药物血浆浓度的测定及半衰期的计算

药物血浆浓度的测定及半衰期的计算

姓名：学号：班级：

一、实验目的

1.以磺胺嘧啶钠为例学习测定药物血浆浓度、药物血浆半衰期(t1/2) 及表观分布容积(Vd)等

药动学参数的基本方法。

2.理解常用药动学参数的临床意义。

二、实验材料

1.实验动物：家兔1只

2.器材：试管24支，移液吸管(10ml 1支，1ml2支，2ml7支)，移液器1支，吸头若干,试

管夹，试管架，离心机，722型分光光度计，手术剪，眼科剪，止血钳，动脉夹，眼科镊,

缝线，药棉，纱布，捆扎绳，注射器(10ml1支，5ml1支)。

3.药品：5%磺胶略啶钠溶液，7.5%三氯醋酸溶液，0.5%亚硝酸钠溶液，0.5%麝香草酚钠

溶液(溶于20%氢氧化钠浓度内)，草酸钾结晶，20%乌拉坦容液，肝索注射液，生理盐水。

三、实验方法和步骤

1.取试管6支，依次用A1、A2、A3……A6标记，各加入7.5%三氯醋酸2ml备用。

2.取试管6支，依次用B1、B2、B3……B6标记,各加人草酸钾结晶几粒。

3.取家兔1只，称重，以20% 乌拉坦溶液1g/kg (5 ml/kg) 耳缘静脉注射麻醉，背位固定于

手术台上，正中切开颈部皮肤，分离一侧颈总动脉，结扎其远心端，并在近心端夹上动脉

夹，以阻断血流，再将放血导管向心脏方向插人颈总动脉内，用线打活结固定。

4.松开动脉夹，放血约1ml，置于B 管，迅速摇匀抗凝，然后耳缘静脉注人5% 磺胺嘧啶

钠150 mg/kg (3 ml/kg )，记录注完时间( 准确到分钟)。

5.给药后5、10、20、30、40 min,用同样方法放血约1ml,分别置于B2、B3、B4、B5、B6

管，迅速摇匀，记录取血标本的准确时间，然后B1~ B6管以1500转/min 离心5 min，准

确吸取上层血浆50μl加人相应的各A 管，各管以1500转1分离心5 min,分别取离心后

的上清液1.5 ml,加0.5% 亚硝酸钠溶液0.5 ml,摇勾，再加0.5% 麝香草酚1ml，可见橙

红色反应.以给药前血样为空白对照，用722 型分光光度计于525m 波长处进行比色，测

定各取血时间点的光密度，用标准曲线方程计算磺胺嘧啶钠浓度。

6.标准曲线的制作用免血配制不同浓度的磺胺嘧啶钠溶液，按方法5项进行重氮化及偶联

反应，分别测定吸光度。以磺胺嘧啶钠溶液浓度为横坐标，其吸光度为纵坐标，进行直线

回归，求标准曲线回归方程。

四、实验结果

给药后不同时间点的磺胺嘧啶钠浓度

管号 1 2 3 4 5 6

给药时间0.058 0.098 0.086

0.075 0.074 0.075

吸光度值/ 30.7124 23.7071 17.2855 16.7017 17.2855 磺胺嘧啶钠浓

度

/ 1.4873 1.3749 1.2377 1.2228 1.2377

对数磺胺嘧啶

钠浓度

/ 5 15 20 40 60

K和t1/2换算

五、实验讨论

1.磺胺类药物检测机制

磺胺类药物为对氨基苯磺酰胺类化合物，在酸性溶液中，可与亚硝酸钠起重氮反应，产生

重氮盐。在碱性溶液中，重氮盐可与酚类化合物（麝香草酚）起偶氮反应，形成橙红色的

偶氮化合物。采用分光光度检测法，在525nm波长进行比色测定。根据Beer-Lambert

定律，药物浓度与光密度呈正比关系。

2.一级消除动力学规律

多数药物在体内按一级动力学的规律而消除，静脉注射给药后，不同时间采血，测定血浆浓度，以药物浓度的对数值为纵坐标，时间为横坐标，其药时曲线常呈直线。

图1. 零级&一级消除动力学曲线

该直线的方程为：lgC t=lgC0+(-K/2.203)t

根据此曲线方程可求出斜率b值。消除速率常数K=-2.303b，进而求出血浆半衰期。

药物血浆半衰期为t1/2=0.693/K

六、实验反思

实验过程中，家兔在实验过程中发生死亡，在实验过程中每次取血后从动脉导管中反推肝素，而肝素并不是造成家兔死亡的主因。推测是由于反复逆流推送肝素，可能使心肌前负荷不稳定改变，心脏搏动异常，以至于发生心室肌颤动，这可能是实验过程中家兔的主要死亡原因。

除此之外，也可能由于实验时程较长，不断取血，取血量过多后导致家兔缺血性休克的发生。

药物血浆半衰期的测定实验报告

药物血浆半衰期的测定实验报告【实验目的】 掌握药物半衰期的测定方法 【实验原理】 药物消除半衰期是血浆药物浓度下降一半所需要的时间。其长短可反映体内药物消除速度，根据半衰期可确定给药间隔时间。按一级动力学消除的药物，其血浆半衰期是一个固定的值，不受药物初始浓度和给药剂量的影响，仅取决于值（一级动力学的消除速率常数）的大小。 = 磺胺嘧啶（SD）的测定原理：磺胺类药物为氨基苯类化合物，在酸性溶液中可与亚硝酸钠起重氮反应生成重氮盐，此盐在碱性溶液中与麝香草酚溶液起偶联反应形成橙红色偶氮化合物，将该化合物在525nm波长下比色，其光密度与磺胺类药物的浓度成正比（朗伯比尔定律）。 【实验对象】 家兔。体重1.5~2.5kg。 【实验试剂】 10%磺胺嘧啶钠，肝素，7.5%三氯醋酸，0.5%麝香草酚，0.5%亚硝酸钠，蒸馏水。 【实验器材】 离心机，分光光度计，离心管，试管，注射器，移液管，

