FDA最新工艺验证指南(2011.1版)(中文版)
Guidance for Industry 行业指南
Process Validation: General Principles and Practices
工艺验证：一般原则与规范
U.S. Department of Health and Human Services
Food and Drug Administration
Center for Drug Evaluation and Research (CDER)
Center for Biologics Evaluation and Research (CBER)
Center for Veterinary Medicine (CVM)
January 2011
Current Good Manufacturing Practices (CGMP)
Revision 1
美国卫生与人类服务部
食品药品管理局
药物评价和研究中心（CDER）
生物制品评价和研究中心（CBER）
兽药中心（CVM）
2011年1月
现行药品质量生产管理规范（CGMP）
修订版1
包含不具约束力的建议
中文译稿：北京大学药物信息与工程研究中心info@https://www.wendangku.net/doc/cb9812037.html, Guidance for Industry 行业指南
Process Validation: General Principles and Practices
工艺验证：一般原则与规范
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Rockville, MD 20855
(Tel) 240-276-9300
https://www.wendangku.net/doc/cb9812037.html,/AnimalVeterinary/GuidanceComplianceEnforcement/GuidanceforIndustry/default.htm
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和/或
马里兰州洛克维尔市Standish Place 7519号食品药品管理局兽药中心HFV-12通讯处，邮政编码：20885
电话：240-276-9300
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U.S. Department of Health and Human Services
Food and Drug Administration
Center for Drug Evaluation and Research (CDER)
Center for Biologics Evaluation and Research (CBER)
Center for Veterinary Medicine (CVM)
January 2011
Current Good Manufacturing Practices (CGMP)
Revision 1
美国卫生与人类服务部
食品药品管理局
药物评估和研究中心（CDER）
生物制品评估和研究中心（CBER）
兽药中心（CVM）
2011年1月
现行药品质量生产管理规范（CGMP）
修订版 1
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Table of Contents
目录
I. INTRODUCTION (1)
一. 简介 (1)
II. BACKGROUND (3)
二. 背景 (3)
A. Process Validation and Drug Quality (4)
A. 工艺验证与药品质量 (4)
B. Approach to Process Validation (5)
B. 工艺验证方法 (5)
III. STATUTORY AND REGULATORY REQUIREMENTS FOR PROCESS VALIDATION (7)
三. 对工艺验证的法规和监管要求 (7)
IV. RECOMMENDATIONS (9)
四. 建议 (9)
A. General Considerations for Process Validation (9)
A. 对工艺验证的总体考虑 (9)
B. Stage 1 - Process Design (10)
B. 第一阶段- 工艺设计 (10)
1. Building and Capturing Process Knowledge and Understanding (11)
1. 建立和捕获工艺知识与理解 (11)
2. Establishing a Strategy for Process Control (12)
2. 建立工艺控制策略 (12)
C. Stage 2 - Process Qualification (14)
C. 第二阶段- 工艺确认 (14)
1. Design of a Facility and Qualification of Utilities and Equipment (14)
1. 厂房设施设计以及公用设施与设备确认 (14)
2. Process Performance Qualification (16)
2. 工艺性能确认 (16)
3. PPQ Protocol (17)
3. 工艺性能确认方案 (17)
4. PPQ Protocol Execution and Report (19)
4. 工艺性能确认执行与报告 (19)
D. Stage 3 - Continued Process Verification (20)
D. 第三阶段- 持续工艺验证 (20)
V. CONCURRENT RELEASE OF PPQ BATCHES (22)
五. 工艺性能确认批次的同时放行 (22)
VI. DOCUMENTATION (24)
六. 文件记录 (24)
VII. ANALYTICAL METHODOLOGY (24)
七. 分析方法 (24)
GLOSSARY (26)
术语表 (26)
REFERENCES (28)
参考资料 (28)
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Guidance for Industry1
行业指南1
Process Validation: General Principles and Practices
工艺验证：一般原则与实施
This guidance represents the Food and Drug Administration’s (FDA’s) current thin king on this topic. It does not create or confer any rights for or on any person and does not operate to bind FDA or the public. You can use an alternative approach if the approach satisfies the requirements of the applicable statutes and regulations. If you want to discuss an alternative approach, contact the FDA staff responsible for implementing this guidance. If you cannot identify the appropriate FDA staff, call the appropriate number listed on the title page of this guidance.
本指南体现了食品药品管理局（FDA）关于这一主题的最新见解。本指南不为任何人或
对任何人才创造或赋予任何权利，不起束缚FDA 或公众的作用。如果替代方法能够满足适
用法律、法规的要求，您可以使用替代方法。如果您希望讨论一种替代性方法，请与负责执
行本指南的FDA 工作人员联系。如果您不能确定相应的FDA 工作人员，请拨打本指南标题
页所列的相应电话号码。
I. INTRODUCTION
一. 简介
This guidance outlines the general principles and approaches that FDA considers appropriate elements of
process validation for the manufacture of human and animal drug and biological products, including active pharmaceutical ingredients (APIs or drug substances), collectively referred to in this guidance as drugs or products. This guidance incorporates principles and approaches that all manufacturers can use to validate manufacturing processes.
本指南概述了FDA 认为是包括原料药在内的人与动物用药和生物制品（在本指南中合称为
药品或制品）生产工艺验证相应要素的一般原则和方法。该指南收编了所有生产商可用于验
证生产工艺的多种原则和方法。
This guidance aligns process validation activities with a product lifecycle concept and with existing FDA guidance, including the FDA/International Conference on Harmonisation (ICH) guidances for industry, Q8(R2) Pharmaceutical Development, Q9 Quality Risk Management, and Q10 Pharmaceutical Quality System.2 Although this guidance does not repeat the concepts and principles explained in those guidances, FDA encourages the use of modern pharmaceutical development concepts, quality risk management, and quality systems at all stages of the manufacturing process lifecycle.
本指南将工艺验证活动与产品生命周期概念和现有FDA 指南进行了对齐，包括FDA/人用药
1 This guidance has been prepared by the Division of Manufacturing and Product Quality, Center for Drug Evaluation and Research (CDER), in cooperation with CDER’s Office of Pharmaceutical Sciences, the Center for Biologics Evaluation and Research (CBER), the Office of Regulatory Affairs (ORA) and the Center for Veterinary Medicine (CVM) at the Food and Drug Administration.
1.本指南由FDA 制造与产品质量处、药物评价与研究中心（CDER）与CDER 药物科学办公室、生物制品评
价与研究中心（CBER）、监管事物办公室(ORA)和兽药中心（CVM）合作编制。
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品注册技术规范国际协调会议(ICH)行业指南，Q8(R2)《药品开发》、Q9《质量风险管理》和
Q10《药品质量体系》。2 尽管本指南不复述那些指南解释的概念或原则，但FDA 鼓励在药物
工艺生命周期所有阶段使用现代药物开发概念、质量风险管理和质量体系。
The lifecycle concept links product and process development, qualification of the commercial manufacturing process,3 and maintenance of the process in a state of control during routine commercial production. This guidance supports process improvement and innovation through sound science.
生命周期概念衔接产品和工艺开发、商品化生产工艺确认3、以及日常商品化制造中处于受
控状态的过程维护。本指南通过可靠的科学为工艺改进和创新提供支持。
This guidance covers the following categories of drugs:
? Human drugs
? Veterinary drugs
? Biological and biotechnology products
? Finished products and active pharmaceutical ingredients (APIs or drug substances)4
? Th e drug constituent of a combination (drug and medical device) product
本指南涵盖下列类别的药物：
? 人用药
? 兽用药
? 生物和生物技术制品
? 制剂产品和活性药物成分（原料药或药用物质）4
? 组合产品（药物和医疗器械）的药物组分
This guidance does not cover the following types of products:
? Type A medicated articles and medicate d feed
? Medical devices5
? Dietary supplements
? Human tissues intended for transplantation regulated under section 361 of the Public Health Service
2To make sure you have the most recent version of a guidance, check the CDER guidance page at
https://www.wendangku.net/doc/cb9812037.html,/Drugs/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/default.htm, the CBER guidance page at https://www.wendangku.net/doc/cb9812037.html,/BiologicsBloodVaccines/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/default.htm,
or the CVM guidance page at
https://www.wendangku.net/doc/cb9812037.html,/AnimalVeterinary/GuidanceComplianceEnforcement/GuidanceforIndustry/default.htm
2.为确保您能得到指南的最新版本，请核对药物评价与研究中心（CDER）网页，网址为：
https://www.wendangku.net/doc/cb9812037.html,/Drugs/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/default.htm,,
生物制品评价与研究中心（CBER）指南网页，网址为：
https://www.wendangku.net/doc/cb9812037.html,/BiologicsBloodVaccines/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/default.htm,
或兽药中心指南网页，网址为：
https://www.wendangku.net/doc/cb9812037.html,/AnimalVeterinary/GuidanceComplianceEnforcement/GuidanceforIndustry/default.htm
3 In this guidance, the term commercial manufacturing process refers to the manufacturing process resulting in commercial product (i.e., drug that is marketed, distributed, and sold or intended to be sold). For the purposes of this guidance, the term commercial manufacturing process does not include clinical trial or treatment IND material.
