第二节 生长激素缺乏症
第二节生长激素缺乏症
生长激素缺乏症（growthhormonedeficiency，GHD）是由于垂体前叶合成和分泌生长激素（growthhormone，GH）部分或完全缺乏，或由于结构异常、受体缺陷等所致的生长发育障碍性疾病。其身高处在同年龄、同性别正常健康儿童生长曲线第三百分位数以下或低于两个标准差，符合矮身材（shortstature）标准。发生率约为20／10万～25／10万。
[生长激素的合成、分泌和功能]
人生长激素（hGH）是由垂体前叶细胞合成和分泌，191个氨基酸组成的单链多肽，分子量22KD，其编码基因GHl于17q22—24。在血循环中，大约50％的GH与生长激素结合蛋白（GHBP）结合，以GH—GHBP复合物的形式存在。生长激素的释放受下丘脑分泌的两个神经激素，即促生长激素释放激素（GHRH）和生长激素释放抑制激素（somatostatin，SRIH 或GHIH）的调节。GHRH是含有44个氨基酸残基的多肽，促进垂体GH分泌细胞合成分泌GH；SRIH是环状结构的14肽，抑制多种促分泌剂对GH的促分泌作用。垂体在这两种多肽的相互作用下以脉冲方式释放hGH，而中枢神经系统则通过多巴胺、5—羟色胺和去甲肾上腺素等神经递质调控着下丘脑GHRH和SRIH的分泌。
hGH可以直接作用于细胞发挥生物效应，但其大部分功能必须通过胰岛素样生长因子（insutin—likegrowthfactor，IGF）
介导。人体内有两种IGF，即IGF—I和IGF—Ⅱ。IGF—I是分子量为7．5KD的单链多肽，其基因位于12q22—24.1，分泌细胞广泛存在于肝、肾、肺、心、脑和肠等组织中，合成主要受hGH的调节，亦与年龄、营养和性激素水平等因素有关。合成的IGF—I大都以自分泌或邻分泌方式发挥其促生长作用。IGF—Ⅱ的作用尚未阐明。血循环中hGH及IGF—工的浓度可反馈调节垂体hGH的分泌，或间接作用于下丘脑抑制GHRH 的分泌，并可刺激SRIH分泌。在诸种因素共同作用下，hGH 自然分泌呈脉冲式，约每2小时出现一个峰值，夜间入睡后分泌量高，且与睡眠深度有关；白天空腹时和运动后偶见高峰。出生婴儿血清GH水平高，分泌节律尚未成熟，因此睡—醒周期中GH水平少有波动。生后2～3周，血清GH浓度开始下降，分泌节律在生后2个月开始出现。儿童期每日GH分泌量超过成人，在青春发育期分泌量更高。
hGH的基本功能是促进生长，同时也是体内代谢途径的重要调节因子，调节多种物质代谢。①促生长效应：促进人体各种组织细胞增大和增殖，使骨骼、肌肉和各系统器官生长发育，骨骼的增长即导致身体长高。②促代谢效应：hGH 的促生长作用的基础是促合成代谢，可促进蛋白质的合成和氨基酸的转运和摄取；促进肝糖原分解，减少对葡萄糖的利用，降低细胞对胰岛素的敏感性，使血糖升高；促进脂肪组织分解和游离脂肪酸的氧化生酮过程；促进骨骼软骨细胞增
殖并合成含有胶原和硫酸粘多糖的基质。[病因]
生长激素缺乏症是由于hGH分泌不足，其原因如下：
1．特发性（原发性）这类患儿下丘脑、垂体无明显病灶，但GH分泌功能不足，其原因不明。其中因神经递质—神经激素功能途径的缺陷，导致GHRH分泌不足而致的身材矮小者称为生长激素神经分泌功能障碍（GHND）。由于下丘脑功能缺陷所造成的GHD远较垂体功能不足导致者为多。
约有5％左右的GHD患儿由遗传因素造成，称为遗传性生长激素缺乏（HGHD）。人生长激素基因簇是由编码基因GHl （GH—N）和CSHPl、CSHl、GH2、CSH2等基因组成的长约55Kbp 的DNA链。由于GHl基因缺乏的称为单纯性生长激素缺乏症（1GHD），而由垂体Pit—1转录因子缺陷所致者，临床上表现为多种垂体激素缺乏，称为联合垂体激素缺乏症（CPHD）。IGHD按遗传方式分为I（AR）、Ⅱ（AD）、Ⅲ（X连锁）三型。此外，还有少数矮身材儿童是由于GH分子结构异常、GH受体缺陷（Laron综合征）或IGF受体缺陷（非洲Pygmy人）所致，临床症状与GHD相似，但呈现GH抵抗或IGF—I抵抗，血清GH水平不降低或反而增高，是较罕见的遗传性疾病。
2．器质性（获得性）继发于下丘脑、垂体或其他颅内肿瘤、感染、细胞浸润、放射性损伤和头颅创伤等，其中产伤是国内GHD的最主要的病因。此外，垂体的发育异常，如不发育、发育不良或空蝶鞍，其中有些伴有视中隔发育不全
（Septo—opticdysplasia），唇裂、腭裂等畸形，均可引起生长激素合成和分泌障碍。
3．暂时性体质性青春期生长延迟、社会心理性生长抑制、原发性甲状腺功能减退等均可造成暂时性GH分泌功能低下，在外界不良因素消除或原发疾病治疗后即可恢复正常。
[临床表现]