吸球，烧杯，玻璃棒。 【实验方法】 (1)取药前血 取家兔1只称重，0.5%肝素生理盐水润湿注射器和抗凝瓶，由耳缘静脉取药前血2ml（空白对照）于抗凝瓶内。 (2)给药 由一侧耳缘静脉注射10%磺胺嘧啶钠溶液3ml/kg（药物浓度为200mg/10ml）准确记录给药结束时间。 (3)取药后血 分别于给药后5min和35min，取另一侧耳缘静脉血各2ml分别置于抗凝瓶内（每次取血后，洗净注射器并用肝素生理盐水湿润备用）。准确记录实际采血时间。 (4)测定血液样本SD浓度 3次血液样本各准确吸取0.2ml，分别加至编号的含7.5%三氯醋酸2.8ml离心管中，混匀。3000r/min，离心10min。 准确吸取离心管各管上清液 1.5ml，分别至相应编号的试管中。各管分别加入0.5%亚硝酸钠溶液0.5ml，充分混匀；再加入0.5%麝香草酚溶液1ml，混匀。 以给药前的空白管作参比，使用分光光度计在525nm波长处测定各管光密度值，按下列公式计算血中SD浓度。 血中SD浓度（）= (5)半衰期的计算

血药浓度监测工作规范试行

治疗药物监测工作规范（试行） 治疗药物监测（TDM）是临床药学研究的重要内容之一，是实现药动学理论与临床实践相结合的一门新兴学科。为了准确、灵敏的检测血药浓度，实现给药方案个体化，提高药物疗效和减少不良反应的发生，特制定血药浓度测定、结果解释及个体化用药方案设计等的工作规范。 1．方法学的开发：根据我院临床的需要及检测仪器设备（HPLC、TDX等）的情况，对部分有必要进行TDM的药物建立体内药物浓度测定方法，方便临床常规检测。同时结合国内外最新的药物分析进展，不断开发高灵敏度、高分辨率、简便的体内药物测定方法学，并形成论文发表。 2．通过院刊或其他途径向临床宣传TDM开展的必要性及能开展的项目，以使临床对该工作有一定的了解。同时对开展监测的药物的峰、谷浓度采血时间、血样采集量、采血所用的试管、药物的半衰期等资料汇总，并向临床介绍。 3．设计TDM申请表，其内容应包括： 3.1患者的基本情况：性别、年龄、体重、原发疾病、肝肾功能及临床症状等。 3.2患者的用药情况：用药剂量、间隔时间、用药途径、方法、疗程及合并用药等。 3.3标本采集情况：标本种类、采集时间。 4．临床TDM的申请及标本采集 4.1对本实验室能监测的药物，临床根据患者的症状、疗效或毒副反应的情况，决定是否进行血药浓度监测，并填写TDM申请表。 4.2采集时间

4.3标本采集后应连同TDM申请表立即送实验室。 5．测定： 5.1接到标本后，要按测定方法立刻对标本进行处理并测定，确实因工作安排关系，不能立刻测定者，要将标本处理后，放冰箱（0℃以下）冷冻保存，并尽早安排测定（要求当天检测完）。 5.2为了保证测定的准确度及灵敏度，使用TDX检测时，每一次测定均要求与质控一起检测，并根据质控的测定结果校正测定的浓度；使用HPLC法进行测定时，根据柱效及时重做标准曲线及使用对照品重做回收率等。 5.3做好仪器设备的日常维护，保证仪器设备的良好性能。同时要及时补充各种试剂及对照品、试剂盒等。 5.4测定后，应及时填写血药浓度检测报告单（当天完成）。 6．结果解释及个体化用药方案设计 6.1要求：对实验室开展的TDM项目，收集群体参数值（Ｋ ａ、Ｋ、Ｖ ｄ 、Ｃｌ、Ｔ 1/2 及有效血药浓度范围等），列成表，方便查找，并及时参考国内外相关资料及时更新。熟悉掌握测定药物的使用、相互作用、患者临床症状及毒副反应的表现等，并及时收集最新的资料。 6.2接到TDM申请后，实验室立刻通知负责结果解释及个体化用药方案设计人员或相关专科的临床药师，由其到相应临床查看患者病历，了解患者用药情况及临床疗效或毒副反应。 6.3根据患者的年龄、体重、肝肾功能情况、实际临床疗效、是否出现毒副反应等，结合血药浓度测定的结果进行解释。

药物血浆浓度及半衰期测定(94)

