动物模型，并用此模型来筛选抗惊厥药物。化学法是指使用化学药品引起实验动物惊厥发作，以观察受试药物对其防治的效果。常用的致惊厥化学药品有戊四氮、氨基脲、尼可刹米等。本实验用大剂量尼可刹米致惊厥发作，观察苯二氮卓类和巴比妥类药物的抗惊厥作用。 【实验对象】 雄性昆明种小白鼠，体重25-30g。 【实验器材和用品】 天平，注射器3支（1.0ml），5号针头3个，鼠罩；1%地西泮（安定注射液），3.75%尼可刹米，0.5%苯巴比妥钠，生理盐水（NS）。 【实验步骤与方法】 （1）取体重相近小白鼠3只，编号，称其体重，观察正常活动。 （2）分别在实验鼠腹腔注射 3.75%尼可刹米（可拉明）0.08ml/10g。待发生惊厥时，甲鼠腹腔注射0.5%地西泮0.2ml/10g，乙鼠腹腔注射0.25%苯巴比妥钠0.2ml/10g, ，丙鼠腹腔注射生理盐水0.2ml/10g，继续观察各实验鼠的活动情况。 （3）观察：观察并记录各组小鼠惊厥发生情况（肌张力升高、抽搐、尾直立、痉挛性蹦跳等）。【实验结果】 表1 苯二氮卓类和巴比妥类药物的抗惊厥作用 鼠号体重（g）致惊厥药处理结果 甲尼可刹米0.5%地西泮 0.2ml/10g i.p 乙尼可刹米0.25%苯巴比妥钠 0.2ml/10g, i.p 丙尼可刹米生理盐水（NS） 0.2ml/10g i.p 【注意事项】 1、尼可刹米后小鼠出现惊厥时应立即注射药物。 2、每次腹腔注射药物时均须先回抽，无回血时方可注射。 3、致惊厥亦可用0.08%二甲弗林（回苏灵）溶液0.1ml/10g腹腔注射。 在巡视中发现问题和解答学生提的问题，启发和指导学生解决问题。 实验结果记录和分析：将观察到的各项目感情况进行比较并分析其作用机制。 介绍预期结果和解释，比较并分析实验结果与预期结果不同之处。 预期结果和解释： 1、尼可刹米腹腔注射后10－20秒内即可出现惊厥，表现为肌张力升高、抽搐、尾直立、痉挛 性蹦跳等。尼可刹米为一呼吸兴奋剂，剂量增大也可以兴奋中枢神经其它部位。 2、尼可刹米致惊厥后腹腔注射生理盐水不能缓解惊厥，因为生理盐水不能降低中枢神经系统 地兴奋性。 3、尼可刹米致惊厥后腹腔注射地西泮，10－20秒即可见到惊厥现象得到缓解。地西泮为苯二 氮卓类药物，腹腔注射后经血液循环到达中枢神经系统后与γ－氨基丁酸（GABA）受体结合，引起GABA受体开放频率增加，Cl－内流增加，导致细胞膜超级化，中枢兴奋性降
药物中毒
药物中毒怎么办？教你使用解毒剂 当误服、服药过量、药物滥用等情况导致用药剂量超过极量时，均可引起药物中毒。而药物中毒若抢救不及时，后果将不堪设想。下面就来看看哪些常见药物容易中毒，及其它们的解救措施吧！ 苯二氮卓类 苯二氮卓类药物主要有地西泮、艾司唑仑等，属于镇静催眠药。此类药物用药过量，常常会引起严重的不良反应。中毒症状可表现为持续的精神紊乱、严重嗜睡、颤抖、语言不清、蹒跚、心动过缓、呼吸急促或困难、严重乏力等。 解救措施 1. 宜及早进行对症处理，包括催吐或洗胃，以及维持呼吸和循环。 2. 如果出现异常兴奋，则不能继续用巴比妥类药，以免中枢性兴奋加剧或中枢神经系统的抑制延长。 3. 使用苯二氮卓受体拮抗药氟马西尼可解救中毒症状，氟马西尼静脉注射初始剂量为 0.3 mg。 4. 如在 60 秒内未达到要求的清醒程度，可重复注射本药，直到患者清醒或总剂量达 2 mg。巴比妥类 巴比妥类药物也属于镇静催眠类，常用药物主要有苯巴比妥、戊巴比妥、可可巴比妥等。