基于中成药工艺与质量控制的再评价模式商建

·中药现代化论坛·

基于中成药工艺与质量控制的再评价模式商建

刘涛1，苟小军1，郭晓恒2，万德光3，徐玉玲2*

1. 成都大学生物产业学院中药化学实验室，四川成都 610106

2. 成都大学，四川成都 610106

3. 成都中医药大学，四川成都 610075

摘要：通过对我国已上市中成药药学方面存在的问题进行讨论，对目前中成药再评价存在的问题进行分析，提出了基于中成药工艺与质量控制的中成药再评价模式，该方法是先对已上市中成药工艺合理性、质量标准可控性及产品真实质量稳定性方面存在的问题进行再评价，对明显不合理的品种进行淘汰处理，再对药学方面合理的品种进行药效和临床疗效再评价。该模式可以推动和加速我国上市后中成药的再评价工作，促进中成药产业健康发展。

关键词：中成药；再评价模式；制备工艺；质量控制；安全性

中图分类号：R283.3 文献标志码：A 文章编号：0253 - 2670(2011)10 - 1873 - 05

Reevaluation pattern for Chinese patent medicine based on preparation technology and quality control

LIU Tao1, GOU Xiao-jun1, GUO Xiao-heng2, WAN De-guang3, XU Yu-ling2

1. Laboratory of Chinese Traditional Medicinal Chemistry, Faculty of Biotechnology Industry, Chengdu University, Chengdu

610106, China

2. Chengdu University, Chengdu 610106, China

3. Chengdu University of Traditional Chinese Medicine, Chengdu 610075, China

Abstract: To provide the reevaluation model of Chinese patent medicines (CPM) in preparation condition and quality standard through the comprehensive analyses on the present problems of CPM on market in China. We explored the methods and models for the reevaluation of the rationality, controllability, and reliability of CPM based on preparation condition, quality standard, and products. The unreasonable and undesirable varieties of CPM will be eliminated, while the reasonable and desirable varieties will be further studied on pharmacokinetic and pharmacodynamic reevaluation. The model could be beneficial for promoting the CPM reevaluation on market and accelerating the aggressive program in CPM industry in China.

Key words: Chinese patent medicine; reevaluation pattern; preparation technology; quality control; security

中成药是指在中医药理论指导下，根据《中国药典》、制剂规范和其他规定的处方，将中药原料药加工制成具有一定规格，可以直接用于防病、治病的药品。早在宋代设立的“医药和剂局”及“惠民局”就已开始了中成药的检验和生产，《太平惠民和剂局方》是我国第一部中药制剂规范，书中收载的许多制法仍沿用至今。近几十年来，中成药的研制、生产和应用发展迅猛，对我国医药事业发展做出了重要贡献。然而，由于种种原因，一些中药品种的安全性、有效性及可控性有待进一步深入研究与评价。本文对中成药的再评价方法进行了探讨，以期推动中成药再评价进程。

1已上市中成药再评价的必要性

由于历史的原因，我国一些已上市的中成药在在广泛人群中使用的安全性、有效性未得到科学验证；同类药品间疗效及质量间差异未经过系统比较；

收稿日期：2011-04-11

作者简介：刘涛（1976—），男，博士，研究员级高级工程师，研究方向为中药新药研发及再评价研究。

Tel: (028)84616590 E-mail: liutao0578@https://www.wendangku.net/doc/c53807940.html,

*通讯作者 徐玉玲 Tel: (028)84616590 E-mail: liutao0578@https://www.wendangku.net/doc/c53807940.html,

网络出版时间：2011-09-20 网络出版地址：https://www.wendangku.net/doc/c53807940.html,kinet/kcms/detail/12.1108.R.20110920.1537.001.html

在临床实践中存在的可能影响疗效的多种因素均缺乏进一步研究。此外，对于一些发生率低于1%的不良反应和一些需要较长时间应用才能发现或迟发的不良反应，在中药上市前很难观察到[1]。

药物上市后再评价是药品研究的一个重要环节，是确保用药安全的有效手段，也是对新药评价的扩大和延伸，对中成药的再评价应包括中成药安全性再评价、有效性再评价、经济学再评价、质量再评价等方面[2-3]。

我国已上市的中成药出现了种类繁多、数量巨大、质量良莠不齐、雷同品种相互差异性不显著、甚至出现了相同处方不同制法、不同用法用量，但功能主治却相同等异常现象。随着社会发展，对药品的基本属性（安全、疗效、质量可控）及生态资源日益重视，低水平重复研制药品的局面将不再被容忍，对已上市中成药进行再评价研究是大势所趋，我国食品药品监督管理局从2009年7月16日颁文《关于做好中药注射剂安全性再评价工作的通知》，要求对全国已上市的中药注射剂进行评价性研究。2基于中成药工艺与质量控制的再评价模式的研究思路与方法

众所周知，药学研究（工艺、质量及稳定性研究）、药理研究及临床研究是药品研究的最基本环节，药学研究是中成药新药研制最早的环节，也是中药新药研究与评价环节中研究费用最少的环节，对数量庞大的待评价中成药，笔者认为应分清轻重缓急，选择一些明显低水平重复的中成药，从药学研究开始，对已上市中成药进行再评价研究，即基于中药工艺与质量控制的中成药再评价研究，从而推动我国中成药再评价工作的开展。

2.1品种筛选

对《中国药典》、《卫生部药品标准中药成方制剂》、《国家中成药标准汇编》及《新药试行标准》等国家标准中收载的品种进行全面梳理，找出处方相同的中成药，按照相关技术指导原则的要求，对其进行溯源研究、工艺评价、质量标准研究及稳定性研究。

2.2处方溯源研究

由于中成药的特性和历史的原因，一些相同处方的品种的药味混乱、用量不一，因此有必要结合文献研究，对这类品种的处方进行溯源研究，以正本清源，明确中成药的基本处方。如对《中国药典》2010年版一部同时收载桂枝茯苓丸（大蜜丸）、桂

枝茯苓胶囊及《国家中成药标准汇编外科妇科分册》中收载的桂枝茯苓丸（浓缩丸）进行认真分析，就会发现桂枝茯苓大蜜丸、桂枝茯苓浓缩丸及桂枝茯苓胶囊部分处方药味存在一定差异（赤芍与白芍）；再如《中国药典》2010年版一部同时收载了左金丸与左金胶囊，其每日服用的生药量存在明显差异，根据计算，左金丸每日服用生药量为6～12 g，而左金胶囊每日服用生药量为10～20 g。毫无疑问，如果不存在特殊情况，相同处方名的药品在处方药味组成及剂量上应该是一致的，如果不一致，可能会给临床应用带来混乱，导致不良事件发生。因此，有必要展开处方溯源研究，从源头开展此类中成药的再评价研究。

2.3工艺再评价研究

中成药的工艺研究是指根据临床用药和制剂要求，用适宜溶剂和方法从净药材中富集有效物质、除去杂质的过程。这是中药制剂特有的工艺步骤，工艺的合理、技术的正确运用直接关系到药材的充分利用和制剂疗效的充分发挥。中成药的工艺路线是中药生产工艺科学性、合理性和可行性的基础和核心[4]。中成药的工艺包括工艺路线及条件、药用辅料、剂型、给药途径及包装材料等。

目前，各类国家标准中均有相同处方名称的中成药存在上述方面的问题，值得进一步讨论和评价。

2.3.1工艺路线的再评价中成药的工艺设计应以保证其安全性和有效性为前提，一般应考虑处方的特点和药材的性质、制剂的类型和临床用药要求、大生产的可行性和生产成本，以及环境保护的要求。在此基础上，还要注意工艺的科学性和先进性。

《中国药典》2010年版一部收载了蛇胆川贝系列制剂蛇胆川贝软胶囊、蛇胆川贝胶囊及蛇胆川贝散，《卫生部药品标准中药成方制剂第九册》中收载了蛇胆川贝液。对4个品种的工艺进行分析可知，《中国药典》收载的3个品种的基本工艺完全一致，均为“以上二味，取川贝母粉碎成细粉，与蛇胆汁混匀，干燥，粉碎成细粉”，对于蛇胆川贝胶囊而言，该工艺基本没有问题，但对于蛇胆川贝软胶囊而言，由于药液中含有药材细粉，在压制软胶囊过程中由于设备中换向板的反复摩擦，导致药液中形成颗粒，容易堵塞喷头，导致生产困难，不利于大生产，因此，该工艺不合理；同样，对于蛇胆川贝散，由于该药服用的患者中可能包括儿童患者，《中国药典》2010版一部“制剂通则”明确指出，儿科及外用散

剂用的饮片应粉碎成最细粉，因此，其工艺中川贝母粉碎成细粉是不太恰当的；而对于蛇胆川贝液，其工艺中增加了作为矫味剂的薄荷脑和杏仁水，这两种成分其实也具有镇静止咳作用，因此，可以看成其处方与《中国药典》收载的蛇胆川贝系列制剂完全不一样。

再如藿香正气水与藿香正气口服液、复方丹参滴丸与复方丹参片等品种虽处方相同，但工艺路线差别较大，其功能主治却一模一样，这些品种的工艺终究有一个相对合理而另外一个更为合理，有必要进行比较研究。