机能实验：药物血浆浓度及半衰期测定 （此作业得分94分仅供参考） 一、实验目的 以磺胺嘧啶钠为例学习测定药物半衰期（t1/2）的基本方法。 二、实验原理 半衰期：药物半衰期为血浆药物浓度下降一半所需要的时间。可反映体内药物消除速度。大多数药物在体内按一级动力学消除。 可得在 t 时的药物浓度Ct 不初始药物浓度C0 的关系，当Ct =1/2C0时，t对应t1/2。t1/2 = 0.693/ke。 反应的原理：磺胺类药物为对氨基苯酰胺类化合物，在酸性溶液中，可与亚硝酸钠起重氮反应，产生重氮盐。在碱性溶液中，重氮盐可与酚类化合物（麝香草酚）起偶氮反应，形成橙红色的偶氮化合物。采用分光光度测量法，在525nm波长进行比色测定。 三、实验材料 器材：72-1型分光光度计、离心机、计算器、兔固定箱、烧杯（50ml)、试管（10ml）、试管架、注射器、吸管、纱布、玻棒 药品与试剂：20%磺胺嘧啶钠、肝素-生理盐水、7.5%三氯醋酸溶液、0.5%麝香草酚、20%氢氧化钠、0.5%亚硝酸钠、蒸馏水 四、实验步骤 1.兔子称重，用20%乌拉坦进行耳缘静脉注射麻醉，剂量为5ml/kg，并固定。 2.颈动脉插管：切口在甲状软骨-胸骨上缘 3.给药及取血 给药方法：耳缘静脉注射 药物：3%磺胺嘧啶钠 剂量：4ml/kg 给药后颈动脉取血时间： 5min、10min、20min、40min 4.血样处理及显色反应 动脉取血约1ml,离心取上清液，准确移液100ul至7.5%三氯醋酸2ml，混匀并1500转/分离心5分钟，准确移上清液1.5ml,加0.5%亚硝酸钠0.5ml，摇匀，加0.5%麝香草酚1ml,可见橙红色偶氮反应。 5.比色 将待测样品放入722型分光光度计中进行比色 6.计算半衰期 计算药物半衰期 五、实验数据 时间吸光度磺胺药浓度对数浓度 5 0.131 49.9667 1.698680668 10 0.087 24.2839 1.385318436 20 0.092 27.2024 1.434607222 40 0.062 9.6914 0.986386519 斜率k=-0.023934389 K=0.0551209 半衰期t1/2=12.5723637

药物血浆浓度的测定及半衰期的计算

药物血浆浓度的测定及半衰期的计算 姓名：学号：班级： 实验目的 1. 以磺胺嘧啶钠为例学习测定药物血浆浓度、药物血浆半衰期（t1/2）及表观分布容积（Vd）等 药动学参数的基本方法。 2. 理解常用药动学参数的临床意义。 实验材料 1. 实验动物：家兔1只 2. 器材：试管24支，移液吸管（10ml 1支，1ml 2支，2ml 7支），移液器1支，吸头若干， 试管夹，试管架，离心机，722型分光光度计，手术剪，眼科剪，止血钳，动脉夹，眼科 镊，缝线，药棉，纱布，捆扎绳，注射器（10ml 1支，5ml 1支）。 3. 药品：5%磺胶略啶钠溶液，7.5%三氯醋酸溶液，0.5%亚硝酸钠溶液，0.5%麝香草酚钠 溶液（溶于20%氢氧化钠浓度内），草酸钾结晶，20%乌拉坦容液，肝索注射液，生理盐水。 实验方法和步骤 1. 取试管6支，依次用A1、A2、A3……A6标记，各加入7.5%三氯醋酸2ml备用。 2. 取试管6支，依次用B1、B2、B3……B6标记，各加人草酸钾结晶几粒。 3. 取家兔1只，称重，以20%乌拉坦溶液1g/kg （5 ml/kg）耳缘静脉注射麻醉，背位固定于 手术台上，正中切开颈部皮肤，分离一侧颈总动脉，结扎其远心端，并在近心端夹上动脉 夹，以阻断血流，再将放血导管向心脏方向插人颈总动脉内，用线打活结固定。 4. 松开动脉夹，放血约1ml，置于B管，迅速摇匀抗凝，然后耳缘静脉注人5%磺胺嘧啶 钠150 mg/kg （3 ml/kg ），记录注完时间（准确到分钟）。 5. 给药后5、10、20、30、40 min,用同样方法放血约1ml,分别置于B2、B3、B4、B5、B6 管，迅速摇匀，记录取血标本的准确时间，然后B1~ B6管以1500转/min离心5 min，准 确吸取上层血浆50 M加人相应的各A管，各管以1500转1分离心5 min,分别取离心后的上清液1.5 ml,加0.5% 亚硝酸钠溶液0.5 ml,摇勾，再加0.5% 麝香草酚1ml，可见橙红色反应.以给药前血样为空白对照，用722型分光光度计于525m波长处进行比色，测定各取血时间点的光密度，用标准曲线方程计算磺胺嘧啶钠浓度。

血药浓度监测方法研究

血药浓度监测方法研究 何莎学号：201202191501 摘要：当前临床用药中，需要进行临床血药浓度监测的药物有几十种，有时用药目的也决定了药物需进行血药浓度监测，血药浓度监测的必要性已受到越来越多的重视和强调。针对血药浓度监测不同方法的研究，本文分别从高效液相、液质联用、免疫分析等方面进行概述，探讨不同监测方法的异同和优劣，为临床血药浓度监测提供参考。 关键词：血药浓度监测；方法；临床 The research on method of Monitoring of Blood concentration Abstract:In the current clinical use, the drugs whitch need for monitoring of blood concentration have a few kinds, sometimes the purpose also determines the drugs for blood concentration monitoring, the necessity of blood drug concentration monitoring has been more and more attention and emphasis. According to the different methods of research on blood concentration monitoring , this paper respectively focus on from the high performance liquid, liquid mass combined, immune analysis, whitch were summarized and discussed the similarities and differences of different monitoring methods, and the advantages and disadvantages, for clinical blood concentration monitoring to provide reference. Keywords: blood concentration monitoring; Methods; clinical 前言 众所周知，当药物经各种途径进入体内后，血液成为体内转运的中枢，绝大多数药物经血液循环到达作用部位或受体部位，并以一定浓度产生药效（也包括副作用，甚至毒性作用）。由于药物进入体内到产生药理作用是一个十分复杂的过程，故各种因素都可影响药理作用的强弱，而探讨各种因素对药理作用的影响就显得尤为重要了[1]。血药浓度监测是应用先进的微量分析技术测定血液中的药