这类药物在口服剂量达到催眠量的 5-10 倍时，即可引起中毒（中毒），10-15 倍时可引起重度中毒，血药浓度高于 80-100 μg/ml 时有生命危险。急性中毒症状为昏睡，进而出现呼吸表浅、通气量大减，最后因呼吸衰竭而死亡。 解救措施 1. 口服未超过 3 小时者，可用大量温生理盐水或 1：2000 的高锰酸钾溶液洗胃。洗完再以 10-15 g 硫酸钠导泻。 2. 可使用碳酸氢钠或乳酸钠碱化尿液，减少本类药在肾小管中的重吸收，也可用甘露醇等利尿药增加尿量，促进药物的排泄。 3. 由于换气功能障碍所致的呼吸性酸中毒可促进本药透过血 - 脑脊液屏障，加重中毒反应，因此保证呼吸道通畅尤为重要。必要时需行气管切开或气管插管，给予输氧或人工呼吸，也可适当给予中枢兴奋药。 4. 血压偏低时，可静脉滴注葡萄糖氯化钠注射液或低分子右旋糖酐。 吩噻嗪类 氯丙嗪为抗精神失常的一线用药，属于吩噻嗪类，其过量引起药物中毒的症状有中枢神经系统的抑制，包括昏迷、低血压和运动障碍等。 解救措施 1. 氯丙嗪中毒处理主要是对症治疗和支持治疗，必要时要尽早洗胃或导泻，但需注意的是不得诱导呕吐。 2. 同时要监测体温和心血管功能，至少 5 天。静脉注射苯巴比妥 9-11 mg/kg，以控制心律失常。 3. 当患者出现心力衰竭时可使用洋地黄类药强心治疗，并给予去甲肾上腺素治疗低血压。 4. 同时进行心电图监测，先给予地西泮，随后给予苯妥英钠 15 mg/kg，以控制惊厥。 阿片类 阿片类药物属于镇痛麻醉类用药，如吗啡、哌替啶、美沙酮等，这些药物若用药过量很容易引起药物中毒。如吗啡成人中毒量为 60 mg，致死量为 250 mg。一般晚期癌痛的患者用量
五种苯二氮卓类安眠药的体外代谢研究
五种苯二氮卓类安眠药的体外代谢研究 发表时间：2019-03-27T15:15:17.103Z 来源：《医师在线》2018年11月21期作者：赵宁[导读] 目前我国临床医学主要在神经官能症的临床治疗中主要采用苯二氯卓类和巴比妥两种安眠镇定药物 （甘肃省天水市公安局甘肃省天水市； 741000） 【摘要】目前我国临床医学主要在神经官能症的临床治疗中主要采用苯二氯卓类和巴比妥两种安眠镇定药物，其中苯二氯卓类安眠药物因其毒性较小，受体适应度高等优势有着更广泛的应用，苯二氮卓类成分安眠药在我国临床医学应用范围较广，除了作为上述症状的缓解药物意外在手术前麻醉中也有大量应用。但该类药物过量使用会对人体带来较大的伤害，对大脑和中枢神经系统都有着不同程度的破坏。同时因其直接作用于大脑神经系统，可以造成昏迷的药理特点，也让其成为不法分子的犯罪工具。从事抢劫、强奸、诈骗等犯罪活动。为了更好的规划此类药物的使用，提高其临床使用价值，提高此类药物犯罪的侦破力度更高的维护社会治安，我国应加强对此类药物代谢的研究，课题研究由此出发，分析研究苯二氯卓类安眠药物的药理作用和毒性表现，并对较为常见的五种苯二氯卓类安眠药物的药理作用和代谢过程进行了分析和研究，旨在为我国苯二氯卓类安眠药的代谢研究提供借鉴。 【关键字】苯二卓类安眠药；体外代谢；代谢产物 [ 中图分类号 ]R2 [ 文献标号 ]A [ 文章编号 ]2095-7165（2018）21-0673-01 一、苯二氯卓类药物的毒性以及中毒症状 苯二氯类镇定药品，同比较巴比妥类别的药品，就其毒性而言，前者剂量管理要求管理不严格，且毒性低。总的来看，其药物的使用安全度高。患者低剂量服用无明显不适，长期服用亦不会有明显的中毒症状。