以上类似例子还有很多，另外还有一些中成药品种由于工艺设计不合理，根本不能够顺利地进行大生产，仅有批准文号，因此有必要对已上市中成药品种的工艺路线合理性进行再评价研究。

2.3.2药用辅料的再评价药用辅料是指在加工药物时加入的一些无药理作用的辅助物质，使制剂成品具有某些必要的理化特性，其在制剂中虽然无效，但如选用合理，不仅能使生产顺利，保证药品质量，而且还能最大限度地发挥药物的效应，降低药物不良反应[5]。而目前一些已上市的中成药品种在辅料的种类和用量选择方面有欠合理。

抗病毒口服液是《中国药典》2010年版一部收载品种，有关挥发油处理的工艺有两种，一种是用羟丙基-β-环糊精进行包合处理，另外一种是直接将挥发油乳浊液加入配制好的溶液中，由于挥发油乳状液与药液互不相溶，在成品检查时经常容易发生澄清度不合格的现象而影响产品的质量。因此，一些生产厂家为了保证产品检验合格，不得已加入助溶剂聚山梨酯-80。聚山梨酯-80作为一种常用的增溶剂，在适当的用量范围内是安全的。羟丙基-β-环糊精是β-环糊精经羟烷基化的衍生物，其水溶性较好，对难溶于水的药物有较显著的增溶效果，国外已将其作为注射剂的增溶剂。虽然羟丙基-β-环糊精本身的临床前安全性已具备了一定的实验基础，静脉制剂的临床实验正在进行中，但到目前为止人们对其安全性了解并不深入，应继续对其进行深入研究，进一步证明其是否存在可能的不良反应。在抗病毒口服液中挥发油的增溶剂种类选择中，对抛弃已有大量临床应用证明较为安全可靠的增溶剂聚山梨酯-80而选用有安全隐患且尚未完全研究清楚的羟丙基-β-环糊精的合理性还有待进一步研究。2.3.3剂型及给药途径的再评价中成药的剂型是指将原料通过制剂技术制成适宜载体，应根据临床用药需求、处方组成及剂型特点，结合提取、纯化等工艺，以达到药物“三效、三小和五方便”的要求。剂型选择应根据药味组成并借鉴用药经验，以满足临床医疗需要为宗旨，在对药物理化性质、生物学特性、剂型特点等方面综合分析的基础上进行。应提供具有说服力的文献依据和（或）实验资料，充分阐述剂型选择的科学性、合理性和必要性[6]。

由于历史的原因，目前已上市的中成药存在大量的同处方不同剂型的品种，据不完全统计，《中国药典》2010年版一部收载的成方制剂733种，具有相同处方名包含两种及以上剂型的品种多达117个，占15.96%，其中六味地黄系列制剂包括丸剂（浓缩丸、水蜜丸、小蜜丸及大蜜丸）、胶囊剂、软胶囊及颗粒剂4种剂型，双黄连系列制剂包括口服液、片剂及栓剂等5种剂型，清开灵系列制剂包括口服液、片剂、泡腾片、颗粒剂、软胶囊及注射剂6种剂型。这些不同剂型的品种其功效与不良反应是否存在差别，哪一种剂型更合理是必须要考虑和解决的问题。

2.3.4包装材料的再评价包装材料对药品的质量或稳定性有一定的影响，其可直接影响药品的安全性和有效性，如澄清度、水分；有的还可能向内容物（药品）迁移，甚至发生化学反应；有的因长时间被浸泡腐蚀，形成脱片，从而直接影响药品的质量[7]。目前，包装材料不同而产生的影响主要体现在普药品种中，如藿香正气水直接接触药品的包装材料包括药用玻璃瓶、药用塑料瓶，不同的包装材料对产品的稳定性影响不同，从而对产品的内在质量产生影响，要断定哪一种材料是其最佳或相对较佳的包装材料并不难。

2.4质量标准再评价研究

理想的质量标准应能说明质量与疗效，即疗效与物质基础的关系，并能够指导临床用药。目前中成药的质量标准包括处方、制法、性状、鉴别、检查、功能与主治、适应症及用法与用量等项目，现着重对定量测定、用法用量、适应症等进行重点阐述。

2.4.1定量测定药品物质基础决定药品的疗效和安全性，目前我国中成药质量标准中选择一些成分进行定量控制，一般而言，这些成分具有一定药理效应，对其定量控制能间接反映产品的质量。目前，国家标准中对于相同系列的产品要求对相同的成分进行定量控制，并规定其限度，但这些限度却不一

致。如六味地黄系列制剂，其标准中均对成品中所含的马钱苷、丹皮酚进行定量控制，但其限量相差较大（表1）。这种现象也同样存在于银翘解毒等系列制剂中。

表1六味地黄不同剂型及规格品种指标成分定量限度比较

Table 1 Content comparison of marker components in different dosage forms and specifications of Liuwei Dihuang

品种（规格）标准来源马钱苷定量限度丹皮酚定量限度用法与用量马钱苷日最少

服用量/mg

丹皮酚日最少

服用量/mg

六味地黄丸（水蜜丸）《中国药典》2010年版每1 g不得少于

0.7 mg 每1 g不得少于0.9 mg 口服，1次6 g，

1日2次

8.4 10.8

六味地黄丸（小蜜丸）《中国药典》2010年版每1 g不得少于

0.5 mg 每1 g不得少于0.7 mg 口服，1次9 g，

1日2次

9.0 12.6

六味地黄丸（大蜜丸）《中国药典》2010年版每1丸不得少于

4.5 mg 每1丸不得少于6.3 mg口服，1次1丸（9

g），1日2次

9.0 12.6

六味地黄丸（浓缩丸）《中国药典》2010年版每1 g不得少于

1.4 mg 每1 g不得少于1.8 mg 口服，1次8丸，

1日3次

33.6 43.2

六味地黄软胶囊《中国药典》2010年版每1粒不得少于

0.3 mg 每1粒不得少于0.7 mg口服，1次3粒，

1日2次

1.8 4.2

六味地黄胶囊（规格1）《中国药典》2010年版每1粒不得少于

3.0 mg 每1粒不得少于0.6 mg口服，1次1粒，

1日2次

6.0 1.2

六味地黄胶囊（规格2）《中国药典》2010年版每1粒不得少于

1.5 mg 每1粒不得少于0.3 mg口服，1次2粒，

1日2次

6.0 1.2

六味地黄颗粒《中国药典》2010年版每1袋不得少于

4.8 mg 每1袋不得少于7.2 mg口服，1次1袋（5

g），1日2次

9.6 14.4

六味地黄片《卫生部药品标准中药

成方制剂第八册》－不得低于0.07%（比色

法）

口服，1次8片，

1日2次

－片质量未知

六味地黄口服液新药转正标准12册每1 mL含熊果酸不

得低于0.08 mg 每1 mL不得少于0.6 mg

（比色法）

口服，1次10

mL，1日2次

－12.0

2.4.2用法与用量用法与用量是药品临床应用的关键环节，目前部分品种在此项目设置中不尽合理，药品的用法与用量对于患者尤其是儿童患者的安全性和有效性带来的影响更应值得关注。如《中国药典》2010年版一部收载双黄连系列制剂中，双黄连口服液与双黄连片均未对儿童患者的用法与用量进行明确的规定，仅模糊地以“小儿酌减或遵医嘱”进行说明，而双黄连颗粒质量标准中对不同年龄段的儿童的不同用量均做了详细地说明，能够有效地指导临床用药。作为临床常用的清开灵及六味地黄系列制剂，清开灵口服液质量标准中规定的用法为1日2次，其他3种制剂中质量标准中规定的用法均为1日3次；六味地黄丸（浓缩丸）的用法为1日3次，其他10种剂型及规格均为1日2次，这其中的差别体现在哪里，如何进行评价应该也是首先要考虑的。2.5稳定性（有效期）再评价研究

药品的有效期是指一段时间内，市售包装药品在规定的贮存条件下放置，药品的质量稳定并符合注册质量标准[8]。药品有效期与其安全性和有效性密切相关。有效期是根据药品稳定性研究的结果确定的，而稳定性研究参考的指标多为当时产品质量标准规定的内容。因此，质量标准的高低与产品的有效期息息相关，即产品的质量标准提升了，产品的有效期可能要重新考察后才能确定。目前已上市的中成药中，特别是一些丸剂与散剂，其标示有效期较长，多为3年，有的甚至规定为5年，这与当时产品的质量标准的水平和对稳定性研究的认知要求不高有一定的关系。

随着人们对产品稳定性认识的提高，对稳定性研究的要求也在不断提高，目前普遍认为药品稳定性研究的考察项目（或指标）应根据所含成分和/或

制剂特性、质量要求设置，应选择在药品保存期间易于变化，可能会影响药品的质量、安全性和有效性的项目，以便客观、全面地评价药品的稳定性[8]。应以质量标准及《中国药典》制剂通则中与稳定性相关的指标为考察项目，结合超出质量标准的范围选择稳定性考察指标进行研究，并对指标进行综合分析比较，而不应简单地以指标超过某个变化范围作为制订有效期的依据。

基于以上认识，目前中成药有效期标示是否合理，有待进一步研究确定。

3结语与展望

目前已上市中成药的数量众多、质量良莠不齐，对其展开再评价研究，淘汰一部分品种势在必行，但中药再评价是一项涉及面广、技术操作难度大的工作，如何开展和推动中成药的再评价工作，目前尚无一种系统的方案提出。王永炎院士指出中药再评价可组织多学科专家，通过点的突破后，再逐步扩大再评价品种和评价范围，逐步建立起针对中药特点的中药临床再评价和专题再评价模式[2]。笔者认为，在目前情况下，基于中药工艺与质量控制的中成药再评价研究由于可操作性强，可参与的研究者和研究机构多，只要有关部门组织得当，能够迅速地在全国范围内开展起来，可作为一个突破口，从而推动和加速我国上市后中成药的再评价工作。

参考文献

[1]郭晓昕, 颜敏, 吴晔, 等. 如何认识中药上市后的

再评价 [J]. 中国新药杂志, 2000, 9(8): 513-515.