特发性生长激素缺乏症多见于男孩，男：女=3：1。患儿出生时身高和体重均正常，1岁以后出现生长速度减慢，身长落后比体重低更为严重，身高低于同年龄、同性别正常健康儿童生长曲线第三百分位数以下（或低于两个标准差），身高年增长速率小于4cm，智能发育正常。患儿头颅圆形，面容幼稚，脸圆胖，皮肤细腻，头发纤细，下颌和颏部发育不良，牙齿萌出延迟且排列不整齐。患儿虽生长落后，但身体各部比例匀称，与其实际年龄相符。骨骼发育落后，骨龄落后于实际年龄2岁以上，但与其身高年龄相仿。骨骺融合较晚。多数青春期发育延迟。
一部分生长激素缺乏患儿同时伴有一种或多种其他垂体激素缺乏，这类患儿除生长迟缓外，尚有其他伴随症状：伴有促肾上腺皮质激素（ACTH）缺乏者容易发生低血糖；伴促甲状腺激素（TSH）缺乏者可有食欲不振、不爱活动等轻度甲状腺功能不足的症状；伴有促性腺激素缺乏者性腺发育不全，出现小阴茎（即拉直的阴茎长度小于2．5cm），到青春期仍
无性器官和第二性征发育等。
器质性生长激素缺乏症可发生于任何年龄，其中由围生期异常情况导致者，常伴有尿崩症状。值得警惕的是颅内肿瘤则多有头痛、呕吐、视野缺损等颅内压增高和视神经受压迫的症状和体征。
[实验室检查]
1．生长激素刺激实验生长激素缺乏症的诊断依靠GH测定。正常人血清GH值很低，且呈脉冲式分泌，受各种因素影响，故随意取血测血GH对诊断没有意义，但若任意血GH水平明显高于正常（>10~g／L），可排除GHD。因此，怀疑GHD 儿童必须做GH刺激试验，以判断垂体分泌GH的功能。常用测定GH分泌功能试验见表17—1。
生理试验系筛查试验，药物试验为确诊试验。一般认为在试验过程中，GH的峰值<10ug／L即为分泌功能不正常。GH 峰值<5ug／L，为GH完全缺乏；GH峰值5～10ug／L，为GH 部分缺乏。由于各种GH刺激试验均存在一定局限性，必须两种以上药物刺激试验结果都不正常时，才可确诊为GHD。一般多选择胰岛素加可乐定或左旋多巴试验。对于年龄较小的儿童，尤其空腹时有低血糖症状者给胰岛素要特别小心，因其易引起低血糖惊厥等严重反应。此外，若需区别病变部位是在下丘脑还是在垂体，须做GHRH刺激试验。
表17—1生长激素分泌功能试验试验方法采血时间生理
性1．运动禁食4--8小时后，剧烈活动15--20分钟开始活动后20--40分钟2．睡眠晚间入睡后用脑电图监护Ⅲ～Ⅳ期睡眠时药物刺激1．胰岛素0．05--0．1U／kg，静注0，15，30，60，90，120分钟测血糖、GH、2．精氨酸
0.05／kg，用注射用水配成5％～10％溶液，30分钟静滴完0，30，60，90，120分钟测GH3．可乐定0．004mg／kg，1次口服同上4．左旋多巴10mg／kg，1次口服同上2．血GH的24h分泌谱测定正常人生长激素峰值与基值差别很大，24h的GH分泌量才能比较正确反映体内GH分泌情况，尤其是对GHND患儿，其GH分泌功能在药物刺激试验可为正常，但其24h分泌量则不足，夜晚睡眠时的GH峰值亦低。但该方法繁琐，抽血次数多，不易为病人接受。
3．胰岛素样生长因子（1GF—1）的测定IGF—1主要以蛋白结合的形式（1GF—BPs）存在于血循环中，其中以IGF—BP3为主（95％以上），IGF—BP3有运送和调节IGF—1的功能，其合成也受GH—IGF轴的调控，因此IGF—1和IGFBP3都是检测该轴功能的指标。两者分泌模式与GH不同，呈非脉冲式分泌，较少日夜波动，故甚为稳定，其浓度在5岁以下小儿甚低，且随年龄及发育变化较大，青春期达高峰，女童比男童早两年达高峰。目前一般可作为5岁到青春发育期前儿童GHD 筛查检测。该指标有一定的局限性，还受营养状态、性发育程度和甲状腺功能状况等因素的影响，判断结果时应注意。
4．其他辅助检查
（1）X线检查：常用左手腕掌指骨片评定骨龄。GHD患儿骨龄落后于实际年龄2岁或2岁以上。
（2）CT或MRI检查：已确诊为GHD的患儿，根据需要选择头颅CT或MRI检查，以了解下丘脑—垂体有无器质性病变，尤其对肿瘤有重要意义。5．其他内分泌检查GHD一旦确立，必须检查下丘脑—垂体轴的其他功能。根据临床表现可选择测定TSH、丁4或促甲状腺素释放激素（TRH）刺激试验和促黄体生成素释放激素（LHRH）刺激试验以判断下丘脑—垂体—甲状腺轴和性腺轴的功能。
[诊断和鉴别诊断]
1．诊断主要诊断依据：①身材矮小，身高落后于同年龄、同性别正常儿童第三百分位数以下；②生长缓慢，生长速率<4cm／年；③骨龄落后于实际年龄2年以上；④GH刺激试验示GH部分或完全缺乏；⑤智能正常，与年龄相称；⑥排除其他疾病影响。
2．鉴别诊断引起生长落后的原因很多，需与GHD鉴别的主要有：
（1）家族性矮身材：父母身高均矮，小儿身高常在第三百分位数左右，但其年生长速率大于4cm／年，骨龄和年龄相称，智能和性发育正常。
（2）体质性青春期延迟：在暂时性GHD中本症最具代表
性，属正常发育中的一种变异，多见于男孩。青春期开始发育的时间比正常儿童迟3—5年，青春期前生长缓慢，骨龄也相应落后，但身高与骨龄一致，青春期发育后其最终身高正常。父母一方往往有青春期发育延迟病史。
