利妥昔单抗联合FC实施方案治疗慢性淋巴细胞白血病的疗效和安全性临床证据评价

利妥昔单抗联合FC方案治疗慢性淋巴细胞白血病的疗效和安全性临床证据评价

（一）提出临床问题

利妥昔单抗联合FC方案治疗慢性淋巴细胞白血病的疗效和安全性如何。

（二）文献检索

以慢性淋巴细胞白血病、氟达拉滨、环磷酞胺、利妥昔单抗(美罗华，CD20抗体)为中文主题词计算机检索CNKI, CBM数据库2000年1月到2011年3月期间的文献资料，并手工检索《中华血液学杂志》等血液病学杂志，同时检索灰色文献。

采用PubMed (MeSH)和自由词检索相结合的方式，以chronic lymphocytic leukemia, fludarabine,cyclophosphamide、rituximab 为英文检索词检索PubMed, Springer-Link, Cochrane Library数据库2000年1月到2011年3月期间的文献资料。对于不能下载全文的文献，主动联系作者，予以咨询和索取。纳入文献全为随机对照试验(包括多中心随机对照试验)。

（三）文献选择

对检索文献的题目及要求进行初步筛选，根据纳入标准及排除标准剔除不符合本研究的文献，纳入与本研究有关的文献。

（四）结果

初检出与CLL治疗相关中文文献56篇，英文文献301篇，最终

纳入3篇外文文献，其中2篇为多中心随机对照试验，1篇为多组间比较的随机对照试验。纳人的3篇RCT随访时间均>>1年，其中两篇描述了具体的随机方法，但对盲法未提及。3篇失访率均<20%。两篇文献报道了疾病无进展生存期，两篇文献报道了总体生存率，两个研究结果间无统计学异质性(P=0.24, P=29%)，3篇文献[3.4,8]都报道了完全缓解率，各研究结果间无统计学异质性(P=0.44,1z=0% )，Ⅱ/Ⅳ级粒细胞减少症3篇文献都报道了使用两种化疗方案后粒细胞减少症的发生率，各研究结果间无统计学异质性(P=0.05, h=67%)。Ⅲ/Ⅳ级血小板减少症有两篇文献报道了化疗后血小板减少症的发生率。两个研究结果间无统计学异质性(P=0.13, P=51%)，3篇文献均报道了两种化疗方案后自身免疫性溶血性贫血的发生率，但只有两篇做了详细记录。有两篇文献报道了总的Ⅲ/Ⅳ级不良反应发生情况。（五）结论

本系统评价结果表明，利妥昔单抗联合氟达拉滨和环磷酞胺组成的FCR方案能有效提高CLL患者的无进展生存期、总体生存率和完全缓解率，有效提高患者生存质量，为CLL的有效治疗提供了循证依据。而部分缓解率(PR)无统计学差异，可能由于纳入研究样本量少，结局指标标准不同所致。但FCR方案引起的Ⅲ/Ⅳ级不良反应发生率高于FC方案，特别是Ⅲ/Ⅳ级中性粒细胞减少症。同时两种化疗方案都可引起Ⅲ/Ⅳ级血小板减少症、自身免疫性溶血性贫血，但两组间差异无统计学意义，故对于患有贫血尤其是溶血性贫血的患者不能采用此方案。此外，两种方案都可引发感染症状的发生，如上呼吸道感染、

肺部感染、乙肝、恶心呕吐等，这可能与氟达拉滨引起的骨髓抑制和免疫功能抑制有一定关系。

综上所述，利妥昔单抗加氟达拉滨和环磷酞胺组成的FcR方案能有效提高CLL的总体生存率和完全缓解率，延长无进展生存期。同时也会引起Ⅲ/Ⅳ级中性粒细胞减少症。但是否提高Ⅲ/Ⅳ级血小板减少症和自身免疫性贫血等不良反应的发生尚不能证明。此外，年龄差异和疾病分级对结局的影响需进一步研究。

排名前十的单抗药(表)

Top 3 Monoclonal Antibodies 2008-2010
Generic Name Target Brand? FDA Companies Indication Approval J&J, Merck Mitsubishi Tanabe Roche Sales $ billion 2008 20092010 6.91 8.0
Infliximab c TNFα
Remicade 1998
CD, UC, AS 6.5 RA, Ps, PsA
Bevacizum VEGF ab hz
Avastin
2004
mBC, 4.7 mCRC, NSCLC, mRCC, gliobastoma CLL, NHL, RA 5.6
5.92 6.8
Rituximab CD20 c
Rituxan
1997
Roche
5.8
6.7
Table 1. Top Ten Monoclonal Antibodies 2009-2010
Generic Name Brands ?商 Companies 作用机理和 通用名 公司 靶点 品名 Indications 适应症 Sales $ billion 2009 2010 Infliximab
英夫利昔单抗
Remicade J&J, Merck, 人鼠嵌合性 RA, UC, CD, Ps, Mitsubishi 单克隆抗体， PsA, AS 结合 TNF-α， 类风湿性关节炎 Tanabe
阻止其与细 胞上的受体 结合，活化 T 细胞
6.91
8.0
Bevacizumab Avastin
贝伐单抗
Roche
阻断血管新 Colon cancer 生；是一种人 结肠癌 源化的单抗， 通过靶向结合 并抑制 VEGF-A (血管 内皮生长因子) 阻断新血管生 长 嵌合型单抗， 对抗 CD20 蛋
5.92
6.8
Rituximab 利妥昔单抗
Rituxan
Roche
NHL, RA 非霍奇金淋巴瘤，
5.80
6.7

利妥昔单抗说明方案完整版

利妥昔单抗说明方案集团标准化办公室：[VV986T-J682P28-JP266L8-68PNN]

利妥昔单抗说明书 【商品名称】 美罗华 【拼音名】 LituoxidankangZhusheye 【英文名】 Rituximab Injection 【成?份】 主要组成成份：本品主要活性成分为重组利妥昔单抗，组成成分还包括枸橼酸钠，聚山梨醇酯80，氯化钠和注射用水。 【性?状】 为无色或淡黄色澄明液体，无异物、絮状物及沉淀。 【适应症】 本品适用于：复发或耐药的滤泡性中央型淋巴瘤（国际工作分类B、C和D亚型的B细胞非霍奇金淋巴瘤）的治疗。CD20阳性弥漫大B细胞性非霍奇金淋巴瘤（DLBCL）应与标准CHOP化疗（环磷酰胺、阿霉素、长春新碱、强的松）8个周期联合治疗。 【用法用量】 在无菌条件下抽取所需剂量的利妥昔单抗，置于无菌无致热源的含0.9%生理盐水或5%葡萄糖溶液的输液袋中，稀释到利妥昔单抗的浓度为1mg/ml。轻柔的颠倒注射袋使溶液混合并避免产生泡沫。由于本品不含抗微生物的防腐剂或抑菌制剂，必须检查无菌技术。静脉使用前应观察注射液有无微粒或变色。利妥昔单抗稀释后通过一种专用输液管静脉滴注，适用于不卧床患者的治疗。利妥昔单抗的治疗应在具有完备复苏设备的病区内进行，并在有经验的肿瘤医师或血液科医师的直接监督下进行。对出现呼吸系统症状或低血压的患者至少监护24小时。每次滴注利妥昔单抗前应预先使用止痛剂（例如扑热息痛）和抗组胺药（例如苯海拉明）（开始滴注前30到60分钟）。

