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第七章 白细胞分化抗原和粘附分子

第七章 白细胞分化抗原和粘附分子
第七章 白细胞分化抗原和粘附分子

单倍体相合-为人类白细胞抗原(HLA)单倍体相合的简略表达,人体细胞都是二倍体细胞,只有生殖细胞为单倍体

单倍体相合-为人类白细胞抗原(HLA)单倍体相合的简略表达,人体细胞都是二倍体细胞(为双链DNA),只有生殖细胞为单倍体(单链DNA) 单倍体相合-为人类白细胞抗原(HLA)单倍体相合的简略表达,人体细胞都是二倍体细胞(为双链DNA),只有生殖细胞为单倍体(单链DNA),二倍体染色体的其中一条DNA单链(单倍体)来自父亲,另一条DNA单倍体来自母亲,所以父母和子女总有一条DNA单倍体相同,相合率为100%,单倍体相合供-受者HLA位点至少3/6相合,理论上可以达到6/6。 学术术语来源--- 单倍体相合造血干细胞移植治疗儿童重型再生障碍性贫血 文章亮点: 目前治疗儿童再生障碍性贫血的主要方法为强化免疫抑制治疗或干细胞移植,后者由于供者来源少而受到限制,但相对于强化免疫抑制治疗,干细胞移植能够达到根治疾病的目的、降低复发和克隆性演变,对儿童患者来说远期获益多,本科对1例儿童重型再生障碍性贫血患儿完成HLA单倍体相合的造血干细胞联合间充质细胞移植,总结成功经验及结合相关文献,进一步探讨这种新的移植模式治疗重型再生障碍性贫血患儿的可行性及安全性,为临床提供可参考的思路。 关键词: 干细胞;移植;儿童;再生障碍性贫血;造血干细胞移植;免疫抑制治疗;胎盘间充质干细胞;单倍体干细胞移植 主题词: 儿童;贫血, 再生障碍性;造血干细胞移植;免疫抑制法;胎盘;间质干细胞移植 摘要 背景:目前治疗儿童再生障碍性贫血的主要方法为强化免疫抑制治疗或干细胞移植,后者由于供者来源少而受到限制,HLA单倍体相合的异基因造血干细胞在白血病治疗中常见应用,在再生障碍性贫血治疗中较少应用。 目的:探讨单倍体相合的造血干细胞移植联合胎盘来源的间充质干细胞移植治疗重型儿童再生障碍性贫血的疗效。 方法:患儿,女,7岁,确诊重型再生障碍性贫血1年半,2012-07-09接受HLA单倍体相合的异基因骨髓及外周血单个核细胞联合胎盘来源间充质干细胞移植,供者为母亲。预处理采用氟达拉滨联合环磷酰胺和抗胸腺细胞球蛋白方案。 结果与结论:移植后+9 d中性粒细胞>0.5×109 L-1,+12 d完成造血重建,+100 d查STR 提示植入完成。移植后+8个月停用免疫抑制药物,未发生急、慢性移植物抗宿主病。患儿随访18个月,无病生存。结果表明,HLA单倍体相合的造血干细胞联合胎盘来源间充质细胞移植治疗儿童重型再生障碍性贫血是一种安全有效、值得探索的方法。 中国组织工程研究杂志出版内容重点:干细胞;骨髓干细胞;造血干细胞;脂肪干细胞;肿瘤干细胞;胚胎干细胞;脐带脐血干细胞;干细胞诱导;干细胞分化;组织工程

人类白细胞抗原基因型和卡马西平用量

CPIC指南(2013):人类白细胞抗原-B(HLA-B)基因型和卡马西平用量 人类白细胞抗原B(HLA-B)是编码参与将抗原呈递给免疫系统的细胞表面蛋白。HLA-B*1502等位基因与增加史蒂文-约翰逊综合征(SJS)和中毒性表皮坏死松懈症(TEN)风险相关联。我们从已有的关于这种关联的文献总结证据,为用卡马西平治疗携带HLA-B*1502基因型的病人时提供建议。这篇文章的目的是提供HLA-B*1502基因型检测结果的临床解读,可以用来指导卡马西平用药。本指南提供当获得HLA-B*1502基因型检测结果时的卡马西平用药的建议。关于替代治疗选择的详细指南、表型测试结果的使用、进行基因型检测效益分析都超出本文件内容。CPIC指南发布并定期更新在PharmGKB网站上。 主要文献综述 关于HLA-B*5801和卡马西平的系统性的文献综述可参见网上的补充数据。综述都总结了之前打了的文献。 基因:HLA-B 背景 人类白细胞抗原B(HLA-B)基因位于6号染色体端臂上(6p21.3),编码参与呈递胞内抗原给免疫系统的蛋白。这些胞内抗原经常是胞内蛋白正常降解产物,被识别为“自我”。但是,如果呈递的抗原来自病原菌或者某些情况下移植的组织,就会被识别为“非己”,激发免疫应答。HLA-B是基因中最大家族人类主要组织相容性复合体的一部分。人类主要组织相容性复合体包含三类:I型、II型、III型,HLA-B是I型人类主要组织相容性复合体,I型还包括HLA-A和HLA-C。 因为HLA蛋白为免疫识别呈递各种各样的多肽,所以HLA基因,尤其是HLA-B,属于人类最具多态性的基因。血清学上早已确定HLA多态性,但,新的采用基因分型和DNA测序的方法揭示此位点基因变异更加复杂。例如,根据WHO命名委员会HLA系统(https://www.wendangku.net/doc/c014950533.html,),HLA-B有2000多个等位基因,大部分与其他不同不仅是单核苷酸的差异。每个等位基因的命名在其后添加*号和4或6个数字区分等位类型(前两位数)和特异蛋白亚型(第二组数)。等位型可以通过血清学的方法确定。亚型之间一个或多个核苷酸位点不同就改变了编码蛋白序列。HLA命名细则在之前的CPIC指南中有描述。本指南集中讨论HLA-B*1502等位基因,该基因型与SJS、TEN,及严重疱疹皮肤不良反应相关。 基因检测选择 HLA-B基因分型的很多方法已经商业化,网上补充资料和https://www.wendangku.net/doc/c014950533.html,提供更多的床检测选择信息。 偶然发现 没有其他疾病与HLA-B*1502相关。但,有报道称HLA-B*1502与奥卡西平和苯妥英钠诱导SJS/TEN相关,尤其是在亚洲人群中。其他HLA-B等位基因也与药物不良反应相关,如,HLA-B*5701与阿巴卡韦诱导的过敏反应相关,HLA-B*5801与别嘌呤醇诱导严重皮肤不良反应(包括但不局限于SJS/TEN)相关。后两种HLA-B基因型与不良药物反应已有CPIC指南。 其他考虑 HLA-B*1502有非常严格的种族和地域的局限性,这对高风险人群是非常重要的。明确的,