[2]王忠, 王永炎. 中药上市后临床再评价研究 [J]. 中

国中药杂志, 2007, 32(1): 84-86.

[3]何伟, 谢雁鸣, 王永炎. 血脂康胶囊上市后治疗血脂

异常症候再评价研究的思路 [J]. 中草药, 2010, 41(12): 1929-1931.

[4]中药、天然药物提取、纯化研究技术指导原则 [S].

2005.

[5]候惠民, 张浩, 张光杰. 药用辅料应用技术 [M]. 第

2版. 北京: 中国药医药科技出版社, 2002.

[6]中药、天然药物制剂研究技术指导原则 [S]. 2005.

[7]陈艳萍. 选择药品包装的关键点探讨 [J]. 中国药事,

2010, 24(7): 670-671.

[8]中药、天然药物稳定性研究技术指导原则 [S]. 2005.

《中草药》杂志荣获第二届中国出版政府奖

2011年3月18日，“书香中国”第二届中国出版政府奖颁奖典礼在北京隆重举行。《中草药》杂志荣获第二届中国出版政府奖期刊奖，天津中草药杂志社总经理、《中草药》执行主编陈常青研究员代表《中草药》杂志参加了颁奖典礼。

中国出版政府奖是国家设立的新闻出版行业的最高奖，2007年首次开奖，每3年评选1次。第二届中国出版政府奖首次设立期刊奖。经期刊奖评委会办公室精心组织，认真评选，从全国1万多种期刊中评选出59种获奖期刊，其中期刊奖20种（科技类和社科类期刊各10种），提名奖39种（科技类期刊19种，社科类期刊20种）。

本届期刊奖评委会评委共40位，主要由期刊出版界专家、研究院所和高等院校各学科领域的著名专家学者及有关部门长期从事期刊管理的领导组成。本次评选组织工作充分体现了公平、公正、公开原则，获奖期刊代表了我国期刊业的最高水平，集中体现了我国期刊业近年来改革发展的突出成就，也体现出了党和政府对出版行业改革发展的高度重视和大力支持，体现了鼓励原创，激励创新，推动期刊实现跨越式发展的政策导向，必将激励更多的出版单位、出版人肩负责任，坚守阵地，与时俱进，勇于创新，多出精品力作。

《中草药》杂志于1970年创刊，40余年来，几代编辑工作者一直坚持“质量第一”，坚持普及与提高相结合的办刊方针。杂志以“新”——选题新、发表成果创新性强，“快”——编辑出版速度快，“高”——刊文学术水平和编辑质量高为办刊特色，载文覆盖面广、信息量大、学术水平高。严格遵守国家标准和国际规范，在此次评选中以优质的编校质量，广泛的品牌影响力获得了评委的一致好评，最终脱颖而出。这是《中草药》杂志继获得第二届国家期刊奖、第三届国家期刊奖提名奖、新中国60年有影响力的期刊、中国精品科技期刊、百种中国杰出学术期刊等奖项后取得的又一巨大荣誉！

衷心感谢广大读者、作者、编委和协作办刊单位长期以来对《中草药》杂志的关心和支持! 让我们携起手来，与时俱进，开拓创新，继续攀登，把中草药杂志社办成“汇集知识的渊薮、传播真理的阵地、探索奥秘的殿堂”，为中药现代化、国际化做出更大贡献！

天津中草药杂志社

中药材质量控制研究技术指导原则(征求意见稿)

附件1 指导原则编号： 【Z】

一、概述 (1) 二、基本原则 (1) （一）尊重中医药传统和特色 (1) （二）加强生产全过程的质控 (2) （三）根据中药材特点开展研究 (2) 三、主要内容 (3) （一）基原的确定 (3) （二）产地的选择 (4) （三）种植与养殖 (5) 1、重视种子种苗的质量 (5) 2、加强农业投入品管理 (5) 3、种植养殖过程的研究 (6) （四）采收与产地加工 (7) 1、中药材采收 (7) 2、中药材产地加工 (8) （五）包装与贮藏 (8) 1、规范中药材包装及标签 (9) 2、研究贮藏条件及复检期 (9) （六）中药材质量标准研究 (9) 1、性状 (10) 2、鉴别 (10) 3、检查 (11) 4、浸出物 (12) 5、含量测定 (12) 6、指纹图谱/特征图谱 (12) 四、参考文献 (13) 五、附录 (14) 六、著者 (18)

一、概述 中药材来源于自然界的植物、动物和矿物等，具有生物多样性。中药材生产链较长，其质量受遗传、生长环境、种植养殖过程、采收加工和包装贮藏等多种因素的影响，质量波动范围较大，需要对中药材生产全过程进行质量控制。 中药材是中药制剂研发和生产的源头，其质量是保证中药制剂安全有效、质量可控的关键因素。基于全过程质量控制和风险管控的科学理念，针对基原、产地、种植养殖过程、采收和产地加工、包装贮藏及质量标准制定等中药材生产过程中的关键环节和关键质控点，制定本技术指导原则。目的是加强中药材源头质量控制，建立中药材生产全过程质量控制及可追溯管理体系，规范中药材生产，确保中药材安全和质量稳定，以满足制剂安全、有效和质量可控的需要。 本指导原则主要为中药新药用中药材的质量控制研究提供参考。已上市中药、天然药物等可参照。 二、基本原则 （一）尊重中医药传统和特色 中药材的质量控制研究应遵循中医药理论，尊重中医药传

中药饮片的质量控制

中药饮片的质量控制 中药饮片是中医临床医师开展医疗服务活动,进行防病治病的物质保证,其质量的优劣,直接影响患者的身体健康乃至生命安全。确保中药饮片质量安全有效,是药学工作永恒的主题。 医院是中药饮片使用的最终环节，中药饮片从进入药库到经由药房发到患者手中或应用于临床，其质量管理要贯穿始终，才能达到保证饮片质量,保障人体用药安全,维护人民身体健康和用药的合法权益。因此加强医院的中药饮片质量管理具有非常重要的意义。作为我们中医院，严把中药质量关，确保病人吃上放心中药。 一、严格中药饮片采购制度。 （一）制定严格的中药饮片采购管理制度。 （二）严格按照规定从合法的中药饮片生产或经营企业采购中药饮片。 （三）杜绝从中药材专业市场或其他集贸市场购进中药饮片。 （四）严格资质审核。 二、制定中药饮片验收管理制度。 医院应成立中药饮片采购验收小组，按照国家药品标准和省、自治区、直辖市药品监督管理部门制定的标准和规范进行验收。其内容应包括： （一）、查验中药饮片的批准文号、生产批号、生产厂家、质量检验报告等，确保来源合法； （二）、查验发票与随货清单是否相符，名称、等级规格、数量

与票据是否相符；

（三）、查验中药饮片包装、合格标识是否符合要求，标签是否规范、字迹是否清晰,确认包装与标识完整、正确； （四）、查验中药饮片等级规格、性状质量、干燥程度、有无假冒伪劣、虫蛀、霉变、泛油、污染等现象，确保质量合格。 （五）、验收中药饮片时，应当建立并填写验收记录。 三、规范中药饮片在库养护。 （一）、应按中药饮片贮存要求，分别设立常温库、阴凉库和冷藏设施，中药饮片应当按照属性和类别分库、分区、分垛、分架存放，并实行色标管理。 （二）、中药饮片出库应遵循“先进先出”的原则，发放前应进行质量检查，不合格的不得出库使用，并建立相应记录，按照有关规定予以销毁或处理。 （三）、定期对在库饮片进行养护和检查，建立本单位重点养护品种目录。重点关注中药饮片的含水量及是否有虫蛀、霉变、泛油等现象，发现质量问题及隐患，及时采取适宜的养护处理措施，确保储存质量，并做好养护记录。 同时我院依据《中华人民共和国药典》（2010年版）和医院质量标准，结合二氧化硫残留量检测、体视显微镜观察及薄层层析、高效液相等高端设备，对中药饮片进行抽检。 在药品价格放开，逐步取消药品加成，降低药占比的新形势下，建设中药饮片质量控制体系，提高我院的中药饮片质量、临方炮制的水平，提高中药制剂、中药膏方、中药煎药等各项工作质量水平，建

中 药 饮 片GMP文件.

