Azacyclonol_镇定剂,抗精神病药_115-46-8_Apexbio
常用抗精神病药物
抗精神病的常见药物有哪些？ 抗精神病药，又称强安定药或神经阻滞剂，是一组用于治疗精神分裂症及其它精神病性精神障碍的药物。那么，抗精神病的常见药物有哪些？ 抗精神病药，又称强安定药或神经阻滞剂，是一组用于治疗精神分裂症及其它精神病性精神障碍的药物。在通常的治疗剂量并不影响患者的智力和意识，却能有效地控制患者的精神运动兴奋、幻觉、妄想、敌对情绪、思维障碍和异常行为等精神症状。那么，抗精神病的常见药物有哪些？ 一、第一代抗精神病药 1、舒必利：与氯丙嗪比拟，锥外副反应较轻。因为口服后吸收不十分可靠、因人而异，故疗效较不不乱。治疗剂量为600到1400毫克。女性服用后，往往泛起月经异常。 2、氟哌啶醇：在新药临床试验时，往往被认作是尺度的抗精神病药。与氯丙嗪比拟，锥外副反应较重。泛起TD的可能性好像也比氯丙嗪较多。治疗剂量为6到20毫克。 3、奋乃静：疗效不见得比氯丙嗪更好，只是嗜睡较轻。与氯丙嗪比拟，锥外副反应较重。泛起肝功能异常较少。治疗剂量20到60毫克。 4、氯丙嗪：是最老牌的抗精神病药。作用机理很广泛，所以副反应比较多。嗜睡较多，锥外副反应不太严峻。治疗剂量是天天400到600毫克。服药久了，有的会泛起肝功能异常。 以上这些第一代抗精神病药，因为有泛起各种副反应的可能，所以在临床应用时，往往逐步增加剂量，以期逐步适应。 二、第二代抗精神病药 1、齐拉西酮：治疗剂量为80到160毫克。疗效不理想，锥外副反应不少。对心脏有可能产生不良反应，必需予以留意。长处是体重增加较少。 2、阿立哌唑：疗效不理想，副反应较少。治疗剂量10到30毫克。加大剂量后可否增加疗效，没有研究可以作此证实，所以谁也不敢超过30毫克。
《药物化学》经典作业最新版本
浙江大学远程教育学院 《药物化学》课程作业答案（必做） 姓名：学号： 年级：学习中心：—————————————————————————————绪论、化学结构与药理活性、化学结构与药物代谢 一、名词解释： 1. 药物化学：药物化学是一门化学学科，由生物学、医学和化学等学科所形成的交叉性综合学科，是生命科学的重要组成部分。它研究构效关系，解析药物的作用机理，创制并研究用于预防、诊断和治疗疾病药物。 2.先导化合物：通过各种途径或方法得到的具有特定药理活性，明确的化学结构并可望治疗某些疾病的新化合物。 3.脂水分配系数：即分配系数，是药物在生物相中的物质的量浓度与水相中物质量浓度之比，取决于药物的化学结构。 4.受体：使体内的复杂的具有三维空间结构的生物大分子，可以识别活性物质，生成复合物产生生物效应。 5.生物电子等排体：是指一组化合物具有相似的原子、基团或片断的价电子的数目和排布，可产生相似或相反的生物活性。 6.药效团：某种特征化的三维结构要素的组合，具有高度结构特异性。 7.亲和力：是指药物与受体识别生成药物受体复合物的能力。 8.药物代谢：又称药物生物转化，是指在酶的作用下，将药物转变成极性分子，再通过人体的正常系统排出体外。 9.第Ⅰ相生物转化：是指药物代谢中的官能团反应，包括药物分子的氧化、还原、水解和羟化等。 10. 第Ⅱ相生物转化：又称轭合反应，指药物经第Ⅰ相生物转化产生极性基团与体内的内源性成分如葡萄糖醛酸、硫酸、甘氨酸，经共价键结合，生成极性大、易溶于水和易排除体外的轭合物。 11. 前药：是指生物活性的原药与某种化学基团、片断或分子经共价键形成暂时的键合后的新化学实体，本身无活性，到达体内经代谢，裂解掉暂时的运转基团，生成原药，发挥生物活性。 12. 内在活性：是表明药物受体复合物引起相应的生物效应的能力，激动剂
抗精神类药物
常见药品、常见的抗精神病药：泰尔登、高抗素（氯噻吨）、氯丙嗪、甲硫达嗪（利达新，硫利达嗪）、奋乃静、三氟拉嗪、氟奋乃静、氟哌啶醇、五氟利多、氟哌啶醇癸酸酯（安度利可）、氟奋乃静癸酸酯、安乐嗪棕榈酸酯、舒必利、洛沙平 非典型抗精神病药：维思通（利培酮）、再普乐（奥氮平）、思瑞康（奎硫平）、氯氮平 抗精神病药物（antipsychotic drugs) 主要用于治疗精神分裂症和其他具有精神病性症状的精神障碍。 不良反应 主要用于治疗精神分裂和预防精神分裂症的复发、控制躁狂发作，还可以用于其他具有精神症状的非器质性或器质性精神障碍。 严重的心血管疾病、肝脏疾病、肾脏疾病以及有严重的全身感染时禁用，甲状腺功能减退和肾上腺皮质功能减退、重症肌无力、闭角型青光眼、既往同种药物过敏史也禁用。白细胞过低、老年人、孕妇和哺乳期妇女等慎用。 1.锥体外系反应 （1）急性肌张力障碍 呈现不自主的奇特的表现，包括眼上翻、斜颈、颈后倾、面部怪相和扭曲、吐舌、张口困难、角弓反张和脊柱侧弯等。 （2）静坐不能 表现为无法控制的激越不安、不能静坐、反复走动或原地踏步。 （3）类帕金森症 运动不能、肌张力高、震颤和神经功能紊乱。 （4）迟发性运动障碍 以不由自主的、有节律的刻板式运动为主要特征。 2.其他神经系统不良反应 （1）恶性综合征 意识波动、肌肉强直、高热和自主神经功能不稳定。 （2）癫痫发作 3.自主神经的副作用口干、视力模糊、排尿困难和便秘。 4.代谢内分泌的副作用 （1）催乳素分泌增加 （2）体重增加 5.精神方面的副作用过度镇静 6.其他：肝损伤 7.过量中毒