如果所使用的治疗方案不包括皮质激素，那么还应该预先使用皮质激素。每名患者均应被严密监护，监测是否发生细胞因子释放综合征。对出现严重反应的患者，特别是有严重呼吸困难，支气管痉挛和低氧血症的患者应立即停止滴注。还应该评估患者是否出现肿瘤溶解综合征，例如可以进行适当的实验室检查。预先存在肺功能不全或肿瘤肺浸润的患者必须进行胸部X线检查。所有的症状消失和实验室检查恢复正常后才能继续滴注，此时滴注速度不能超过原滴注速度的一半。如再次发生相同的严重不良反应，应考虑停药。利妥昔单抗绝不能未稀释就静脉滴注，制备好的注射液也不能用于静脉推注。滤泡性非霍奇金淋巴瘤,成年患者利妥昔单抗单药治疗的推荐剂量为375mg/㎡体表面积，每周静脉滴注1次，在22天内使用4次。弥漫大B细胞性非霍奇金淋巴瘤,利妥昔单抗应与CHOP化疗联合使用。推荐剂量为375mg/㎡体表面积，每个化疗周期的第一天使用。化疗的其它组分应在利妥昔单抗应用后使用。初次滴注,推荐起始滴注速度为50mg/h；最初60分钟过后，可每30分钟增加50mg/h，直至最大速度400mg/h。以后的滴注,利妥昔单抗滴注的开始速度可为100mg/h，每30分钟增加100mg/h，直至最大速度400mg/h。治疗期间的剂量调整.不推荐利妥昔单抗减量使用。利妥昔单抗与标准化疗合用时，标准化疗药剂量可以减少。 【不良反应】 1、全身症状：腹痛、背痛、胸痛、颈痛、不适、腹胀、输液部位疼痛。 2、心血管系统：高血压、心动过缓、心动过速、体位性低血压、心律失常。 3、消化系统：腹泻、消化不良、厌食症。 4、血液和淋巴系统：淋巴结病。 5、代谢和营养疾病：高血糖、外周水肿、LDH增高、低血钙。 6、骨骼肌肉系统：关节痛、肌痛、疼痛、肌张力增高。 7、神经系统：头昏、焦虑、感觉异常、感觉过敏、易激惹、失眠、神经质。 8、呼吸系统：咳嗽增加、鼻窦炎、支气管炎、呼吸道疾病、阻塞性细支气管炎。 9、皮肤和附属物：盗汗、出汗、单纯疱疹、带状疱疹。10、感觉器官：泪液分泌疾病、结膜炎、味觉障碍。 【禁?忌】 已知对本药的任何组份和鼠蛋白过敏的患者禁用利妥昔单抗。 【注意事项】 1、循环中有大量恶性肿瘤细胞（>25,000/ml）或高肿瘤负荷（病灶>10cm）者，发生严重的细胞因子释放综合征或肿瘤溶解综合征的风险较高，使用利妥昔单抗应极其慎重，可给予其他治疗选择。应该考虑降低肿瘤负荷的预备治疗。这类患者在第1次滴注利妥昔单抗时应考虑减慢滴注速度。肺功能不全或高肿瘤负荷者出现严重的细胞因子释放综合征或肿瘤溶解综合征的风险增加。这些反应在临床上可能与超敏反应无法区别。严重的细胞因子释放综合征以严重的呼吸困难（常伴支气管痉挛和低氧血症），发热（可能出现高热惊厥），寒战，荨麻疹和血管性水肿为特征。还可伴随出现一些肿瘤溶解综合征的特征，例如高尿酸血症，高钾血症，低钙血症，LDH升高，急性肾功能衰竭以及危及生命的呼吸衰竭。 2、急性呼吸衰竭可伴有胸部X线可见的肺间质浸润和

利妥昔单抗说明书

利妥昔单抗说明书 篇一：利妥昔单抗说明书 利妥昔单抗说明书 【商品名称】 美罗华 【拼音名】 Lituoxidankang Zhusheye 【英文名】 Rituximab Injection 【成份】 主要组成成份：本品主要活性成分为重组利妥昔单抗，组成成分还包括枸橼酸钠，聚山梨醇酯80，氯化钠和注射用水。 【性状】 为无色或淡黄色澄明液体，无异物、絮状物及沉淀。 【适应症】 本品适用于：复发或耐药的滤泡性中央型淋巴瘤（国际工作分类B、C和D亚型的B细胞非霍奇金淋巴瘤）的治疗。CD20阳性弥漫大B细胞性非霍奇金淋巴瘤（DLBCL）应与标准CHOP化疗（环磷酰胺、阿霉素、长春新碱、强的松）8个周期联合治疗。 【用法用量】

在无菌条件下抽取所需剂量的利妥昔单抗，置于无菌无致热源的含0.9%生理盐水或5%葡萄糖溶液的输液袋中，稀释到利妥昔单抗的浓度为1mg/ml。轻柔的颠倒注射袋使溶液混合并避免产生泡沫。由于本品不含抗微生物的防腐剂或抑菌制剂，必须检查无菌技术。静脉使用前应观察注射液有无微粒或变色。利妥昔单抗稀释后通过一种专用输液管静脉滴注，适用于不卧床患者的治疗。利妥昔单抗的治疗应在具有完备复苏设备的病区内进行，并在有经验的肿瘤医师或血液科医师的直接监督下进行。对出现呼吸系统症状或低血压的患者至少监护24小时。每次滴注利妥昔单抗前应预先使用止痛剂（例如扑热息痛）和抗组胺药（例如苯海拉明）（开始滴注前30到60分钟）。 如果所使用的治疗方案不包括皮质激素，那么还应该预先使用皮质激素。每名患者均应被严密监护，监测是否发生细胞因子释放综合征。对出现严重反应的患者，特别是有严重呼吸困难，支气管痉挛和低氧血症的患者应立即停止滴注。还应该评估患者是否出现肿瘤溶解综合征，例如可以进行适当的实验室检查。预先存在肺功能不全或肿瘤肺浸润的患者必须进行胸部X线检查。所有的症状消失和实验室检查恢复正常后才能继续滴注，此时滴注速度不能超过原滴注速度的一半。如再次发生相同的严重不良反应，应考虑停药。利妥昔单抗绝不

类克是什么药

类克是什么药？ 类克--- 药理 缓解病情抗风湿药, 抑制甲型肿瘤坏死因子的药物。 用途 克罗恩病, 类风湿关节炎,强直性脊柱炎，牛皮癣关节炎，溃疡性结肠炎 剂量 3-5mg/kg 在接受过第一剂注射后，第二及第三剂注射将分别于之后第二及第六周进行。然后，每六-八周接受一次注射。医生会监察病人对药物的反应，并会视乎情况增加剂量或者缩短给药间隔(可每四周接受一次注射)。 3用药禁忌编辑 心脏衰竭的患者 对Infliximab (英夫利西)或任何成份(蔗糖、磷酸钠、聚山梨醇酯八十) 产生过敏者 对鼠蛋白质产生过敏 4副作用编辑 感染