3.本指南中，商品化生产工艺这一专业名词指生产出商品化产品的生产工艺（即用于经销、流通、出售或拟
出售的药品）。就本指南而言，商品化生产工艺这一专业名词不包括临床试验或用于治疗的研究型药物（IND）
材料。
4截止本指南发布之日，单独针对药物组分如有效药用成分(药用物质)和中间体的现行药品生产质量管理规
范尚未公布，但这些组分受《联邦食品、药品和化妆品法》第501节(a)(2)(B) 法定cGMP要求约束。
https://www.wendangku.net/doc/cb9812037.html,/Drugs/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/default.htm.
《FDA/ICH行业指南Q7活性药物成分良好生产规范指南（ICH）》对活性药物成分的工艺验证进行了讨论，
可在下述网址获得，https://www.wendangku.net/doc/cb9812037.html,/Drugs/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/default.htm 。ICH Q7 第
十二部分详细描述了活性药物成分工艺验证的原则。
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3
Act6
本指南不涵盖下列类型产品：
? A 类添加药物产品或添加药物饲料
? 医疗器械5
? 膳食补充剂
? 受《公共卫生服务法》第361 节监管的拟用于移植的人体组织6
This guidance does not specify what information should be included as part of a regulatory submission. Interested persons can refer to the appropriate guidance or contact the appropriate Center in determining the type of information to include in a submission.
本指南没有详细说明哪些信息应该包括在监管提交文件部分中。有兴趣的人士可以参考相应
指南或联系相应中心以确定应包括在提交文件中的信息类型。
This guidance also does not specifically discuss the validation of automated process control systems (i.e., computer hardware and software interfaces), which are commonly integrated into modern drug manufacturing equipment. This guidance is relevant, however, to the validation of processes that include automated equipment in processing.
本指南也没有具体讨论自动化工艺控制系统验证（即计算机硬件和软件界面），这些自动化
控制系统通常集成在现代化药物生产设备中。然而，该指南与包括工艺过程自动设备在内的
工艺验证有关。
FDA’s guidance documents, including this guidance, do not establish legally enforceable responsibilities. Instead, guidances describe the Agency’s current thinking on a topic and shou ld be viewed only as recommendations, unless specific regulatory or statutory requirements are cited. The use of the word should in Agency guidances means that something is suggested or recommended, but not required.
FDA 的指南文件，包括本指南在内，没有规定依法强制执行责任。相反，除非引述具体的监
管或法规要求，指南描述的是本机构目前对该主题的看法，应该仅仅被视为建议。在本机构
指南中所使用的“应该”一词，指建议或推荐某事，并非必须的。
II. BACKGROUND
二. 背景
In the Federal Register of May 11, 1987 (52 FR 17638), FDA issued a notice announcing the availability of a guidance entitled Guideline on General Principles of Process Validation (the 1987 guidance).7 Since then, we have obtained additional experience through our regulatory oversight that allows us to update our recommendations to industry on this topic. This revised guidance conveys FDA’s current thinking on pr ocess validation and is consistent with basic principles first introduced in the 1987 guidance. The revised guidance also provides recommendations that reflect some of the goals of FDA’s initiative entitled “Pharmaceutical
5 Guidance on process validation for medical devices is provided in a separate document, Quality Management Systems –Process Validation, edition 2, available at https://www.wendangku.net/doc/cb9812037.html,/sg3/sg3-final.html. See infra note 6.
5.医疗仪器工艺验证指南以一个单独文件的形式提供，《质量管理体系工艺验证》，第二版，可在
https://www.wendangku.net/doc/cb9812037.html,/sg3/sg3-final.html 获得。参见下文中的注释6。
6 See the FDA guidance for industry, Validation of Procedures for Processing of Human Tissues Intended for Transplantation, available on the Internet at
https://www.wendangku.net/doc/cb9812037.html,/BiologicsBloodVaccines/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/default.htm.
6．参见FDA 行业指南《拟用作移植的人体组织工艺流程验证》，可从以下网址获得：
https://www.wendangku.net/doc/cb9812037.html,/BiologicsBloodVaccines/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/default.htm
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CGMPs for the 21st Century ― A Risk-Based Approach,” particularly with regard to the use of technological advances in pharmaceutical manufacturing, as well as implementation of modern risk management and quality system tools and concepts.8 This revised guidance replaces the 1987 guidance.
1987 年5 月11 日，FDA 在联邦公告(52 FR 17638)上发布公告，宣布题为《工艺验证一般原
则指导原则》的指南（1987 年版指南）面世。7 从那时起，通过监管监督，我们能够在此主
题上更新对业界的建议，使我们获得了更多经验。该修订版指南传达了FDA 目前对工艺验
证的看法，并与1987 年版指南首次提出的基本原则相一致。修订版指南还提出了一些反映
FDA“21 世纪制药行业现行药品生产管理规范——一种基于风险的方法”计划的若干目标的建
议，特别是关于药品生产中技术进步的应用，以及对现代风险管理和质量体系的工具及概念
的实施。8 该修订版指南取代1987 年版指南。
FDA has the authority and responsibility to inspect and evaluate process validation performed by manufacturers. The CGMP regulations for validating pharmaceutical (drug) manufacturing require that drug products be produced with a high degree of assurance of meeting all the attributes they are intended to possess (21 CFR 211.100(a) and 211.110(a)).
FDA 有权力和责任对由生产商实施的工艺验证进行检查和评估。用于验证制药的cGMP 法规
要求药品在高度保证符合所有预期拥有属性的情况下生产(《联邦法规21 编122.100（a）和
211.110（a）》)。
A. Process Validation and Drug Quality
A. 工艺验证与药品质量
Effective process validation contributes significantly to assuring drug quality. The basic principle of quality assurance is that a drug should be produced that is fit for its intended use. This principle incorporates the understanding that the following conditions exist:
? Quality, safety, and efficacy are designed or built into the product.
? Quality cannot be adequately assured merely by in-process and finished-product inspection or testing. ? Each step of a manufacturing process i s controlled to assure that the finished product meets all quality attributes including specifications.
有效的工艺验证对保证药品质量做出了重要贡献。质量保证的基本原则在于生产出来的药品
符合其预定用途。该原则包括对存在下列情况的理解：
? 质量、安全性和功效被设计或构建于产品之中。
7 The 1987 guidance was prepared by a working group that included representation from the Center for Devices and Radiological Health (CDRH). Since that time, CDRH elected to reference a process validation guidance prepared in cooperation with the Global Harmonization Task Force (GHTF). The principles and recommendations in that document, Quality Management Systems – Process Validation, edition 2 (available on the Internet at https://www.wendangku.net/doc/cb9812037.html,/sg3/sg3-final.html) are also useful to consider for drug manufacturing processes.