抗躁狂症药（antimania drug）又称心境稳定剂（mood stabilizer），不是简单的抗躁狂，而有调整情绪稳定作用，防止双相情感障碍的复发；是对躁狂症具有较好的治疗和预防发作的药物，专属性强，对精神分裂症往往无效。 目前所指的抗躁狂症药，实际上只有锂盐一类，最常用的是碳酸锂。氯丙嗪、氟奋乃静、氟哌丁醇和氯氮平等，虽然也常用来治疗躁狂状态，但按其主要用途划分，应归于抗精神病药。卡马西平、硫酸镁及某些钙通道阻滞剂，有时也用作躁狂症的治疗，但他们分属于抗癫痫及心血管药物。近年来发现，碳酸锂不仅可以治疗躁狂症，还可以预防躁狂抑郁的复发，因而成为十分重要的精神药物之一。 具有抗躁狂作用的其他药物 1．抗精神病药：其中以氯丙嗪、氟哌啶醇的疗效最好，三氟噻吨癸酸酯（flupenthixol da-canoate）兼有抗躁狂和抗抑郁作用。氯氮平的镇静作用可使许多患者的兴奋、攻击冲动行为等症状得以迅速控制，并很少出现锥体外系副作用，也用于治疗急性躁狂症患者。 2．抗癫痫药：卡马西平（xarbamazepine,Tegretol）的抗躁狂作用及预防郁症复发的效果和锂盐相仿，对锂盐疗效差的频发循环也有效，锂盐治疗失败的病例，改用卡马西平后获效。治疗剂量为400～800mg/d，需分次服用。副作用较少，如出现嗜睡、步态不稳、眼球震颤和复视时，提示剂量过高。偶见皮疹。 近年来，有用丙戊酸钠治疗躁狂症报告。 抗抑郁药是众多精神药物的一个大类，主要用于治疗抑郁症和各种抑郁状态。常见的第一代抗抑郁药物有两种，即单胺氧化酶抑制剂（MAOI）和三环类抗抑郁药（TCA） （一）三环类抗抑郁药（tricyclic antidepressants, TCA）：常用药物有丙咪嗪（imipramine）、阿米替林(Amitriptyline)、多虑平(doxepine)，氯丙咪嗪(Chlorimipramine)等，治疗剂量为50～200mg/d。主要适用于内因性抑郁症及其它疾病中出现的抑郁症状。还可用于治疗症及惊恐发作。严重心、肝、肾疾患和青光眼患者禁用，老年、孕妇、前列腺肥大及癫痫患者慎用。 （二）单胺氧化酶抑制剂（monoamine oxidase inhibitor,MAOI）是最早出现的抗抑郁药，主要通过抑郁制单胺氧化酶（MAO），减少中枢神经系统内单胺类递质的破坏，增加突触间隙内的浓度，起到提高情绪的作用。由于MAOI的副作用较多，抗抑郁效果不及TCA，近20年来已逐渐被TCA取代。 三）四环类抗抑郁药（tetracyclica）代表药物是麦普替林（maprotiline）疗效与TCA 相似，但具有奏效快、副作用少、抗抑郁作用谱广等优点。因其对心脏毒性较小，病人对该药的耐受性较好，更适用于老年或已有心血管疾病的抑郁症患者。 用药方法同TCA，最高日量为200mg。
非典型抗精神病药物
非典型抗精神病药物 (2010-05-29 08:21:10) 在我国，近年来非典型抗精神病药物已成为临床一线用药，利培酮、奥氮平、喹硫平、阿立哌唑和齐拉西酮五大品种的销售额已占国内抗精神病处方药物市场的95% 目前，抗精神病用药的“非典型化”日趋明显，截至2008年，全球共有13只非典型抗精神病药物上市，其中有7只已在中国上市，分别是已上市多年的氯氮平和新近上市的帕潘立酮，以及奥氮平、利培酮、喹硫平、阿立哌唑和齐拉西酮。后5大品种在2008年均跨入“重磅炸弹”级别，2008年全球年销售额分别达46.9亿、34.4亿、44.5亿、 21.5亿和10.1亿美元。在国内，5大品种样本医院销售总额也达到2.876亿元，占抗精神病药市场的96.6%，而5大品种2008年73.6%的年增长率也成为抗精神病药物高速增长的首要因素。 不过，尽管药物的安全性已大幅提高，但现有的非典型精神病药物依然存在一些问题，如很难根治疾病、需要长期甚至终身服药、对于重度精神疾病药物效果欠佳、停药容易复发等等，因此，业界期待精神病药物新剂型、新靶点等的研究能有更大的突破。 利培酮：最具影响力的药物 如果评选20世纪最后10年十大影响人类生活的创新药物，利培酮（Risperidone）绝对在候选品种之列。理由是由于利培酮的上市，使抗精神病药与严重不良反应划等号的时代一去不复返。利培酮与传统药物相比，抗精神病作用更强，尤其是治疗阴性症状效果优越。更为关键的是，利培酮在常规剂量下出现EPS和催乳素增高的几率大幅降低，且几乎没有传统药物常见的抗胆碱能的不良反应。 利培酮是美国强生公司研制的非典型抗精神病药物，商品名为“维斯通”，1993年在加拿大和英国上市，1994年获得FDA批准。与典型精神病药物单纯拮抗多巴胺D2受体不同，利培酮具有强大的对5-HT2A和多巴胺D2受体的中枢阻滞作用，并且对前者的拮抗作用强于后者，这是利培酮EPS和催乳素增高较少的关键原因，此外，利培酮对a1也有较强的作用。国外研究表明，利培酮是一只有效的抗精神病药物，在不良反应和疗效上均优于典型抗精神病药物，尤其是严重副反应的发生率大幅降低。 利培酮在全球市场一直处于领导地位，2001年即成为“重磅炸弹”级品种，当年销售额达18.45亿美元，2007年更达到46.97亿美元。不过随着新的非典型抗精神病药物的陆续上市及利培酮专利到期，2008年，利培酮销量下降到34.35亿美元，位居抗精神病药物的第3位。 在国内，利培酮于1997年由西安杨森公司引进上市，上市后长期位居国内抗精神病药用药金额排名前两位，2008年国内样本医院销售额达到7075万元，其中原研药合计销售额达6218万元。 2005年国产利培酮上市销售，目前国内已有山东齐鲁、天津药物研究院等6家企业生产的利培酮上市销售，但销量远低于原研厂家。