类风湿关节炎患者易患结核病(是基线水平的2倍)，而用肿瘤坏死因子拮抗剂可使结核病患病率进一步增加(是基线水平的4倍)。试验证明经过结核筛查和预防可以明显降低结核的发生率，国内的临床研究234例患者中仅有1例结核感染。因此，使用肿瘤坏死因子拮抗剂应常规做抗结核菌素试验和拍胸片进行筛选。另外，少数患者有诱发感染加重的危险性，对于有严重感染或机会性感染者，包括脓毒性关节炎、感染假体、急性脓肿、骨髓炎、脓毒血症或全身真菌感染等，不应开始或继续用这类药，但感染控制后可恢复治疗。使用这类药的少数患者，乙型肝炎的症状和病毒血症加重，故这类药物不用于乙肝感染者。 肿瘤 肿瘤坏死因子在数种肿瘤中起肿瘤监视作用，抑制肿瘤坏死因子在理论上可提高肿瘤发生危险性。临床研究的数据告诉我们，使用类克的患者发生实体瘤和肿瘤复发的几率没有比不使用的患者增加，针对淋巴瘤患者不建议使用类克，本身这类患者的淋巴瘤发病率就显著高于普通人。 充血性心力衰竭 大剂量英夫利昔似乎与充血性心衰和死亡相对危险高有关，尤其在心功能很差的类风湿关节炎患者中。因此建议肿瘤坏死因子拮抗剂应尽量避免或慎用于充血性心力衰竭控制不 好的类风湿性关节炎患者。

利妥昔单抗注射液生物类似药临床试验指导原则

利妥昔单抗注射液生物类似药临床试验指导原则（征求意见稿） 一、概述 利妥昔单抗（Rituximab）是一种采用基因工程技术合成的人鼠嵌合单克隆抗体，由人源IgG1 kappa恒定区和鼠源CD20抗体可变区组成，可在中国仓鼠卵巢（CHO)细胞中表达，利妥昔单抗能特异性结合B细胞表面跨膜蛋白CD20，通过抗体依赖细胞介导的细胞毒作用（ADCC）和补体依赖的细胞毒作用（CDC）两种途径杀伤CD20阳性的B淋巴细胞。 利妥昔单抗由Genentech公司原研，1997年获得美国FDA批准上市，通用名为利妥昔单抗（Rituximab），商品名为RITUXAN?，之后该药物在欧洲（商品名MabThera?）和日本等地相继上市，适应症为：(1) 非霍奇金淋巴瘤（NHL）； (2) 慢性淋巴细胞白血病（CLL）；(3) 类风湿性关节炎（RA）；(4) 多血管性肉芽肿（GPA）和显微镜性多发性血管炎（MPA）。 2000年利妥昔单抗在中国上市，商品名为美罗华?，批准的适应症[1]：（1）非霍奇金淋巴瘤：先前未经治疗的CD20阳性III-IV期滤泡性非霍奇金淋巴瘤患者,应与化疗联合使用；初治滤泡性淋巴瘤患者经美罗华联合化疗后达完全或部分缓解后的单药维持治疗；复发或化疗耐药的滤泡性淋巴瘤；CD20阳性弥漫大B 细胞性非霍奇金淋巴瘤（DLBCL）应与标准CHOP化疗（环磷酰胺、阿霉素、长春新碱、强的松）8个周期联合治疗。（2）慢性淋巴细胞白血病：与氟达拉滨和环磷酰胺（FC）联合治疗先前未经治疗或复发性/难治性慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者。 利妥昔单抗注射液原研产品中国专利已于2013年到期，多家国内外制药企业加入其生物类似药的研发。国家药品监督管理局（NMPA）于2019年2月批准上市的上海复宏汉霖生物制药有限公司的利妥昔单抗注射液（汉利康?），为国内首个获批的利妥昔单抗生物类似药。 为进一步明确技术审评标准，提高企业研发效率，本文在原国家食品药品监督管理总局已发布的《生物类似药研发与评价技术指导原则（试行）》基础上（以下简称“指导原则”）[2]，结合利妥昔单抗的特点，重点探讨当前普遍关注的临床研究策略和临床试验设计问题，以期为国内利妥昔单抗生物类似药的临床研发

利妥昔单抗治疗难治性特发性血小板减少性紫癜

利妥昔单抗治疗难治性特发性血小板减少性紫癜 发表时间：2017-03-20T17:08:13.170Z 来源：《中国蒙医药》2017年2月第2期作者：杨华娟[导读] 血小板减少性紫癜是临床上多发于女性与儿童群体中的一种自身免疫性疾病。 湖南省常德市第一人民医院湖南常德 415000 【摘要】目的：探讨利妥昔单抗治疗难治性特发性血小板减少性紫癜的临床疗效。方法：选取我院收治的31例难治性特发性血小板减少性紫癜患者，根据治疗方案，将采用利妥昔单治疗的设为观察组（15例），将采用地塞米松治疗的设为对照组（16例）。比较两组治疗前后血小板计数、白细胞计数、血红蛋白含量变化及不良反应情况。结果：治疗前，两组血小板计数、白细胞计数及血红蛋白含量差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后，两组血小板计数均升高，白细胞计数和血红蛋白含量均降低，且观察组血小板计数远高于对照组（P＜0.05），白细胞计数和血红蛋白含量稍低于对照组（P＞0.05）；观察组不良反应发生率6.25%，稍低于对照组的12.50%（P＞0.05）。结论：利妥昔单抗治疗难治性特发性血小板减少性紫癜的临床效果显著，明显增加血小板计数，且安全性高，值得应用于临床。 【关键词】血小板减少；紫癜；利妥昔单抗；地塞米松；疗效 血小板减少性紫癜是临床上多发于女性与儿童群体中的一种自身免疫性疾病，严重影响机体的免疫功能[1]，为广大患者的生命健康和生活质量带来很大困扰，提示临床上探讨出高效且安全的诊治方案尤为重要。为探讨利妥昔单抗治疗难治性特发性血小板减少性紫癜的临床疗效，本研究选取我院收治的31例患者，采用两种治疗方案进行研究，现报道如下。 1 资料和方法 1.1 临床资料 本研究选取我院2014年12月-2016年6月收治的31例难治性特发性血小板减少性紫癜患者为研究对象，均由我院专家确诊。根据治疗方案，将采用利妥昔单治疗的设为观察组（15例），其中男6例，女9例，年龄15-48岁，平均（27.65±5.14）岁，病程3个月-2年，平均（1.49±0.33）年；将采用地塞米松治疗的设为对照组（16例），其中男7例，女9例，年龄13-49岁，平均（27.81±5.02）岁，病程5个月-2年，平均（1.54±0.29）年。两组在性别、年龄、病程等临床资料上比较差异无统计学意义（P＞0.05），存在可比性。 1.2 方法 经确诊后，给予观察组100mg/m2的利妥昔单抗药物治疗，利妥昔单抗（规格：10ml，批号：国药准字J20120019，产地：Roche Diagnostics GmbH），将100mg/m2的利妥昔单抗注射液溶于生理盐水中，静脉滴注，1次/d，7d为1疗程，连续3疗程。给予对照组地塞米松药物治疗，地塞米松（规格：20mg/支，批号：国药准字H20113234，产地：广西万德药业股份有限公司），静脉滴注，40mg/d，7d为1疗程，连续3疗程。 两组患者在输注中若患者机体出现异常情况，则及时给予有效处理。治疗后对两组均行1个月的随访，准确并及时记录治疗后随访期不良反应情况。 1.3 观察指标及评定 比较两组比较两组治疗前后血小板计数、白细胞计数及血红蛋白含量变化及不良反应情况。不良反应发生率为治疗后随访期不良反应发生例数在各组中所占比例。 1.4 统计学分析 运用SPSS18.0软件对本研究中所得数据行统计学数据处理，血小板计数、白细胞计数及血红蛋白含量变化为计量资料，用（）描述，t检验，不良反应发生率为计数资料，用[n，%]描述，采用检验，若P＜0.05，则表示两组比较差异有统计学意义。 2 结果 2.1 血小板计数、白细胞计数及血红蛋白含量变化 治疗前，两组血小板计数、白细胞计数及血红蛋白含量差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后，两组血小板计数均升高，白细胞计数和血红蛋白含量均降低，且观察组血小板计数远高于对照组（P＜0.05），白细胞计数和血红蛋白含量稍低于对照组（P＞0.05），详见表1. 2.2 不良反应发生率 观察组随访期出现轻度转氨酶升高1例，不良反应发生率6.25%（1/15），对照组中出现继发感染2例，不良反应发生率12.50%（2/16）。观察组不良反应发生率6.25%，稍低于对照组的12.50%（P＞0.05）。 3 讨论 血小板减少性紫癜又称免疫性血小板减少性紫癜，由于机体免疫功能紊乱，血小板生成受阻，引起血小板数量减少所致。临床上多表现为内脏或皮肤黏膜出血，严重者甚至出现牙龈渗血、鼻出血等症状，具有难治性、特发性等特点[2]。当前，临床上常采用激素治疗，大剂量地塞米松对特发性血小板减少性紫癜具有一定成效，但对难治性特发性血小板减少性紫癜的临床疗效并不理想，提示临床上不断探讨难治性特发性血小板减少性紫癜的治疗方案具有重要的现实意义。

