238散发性结直肠癌错配修复蛋白的表达分析及其临床意义

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238散发性结直肠癌错配修复蛋白的表达分析及其临床意义

作者：于静刘通韩玉贞

来源：《医学信息》2014年第11期

摘要：目的分析错配修复蛋白MLH1、MSH2、MSH6和PMS2在结直肠癌中的表达规律及临床意义。方法选取2009年1月～2013年10月经病理学确诊的散发性结直肠癌手术切除标本238例，所有患者在术前均未接受过放疗或化疗。免疫组织化学（Envision法）检测

MLH1、MSH2、MSH6和PMS2蛋白表达情况。结果散发性结直肠癌组织中错配修复蛋白的缺失率16.8%（40/238），与肿瘤的分化、发病年龄、性别方面均无相关性（r值均在-0.1～0.1）。MSH2与MSH6蛋白缺失有相关性（r=0.71），MLH1和PMS2蛋白的缺失率有相关性（r=0.70），MLH1与MSH2、MSH6蛋白缺失无相关性（r=-0.03、r=-0.01），PMS2与

MSH2、MSH6蛋白缺失无相关性（r=-0.008、r=-0.02）。错配修复蛋白缺失组与无缺失组在肿瘤的分化、发病年龄、性别方面均无差异性（P>0.05）。结论在散发性结直肠癌组织中错配修复蛋白MLH1、MSH2、MSH6和PMS2缺失与肿瘤的分化、发病年龄、性别方面均无相关性。MSH2与MSH6蛋白缺失有相关性，MLH1和PMS2蛋白的缺失率有相关性。

关键词：散发性结直肠癌；错配修复蛋白；免疫组织化学

结直肠癌是消化系统常见的恶性肿瘤之一。其发生发展涉及到一系列遗传学改变。已有大量的研究证实，微卫星不稳定性（MSI）存在于遗传性非息肉性结直肠癌（HNPCC），部分散发性结直肠癌（SCRC）胃癌等当中，MSI是错配修复基因的异常造成的。错配修复系统是遗传不稳定性的守护者，具有识别和修复DNA合成期间的错配碱基的功能[1]。通常由错配修复基因 MLH1、MSH2、MSH6 和 PMS2 编码的错配修复蛋白修正这类错误[2]。有研究报道，细胞系中错配修复蛋白缺陷与化疗剂的抵制有相关性。MSI阳性肿瘤的预后和化疗敏感性与MSI 阴性病例不同，通过检测表型为治疗和预后提供依据[3]。

1资料与方法

1.1一般资料选取2009年1月～2013年10月经病理学确诊的散发性结直肠癌手术切除标本238例，所有患者在术前均未接受过放疗或化疗。其中男性125例，女性113例；年龄26～85岁，平均年龄（64.7±1

2.0）岁，中位年龄66岁；高分化腺癌7例，中分化腺癌197例，低分化腺癌34例。

1.2方法鼠抗人MLH1、MSH2、MSH6 和 PMS2的单克隆抗体及免疫组织化学染色Envision法试剂盒为Dako公司产品。购自福州迈新生物技术有限公司。