药物血浆半衰期的测定实验报告

药物血浆半衰期的测定实验报告 【实验目的】 掌握药物半衰期的测定方法 【实验原理】 药物消除半衰期是血浆药物浓度下降一半所需要的时间。其长短可反映体药物消除速度，根据半衰期可确定给药间隔时间。按一级动力学消除的药物，其血浆半衰期是一个固定的值，不受药物初始浓度和给药剂量的影响，仅取决于值（一级动力学的消除速率常数）的大小。 = 磺胺嘧啶（SD）的测定原理：磺胺类药物为氨基苯类化合物，在酸性溶液中可与亚硝酸钠起重氮反应生成重氮盐，此盐在碱性溶液中与麝香草酚溶液起偶联反应形成橙红色偶氮化合物，将该化合物在525nm波长下比色，其光密度与磺胺类药物的浓度成正比（朗伯比尔定律）。 【实验对象】 家兔。体重1.5~2.5kg。 【实验试剂】 10%磺胺嘧啶钠，肝素，7.5%三氯醋酸，0.5%麝香草酚，0.5%亚硝酸钠，蒸馏水。 【实验器材】 离心机，分光光度计，离心管，试管，注射器，移液管，

吸球，烧杯，玻璃棒。 【实验方法】 (1)取药前血 取家兔1只称重，0.5%肝素生理盐水润湿注射器和抗凝瓶，由耳缘静脉取药前血2ml（空白对照）于抗凝瓶。(2)给药 由一侧耳缘静脉注射10%磺胺嘧啶钠溶液3ml/kg（药物浓度为200mg/10ml）准确记录给药结束时间。 (3)取药后血 分别于给药后5min和35min，取另一侧耳缘静脉血各2ml分别置于抗凝瓶（每次取血后，洗净注射器并用肝素生理盐水湿润备用）。准确记录实际采血时间。 (4)测定血液样本SD浓度 3次血液样本各准确吸取0.2ml，分别加至编号的含7.5%三氯醋酸2.8ml离心管中，混匀。3000r/min，离心10min。 准确吸取离心管各管上清液 1.5ml，分别至相应编号的试管中。各管分别加入0.5%亚硝酸钠溶液0.5ml，充分混匀；再加入0.5%麝香草酚溶液1ml，混匀。 以给药前的空白管作参比，使用分光光度计在525nm波长处测定各管光密度值，按下列公式计算血中SD浓度。 血中SD浓度（）= (5)半衰期的计算

治疗药物血药浓度监测

治疗药物血药浓度监测 一、需要进行监测的药效学和药动学原因 1.安全范围窄，治疗指数低一些药物治疗浓度和最小中毒浓度接近甚至重叠， 极易中毒，只有通过TDM调整剂量，才能既保证疗效又不致产生毒性； 2.以控制疾病发作或复发为目的的用药此类用药多需数月或数年的长期用 药，如果不进行TDM，临床只能根据病症是否出现或复发、毒性反应是否发生为调整剂量的依据。而一旦发生上述情况再调整剂量，将导致不必要的经济损失或延误病情，甚至不可逆的后果； 3.不同治疗目的需不同的血药浓度； 4.药物过量中毒； 5.药物治疗无效原因查找； 6.已知治疗浓度范围内存在消除动力学方式转换的药物； 7.首过消除强及生物利用度差异大的药物； 8.存在影响药物体内过程的病理情况； 9.长期用药及可能产生药动学相互作用的联合用药。 二、需要进行TDM的药物特点 1.治疗指数低、安全范围窄，毒性反应强的药物； 2.药代动力学的个体差异大的药物； 3.具有非线性动力学特性的药物； 4.患心、肝、肾和胃肠道等脏器疾病时使用的药物； 5.为预防慢性病发作需长期使用的药物；

6.治疗浓度与中毒浓度很接近的药物； 7.产生不良相互作用、影响药物疗效的合并用药； 8.常规剂量下出现毒性反应的药物。 具有以下特点的药物不需要进行检测 1.有客观而简便的观察其作用指标的药物； 2.有效血药浓度范围大、毒性小的药物； 3.短期服用、局部使用或不易吸收进入体内的药物。 三、TDM的临床应用和意义 1.监督临床用药，制定合理的给药方案，确定最佳治疗剂量，保证个体化给药， 提高疗效和减少不良反应。 2.研究与确定常用剂量情况下，不产生疗效或出现意外毒性反应的原因。 3.确定患者是否按照医嘱服药。 表1 临床常需要进行血药浓度监测的药物 分类临床使用的代表药物 强心甙地高辛、洋地黄毒甙、毒毛花苷K、西地兰 抗心律失常药奎尼丁、利多卡因、普鲁卡因、胺碘酮 抗癫痫药苯妥英钠、苯巴比妥、卡马西平、扑米酮、丙戊酸钠 、乙琥胺、加巴喷丁、拉莫三嗪、非氨酯、托吡酯、 氨己烯酸、唑泥沙胺、奥卡西平、泰加平、左乙拉西 等