7 从那时以来，CDRH 选择与全球协调工作组（the Global Harmonization Task Force (GHTF)）合作编制的工艺验
证指南作为参考。该文件的原则和建议，《质量管理体系––工艺验证》（第二版）（可从互联网上获得
https://www.wendangku.net/doc/cb9812037.html,/sg3/sg3-final.html），对考虑药物生产工艺也有用。
8 See “Pharmaceutical cGMPS for the 21st Century — A Risk-Based Approach: Second Progress Report and Implementation Plan,” available at
https://www.wendangku.net/doc/cb9812037.html,/Drugs/DevelopmentApprovalProcess/Manufacturing/QuestionsandAnswersonCurrentGoodManufacturingPractice scGMPforDrugs/ucm071836.htm.
8 参见《21 世纪制药业现行药品生产规范一种基于风险的方法：第二份进展报告实施计划》，可从以下网
址获得：
https://www.wendangku.net/doc/cb9812037.html,/Drugs/DevelopmentApprovalProcess/Manufacturing/QuestionsandAnswersonCurrentGoodManufacturingPractice scGMPforDrugs/ucm071836.htm。
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? 质量不能仅通过生产中检查或检测以及成品检查或检测给予充分保证。
? 生产工艺的每一步均予以控制，确保成品符合包括规格在内所有质量属性。
B. Approach to Process Validation
B. 工艺验证方法
For purposes of this guidance, process validation is defined as the collection and evaluation of data, from the
process design stage through commercial production, which establishes scientific evidence that a process is capable of consistently delivering quality product. Process validation involves a series of activities taking place over the lifecycle of the product and process. This guidance describes process validation activities in three stages.
就本指南而言，工艺验证被定义为从工艺设计阶段到商业生产的整个过程中，对数据进行收
集和评价，建立能够使工艺能够始终如一地传递到优质产品中的科学证据。工艺验证涉及整
个产品生命周期和生产中发生的一系列活动。本指南分三个阶段对工艺验证进行说明。
? Stage 1 –Process Design: The commercial manufacturing process is defined during this stage
based on knowledge gained through development and scale-up activities.
? 第一阶段工艺设计: 在开发和放大活动过程中获得的知识基础上，在此阶段
对商品化制造工艺进行定义。
? Stage 2 –Process Qualification: During this stage, the process design is evaluated to
determine if the process is capable of reproducible commercial manufacturing.
? 第二阶段工艺确认: 在此阶段，对工艺设计进行评估，以确认工艺是否具备
可重现的商品化制造能力。
? Stage 3 –Continued Process Verification: Ongoing assurance is gained during routine
production that the process remains in a state of control.
? 第三阶段持续工艺核实:在日常生产中获得工艺保持处于受控状态的持续和
不断发展的保证。
This guidance describes activities typical of each stage, but in practice, some activities might occur in multiple stages.
本指南对每个阶段的典型活动进行了说明，但在实践中，有些活动可能发生于多个阶段。
Before any batch from the process is commercially distributed for use by consumers, a manufacturer should have gained a high degree of assurance in the performance of the manufacturing process such that it will consistently produce APIs and drug products meeting those attributes relating to identity, strength, quality, purity, and potency. The assurance should be obtained from objective information and data from laboratory-,
pilot-, and/or commercial-scale studies. Information and data should demonstrate that the commercial manufacturing process is capable of consistently producing acceptable quality products within commercial manufacturing conditions.
经工艺生产出任何批次产品经过商业流通给消费者使用之前，生产商应在生产工艺性能方面
取得高度保证，以始终如一地生产出满足与鉴别、含量、质量、纯度和效价相关的那些属性
的原料药和药品。这些保证应该从来自于实验室小试、中试、和/或商品化大生产研究的客
观信息或数据获得。信息和数据应该显示，商品化制造工艺应能在商品化制造条件下始终如
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一地生产出合格的优质产品。
A successful validation program depends upon information and knowledge from product and process development. This knowledge and understanding is the basis for establishing an approach to control of the manufacturing process that results in products with the desired quality attributes. Manufacturers should:
一个成功的验证方案取决于来自产品和工艺开发的知识。这种知识和理解是建立能够生产出
具备期望得到的质量属性产品生产工艺控制方法的基础。制造商应该：
? Understand the sources of variation
? 了解变异来源
? Detect the presence and degree of variation
? 探测变异存在和程度
? Understand the im pact of variation on the process and ultimately on product attributes
? 了解变异对工艺和最终对产品属性的影响
? Control the variation in a manner commensurate with the risk it represents to the process and
product
? 用与代表工艺与产品风险相称的方式控制变异。
Each manufacturer should judge whether it has gained sufficient understanding to provide a high degree of
assurance in its manufacturing process to justify commercial distribution of the manufacturing process and associated variations may not lead to adequate assurance of quality. After establishing and confirming the process, manufacturers must maintain the process in a state of control over the life of the process, even as materials, equipment, production environment, personnel, and manufacturing procedures change.9
所有生产商均应判断是否已经对生产工艺提供高度保证获得足够理解，为产品商业流通提供
保证。只是专注于确认努力，而忽略对生产工艺和相关变异的关注，不能导致对质量的充分
保证。在建立和确认工艺之后，生产商必须保持工艺在工艺生命期内处于受控状态，即便是
材料、设备、生产环境、人员和生产工序发生变更的情况下。9
Manufacturers should use ongoing programs to collect and analyze product and process data to evaluate the state of control of the process. These programs may identify process or product problems or opportunities for process improvements that can be evaluated and implemented through some of the activities described in Stages 1 and 2.
生产商应使用持续和不断发展的方案收集分析产品和工艺数据，对工艺受控状态进行评估。
这些方案可以确定工艺或产品问题，或找出工艺改善的适当时机，这些时机可以通过在第一
阶段和第二阶段中描述的一些活动进行评估和实施。
Manufacturers of legacy products can take advantage of the knowledge gained from the original process development and qualification work as well as manufacturing experience to continually improve their
9 The statute and regulations described in section III of this guidance explain the requirement that the methods and facilities used for the manufacturing of drugs be operated and administered under control sufficient to assure that the identity, strength, purity, and quality of a drug are as they purport or are represented to possess.
9 本指南第三节描述的法规和章程，对处于控制之下的用于制药的方法与设施的操作及管理要求作出了说
明，控制应足以保证其声称或据称具有的鉴别、含量、质量、纯度和效价。
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processes. Implementation of the recommendations in this guidance for legacy products and processes would likely begin with the activities described in Stage 3.
传统产品生产商可利用从原先的工艺开发和确认工作、以及生产经验中获得的知识，不断改
进工艺。本指南中对传统产品和工艺建议的实施，可能会始于第三阶段所描述的活动。
III. STATUTORY AND REGULATORY REQUIREMENTS FOR PROCESS
VALIDATION
三. 对工艺验证的法规和监管要求
Process validation for drugs (finished pharmaceuticals and components) is a legally enforceable requirement under section 501(a)(2)(B) of the Act (21 U.S.C. 351(a)(2)(B)), which states the following:
根据法令（《美国联邦法典U.S.C. 351(a)(2)(B), 21 编》）501(a)(2)(B)节，药物（药物成品与组分）
工艺验证依法强制执行，其规定如下：
A drug . . . shall be deemed to be adulterated . . . if . . . the methods used in, or the facilities or
controls used for, its manufacture, processing, packing, or holding do not conform to or are not
operated or administered in conformity with current good manufacturing practice to assure that
such drug meets the requirements of this Act as to safety and has the identity and strength, and
meets the quality and purity characteristics, which it purports or is represented to possess.
一种药品……应当被视为掺假药品……如果……使用于制造、加工、包装或置放的
方法或设施、控制装置不符合或没有遵照在安全性上保证药品符合本法令的规定，
并保证符合其声称或据称的鉴别和含量、质量和纯度特征的现行药品生产质量管
理规范操作和管理。
FDA regulations describing current good manufacturing practice (CGMP) for finished pharmaceuticals are provided in 21 CFR parts 210 and 211.
对用于成品的现行药品生产质量管理规范（CGMP）进行说明的FDA 法规，见《美国联邦法
规第21 编》第210 和211 节。
The CGMP regulations require that manufacturing processes be designed and controlled to assure that
in-process materials and the finished product meet predetermined quality requirements and do so consistently and reliably. Process validation is required, in both general and specific terms, by the CGMP
regulations in parts 210 and 211. The foundation for process validation is provided in § 211.100(a), which states that “[t]here shall be wri tten procedures for production and process control designed to assure that the drug products have the identity, strength, quality, and purity they purport or are represented to possess...”(emphasis added). This regulation requires manufacturers to design a process, including operations and controls, which results in a product meeting these attributes.