抗精神病药物
抗精神病药物 药物的治疗的作用包括三个方面：（1）抗精神病作用，即抗幻觉、妄想作用和激活作用；（2）非特异性的镇静作用；（3）预防疾病复发作用。 目录 1药物的治疗作用 2分类 3常见药品 4适应症与禁忌症 5不良反应 6作用机制 药物的治疗作用 包括三个方面：（1）抗精神病作用，即抗幻觉、妄想作用和激活作用；（2）非特异性的镇静作用；（3）预防疾病复发作用。 分类 目前临床常用的治疗精神分裂症的药物按药理作用可分为两类： 1、典型抗精神病药物又称传统抗精神病药物。代表药物有氯丙嗪、氟哌啶醇等。按其临床作用特点又分为低效价和高效价两类。前者以氯丙嗪为代表，镇静作用强，副作用明显，对心血管和肝脏毒性较大，用药剂量较大；后者以氟哌啶醇为代表，抗幻觉妄想作用突出、镇静作用较弱、对心血管和肝脏毒性小、治疗剂量较小。 2、非典型抗精神病药又称非传统抗精神病药，治疗剂量较小，出现某些副作用的情况较少，对精神分裂症单纯型疗效较传统抗精神病药好。但大多价格昂贵。代表药物有氯氮平、利培酮、奥氮平、喹地平等。 按化学结构分为四类：吩噻嗪类、硫杂蒽类、丁酰苯类及其他。 常见药品 常见的抗精神病药：泰尔登、高抗素（氯噻吨）、氯丙嗪、甲硫达嗪（利达新，硫利达嗪）、奋乃静、三氟拉嗪、氟奋乃静、氟哌啶醇、五氟利多、氟哌啶醇癸酸酯（安度利可）、氟奋乃静癸酸酯、安乐嗪棕榈酸酯、舒必利、洛沙平 非典型抗精神病药：维思通（利培酮）、再普乐（奥氮平）、思瑞康（奎硫平）、氯氮平 抗精神病药物（antipsychotic drugs) 主要用于治疗精神分裂症和其他具有精神病性症状的精神障碍。 适应症与禁忌症 主要用于治疗精神分裂和预防精神分裂症的复发、控制躁狂发作，还可以用于其他具有精神症状的非器质性或器质性精神障碍。 严重的心血管疾病、肝脏疾病、肾脏疾病以及有严重的全身感染时禁用，甲状腺功能减退和肾上腺皮质功能减退、重症肌无力、闭角型青光眼、既往同种药物过敏史也禁用。白细胞过低、老年人、孕妇和哺乳期妇女等慎用。 不良反应
药物化学期末试题含答案 (2)
1.环丙沙星的临床用途是治疗呼吸道感染。 2.环磷酰胺属于氮芥类烷化剂，甲氨蝶呤是叶酸类拮抗剂。 3、当分子结构中引入极性大的羧基、羟基、氨基时，则药物的水溶性增大，脂水分配系数减小。 4.在磺胺类药物分子中芳伯氨基与磺酰胺基在苯环上必须处于对位，在喹诺酮类药物分子中的6位引入氟原子可大大增加抗菌活性。 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 抗溃疡 16、青蒿素是我国学者子黄花蒿中分离出的具有强效抗疟作用的药物，其分子 中的过氧键是必要的药效团。 1.通过I相代谢可使药物分子引入或暴露出（B） A.羟基、卤素、巯基 B.巯基、羟基、羧基 C.羟基、硝基、氰基 D.烃基、氨基、巯基
2.具有二氢吡啶衍生物结构的抗心绞痛药是（A） A.硝苯地平 B.硝酸异山梨酯 C.吉非罗齐 D.利血平 3.下列关于青蒿素的叙述错误的一项是（B） A.体内代谢较快 B.易溶于水 C.抗疟活性比蒿甲醚低 D.对脑疟有效 4.下列对脂水分配系数的叙述正确的是（C） A. C. 5. A. C. 6 A. C. 7 A. C. 8 A. 9 A.硬药 B.前药 C.原药 D.软药 10、从植物中发现的先导物的是（B） A.二氢青蒿素 B.紫杉醇 C.红霉素 D.链霉素 11、硫酸沙丁胺醇临床用于（D） A.支气管哮喘性心搏骤停 B.抗心律失常 C.降血压 D.防治支气管哮喘和哮喘型支气管炎 12、血管紧张素（ACE）转化酶抑制剂可以（A） A.抑制血管紧张素Ⅱ的生成 B.阻断钙离子通道 C.抑制体内胆固醇的生物合成 D.阻断肾上腺素受体 13.下列药物中为局麻药的是（E） A.氟烷 B.乙醚 C.盐酸氯胺酮 D.地西泮 E.盐酸普鲁卡因
第三代抗精神病药物(译文)
第三代抗精神病药物：部分激动还是受体功能选择性？ Richard B. Mailman ；Vishakantha Murthy 摘要 描述药物通过单个受体引起显著不同的信号传递被称为功能选择性（例如完全激动剂作用于一条通路，而拮抗剂作用于第二条通路）。最近已经得到普遍认识，这一现象影响到对某些药物作用机制的解释，并且与开发药物有关。这一机制具有特别重要的临床领域之一是精神分裂症的治疗。抗精神病药物是根据临床作用方式和作用机制进行分类的。起初的抗精神病药物例如氯丙嗪和氟哌啶醇被称为典型或第一代抗精神病药物。它们具有抗精神病作用和引起许多副作用（锥体外系和内分泌的），由于其对多巴胺D2 的高度亲和力。后来开发的药物例如氯氮平、奥氮平、利培酮及其它药物避免了神经学副作用，被称为非典型或第二代抗精神病药物。这些化合物从作用机制上被分为D2 与 5-HT2A 高度亲和力拮抗剂；D2 、5-HT2A 和其他神经递质中度亲和力拮抗剂。目前已经得到批准的第三代抗精神病药物-阿立哌唑，被认为其有选择性D2 部分激动作用或D2 功能选择性。虽然部分激动作用是得到广泛接受的机制，但是现有的资料与这一机制不相一致。相反，D2 功能选择性的假说能够解释阿立哌唑所有当前的资料，而且对于发现非完全性D2拮抗作用的化合物有作用。 关键词：功能选择性，抗精神病药物，精神分裂症，受体机制，G 蛋白偶联受体，多巴胺受体，5-羟色按受体，药物作用 A.第一或第二代抗精神病药物 偶然观察到氯丙嗪的抗精神病作用最终导致发现这些药物的抗精神病作用是由于抗多巴胺作用。随后，开发了许多抗精神病药物，像氯丙嗪一样，主要作用为多巴胺D2 受体拮抗剂。这一类型的药物（最初称做典型抗精神病药物，现在叫做第一代抗精神病药物）包括各种不同的化学结构。根据每日平均剂量，可以将这些典型药物分类为高效价、中效价或低效价药物，其临床效能通常与D2 受体的亲和力高度相关。因此，