爱必妥(西妥昔单抗注射液)说明书

爱必妥（西妥昔单抗注射液）说明书 【爱必妥药品名称】 商品名称：爱必妥 通用名称：西妥昔单抗注射液 英文名称：CetuximabSolutionforInfusion 【爱必妥成份】 爱必妥主要成份为西妥昔单抗。 【爱必妥性状】 爱必妥为注射用溶液，无色，可能含有与产品相关的白色可见的无定形颗粒。 【爱必妥药理作用】 爱必妥可与表达于正常细胞和多种癌细胞表面的EGF受体特异性结合，并竞争性阻断EGF 和其他配体，如α转化生长因子（TGF-α）的结合。爱必妥是针对EGF受体的IgG1单克隆抗体，两者特异性结合后，通过对与EGF受体结合的酪氨酸激酶（TK）的抑制作用，阻断细胞内信号转导途径，从而抑制癌细胞的增殖，诱导癌细胞的凋亡，减少基质金属蛋白酶和血管内皮生长因子的产生。 爱必妥单剂治疗或与化疗、放疗联合治疗时的药动学呈非线性特征。当剂量从20mg/m2增加到400mg/m2时，药时曲线下面积（AUC）的增加程度超过剂量的增长倍数。当剂量从20mg/m2增加到200mg/m2时，清除率（Cl）从0.08L/(m2.h)下降至0.02L/(m2.h)，当剂量＞200mg/m2时，Cl不变。表观分布容积（Vd）与剂量无关，接近2～3L/m2。 爱必妥400mg/m2滴注2小时后，平均血药浓度（Cmax）为184μg/ml（92～327μg/ml），平均消除半衰期（t1/2）为97小时（41～213小时）。按250mg/m2滴注1小时后，平均Cmax 为140μg/ml（120～170μg/ml）。在推荐剂量下（初始400mg/m2，以后一周250mg/m2）到第3周时，爱必妥达到稳态血药浓度，峰值、谷值波动范围分别为168～235和41～85μg/ml。平均t1/2为114小时（75～188小时）。 【爱必妥临床评价】 一项多中心随机Ⅱ期临床对照研究评价了爱必妥治疗转移性结直肠癌的疗效。329例EGF受体过度表达的受试者中，206例为男性，平均59岁（26～84岁），58为结肠癌患者，40为直肠癌患者，其中63％的患者用奥沙利铂（oxaliplatin）治疗无效。研究中患者随机分成2组，爱必妥和伊立替康联用组218例，爱必妥单用组111例。爱必妥的初始剂量为一周400mg，随后一周250mg，治疗终点为疾病进展或出现不能耐受的不良反应。伊立替康的使用剂量为每3周350mg/m2，每2周180mg/m2，或第6周4次125mg/m2。结果显示，联合治疗组和爱必妥单用组分别为22.9和10.8％。疗效平均持续时间，联合治疗组和爱必妥单用组分别为5.7和4.2个月；与爱必妥单用组相比，联合治疗组患者明显延缓了疾病的进展。 另一项多中心单组开放性临床研究，评价了138例EGF受体过度表达的转移性结直肠癌患者接受爱必妥与伊立替康联用的疗效。患者先前均接受过伊立替康治疗，其中74例在治疗后EGF受体仍呈过度表达。本??400mg，随后一周250mg直至疾病发展哐出现不能耐受的不良反应。伊立替康的使用剂量为每3周350mg/m2，每2周180mg/m2，

英夫利昔单抗Infliximab-详细说明书及重点

英夫利昔单抗Infliximab 药理作用 本品为人-鼠嵌合性单克隆抗体，可与TNFα的可溶形式和透膜形式以高亲和力结合，抑制TNFα与受体结合，从而使TNF失去物活性。TNFβ（淋巴毒素α）是一种与TNFα利用相同受体的细胞因子，但本品并不抑制TNF β的活性。 TNFα的生物活性包括：致炎细胞因子，如白介素-1和白介素-6(IL) ；增加内皮层通透性和内皮细胞及白细胞表达粘附分子以增强白细胞迁移；活化嗜中性粒细胞和嗜酸性粒细胞的功能活性；诱生急性期反应物和其他肝脏蛋白质以及诱导滑膜细胞和/或软骨细胞产生组织降解酶。在体外和体内试验中，表达透膜TNFα的细胞与本品结合后可被溶解。在利用人体纤维母细胞、内皮细胞、嗜中性粒细胞、B淋巴细胞、T淋巴细胞和上皮细胞进行的多项体外生物检测中，本品均可抑制TNFα的功能活性。抗TNFα的抗体可降低小绢猴结肠炎模型的疾病活动性。在用鼠类胶原诱导性关节炎模型进行的试验中，抗TNFα抗体还可减轻滑膜炎和关节侵蚀。对由人体TNFα表达所致的多关节炎的转基因小鼠，本品可预防该疾病的发生，且对已患病的小鼠，在给药后可使被炎症侵蚀的关节恢复。在体