CGMP 法规要求对生产工艺进行设计与控制以保证在加工材料和成品符合预订的质量要求
并始终如一和确实地这样做。按照CGMP 第210 和211 节，在一般条款和具体条款中，工艺
验证是必需的。在§ 211.100(a)中，规定了工艺验证的基础，其中规定“应当有用于保证药品具
有其宣称或据称所有的鉴别、含量、质量、纯度的生产和工艺控制的书面程序……”（强调）。
该法规要求生产商设计包括操作和控制在内的工艺，使产品符合这些属性。
Other CGMP regulations define the various aspects of validation. For example, § 211.110(a), Sampling and testing of in-process materials and drug products, requires that control procedures “. . . be established to monitor the output and to validate the performance of those manufacturing processes that may be
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中文译稿：北京大学药物信息与工程研究中心info@https://www.wendangku.net/doc/cb9812037.html,
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responsible for causing variability in the characteristics of in-process material and th e drug product”(emphasis added). Under this regulation, even well-designed processes must include in-process control procedures to assure final product quality. In addition, the CGMP regulations regarding sampling set forth a number of requirements for va lidation: samples must represent the batch under analysis (§ 211.160(b)(3)); the sampling plan must result in statistical confidence (§ 211.165(c) and (d)); and the batch must meet its predetermined specifications (§ 211.165(a)).
其它的CGMP 法规对验证的不同方面进行了定义。例如，§ 211.110(a)在加工材料和药品的抽
样和检测，要求控制程序“……应被建立以监测产量和验证可能是引起在加工材料和药品特性
变异原因的那些生产工艺进行验证。”（强调）。根据这一法规，即便设计周到的工艺也必须
包括中间工艺控制程序以保证成品质量。此外，有关抽样的CGMP 规定对验证提出若干要求：
样品必须代表接受分析的批次(§ 211.160(b)(3));抽样方法必须产生统计学置信度(§ 211.165(c)和
(d));批次必须符合其预设规格。
In addition to sampling requirements, the CGMP regulations also provide norms for establishing in-process specifications as an aspect of process validation. Section 211.110(b) establishes two principles to follow when establishing in-process specifications. The first principle is that “. . . in-process specifications for such characteristics [of in-process material and the drug product] shall be consistent with drug product final specifications . . .” Accordingly, in-process material should be controlled to assure that the final drug product will meet its quality requirements. The second principle in this regulation further requires that in-process specifications “. . . shall be derived from previous acceptable process average and process variability estimates where possible and determined by the application of suitable statistical procedures where appropriate.” This requirement, in part, establishes the need for manufacturers to analyze process performance and control batch-to-batch variability.10
除抽样要求之外，作为工艺验证的一个方面，CGMP 法规也规定了建立中间工艺规范。
211.110(b)节规定了建立中间工艺规范时的两个原则。第一个原则是，“……对这些（在加工材
料和药品）特性的中间工艺规格，应当与药品成品规格一致。”因此，在加工材料应进行控
制，以保证药品成品符合其质量要求。这份法规的第二个原则最中间工艺规范做了进一步要
求“……应当源于之前认可的工艺均值和工艺变异性估计值。这项要求，部分地建立了生产商
分析工艺性能和控制批间变异的需求。10
The CGMP regulations also describe and define activities connected with process design, development, and maintenance. Section 211.180(e) requires that information and data about product quality and manufacturing
experience be periodically reviewed to determine whether any changes to the established process are warranted. Ongoing feedback about product quality and process performance is an essential feature of process maintenance.
CGMP 法规还说明和定义了与工艺设计、开发和维护有关的活动。211.180(e) 节要求对有关
产品质量和制造经验的信息和数据进行定期审查，以决定对已建立工艺的所有变革是否合理
和必要。对产品质量与工艺性能不间断的反馈是工艺维护的基本特征。
In addition, the CGMP regulations require that facilities in which drugs are manufactured be of suitable size, 10 The Agency further explai ns this principle in the preamble to the final rule on “Current Good Manufacturing Practice in Manufacture, Processing, Packing, or Holding” (43 FR 45013 at 45052, September 29, 1978) (available on the Internet at https://www.wendangku.net/doc/cb9812037.html,/cder/dmpq/preamble.txt).
10．FDA 在《制造、加工、包装或置放的现行药品生产管理质量规范》（联邦公报：43 FR 45013 at 45052，1978
年9 月29 日发布）最终规则序言中，对这一原则作了进一步解释。（可从以下网址获得：
https://www.wendangku.net/doc/cb9812037.html,/cder/dmpq/preamble.txt）
包含不具约束力的建议
中文译稿：北京大学药物信息与工程研究中心info@https://www.wendangku.net/doc/cb9812037.html,
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construction, and location to facilitate proper operatio ns (§ 211.42). Equipment must be of appropriate design, adequate size, and suitably located to facilitate operations for its intended use (§ 211.63). Automated, mechanical, and electronic equipment must be calibrated, inspected, or checked according to a written program designed to assure proper performance (§ 211.68).
此外，CGMP 法规要求，生产药品的设施具有适当的规模、建筑和位置，以利于正确操作(§
211.42)。设备必须拥有合理的设计、足够的尺寸、放置位置适当，以利于预期操作(§ 211.63)。
自动化、机械和电子设备必须根据设计用来保证正确性能的书面计划校准、检查或核实(§
211.68)。
(推荐)验证总计划与年度验证计划