经典与非经典抗精神病药对流浪乞讨精神分裂症患者临床疗效对比
经典与非经典抗精神病药对流浪乞讨精神 分裂症患者临床疗效对比 甄庆伟 孙佳文 副反应量表【摘要】 目的 探讨经典与非经典抗精神病药对流浪乞讨精神分裂症患者临床疗效及安全性的影响。方法 将我院救治的324例流浪乞讨精神分裂症患者随机分为研究组和对照组各162例,研究组使用各型非经典抗精神病药,对照组使用各型经典抗精神病药。两组均按常规治疗剂量用药。疗程12周,使用阳性与阴性症状量表(P AN SS)和副反应量表(T ESS)于治疗初,治疗2,4,6,8,12周对临床疗效及各种副反应情况进行评定。观察过程中因其它情况致脱落病例按随机原则补充新病例。结果 治疗初两组P A NSS无显著差异,均表现出严重精神症状,研究组自2周时开始改善(t=6.78,P<0.01),持续改善至疗程结束(t=26.59,P<0.01)。对照组自6周时出现改善(t=6.89,P<0.01),各周分值改善程度均明显差于研究组(t=6.96, 13.53,14.55,21.76,24.24;P<0.01)。研究组T ESS于观察各周明显优于观察组(t=7.10,15.56,10.52,18.54,20.23;P< 0.01)。结论 非经典抗精神病药治疗流浪乞讨精神分裂症患者的临床疗效好安全性高,明显优于经典抗精神病药。 【关键词】 流浪乞讨精神分裂症患者;非经典抗精神病药;经典抗精神病药;临床疗效 Contrast of Cl inical Ef f icacy to Vagrant Patients with Schizophrenia by Typical and Atypical Antipsychotic Drugs.Zhen Qing-wei,Sun J iaw en.T he P arap legia Sanator ium of T angshan City,T ang shan063000,P.R.China 【Abstract】 Obj ective T o ex plo re clinical ef ficacy and safety in v agrant patients with schizophr enia by ty pical and atypical an-tipsychotic drugs.Methods A total of324vag rant patients with schizophrenia w er e div ided randomly into st udy and contr ol gr oup,t ypical ant ipsychotic dr ug s w ere used in co ntr ol g roup and aty pical antipsy cho tic dr ug s wer e used in study g roup.T he dr ug s w er e used accor ding to conventional therapeutic do se in both gr oups for12w eeks.A nd w e evaluated clinical efficacy and side reac-tion by PA N SS and T ESS befor e treatment and at the time of2,4,6,8,12weeks.T o add new cases r andomly in research pr ocess to replace shedding cases.Results T he difference o f P AN SS v alue w as no significant in two g roups befo re tr eatment(t=0.57,P> 0.05).T he value beg an to improv e at2weeks in study g roup(t=6.78,P<0.01)and continued to the end o f tr eat ment(t=26.59, P<0.01).T he value beg an t o improve at6weeks(t=6.89,P<0.01)in contro l gr oup and was sig nificant differ ence co mpared to study gr oup in each week(t=6.96,13.53,14.55,21.76,24.24;P<0.01).T he value of T ESS in study g roup w as superior to that in contr ol gr oup in each week(t=7.10,15.56,10.52,18.54,20.23;P<0.01).Conclusion At ypical antipsy chotic dr ug s wer e sig-nificantly super ior to ty pical antipsy chotic drugs on clinical efficacy and safety in vag rant patients with schizophrenia. 