中药饮片 第一章范围 第一条本附录适用于中药饮片生产管理和质量控制的全过程。 第二条产地趁鲜加工中药饮片的，按照本附录执行。 第三条民族药参照本附录执行。 第二章原则 第四条中药饮片的质量与中药材质量、炮制工艺密切相关，应当对中药材质量、炮制工艺严格控制；在炮制、贮存和运输过程中，应当采取措施控制污染，防止变质，避免交叉污染、混淆、差错；生产直接口服中药饮片的，应对生产环境及产品微生物进行控制。 第五条中药材的来源应符合标准，产地应相对稳定。 第六条中药饮片必须按照国家药品标准炮制；国家药品标准没有规定的，必须按照省、自治区、直辖市食品药品监督管理部门制定的炮制规范或审批的标准炮制。 第七条中药饮片应按照品种工艺规程生产。中药饮片生产条件应与生产许可范围相适应，不得外购中药饮片的中间产品或成品进行分包装或改换包装标签。 第三章人员

第八条企业的生产管理负责人应具有药学或相关专业大专以上学历（或中级专业技术职称或执业药师资格）、三年以上从事中药饮片生产管理的实践经验，或药学或相关专业中专以上学历、八年以上从事中药饮片生产管理的实践经验。 第九条企业的质量管理负责人、质量受权人应当具备药学或相关专业大专以上学历（或中级专业技术职称或执业药师资格），并有中药饮片生产或质量管理五年以上的实践经验，其中至少有一年的质量管理经验。 第十条企业的关键人员以及质量保证、质量控制等人员均应为企业的全职在岗人员。 第十一条质量保证和质量控制人员应具备中药材和中药饮片质量控制的实际能力，具备鉴别中药材和中药饮片真伪优劣的能力。 第十二条从事中药材炮制操作人员应具有中药炮制专业知识和实际操作技能；从事毒性中药材等有特殊要求的生产操作人员，应具有相关专业知识和技能，并熟知相关的劳动保护要求。 第十三条负责中药材采购及验收的人员应具备鉴别中药材真伪优劣的能力。 第十四条从事养护、仓储保管人员应掌握中药材、中药饮片贮存养护知识与技能。 第十五条企业应由专人负责培训管理工作，培训的内容应包括中药专业知识、岗位技能和药品GMP相关法规知识等。

中药质量控制研究的思路与方法

中药质量控制研究的思路与方法 发表时间：2015-10-28T14:26:53.213Z 来源：《健康世界》2015年3期作者：黄华 [导读] 江苏省泰州市富港中医院 225321 笔者通过对中药质量控制的研究并结合各专家研究成果进行借鉴总结，主要针对研究思路与方法进行探讨，笔者认为中药质量控制可根据药物成分与非药物成分两大主题，进行最大程度的表征与控制器成分，探讨分析思路。江苏省泰州市富港中医院 225321 摘要：中药质量控制是确保中医药物研究中极为关键的组成部分。目前中药质量的研究早已成为医疗学者中的热门，有较多的专家通过深入的研究，报道了各自的研究成果与方法，为中药质量控制的研究探明了方向。笔者通过对中药质量控制的研究并结合各专家研究成果进行借鉴总结，主要针对研究思路与方法进行探讨，笔者认为中药质量控制可根据药物成分与非药物成分两大主题，进行最大程度的表征与控制器成分，探讨分析思路。 关键词：中药；质量控制；方法；思路 中药质量控制是确保中医药物研究中极为关键的组成部分，而其中的研究分析的思路和良好的方法以及实际操作的可能则成为了控制质量的好与差以及是否可行的关键。目前，有较多的专家通过深入的研究，报道了各自的研究成果与方法。例如肖小河等[1]曾研究提出了采取以“大质量观”为主的研究思路，表明在中药质量控制的研究中应采取多元化形式，不能仅仅采取“成分论”为研究主题，应通过感官、化学、生物等综合评价中药的质量。又如王智明[2]研究报道中提到的“一测多评”技术来全面分析中药中有效成分的，通过测定某种药物成分来完成其余成分的同步控制。这些优秀的研究思路与方法都具有良好的借鉴效应。 1 现代药物质量控制理念 现代中药质量控制的方法主要是通过对药物的性状、检测、成分测量以及鉴别等进行各项观察。在这些方式中的鉴别也可分为显微鉴定、色谱鉴定、理化鉴定等，成分的测量也分为红外光谱IR，紫外光谱UV，超高效液相色谱UPLC，薄层色谱扫描TLCS，气象色谱GC以及高效毛细管电泳HPCE等方法。在中药质量的研究发展中起到了非常巨大的作用，促进了中药的发展。不过，中药的物质又与化学物质不尽相同，不仅仅是单纯物质或多项已知成分，包括现代总结的五大类中药，也富含多项成分或成分中包含有效部位。在2010年中药药典中就对中药的性状、质量检测，宏观评价中药质量指出，中药的单个或多个成分指标测量也属宏观评价中药质量，但多个指标性成分的检查含量却无法表征该中药的整体质量特征，因此中药质量无法控制。目前，我国许多研究学者都在积极寻找符合中药本质的新型中药质量控制方法。 2基础研究中药药效的质量控制 药物效果的基础物质主要是指能有发挥药物效果的化学成分或组成物质，对中药来讲则可能是单个与多种物质成分或者是某类与多个种类组成。按照逻辑关系而言，当控制了药物效果成分则能够有效的控制整个药物质量，才能够确保药物的疗效及安全。对此，在进行中药质量控制研究时，可针对中药效果成分进行质量研究，不过按照目前的医学技术还难以准确的呈现某种中药药物效果的基础物质。 中药质量控制的重点在于质量控制指标的选择，但是质量控制指标合理习惯与科学性的选取却主要凭借与药物基础效果的准确研究。段为钢[3]研究报道，采取“活性成分谱”可对中药的效果及安全性提供极大的控制，其表示当获取中药的活性成分谱指数后，根据常规的毒性研究分析方式与治疗效果研究对活性成分进行毒性与疗效的验证判断。不过这种研究方式的实际操作性较差，我国当前中医药的基础，特别是中药药物效果成分研究尚且不足。作者认为，可根据中药药效的物质研究对质量控制进行合理的选择中药的主要成分表征与研究，但是在选择何种药物成分或部位来进行质控研究则具有极其重要的意义。这需要研究者具有非常优秀的中医学知识，并掌握现代药理与中药化学的相关学识等。 3中药化学成分指纹图谱的质量控制 中药化学成分中指纹图谱是指当某种中药药物经过得当的初步处理后，采取特定的研究分析方式获取到能够合理呈现该中药药物特征的光图谱或色图谱[4]。中药指纹图谱主要作用于对其特征进行宏观性分析，主要表现几种药物成分通过较稳定的比重与分布位置的特点来概括整个完整的光图谱或色图谱特性，并通过指纹图谱的完整特征与相同特征对某个个体间的差异进行概括性特征。中药指纹图谱对我国中药研究方面质量控制具有极为重要的意义。目前，色谱与质谱技术的联合运用，其高效的分离分析功能让研究者在活动药物的指纹图谱的详细结构信息变得更为准确、清晰，早已成为中药质量控制的普遍方式。中药药物中各组分与各成分的组合物质的属性则是药物发挥效果的基础，不过从药理学研究方面来讲，部分微量的成分虽然有一定的效果，但其所占比例相对较少，若该药的效果成分较少时，就难以发挥其作用。对此，作者认为。中药的药物效果成分并不可能是每一点都可以直接发挥作用的，只有当其效果成分的含量保证了最低成分剂量时才有可能表现出相应的疗效。并且由于各组成分之间也可能存在化学、物理或生物学相互作用，部分当前认为的“无效成分”可能会对有效成分造成一定程度的吸收、代谢、分布及药理学作用进行相关影响。总之，按照逻辑分析，中药质量控制最终也会反应并体现其中药全部物质成分的组成。 参考文献： [1]肖小河，金城，鄢丹，王伽伯，袁海龙，赵艳玲.中药大质量观及实践[J].中草药.2010（04） [2]王智民，高慧敏，付雪涛，王维皓.“一测多评”法中药质量评价模式方法学研究[J].中国中药杂志.2006（23） [3]段为钢.用“活性成分谱”思路破解中药的安全性和有效性[J].医学与哲学（人文社会医学版）.2009（09） [4]谢培山.中药色谱指纹图谱鉴别的概念、属性、技术与应用[J].中国中药杂志，2001，26（10）：653-655.