（3）先天性卵巢发育不全（Turner综合征）：女孩身材矮小时应考虑此病。Turner综合征的临床特点为：身材矮小、第二性征不发育、颈短、颈蹼、肘外翻、后发际低等。典型的Turner综合征与GHD不难区别，但嵌合型或等臂染色体所致者因症状不典型，应进行染色体核型分析以鉴别。
（4）先天性甲状腺功能减低症：该症除有生长发育落后、基础代谢率低、骨龄明显落后外，还有智能低下，故不难与GHD区别。但有些晚发性病例症状不明显，需借助血T4降低、TSH升高鉴别。
（5）骨骼发育障碍：各种骨、软骨发育不全等，均有特殊的面容和体态，可选择进行骨骼X线片检查以鉴别。
（6）其他内分泌代谢病引起的生长落后：先天性肾上腺皮质增生、性早熟、皮质醇增多症、粘多糖病、糖原累积病等各有其临床表现，易于鉴别。
[治疗]
1．生长激素基因重组人生长激素（recombinationhGH，rhGH）替代治疗已被广泛应用，目前大都采用0．1U／kg；·每日临睡前皮下注射一次，每周6—7次的方案。治疗应持续至
骨骺愈合为止。治疗时年龄越小，效果越好，以第一年效果最好，年增长可达到10cm以上，以后生长速度逐渐下降。在用rhGH治疗过程中可出现甲状腺素缺乏，故须监测甲状腺功能，若有缺乏适当加用甲状腺素同时治疗。
应用rhGH治疗副作用较少，主要有：①注射局部红肿，与rhGH制剂纯度不够以及个体反应有关，停药后可消失；②少数注射后数月会产生抗体，但对促生长疗效无显著影响；
③较少见的副作用有暂时性视乳头水肿、颅内高压等；④此外研究发现有增加股骨头骺部滑出和坏死的发生率，但危险性相当低。
恶性肿瘤或有潜在肿瘤恶变者、严重糖尿病患者禁用rhGH。
2．促生长激素释放激素（GHRH）
目前已知很多GH缺乏属下丘脑性，故应用GHRH可奏效，对GHND有较好疗效，但对垂体性GH缺乏者无效。一般每天用量8～30t~g／kg，每天分早晚1次皮下注射或24h皮下微泵连续注射。
3．口服性激素蛋白同化类固醇激素有①氟羟甲睾酮（Fluoxymesterlone）每天2．5mg／m2，②氧甲氢龙（Oxandvolone）每天0．1—0．25mg／kg，③吡唑甲氢龙每日0．05mg／kg，均为雄激素的衍生物，其合成代谢作用强，雄激素的作用弱，有加速骨骼成熟和发生男性化的副作用，
故应严密观察骨骼的发育。苯丙酸诺龙（Durabolin）目前已较少应用。
同时伴有性腺轴功能障碍的GHD患儿骨龄达12岁时可开始用性激素治疗，男性可注射长效庚酸睾酮25mg，每月一次，每3月增加25mg，直至每月l00mg；女性可用炔雌醇1～2ug ／日，或妊马雌酮（premarin）自每日0．3mg起酌情逐渐增加，同时需监测骨龄。
内科学(第七版)内分泌系统疾病第五章 生长激素缺乏性侏儒症
第五章生长激素缺乏性侏儒症生长激素缺乏性侏儒症(growth hormone deficiency dwarfism，GHD)又称垂体性侏儒症(pituitary dwarfism)，是指在出生后或儿童期起病，因下丘脑一垂体一胰岛素样生长因子(IgtF-1)生长轴功能障碍而导致生长缓慢，身材矮小，但比例匀称。按病因可为特发性和继发性两类；按病变部位可分为垂体性和下丘脑性两种；可为单一性GH缺乏，也可伴有腺垂体其他激素缺乏。本病多见于男性，男：女之比为3～4：1。 【病因和发病机制】 (一)特发性生长激素缺乏性侏儒症 病因不明，可能由于下丘脑一垂体及其IGF轴功能的异常，导致GH分泌不足所引起。1／3者为单纯缺GH，2／3者同时伴垂体其他激素缺乏。自生长激素释放激素(GHRH)合成后，约3／4的患者在接受GHRH治疗时，GH水平升高，生长加速，从而明确了大部分患者的病因在下丘脑，缺的是GHRH。分子生物学研究已明确这些患者可存在决定下丘脑-垂体发育的转录因子基因(如PROPI，POUIFI，Hesxl)的突变，或GHRH—GH—IGF-1生长轴有关激素或受体基因的突变。转录因子突变多表现为复合性垂体激素缺乏，如GH、PRL、TSH、促性腺激素。 (二)继发性生长激素缺乏性侏儒症 本病可继发于下丘脑-垂体肿瘤，最常见者为颅咽管瘤、神经纤维瘤；颅内感染(脑炎、脑膜炎)及肉芽肿病变；创伤、放射损伤等均可影响腺垂体下丘脑功能，引起继发性生长激素缺乏性侏儒症。 (三)原发性生长激素不敏感综合征 本综合征是由于靶细胞对GH不敏感而引起的一种矮小症，Laron综合征是其典型代表。本病多呈常染色体隐性遗传。其病因复杂多样，多数由GH受体(GHR)
生长激素缺乏症