但语此类药物容易让人体产生强烈的药物依赖性，患者在成瘾后长时间的超剂量服用会出现多种中毒症状，可能危及生命，苯二氯卓类安眠镇定药物的中毒症状根据受体体制差别有所不同。苯二氯卓类药品同人体的反应是不一样的，其中毒症状也就存在差异。但是，也有同样的中毒症状，如头晕乏力、便秘以及手脚抽搐等。如一次大剂量服用可能一直导致呼吸衰竭和昏迷。老年人群体对于药品的使用，势必要注意，避免发生严重的中毒现象。假设因药物服用而死亡的，即使是借以解刨尸体的形式，也很难区分是哪类药品致其死亡。 二、苯二氯卓类药物药理作用机制 苯二氯卓类安眠镇定药物在临床应用主要作为精神官能症的辅助缓解作用，以及术前的镇定用药。其药理机制是通过刺激人体神经中枢中苯二氯受体。从而在一定程度上提了高氨基丁酸的传递作用。促使BZDS受体与CABAX相结合，从而激活CABA受体，此时神经元、5-羟色按、肾上腺素、多巴胺等激素的释放均受到抑制。就边缘系统而言，在药物的协同作用影响下，势必能够达到抗焦虑的效果。 三、常用苯二氮卓类安眠药的理化性质和代谢分析 苯二氮卓类安眠药，作为典型的安眠药类型之一，该药物问世的时间是在20世纪50年代。其原型为BZDS化合物。经过几十年的不断发展和完善最终演变为现在在临床医学中有广泛应用空间的苯二氮卓类安眠药物。此类药物可以在强酸中水解，温度高低对其药物反应有着正相关的影响。此类药物进入人体后可以迅速被吸收，根据个体差别作用时间2小时到50小时不等。该安眠药物特点是脂溶性强。具体为：人服用后，很容易被自身的组织吸收，以而取代肝代谢，最后从肾脏内排出。过量服用对肝肾等脏器压力较大（一）安定 安定的化学全称为1-甲基-苯基-7-氯-1.3-二氢-2h-1，4-苯井二氮杂卓-2-酮。作为苯二氯卓类安眠药典型的、知名度较高的一类新药品。在临床中主要用于。焦虑症、惊厥、癫痫、炎症引发的反射性肌肉痉挛、惊恐症、肌肉紧张型头疼等症状的辅助治疗和缓解性药物。安定直接作用于人体中枢神经系统，超剂量服用会直接导致昏迷。长期服用对人体反应能力等应激能力都有所影响。安定服用后通过肝脏内部的cyp450色素代谢酶代谢。由肾脏排出体外， （二）奥沙西泮 奥沙西泮，别称去甲羟基安定。该药物往往不会借以cyp450色素酶进行代谢，取而代之的是葡萄糖醛酸应用于代谢活动。待药品被人体吸收之后，在肝脏内，便会同葡萄糖醛酸结合，最后从肾脏内排出。经过严格的司法鉴定、临床试验，葡萄糖苷酸奥沙西泮，实为典型的奥沙西泮药物代谢药品。 （三）利眠宁 利眠宁，别称氯氮卓，其外观为淡黄色的、结晶状的粉末。是典型的苯二氮卓b类的镇定安眠的药品。化学名为7-氯-2-甲氨++980u76‘’基-5-苯基-3H-1,4-苯并二氮杂卓-4-氧化物；氯氮;此类药物临床中一般口服使用。需要浓度个体差异较大，生物利用度约86%。临床中一般被用于墙皮症、焦虑性神经官能症、失眠、神经衰弱、高血压导致的头部疼痛等症状的辅助药物。半衰期较短仅为安定的一半，利眠宁在进入人体后，在肝脏内通过cyp450完成药物代谢。代谢产物主要由去甲基利眠宁和去甲基安定两种成分。80%伴随尿液排出体外，剩余部分伴随大便排出。 （四）尼美西泮 尼美西泮化学名为7-氯-1-甲基-5-苯基-二氢-1H-1,4-苯并二氯杂卓，属于苯二氯卓b类安眠药物。在焦虑症和儿童行为障碍等病症的临床治疗中有较多应用。尤其在老年焦虑、老年神经衰弱和老年失眠中使用较多。但该诶药物依赖性较大。 （五）舒乐安定 舒乐安定，别名艾司艾斯唑轮。该药品，主要是应用与手术前的镇定药物。