1. 验证方针与本文件的目的 1.1验证方针 GMP是保证生产出符合既定质量标准药品的唯一手段，而验证是证明和保证关键生产要素，包括设施、系统、仪器设备、生产工艺、分析方法、清洁规程以及消毒/灭菌规程符合既定要求的公认方法。没有良好有效的验证工作，就谈不上GMP管理体系的有效，也就无法保证药品的质量。因此，验证工作是GMP管理的最重要工作之一。 鉴于验证工作的如此重要性，本公司将验证工作放在GMP管理的重要位置，并给予高度重视。为此提出下列验证方针： ●充分认识，高度重视；建立规程、依规行事；客观记录、慎重结论；资源保证。所有 新的关键方法、规程、工艺及新的关键系统、设备在投入使用前应经验证。 ●当发生的变更影响产品质量时，所涉及的变更应经过验证。 ●当验证状态发生漂移时应进行再验证。 ●关键工艺参数和关键工艺步骤应进行验证。 ●检验方法发生变化时应进行验证。 1.2本文件的目的 本验证总计划（VMP）根据本公司验证管理规程（文件号XXXXX）制定，概括地描述了本公司应该进行的验证和确认活动的管理原则，包括验证方针、组织机构、范围领域、文件管理、计划安排、实施程序、简要方法和可接受标准等，以确保本公司的验证工作按照规定得到良好执行，满足GMP有关验证的要求。
本验证总计划是公司验证工作的跨年度的通用指导性管理文件，公司有关部门可根据具体情况以“年度（阶段）验证计划”具体化当年的验证活动，也可以“项目（如新建车间、特别项目）验证计划
”对“年度验证计划”进一步细化，以清晰文件，方便工作。 2一般概述 2.1公司简介 ●公司基本情况 公司全称是，公司成立于____年，专门从事于____类产品的研究、开发和商品化生产。公司现有XX 个生产车间,车间面积共计_____多平方米，符合中国GMP标准，已通过 XX认证。_____年本公司原料药的年产量达XX。 简要介绍公司平面布局情况、品种情况、车间情况、生产能力情况、仓库情况、其他建筑物情况。 “附录1 ，公司总平面布局图” ●人员概况及公司组织机构图 简要介绍公司人力情况： 公司组织机构图 （见附录2，公司组织机构图）。 2.2工艺概述 工艺流程图 简要介绍（见附录3，工艺流程图） 生产线介绍（前处理、发酵、合成、精制、公用设施） 操作流程（人员流程、物料流程、样品流程、环境控制） （可以附件形式列出） 2.3产品概述 产品列表，注明生产地点
验证主计划
目录 1. 确认与验证的基本原则 (2) 2. 概述 (2) 2.1. 公司基本情况 (2) 2.2. 项目品种 (2) 2.3. 验证组织机构与职责 (2) 3. 确认或验证方案、报告的基本要求 (4) 4. 2018 年验证计划 (4) 4.1. 厂房设施和公共系统确认计划 (4) 4.2. 大生产设备确认计划 (4) 4.3. 实验室仪器设备确认计划 (4) 4.4. IT 设备设施、软件系统的验证确认计划 (5) 4.5. 工艺验证和清洁验证计划 (5) 4.6. 方法学验证计划 (5) 4.7. 研发设备确认计划 (5) 5. 确认与验证中的偏差处理和变更控制的管理 (6) 6. 再确认和再验证依据 (6) 7. 所引用的文件、文献 (6) 8. 附录汇总 (7) 1.确认与验证的基本原则 各部门需根据《药品生产质量管理规范（2010年修订）》，第七章，第一百三十八条~第一百四十九条、附件2《确认与验证》，结合风险评估，确定本年度（2018年）确认和验证的范围和程度。确认与验证应当证明有关操作的关键要素能够得到有效控制。确认与验证应当贯穿于产品生命周期的全过程。 2.概述 2.1.公司基本情况 1111 2.2.项目品种 详见“8.附录汇总”的“附录8”。
3. 确认或验证方案、报告的基本要求 确认与验证方案应当详述关键要素和可接受标准并经过审批。确认或验证活动结束后，应当及时汇总分析所得的验证数据和结果，撰写确认或验证报告。确认或验证报告应当经过书面审批。应进行验证偏差总结。 4. 2018 年验证计划 4.1.厂房设施和公共系统确认计划 2018年计划完成纯化水管路改造后确认、纯蒸汽确认、压缩空气系统再确认、固体制剂车间空调系统再确认、取样间空调系统再确认、实验室空调系统再确认、臭氧消毒有效期验证。 详见附录1、公司验证主计划（VMP）、厂房设施和公共系统确认计划。 4.2.大生产设备确认计划 2018年计划完成移动清洗机性能确认； 根据生产情况实施方锥混合机确认、气流粉碎机确认、多用途流化床制粒包衣机确认、xxx生产性性能确认、xxx生产线性能确认。 详见附录2、大生产设备确认计划。
美国FDA分析方法验证指南中英文对照
I. INTRODUCTION This guidance provides recommendations to applicants on submitting analytical procedures, validation data, and samples to support the documentation of the identity, strength, quality, purity, and potency of drug substances and drug products. 1. 绪论 本指南旨在为申请者提供建议，以帮助其提交分析方法，方法验证资料和样品用于支持原料药和制剂的认定，剂量，质量，纯度和效力方面的文件。 This guidance is intended to assist applicants in assembling information, submitting samples, and presenting data to support analytical methodologies. The recommendations apply to drug substances and drug products covered in new drug applications (NDAs), abbreviated new drug applications (ANDAs), biologics license applications (BLAs), product license applications (PLAs), and supplements to these applications. 本指南旨在帮助申请者收集资料，递交样品并资料以支持分析方法。这些建议适用于NDA，ANDA，BLA，PLA及其它们的补充中所涉及的原料药和制剂。 The principles also apply to drug substances and drug products covered in Type II drug master files (DMFs). If a different approach is chosen, the applicant is encouraged to discuss the matter in advance with the center with product jurisdiction to prevent the expenditure of resources on preparing a submission that may later be determined to be unacceptable. 这些原则同样适用于二类DMF所涉及的原料药和制剂。如果使用了其它方法，鼓励申请者事先和FDA药品评审中心的官员进行讨论，以免出现这种情况，那就是花了人力物力所准备起来的递交资料后来发现是不可用的。 The principles of methods validation described in this guidance apply to all types of analytical procedures. However, the specific recommendations in this guidance may not be applicable to certain unique analytical procedures for products such as biological, biotechnological, botanical, or radiopharmaceutical drugs. 本指南中所述的分析方法验证的原则适用于各种类型的分析方法。但是，本指南中特定的建议可能不适用于有些产品所用的特殊分析方法，如生物药，生物技术药，植物药或放射性药物等。 For example, many bioassays are based on animal challenge models, 39 immunogenicity assessments, or other immunoassays that have unique features that should be considered when submitting analytical procedure and methods validation information. 比如说，许多生物分析是建立在动物挑战模式，免疫原性评估或其它有着独特特性的免疫分析基础上的，在递交分析方法和分析方法验证资料时需考虑这些独特的性质。Furthermore, specific recommendations for biological and immunochemical tests that may be necessary for characterization and quality control of many drug substances and drug products are beyond the scope of this guidance document. 而且，许多原料药和制剂的界定和质量控制所需的生物和免疫化学检测并不在本指南的范围之内。 Although this guidance does not specifically address the submission of analytical procedures and validation data for raw materials, intermediates, excipients, container closure components, and other materials used in the production of drug
新版GMP验证总计划
验证总计划
起草 审核 批准 分发