生长激素缺乏症 生长激素主要是脑垂体分泌的激素类型，主要是主宰着人的生长发育以及常见的功能性的生长，所以生长激素对于人体有很高的临床意义，在生活中常见的疾病就是生长激素缺乏症，生长激素的是人类促进生长的影响的身高的因素很多，在儿童和青少年时期的主要是由于垂体分泌不足或者是缺乏都会出现一个生 长的影响。 生长激素缺乏症其他的原因还有一些营养不良种族遗传以 及社会心理因素，具体疾病包括内分泌以及脑部疾病都会导致一些生长激素缺乏，所以在生活中的缺乏那也是有常见的表现的。 特发性生长激素缺乏症患儿出生时身长、体重往往正常，数月后才开始生长发育延缓，但常不被发觉，多在2～3岁后和同龄儿童的差别愈见显著，但生长并不完全停止，只是生长速度极为缓慢，一般每年不超过4～5cm。成年后身高一般不超过130cm。骨龄幼稚，骨骺久不融合，牙成熟迟缓。体态一般尚匀称，成年后多仍保持童年体型和外貌，皮肤较细腻而干燥，有皱纹，皮下
脂肪可略丰满。 患者至青春期，性器官不发育，第二性征缺如。男性生殖器小，与幼儿相似，睾丸细小，多伴有隐睾症，无胡须;女性表现为原发性闭经，乳房不发育。单一生长激素缺乏者可出现性器官发育与第二性征，但往往明显延迟。部分病人尚有TSH和(或)促肾上腺皮质激素(ACTH)缺乏的表现，但多数仅在内分泌激素检查时发现。 智力发育一般正常，学习成绩与同年龄者无差别，但年长后常因身材矮小而抑郁寡欢，不合群，有自卑感。 以上就是生长激素缺乏症的常见现象，主要是智力发育正常但呢因为身材矮小不合群有自闭的现象，主要用一些药物来进行补充，现在在预防护理方面的有明显的家族遗传可以做一些染色体的检查，做好一些保健避免的一些产生的脑部的受损，所以在日常生活中的疾病一定要及时的进行检查。
矮小儿童生长激素药物激发试验的护理
矮小儿童生长激素药物激发试验的护理 生长激素缺乏症（GHD）是指由于先天或后天获得因素导致垂体前叶生长激素分泌不足，是 导致儿童身材矮小的重要原因之一。正常人血清生长激素（GH）值很低，且呈脉冲式分泌， 受各种因素影响，故随意取血测定血清GH水平对诊断生长激素缺乏症无临床意义[1]。目前 生长激素药物激发试验仍然是评价GH分泌和诊断GHD的可行手段，且是一种适合儿童的有效、简便、安全的检测手段。本文旨在对矮小儿童进行生长激素药物激发试验期间的护理工 作进行总结，以供同道参考。 1临床资料 本组儿童共202例，年龄3—15岁，男126例，女76例，身高均低于同龄同性别儿童的均 数减2个标准差。 2试验方法 本组儿童均采用精氨酸和可乐定两种药物做激发GH分泌试验。精氨酸—通过α-受体的介导 作用，抑制下丘脑生长激素抑制激素(GHIH/SRIH)的分泌，从而刺激垂体分泌GH；可乐定—属选择性α-肾上腺素能增强剂,作用部位在中枢神经系统α-肾上腺素能受体，刺激下丘脑生长 激素释放激素（GHRH）释放，以促进GH的应答反应[2]。 激发GH分泌试验通过观察外周血GH反应，以判断垂体GH分泌能力。 CH峰值在药物刺激试验过程<5ug/L即为生长激素完全缺乏（GHD），介于5-10/L之间为部 分缺乏（pGHD），>10ug/L则属正常。由于任何一种刺激试验都有15%的假阳性率，因此， 必须在两项刺激试验结果都不正常时方能确诊GHD。 2.1精氨酸激发生长激素分泌试验 试验前禁食8小时，采0时血2ml测GH，给予静脉滴注精氨酸，剂量为0.5g/kg体重，最大剂量不超过30g ，用注射用水稀释成10%溶液于30min内滴入，静脉滴注结束后30 min、60 min、90 min分次采血2ml测GH，用1：1000肝素钠1ml加生理盐水9ml配制成肝素稀释液 注入头皮针管内，维持采血间隔期间的静脉通道。 2.2 可乐定激发生长激素分泌试验 在精氨酸激发生长激素分泌试验次日进行，试验前禁食8小时，采0时血2ml测GH，给予 可乐定口服，按4 ug/kg（或0.15mg/m2 体表面积）计算，可乐定片剂为75ug/片,每次用药最多不超过2片，体弱者可适当减少剂量，服药后分别于30min、60 min、90 min采血2ml测GH，维持静脉通道方法同精氨酸激发生长激素分泌试验。 3 护理 3.1 首先做好患儿及家长的心理护理 患儿由于身材矮小,容易产生不同程度的自卑、抑郁心理，在得知需多次采血时还会非常恐惧、紧张，所以在接待患儿时护士言谈要耐心、细心，语言亲切、态度和蔼，告诉患儿及家长禁 食及做试验的目的和重要性，解释采血方法、过程及注意事项，以缓解其恐惧心理，增加患 儿的依从性；要注意尊重、理解患儿的心理，用表扬、鼓励等方法保护患儿的自尊心，创造 轻松、愉快的环境；可多个患儿同室同做，家长离开,让孩子间互相鼓励，去除孩子的娇气， 也减轻家长焦虑。 3.2 药物副作用的观察
生长激素缺乏性侏儒