【Key words】 V agrant patients w ith schizophrenia;T ypical antipsy chotic drugs;A ty pical antipsy chotic drugs;Clinical efficacy 流浪乞讨精神病患者做为一类特殊的救助对象,既不同于一般救助对象,又区别于普通精神病人。调查显示,此患者群中严重影响正常社会秩序,增加不安定社会因素,给患者、家庭、社会造成沉重负担并呈显著增长趋势。其中又以精神分裂症为最高,病情严重而复杂[1],因此在民政机构对流浪乞讨精神病患者的救治过程中,要特殊重视流浪乞讨精神分裂症患者的治疗。目前临床对此类患者应用的抗精神病药(A PD)分为经典与非经典类,为观察两类药物对流浪乞讨精神分裂症患者的临床疗效及用药安全性,本研究进行对比分析,以便为安全、有效、快速地促进患者精神康复提供依据。 1 对象与方法 1.1 对象 将我院2010年1月-2012年1月救治的520例流浪乞讨精神病患者按国际疾病分类I CD-10精神分裂症诊断标准进行严格诊断,将符合标准的患者共324例随机分为研究组和对照组各162例,研究组年龄28～65岁,男性137例,女性25例,入组时P AN SS评分(69.3±13.6);对照组年龄25～64岁,男性140例,女性22例,入组时PA N SS评分(70.1±11.8),两组在年龄,性别及病情严重程度无统计学差异,两组均要求在各种躯体疾病得到控制基础上开始临床用药观察。 1.2 方法 根据具体情况研究组使用不同类型非经典抗精神病药物治疗,对照组使用各类型经典抗精神病药物治疗。初始剂量按每种药物说明标注的最低初始剂量的1/2～1/4剂量或根据不同病人的具体耐受情况而定,按病情及病人用药情况常规升量,4～6周内除特殊情况外升至治疗量,维持至12周。治疗过程中发生严重药物不良反应立即停药或减量并对症处理,对一般性不良反应采取常规处理即可,对不能耐受某药物的患者停止观察后按上述原则补充新病例,及时记录观察过程中出现的各种不良反应及程度。采用阳性与阴性症状量表(PA N SS)[2]评定患者精神症状严重程度;药物副反应量表(T ESS)[3]评定患者用药副反应情况,同时记录不良反应类型及例数。 1.3 统计处理 应用SPSS13.0统计软件进行分析。计量资料以(x-±s)表示,比较采用t检验;计数资料进行 2检验。P <0.05为差异具有统计学意义。 2 结 果 2.1 两组精神症状改善程度比较 治疗初两组PA N SS评 ? 175 ? 中国健康心理学杂志2013年第21卷第2期 China Journal of Health Psychology 2013,Vol21,No.2
非典型抗精神病药品
氯氮平（clozapine） 氯氮平是20世纪60年代末被开发成功的第一个非典型抗精神病药。其受体结合特征与传统抗精神病药有很大不同。对于多巴胺系统，大多数抗精神病药物在治疗剂量下，对纹状体D2受体的占有率至少在60%，而氯氮平对D2受体的平均占有率只有20%。离体实验研究表明，氯氮平对D4受体的亲和力比对D2受体强10倍左右，并可与D1，D3和D5受体结合。氯氮平对非多巴胺受体也有广泛影响，尤其是对5-HT 受体，包括对5-HT2、5-HT3及最近发现的5-HT6和5-HT7受体亚型都有一定的亲和力。 初期的对比研究表明，氯氮平与典型抗精神病药对精神分裂症患者阳性症状的疗效相当或较之更优。尽管氯氮平也有一些药物不良反应如镇静、降低惊厥阈、心动过缓和肝炎等，但由于其很少引起EPS，因而比传统抗精神病药物的耐受性更好。只是在1974年报道了氯氮平可引起1%的病人发生致死性的粒细胞缺乏症及10%的病人出现中性粒细胞减少而被撤出市场。 但是，氯氮平对于目前的其他抗精神病药物治疗无效的症状却很有效。一项多中心双盲试验研究表明，以氯氮平治疗其他抗精神病药无效的难治性精神分裂症，可使1/3的病人症状得以明显改善。而目前虽然已有许多新的抗精神病药与氯氮平具有相似的药理特征，但当以双盲试验直接比较这些药物与氯氮平对难治性精神分裂症病人阳性症状的缓解作用时，却发现没有哪种药物能比氯氮平更有效。因此，在进行严格血液学监测的条件下，该药目前仍是治疗这类难治性精神分裂