血药浓度监测

血药浓度监测 一、血药浓度监测工作制度 1）每日工作应及时准确完成当日的标本测定工作,并及时将结果通知临床。(加急样品随到随做) 2）化验单及时输机,及时送回化验单。 3)检验记录需完整无误。(姓名、性别、床号、病例号、病情诊断、待检测项、 结果、报告人等) 4)及时定购试剂等消耗品,并保持记录完整。 5)有外送检品时及时联系临检中心测定,登记回馈临床测定结果。每季度结算测定样本 二、职责 临床药师负责对检验科的检验结果报告单进行记录,并配合医师根据检查结果进行患者的用药指导。 三、治疗药物监测操作规范 治疗药物监测(TDM)就是临床药学研究的重要内容之一,就是实现药动学理论与临床实践相结合的一门新兴学科。为了准确、灵敏的检测血药浓度,实现给药方案个体化,提高药物疗效与减少不良反应的发生,特制定血药浓度测定、结果解释及个体化用药方案设计等的工作规范。 1.方法学的开发:根据我院临床的需要及检测仪器设备(HPLC、TDX等)的情况,对部分有必要进行TDM的药物建立体内药物浓度测定方法,方便临床常规检测。同时结合国内外最新的药物分析进展,不断开发高灵敏度、高分辨率、简便 的体内药物测定方法学。 2.通过院刊或其她途径向临床宣传TDM开展的必要性及能开展的项目,以使临床对该工作有一定的了解。同时对开展监测的药物的峰、谷浓度采血时间、血样采集量、采血所用的试管、药物的半衰期等资料汇总,并向临床介绍。 3.设计TDM申请表,其内容应包括: 3、1 患者的基本情况:性别、年龄、体重、原发疾病、肝肾功能及临床症状等。 3、2 患者的用药情况:用药剂量、间隔时间、用药途径、方法、疗程及合并 用药等。 3、3 标本采集情况:标本种类、采集时间。 4.临床TDM的申请及标本采集 4、1 对本实验室能监测的药物,临床根据患者的症状、疗效或毒副反应的情况,决定就是否进行血药浓度监测,并填写TDM申请表。 4、2 采集时间 4、2、1 在患者用药5～7个半衰期后(血药浓度达稳态)根据临床的初步判断及测定目的进行标本采集。 4、2、2 对怀疑用量不足、疗效不好或观察疗效者一般应测定谷浓度,采血时间为早上用药前。 4、2、3 对超量使用或怀疑出现毒副反应者一般应测定峰浓度,采血时间根据测定的药物的达峰时间进行采集(有不明者及时向实验室咨询)。

药物半衰期的测定

药物半衰期的测定 目的：学习测定药物血浓度半衰期的基本方法 原理：半衰期为血药浓度下降一半所需要的时间。大多数药物按一级动力学规律消除，符合恒比规律 即㏒C/C0= —kt/2.303 公式中的C0、C的含义分别为t=0 的血药浓度及经过时间 t 后的血药浓度，因为C0很难准确测定，又因药物消除的全过程皆符合公式（1），因此，从t1时刻，血药浓度为C1，经过t 时间后的t2时刻，血药浓度C2，符合公式（1）， 即得：㏒C2/C1= — kt/2.303 (2) 又根据半衰期的定义，从（2）式又可得： ㏒1/2= —kt1/2 /2.303 (3) (3)÷(2)式得：—㏒2 t1/2 = ㏒C 2/C 1 t 该公式中为时刻血药浓度，为时刻血药浓度，为从时刻至时刻的时间间隔，所采用的单位即的单位，如等。 因此在相同的条件下，只要测出时刻血浆中磺胺嘧啶的光密度，即可求得之值 （一）磺胺嘧啶的测定方法 现以磺胺嘧啶为例，学习药浓半衰期的测定方法。血浆中游离磺胺的测 定，是根据显色原理设计的。游离磺胺在酸性溶液中可与亚硝酸纳（）起重氮反应，产生重氮化合物，后者在碱性溶液中再与显色剂麝香草酚反应，生成橙红色偶氮染料。反应过程如下： 重氮化反应： 显色反应：重氮+麝香草酚偶氮 偶氮颜料的深浅与磺胺的浓度有关，可用光电比色法测出其光密度。通过与标准品光密度的比较及运算，可推算出磺胺药的血药浓度。 计算公式如下： 器材：兔手术台，手术器械，72-2型分光光度计，离心机及试管，吸管，滴管 药品：4%磺胺嘧啶钠，5%三氯醋酸，0.5%，0.5%麝香草酚（用20%新鲜配制），肝素 动物：家兔 方法： 1、取家兔一只，由耳缘静脉注射4%磺胺嘧啶钠2.5，记录给药时间。 2、静脉注射肝素750抗凝，于给药磺胺嘧啶钠后30分钟及1小时，从对侧耳缘静脉各抽血 5（分别称为侧1、侧2）分别置于烧杯中，抽血前用肝素湿润针管抗凝。 3、用1注射器抽取上述血液各，立即置于预先盛有5%三氯醋酸（提供酸性条件并可使血液 中蛋白质沉淀）5的试管中，充分摇匀，5后经1500离心5，然后取上清液1.5标记待用。 4、标准液的配制：0.02%磺胺嘧啶钠溶液0.5，加入5%三氯醋酸5中摇匀待用。 5、各比色管的配制： 6、以上操作完成后，用72-1型分光光度计进行比色。选用波长520处的光密度，并进行运 算，推算出注射磺胺嘧啶钠30及1后血中该药浓度。 7、计算出磺胺嘧啶钠的半衰期。