内试验中，本品可与人体TNFα迅速形成稳定复合物，从而使TNFα失去生物活性。 在类风湿关节炎、克罗恩病和强直性脊柱炎患者的相关组织和体液中可测出高浓度的TNFα。对于类风湿关节炎，本品可减少炎性细胞向关节炎症部位的浸润；减少介导细胞粘附的分子[内皮细胞选择素、细胞间粘附分子 -1(ICAM-1)和血管细胞粘附分子-1(VCAM-1)]的表达；减少化学诱导作用[白介素8（IL-8）和单核细胞趋化蛋白（MCP-1）]及组织降解作用[基质金属白酶（MMP）1和3]。克罗恩病和类风湿关节炎患者经本品治疗后，血清中白介素-6（IL-6）和C-反应蛋白（CRP）的水平降低。经本品治疗的患者，其外周血液淋巴细胞在数量上或对促有丝分裂作用的增生反应（体外试验）上，较未接受治疗的患者并无显著降低。经本品治疗的银屑病型关节炎患者中，其T细胞和滑膜内血管的数量下降，银屑病皮肤病变和滑膜内巨噬细胞的数量下降。 首次给药后，在基线期、第3天、第10周时，对损伤皮肤进行的活组织检查表明本品会改变斑块型银屑病组织病理学特征。本品能降低皮肤厚度和炎症细胞的渗入，下调淋巴细胞抗原（CLA）阳性的表皮活化炎症细胞的表达，包括CD3-、CD4-、CD8-阳性的淋巴细胞，下调CD1阳性的表皮黑素细胞的表达。 对使用本品4周后结肠的组织学研究显示了TNFα检出浓度较使用前有显著降低。克罗恩病患者使用本品治疗后，也可观察到炎症反应标记物C-反应蛋白(CRP)血清浓度的显著降低。使用本品后，患者体内的淋巴细胞、单核细胞和嗜中性粒细胞数量趋向正常，对外周血白细胞总数的影响极小。相对未使用本品治疗的患者，使用本品治疗后，患者体内的外周血单核细胞（PBMC）因刺激而增生的反应并未减少，且应激后的PBMC在产生细胞因子方面无显著变化。对肠粘膜固有层的活体组织分析显示本品可减少能表达TNFα和γ-干扰素的单核细胞数量。其他组织学研究表明本品可减少炎性细胞向肠内病变部位的浸润以及这些部位炎症标记物的量。 对使用本品的中重度活性溃疡性结肠炎患者，在给药前、第8、30周进行的结肠活组织检查表明本品可促使组织学上的粘膜愈合和粘蛋白表达下降。粘蛋白是组织损害的标志。使用本品治疗8周后炎症因子HLA-DR、CD3+淋巴细胞和中性粒细胞联合明胶酶B、髓过氧化酶水平下调。 首次使用本品治疗后最初的2周内，中重度溃疡性结肠炎患者的血清致炎细胞因子IL-2R、IL-6、IL-8和ICAM

利妥昔单抗注射液

【药品名称】 通用名称：利妥昔单抗注射液英文名称：MabThera(RituximabInjection) 【成份】 本品主要活性成分为重组利妥昔单抗 辅料包括枸橼酸钠，聚山梨醇酯80，氯化钠和注射用水。 【性状】 为无色或淡黄色澄明液体，无异物、絮状物及沉淀。 【适应症】 复发或耐药的滤泡性中央型淋巴瘤（国际工作分类B、C和D亚型的B细胞非霍奇金淋巴瘤）的治疗。先前未经治疗的CD20阳性Ⅲ-Ⅳ期滤泡性非霍奇金淋巴瘤，患者应与标准CVP化疗（环磷酰胺、长春新碱和强的松）8个周期联合治疗。CD20阳性弥漫大B细胞性非霍奇金淋巴瘤（DLBCL）应与标准CHOP化疗（环磷酰胺、阿霉素、长春新碱、强的松）8个周期联合治疗。 【规格】 100毫克/10毫升 500毫克/50毫升 【用法用量】 用法和使用说明在无菌条件下抽取所需剂量的利妥昔单抗，置于无菌无致热源的含0.9%生理盐水或5%葡萄糖溶液的输液袋中，稀释到利妥昔单抗的浓度为1mg/ml。轻柔的颠倒注射袋使溶液混合并避免产生泡沫。由于本品不含抗微生物的防腐剂或抑菌制剂，必须检查无菌技术。静脉使用前应观察注射液有无微粒或变色。利妥昔单抗稀释后通过一种专用输液管静脉滴注，适用于不卧床患者的治疗。利妥昔单抗的治疗应在具有完备复苏设备的病区内进

行，并在有经验的肿瘤医师或血液科医师的直接监督下进行。对出现呼吸系统症状或低血压的患者至少监护24小时。每次滴注利妥昔单抗前应预先使用止痛剂(例如扑热息痛) 和抗组胺药(例如苯海拉明)(开始滴注前30到60分钟) 。如果所使用的治疗方案(见下文和【注意事项】) 不包括皮质激素，那么还应该预先使用皮质激素。每名患者均应被严密监护，监测是否发生细胞因子释放综合征(见【注意事项】) 。对出现严重反应的患者，特别是有严重呼吸困难，支气管痉挛和低氧血症的患者应立即停止滴注。还应该评估患者是否出现肿瘤溶解综合征，例如可以进行适当的实验室检查。预先存在肺功能不全或肿瘤肺浸润的患者必须进行胸部X线检查。所有的症状消失和实验室检查恢复正常后才能继续滴注；此时滴注速度不能超过原滴注速度的一半。如再次发生相同的严重不良反应，应考虑停药。利妥昔单抗绝不能未稀释就静脉滴注，制备好的注射液也不能用于静脉推注。滤泡性非霍奇金淋巴瘤初始治疗作为成年病人的单一治疗药，推荐剂量为375mg/m2BSA (体表面积) ，静脉给入，每周一次，22天的疗程内共给药4次。结合CVP方案化疗时，利妥昔单抗的推荐剂量是375mg/m2BSA，连续8个周期(21天/周期) 。每次先口服皮质类固醇，然后在化疗周期的第1天给药。复发后的再治疗首次治疗后复发的患者，再治疗的剂量是 375mg/m2BSA，静脉滴注4周，每周一次(参见【临床试验】，每周1次，连续4周) 。弥漫大B细胞性非霍奇金淋巴瘤利妥昔单抗应与CHOP化疗联合使用。推荐剂量为 375mg/m2BSA，每个化疗周期的第一天使用。化疗的其它组分应在利妥昔单抗应用后使用。初次滴注推荐起始滴注速度为50mg/h，最初60分钟过后，可每30分钟增加50mg/h，直至最大速度400mg/h。以后的滴注利妥昔单抗滴注的开始速度可为100mg/h，每30分钟增加100mg/h，直至最大速度400mg/h。治疗期间的剂量调整不推荐利妥昔单抗减量使用。利妥昔单抗与标准化疗合用时，标准化疗药剂量可以减少。 【不良反应】