目录 1. 验证方针与本文件的目的 (4) 1.1 验证方针 (4) 1.2 本文件的目的 (4) 2. 简介 (5) 2.1 公司基本情况 (5) 2.2 生产区域概述 (5) 2.3 工艺概述 (6) 2.4 产品目录 (6) 3. 目的、范围、要求 (7) 3.1 本验证总计划制定的目的 (7) 3.2 验证范围 (8) 3.3 验证基本要求 (8) 4. 验证组织结构及人员职责 (9) 4.1 组织结构图 (9) 4.2 职责 (10) 5. 验证文件 (12) 5.1 文件范围 (12) 5.2 验证方案 (13) 5.3验证报告 (13) 5.4 验证记录 (14) 5.5 验证报告 (14) 5.6 验证文件编号 (14) 5.7 验证文件归档 (14) 6. 实施过程 (14) 6.1 实施前的准备 (14) 6.2 方法和可接受标准 (15) 6.3 验证步骤 (16) 6.4 确认 (16) 6.5 验证 (17) 6.6 偏差处理 (20) 6.7 变更控制 (20) 7. 验证状态维护 (20) 8. 附录 (20)
1. 验证方针与本文件的目的 1.1验证方针 GMP勺目的是保证生产出符合既定质量标准的药品，而验证则是实现GM这个目的的基石，是证明和保证一切关键生产要素，包括设施、系统、仪器设备、生产工艺、分析方法、清洁规程以及消毒/灭菌规程符合既定要求的公认方法。没有良好有效的验证工作，就谈不上GMP 管理体系的有效，也就无法保证药品的质量。因此，验证工作是GMP f理的最重要工作之一。 鉴于验证工作的如此重要性，本公司将验证工作放在GMP管理的重要位置，并给予高度重视。为此提出下列验证方针： 充分认识，高度重视；建立规程、依规行事；客观记录、慎重结论；资源保证。 所有新的关键方法、规程、工艺及新的关键系统、设备在投入使用前应经验证。 当发生的变更影响产品质量时，所涉及的变更应经过验证。 当验证状态发生漂移时应进行再验证。 关键工艺参数和关键工艺步骤应进行验证。 检验方法发生变化时应进行验证。 1.2本文件的目的 本验证总计划（VMP根据本公司验证管理规程（文件编号DB- SMP01-06-001-01）制定, 概括地描述了本公司应该进行的验证和确认活动的管理原则，包括验证方针、组织机构、范围 领域、文件管理、计划安排、实施程序、简要方法和可接受标准等，以确保本公司的验证工作按照规定得到良好执行，满足GM有关验证的要求。 本验证总计划是公司验证工作的跨年度的通用指导性管理文件，公司有关部门可根据具体情况细化当年的验证活动
验证总计划(超详细)
1.0 前言 …………………………… 2.0 公司概况 …………………………… 2.1 公司简介 …………………………… 2.2 公司组织机构图 …………………………… 2.3 部门职责 …………………………… 2.4 项目描述 …………………………… 3.0 总计划介绍 …………………………… 3.1 总计划目的 …………………………… 3.2 总计划范围 …………………………… 3.3 验证原则 …………………………… 3.4 依据的法律法规 …………………………… 4.0 术语和定义 …………………………… 5.0 待验证生产区域介绍 …………………………… 5.1 厂房设施及公用系统说明 …………………………… 5.2 设备仪器说明 …………………………… 5.3 人流和物流说明 …………………………… 5.4 产品清单 …………………………… 5.5 原辅材料 …………………………… 5.6 设备流程说明 …………………………… 5.7 工艺流程说明 …………………………… 5.8 公用工程流程说明 …………………………… 6.0 支持性文件 …………………………… 6.1 文件管理程序 …………………………… 6.2 预防维修程序 …………………………… 6.3 计量校验程序 …………………………… 6.4 清洁程序 …………………………… 6.5 偏差处理程序 …………………………… 6.6 变更管理程序 …………………………… 6.7 人员培训程序 …………………………… U n R e g i s t e r e d
7.0 验证组织机构及职责 …………………………… 7.1 验证组织机构图 …………………………… 7.2 验证委员会组成及职责 …………………………… 7.3 验证小组组成及职责 …………………………… 8.0 验证文件的管理要求 …………………………… 8.1 验证文件的审批程序 …………………………… 8.2 验证计划 …………………………… 8.2 验证方案 …………………………… 8.2 验证报告 …………………………… 8.2 验证证书 …………………………… 8.3 验证文件的编号 …………………………… 8.4验证文件的归档 …………………………… 9.0 验证实施 …………………………… 9.1 验证类别 …………………………… 9.2 验证方法 …………………………… 9.3 验证项目汇总 …………………………… 10.0 厂房设施的验证 …………………………… 10.1 设计确认 …………………………… 10.1.1 用户要求URS …………………………… 10.1.2 设计说明书FDS …………………………… 10.1.3 设计图纸 …………………………… 10.2 安装确认 …………………………… 10.3 性能确认 …………………………… 10.4 日常监控与再认证 …………………………… 11.0 空气净化系统的验证 …………………………… 11.1设计确认 …………………………… 11.2 安装确认 …………………………… 11.3 室内装修检查 …………………………… 11.4 检测仪器的校准 …………………………… U n R e g i s t e r e d
201507fda行业指南：分析方法验证(中英文)(下).doc
201507 FDA行业指南：分析方法验证（中英文）（下） VII. STATISTICAL ANALYSIS AND MODELS 统计学分析和模型 A. Statistics 统计学 Statistical analysis of validation data can be used to evaluate validation characteristics against predetermined acceptance criteria. All statistical procedures and parameters used in the analysis of the data should be based on sound principles and appropriate for the intended evaluation. Several statistical methods are useful for assessing validation characteristics, for example, an analysis of variance (ANOVA) to assess regression analysis R (correlation coefficient) and R squared (coefficient of determination) or linear regression to measure linearity. Many statistical methods used for assessing validation characteristics rely on population normality, and it is important to determine whether or not to reject this assumption. There are many techniques, such as histograms, normality tests, and probability plots that can be used to evaluate the observed distribution. It may be appropriate to transform the data to better fit the normal distribution or apply distribution-free (nonparametric) approaches when the observed data are
确认和验证的区别
确认和验证的区别 核心提示：定义不同：确认是获取证据，以证实由HACCP计划和操作性前提方案安排的控制措施有效；验证是通过提供客观证据，对规定要求已得到满足的认定。 确认，即获取证据以证实由HACCP计划和操作性前提方案安排的控制措施有效。 验证，即通过提供客观证据对规定要求已得到满足的认定。 区别一：范围不同 确认的范围只针对由HACCP计划和操作性前提方案安排的控制措施，也就是对危害识别、评估之后，确定的操作性前提方案和HACCP计划和(或)它们的组合，是否可以将识别出的危害防止、消除或将其降低到可接受水平进行评估。而验证的范围则大很多，除了HACCP计划和操作性前提方案要素及实施效果之外；还包括前提方案实施情况，危害分析的输入是否持续更新，终产品的危害水平是否在可接受水平之内，组织要求的其他程序(如产品撤回程序、内审程序等)的实施情况及有效性。 区别二：目的不同 确认的目的是证实单个(或者一个组合)控制措施能够达到预期的控制水平，确定控制措施的科学性、合理性、有效性。而验证是证实包括前提方案、操作性前提方案、HACCP计划在内的控制措施是否整体达到预期的危害控制水平，是否最终可获得安全的终产品，要认定的是整个体系运行是否有效。 区别三：实施时机不同 确认是在包含于操作性前提方案和HACCP计划中的控制措施实施之前，包括策划变更后的实施之前进行，而验证则是总体的控制措施在实施中或实施后，也就是在实施一段时间之后所进行的活动。 区别四：采用的方法不同 由于确认是在实施前进行的活动，所以往往采用比较间接的办法，常用的有设计的统计学调查或数学模型的验算，如实验设计(DOE)或预测微生物模型等，权威机构如政府、行业
验证主计划(VMP)模板
验证主计划 VALIDATION MASTER PLAN 项目编号Project Number ---------- System By
验证主计划批准