药物血浆浓度的测定及半衰期的计算

药物血浆浓度的测定及半衰期的计算 姓名: 学号: 班级： 一、实验目的 1.以磺胺嘧啶钠为例学习测定药物血浆浓度、药物血浆半衰期(ｔ1/2) 及表观分布容积(Ｖｄ) 等药动学参数的基本方法。 2.理解常用药动学参数的临床意义。 二、实验材料 1.实验动物：家兔1只 2.器材:试管24支，移液吸管(10mｌ1支，１mｌ2支,2ml ７支），移液器1支,吸头若 干,试管夹,试管架，离心机，72２型分光光度计，手术剪，眼科剪,止血钳,动脉夹，眼科镊, 缝线，药棉,纱布，捆扎绳,注射器(10ml １支,5mｌ1支)。 3.药品:５％磺胶略啶钠溶液,7.５%三氯醋酸溶液,０.5%亚硝酸钠溶液,0。５％麝香草酚钠溶液 （溶于2０％氢氧化钠浓度内)，草酸钾结晶，２0％乌拉坦容液，肝索注射液，生理盐水。 三、实验方法和步骤 1.取试管6支,依次用A1、A2、Ａ3……A６标记，各加入７.５%三氯醋酸2mｌ备用。 2.取试管6支，依次用Ｂ１、Ｂ2、Ｂ3……B6标记,各加人草酸钾结晶几粒。 3.取家兔1只，称重，以20% 乌拉坦溶液1g/kg (5 ｍl/kｇ) 耳缘静脉注射麻醉，背位固定 于手术台上，正中切开颈部皮肤，分离一侧颈总动脉，结扎其远心端,并在近心端夹上动 脉夹,以阻断血流,再将放血导管向心脏方向插人颈总动脉内,用线打活结固定。 4.松开动脉夹,放血约１ml，置于B 管，迅速摇匀抗凝,然后耳缘静脉注人5% 磺胺嘧啶钠１5 ０mg／kg （3 mｌ/ｋｇ)，记录注完时间（准确到分钟）。 5.给药后５、1０、2０、３０、40 mｉn，用同样方法放血约1ml,分别置于B2、Ｂ３、B4、Ｂ 5、Ｂ６管，迅速摇匀，记录取血标本的准确时间,然后B1~ B6管以1５００转/min 离心5 min, 准确吸取上层血浆5０μl加人相应的各A 管，各管以15０0转1分离心5 ｍｉn,分别取 离心后的上清液1．5 mｌ,加０。5％亚硝酸钠溶液0.５ｍl,摇勾，再加０.５％麝香草 酚1ｍl,可见橙红色反应。以给药前血样为空白对照,用７22 型分光光度计于525m 波长 处进行比色,测定各取血时间点的光密度，用标准曲线方程计算磺胺嘧啶钠浓度.

药物血浆半衰期的测定

药理学实验方法的改进 ——药物血浆半衰期的测定 【摘要】目的：探讨药理学实验方法——药物血浆半衰期的测定的实验方法改进。方法：通过改进实验方法，将药物血浆半衰期的测定的实验中的家兔采血方法由耳缘静脉切口取血改为耳中央小动脉取血。结果：改进后的实验方法简单易行，可达到准时、多次、足量采血的实验要求，明显提高了教学效率，使实验结果更准确、稳定。 【关键词】改进；实验方法；药物血浆；半衰期 11材料与方法 1.1材料 1.1.1实验动物健康的家兔1只，雌雄不拘，体重为2～4千克。 1.1.2实验器材、药品及试剂7号头皮针、三通管、注射器、试管；10%水杨酸钠溶液、10%三氯化铁溶液、500U/ml肝素钠生理盐水溶液；分光光度计、台式离心机。 1.2方法 1.2.1实验目的根据绝大多数药物在体内按一级动力学消除的规律，用给药后各时间点测出的家兔血药浓度数据测定药物血浆半衰期。 1.2.2实验方法 1.2.2.1传统实验方法取试管3支，编号，各管加入10%的三氯醋酸3.5ml 。取家兔一只，称重，以刀片划破其耳缘静脉，让其自然滴血15~16滴（约1ml ），置于1号试管中，搅拌均匀，静置。从家兔耳缘静脉注射10%的水杨酸钠溶液200mg/kg ，待药液全部注入后，每隔30分钟，以刀片划破其耳缘静脉，让其自然滴血各15~16 滴，置于2号和3号试管中，搅拌均匀。将1、2、3 号试管同时离心，速度为3000 转/ 分，离心时间为5 分钟。将血浆蛋白沉淀分离，制成清凉的去蛋白血滤液。分别吸取三管中的上清液3 ml ，依次置于另三个编号的试管中，每管加入10%的三氯化铁溶液0.5ml ，摇匀，若血滤液中含水杨酸，即显紫色。以1 号管为对照，用分光光度计在520nm的波长下测定给药后各管上清液的光密度值。在半对数座标纸上，以时间为横座标(等方格)，血药浓度为纵座标(对数值)，将测算的浓度值作点连线，即为药时曲线，在此线上找出血药浓度下降一半所对应的时间即为该药的血浆半衰期。 1.2.2.2改进实验方法取试管7支，按0～6编号，在0号管加入生理盐水3ml，其余各管均加入生理盐水4ml。取家兔一只，称重，将家兔固定于兔盒中。使用充满肝素的7号头皮针从家兔耳中央的小动脉插入，用输液夹固定。从三通管往小动脉方向注入500U/ml肝素钠生理盐水溶液1ml/kg，致使家兔全身肝素化，以抗凝。用连接在三通管上的注射器反复抽吸3～5次后，从三通管处（动脉方向）准确抽取药前血0.2ml于1号管中作为药前对照管。用注射器从家兔耳缘静脉注入10％水杨酸钠溶液2ml/kg。分别于给药后5、10、20、40、60分钟时，从三通管(动脉方向)准确吸取血样0.2ml于2、3、4、5、6号试管中，摇匀，静置，记录取到血样的时间。因三