类克详细说明书样本

商品名: 类克 通用名: 注射用英夫利西单抗 【类克成份】 英夫利西单抗Infliximab 【类克性状】 类克辅料 : 蔗糖、吐温80、磷酸二氢钠( 或磷酸二氢钠－水合物) 、磷酸氢二钠( 或磷酸氢二钠－水合物) 。 类克为白色固体, 溶解后为无色至淡黄色液体, 泛乳白色光, 无异物。 【类克适应症】 类风湿关节炎 : 类克是疾病控制性抗风湿药物。对于中重度活动性类风湿关节炎患者, 类克与甲氨蝶呤合用可用于 : 减轻症状和体征 ; 改进身体机能, 预防患者残疾。 克罗恩病 : 对于接受传统治疗效果不佳的中重度活动性克罗恩病患者, 类克可用于 : 减轻症状和体征 ; 达到并维持临床疗效 ; 促进粘膜愈合 ; 改进生活质量 ; 使患者减少皮质激素用量或停止使用皮质激素。 痿管性克罗恩病 : 对于痿管性克罗恩病患者, 类克可用于 : 减少肠-皮肤痿管和直肠-阴道痿管的数量, 促进并维持痿管愈合 ; 减轻症状和体征 ; 改进生活质量。 强直性脊柱炎 : 对于活动性强直性脊柱炎患者, 类克可用于 : 减轻症状和体征, 包括增加活动幅度 ; 改进身体机能 ; 改进生活质量。 【类克用法用量】 用法 : 静脉注射。 用量 : 类风湿关节炎 : 首次给予类克3 mg/kg, 然后在首次给药后的第2周和第6周及以后每隔8周各给予1次相同剂量。类克应与甲氨蝶呤合用。对于疗效不佳的患者, 可考虑将剂量调整至10 mg/kg, 和/或将用药间隔调整为4周。

中重度活动性克罗恩病、痿管性克罗恩病 : 首次给予类克5 mg/kg, 然后在首次给药后的第2周和第6周及以后每隔8周各给予1次相同剂量。对于疗效不佳的患者, 可考虑将剂量调整至10 mg/kg。 强直性脊柱炎 : 首次给予类克5 mg/kg, 然后在首次给药后的第2周和第6周及以后每隔6周各给予1次相同剂量。 使用指导 : 应进行无菌操作。 计算剂量, 确定类克的使用瓶数 : 类克每瓶含英夫利西单抗100 mg, 计算所需配制的类克溶液总量。 使用配有21号( 0.8 mm) 或更小针头的注射器, 将每瓶药品用10 mL无菌注射用水溶解 : 除去药品的翻盖, 用医用酒精棉签擦拭药瓶顶部, 将注射器针头插入药瓶胶盖, 注入无菌注射用水。如药瓶内的真空状态已被破坏, 则该瓶药品不能使用。轻轻旋转药瓶, 使药粉溶解。避免长时间或用力摇晃, 严禁振荡。溶药过程中可能出现泡沫, 放置5分钟后, 溶液应为无色或淡黄色, 泛乳白色光。由于英夫利西单抗是一种蛋白质, 溶液中可能会有一些半透明微粒。如果溶液中出现不透明颗粒、变色或其它物质, 则不能继续使用。 用0.9%氯化钠注射液将类克的无菌注射用水溶液稀释至250 mL : 从250 mL 0.9%氯化钠注射液瓶或袋中抽出与类克的无菌注射用水溶液相同的液体量, 将类克的无菌注射用水溶液全部注入该输液瓶或袋中, 轻轻混合。 输液时间不得少于2小时 : 输液装置上应配有一个内置的、无菌、无热源、低蛋白结合率的滤膜( 孔径≤1.2 m) 。未用完的输液不应再贮存使用。 未进行类克与其它药物合用的物理生化兼容性研究, 类克不应与其它药物同时进行输液。 经胃肠道外给药的产品在给药前应目检是否存在微粒物质或变色现象。如果发现存在不透明颗粒、变色或其它异物, 则该药品不可使用。 FDA妊娠分级 B级: 在动物繁殖研究中( 并未进行孕妇的对照研究) , 未见到药物对胎儿的不良影响。或

利妥昔单抗说明书

利妥昔单抗说明书 Document number：PBGCG-0857-BTDO-0089-PTT1998

利妥昔单抗说明书 【商品名称】 美罗华 【拼音名】 Lituoxidankang Zhusheye 【英文名】 Rituximab Injection 【成份】 主要组成成份：本品主要活性成分为重组利妥昔单抗，组成成分还包括枸橼酸钠，聚山梨醇酯80，氯化钠和注射用水。 【性状】 为无色或淡黄色澄明液体，无异物、絮状物及沉淀。 【适应症】 本品适用于：复发或耐药的滤泡性中央型淋巴瘤（国际工作分类B、C和D亚型的B细胞非霍奇金淋巴瘤）的治疗。CD20阳性弥漫大B细胞性非霍奇金淋巴瘤（DLBCL）应与标准CHOP化疗（环磷酰胺、阿霉素、长春新碱、强的松）8个周期联合治疗。 【用法用量】 在无菌条件下抽取所需剂量的利妥昔单抗，置于无菌无致热源的含%生理盐水或5%葡萄糖溶液的输液袋中，稀释到利妥昔单抗的浓度为1mg/ml。轻柔的颠倒注射袋使溶液混合并避免产生泡沫。由于本品不含抗微生物的防腐剂或抑菌制剂，必须检查无菌技术。静脉使用前应观察注射液有无微粒或变色。利妥昔单抗稀释后通过一种专用输液管静脉滴注，适用于不卧床患者的治疗。利妥昔单抗的治疗应在具有完备复苏设备的病区内进行，并在有经验的肿瘤医师或血液科医师的直接监督下进行。对出现呼吸系统症状或低血压的患者至少监护24小时。每次滴注利妥昔单抗前应预先使用止痛剂（例如扑热息痛）和抗组胺药（例如苯海拉明）（开始滴注前30到60分钟）。 如果所使用的治疗方案不包括皮质激素，那么还应该预先使用皮质激素。每名患者均应被严密监护，监测是否发生细胞因子释放综合征。对出现严重反应的患者，特别是有严重呼吸困难，支气管痉挛和低氧血症的患者应立即停止滴注。还应该评估患者是否出现肿瘤溶

癌症免疫治疗之利妥昔单抗注射液使用及注意事项

通用名：利妥昔单抗注射液 制剂与规格：针剂：100（10ml）/瓶、500mg（50ml）/瓶 适应证： 1.复发或耐药的滤泡性中央型淋巴瘤（国际工作分类B、C和D 亚型的B细胞非霍奇金淋巴瘤）的治疗。 2.先前未经治疗的CD20阳性Ⅲ～Ⅳ期滤泡性非霍奇金淋巴瘤，患者应与化疗联合使用。 3.CD20阳性弥漫大B细胞性非霍奇金淋巴瘤（DLBCL）应与标准CHOP化疗（环磷酰胺、阿霉素、长春新碱、强的松）8个周期联合治疗。 合理用药要点： 1.接受利妥昔单抗治疗后最常见的不良反应是输注相关反应，主要在首次输注时发生，症状可表现为：恶心、瘙痒、发热、风疹/皮疹、畏寒、热病、寒战、喷嚏、血管神经性水肿、咽喉刺激、咳嗽和支气管痉挛，同时伴有或不伴有与药物治疗相关的低血压或高血压。每次滴注利妥昔单抗前应预先使用抗过敏药物。如果所使用的治疗方案不包括皮质激素时，还应该预先使用糖皮质激素。 2.在接受利妥昔单抗和细胞增殖抑制药化疗的患者中，已报告发生乙型肝炎再激活的病例。应在开始利妥昔单抗治疗前对所有患者根据当地指南进行乙肝病毒（HBV）的筛查，至少应包括乙肝表面抗原（HBsAg）和乙肝核心抗体（HBcAb）指标。不应对活动性乙肝患者使用利妥昔单抗进行治疗。