中药质量控制与现代化

中药质量控制与现代化 摘要：通过对“药物分析专论”课程的学习，以及查阅相关资料，本文主要对中药质量控制情况进行简单概述。 关键词：中药；质量控制；现代化 Abstract:Through study the course of " Pharmaceutical Analysis ", as well as search some relevant information, this article focuses on the study of the quality control of the traditional Chinese medicine in an overview. Key words: traditional Chinese medicines(TCMs)；quality control technology；modernization of TCM 中医药是中华民族宝贵的文化遗产，有着深厚的文化底蕴和社会基础，同时又具有丰富的实践经验、确切的临床疗效和完整的理论体系，为中华民族的健康与繁衍做出了不可磨灭的贡献。现代社会人们对医药的使用提出越来越高的要求。含量确切、结构清楚、药理明确等都是现代医药质量控制的主要特征，中医药在我国的医疗用药中具有特殊的地位，但其独特的理论体系和复杂的物质基础对质量控制技术提出了巨大的挑战。 中药的质量研究一直是中药研究与应用的难点与重点问题。中药材的种类繁多，成分复杂，产地分散，类同品、代用品不断，加之生长环境、采收期、加工炮制条件不同及制剂生产工艺的因素，造成其内在质量即所含化学成分及临床疗效的差异。中药质量研究的目的是保证中药的有效性和安全性，因而需要搞清中药的药效物质、有毒物质及其作用机制，并对其进行质量控制，即监测上述物质及其变化规律。 中药现代化是指在中医药理论指导下，运用现代科学技术研制和开发出能用现代科学技术阐明其药效物质和作用机理、为国际市场接受、有国际竞争力并能实现大规模工业生产的中药。中药的质量控制是中药现代化的关键之一。 1．色谱法 色谱法是综合的鉴别手段。该方法简便、快速也是药物质量控制的最主要的方法之一，在药物分析中的应用越来越广泛。常用的色谱法有如下几种：高效液相色谱法( HPLC )、薄层色谱法( TLC)、气相色谱法(GC)以及高效毛细管电泳法(HPCE)等。 中药药效物质基础研究的传统方法主要采用植物化学的研究思路，利用各种提取分离技术(如制备色谱法)制备中药中的各种成分，经药理活性测试后确定其有效成分；其中最有代表性的例子是青蒿素的分离提取及其应用。用这种植化-药理活性模式从中草药中获得了很多活性化合物、药物及其前体，如麻黄碱、紫杉醇等。在这种研究模式中广泛应用了各种色谱技术，如薄层色谱(TLC)。低、中压柱色谱，逆流色谱以及现代制备高效液相色谱(HPLC)和模拟流动床色谱等。但是这种模式研究出的大部分药物已经不是传统意义的中药了，这只能作为化学药物及其前体发现的一条有效途径。为了提高分离的效率和增强目的性，近年来

浅谈中药质量的控制

【摘要】中药是在中医药理论指导下，主要用以防治疾病的药物。在医疗临床工作中要充分发挥药物的治疗效果，就必须首先保证中医用药的质量，结合正确运用这些药物去达到提高临床疗效的目的。反之，中药质量不能保证，轻则影响临床疗效，重则危及生命，为此，中药质量工作尤应重视和加强。下面就如何加强中药质量的控制工作，谈谈个人的体会。 【关键词】中药质量；控制 1 中药种植质量及中药药源的管理 中药地道药材的生产种植管理应视同现代药品定点厂生产的规范化管理。也就是讲，中药药源的布局，地道药材基地的建设、开发和研究都应有必要的法令和切实可行的保护措施，既巩固原有的地道药材基地，而保证中药种植质量，还要有长远和统一规划并进一步开发新药源以满足医疗工作的需要。古人在这方面给我们做先例。他们很讲究中药理论生态学的研 《本草衍义》中讲“丸药必须择川地所宜者，帽药力具……，究——地道药材（中药质量要求）， 若不推厥理，治病徒费其功，终亦不能活人”。中药生长的土壤地理条件，气候、水质等因素都关系到中药原植物体内各种物持的合成与分解代谢。古人云：“橘生淮为橘，生于淮北则为枳，叶徒相似，其实味不同，所以然者何？水土异也，”历代医学家们用药很药物产地。如川贝母、浙贝母、川黄莲、川芎、宁夏枸杞、怀山药、秦当归、陕枣、辽细辛、怀牛膝及川、牛膝等，既地道药材的运用，实际上也就是对中药药理，中药质量标准的要求控制。因此，我们应给予加强政策性的扶持，加强科学化的管理，创造有特点的生产条件，保证定型，定点中药生产基地——地道药材基地的发展，即扩大优质药材的生产，又是确保和提高中药种植质量的关键。 2 中药采收与干燥质量控制 李东垣在《用药法象》中说：“丸诸草木昆虫，产之有地，根、叶、药、实，采之有实，失其地，则性味不会”，现代医学研究证明，中药采收时间与药材的质量有直接联系，各种植物药性，功效由于生长年限不同，采集时节不同，对中药生化成分的积累均有明显差异。如：雅连、丹皮等以五年生为好，厚札、杜仲、黄柏等以15年以上者为好。再者，干燥方法不同也直接影响中药质量的控制。《神农本草经》序例中写道：“药……有毒、无毒，阴干暴干，采造时月，生熟土地所出，真伪陈新，并名有法”。现代医学研究也进一步证明，中药加工和干燥方法直接影响中药质量，如：菊花直接晒干挥发没含量高，烘干次之，干品更次之，含量仅为生晒品的43%。为了保证中药质量，保证医疗临床的疗效，中药采收，干燥必须按前人所教导的各类药材采收季节及干燥的正确方法。 3加工炮制质量控制 目前，《中药药典》不能完全统一全国中药炮制标准而各省炮炙规范各异。 为使中药达到中医用药的质量标准，保证安全有效，就必须经过加工炮炙，中药经过炮炙是用以提高中药质量行之有效的传统办法。陈嘉漠《本草蒙筌》中认为“凡药制造，贵在适中，不及则功效难求，太地则气味反失”。由于炮炙方法不同，达到的目的和作用也不同，也意味着中医临床的可证性和标准化达不到。如“黄芪顺切和横切饮片，它们各自煎出液含量测定就有明显区别，既是同一方法，由于辅料不同，温度不同均要影响药物的功效”。又如“元胡的炮炙”，醋炙与醋煮两法煎出液测定差别很大，并且南、北各省的醋质也各尽不同。再如：“酒制品，黄酒与白酒之分，其成分和含量也不同等”。通过多年来人们的经验总结，认为不同地区的炮制质量控制差别很大，主要反应在临床疗效不明显。就振兴中医工作以来，中药工作有所发展，中药质量控制也有所提高。但仍然发展不平衡及存在一定的质量方面的问题。医和药不能截然划开，都要同步发展，药的质量是振兴中医的关键，建设国家要有重点的，定点的中药饮片继续政策上照顾，资金设备上的投入和扶持，以生产标准规范化的炮制品，使之达到中药饮片全国标准化，中药饮片质量标准化。

中药饮片质量管理制度

中药饮片质量管理制度

目录 一、中药饮片质量管理 二、中药饮片采购管理 三、中药饮片的验收管理 四、中药饮片储存与陈列管理 五、中药饮片的调配与销售 六、中药饮片的养护 七、中药饮片岗位职责

一、中药饮片质量管理： 1.中药饮片入库必须验收其品名、产地、数量、规格、质量、生产厂家、生产日期，实施文号管理的中药饮片，在包装上应标明批准文号，如发现有虫蛀、霉变、变质等质量不合格现象或货单不符的不得入库。个别中药饮片如果不易辨别真伪的，必须送有关部门检验合格方可入库。 2.在库饮片必须定期采取养护措施，每季度要将全部中药饮片检查一遍实行“三三四”循环。梅雨季节，每月要将中药饮片检查一遍。出现质量问题，立即采取补救措施。 3.中药饮片出库必须执行先进先出，易变先出的原则，不合格饮片一律不得销售。 4.严把中药饮片销售质量关，拆零分装时不得混装，错装，及时清理零货称取区，做好记录。 5.零货称取区每天清洁打扫，每周做一次大清扫，确保环境卫生、安全。 6.客户反馈的质量信息及时处理。 二、中药饮片采购管理： 1.为了加强中药饮片的管理,体现中药饮片防病治病的特色,发扬祖国传统医药,根据《中华人民共和国药品管理法》、GSP及其实施细则等法律法规的要求，特制定本制度。 2.中药饮片的购进坚持“按需进货、择优选择、质量第一”的原则，注重药品购进时的实效性和合理性，力求做到供应及时，结合合理。 3.供货企业必须提供合法证照及拟供中药饮片样品，签订合同必须表明质量条款、产地、等级标准等，必要时签订质量保证协议书。 4.中药饮片的包装应牢固，标志清楚，达到规定的要求。包装注明品名、产地及供货单位，并附药品合格标志。 5.购进文号管理的中药材饮片应特殊管理。 6.应向具有合法证照的供货企业购进。 7.购进进口中药饮片应有加盖供货单位质检部门原印章的《进口药材批件》及《进口药材检验报告书》复印件。