3可溶性白细胞分化抗原14在脓毒症中的研究进展

·综述·可溶性白细胞分化抗原14在脓毒症中的研究进展 杨吉林吴先正 【摘要】脓毒症、严重脓毒症和脓毒症休克是急诊科经常处理的疾病,有很高的病死率,早 期诊断是提高生存率的关键因素之一。近几年,降钙素原被用作诊断脓毒症患者的生物学标记物, 尽管它与感染密切相关,但是特异性有限,在发生全身炎症反应综合征时会升高。可溶性白细胞分 化抗原14(sCD14-st,又称presepsin)是一种存在于单核细胞/巨噬细胞中的糖蛋白。初步报道显示 脓毒症患者体内的sCD14-st水平比健康者体内的sCD14-st显著升高。 【关键词】脓毒症; C反应蛋白质;可溶性白细胞分化抗原-14;降钙素原;白细胞 介素6 Progress of soluble CD14-st in sepsis Yang Jilin, Wu Xianzheng.Emergency Medicine, Shanghai Tongji Hospital, Shanghai 200065, China Corresponding author: Yang Jilin, Email: 1132410@https://www.wendangku.net/doc/c014950533.html, 【Abstract】 Sepsis, severe sepsis and septic shock are frequent conditions with high mortality, their early diagnosis in the emergency department is one of the keys to improve survival. Procalcitonin (PCT) has been used as a biomarker in septic patients and although it closely correlates with infections, it has limited specificity, and can be elevated in other scenarios of systemic inflammatory response syndrome (SIRS). Soluble CD14 (or Presepsin) is the free fragment of a glycoprotein expressed on monocytes/macrophages. Preliminary reports suggest that levels of soluble CD14 are significantly higher in septic patients compared to healthy individuals. 【Key words】 Sepsis; C-reactive protein; sCD14-st; Procalcitonin; Interleukin-6 脓毒症是由感染导致的严重临床综合征。随着人口老龄化、有创技术、免疫抑制剂以及广谱抗生素使用的增多,脓毒症和其导致的多器官功能障碍综合征(MODS)的发病率自20世纪50年代以来一直呈现上升趋势,严重脓毒症和MODS仍是重症监护病房死亡的主要疾病[1]。许多研究都报道了在脓毒血症早期使用合适的抗生素可以改善预后、提高生存率。早期诊断是提高生存率的关键之一。血培养作为诊断脓毒血症的金标准被普遍使用,通常需要3~7 d获得结果,而且阳性率低。生物学标记物是脓毒症诊疗的重要辅助手段,近几年,降钙素原被用作诊断脓毒症的生物学标记物,尽管它与感染密切相关,但是特异性有限。人体血液中的降钙素原浓度在多种情况下都会升高,例如严重创伤、外科侵入性操作、严重烧伤,都会引起降钙素原暂时升高,同时要警惕假阳性结果。因此,需要寻找 DOI:10.3877/cma.j.issn.1674-0785.2014.09.034 作者单位:200065 上海市同济医院急诊内科 通讯作者:杨吉林,Email: 1132410@https://www.wendangku.net/doc/c014950533.html, 更加可靠地用于诊断脓毒症的生物学标记物[2]。CD14是一种存在于单核细胞/巨噬细胞中的糖蛋白,是脂多糖结合蛋白的受体,感染期间激活炎症的瀑布反应。多项研究证实可溶性白细胞分化抗原14(sCD14-st,又称presepsin)在脓毒症的诊断、病情评估中具有重要意义。 一、sCD14-st来源及结构 CD14最初由Todd等[3]在1981年从人单核细胞表面首次发现,是存在于单核细胞及巨噬细胞表面的一种白细胞分化抗原,首次发现于细胞膜的表面,故称为膜CD14(mCD14)。 已经证实人类CD14基因在染色体5q23~31位点上,由356个氨基酸残基组成。其主要结构识别特征为N-末端富含亮氨酸的重复单位,在识别脂多糖(LPS)中可能起关键作用。1985年Maliszewski 等[4]在人血浆中发现了与mCD14结构相似的可溶性CD14(soluble CD14)。 大量研究发现sCD14在人类多种疾病发生发展过程中都具有重要的病理生理意义,所以日益受

CD 白细胞分化抗原 细胞膜表面分化抗原群的定义及意义

---------------------------------------------------------------最新资料推荐------------------------------------------------------ CD 白细胞分化抗原细胞膜表面分化抗原群的定义 及意义 CD/白细胞分化抗原/细胞膜表面分化抗原群的定义及意义CD(Cluster of differentiation)就是细胞膜表面的分化抗原群/分化抗原簇,应用聚类分析,可将来自不同实验室识别同一分化抗原的单克隆抗体归为一个 CD,经由从 1982 年第 1 次国际上人类白细胞分化抗原会议(The Human Leucocyte Differentiation Antigen workshop, HLDA)统一命名。 迄今为至,人 CD 的序号已从 CD1 命名至 CD350 (2009年),可大致划分为 T 细胞、 B 细胞、髓细胞、 NK 细胞、血小板、粘附分子、内皮细胞、细胞因子受体、激活抗原、碳水化合物半抗原、树突状细胞、干细胞/祖细胞、基质细胞和红细胞 14 个组。 白细胞分化抗原(Leucocyte Differentiation Antigen, LDA)是指不同谱系(1ineage)血细胞在正常分化,成熟,活化过程中出现或消失的细胞表面标志,多是跨膜蛋白或糖蛋白,少数为碳水化合物半抗原。 随着人类功能基因组计划研究以及免疫学与其他学科的交叉,人类白细胞分化抗原的概念逐渐被人类细胞分化分子(HCDM)所替代。 采用单克隆抗体鉴定方法识别的白细胞分化抗原又称 CD (cluster of differentiation)抗原。 检测 CD 抗原是实验室识别细胞及不同分化阶段细胞或细胞亚 1 / 18