一、GH的分泌呈节律性脉冲式释放：脉冲的周期与年龄有关，人一生中青春期GH分泌最多，平均每天 8次，平均约60卩g/kg ? 24小时，青春期后随着年龄增长，分泌量逐渐减少；脉冲的周期与睡眠有关，夜间11:00----凌晨2:00点分泌最多；此外还会受到体育锻炼、血糖的影响。 二、GH的生理作用： 促进生长：促进骨、软骨、肌肉及其他结缔组织的分裂增殖和蛋白质合成，促进骨骼及肌肉的生长发育，对大脑发育无影响。 调节代谢：促进蛋白质代谢，总效应是合成＞分解，促进脂肪的氧化分解，提供能量，减少外周组织摄取和利用葡萄糖，血糖升高；有利于机体生长和修复。 三、GH的调节：睡眠、饥饿、低血糖、应激、运动、甲状腺激素、性激素等因素促进下丘脑生长激素释放激素合成，减少生长激素释放抑制激素的合成，使腺垂体生长激素的分泌增加，血液中的生长激素及胰岛素样因子对下丘脑及腺垂体存在抑制作用，从而达到三者间平衡。 四、生长激素缺乏性侏儒症的定义：（GHD又称垂体性侏儒症是指在出生后或儿童期起病，因下丘脑- 垂体-胰岛素样生长因子（IGF-1 ）生长轴功能障碍而导致生长缓慢，身材矮小，但比例匀称。 五、GH D缶床表现： 躯体生长迟缓：患者出生时身长、体重往往正常，数月后躯体生长迟缓，3岁以下低于每年7cm 3岁至青春期每年不超过4?5cm体态一般尚匀称，成年后多仍保持童年体形和外貌，皮肤较细腻，有皱纹，皮下脂肪有时可略丰满，营养状态一般良好。成年身高一般不超过130cm 性器官不发育或第二性征缺乏：患者至青春期，性器官不发育，第二性征缺如。男性生殖器小， 与幼儿相似，睾丸细小，多伴隐睾症，无胡须；女性表现为原发性闭经，乳房不发育。单一性GH缺乏 者可出现性器官发育与第二性征，但往往明显延迟。智力与年龄相称； ④骨骼发育不全：X线摄片可见长骨均短小，骨龄幼稚，骨化中心发育迟缓，骨骺久不融合。 ⑤Laron侏儒症患者有严重GH缺乏的临床表现，如身材矮小，肥胖，头相对较大，鞍鼻，前额凸 出，外生殖器和睾丸细小，性发育延迟。 ⑥继发性生长激素缺乏性侏儒症鞍区肿瘤所致者可有局部受压及颅内压增高的表现，如头痛、视力减退与视野缺损等。 六、GHD^断： ①身材矮小，身高年均增长＜4cm为同年龄同性别正常人均值-2SD （标准差）以下，性发育缺失。 ②骨龄检查较实际年龄落后2年以上。 ③GH激发试验：包括生理性激发（睡眠、禁食和运动）和药物（胰岛素低血糖、精氨酸、左旋多巴、 可乐定）激发两类，本病患者经兴奋后GH峰值常低于5卩g/L,而正常人则可超过10卩g /L。 ④自主性GH分泌测定：每隔20分钟采血，连续12?24小时，计算平均GH分泌量、脉冲数及幅度。 ⑤测定IGF-1水平可反应GH的分泌状态。⑥IGFBP3测定可反应GH的分泌状态。 ⑦GHR兴奋试验：兴奋后GH峰值超过5卩g/L者为下丘脑性GHD低于5卩g/L者为垂体性GHD但严
2020过渡期生长激素缺乏症诊断及治疗专家共识
2020过渡期生长激素缺乏症诊断及治疗专家共识 过渡期是指从青春期后期线性生长结束（生长速率＜1.5~2.0 cm/年）到完全成熟为成年个体之间的阶段，此阶段的青少年仍然处于生理、心理各个方面转变的时期，线性身高增长停止但体成分进一步改善，骨量逐渐达到峰值，此阶段历时6~7年[1]。在此期间发生或由儿童期完全性生长激素缺乏症（growth hormone deficiency，GHD）延续而来仍持续存在的称为过渡期生长激素缺乏症（transition growth hormone deficiency，TGHD）。TGHD如终止重组人生长激素（recombinant human growth hormone，rhGH）替代治疗，可能导致过渡期或成年期出现多种并发症，因此应该考虑持续使用rhGH替代治疗[2]。鉴于此部分患者最初由儿科医生诊治，因此儿科医生有必要尽早向患者提供过渡期的医学资讯，并与成人内分泌科医生密切合作，帮助患者顺利过渡到成人阶段。但TGHD的诊断、治疗仍缺少共识指导，在实践应用中易产生困惑，可能导致TGHD诊断延误、治疗不足及轻易停药。为逐步完善TGHD患者的诊治和管理，中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组和中华儿科杂志编辑委员会组织有关专家，在参考国内外最新研究成果和诊断及治疗指南的基础上，制定本共识。旨在帮助儿科内分泌专业医生对TGHD进行规范诊断及治疗，也为成人内分泌科医生参与过渡期管理提供参考。
由于TGHD以往认识不多，缺乏大型研究数据，尤其是临床随机双盲对照研究和高质量Meta分析研究，因此在本共识中未标注证据等级。但为便于临床实践应用，根据学组专家讨论，在本共识中以推荐等级表示，以期规范其临床应用，更好地服务于临床。将推荐等级分为强、中、弱及专家意见4类（推荐强度强：国际学会指南强推荐，有循证证据；推荐强度中：国际学会指南中等推荐，暂无循证依据，但学组≥80％专家同意；推荐强度弱：国际学会指南弱推荐，暂无循证依据，但学组≥80％专家同意；专家意见：国际学会指南有专家意见，暂无循证依据，但学组≥80％专家同意）。 一、TGHD的评估及诊断 （一）TGHD的常见病因和主要表现 大多数TGHD是由儿童期完全性GHD延续而来。影像学证实鞍区和（或）鞍上区先天性结构异常、获得性下丘脑－垂体疾病如颅咽管瘤、直接影响下丘脑－垂体区域的手术或大剂量放疗以及由明确基因变异导致 的生长激素分泌功能异常者为TGHD高度疑似，可能存在永久性GHD（推荐强度：中）。部分TGHD是由于下丘脑和（或）垂体结构破坏或功能损害导致在达到终身高后才发生的GHD的症状和表现。在过渡期初发的GHD临床表现通常是非特异性的，但长时间的生长激素缺乏会导致包括肌肉组织减少、脂肪组织增加、向心性肥胖等身体组分的改变，血清总胆