中药材质量控制方法现状分析

中药材质量控制方法现状分析 发表时间：2017-12-12T16:39:10.307Z 来源：《心理医生》2017年31期作者：冯凯1（通讯作者）房庆圆2 [导读] 中药作为我国传统民族文化的结晶、中华民族传统文化的瑰宝。 （1济宁市食品药品检验检测中心山东济宁 272100） （2山东理工职业学院山东济宁 272067） 【摘要】中药材质量控制对药物的安全性、有效性起到至关重要的作用,直接关系到中医药的发展，越来越引起各界的广泛重视。现代分析方法的应用一定程度上促进了中药材质量控制水平的提高，但长期以来，其质量标准仍处于较低水平，不能全面对其进行质量评价，不能有效控制药品的质量，保证其疗效与安全。 【关键词】中药材；质量控制；分析方法；质量标准；质量评价 【中图分类号】R95 【文献标识码】A 【文章编号】1007-8231（2017）31-0303-02 中药作为我国传统民族文化的结晶、中华民族传统文化的瑰宝，在防病治病、药学保健等方面发挥着重要作用，现已成为我国医疗体系的重要组成部分。近几年，随着中药的用量逐渐增大，野生资源迅速减少，许多地区大量种植中药材，这就造成了市场上的中药质量良莠不齐，直接关系到中药处方临床疗效和安全性，直接关系到人们的用药安全、临床治疗效果，加强对中药材的质量控制，有着重要作用。 1.质量控制现状 1.1 法律法规的规定 国家颁布了《药品管理法》，其中规定了中药材属于药品管理的范畴，为中药标准、规范提供了政策保证。且颁布了中药材GAP认证的一系列管理办法，全面规定了中药材GAP生产的总则、产地生态环境、种质和繁殖材料、栽培与养殖管理、采收与初加工、包装、运输与贮藏、质量管理、人员和设备、文件管理等相关内容。 1.2 中药的分类 中药分类是人们认识和区分中药从而掌握中药特性和用药规律的一种基本方法。现代中药分类方法，是在继承传统中药分类方法的基础上发展起来的，目前比较通用、权威的国家中药分类标准《中药分类与编码》收载的《中国药典》及国家标准等所收录的一些比较常用的中药，适应了当时我国中药生产、流通等领域的需要。 1.3 药典的规定 为了保证中药炮制质量，《中国药典》和省、市、自治区地方炮制规范共同形成了中药材的质量标准体系。《中国药典》2015年版完善了“药材和饮片检定通则”、“炮制通则”；制定了中药材及饮片中二氧化硫残留量限度标准；建立和完善重金属及有害元素、黄曲霉毒素、农药残留量等物质的检测限度标准；增加专属性的显微鉴别检查、特征氨基酸含量测定等，涵盖了目前常用品种，在很大程度上控制了制剂的安全性、有效性。 中药材经过提取、分离与纯化、浓缩与干燥,到制成符合制剂要求的原料,涉及到生产工艺、装备及质量管理的多个环节,任何一个环节的疏忽,都会导致药品质量不合格。近年来，计算机自动控制、指纹图谱技术和近红外光谱技术的研究与应用有了很大的进展,已广泛应用中药材生产过程中的质量控制[1]。 2.存在的问题 2.1 法律法规体系不健全，监管措施不到位 《药品管理法》规定“城乡集市贸易市场可以出售中药材，国家另有规定的除外”，这些规定使得中药材在药品生产和流通领域陷入按农副产品管理的尴尬境地。同时相关药品监督管理的法律法规对中药材的管理大多列为排除条款，缺乏明确的管理规定，使得中药材在实际上没有按照严格意义的药品进行监督管理。 2.2 对GAP及其认证的认识和理解不到位 当前，中药农业发展迅猛，栽培中药材不论是种类还是产量都创下历史新高，野生药材被家种，道地药材被异地种植；GAP认证基地布局不够合理，GAP基地产出的药材在市场上所占份额极小，非GAP基地产出的药材中滥用化肥农药[2]，并且登记用于中药材的农药数量少[3]；采收季节、时间不适和方法不当；仓储过程中出现受潮、霉变、虫蛀等现象；许多品种以非药品标准代替药品标准；在中药材（饮片）中掺杂使假、以伪充真或以次充好；不同产地药材质量相差很大，导致中药材质量参差不齐，从而导致饮片品质降低或者变质、腐败，严重影响人民用药安全。 2.3 中药分类系统的瓶颈 随着时代的发展，大量新的中药不断地被发现，以及中药信息传播的速度加快，人们认识了越来越多的中药、道地药材甚至是海洋中药，这就对于中药的分类提出了更高的要求，尤其是一些大型中药饮片企业、中药流通企业、中药标本馆、医院等单位迫切需要一种涵盖范围广、简便易行、可以自行扩展的中药分类及编码方法。 2.4 质量标准的控制 现有的中药材质量标准体系无法满足中药材质量控制的需要。中药材品种众多，来源复杂，全国尚未建立完整、统一的中药材质量标准体系。一方面《中国药典》和部(局)颁标准收载的中药材标准数量较少，许多作为商品流通的中药材尚未制订完善的质量标准或未被国家药品标准收载，绝大部分中药饮片炮制是以地方规范为依据，从而难以实现饮片质量控制的统一。另一方面由于近年来许多栽培或异地引种的中药材发生了品种及种质的变异，现有的药材质量标准难以有效控制药材质量。此外法定标准中的中药材的质量可控性较差，无法全面反映药材的质量情况。 2.5 重金属和农残的质量控制 目前我国中药重金属限量标准较少、分散，不够系统，且我国中药材重金属检测仪器价格昂贵、不宜携带、需在实验室条件下操作等并且前处理方法复杂，这都限制了中药材重金属的检测条件，也给监管部门带来不便。同时不同国家或地区对药材中重金属的限量标准不同[4]，标准不同得到的中药材中重金属污染情况也不同。因此有必要继续深入开展中药材重金属的系统研究。现在农残限量标准不完善，

中药生产新技术分析

龙源期刊网 https://www.wendangku.net/doc/c53807940.html, 中药生产新技术分析 作者：闫丽清 来源：《中国科技博览》2013年第27期 论文摘要：文章介绍了中药制药新技术。 主题词：中药制药技术 中图分类号：TQ460.6 一、药物提取新技术 提取是中药制剂生产过程中最基本、最重要的环节之一，提取技术的优劣直接影响到药品质量和生产效率及经济效益。为了解决传统中药提取过程存在的问题，下面介绍几种提取分离新技术。 1 、超临界流体萃取（SFE-CO2）技术超临界流体萃取技术是一种以超临界流体代替常规有机溶剂对中药有效成分进行萃取的新型技术。目前，SFE-CO2己成功的从中药中得到挥发油、生物碱、苯丙素、黄酮类、有机酚酸、苷类、萜类以及天然色素等成分。有研究表明，采用超临界流体萃取技术提取的有效成分与传统煎煮提取得到的有效成分相比，往往具有更强的药理活性。超临界流体萃取技术用于中药有效成分提取的研究很多，但多局限于单味中药有效成分的提取，而能够实现工业规模生产的寥寥无几，主要是因为超临界流体萃取装置属高压设备，其工程化面临着设备压力高、投资大等问题，需要进一步解决有关工程设备的放大问题。此外，与传统提取技术相比，超临界流体萃取操作成本较高，故超临界流体萃取技术目前主要在具有较高附加值的产品中广泛的应用。 2、超声波浸取技术超声浸取技术是利用超声波辐射压强产生的骚动效应、空化效应和热效应引起机械搅拌、加速扩散溶解的一种新型提取方法。超声浸取技术对容器壁的厚度及容器位置要求较高，否则将影响药材浸出效果。目前，尽管已经有了大型设备的研究和生产，但超声提取实验研究仍处于较小规模，另外，超声波的噪音污染也是一个比较严重的问题，这需要在设备的设计和生产中加以注意，提高防护。超声浸取需要加强提取机制、应用参数的研究，使其能够更广泛的应用于中药的研究与生产。 3 、微波浸取技术微波浸取技术是利用微波能来提高浸取率的新技术，微波一可使极性分子超高速旋转，平均动能迅速增加，使其温度迅速升高；二是通过离子传导，离子化的物质在超高频电磁场中以超高速运动，做转向及定向排列，产生撕裂和相互摩擦引发热效应。在微波萃取物质时，辐射导致细胞内的极性物质尤其是水分子吸收微波能量产生大量的热量，使胞内温度迅速上升，液态水汽化产生的压力将细胞膜和细胞壁冲破形成微小的孔洞。随后，细胞内部和细胞壁水分减少，细胞收缩，表面出现裂纹。孔洞和裂纹的存在使细胞外溶剂进入细胞内

中药饮片生产过程的质量控制指标及

中药饮片生产过程质量控制指标通则 一、净选过程的质量指标： 1、根、根茎、藤木、叶、花、皮类，泥砂和非药用部位等杂质不得超过2%。 2、果实、种子类，泥砂和非药用部位等杂质不得超过3%。 3、全草类，不允许有非药用部位，泥砂等杂质不得超过3%。 4、动物类，附着物、腐肉和非药用部位等杂质不得超过2%， 5、矿物类，夹石、非药用部位等杂质不得超过2%， 6、菌藻类，杂质不得超过3%。 7、树脂类，杂质不得超过3%。 8、需去毛、刺的药材，其未去净茸毛和硬刺的药材不得超过1%。 净选过程检查方法： 取定量样品，过二号或三号筛筛净灰屑，拣出非药用部位等杂质，合并称重计算。 杂质%=非药用部位的重量/样品重量×100% 二、中药材软化质量指标： 1、喷淋：经清水喷洒或喷淋的药材应略润或润透。未润透后水分过大的不得超过5%。 2、淘洗：经清水淘洗、冲洗或抢水洗的药材，不得伤水。水分过大和未透者不得超过5%。 3、浸泡：经清水或液体辅料浸泡的药材，应软硬适度，未泡透的不得超过5%，伤水的不得超过3%。 4、漂洗：经漂洗需去除腥味、咸味、毒性或需浸洗