第二十七章人类白细胞抗原分型

第二十七章人类白细胞抗原分型 Chapter 27 Human Leukocyte Antigen Typing 第一部分教学内容和要求 一、目的要求 ·掌握:HLA血清学分型和细胞学分型的方法类型、原理和用途;熟悉:基因分型技术的方法类型、原理和用途;了解:HLA血清学分型的技术要点。 二、教学内容 1.血清学分型法:原理,实验流程与结果判断,技术要点,方法评价。 2.细胞分型法:阴性分型法,阳性分型法。 3.基因分型技术:PCR-序列特异性引物分型法,PCR-序列特异性寡核苷酸探针杂交法,PCR-序列测定法,PCR-限制性片段长度多态性分析法。 第二部分测试题 一、选择题 (一)单项选择题(A型题) 1.微量补体依赖的细胞毒试验中所用的补体为 A.豚鼠血清 B.兔血清 C.羊血清 D.马血清 E.人血清 2.HLA-Ⅰ类抗原血清学分型主要应用的试验 A.微量补体依赖的细胞毒试验 B.T淋巴细胞增殖试验 C.T细胞介导的细胞毒试验 D.溶血空斑试验 E.混合淋巴细胞培养 3.不表达HLAⅠ类抗原的细胞是 A.淋巴细胞B.成熟红细胞C.血小板D.脾细胞E.粒细胞 4.编码HLA -I类分子的基因位点有 A.HLA—A、B位点B.HLA—A、B、C位点C.HLA—DR位点 D.HLA—DR、DP、DQ位点E.C4、C2、TNF位点 5. 最容易发现HLA新基因的方法是 A.CDC试验B.MLR C.PCR-SSP D.PCR-SSO E.PCR-测序 6. CDC试验观察结果用 A.分光光度计B.酶标仪C.光学显微镜D.相差显微镜E.倒置相差显微镜 (二)多项选择题(X型题) 1.HLA-I类抗原分布于如下细胞 A.T细胞 B.B细胞 C.巨噬细胞 D. 血小板 E.红细胞 2.HLA-Ⅱ类抗原包括的抗原有 A.HLA-A B.HLA-D C.HLA-DP D.HLA-DQ E.HLA-DR 3. HLA-Ⅱ类抗原主要表达于如下细胞 A.B淋巴细胞 B. 巨噬细胞 C. 抗原提呈细胞 D.红细胞 E.T淋巴细胞 4.HLA抗体可来自 A.健康人血清 B.产妇血清 C.接受移植者血清 D.单克隆抗体 E.兔抗HLA血清 5.HLA血清学分型技术可用于检测 A.HLA-A抗原 B.HLA-DP抗原 C.HLA-DR抗原 D.HLA-B抗原 E.HLA-C抗原 6.可用混合淋巴细胞培养分型方法进行检测的位点有 A.HLA-A B.HLA-B C.HLA-DP D.HLA-DR E.HLA-D 7.下述哪些分子生物学方法可用作HLA定型 A.PCR B.PCR-SSP C.PCR-RFLP D. PCR-SSO E.PCR-测序 8.下述哪些是MLC阴性定型法的特征 A.用已知的HTC作应答者B.用已知HTC作刺激者D.需培养6天 D.仅需培养2天E.具有相同抗原时cpm不增高. 9.血清学分型法(微量补体依赖的细胞毒试验,CDC test)临上可应用于 A.HLA分型(供移植前配型、疾病相关研究、人类亲缘研究等)B.抗体筛选 C.鉴定和交叉配合试验D.测定T细胞免疫功能E.B细胞免疫功能 10.PCR-SSP(序列特异性引物)用于HLA分型具有的特点 A.分辨度高B.特异性强C.扩增后处理过程简单 D.只需借助琼脂糖凝胶电泳E.依据是否出现特异性条带判断结果

CD 白细胞分化抗原 细胞膜表面分化抗原群地定义及意义

CD/白细胞分化抗原/细胞膜表面分化抗原群的定义及意义CD(Cluster of differentiation)就是细胞膜表面的分化抗原群/分化抗原簇,应用聚类分析,可将来自不同实验室识别同一分化抗原的单克隆抗体归为一个CD,经由从1982年第1次国际上人类白细胞分化抗原会议(The Human Leucocyte Differentiation Antigen workshop,HLDA)统一命名。迄今为至,人CD的序号已从CD1命名至CD350 (2009年),可大致划分为T细胞、B细胞、髓细胞、NK细胞、血小板、粘附分子、内皮细胞、细胞因子受体、激活抗原、碳水化合物半抗原、树突状细胞、干细胞/祖细胞、基质细胞和红细胞14个组。白细胞分化抗原(Leucocyte Differentiation Antigen,LDA)是指不同谱系(1ineage)血细胞在正常分化,成熟,活化过程中出现或消失的细胞表面标志,多是跨膜蛋白或糖蛋白,少数为碳水化合物半抗原。随着人类功能基因组计划研究以及免疫学与其他学科的交叉,人类白细胞分化抗原的概念逐渐被人类细胞分化分子(HCDM)所替代。 采用单克隆抗体鉴定方法识别的白细胞分化抗原又称CD (cluster of differentiation)抗原。检测CD 抗原是实验室识别细胞及不同分化阶段细胞或细胞亚群最主要的方法。白细胞分化抗原(狭义上的CD)参与机体重要的生理和病理过程:①免疫应答过程中免疫细胞的相互识别,免疫细胞抗原识别、活化、增殖和分化,免疫效应功能的发挥;②造血细胞的分化和造血过程的调控;③参与炎症反应、血栓形成和组织修复;④参与细胞的生长、分化、迁移,及肿瘤的恶化和转移。 CD在基础免疫学研究中主要应用于:①CD抗原的基因克隆,新CD抗原及新配体的发现;②CD抗原结构与功能关系;③细胞激活途径和膜信号的传导;④细胞分化过程中的调控;⑤细胞亚群的功能。CD在临床免疫学研究中主要用于:①机体免疫功能的检测;②白血病、淋巴瘤免疫分型;③免疫毒素用于肿瘤治疗、骨髓移植以及移植排斥反应的防治;④体内免疫调节治疗。 在许多场合下,抗体及其识别的相应抗原都用同一个CD序号,因此在参阅教科书和文献时需加注意:(1)CD是流水编号,CD129暂缺;CD67和CD66b是重复的;CD187-190,CD211,CD237,CD341-343,CD345-248暂未编号。(2)CD中带有w的抗原或抗体CDw12,CDw198,CDw199,CDw293尚需继续进行全面鉴定。(3)有些CD抗原又可进一步划分为不同的成员,一般用小写英文字母表示,但情况有所不同:①如CD1可分为CD1a,CD1b和CD1c,