且广泛应用于以下症状，如失眠症、焦虑症、癫痫症以及其他症状。同时在2017年国际癌症组织公布的治安物清单中，舒乐安定被列与其中。舒乐安定化学名为6-苯基-8-氯-4H-〔1,2,4〕-三氮唑[4,3-α]〔1,4〕苯并二氮杂?，分子结构为C16H11ClN4，为白色结晶粉末，不溶于水，荣誉甲醇。舒乐属于短小BDZ类镇静药物。在镇静和催眠的药理作用上是尼美西泮的四倍以上。口服两小时后血药浓度达到最高点，半衰期与尼美西泮接近。该药通过降低大脑组织氧化过程，让人体对外界刺激的感受度降低起到镇静作用。舒乐是在肝脏内，同cyp450酶发生反应，结束代谢的，最后以肾脏内为主要转化器官，以尿液形排出，。形成的具体代谢物品为4-轻基舒乐安定。
苯二氮卓类药物的作用机制
苯二氮卓类药物地作用机制、药理作用、临床用途及代表药？ 作用机制: 苯二氮卓类口服吸收良好，约达血药峰浓度.其中三唑仑吸收最快；奥沙西泮和氯氮卓口服吸收较慢，肌内注射吸收也缓慢，且不规则.欲快速显效时，应静脉注射.b5E2R. 苯二氮卓类血浆蛋白结合率较高，其中安定地血浆蛋白结合率高达％.因其脂溶性很高，故能迅速向组织中分布并在脂肪组织中蓄积.静脉注射时首先分布至脑和其他血流丰富地组织和器官.脑脊液中浓度约与血浆游离药物浓度相等.随后 进行再分布而蓄积于脂肪和肌组织中其分布容积很大，老年患者更大.p1Ean. 此类药物主要在肝药酶作用下进行生物转化.多数药物地代谢产物具有与母体药物相似地活性，而其则比母体药物更长.例如氟两泮地血浆，仅～，而其主要活性代谢产物－去烷基氟西泮地血浆却在以上.连续应用长效类药物时，应注意药物及其活性代谢物在体内蓄积.苯二氮卓类及其代谢物最终与葡萄糖醛酸结合而失活，经肾排出.结构中含羟基者可直接与葡萄糖醛酸结合而失活，这一途径较少受其他因素影响.结构上位上有硝基者（如硝西泮）在生物转化时，硝基还原成氨基，进一步乙酰化为乙酰氨基，两种代谢物均无生物活性，且此代谢途径也较少受其他因素影响.但本类药物在体内地氧化代谢则易受肝功能、年龄和同时饮酒地影响，使延长.DXDiT. 药理作用以及临床应用: .抗焦虑作用：苯二氮卓类药物小剂量对人有良好抗焦虑作用.作用发生快而确实，能显著改善患者恐惧、紧张、忧虑、不安、激动和烦躁等焦虑症状.地西泮地抗焦虑作用选择性高，对各种原因导致地焦虑症均有效，且可产生暂时记忆缺失，麻醉前给药，可缓解患者对手术地恐惧情绪，减少麻醉药用量，增加其安全性，使患者对术中地不良刺激在术后不复记忆.这些作用优于吗啡和氯丙嗪.临床也 常用于心脏电击复律或内镜检查前给药，多用地西泮静脉注射.RTCrp. .镇静催眠作用：苯二氮卓类随着剂量加大，出现镇静催眠作用.对人地镇静作用温和，能缩短诱导睡眠时间，提高觉醒阈，减少夜间觉醒次数，延长睡眠持续时间.苯二氮卓类可诱导各类失眠地患者入睡.5PCzV. 苯二氮卓类对影响较小，停药后出现反跳性延长较巴比妥类轻，因而停药后多梦较巴比妥类少见.此外，苯二氮卓使地期延长，期缩短，可减少发生于期地夜惊或夜游症，巴比妥类则无此作用.一般来说，苯二氯卓类催眠作用较近似生理性睡眠.jLBHr. .抗惊厥、抗癫痫作用：苯二氮卓类药物有抗惊厥作用，其中地西泮和三唑仑地作用尤为明显，临床用于辅助治疗破伤风、子痫、小儿高热惊厥和药物中毒性惊厥.xHAQX. .中枢性肌肉松弛作用：动物实验证明本类药物对去大脑僵直有明显肌肉松弛作用.对人类大脑损伤所致肌肉僵直也有缓解作用.但有报道认为其疗效并不优于 其他中枢抑制药.LDAYt.