症病人的首选药。此外，氯氮平也可改善精神分裂症患者的认知功能，特别对于注意力、口头表达能力及学习能力有明显改善作用。 利培酮（risperidone） 利培酮是苯并异恶唑类衍生物，为氟哌啶醇与利色林的化学结构组合而成。对D2受体和5-HT2受体的亲和力都比对氯氮平强，对α1、α2和H1受体也有较低亲和力。利培酮在较低剂量即可改善阳性和阴性症状，而在高剂量也可引起EPS。其最佳剂量为≤6mg·d-1，大于6-8mg·d-1剂量时药物不良反应明显加重而难以耐受，EPS随剂量增加而增加。利培酮治疗难治性精神分裂症具有中等程度的疗效，与传统杭精神病药疗效相似，但弱于氯氮平的疗效。利培酮也可改善精神分裂症患者的认知功能。 奥氮平（olanzapine） 奥氮平是三苯二氮卓类化合物，其化学结构与药理特征与氯氮平都很相似，但不引起粒细胞缺乏症。它与5-HT2A和M1受体亲和力较高，而与D1、D2、H1、α1受体也有较低的亲和力。奥氮平对精神分裂症的阳性和阴性症状都有改善作用，对阴性症状的作用尤其明显。但其只对原发性阴性症状有效，而对继发性阴性症状无效。在长期疗效观察中，奥氮平降低精神分裂症长期复发率的作用比氟呱咙醇等典型抗精神病药更强。 奎硫平（quetiapine） 与氯氮平一样，奎硫平也是一种D2/5-HT受体阻断剂，也有多受体作用特征，但整体效价强度比氯氮平低。该药对5-HT2A、α1和H1受
药物化学总结
药物化学重点总结 给结构写名称和作用靶点（10*1分）单独列出 给通用名写结构（5*1分）单独列出 选择（20*1）构效关系重点 填空（30个空*0.5分） 简答（4-5道，20分） 合成(2-3个，10分) 第一章绪论 第二章药物的结构和生物活性 产生药效的两个主要因素（药物的理化性质以及药物与受体之间的相互关系） 1、药效团：药效团是与受体结合产生药效作用的药物分子中在空间分布的最基本的结构特征（三维结构） 2、药动团：是指药物结构中决定药物的药代动力学性质且参与体内吸收、分布、代谢和排泄过程的基团。（与药效团以化学键结合，是药效团的载体） 3、天然氨基酸：L-氨基酸或二肽在体内可被主动转运，可作为药动基团连接于药效团上，以利于其吸收和转运。 4、毒性基团：是指药物分子中产生毒性以及致突变或致癌等作用的结构基团。（毒性集团一般都有亲电性质，与体内核酸，蛋白交联）其药物分子中的主要亲电基团： ①含有环氧类的基团 ②可生成正碳离子的基团 ③β-内酯及醌类的基团 ④烷基硫酸酯或磺酸酯及β-卤代硫醚类的基团 ⑤N-氧化物、N-羟胺、胺类以及在体内可转化为含胺类的基团等。 5、药物生物转化反应
①Ⅰ相反应：水解反应氧化反应还原反应（羰基的还原反应硝基和偶氮基的还原反应） ②Ⅱ相反应：结合反应：1.与葡萄糖醛酸结合(最常见、最重要) 2.与硫酸结合 3.与谷胱甘肽结合 4.与乙酰基结合 5.与甲基结合 6、前药：是一类经结构修饰将原药分子中的活性基因封闭起来而本身没有活性的药物。 进行前药修饰的作用（一般出选择）： ①改善药物的吸收性②延长药物的作用时间③提高药物的选择性④提高药物的稳定性 ⑤提高药物的水溶性⑥降低药物的刺激性⑦消除药物的不良味觉⑧发挥药物的配伍作用 7、软药：软药是容易代谢失活的药物，使药物在完成治疗作用后，按预先设定的代谢途径和可以控制的速率分解、失活并迅速排出体外，从而避免药物的蓄积毒性。 8、电子等排体：是指外层电子数目相等的原子、离子、分子，以及具有相似立体和电子构型的基团。如亚甲基与氧原子 9、生物电子等排体：是指具有相似的理化性质，又能产生相似生物学活性的基团或分子。 第三章镇静催眠药和抗癫痫药物 第一节、镇静催眠药 镇静催眠药按化学结构可分为巴比妥类，苯二氮卓类，咪唑并吡唑类 一.苯二氮卓类（地西泮，奥沙西泮，阿普唑仑） 结构特征为具有苯环和七元亚胺内酰胺环骈合的苯二氮卓类母核
介绍几种新型非典型抗精神病药_翟金国
非典型抗精神病药（atypical antipsychotics）与传统抗精神病药相比，对多巴胺D2受体的亲和力相对较低，而对5－羟色胺（5-HT）和α1、α2肾上腺素受体的亲和力相对较高，对精神分裂症的阳性症状、阴性症状、认知缺陷症状和情感症状均有效，并产生较少的锥体外系综合征（extrapyramidal syndrome，EPS）和泌乳素升高相关不良反应，被越来越广泛地用于精神分裂症的治疗[1]。目前大部分国家的治疗指南都把非典型抗精神病药推荐为治疗精神分裂症的一线用药[氯氮平（clozapine）除外]。利司哌酮（risperidone）、奥氮平（olanzapine）、喹硫平（quetiapine）、齐拉西酮（ziprasidone）、阿立哌唑（aripiprazole）等药物被广泛应用于临床[2]。最近又有几种新型非典型抗精神病药上市或即将上市。本文对帕利哌酮（paliperidone）、伊洛哌酮（iloperidone）和阿塞那平（asenapine）作简要介绍。 帕利哌酮帕利哌酮，又名9－羟利司哌酮（9-hyd-roxy-risperidone），是利司哌酮的主要血浆代谢产物，属于苯并异恶唑类非典型抗精神病药，药理作用与利司哌酮相似[3]。帕利哌酮缓释片（商品名：Invega，芮达）2007年被美国FDA批准用于精神分裂症的急性期治疗和维持治疗[4]。帕利哌酮的化学名为（±）-3-[2-[4-（6－氟－1，2－苯并异恶唑－ ［文章编号］1007－7669（2009）11－0873－06 介绍几种新型非典型抗精神病药 翟金国1，王中刚2，赵靖平3 （1．济宁医学院精神卫生学院，山东济宁272013；2．济宁医学院附属第二医院，山东济宁272051；3．中南大学湘雅二医院精神卫生研究所，湖南长沙410011） ［关键词］精神分裂症；抗精神病药；临床试验；帕利哌酮；伊洛哌酮；阿塞那平 ［摘要］对新型非典型抗精神病药帕利哌酮、伊洛哌酮和阿塞那平的作用机制、药动学、临床应用、药物相互作用及不良反应等进行简要介绍。 ［中图分类号］R749［文献标志码］A Several novel atypical antipsychotics ZHAI Jin-guo1，WANG Zhong-gang2，ZHAO Jing-ping3 （1．