人类白细胞抗原

人类白细胞抗原E(HLA-E)酶联免疫分析试剂盒 使用说明书 本试剂盒仅供体外研究使用! 预期应用 ELISA法定量测定人血清、血浆或其它相关生物液体中HLA-E含量。 实验原理 用纯化的抗体包被微孔板,制成固相载体,往包被抗HLA-E抗体的微孔中依次加入标本或标准品、生物素化的抗HLA-E抗体、HRP标记的亲和素,经过彻底洗涤后用底物TMB显色。TMB在过氧化物酶的催化下转化成蓝色,并在酸的作用下转化成最终的黄色。颜色的深浅和样品中的HLA-E呈正相关。用酶标仪在450nm波长下测定吸光度(OD值),计算样品浓度。 试剂盒组成及试剂配制 1.酶联板:一块(96孔) 2.标准品(冻干品):2瓶,每瓶临用前以样品稀释液稀释至1ml,盖好后静置10分钟以上,然后反复颠倒/搓动以助溶解,其浓度为10ng/ml,做系列倍比稀释(注:不要直接在板中进行倍比稀释)后,分别稀释成10ng/ml,5ng/ml,2.5ng/ml,1.25ng/ml,0.625ng/ml,0.312 ng/ml,0.156ng/ml,样品稀释液直接作为标准浓度0ng/ml,临用前15分钟内配制。如配制5ng/ml标准品:取0.5ml(不要少于0.5ml)10ng/ml的上述标准品加入含有0.5ml样品稀释液的Eppendorf管中,混匀即可,其余浓度以此类推。 3.样品稀释液:1×20ml。 4.检测稀释液A:1×10ml。 5.检测稀释液B:1×10ml。 6.检测溶液A:1×120μl(1:100)临用前以检测稀释液A1:100稀释,稀释前根据预先计算

好的每次实验所需的总量配制(100μl/孔),实际配制时应多配制0.1-0.2ml。如10μl检测溶液A加990μl检测稀释液A的比例配制,轻轻混匀,在使用前一小时内配制。 7.检测溶液B:1×120μl/瓶(1:100)临用前以检测稀释液B1:100稀释。稀释方法同检测溶液A。 8.底物溶液:1×10ml/瓶。 9.浓洗涤液:1×30ml/瓶,使用时每瓶用蒸馏水稀释25倍。 10.终止液:1×10ml/瓶(2N H2SO4)。 11.覆膜:5张 12.使用说明书:1份 自备物品 1.酶标仪(建议参考仪器使用说明提前预热) 2.微量加液器及吸头,EP管 3.蒸馏水或去离子水,全新滤纸 标本的采集及保存 1.血清:全血标本请于室温放置2小时或4℃过夜后于1000x g离心20分钟,取上清即可检测,或将标本放于-20℃或-80℃保存,但应避免反复冻融。 2.血浆:可用EDTA或肝素作为抗凝剂,标本采集后30分钟内于2-8°C1000x g离心15分钟,或将标本放于-20℃或-80℃保存,但应避免反复冻融。 3.其它生物标本:请1000x g离心20分钟,取上清即可检测,或将标本放于-20℃或-80℃保存,但应避免反复冻融。 4.样本处理:血清或血浆标本推荐稀释10倍,如:稀释10倍,取100uL血清或血浆加入900uL 样品稀释液。标本使用0.1M的PBS稀释(PH=7.0-7.2)。 注:以上标本置4℃保存应小于1周,-20℃或-80℃均应密封保存,-20℃不应超过1个月,-80℃不应超过2个月;标本溶血会影响最后检测结果,因此溶血标本不宜进行此项检测。

人类白细胞抗原是什么

人类白细胞抗原是什么 一个个疾病不断带走人类的健康,我们不知道会在什么时候,什么情况下患上一些无法预知的疾病,我们现在只能多知道了解一些疾病的知识。知识,这种东西是不仅仅只对自己有用的,有些时候在别人不懂的时,可以帮他们解释一下。下面就让我们了解一下人类白细胞抗原,关注自己和身边人的健康。 人类白细胞抗原,英语是human leukocyte antigen,简称HLA。它是人类的主要组织相容性复合体(MHC),位于6号染色 体上(6p21.31),包括一系列紧密连锁的基因座,与人类的免疫系统功能密切相关。其中部分基因编码细胞表面抗原,成为每个人的细胞不可混淆的“特征”,是免疫系统区分本身和异体物质 的基础。 第一型人类白细胞抗原由一个跨越细胞膜的α链和一个连 在这个链上的、细胞外的β2微球蛋白组成。整个分子由四个区组成,其中三个区位于α链上(α1-α3),β2微球蛋白组成第