血药浓度测定方法的选择

血药浓度测定方法的选择 一、哪些药物在什么情况下需要监测血药浓度 处于有效范围虽然很重要，但并不是所有的药物在各种情况下都需要监测。有下列的情况进行监测是十分必要的： (一) 安全范围窄、毒副作用强的药物。 如地高辛的安全而有效的血清浓度范围为0.9-1.8ng/ml，由于本品制剂生物利用度的差异及病人个体的差异，服常用剂量时，有的出现毒性，有的还不能控制症状。据报道：使用地高辛时，毒性的发生率35%，如采用血药浓度监测的方法，可以大大的降低或避免其毒性。 (二) 具有非线性药代动力学特性的，在体内消除速率常数与剂量有依赖关系的药物，如乙酰水杨酸、苯妥英钠、保泰松等的半衰期都随剂量的增加而延长，当剂量增加到一定程度时，再稍有增加，即可引起血药浓度的很大变化。 (三) 患者有肾、肝、心、胃肠道疾病时，常会引起动力学参数的显著变化。如肾功能损害时，减少了药物从肾脏排泄；肝功能损害时，降低了药物代谢速率或减少药物与血浆蛋白的结合；心脏病患者可降低心脏输出功能，使肝血流、肾血流和血容量分布发生改变；胃肠道功能不良者口服药物吸收不完全等。 (四) 一些需要长期使用的药物。在长期使用中，血药浓度可能因各种原因而发生变化，并逐渐升高引起人们不易觉察的毒性反应，或者逐渐降低以致无效。 (五) 合并用药时。由于药物的相互作用而引起药物的吸收、分布或代谢的改变，通过血药浓度的监测，可以有效地作出校正。 国外目前列为常规监测的药物约有数十种，各单位开展的品种常因临床需要而异。 二、测定什么一般来说，应测定原型药物 但当代谢物有活性，并在体内有相当的量，在药物对人体的作用中占有一定地位时，还应同时测定代谢物。如果药物的作用主要是依赖于代谢物如前体药物，就应该主要测定代谢物。 有时肾功能障碍，即使代谢物的活性并不强，但在体内积蓄而引起副反应时，代谢物也该测定。 三、测定方法的选择 (一) 可供选择的方法可供血药学测定的方法很多，每一种药物都有几种测定方法，各种方法都有其优点，也有其缺点，应经过全面权衡，结合本单位的实际情况选用。 分光光度法包括可见光、紫外分光光度法及荧光光度法等，由于其专属性差，容易受血液中其它组分的干扰，在测定前必须进行抽取、分离。即使这样，单独应用于测定血药浓度时常常受到限制。如与层析法结合使用，可以大大地提高其专属性，不易受其它药或内原性物质的干扰。但分光光度法操作简易，费用低廉，在一定条年下仍有其实用价值，尤其在我国，目前各单沿缺乏必要的仪器设备的情况下，积极开发与推广本法是有其积极意义的。

血药浓度测定的意义

癫痫是神经科的常见病、多发病，目前大多数患者均需长期服用抗癫痫药来控制癫痫的发作。在就诊时医生会告知病人要进行血药浓度的检测。然而有些病人特别是长期服药的病人常常因为怕麻烦不去医院检测药物的血浓度，甚至自行随意加药、减药，严重干扰了正规的药物治疗。那么，什么是血药浓度，检测血药浓度有什么意义呢？通俗地讲，血药浓度是指药物在人体血液中的稳态浓度。所谓稳态血浓度是指规则服药后当机体的吸收量和排泄量达到平衡状态时的血药浓度。在癫痫的治疗中，医生关注的往往是有效血药浓度，它是指发生药理效应而不出现临床毒性反应时的药物浓度。举例来说，苯妥英钠的有效血浓度是10～20mg/L。它意味着大多数病人服药后血浓度在此范围内时癫痫发作可得到控制并且不发生毒副反应。值得注意的是有效血浓度是相对的，少数患者低于此浓度下限时治疗同样有效；而个别病人血浓度达25～28mg/L仍无不良反应发生。医生可以通过监测血药浓度来制订个体化的给药方案，相对于过去的经验性用药，它有以下几点好处：1）根据血药浓度调整剂量充分发挥抗癫痫药的治疗作用，大大提高了癫痫的单药控制率，避免了不合理的联合用药。2）监测血药浓度不仅能够及时发现药物过量所致的中毒反应，还能为判断中毒程度、调整用药方案提供科学的依据。3）缩短摸索用药剂量的时间，为患者制订合理的给药方案。4）通过监测血药浓度为具有特殊药代动力学的患者（如婴幼儿、孕产妇、老年人和肝肾功能不全者）制订符合其自身特点的给药方案。5）不遵循医嘱服药是药物治疗失败的主要原因之一，医生可以通过血药浓度这一客观数值了解患者的依从性。血标本的采集最好在早晨第一次服药前，此时测定的浓度反映了药物的谷浓度，即体内药物的最低有效水平。医生在门诊时应注意提醒患者采血当天清晨不要服药，随身携带药物待抽血后及时补服。同时应了解患者的年龄、体重、性别、肝肾功能和服药情况，以便对其血药浓度进行正确的评估。 最后需要着重指出的是虽然血药浓度的监测具有十分重要的意义，但作为一名临床医生不能只重视血药浓度的数值而忽略临床实际情况的分析。有效血药浓度是一个相对的概念，仅仅为临床治疗提供参考，医生必须重视药物代谢的个体化差异。如果患者的癫痫发作已完全控制，但其血药浓度低于有效范围的下降，此时没有必要再增加剂量。相反，如果患者的血药