透心的药材，漂洗后应无或微有腥味、咸味，内无白心，有毒药材略有麻辣味，不得有霉变、腐烂、酸败。 5、润渍：经清水润过的药材，应软硬适度，不伤水、不酸败，润透程度一致。未润透的不得超过5%。 中药材软化检查方法： 1、取定量样品，用下列方法拣出未润透和水分过大的药材，合并称重计算。 （1）刀劈：质地坚硬药材用刀劈开，内心应有潮湿痕迹。 （2）指掐：团块状药材用指甲应能掐入药材表体（白术，天花粉）。 （3）穿刺法（针刺法）：用钢针穿刺药材中心应无坚硬感（大黄、虎杖）。 （4）弯曲：长条形药材用手弯曲应曲而不折断（白芍、山药）。 （5）口尝：口尝断面应无异味。 （6）鼻闻：应有该药材特有气味，无异味。 2、表面泥土较重的药材，取定量样品置清水中淘（冲）洗，洗水不得有明显的沉积物。 三、中药材切制质量控制指标 1、片形 质地疏松或坚实的根及根茎类、菌类药材厚片2～4mm（切制斜片：厚度数2～4mm、直顺片：厚度2～4mm） 皮类（根皮及茎皮） 药材切制成细丝：皮类宽丝2-3mm 质地坚硬的根及根茎类、藤木类和部份动物角类药材切制成极薄片

指纹图谱技术在中药材质量控制中的意义与作用

中药的质量是其疗效的关键所在。长期以来，人们多是凭借经验，从药材的外观形态、气味以及一些简单的物理、化学现象来判断其真伪。虽然起到一定的作用，但常常有很大的主观性和片面性。随着现代分子生物学技术的发展，中药材指纹图谱技术在中药材质量控制中显示了越来越广阔的应用前景。 (1)中药指纹图谱的概念和分类“指纹”(fingerpint)鉴定来源于法医学，每个人的指纹在微小的细节构造中各有不同，依据这些差异，通过“比对”方式，可以确定鉴别每个人的特征。随着生物技术的发展，提出了DNA指纹图谱分析，主要是通过DNA指纹图谱，对人、动物、植物等生命体进行鉴别鉴定，乃至亲子鉴定等，扩大了指纹分析的含义，其意义主要表现在两个方面：一是成为指纹图谱。指纹是以图像形式表现，而DNA指纹图谱是一些DNA片段所构成的条带图谱。二是分析目的有所扩展，既可以像指纹分析一样作个体“唯一性”的鉴定，又可以鉴别确定整个物种的“唯一性”(多个个体之间的共性)，还可以用作亲子鉴定，即判断个体之间的亲缘关系等。中药指纹图谱则和DNA指纹图谱又有所不同。 1)中药指纹图谱的概念：中药指纹图谱(fingerprinting)借用DNA 指纹图谱发展而来，最先发展起来的是中药化学成分色谱指纹图谱，特别是高效液相色谱(HPLC)指纹图谱。HPLC具有很高的分离度，可把复杂的化学成分进行分离而形成高低不同的峰组成一张色谱图，这些色谱峰的出峰位置和高度(或峰面积)分别代表了不同的化学成分和及其含量，整个色谱图表征了该样品所含化学成分的多少和量的

大小。 如前所述，中药指纹图谱不同于法医学中的DNA指纹图谱。常规意义下的指纹强调的是绝对的“个体特异性”，据此可对任何犯罪嫌疑人指证和控罪。恰恰相反，中药指纹图谱赖以鉴别中药的药材真伪和质量优劣所要强调的却是作为药用植物物种的“共有特征性”。更值得指出的是，常规意义的“指纹”分析的依据主要是来源于先天的遗传，而中药药用化学成分的指纹图谱分析依据却主要来源于该植物物种后天的代谢产物，且大多为植物的次生代谢物。它对后天的生长环境的依赖性很强，远比纯先天性遗传的“指纹”脆弱得多，故有中药“道地性”和“最佳采集时间”之说。然而，植物的代谢过程仍受其物种先天遗传的影响，所以，利用中药药用化学成分的色谱指纹图谱是完全可以对不同药材种属进行鉴别，对同种药材质量优劣进行评价的。 谢培山先生对中药色谱指纹图谱给出了以下定义：中药色谱指纹图谱是一种综合的、可量化的色谱鉴定手段。借以鉴别真伪，评价原料药材、半成品和成品质量均一性和稳定性。其基本属性是“整体性”和“模糊性”。 2)中药指纹图谱的分类：狭义的中药指纹图谱是指中药化学(成分)指纹图谱。广义的中药指纹图谱则可按测定手段和应用对象进行不同的分类。 （ⅰ）按测定手段分类：中药指纹图谱按测定手段可分为中药化学(成分)指纹图谱和中药生物指纹图谱。①中药化学(成分)指纹图谱

中药质量认识与质量评价分析

【摘要】本文将站在对中药质量有一个整体认识的角度，从多个方面对中药质量进行论述，包括了生物学内涵、化学实质以及本草学属性。并通过一系列的实验过程来构建系统的中药质量评价体系。 【关键词】中药质量；质量评价；评级体系；草本学 doi：10.3969/j.issn.1004-7484（s）.2013.09.683 文章编号：1004-7484（2013）-09-5347-02 保证中药有效性以及安全性的重要手段就是对中药质量的认识、控制和评价。与此同时也与中药生产、研究和临床使用也息息相关。中药质量的形成具有以下特点：一是中药的产生主要源于大自然，因此，在变异以及生物遗传性上也必然遵循大自然的规律；而中药质量的差异性主要取决于不同的外界环境因子对生物有机体的作用以及不同中药遗传物质的基础差异。二是中药质量的二次生成，即通过制备之后，重新获取新的中药化学物质群，制备的过程主要包括了中药的加工和储存、中药的炮制、提纯以及制备成试剂等[1]。三是中药的给药途径与治疗效果的密切关系。其主要原因是中药的化学体系具有复杂性。因此，为了保证中药治疗的有效性和安全性，我们必须充分考虑所用中药的原型成分、给药途径、在体内的反应过程（分布、排泄、吸收和代谢等）以及中药的最终“效应成分”。四是中药的草本学属性。以上对中药质量的认识为研究的基点，来对中药的质量进行综合评估。 1 对中药质量的认识 中药的质量决定了它的有效和安全性，它是通过生长发育来形成期质量，并在后期通过一系列的制备过程，使其在患者机体内运行的时候充分发挥其功效，进而达到缓解、预防和治疗疾病的目的。这也是药物从形成到应用的一个全过程。 1.1 中药质量的本草学属性中药的发展和使用在我国已有上千年的历史，中药学是以经验科学为基础，因此，对中药的正确认识是安全、有效用药的关键，而对中药的本草学认识主要包括了产地、品种、功效以及质量[2]。虽然目前中药的发展已经有了很大的改进，但是在其内涵上却没有得以确定。目前对中药质量的评价以及客观的描述并不能完全凭借中药生物学和化学质量的评价。因此中药的草本学对中药质量的评价也具有重要的意义。 1.2 中药质量的生物学内涵基于绝大多数中药主要源于自然界，其质量的差异性主要由不同的外界环境因子对生物有机体的作用以及不同中药遗传物质的基础差异所决定的。 1.2.1 中药的种内变异对药材质量的影响物种的种内变异是自然界中一种较为常见的现象，并且一般为可遗传变异。目前根据其变异阶段的不同分为地理宗、变型、化学型、亚种、居群以及地方宗等阶元[3]。并且同一中药在不同的变异层次，其品质也存在很大的差异性，主要是由于种间的化学成分以及形态性状不同。一般中药的种内变异主要表现为以下几个方面：环境饰变（表型可塑性）、生态宗、地理宗以及居群的多态现象。 1.2.2 环境对中药质量的影响环境对中药质量的影响通常也称之为环境饰变，即为表型可塑性[4]。其对中药质量的影响主要以以下几种方式来实现：生物量、生物合成原料（如土壤中的有机物）以及生物体内合成反应条件（如水分、光照以及温度等）。 1.2.3 药材系统发育、个体发育对中药质量形成的影响系统发育对中药质量形成的影响因素主要包括了种系发生、分布、生态历程、起源与演化、进化速率、散播途径、共祖近度以及地质历程等。而个体发育影响中药质量形成的相关因素主要包括了药材产地、所处生态条件、种群共生与竞争关系、基原种质、生物期等[5]。 1.3 对中药化学实质的认识中药的化学实质是对其进行质量控制和评价的重要参考依据，然而其生物效应以及化学物质的形成、转变具有复杂性。故而我们必须对其形成的过程有一个正确的认识，才能对其实质进行评估。主要包括了以下几点： 1.3.1 中药本草植物化学成分的生物合成规律它主要包括了生源途径以及亲缘关系，其