四个区。分子位于细胞外的部分(α1和α2)组成一个凹坑,肽可以粘在这个凹坑里。粘在这里的肽一般是在蛋白酶体里被拆除的蛋白质的残片。免疫细胞(比如CD8+-T细胞)可以检验这些被粘在细胞表面的肽来区分自身和外来的细胞。所有含有细胞核的身体内的细胞都有第一型人类白细胞抗原,这些分子又可以细分为HLA-A、HLA-B和HLA-C。 第二型人类白细胞抗原由一个α链和一个β链组成,两个链都穿过整个细胞膜。在细胞外这个分子有四个区(α1、α2、β1和β2),其中α1和β1组成一个凹坑。第二型人类白细胞抗原比第一型稍大些。只有吞噬性的细胞(比如吞噬细胞)的表面有第二型人类白细胞抗原。在巨噬过程中被溶酶体分解的蛋白质的肽被粘在第二型人类白细胞抗原的凹坑里。这个型的分子又可以下分为HLA-DP、HLA-DQ、HLA-DR、HLA-DN和HLA-DO。 第三型人类白细胞与前两型不同的是第三型人类白细胞抗 原是细胞间质中的分子,它参加不分别免疫。它可下分为HLA-C2、HLA-C4和HLA-Bf。

人类白细胞抗原HLA高分辨基因分型检测知情同意书

样本编号人类白细胞抗原(HLA)高分辨基因分型检测知情同意书 姓名:年龄:性别:送检单位: 人类白细胞抗原(Human Leucocyte Antigen,HLA)是人类主要组织相容性抗原,是控制细胞间相互识别、调节免疫应答的一组紧密连锁的基因群。 临床研究表明,在进行骨髓和其他器官移植时,供者和受者之间HLA相合程度越高,排斥反应的发生率就越低,移植成功率和移植器官长期存活率就越高;反之,就越容易发生排斥反应。因此,必须选择HLA相合或基本相合的供者,HLA配型必须准确、精细。HLA高分辨基因分型是临床移植的最佳方案。 检测局限性及潜在风险: 1.由于受检者个体差异或样本不符合要求(如外周血中白细胞浓度太低),可能造成检测失败。 2.鉴于当前医学检测技术水平的限制和受检者个体差异等不同原因,即使在检测人员已经履行了工作 职责和操作程序的前提下,仍有可能出现假阳性或假阴性。 3.如果受检者前期接受过异体输血、移植手术、干细胞治疗等,会引入外源DNA,也会影响检测结果。 4.本检测结果仅供参考,不作为最终诊断结果,相关解释请咨询临床医生。 受检者知情同意: 1.我已知晓该检测的性质、预期目的、风险和必要性,对其产生的疑问已经得到医生的解答。 2.我已知晓将要进行的检测项目所使用的检测方法的相关内容;且知晓该检测的准确率并非百分之百。 3.我承诺提供的个人资料真实可靠。 4.我同意在去掉所有个人信息后,检测数据可供研究参考并允许检测机构通过该检测数据获得相关的 知识产权,我同意授权医院及检测机构对检测涉及的血液、血浆和医疗废弃物等进行处理。 5.我已知晓该检测由于个别受检者外周血中白细胞数目少,可能出现重新抽血取样的情况,受检者配 合重新取样检测的,检测方不重复收取费用,受检者不配合重新取样的,检测方不予退费。 受检者声明: 我已知晓上述所有内容,愿意进行该项检测、同意回访,并承担因检测带来的相关风险。 受检者/法定监护人签名:与受检者关系(监护人填写): 日期:年月日医生声明: 我已告知受检者(或其授权亲属)改检测性质、预期目的、风险及局限性,并且解答了受检者(或其授权亲属)的相关问题,我已征得受检者(或其授权亲属)的同意来开展改检测服务。 医生签名:日期:年月日

第七章白细胞分化抗原和粘附分子

第七章白细胞分化抗原和粘附分子 一、填空题: 1.白细胞分化抗原是指白细胞(及血小板、血管内皮细胞等)?正常分化成熟为不同谱系、不同阶段以及活化过程中,出现或消失的细胞表面标志,多为跨膜糖蛋白。 2.粘附分子指介导细胞间或细胞与基质间相互接触和结合的一类分子,多为糖蛋白,分布于细胞表面或细胞外基质(extracellular matrix,ECM),以配体-受体形式发挥作用。 3.粘附分子根据其结构特点可分为整合素家族、选择素家族、免疫球蛋白超家族、钙粘蛋白家族等 二、多选题: [A型题] 1.白细胞分化抗原是指: A.白细胞表面的全部膜分子 B.T淋巴细胞表面的膜分子 C.淋巴细胞表面的膜分子 D.主要为TCR和BCR E. E.白细胞在正常分化成熟不同谱系、不同阶段以及活化中出现或消失的细胞表面标记 2.白细胞分化抗原的组成大多数是: A.跨膜蛋白或糖蛋白 B.跨膜磷脂 C.跨膜化学基因 D.跨膜无机物 E.跨膜有机物 3.粘附分子的正确概念是: A.细胞在正常分化、成熟、活化过程中,出现或消失的表面标记 B.介导细胞之间或细胞与基质之间相互接触和结合的一类分子 C.由活化的细胞分泌的调节多种细胞生理功能的小分子多肽 D.体液中正常存在的具有酶活性和自我调节作用的一组大分子系统 E.是一组广泛参与免疫应答并代表个体特异性的抗原分子 4.整合素家族得名是因为: A.介导细胞与细胞外基质的粘附,使细胞附着而形成整体 B.分子结构和肽链氨基酸组成与免疫球蛋白有一定同源性 C.介导淋巴细胞的归巢 D.介导同型细胞间相互聚集的粘附分子 E.以上都不是 5.Ig超家粘附分子具有: A.与免疫球蛋白V区和(或)C区相似的折叠结构 B.与MHC分子肽结合区相似的分子结构 C.与补体攻膜复合体相似的分子聚合形式 D.与SmIg相似的识别特异性 E.与CKs相似的旁分泌作用特点 6.选择素分子的主要作用是: A.在血流状态下介导白细胞与血管内皮细胞的起始粘附 B.在炎症渗出中,介导白细胞穿越血管内皮细胞的过程 C.在生长发育过程中,介导同型细胞间的粘附作用 D.主要参与细胞间的相互识别作用 E.主要介导淋巴细胞向中枢免疫器官的归巢 7.淋巴细胞归巢是指: A.成熟淋巴细胞向中免疫器官的迁移 B.淋巴细胞的一种定向迁移形式 C.淋巴细胞随血流到达全身器官