3.禁用于严重活动性感染或免疫应答严重损害（如低球蛋白血症，CD4或CD8细胞计数严重下降）患者及严重心衰[纽约心脏病学会（NYHA）分类Ⅳ级]患者；妊娠期间禁止利妥昔单抗与甲氨蝶呤联合用药。 4.对用药患者进行严密监护，监测是否发生细胞因子释放综合征及肿瘤溶解综合征。 5.预先存在肺功能不全或肿瘤肺浸润的患者必须进行胸部X线检查。 6.瓶装制剂保存在2～8℃。

注射类克准备

目前国内已有4000多例患者使用过类克（严重输液反应发生率不到1%，输液反应发生率在9%—10%左右），且全球已有超过120万（2007年100多万）的患者使用类克，不用太担心。 注射类克前的准备： 排除结核（包括体外结核）： 1、询问过去史和接触史 2、做PPD皮试及胸片，均阴性可使用（建议注射后6个月复查胸片一次），PPD阳性分情况如下： 结核筛查和预防：使用类克前，建议所有患者都进行PPD 皮试，并注意详细询问过去史和接触史，同时进行X 线胸片检查。根据PPD 皮试和X线结果综合判断结果。 目前中国正在制定使用TNF阻滞剂患者的结核筛查指南，以下建议是根据目前我国的临床操作常规和国外相应的指南作的简要说明，仅供内部参考，临床病例需医生根据患者的风险/效益进行综合评估。 1、PPD<10 mm a)、如果胸片正常，无肺外结核病史，可以使用TNF 阻滞剂，建议6 个月复查胸片一次。如果用药过程中有发热，盗汗等症状，需及时检查除外结核。 b)、如果患者胸片有陈旧结核证据或肺外结核病史，需有医生向患者交代TNF 阻滞剂有激活结核的可能，如果病情需要TNF 阻滞剂治疗，建议异烟肼（INH）或利福平（RPF）预防治疗的同时使用，并建议每1－3 个月（因为类克活结核多发生在首次用药90 天内）复查胸片一次。 c)、如果胸片有活动性肺结核，先正规抗结核治疗，暂不用TNF 阻滞剂。 2、10mm《PPD<19mm a)、如果胸片正常，无肺外结核病史，建议2 周后在对侧复查PPD。如果复查PPD<19mm, 医生根据患者病情决定是否用，建议使用过程中监测胸片，可以6个月复查一次。 b)、如果胸片有陈旧TB 证据或活动性结核，同第一条。 3、PPD》20 mm，或者任何直径，但是有水泡，不论胸片如何，均建议正规抗结核治疗后再用TNF 阻滞剂。 4、用药过程中一旦出现结核，需立即停药，并正规抗结核治疗。治疗是否能再用TNF 阻滞剂，需根据患者具体情况进行评估。 5、如果使用类克者的家庭成员或共居者患有结核，TB 患者必需接受抗结核治疗，欲使用类克患者应采取相应的隔离或预防治疗。 排除感染（最近有无感冒，有无发烧等） 查肝功：

利妥昔单抗说明书完整版.doc

利妥昔单抗说明书 【商品名称】 美罗华 【拼音名】 Lituoxidankang Zhusheye 【英文名】 Rituximab Injection 【成份】 主要组成成份：本品主要活性成分为重组利妥昔单抗，组成成分还包括枸橼酸钠，聚山梨醇酯80，氯化钠和注射用水。 【性状】 为无色或淡黄色澄明液体，无异物、絮状物及沉淀。 【适应症】 本品适用于：复发或耐药的滤泡性中央型淋巴瘤（国际工作分类B、C和D亚型的B细胞非霍奇金淋巴瘤）的治疗。CD20阳性弥漫大B细胞性非霍奇金淋巴瘤（DLBCL）应与标准CHOP化疗（环磷酰胺、阿霉素、长春新碱、强的松）8个周期联合治疗。 【用法用量】 在无菌条件下抽取所需剂量的利妥昔单抗，置于无菌无致热源的含0.9%生理盐水或5%葡萄糖溶液的输液袋中，稀释到利妥昔单抗的浓度为1mg/ml。轻柔的颠倒注射袋使溶液混合并避免产生泡沫。由于本品不含抗微生物的防腐剂或抑菌制剂，必须检查无菌技术。静脉使用前应观察注射液有无微粒或变色。利妥昔单抗稀释后通过一种专用输液管静脉滴注，适用于不卧床患者的治疗。利妥昔单抗的治疗应在具有完备复苏设备的病区内进行，并在有经验的肿瘤医师或血液科医师的直接监督下进行。对出现呼吸系统症状或低血压的患者至少监护24小时。每次滴注利妥昔单抗前应预先使用止痛剂（例如扑热息痛）和抗组胺药（例如苯海拉明）（开始滴注前30到60分钟）。 如果所使用的治疗方案不包括皮质激素，那么还应该预先使用皮质激素。每名患者均应被严密监护，监测是否发生细胞因子释放综合征。对出现严重反应的患者，特别是有严重呼吸困难，支气管痉挛和低氧血症的患者应立即停止滴注。还应该评估患者是否出现肿瘤溶解综合征，例如可以进行适当的实验室检查。预先存在肺功能不全或肿瘤肺浸润的患者必须进行胸部X线检查。所有的症状消失和实验室检查恢复正常后才能继续滴注，此时滴注速度不能超过原滴注速度的一半。如再次发生相同的严重不良反应，应考虑停药。利妥昔单抗绝不

利妥昔单抗合理用药要点

利妥昔单抗合理用药要点 通用名:利妥昔单抗注射液 制剂与规格:针剂:100mg（10ml）/瓶、500mg（50ml）/瓶 适应证: 1.复发或耐药的滤泡性中央型淋巴瘤（国际工作分类B、C和D 亚型的B细胞非霍奇金淋巴瘤）的治疗。 2.先前未经治疗的CD20阳性Ⅲ~Ⅳ期滤泡性非霍奇金淋巴瘤，患者应与化疗联合使用。 3.CD20阳性弥漫大B细胞性非霍奇金淋巴瘤（DLBCL）应与标准CHOP化疗（环磷酰胺、阿霉素、长春新碱、强的松）8个周期联合治疗。 合理用药要点: 1.接受利妥昔单抗治疗后最常见的不良反应是输注相关反应，主要在首次输注时发生，症状可表现为:恶心、瘙痒、发热、风疹/皮疹、畏寒、热病、寒战、喷嚏、血管神经性水肿、咽喉刺激、咳嗽和支气管痉挛，同时伴有或不伴有与药物治疗相关的低血压或高血压。每次滴注利妥昔单抗前应预先使用抗过敏药物。如果所使用的治疗方案不包括皮质激素时，还应该预先使用糖皮质激素。 2.在接受利妥昔单抗和细胞增殖抑制药化疗的患者中，已报告发生乙型肝炎再激活的病例。应在开始利妥昔单抗治疗前对所有患者根据当地指南进行乙肝病毒（HBV）的筛查，至少应包括乙肝表面抗原（HBSAg）和乙肝核心抗体（HBcAb）指标。不应对活动性乙肝患者使