中草药栽培与加工新技术考试试题及答案

中草药栽培与加工新技术考试试题 ---2013 年度专业技术继续教育自学课目考试 单位： 姓名： 分数： 一、单项选择（共 20 题，每题 1 分） 1. 不属于中草药贮藏过程中常见变质现象的是（ ）。 A. 虫蛀 B. 生霉 C. 变色 D. 粉碎 2. 果实、种子类药材，适宜选择（ ）种植。 A. 土质肥沃、排灌方便的湿润土地 B. 土质深厚、地势较高的沙性壤土 C. 庭院、山坡地 D. 排水良好、排灌方便的平原与山区过渡地带 3. 常见中草药病虫害中危害根部的病害有：（ ）、根腐病、 A. 白粉病 B. 线虫病 C. 枯萎病 D. 菌核病 4. 广藿香为（ ）科植物，原产菲律宾等亚热带地区，性（ 芳香 化浊，用于（ ）。 A. 唇形，微温，湿浊中阻、鼻渊头痛、胸闷不淑、腹痛吐泻。 B. 菊，凉，尿血、便血崩漏下血、外伤出血、痈肿疮毒。 C. 菊，寒，风热感冒、目赤肿痛、泄泻痢疾、皮肤湿疹。 D. 豆，凉，热淋、砂淋、小便涩痛、水肿尿少、尿路结石。 5. 马鞭草为马鞭草科植物，多年生草本，主产湖北、江苏、广西 功能主治（ ）。 白绢病。 ），味辛， 贵州。

A. 症瘕积聚、井壁痛经、疟疾、热淋、水肿 B. 疮痈肿痛、皮肤湿疹、小便不利、白带过多、前列腺炎。 C. 高血压、火烫伤、恶性淋巴瘤、绒毛上皮癌、单核细胞性白血病。 D. 扁桃体炎、尿路感染、盆腔炎、阑尾炎、毒蛇咬伤、肿瘤。 6. 唇形科植物（）全草含挥发油等，主治经闭、产后瘀滞腹痛、跌扑损伤。 A. 竹叶菜 B. 长春花 C. 泽兰 D. 龙葵 7. 九信草处用于支气管炎、肺炎、腮腺炎、淋巴结炎外还可用于（） A. 风湿痛 B. 脾虚食少 C. 跌扑损伤 D. 尿路感染 8. 五加科植物（）处治疗胸腹刺痛外，还可以用于跌扑肿痛。 A. 土木香 B. 川乌 C. 广防己 D. 三七 9. 木防己、白花蛇草两药功效相同点（）。 A. 肠燥便秘 B. 小便不利 C. 尿路感染 D. 湿热身痛 10. 治疗食积不消、不思饮食、胸脘胀痛首选（）。 A.木香 B. 天冬 C. 太子参 D. 牛膝 11. 乌药性温味辛，主治气逆喘急、遗尿尿频、痛经，用量（）。 A.4.5 —9g B.1.5 —6g C.3 —9g D.9 —15g 12. 既可以用于月经不调，又可以用于肝脾肿大的药物是（）。 A. 牛膝 B. 泽兰 C. 丹参 D. 马鞭草 13. 治疗痰多喘咳、新久咳嗽、痨嗽咳血首选（）。 A. 紫菀 B. 乌药 C. 天冬 D. 太子参

中药质量控制方法与评价技术研究

中药质量控制方法与评价技术研究 柴逸峰第二军医大学药学院 中药是在中医药理论指导下以天然的动植物为主要原料的复方或者单方药物，中药分析作为中药研究的眼睛，是中药现代化的关键和瓶颈技术之一。中药分析是以中医理论为指导，运用现代分析理论和方法研究中药制剂质量的一门应用学科，其主要任务是阐明中药药效物质基础，研究中药化学成分的体内代谢过程与作用机理，从而科学地评价中药质量。其核心是如何实现看得清(是什么)，看得全(都看到)，看得准(有多少)。 一、中药研究的现状和趋势 当前，国内中药成分研究的主流模式，主要是借鉴国外对天然产物活性成分的研究策略：遵循先化学分离、后分析鉴定，再结合药理实验以确定成分活性的导向方法，应用此法已分离了众多的活性化合物。但如何表征并辨析这些化学成分，现今仍存在很大难度。中药,其本身就是一个“大复方”，所含化学成分多且复杂，中药药效起作用的原理在于多种化学成分的综合作用。要达到科学评价中药质量的目的，必须对其中多个指标性成分进行含量测定，并对多数化学成分进行明确化表征。因而，中药分析与质量评价仍然面临对照品缺乏与所含化学成分不明确等问题。 中药与西药不同，其本身就是一个灰色或者黑色体系，所含成分多且复杂，依据中医药理论，中药疗效的产生既不是单一活性成分的作用结果，也不是多种活性成分作用的简单加合，其中的很多活性或特征性成分并不是真正对应于中药药理功效的有效成分，中药药理作用的产生是由多种成分通过多途径，多靶点，协同作用的结果。因此，对中药进行质量控制，应对其中多指标成分进行含量测定。但目前中药的质量控制方法，进行含量测定的指标性成分过少，有限的活性成分或指标性成分难以反映中药所体现的整体疗效。 近年来，在中药药效物质基础研究方面，相关学者提出了诸多方法和研究思路，有拆方研究、血清药理学和血清药物化学、中药复方药代动力学(ADME/T)、生物活性筛选/化学在线分析、中药代谢组学、PK-PD相关性研究等，这些研究

_一测多评_法中药质量评价模式方法学研究

?学术探讨? “一测多评”法中药质量评价模式方法学研究 王智民3 ,高慧敏,付雪涛,王维皓 (中国中医科学院中药研究所,北京100700) [摘要]　目的:建立适合于中药特点的利用1个对照品同步测定多成分的分析方法,并建立其方法学的考察 模式。方法:以木通为研究对象,以药材中典型成分皂苷P J1(saponin P J1)为指标,建立该成分与其他成分白木通皂苷B 和白木通皂苷C (mut ongsaponin B 和C )间的相对校正因子,测定saponin P J1的含量,用校正因子计算mut ong 2 saponin B 和C 的含量;同时采用外标法实测药材中3种成分的绝对含量;采用夹角余弦法对一测多评法的计算值 与外标法实测值进行比较,评价一测多评法的准确性和科学性。结果:建立了一测多评法方法学的考察模式;方法准确性评价结果表明一测多评法的计算值与外标法实测值之间没有显著性差异,实验所得的校正因子可信。结论:一测多评的研究思路在木通药材中得到验证,有望成为适合中药特点的多指标质量评价新模式。 [关键词]　一测多评;HP LC;木通;校正因子 [中图分类号]R 284.1　[文献标识码]A [文章编号]100125302(2006)2321925205 [收稿日期]　2006209208 [通讯作者]　3王智民,Tel:(010)84014128,E 2mail:zhmw123@https://www.wendangku.net/doc/c53807940.html, 中药质量控制和评价是中药现代化的瓶颈,中药多成分的复杂性决定了单一成分或指标评价难以表达中药的质量,并由此提出多成分质量控制的模式;多指标的质量评价模式,必需有足够量的化学对照品,由于中药化学对照品分离难度大或单体不稳定难以供应或供应价格高等因素,致使对照品的供应和使用力不从心。鉴于目前单成分质量控制尚缺乏对照品供应,更不用说多指标成分的质量控制模式,该模式也仅限于科研,难以应用到实际质量监督和评价中。故有人提出增加指纹图谱进行质量控制的模式,但指纹图谱的模糊性特点决定了其在实际生产、监督中应用的难度和“难以说清楚”的局面。 那么能否通过中药有效成分间存在的内在函数关系和比例关系,仅测定1个成分(对照品可以得到者),来实现多个成分(对照品没有或难以供应)的同步监控,这是“一测多评”的基本设计思想。作者以木通药材为例,采用一测多评模式对其中3种皂苷类成分进行同步测定,对一测多评方法的技术适用性和应用可行性进行了探索和评价。 1　仪器与试药 W aters2695-2996高效液相系统,E mpower 工作站(W a 2ters 公司);Agilent 1100高效液相系统,白木通皂苷B (mu 2t ongsaponin B ),皂苷P J1(saponin P J1)和白木通皂苷C (mu 2t ongsaponin C )对照品由本实验室分离纯化并鉴定结构(图1),HP LC (面积归一化法)纯度>98%。白木通药材采自四 川,经本所生药室何希荣主管技师鉴定为白木通A kebia trifo 2 liata (Thunb .)Koidz .var .australis (D iels )Rehd 的干燥藤 茎,其他样品由本所生药室郝近大研究员鉴定提供。甲醇为色谱纯,水为高纯水,其余试剂均为分析纯 。 图1　对照品白木通皂苷B,皂苷P J1和白木通皂苷C 2　方法与结果2.1　方法原理 在一定的范围内(线性范围内)成分的量(质量或浓度)与检测器响应成正比,即:W =f A [123]。在多指标质量评价时,以药材中某一典型组分(有对照品供应者)为内标,建立该组分与其他组分之间的相对校正因子,通过校正因子计算其他组分的含量。这种测定一个成分,实现对多个成分定量的方法命名为一测多评法。 假设某样品中含有i 个组分 W i A i =f i (i =1,2,…,k ,…,m )　① 式中A i 为组分峰面积;W i 为组分浓度。 选取其中一组分k 为内标,建立组分k 与其他组分m 之