白细胞分化抗原

白细胞分化抗原 白细胞分化抗原机体免疫系统是由中枢淋巴 器官、外周淋巴器官、免疫细胞和免疫分子所组成。免疫应答过程有赖于免疫系统中细胞间的相互作用,包括细胞间直接接触和通过释放细胞因子或其它介质的相互作用。免疫细胞间或细胞与介质间相互识别的物质基础是免疫细胞膜分子,包括细胞表面的多种抗原、受体和其它分子。细胞膜分子通常也称为细胞表面标记(cell surface marker)。免疫细胞膜分子的研究对于深入了解免疫应答的本质以及临床某 些疾病的诊断、预防和治疗都具有十分重要的意义。免疫细胞膜分子的种类相当繁多,主要有T细胞受体,B细胞识别抗原的膜免疫球蛋白,主要组织相容性复合体抗原,白细胞分化抗原,粘附分子,结合促分裂素的分子,细胞因子受体,免疫球蛋白Fc段受体以及其它受体和分子。白细胞 分化抗原是白细胞(还包括血小板、血管内皮细胞等)在分化成熟为不同谱系(lin-eage)和分化不同阶段以及活化过程中,出现或消失的细胞表面标记。它们大都是穿膜的蛋白或糖蛋白,含胞膜外区、穿膜区和胞浆区;有些白细胞分化抗原是以糖基磷脂酰肌醇(glyco-sylphosphatidylinositol,GPI)连接方式“锚”在细胞膜上。少数白细胞分化抗原是碳水化合 物半抗原。白细胞分化抗原参与机体重要的生理和病理过程。

假如:(1)免疫应答过程中免疫细胞的相互识别,免疫细胞抗原识别、活化、增殖和分化,免疫效应功能的发挥;(2)造血细胞的分化和造血过程的调控;(3)炎症发生;(4)细胞的迁移如肿瘤细胞的转移等。第一节白细胞分化抗原的分类80年代初以来,由于单克隆抗体,分子克隆、基因转染细胞系等技术在白细胞分化抗原研究中得到广泛 深入的应用,有关白细胞分化抗原的研究和应用进展相当迅速。在世界卫生组织(WHO)和国际免疫学会联合会(IUIS)的组织下,自1982年至1993年已先后举行了五次有关人类白细胞分化抗原的国际协作组会议(International workshop on human leukocyte differentiation antigens),并应用以单克隆抗体鉴定为主的聚类分析法,将识别同一分化抗原的来自不同实验室的单克隆抗体归为一个分化群,简称CD(cluster of differentiation)。在许多场合下,抗体及其识别的相应抗原都用同一个CD序号,因此在参阅教科书和文献时需加注意。 一、人白细胞分化抗原的分类迄今为至,人CD的序号已从CD1命名至CDw130(见表1-2),可大致划分为T细胞、B细胞、髓系细胞、NK细胞、血小板、激活抗原、粘附分子、内皮细胞和细胞因子受体等九个组(表1-1)。表 1-1 CD单抗分组(1993)主要特异性CD T细胞CD1-CD8、CD27、CD28、CD38、CD39、CDw60、CD45、CD45RA、CD45RB、CD45RO、CD98、CD99、CD99R、

名词解释

一、名词解释 1.CD 也叫白细胞分化抗原(cluster differentiation, CD,分化群),主要指白细胞在分化的不同阶段出现或消失的细胞表面的抗原性标志。参与T细胞识别、粘附和活化CD1-CD247 2.ADCC作用脱颗粒作用,与靶细胞结合的抗体Fc段与NK细胞表面的Fc受体结合后, 通过抗体的连接,NK细胞发挥细胞毒作用,使抗原靶细胞溶解,即为抗体依赖细胞介导的细胞毒作用 3.免疫耐受 免疫耐受是机体对抗原刺激表现为“免疫不应答”的现象。免疫耐受具有免疫特异性。自身耐受可以避免自身免疫病的发生。在某些情况下,抗原也可诱导相应克隆的淋巴细胞对该抗原表现为特异性的负免疫应答。 4.生物制品 是用于人工免疫的疫苗,类毒素,免疫血清,免疫细胞, 细胞因子以及免疫诊断用品等统称。 5.酶联免疫吸附作用 一种酶联免疫技术。用于检测包被于固相板孔中的待测抗原(或抗体)。即用酶标记抗体,并将已知的抗原或抗体吸附在固相载体表面,使抗原抗体反应在固相载体表面进行,用洗涤法将液相中的游离成分洗除,最后通过酶作用于底物后显色来判断结果. 6.白细胞介素 白细胞介素(interleukins)是免疫细胞和非免疫细胞产生的一类能够介导白细胞和其它细胞间相互作用的细胞因子。 7.HLA 人类白细胞抗原(HLA,human leukocyte antigen),存在于白细胞,血小板和一切有核细胞的表面,尤以淋巴细胞密度最高,属同种异型抗原。此类抗原参与免疫应答、免疫调节、且与移植排斥反应等有关。静止T细胞:MHC-I , 活化T:MHC-I+MHC-Ⅱ 8.免疫球蛋白 Ig 具有抗体活性以及无抗体活性但化学结构与抗体相似的球蛋白。 9.TD抗原 胸腺依赖性抗原TD-Ag:需在T细胞辅助及巨噬细胞参与下才能激活B细胞产生抗体的抗原。天然抗原大多为TD抗原。 胸腺非依赖性抗原TI-Ag:无需在T细胞辅助就能激活B细胞产生抗体的抗原。此类抗原结构简单,种类较少。 10.T细胞表位 只能被TCR识别的部位,位于抗原分子的内部。顺序决定基。识别需抗原提呈和MHC分子。 11.补体调节作用补体的激活过程中产生的C3b、C4b和IC3b均是重要的调理素,他们可 结合中性粒细胞或巨噬细胞表面的相应受体,发挥调理作用,使原有的吞噬活性增强12.免疫重建 将免疫功能正常个体的造血干细胞或淋巴细胞移植给免疫缺陷个体,使后者的免疫 功能部分或全部得到恢复。 13.疫苗 细菌,病毒,螺旋体,立克次体和类毒素等抗原性生物制品统称为疫苗。 14.细胞免疫 细胞免疫(celluar CMI):T细胞介导的免疫应答,通过2次接触抗原后,效应T细胞