过渡期生长激素缺乏症诊断及治疗专家共识(2020完整版)
过渡期生长激素缺乏症诊断及治疗专家共识（2020完整版） 过渡期是指从青春期后期线性生长结束（生长速率<1.5~2.0 cm/年）到完全成熟为成年个体之间的阶段，此阶段的青少年仍然处于生理、心理各个方面转变的时期，线性身高增长停止但体成分进一步改善，骨量逐渐达到峰值，此阶段历时6~7年[1]。在此期间发生或由儿童期完全性生长激素缺乏症（growth hormone deficiency，GHD）延续而来仍持续存在的称为过渡期生长激素缺乏症（transition growth hormone deficiency，TGHD）。TGHD如终止重组人生长激素（recombinant human growth hormone，rhGH）替代治疗，可能导致过渡期或成年期出现多种并发症，因此应该考虑持续使用rhGH替代治疗[2]。鉴于此部分患者最初由儿科医生诊治，因此儿科医生有必要尽早向患者提供过渡期的医学资讯，并与成人内分泌科医生密切合作，帮助患者顺利过渡到成人阶段。但TGHD的诊断、治疗仍缺少共识指导，在实践应用中易产生困惑，可能导致TGHD诊断延误、治疗不足及轻易停药。为逐步完善TGHD患者的诊治和管理，中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组和中华儿科杂志编辑委员会组织有关专家，在参考国内外最新研究成果和诊断及治疗指南的基础上，制定本共识。旨在帮助儿科内分泌专业医生对TGHD进行规范诊断及治疗，也为成人内分泌科医生参与过渡期管理提供参考。 由于TGHD以往认识不多，缺乏大型研究数据，尤其是临床随机双盲对照研究和高质量Meta分析研究，因此在本共识中未标注证据等级。但
为便于临床实践应用，根据学组专家讨论，在本共识中以推荐等级表示，以期规范其临床应用，更好地服务于临床。将推荐等级分为强、中、弱及专家意见4类（推荐强度强：国际学会指南强推荐，有循证证据；推荐强度中：国际学会指南中等推荐，暂无循证依据，但学组≥80%专家同意；推荐强度弱：国际学会指南弱推荐，暂无循证依据，但学组≥80%专家同意；专家意见：国际学会指南有专家意见，暂无循证依据，但学组≥80%专家同意）。 一、TGHD的评估及诊断 （一）TGHD的常见病因和主要表现 大多数TGHD是由儿童期完全性GHD延续而来。影像学证实鞍区和（或）鞍上区先天性结构异常、获得性下丘脑-垂体疾病如颅咽管瘤、直接影响下丘脑-垂体区域的手术或大剂量放疗以及由明确基因变异导致的生长激素分泌功能异常者为TGHD高度疑似，可能存在永久性GHD（推荐强度：中）。部分TGHD是由于下丘脑和（或）垂体结构破坏或功能损害导致在达到终身高后才发生的GHD的症状和表现。在过渡期初发的GHD 临床表现通常是非特异性的，但长时间的生长激素缺乏会导致包括肌肉组织减少、脂肪组织增加、向心性肥胖等身体组分的改变，血清总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯水平升高，高密度脂蛋白胆固醇水平降低等脂质代谢异常[3,4]，胰岛素抵抗、心血管疾病风险增加[3,5]，骨量减少、
垂体瘤术后生长激素激发试验安全性观察与护理
垂体瘤术后生长激素激发试验安全性观察与护理 北京三博脑科医院——闫长祥教授 垂体瘤病友群：249160280 垂体瘤女性专群：250241956 成人生长激素缺乏症(adultgrowthhormonedeficiency，AGHD)的病因复杂，鞍区肿瘤以及手术是造成AGHD的主要原因之一。AGHD可能引起患者身体组分改变,发生脂质代谢紊乱，有形成动脉血栓的倾向，骨密度下降，肌肉力量减低，影响患者的工作及活动，引起生活质量下降[1]。由于生长激素（growthhormone，GH）的分泌具有节律性、脉冲分泌的特点[2]，单次采血对于生长激素缺乏症的诊断意义较小[3]，多次采血测定每日的GH谱虽然较为理想，但由于取血次数太多，临床多不采用，因此多采用生长激素激发试验来进行诊断。目前常用的生激素激发试验主要有胰岛素耐量试验（insulintolerancetest,ITT）、左旋多巴GH 兴奋试验等，ITT因具有更高的灵敏度和特异度而被视为金标准，其常见不良反应为低血糖[4]。