目录 一．前言 (4) 二．公司及工厂概况 (4) ◆公司简介 (4) ◆公司组织机构图 (4) ◆公司产品 (5) ◆项目描述 (6) ◆操作流程图 (7) 三．公司标准 (8) ◆指南 (8) 四．主计划目的 (8) 五．部门职责 (9) ◆运行（工程）部门XXX-设备工程师 (9) ◆药品生产( 原料药)部 XXX –生产主管 (9) ◆QA部门XXX- QA 主管 (10) ◆验证部门XXX –验证&培训组织者 (10) 六．验证方法 (11) 七．设备、公用设施和系统的确认 (11) ◆安装确认草案 (11) ◆运行确认草案 (12) ◆性能确认草案 (14) ◆工艺验证 (16) ◆总结报告 (16) 八．验证支持系统 (17) ◆校正 (17) ◆SOPs操作程序和SOPs书写程序 (17) ◆清洁验证 (17) ◆人员培训 (17) 九．修改、变更控制和再验证 (17) 附件1 工厂全面规划图 (18) 附件2 公司组织机构图 (19) 附件3 工艺流程图 (20) 附件4 设施及操作流程图 (21) 附件5 公司标准操作程序 (22) 附件6 需验证的设备设施系统 (23) 附件7 验证项目时间表 (24)
一．前言 验证主计划所述方法，应验证用于控制工艺步骤的设备和公用系统。主计划目的是提供关于验证工艺和验证工厂设施、工艺设备和公用系统所采用的方法。另外，主计划包括如下内容： ?列出负责执行验证程序部门的职能。 ?描述将被验证的工厂、工艺和设备，包括对支持设备和系统的确认。 ?关键性的控制工艺设备、设施、系统和/或公用设施的一般验收标准。 ?用于验证工作的一般文件记录要求。 二．公司及工厂概况 ◆公司简介 公司是 公司成立于____年，专门从事于____类产品的研究、开发和商品化生产。 公司生产车间面积共计_____多平方米，符合中国GMP标准。主要的实验室和生产设备都是从________进口的。 _____年该公司原料药的年产量达 工厂有____个车间：填充车间（建筑01），原车间（建筑02）和新车间（建筑03）；三个仓库：原料和包装材料贮藏室（建筑01-2和建筑01-4）；溶媒的地下仓库（建筑06）；贮藏工具和其他仪器的仓库（建筑05）。（见附1）。 ◆公司组织机构图 公司拥有充足的负责生产运行的主管人员。QA主管和生产主管分别向总经理汇报工作（见附2）。 ◆公司产品
(食品安全管理)FDA清洗验证检查指南
FDA清洗验证检查指南 I．引言 自FDA各种文件（包括化学原料药检查指南、生物技术检查指南）首次提出这个问题之后，清洗过程的验证已经引发了很多讨论。FDA的文件明确指出要求对清洗过程进行验证。 本指南讨论了各种可接受（或不可接受）的验证方法，从而使FDA的检查具有一致性。但必须清楚地认识到：与其他工艺验证一样，清洗验证方法也不止一种。所有过程验证的检查标准是：检查其科学数据能否证明系统稳定一致地达到预期目的，系统结果稳定地符合预先制定的标准。 本指南仅适用于设备化学残留物的清洗验证。 II．背景 对于FDA而言，使用设备前进行清洗不是什么新要求。1963年GMP法（133.4）规定“设备应处于清洁、有序的状态”。1978年的cGMP中规定了设备清洗的章节（211.67）。要求清洗设备的主要目的还是防止污染或混料。由于设备清洗维护不当或防尘管理不当，FDA检查官曾十分注意检查卫生状况。过去FDA总是更注意检查青霉素类与非青霉素类药物之间的交叉污染、药品与甾类物质或激素之间的交叉污染问题。在过去二十年间，因实际或潜在的青霉素交叉污染问题已从市场上撤回了大量的药品。 另一个事件使FDA对交叉污染问题日益重视，即1988年从市场上撤回了消胆胺成品制剂，原因是规程不当。生产该制剂的原料药受到了农业杀虫剂生产中少量中间体和降解物质的污染。造成交叉污染的主要原因使用了回收溶媒。而回收溶媒受到了污染，原因是对溶媒桶的重复使用缺少监控。贮存杀虫剂产生的回收溶媒桶又重复地用于贮存该药品生产中的回收溶媒。而工厂没有对这些溶媒桶进行有效的监控，没有对其中的溶媒进行有效的检验，也没有对桶的清洗规程进行验证。 被杀虫剂污染的部份化学原料药运到了另一地点的第二家工厂生产制剂，使该工厂的流化床干燥器中物料袋受到了杀虫剂的污染，料造成各批产品受到污染，而该工厂根本就没有生产杀虫剂。
验证总计划的制定和实施
验证文件 验证总计划 编码:MS-VM-002-00
※※※※※※有限公司验证总计划审批
目录 一、简介 二、术语和定义 三、验证组织机构及职责 四、支持性文件 五、验证法 六、可接受标准
七、验证步骤 八、验证计划 一、简介： 1、公司及其设施简介 ×××有限公司成立于2011年，致力于为客户提供天然优质的提取物产品、专业可靠的生产、完善便捷的服务。是目前世界上年产量最大的×××生产供应商之一，拥有多项具有自主知识产权的核心技术。 ×××有限公司依照GMP标准，建设了5000多平米的植物提取物产品生产车间及C级洁净车间，配备了植物提取、萃取、色谱分离、手性化合物拆分、降膜蒸发、真空浓缩、低温结晶、冷冻干燥、喷雾干燥等现代化生产设备。 2、验证总计划目的
2.1验证总计划（VMP）是进行验证的纲领性文件，是指导市晟荣生物科技有限公司在各项验证过程中，有组织，有计划，有步骤的进行，使各项验证必须依据计划起草、审批和实施。 3、验证总计划围 3.1厂房设施及公用系统验证； 3.1.1厂房设施及公用系统验证围分为四类，分别为： 3.1.1.1厂房与设施的验证 3.1.1.2 HVAC（空调净化系统）系统验证； 3.1.1.3纯化水系统验证； 3.1.1.4压缩空气系统验证。 3.2仪器校验与检验法验证； 3.3主要设备验证； 3.4计算机系统验证； 3.5主要设施及设备清洁验证； 3.6产品生产工艺验证。 二、术语和定义： 1、验证：证明任程序、生产过程、设备、物料、活动或系统确实能达到预期结果的有文件证明的一系列活动。 2、合格证明：常指某一机器设备/设施安装后经检查和运行，或某项工艺的运行达到设计要求而准于交付使用的证明性文件。 3、验证总计划（VMP）:是整个验证计划的概述。 4、验证计划:验证计划按验证总计划制订，每一系统制订验证计划，它们是验证总计划的细化和扩展。 5、验证案（VP）:一个阐述如进行验证并确定验证合格标准的书面计划。验证案通常由三大部份组成：一是指令，阐述检查、校正及试验的具体容；二是设定的标准，即检查及试验达到什么要求；三是记录，即检查及试验应记录的容、结果及评估意见。 6、验证报告（VR）:对验证案及已完成验证试验的结果、漏项及发生的偏差等进行回顾、审核并作出评估的文件。 7、CIP/在线清洁：通常指系统或较大型设备在原安装位置不作拆卸及移动条件下的清洁工作。 8、HVAC/空调净化系统：在洁净厂房设计规中称为净化空调系统。 9、最差状况：系指导致工艺及产品失败的概率高于正常运行工艺的条件或状态，它在
美国FDA分析方法验证指南中英文对照
美国FDA分析方法验证指南中英文对照 美国FDA分析方法验证指南中英文对 照 I. INTRODUCTION This guidance provides recommendations to applicants on submitting analytical procedures, validation data, and samples to support the documentation of the identity, strength, quality, purity, and potency of drug substances and drug products. 1. 绪论 本指南旨在为申请者提供建议，以帮助其提交分析方法，方法验证资料和样品用 于支持原料药和制剂的认定，剂量，质量，纯度和效力方面的文件。 This guidance is intended to assist applicants in assembling information, submitting samples, and presenting data to support analytical methodologies. The recommendations apply to drug substances and drug products covered in new drug applications (NDAs), abbreviated new drug applications (ANDAs), biologics license applications (BLAs), product license applications (PLAs), and supplements to these applications. 本指南旨在帮助申请者收集资料，递交样品并资料以支持分析方法。这些建议适 用于NDA，ANDA，BLA，PLA及其它们的补充中所涉及的原料药和制剂。 The principles also apply to drug substances and drug products covered in Type II drug master files (DMFs). If a different approach is chosen, the applicant is encouraged to discuss the matter in advance with
美国FDA药物分析程序及方法验证指导原则(中文版)
药品及生物制品的分析方法和方法验证指导原则 目录 1.介绍...................... (1) 2.背景..................... .. (2) 3.分析方法开发. ..................... . (3) 4.分析程序内容.............................................. ......... ..................................... .. 3 A.原则/范围 (4) B.仪器/设备............................................. . (4) C.操作参数.............................................. .. (4) D.试剂/标准............................................. . (4) E.样品制备.............................................. .. (4) F.标准对照品溶液的制备............................................ .. (5) G.步骤......... ....................................... (5) H.系统适应性..... (5) I.计算 (5) J.数据报告 (5) 5.参考标准和教材............................................ (6) 6分析方法验证用于新药，仿制药，生物制品和DMF (6) A.非药典分析方法............................................. (6) B.验证特征 (7) C.药典分析方法............................................. .. (8) 7.统计分析和模型 (8) A.统计 (8) B.模型 (8) 8.生命周期管理分析程序 (9) A.重新验证 (9) B.分析方法的可比性研究............................................ . (10) 1.另一种分析方法............................................... .. (10) 2.分析方法转移的研究 (11) C.报告上市后变更已批准的新药，仿制药，或生物制品 (11) 9.美国FDA方法验证............................................... . (12) 10.参考文献