HLA配型

HLA分型及抗体检测的临床应用 第一节HLA简介 一、主要组织相容性复合物(major histocompatibility complex, MHC) 1956年Snell等将控制同种组织或肿瘤移植中急性排斥反应的基因称为主要组织相容性基因,其编码基因的产物包括MHC-I类和MHC-II类抗原。 在生命的进化过程中,机体内各个细胞必须共存与合作,同时又要防止被同一物种的其它个体吞并。MHC的限制作用可看作为同一个体细胞之间自我识别的暗号。没有自我识别,每个细胞和每种组织会被隔离而无法维系生命。 在诱发免疫应答过程中,无论是T细胞和B细胞、T细胞和巨噬细胞、还是T细胞之间的相互作用,或是T细胞对靶细胞的攻击,都涉及细胞间的识别。即T细胞对细胞表面抗原的反应时,不仅是对抗原识别,而且也必须识别细胞上的MHC分子。否则,反应就不会产生,这便是MHC的限制作用。其本质是:T细胞识别抗原要有两种识别,一种是TcR与MHC沟槽中的特异性多肽结合,而此多肽的基序只能与某一型号MHC分子结合,不是与所有MHC分子结合;另一种是TcR识别抗原槽两侧的同种异型部位的α螺旋结构。由此限制了TcR只能识别自身MHC分子递呈的抗原。 同种异体组织移植时,若供受体移植抗原不同,尤其是主要组织相容性抗原不匹配,将会诱发受体产生明显的移植排斥反应。虽然MHCⅠ类和Ⅱ类分子均是主要移植抗原,但这两类抗原在移植中所起的作用是不相同的。体外实验表明,供受体Ⅱ类分子不同时,供体Ⅱ类抗原能直接刺激受体CD4+T细胞增殖和淋巴因子分泌,即MLR。这一反应是免疫应答的中心,因为B细胞抗体的生成及CD8+T细胞发育和分化,都有赖于CD4+T细胞的活化以及淋巴因子的分泌。而Ⅰ类分子不同以及次要组织相容性抗原不同,就会诱发CD8+T细胞增殖和分化成熟,导致移植物的破坏。 总之,MHC Ⅱ类抗原错配启动了免疫应答,而Ⅰ类抗原错配是导致免疫效应阶段被攻击的靶子。因此,临床上器官 和骨髓移植时,要首先选择与受体HLAⅡ类匹配的供体,其次选择Ⅰ类抗原相配的供体,Ⅱ类抗原的匹配比Ⅰ类抗原的匹配更为重要。 表1 MHC的一些性质 ───────────────────────────

第七章白细胞分化抗原和粘附分子

第七章白细胞分化抗原和粘附分子 名词解释 1.白细胞分化抗原(leukocyte differentiation antigen) 2. 聚类分化群(cluster of differentiation,CD) 3.细胞粘附分子(cell adhesion molecules,CAM) 4.免疫球蛋白超家族(immunologlobulin superfamily,IgSF) 5.淋巴细胞归巢(lymphocyte homing) 6.淋巴细胞归巢受体(lymphocyte homing receptor,LHR) 问答题 1.白细胞分化抗原的生物学作用有哪些? 2.简述粘附分子的分类和功能。 3.参与T细胞识别、粘附及活化的CD分子的种类、结构特点、识别配体及其功能有哪些? 4.参与B细胞识别、粘附及活化的CD分子的种类、结构特点、识别配体及其功能有哪些? 5.IgFc受体可分为哪几类?主要有什么功能? 参考答案 名词解释 1.白细胞分化抗原(leukocyte differentiation antigen):是指血细胞分化成熟为不同谱系、分化的不同阶段及细胞活化过程中出现或消失的细胞表面标记分子。 2.聚类分化群(cluster of differentiation,CD):应用单克隆抗体鉴定为主的方法,将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一分化抗原称为聚类分化群。 3.细胞粘附分子(cell adhesion molecules,CAM):是指介导细胞间或细胞与细胞外基质间相互接触和结合的一类分子的统称,大多属于糖蛋白,以受体-配体结合的形式发挥作用,在胚胎的发育和分化、正常组织的维持、炎症与免疫应答、伤口修复、凝血及肿瘤的进展与转移等过程中具有重要意义。 4.免疫球蛋白超家族(immunoglobulin superfamily,IgSF):是指一系列在氨基酸组成和结构上与免疫球蛋白可变区或(和)恒定区有较高同源性的蛋白分子。主要包括T细胞、B 细胞抗原受体和信号传导分子,如CD3、MHC、β2微球蛋白;免疫球蛋白受体FcγR,如:某些细胞因子受体,如IL-1、M-CSF受体;部分CD分子,如CD4、CD8、CD28、CD54等。 5.淋巴细胞归巢(lymphocyte homing):是指淋巴细胞的定向游动,包括淋巴干细胞向中枢淋巴器官归巢,成熟淋巴细胞向外周淋巴器官归巢,淋巴细胞再循环,以及淋巴细胞向炎症部位迁移。其分子基础是淋巴细胞归巢受体与内皮细胞上地址素之间的相互作用。 6.淋巴细胞归巢受体(lymphocyte homing receptor,LHR):是指存在于淋巴细胞表面的某些粘附分子,如:L-selectin,CLA,LFA-1,VLA-4,CD44,α4β7等。他们可以与血管内皮细胞上相应的地址素粘附分子相互作用,介导淋巴细胞的归巢。 问答题 1.白细胞分化抗原的生物学作用有:⑴参与细胞生长、分化、正常组织结构的维持⑵参与免疫应答过程中免疫细胞的相互识别,免疫细胞抗原识别、活化、增值和分化,以及免疫功能的发挥⑶造血细胞的分化和造血过程的调控⑷参与炎症的发生、血栓形成和组织修复⑸肿瘤的恶化和转移。 2.粘附分子的分类和功能:粘附分子根据结构特点分为整合素家族、选择素家族、免疫球蛋白超家族、钙粘蛋白家族,此外还有一些尚未归类的粘附分子。功能:⑴参与免疫细

