药物动力学考试主观题

1、药物的分布:药物从给药部位吸收进入血液后,由循环系统运送至体内各脏器、组织、体液和细胞,这种药物在血液和组织之间的转运过程,称为药物的分布。

2、生物药剂学:是研究药物及其剂型在体内的吸收、分布、代谢与排泄过程,阐明药物的剂型因素,机体生物因素和药物疗效之间相互关系的科学。

3、清除率(CL ):又称体内总清除率,是单位时间从体内消除的含药血浆体积或单位时间从体内消除的药物表观分布容积。

4、隔室模型:又称房室模型,是将身体视为一个系统,系统内部按动力学特点分为若干室。

5、坪幅:重复给药时,即使达到稳态,在一个给药周期内,血药浓度仍有波动,稳态血药浓度的波动幅度称为坪幅。

6、蓄积系数:又叫蓄积因子或积累系数,系指稳态血药浓度与第一次给药后的血药浓度的比值。

7、药学等效性:如果两制剂含等量的相同活性成分,具有相同的剂型,符合同样的或可比较的质量标准,则可认为它们是药学等效的。

8、生理药动学模型(PBPK ):是一种在药物的体内过程、机体的解剖学特性、生理生化参数三者之间建立一定数学关系的模型。

1、主动转运和被动转运的区别?

1)被动转运:不需要载体,顺浓度梯度转运,不需要耗能,不存在饱和现象和同类物竞争现象。

2)主动转运:需要载体,逆浓度梯度转运,需要耗能,存在饱和现象和同类物竞争现象。

2、影响药物代谢的因素:1)给药途径;2)药物剂量和剂型;3)药物的光学异构特性;

4)酶抑制和诱导作用;5)生理因素。

3、隔室模型的判别方法:①作图判断-以血药浓度的对数对时间作图,如静脉注射给药后所作图形为一直线,则可能是单室模型;如不是直线,则可能属于多室模型。

②用残差平方和与加权残差平方和判断-数值越小,模型拟合的越好。

③用拟合度进行判断-拟合度值大的模型拟合好。

④AIC 法-AIC 值越小的模型拟合越好。

⑤F 检验-若F 计算值大于F 界值,则说明模型2优于模型1。

4、如何判别药物在体内存在非线性动力学过程?

(1)分别作ln C -t 曲线,若曲线相互平行即为线性动力学,反之为非线性动力学

(2)以(C /X 0)-t 作图,若曲线明显不重合,则可能为非线性过程

(3)求算AUC /X 0,若三个比值明显不同,则可能为非线性过程

(4)比较三个剂量下t 1/2、k 、CL 是否一致,若明显随剂量大小而改变,则可能为非线性过程

5、生物利用度设计中洗净期的含义,设置目的及方法?

1)洗净期:指两次试验周期之间的间隔时间或交叉实验时,各次用药间隔的时间。

2)目的:为了避免前一次所用药物对后一次试验产生影响。

3)方法:洗净期确定以受试药物半衰期而定,要求洗净期应保证受试药物体内消除99%以上,一般不小于7倍t 1/2,通常为1周或2周,半衰期长的药物需要更长的洗净期。

6、解释为什么药物剂量增加药理效应不加倍?药理作用的持续时间是剂量和作用部位的药物清除速度的函数,t eff =1.443t 1/2(InD 0-InC eff ?V),即作用持续时间和药物的半衰期成正比。实际上剂量和药理效应的持续时间是按剂量每增加一倍,作用时间就增加一个半衰期的规律来变化的。

计算:单室模型 静脉注射:kV CL k

C AUC C X V k t C t k C ====+-=,,,693.0,lg 303.2lg 0002/10,kt e C C -?=0 静脉滴注:V C X f n e f kV

k C e kV k C SS ss kt ss ss kt ?=--=-==-=

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