用利妥昔单抗进行治疗。 3.禁用于严重活动性感染或免疫应答严重损害（如低球蛋白血症，CD4或CD8细胞计数严重下降）患者及严重心衰［纽约心脏病学会（NYHA）分类Ⅳ级］患者；妊娠期间禁止利妥昔单抗与甲氨蝶呤联合用药。 4.对用药患者进行严密监护，监测是否发生细胞因子释放综合征及肿瘤溶解综合征。 5.预先存在肺功能不全或肿瘤肺浸润的患者必须进行胸部X线检查。 6.瓶装制剂保存在2~8℃。

类克-详细说明书

商品名：类克 通用名：注射用英夫利西单抗 【类克成份】 英夫利西单抗Infliximab 【类克性状】 类克辅料：蔗糖、吐温80、磷酸二氢钠（或磷酸二氢钠－水合物）、磷酸氢二钠（或磷酸氢二钠－水合物）。 类克为白色固体，溶解后为无色至淡黄色液体，泛乳白色光，无异物。 【类克适应症】 类风湿关节炎：类克是疾病控制性抗风湿药物。对于中重度活动性类风湿关节炎患者，类克与甲氨蝶呤合用可用于：减轻症状和体征；改善身体机能，预防患者残疾。 克罗恩病：对于接受传统治疗效果不佳的中重度活动性克罗恩病患者，类克可用于：减轻症状和体征；达到并维持临床疗效；促进粘膜愈合；改善生活质量；使患者减少皮质激素用量或停止使用皮质激素。 痿管性克罗恩病：对于痿管性克罗恩病患者，类克可用于：减少肠-皮肤痿管和直肠-阴道痿管的数量，促进并维持痿管愈合；减轻症状和体征；改善生活质量。 强直性脊柱炎：对于活动性强直性脊柱炎患者，类克可用于：减轻症状和体征，包括增加活动幅度；改善身体机能；改善生活质量。 【类克用法用量】 用法：静脉注射。 用量： 类风湿关节炎：首次给予类克3 mg/kg，然后在首次给药后的第2周和第6周及以后每隔8周各给予1次相同剂量。类克应与甲氨蝶呤合用。对于疗效不佳的患者，可考虑将剂量调整至10 mg/kg，和/或将用药间隔调整为4周。 中重度活动性克罗恩病、痿管性克罗恩病：首次给予类克5 mg/kg，然后在首次给药后的第2周和第6周及以后每隔8周各给予1次相同剂量。对于疗效不佳的患者，可考虑将剂量调整至10 mg/kg。 强直性脊柱炎：首次给予类克5 mg/kg，然后在首次给药后的第2周和第6周及以后每隔6周各给予1次相同剂量。 使用指导：应进行无菌操作。 计算剂量，确定类克的使用瓶数：类克每瓶含英夫利西单抗100 mg，计算所需配制的类克溶液总量。 使用配有21号（0.8 mm）或更小针头的注射器，将每瓶药品用10 mL无菌注射用水溶解：除去药品的翻盖，用医用酒精棉签擦拭药瓶顶部，将注射器针头插入药瓶胶盖，注入无菌注射用水。如药瓶内的真空状态已被破坏，则该瓶药品不能使用。轻轻旋转药瓶，使药粉溶解。避免长时间或用力摇晃，严禁振荡。溶药过程中可能出现泡沫，放置5分钟后，溶液应为无色或淡黄色，泛乳白色光。由于英夫利西单抗是一种蛋白质，溶液中可能会有一些半透明微粒。如果溶液中出现不透明颗粒、变色或其它物质，则不能继续使用。 用0.9%氯化钠注射液将类克的无菌注射用水溶液稀释至250 mL ：从250 mL 0.9%氯化钠注射液瓶或袋中抽出与类克的无菌注射用水溶液相同的液体量，将类克的无菌注射用水溶液全部注入该输液瓶或袋中，轻轻混合。 输液时间不得少于2小时：输液装置上应配有一个内置的、无菌、无热源、低蛋白结合率的滤膜（孔径≤1.2 m）。未用完的输液不应再贮存使用。未进行类克与其它药物合用的物理生化兼容性研究，类克不应与其它药物同时进行输液。 经胃肠道外给药的产品在给药前应目检是否存在微粒物质或变色现象。如果发现存在不透明颗粒、变色或其它异物，则该药品不可使用。 FDA妊娠分级 B级: 在动物繁殖研究中（并未进行孕妇的对照研究），未见到药物对胎儿的不良影响。或在动物繁殖性研究中发现药物有副作用，但这些副作用并未在设对照的、妊娠首３个月的妇女中得到证实（也没有在其后６个月具有危害性的证据）。 【类克禁忌】 已知对鼠源蛋白或类克其它成份过敏的患者禁用。 对于患有中重度心力衰竭（纽约心脏学会III/IV级）的患者，给予类克10 mg/mL可能增加因心力衰竭加重引起的住院率和死亡率。因此类克剂量高于5 mg/mL时禁用于中重度心力衰竭患者。 【类克注意事项】 感染：在接受类克治疗的患者中曾发生细菌性感染（包括败血症和肺炎）、分枝杆菌感染[包括结核病（临床上多表现为播散性的或肺部以外的结核病）]、侵袭性真菌感染和其它条件性感染，其中某些感染可能导致死亡。 应检查患者是否有潜在的结核病菌感染。在使用类克之前，应对有结核病菌感染的患者进行治疗。 类克不应用于严重感染活动期的患者。伴有慢性感染或有反复感染病史的患者应慎用类克。应告知患者并使其尽可能避免处于可能引起感染的潜在危险因素中。 充血性心力衰竭：对于患有中重度心力衰竭（纽约心脏学会III/IV级）的患者，未发现给予类克5 mg/kg会增加因心力衰竭加重引起的住院率和死亡率。但是在5 mg/kg或以下剂量或对轻度心力衰竭（纽约心脏学会I/II级）患者，尤其在长期治疗中，不能排除不良反应的发生。因此，对心力衰竭患者，应在考虑其它治疗方法后，才能慎重使用类克，且剂量不应超过5 mg/kg。上市后经验显示，使用类克的患者（无论有无明显诱发因素）有心力衰竭加重的报告，罕见新发心力衰竭（包括无心血管疾病的患者）的报告，其中一些患者的年龄在50岁以下。如果决定给心力衰竭患者使用类克，应在治疗过程中对其进行严密观察。一旦心力衰竭的症状加重或出现新的心力衰竭症状，则应停用类克。