白细胞分化抗原

白细胞分化抗原 概念: 白细胞分化抗原(leukocyte differentiation antigen,LDA)是白细胞在分化成熟为不同谱系、不同分化阶段以及活化过程中,出现或消失的细胞表面标记。它们大多是穿膜糖蛋白,含胞膜外区、穿膜区和胞浆区。 CD: 应用以单克隆抗体鉴定为主的聚类分析法,将识别同一分化抗原的来自不同实验室的单克隆抗体归为一个分化群(cluster of differentiation,CD),并以此代替分化抗原以往的命名。 CD的免疫学功能: 1)与抗原提呈相关的CD分子 参与抗原提呈的CD分子主要包括构成免疫球蛋白Fc受体和补体受体的CD 分子以及CD1, CD1是最先用单克隆抗体检测到的人类白细胞表面分化抗原分子,CD1为Ⅰ型跨膜糖蛋白,其空间结构与MHC Ⅰ类分子相似,且都与β2m相连,但氨基酸序列差别很大。根据氨基酸序列及糖基化位点的不同,可以把CD1分子分为CD1(a,b,c)(I类)及CD1d (Ⅱ类)两大类。CD1分子主要在专职APC表面表达,包括大部分B细胞、活化的单核细胞、朗格罕细胞及树突状细胞,在胸腺皮质未成熟的双阴性胸腺细胞和CD8+T细胞也有表达。CD1分子对非肽类抗原具有提呈作用。 2)参与淋巴细胞识别抗原和活化的主要CD分子 (1)参与T细胞识别抗原和活化的主要CD分子包括TCR-CD3复合物:TCR在细胞表面与CD3分子结合,组成TCR-CD3复合物,TCR识别特异性抗原肽-MHC分子复合物,CD3分子传递信号,促进T细胞活化。 CD4:CD4属于Ig超家族,为胞膜表面单链糖蛋白。人CD4分子由458个氨基酸残基组成,包括信号肽23氨基酸残基,胞膜外区374个氨基酸残基,穿膜区21氨基酸残基,胞浆内区含有40氨基酸残基。在胞膜外区,有4个IgV样功能区,含2个糖基化位点。CD4表达于部分T淋巴细胞和胸腺细胞以及某些B

临床检验血液学选择题及答案

第八章白细胞基础理论 一、选择题 1. HLA-Ⅱ类基因不包括下列哪个位点: A.HLA-DR B.HLA-DQ C.HLA-DM D.HLA-E. E.HLA-DP 2. HLA-Ⅰ类分子分布广泛,但下列哪种细胞中不表达A.淋巴细胞 B.成熟红细胞 C.血小板 D.粒细胞 E.心肌细胞 3. 关于人类白细胞分化抗原,下列哪一条提法是错误的 A.不仅表达在白细胞表面,也表达在红细胞系表面,但不表达于非造血组织。 B.既可表达在细胞膜上,也可表达于细胞质中。C.细胞的不同分化阶段,表达的分化抗原不同。D.可被称为人类细胞分化分子。 E.可用于临床上白血病的诊断分型。 4. 造血干细胞的表面抗原标志为: A.CD3 B.CD13 C.CD33 D.CD34 E.CD11b 5. 下列哪一条与中性粒细胞杀菌作用无关 A.脱颗粒作用 B.呼吸爆发作用 C.抗过敏作用 D.吞噬作用 E.超氧阴离子O2- 6. 淋巴细胞的主要功能是免疫及免疫调节,下列哪一种提法是错误的 A.T细胞执行细胞免疫功能 B.B细胞介导体液免疫功能 C.大多数B细胞由非胸腺依赖抗原直接激活 D.参与免疫调节的T细胞亚群有Th和Ts细胞。E.B细胞通过分泌细胞因子而参与免疫调节作用 7. HCDM是下列哪个的英文缩写 A.人类细胞分化分子 B.人类白细胞分化抗原 C.人类细胞抗原分化群 D.人类白细胞抗原 E.人类组织相容性抗原 三、名词解释 1. 人类白细胞分化抗原 2. 人类白细胞抗原 3. 呼吸爆发作用 4. 抑制性巨噬细胞(SMΦ) 四、问答题: HLA基因分析的临床意义。 答案 一、选择题 1.D. . . . . . 三、名词解释 1、人类白细胞分化抗原(Human 1eukocyte differentiation antigen,HLDA)是指细胞在分化成熟为不同系列、不同阶段及细胞活化的过程中,出现或消失的细胞表面抗原(免疫标志)分子。 2、人和各种哺乳动物的组织相容性抗原都十分复杂, 但有一组抗原起决定作用,称为主要组织相容性抗原,编码的基因是一组呈高度多态性的基因组,分布于各种动物某对染色体的特定区域,称为主要组组织相容性复合体(major histocompatibility complex,MHC),人的MHC称为人类白细胞抗原(human leukocyte antigen,HLA)。 3、当中性粒细胞的伪足在捕捉细菌形成吞噬体时,中 性粒细胞的氧耗率可提高100倍,磷酸己糖通路活性可增强10~20倍,激活的NADPH氧化酶即可利用磷酸己糖通路中的电子使氧分子(O2)转变为超氧阴离子(O2—)。 将此中性粒细胞大量耗氧生成O2—的生理行为称呼吸爆发作用(respiratory burst)。 4、巨噬细胞受到某些刺激信号,如脂多糖、短小棒状 杆菌成分等持续刺激时,会转变成抑制性巨噬细胞(suppressor macrophage,SMφ)。SMφ可分泌前列腺素而抑制淋巴细胞的功能,对免疫应答起负反馈性调节。 四、问答题 HLA基因产物分析被用于临床下列方面:⑴ 最重要是对脏器或骨髓移植的作用,为移植选择相配对的供、受者, ⑵ 选择HLA匹配的单一供者血小板,用于对混合血小 板悬液输注无效的血小板减少症患者,⑶ 筛选疾病相关的遗传因素,⑷ 法医学上的应用,亲子鉴定中为有力证据之一。此外,HLA与免疫病理学的相关性也日益密切。与某些疾病相关的T细胞表面抗原鉴定,通过HLA/HLA配体相互作用的免疫效应细胞之间的通讯等,都延伸了HLA在生物学领域的应用如NK细胞、T细胞、感染、自身免疫、移植物抗肿瘤等的抗原识别等。 1

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