The School of Mental Health，Jining Medical University，Jining SHANDONG272013，China；2．The Second Affiliated Hospital of Jining Medical University，Jining SHANDONG272051，China；3．Mental Health Institute，the Second Xiangya Hospital of Central South University，Changsha HU-NAN410011，China） ［KEY WOEDS］schizophrenia；antipsychotics；clinical trials；paliperidone；iloperidone；asenapine ［ABSTRACT］The mechanism of action，pharmacokinetics，clinical application，drug interactions，and adverse reactions of new atypical antipsychotics paliperidone，iloperidone，and asenapine were reviewed． [收稿日期]2009－03－10[接受日期]2009－09－28 [作者简介]翟金国（1966—），男，山东济宁人，副教授，医学硕士，主要从事精神医学教育和临床精神药理学研究。Phn：86－731－316－5634 [通讯作者]赵靖平。Phn：86－731－536－0921。E－mail：zhaojingpinghunan＠yahoo．com．cn
典型抗精神病药物的不良反应及处理
(一）锥体外系不良反应 锥体外系不良反应是由于抗精神病药对黑质-纹状体的多巴胺通路D2受体过度拮抗所引起的一组不良反应。研究发现当多巴胺D2受体的阻断或药物对D2受体的占有超过78%时，锥体外系不良反应的发生率明显升高。锥体外系不良反应是典型抗精神病药物最常见的神经系统不良反应。 包括了四种表现： 1、急性肌张力增高的表现，如双眼上翻，颈强直、闭口困难，吐字不清等比较常见。一般情况下可以选用肌注东莨菪碱进行缓解，可以应用苯海索等缓解锥体外系反应的药物。 2、静坐不能，是一种内源性紧张和不安感，以及主观要求不断运动的需要，一些患者甚至感到被一种外来的力量所驱使。焦虑和不适是常见的合并症状。这种情况可以选择苯二氮卓类药如地西泮(安定)、氯硝西泮(氯硝安定)和β受体阻滞剂如普萘洛尔(心得安)等有效，而抗胆碱能药通常无效。有时需减少抗精神病药剂量，或选用锥体外系反应低的药物。 3、类帕金森症，主要表现患者动作缓慢，手脚或身体其它部分的震颤，身体失去柔软性，变得僵硬。这种情况一般服用抗胆碱能药物安坦或者药物减量或换药。 4、迟发性运动障碍，又称迟发性多动症、持续性运动障碍，是指长期，一般指在1年以上，大量服用抗精神病药物引起的另种锥体外系副作用，老年及脑器质性病患者较多见。也可见于情感性精神障
碍者。临床特点为不自主的、有节律的刻板式运动。有的表现为口唇及舌重复地不可控制地运动如吸吮、鼓腮、咀嚼舐舌等。有的表现为无目的的抽动，如舞蹈样动作、捻丸动作、上肢抛球样动作。有的则表现为全身躯干运动不协调，呈角弓反张，全身左右摇摆等。以上症状均于睡眠时消失，情绪紧张激动时加重。迟发性运动障碍的原因是黑质纹状体多巴胺功能相对增高所致。抗精神病药对多巴胺受体有阻滞作用，突触后的多巴胺受体长期被药物阻滞，处于去神经增敏状态，对多巴胺变得更为敏感，因此在抗精神病药减量或停用时，诱发或使症状加重。出现迟发性运动障碍首先就是减药，患有椎体外系反应小的并且停用一些抗胆碱能药物，临床上可以使用异丙嗪或安定类药物进行治疗，但效果欠佳。 (二）心血管系统不良反应 抗精神病药在心血管系统产生的不良反应以心律不齐和低血压较常见。特别是吩噻嗪类药物最为明显，氟哌啶醇在这方面的影响则较少，故更适合老年患者使用。 (三）认知损害 抗精神病药对患者的认知损害主要表现为过度镇静、注意力不集中、记忆力受损和谵妄等。药物的抗组胺和抗胆碱能作用可能是导致过度镇静和迟缓精神状态的原因。 过度镇静在传统的低效价药物如氯丙嗪中十分常见，一般在治疗早期，症状表现较为严重，当患者逐渐耐受后有所改善。对需要进行如驾驶、机械操控或高空作业的患者，用药前应充分告知建议暂停相
精神药理学
精神药理学 一、多巴胺（DA） 1.多巴胺的分布：在中枢神经系统内存在于黑质、中脑腹侧被盖区、下丘脑等部位的DA神经元内。 2.多巴胺及其受体与精神疾病——精神分裂症和帕金森病 精神分裂症患者DA能神经元功能亢进，D2受体与精神分裂症的发生明确相关；帕金森病的发病原因主要为DA能神经元的变性死亡和DA合成减少。奖赏通道DA激活可强化服药行为，导致药物滥用。 3.多巴胺及其受体与精神药物 【多巴胺受体阻断剂】治疗精神分裂症的主要药物。第一代抗精神病药，主要阻断D2受体；第二代抗精神病药通过拮抗D2受体和5-HT受体等多种受体起作用，增强了抗精神病作用，减少了锥体外系不良反应。 【多巴胺受体激动剂】治疗帕金森病的辅助药物，促进DA的释放。 【D1样受体激动剂】可用于治疗可卡因依赖。 二、5-羟色胺（5-HT） 1.5-羟色胺的分布：主要集中于脑干和中缝核。 