新增验证确认的计划
新增验证/确认的计划 1.目的： 随着安全生产的需要，为使设备更好的服务于安全生产，同时进一步推进降耗工作和设备管理现代化工作，依靠技术进步提高装备水平，选用新设备、新技术，提高设备综合效益，将根据设备的使用情况，有计划的逐步对其更新改造，使之达到标准化建设的要求。 2.范围： 适用于本公司的新增验证/确认工作。 3.职责： 1、编制年度新增设备设施、设备维修或工艺变更更新计划，并组织实施验证确认。 2、筹集所需更新设备的资金，并建立专款帐户和专款使用情况记录；做到专款专用。 3、每月组织一次设备更新工作进展情况专题会议，总结上一阶段工作，布置下一阶段工作任务。 4、对于国家明令淘汰禁止使用的设备必须立即更换。 4.程序： 4.1具体要求： 1、各更新改造项目负责人接到通知后，组织有关技术人员到现场核实按期落实改造更新项目，并验证确认。 2、设备进行大的维修，由技术经理进行设备检查评估，报告技术总监，并新增验证确认。 3、设备更新改造的原则是用技术性能先进的设备更换技术性能落后的设备，或无法修复改造的设备。 4.2新增设备验证要求 设备更新就是用新的设备更换失去使用价值的老设备。通过设番更新使设备安全、高效、技术先进，更好地发挥功能。 决定设备是否更新主要考虑下面三个寿命因素： （1）物质寿命设备安装投入使用后，由于使用磨损及水份、阳光、空气等的侵蚀作用形成老化，性能衰退，不能继续正常使用，行将报废。 （2）经济寿命设备物质寿命后期，运行效率降低，运行故障增多，运行和修理费用大大增加，投入产出关系恶化，设备使用经济效益降低，靠增加维持费用延长设备物质寿命，经济寿命即到极限。
验证总计划与年度验证计划
... . . 1. 验证方针与本文件的目的 1.1验证方针 GMP是保证生产出符合既定质量标准药品的唯一手段，而验证是证明和保证关键生产要素，包括设施、系统、仪器设备、生产工艺、分析方法、清洁规程以及消毒/灭菌规程符合既定要求的公认方法。没有良好有效的验证工作，就谈不上GMP管理体系的有效，也就无法保证药品的质量。因此，验证工作是GMP管理的最重要工作之一。 鉴于验证工作的如此重要性，本公司将验证工作放在GMP管理的重要位置，并给予高度重视。为此提出下列验证方针： ●充分认识，高度重视；建立规程、依规行事；客观记录、慎重结论；资源保证。所有 新的关键方法、规程、工艺及新的关键系统、设备在投入使用前应经验证。 ●当发生的变更影响产品质量时，所涉及的变更应经过验证。 ●当验证状态发生漂移时应进行再验证。 ●关键工艺参数和关键工艺步骤应进行验证。 ●检验方法发生变化时应进行验证。 1.2本文件的目的 本验证总计划（VMP）根据本公司验证管理规程（文件号XXXXX）制定，概括地描述了本公司应该进行的验证和确认活动的管理原则，包括验证方针、组织机构、围领域、文件管理、计划安排、实施程序、简要方法和可接受标准等，以确保本公司的验证工作按照规定得到良好执行，满足GMP有关验证的要求。
本验证总计划是公司验证工作的跨年度的通用指导性管理文件，公司有关部门可根据具体情况以“年度（阶段）验证计划”具体化当年的验证活动，也可以“项目（如新建车间、特别项目）验证计划”对“年度验证计划”进一步细化，以清晰文件，方便工作。 2一般概述 2.1公司简介 ●公司基本情况 公司全称是，公司成立于____年，专门从事于____类产品的研究、开发和商品化生产。公司现有XX 个生产车间,车间面积共计_____多平方米，符合中国GMP标准，已通过XX认证。_____年本公司原料药的年产量达XX。 简要介绍公司平面布局情况、品种情况、车间情况、生产能力情况、仓库情况、其他建筑物情况。 “附录1 ，公司总平面布局图” ●人员概况及公司组织机构图 简要介绍公司人力情况： 公司组织机构图 （见附录2，公司组织机构图）。 2.2工艺概述 工艺流程图 简要介绍（见附录3，工艺流程图） 生产线介绍（前处理、发酵、合成、精制、公用设施） 操作流程（人员流程、物料流程、样品流程、环境控制） （可以附件形式列出） 2.3产品概述
美国FDA分析方法验证指南中文译稿[1]
1 II. 背景 (2) III. 分析方法的类型 (3) A. 法定分析方法 (3) B. 可选择分析方法 (3) 3 C. 稳定性指示分析 (3) IV. 对照品…………………………………………………………………………… 4 A. 对照品的类型 (4) B. 分析报告单 (4) C. 对照品的界定 (4) V. IND 中的分析方法验证 (6) VI. NDA, ANDA, BLA 和PLA 中分析方法验证的内容和格式 (6) A. 原则 (6) B. 取样 (7) C. 仪器和仪器参数 (7) D. 试剂 (7) E. 系统适应性实验 (7) F. 对照品的制备 (7) G. 样品的制备 (8) H. 分析方法 (8) L. 计算 (8) J. 结果报告 (8) VII. NDA，ANDA,BLA 和PLA 中的分析方法验证 (9) A．非法定分析方法 (9) 1．验证项目 (9) 2. 其它分析方法验证信息 (10) a. 耐用性 (11) b. 强降解实验 (11) c. 仪器输出/原始资料 (11) 3．各类检测的建议验证项目 (13) B．法定分析方法 (15) VIII. 统计分析………………………………………………………………………… 15 A. 总则 (15)
C. 统计 (16) IX. 再验证 (16) X. 分析方法验证技术包：内容和过程…………………………………………… 17 A. 分析方法验证技术包 (17) B. 样品的选择和运输 (18) C. 各方责任 (19) XI. 方法……………………………………………………………………………… 20 A. 高效液相色谱(HPLC) (20) B. 气相色谱(GC) (22) C. 分光光度法，光谱学，光谱法和相关的物理方法 (23) D. 毛细管电泳 (23) E. 旋光度 (24) F. 粒径相关的分析方法 (25) G. 溶出度 (26) H. 其它仪器分析方法 (27) 附件A：NDA，ANDA，BLA 和PLA 申请的内容 (28) 附件B：分析方法验证的问题和延误 (29) 参考文献…………………………………………………………………………………… 30 术语表……………………………………………………………………………………… 32 This guidance provides recommendations to applicants on submitting analytical procedures, validation data, and samples to support the documentation of the identity, strength, quality, purity, and potency of drug substances and drug products. 1. 绪论 本指南旨在为申请者提供建议，以帮助其提交分析方法，方法验证资料和样品用于支持 原料药和制剂的认定，剂量，质量，纯度和效力方面的文件。 This guidance is intended to assist applicants in assembling information, submitting samples, and presenting data to support analytical methodologies. The recommendations apply to drug substances and drug products covered in new drug applications (NDAs), abbreviated new drug applications (ANDAs), biologics license applications (BLAs), product license applications (PLAs), and supplements to these applications.
中药饮片2014年验证总计划
编号： 宁波市中药饮片有限公司 二零一四~二零一五年度验证总计划 姓名部门签名日期 起草 审核郑岳财生产负责人 批准义利质量负责人
2014 ~2015年度验证总计划 本验证总计划阐述了宁波市中药饮片有限公司2014~2015年应进行验证的各个系统、验证所遵循的规范、各个系统验证应达到的目标，即验证合格标准和实施计划。1、公司简介 宁波市中药饮片有限公司坐落在宁波市海曙区环城西路北段395号，其建筑面积为2000平方米，洁净区面积200平方米，净化级别为D级。一楼为中药饮片一般生产区以及中药毒性饮片生产区；二楼为中药饮片有限公司综合办公区、D级洁净区、成品留样室及其检测实验室、小包装车间、参茸车间、包材存放间。 2、目的 按我国药品生产质量管理规范（2010年修订）、2014年7月执行的中药饮片附录、特制订本验证总计划，以规定各项目、系统的验证实施原则、要求及进度计划。 3、验证范围 宁波市中药饮片有限公司所涉及的厂房及设施、设备。 4、厂房设施及公用系统 4.1中药饮片生产线概况： 中药饮片车间：位于宁波市海曙区环城西路北段395号，适用于不同中药饮片的生产，主要生产设备为洗药机、润药机、切药机、蒸煮锅、烘箱、振荡筛、炒药机、煅药机、包装机等。 4.2口服饮片车间洁净区概况 宁波市中药饮片有限公司洁净区级别为D级：其面积为200平方米，适用于口服饮片的生产，主要生产设备包装机等。 5、验证项目 此次涉及的验证项目有：工艺用水系统验证（饮用水）、空气净化系统验证、清洁验证、设备（生产设备、检验设备）确认、生产工艺验证、检验分析方法验证等。 6、验证机构及职责 验证总负责人由公司质量负责人担任，负责验证方案与报告的最终批准及总体调控。 指定车间的主任为验证小组组长，负责验证工作的组织协调和实施。 组员由以下人员担任： 指定QA，负责验证过程监督, 确保按批准的方案执行，明确质量保证的原则体现在