药物血浆半衰期的测定实验报告

药物血浆半衰期得测定实验报告 【实验目得】 掌握药物半衰期得测定方法 【实验原理】 药物消除半衰期就是血浆药物浓度下降一半所需要得时间。其长短可反映体内药物消除速度，根据半衰期可确定给药间隔时间。按一级动力学消除得药物，其血浆半衰期就是一个固定得值，不受药物初始浓度与给药剂量得影响，仅取决于值（一级动力学得消除速率常数）得大小。 = 磺胺嘧啶（SD）得测定原理：磺胺类药物为氨基苯类化合物，在酸性溶液中可与亚硝酸钠起重氮反应生成重氮盐，此盐在碱性溶液中与麝香草酚溶液起偶联反应形成橙红色偶氮化合物，将该化合物在525nm波长下比色，其光密度与磺胺类药物得浓度成正比（朗伯比尔定律）。 【实验对象】 家兔。体重1、5~2、5kg。 【实验试剂】 10%磺胺嘧啶钠，肝素，7、5%三氯醋酸，0、5%麝香草酚，0、5%亚硝酸钠，蒸馏水。 【实验器材】 离心机，分光光度计，离心管，试管，注射器，移液管，

吸球，烧杯，玻璃棒。 【实验方法】 (1)取药前血 取家兔1只称重，0、5%肝素生理盐水润湿注射器与抗凝瓶，由耳缘静脉取药前血2ml（空白对照）于抗凝瓶内。 (2)给药 由一侧耳缘静脉注射10%磺胺嘧啶钠溶液3ml/kg（药物浓度为200mg/10ml）准确记录给药结束时间。 (3)取药后血 分别于给药后5min与35min，取另一侧耳缘静脉血各2ml分别置于抗凝瓶内（每次取血后，洗净注射器并用肝素生理盐水湿润备用）。准确记录实际采血时间。 (4)测定血液样本SD浓度 3次血液样本各准确吸取0、2ml，分别加至编号得含7、5%三氯醋酸2、8ml离心管中，混匀。3000r/min，离心10min。 准确吸取离心管各管上清液1、5ml，分别至相应编号得试管中。各管分别加入0、5%亚硝酸钠溶液0、5ml，充分混匀；再加入0、5%麝香草酚溶液1ml，混匀。 以给药前得空白管作参比，使用分光光度计在525nm波长处测定各管光密度值，按下列公式计算血中SD浓度。 血中SD浓度（）=

酚红血药浓度的测定

酚红血药浓度的测定 摘要目的：观察静脉血注射酚红后，不同时间血液中酚红浓度的变化；学习血药浓度测定 的基本方法；掌握药物在体内的半衰期、表观分布容积等参数。方法：兔子耳缘静脉注射酚 红后，分别在5、10、20、30min钟后取血1.5ml，离心，稀释后，通过测量其吸光度劲儿测 出各时间血液中的酚红浓度，据此作时间-浓度曲线，得酚红在体内的半衰期、表观分布容积 等值。结果：数据经分析后得到酚红的半衰期为 3.9907min，表观分布容积为0.0217L。 关键词酚红；药物半衰期 前言 前已了解到药物在体内的代谢过程中的一些基本概念，如清除半衰期、药物表观分布容积等。药物清除半衰期是血浆药物浓度下降一半所需要的时间。药物表观分布容积为党血浆和组织内药物分布达平衡后，体内药物按此时的血浆药物浓度在体内分布时所需体液容积。但并不清楚实际情况中药物在体内的代谢情况，故以酚红为例，更深入了解药物在体内的代谢过程以及药物清除半衰期、药物表观分布容积等概念。 方法 实验原理：酚红为一种常用的化学指试剂，静脉注射后因其在体内不被代谢，不易通过毛细血管进入组织，故可用比色法测定静脉注射后不同时间点的血浆酚红的吸光度，然后通过统计软件可计算出药物清除半衰期及表观分布容积。 实验对象：家兔，体重2~2.5kg，雌雄不拘。 实验药瓶与器材：新鲜配制的0.6%酚红溶液，5ml注射器，兔盒，试管，手术刀片，肝素溶液，1ml加样器，2ml移液管，洗耳球，台式离心机，721型分光光度计，华中科技大学酚红血浆清除半衰期分析软件，及实验室常用器材。 实验步骤：⑴将兔子至于兔盒后，兔耳采血1.5ml，于兔子耳缘静脉注射一定量的酚红。⑵分别于5、10、20、30min后采集兔血1.5ml，记录采集的开始时间以及结束时间。 ⑶对已采集的5份兔血进行离心，取上层血浆测其吸光度。⑷将各个血样采集的时间以及对应的吸光度输入分析软件，得到酚红的清除半衰期以及表观分布容积。 注意事项：⑴取血前，应除去兔耳取血部位的毛，以免在取血部位发生凝血。⑵取血前应让兔耳静脉充分扩张、充盈以利取血。⑶离心时应注意试管的平衡，以免损坏离心机。 结果 华中科技大学酚红血浆清除速率分析软件 起始时间/min 停止时间/min 有效时间/min 吸光度 5 17 10.2201 1.873 17 20 18.4708 0.165 20 21 20.5623 0.083 30 33 31.4708 0.054 酚红清除半衰期=3.9907min 酚红表观分布容积=0.0217L 说明：以上结果来自华中科技大学酚红血浆清除速率分析软件，具体数据处理过程可参见原程序。 讨论 本实验测得的酚红血浆清除速率为3.9907min，表观分布容积为0.0217L，该结果与其