2. 5-羟色胺及其受体与精神药物----【5-HT及其受体与抗抑郁药】 三环类、四环类抗抑郁药及新型抗抑郁药SSRIs等——通过抑制突触前神经元对5-HT的再摄取发挥作用。曲唑酮为SARIs类抗抑郁药——除抑制5-HT的再摄取外，对5-HT2A受体也有拮抗作用。米塔扎平——对5-HT的作用具有独特性，既可增加突触间隙中5-HT的浓度改善神经传递，又可拮抗突触后膜5-HT2和5-HT3受体，从而增强5-HT1A受体的神经传递，故较少引起焦虑、性功能障碍和恶心呕吐等不良反应。 米安色林为NARIs类——对5-HT2和5-HT3受体也具有拮抗作用。 3.【5-HT及其受体与抗精神病药】 第一代抗精神病药——除了阻断D2受体外，对5-HT2A受体也有很强的拮抗作用。 三、去甲肾上腺素（NE） 1.去甲肾上腺素的分布在中枢神经系统主要位于脑桥和延髓。蓝斑核是NE能神经元比较集中的部位，并广泛投射至大脑皮层、海马和丘脑等部位。 四、γ-氨基丁酸（GABA） 1.γ-氨基丁酸的分布：:在中枢神经系统分布广泛，黑质是GABA 密度最高的脑区。 2.γ-氨基丁酸及其受体与精神药物 【苯二氮卓类】通过直接与GABAA受体结合激活GABA能神经通路，增强GABA能抑制突触传递的效应。【巴比妥类】的中枢抑制作用与激活GABAA受体有关。癫痫患者的发病与GABA 水平过低有关。【加巴喷丁】通过增加神经胶质细胞GABA的释放而治疗双相情感障碍。【巴氯芬】是目前唯一应用与临床的作用于GABAB受体的药物，该药是GABAB受体的选择性激动剂，作为肌松剂用于缓解神经疾病的痉挛状态。 五、第一代抗精神病药与第二代抗精神病药的区别 【第一代抗精神病药】主要适应证有精神分裂和分裂情感性精神病、分裂与精神病、躁狂发作、躯体疾病或精神活性物质所致的精神病性症状、妄想型障碍等。其局限性为：1）不能改善患者的认知功能；2）对精神分裂症阴性症状一般疗效不佳，甚至可引起阴性症状；3）部分患者的阳性症状不能有效缓解；4）引起椎体外系和迟发性运动障碍等不良反应较多；5）患者依从性较差。
-精神科常用药物
精神科常用药物作用、不良反应 氯丙嗪：(50mg)治疗剂量：一日8—12片（400—600mg） 【适应症】1、对兴奋躁动、幻觉妄想、思维障碍及行为紊乱等阳性症状有较好的疗效。用于精神分裂症躁狂症或其它精神病性障碍。2、止吐,各种原因所致的呕吐或顽固性呃逆。 【不良反应】1、常见口干、上腹不适、食欲缺乏、乏力及嗜睡。 2、可引起体位性低血压、心悸或心电图改变。 3、可出现锥体外系反应，如震颤、僵直、流涎、运动迟缓、静坐不能、急性肌张力障碍。 4、长期大量服药可引起迟发性运动障碍。 5、可引起血浆中泌乳素浓度增加，可能有关的症状为溢乳、男子女性化乳房、月经失调、闭经。 6、可引起中毒性肝损害或阻塞性黄疸。 7、少见骨髓抑制。 8、偶可引起癫痫、过敏性皮疹或剥脱性皮炎及恶性综合征。 氯氮平（25mg） 【适应症】1、本品不仅对精神病阳性症状有效，对阴性症状也有一定效果。适用于急性与慢性精神分裂症的各个亚型，对幻觉妄想型、青春型效果好。 2、对一些用传统抗精神病药治疗无效或疗效不好的病人，改用本品可能有效。 3、本品也用于治疗躁狂症或其它精神病性障碍的兴奋躁动和幻觉妄想。因导致粒细胞减少症，一般不宜作为首选药。【不良反应】1、镇静作用强和抗胆碱能不良反应较多，、常有头晕、无力、嗜睡、多汗、流涎、恶心、呕吐、口干便秘、体位性低血压、心动过速。 2、常见食欲增加和体重增加。 3、可引起心电图异常改变。可引起脑电图改变或癫痫发作。 4、也可引起血糖增高。 5、严重不良反应为粒细胞缺乏症及继发性感染。 治疗头3个月内应坚持每周1—2周检查白细胞计数及分类，以后定期检查。 利培酮片（1mg）起始1-2mg，最大不超过10 mg. 【适应症】用于治疗急性和慢性精神分裂症以及其它各种精神病性状态的阳性症状（如幻觉、妄想、思维紊乱）和明显的阴性症状（如反应迟钝、情感淡漠、少语）也可减轻与精神分裂症有关的情感症状。 【不良反应】1、常见的不良反应有失眠、焦虑、激越、头痛口干。 2、可能引起锥体外系症状。 3、偶尔出现体位性低血压、心动过速或高血压的症状。 4、可引起体重增加。 舒必利（0.1g） 【适应症】用于精神分裂症单纯型、偏执型、紧张型、及慢性精神分裂症的孤僻、退缩、淡漠症状。对抑郁症有一定疗效。其它作用有止吐。 【不良反应】1、常见有失眠、早醒、头痛、烦躁、乏力、食欲不振等。可出现口干、视物模糊、心动过速、排尿困难与便秘等抗胆碱能不良反应。 2、剂量大于一日600mg时可出现锥体外系反应，如震颤、僵直、流涎、运动迟缓、静坐不能、急性肌张力障碍。 3、较多引起血浆中泌乳素浓度增加，可能有关的症状为：溢乳、男子女性化乳房、月经失调、闭经、体重增加。 4、可出现心电图异常和肝功能损害。 5、少数患者可发生兴奋、激动睡眠障碍或血压升高。 6、长期大量服药可引起迟发性运动障碍。 奋乃静片（2mg） 【适应症】1、对幻觉妄想、思维障碍、淡漠木僵及焦虑激动等症状有较好的疗效。用于精神分裂症或其它精神病性障碍。因镇静作用较弱，对血压的影响较小。适用于器质性精神病、老年性精神障碍及儿童攻击性行为障碍。2、止吐，各种原因所致的呕吐或顽固性呃逆。 【不良反应】1、主要有锥体外系反应，如：震颤、僵直、流涎、运动迟缓、静坐不能、急性肌张力障碍等。长期大量服药可引起迟发性运动障碍。