但由于鞍区肿瘤术后患者升糖激素（如皮质醇、生长激素等）储备能力差，一旦发生低血糖，可诱发垂体危象甚至危及生命，需要紧急处理低血糖及垂体危象[5]。本研究前瞻性地观察了15例成人垂体肿瘤术后患者用ITT探测生长激素储备功能，探讨ITT生长激素激发试验中的安全性与临床护理要点。 对象与方法 1.11.研究对象所有研究对象均为首都医科大学附属北京天坛医院内分泌科2009年11—12月的住院患者，男性4例，女性11例，年龄22～56岁，病程2个月至8年。完成研究的受试者共15例，其中垂体无功能大/巨大腺瘤11例、催乳素大/巨大腺瘤患者4例，均为我院神经外科经蝶或开颅术后患者。 1.22入组标准（1）年龄20～60岁；（2）垂体泌乳素瘤和无功能性腺瘤术后；（3）手术后时间≥6个月；（4）除GH外，其他垂体前叶功能减低可用相应生理剂量激素替代治疗，包括术后仍服用溴隐亭的患者；（5）患者知情同意并签署知情同意书。 1.32排除标准（1）有恶性肿瘤病史的患者。（2）合并糖尿病患者。（3）有颅内高压的患者。（4）有严重肝肾功能障碍的患者，丙氨酸氨基转移酶＞正常上限2倍，肌酐＞正常上限2倍。（5）有心脏病史的患者，包括缺血性心脏病、致死性心律失常、心功能不全等。（6）有癫疒间发作史的患者。（7）妊娠期患者、哺乳期患者。（8）严重高血压患者，高血压Ⅲ级，血压＞180/110mmHg（1mmHg=0.133kPa）。（9）正在进行抗抑郁治疗、免疫抑制治疗、化疗、放疗（治疗垂体疾病除外）患者。（10）有其他影响治疗效果及疗效观察的疾病。（11）精神病患者。 1.42研究方法试验前禁食10h，停用当日口服药和替代治疗靶腺激素（如糖皮质激素、甲状腺激素等）。试验时留置静脉套管针备用。患者平卧，静脉缓慢推注短效人胰岛素0.1～0.15U/kg（生理盐水10mL稀释后），5min推完。于静脉推注短效人胰岛素前30min，推注前即刻，推注后第30、第45、第60、第90、第120分钟各采血3.5mL做生长激素及静脉血糖测定，同时测量相应时间点的末梢血糖以及各时点的心率和血压，并观察和记录患者的低血糖症状。末梢血糖的监测采用强生稳步型血糖仪。 1.52判断标准安全性观察指标及评价标准：此实验最主要会出现低血糖等不良反应，严重时可出现重度低血糖，严重危害患者健康，本试验以观察患者出现低血糖的不同表现及严重程度[6]作为安全性的评价指标。受试者经ITT后,意识及血糖恢复正常，预后均良好[7]。
生长激素缺乏症
疾病名：生长激素缺乏症 英文名：growth hormone deficiency 缩写： 别名：pituitary dwarfism；垂体性侏儒症；多发营养不良性侏儒；生长激素缺乏；下丘脑-垂体-IGF-1生长轴功能障碍及生长落后 ICD号：E23.6 分类：内分泌科 概述：生长激素(GH)是人体促进生长的主要因素。影响身高的因素很多，在儿童、青少年时期，垂体GH分泌不足或缺乏，患者的生长都会出现明显障碍。其他原因还有营养不良、种族遗传、社会心理因素、多种躯体疾病包括内分泌与非内分泌性疾病等。如果身高低于同民族、同年龄的30%以下，或成人身高小于120cm，就是侏儒症(dwarfism)。 故无论是下丘脑或垂体周围病变致GHRH-GH生成或输出障碍(如垂体性侏儒症)，或GH受体缺陷(如Laron侏儒症)或周围组织对IGF不敏感(如非洲侏儒)均可致生长迟缓，身材矮小见表。生长激素缺乏症(growth hormone deficiency dwarfism，GHD)又称垂体性侏儒症(pituitary dwarfism)，是指自婴儿期或儿童期起病的腺垂体生长激素缺乏而导致生长发育障碍。其病因可为特发性或继发性；可由于垂体病变(垂体性)或下丘脑和(或)垂体柄病变导致生长激素缺乏(下丘脑性)；可为单一生长激素缺乏，也可伴腺垂体其他激素缺乏。GHD多见于男性。 流行病学：生长激素缺乏症是儿科内分泌疾病中比较常见的疾病，根据北京协和医院1987年调查研究结果显示：北京城市学龄儿童及青少年中，特发性生长激素缺乏症 (IGHD)发病率为1/8644。国外报道IGHD约占全部矮小症患者的50%，我国广大农村地区受卫生条件的限制，估计发病率高于城市。病因： 1特发性生长激素缺乏症 占此类病人的绝大多数,其具体原因尚不十分清楚。现有的资料表明,大多数特发性生长激素缺乏症的原因病变在下丘脑,其生长激素释放激素(GHRH)的释放明显减少，一些尸检资料发现，垂体前叶内有足够的生长激素细胞数目与相当的细胞内生长激素储存，这些患儿对用GHRH及其类似物治疗的反应良C D D C D D C D D C D D
第二节 生长激素缺乏症
第二节生长激素缺乏症 生长激素缺乏症（growthhormonedeficiency，GHD）是由于垂体前叶合成和分泌生长激素（growthhormone，GH）部分或完全缺乏，或由于结构异常、受体缺陷等所致的生长发育障碍性疾病。其身高处在同年龄、同性别正常健康儿童生长曲线第三百分位数以下或低于两个标准差，符合矮身材（shortstature）标准。发生率约为20／10万～25／10万。 [生长激素的合成、分泌和功能] 人生长激素（hGH）是由垂体前叶细胞合成和分泌，191个氨基酸组成的单链多肽，分子量22KD，其编码基因GHl于17q22—24。在血循环中，大约50％的GH与生长激素结合蛋白（GHBP）结合，以GH—GHBP复合物的形式存在。生长激素的释放受下丘脑分泌的两个神经激素，即促生长激素释放激素（GHRH）和生长激素释放抑制激素（somatostatin，SRIH 或GHIH）的调节。GHRH是含有44个氨基酸残基的多肽，促进垂体GH分泌细胞合成分泌GH；SRIH是环状结构的14肽，抑制多种促分泌剂对GH的促分泌作用。垂体在这两种多肽的相互作用下以脉冲方式释放hGH，而中枢神经系统则通过多巴胺、5—羟色胺和去甲肾上腺素等神经递质调控着下丘脑GHRH和SRIH的分泌。 hGH可以直接作用于细胞发挥生物效应，但其大部分功能必须通过胰岛素样生长因子（insutin—likegrowthfactor，IGF）
介导。人体内有两种IGF，即IGF—I和IGF—Ⅱ。IGF—I是分子量为7．5KD的单链多肽，其基因位于12q22—24.1，分泌细胞广泛存在于肝、肾、肺、心、脑和肠等组织中，合成主要受hGH的调节，亦与年龄、营养和性激素水平等因素有关。合成的IGF—I大都以自分泌或邻分泌方式发挥其促生长作用。IGF—Ⅱ的作用尚未阐明。血循环中hGH及IGF—工的浓度可反馈调节垂体hGH的分泌，或间接作用于下丘脑抑制GHRH 的分泌，并可刺激SRIH分泌。在诸种因素共同作用下，hGH 自然分泌呈脉冲式，约每2小时出现一个峰值，夜间入睡后分泌量高，且与睡眠深度有关；白天空腹时和运动后偶见高峰。出生婴儿血清GH水平高，分泌节律尚未成熟，因此睡—醒周期中GH水平少有波动。生后2～3周，血清GH浓度开始下降，分泌节律在生后2个月开始出现。儿童期每日GH分泌量超过成人，在青春发育期分泌量更高。 hGH的基本功能是促进生长，同时也是体内代谢途径的重要调节因子，调节多种物质代谢。①促生长效应：促进人体各种组织细胞增大和增殖，使骨骼、肌肉和各系统器官生长发育，骨骼的增长即导致身体长高。②促代谢效应：hGH 的促生长作用的基础是促合成代谢，可促进蛋白质的合成和氨基酸的转运和摄取；促进肝糖原分解，减少对葡萄糖的利用，降低细胞对胰岛素的敏感性，使血糖升高；促进脂肪组织分解和游离脂肪酸的氧化生酮过程；促进骨骼软骨细胞增
2020年生长激素缺乏性侏儒症
2020年生长激素缺乏性侏儒症 什么是生长激素缺乏性侏儒症，发病机制是？ 1.什么是生长激素缺乏性侏儒症？ 生长激素缺乏性侏儒症（又称垂体性侏儒症）是指在出生后或儿童期起病，因生长激素（GH）缺乏或对GH不敏感引起的生长发育障碍，患者身材矮小但身体比例匀称。 2.GH缺乏性侏儒症的病因及发病机制是？ 目前，有关原发性GH缺乏性侏儒症病因尚不明确，继发性病因主要包括： ?肿瘤、创伤、脑部放射治疗导致的下丘脑、垂体损伤； ?呼吸道细菌感染、伤寒、猩红热、病毒感染等感染引起GH分泌障碍； ?营养不良、蛋白质代谢失常引起的生长素介质合成不足。 GH缺乏性侏儒症的临床表现有哪些？
1.躯体生长迟缓，“小老人”表现 患者出生时身长、体重往往正常，数月后躯体生长迟缓，多在1-3岁后和同龄儿童的差别愈见显著，但生长并不完全停止，只是生长速度极为缓慢，身高每年平均增长一般不超过4~5cm，身材比例同儿童期，为“小老人”表现。 2.骨骼发育不全 成年身高一般不超过130cm。骨化中心发育迟缓，骨骺久不融合，骨龄延迟。 3.性器官不发育或第二性征缺乏 男性：生殖器小，多伴隐睾症，前列腺小，无精子，无性欲，无胡须，音调如小孩。； 女性：表现为原发性闭经，乳房不发育，无成年女性体态。 4.智力与年龄相称 智力一般正常，年长后易患抑郁症。
5.头痛及视力缺损 继发性生长激素缺乏性侏儒症若是鞍区肿瘤所致者，可有局部受压及颅内压增高的表现，如头痛、视力减退与视野缺损等。 GH缺乏性侏儒症的诊断标准 1.患儿存在生长障碍，身高低于我国同龄、同性别正常儿童相应身高的2个标准差以上，骨龄比实际年龄延后2年以上，身高速度每年小于4cm。 2.部分患儿可伴有尿崩症或甲状腺功能低下。 3.明确GH缺乏原因及患儿生长障碍的原因是否由GH不足引起。 GH缺乏性侏儒症的治疗原则 治疗主要包括病因的防治及激素替代治疗两个方面。激素治疗包括：GH、促生长激素释放激素（GHRH）、雄性激素、绒毛膜促性腺激素、甲状腺激素。 1.重组人生长激素（r-hGH）
生长激素缺乏症护理常规及健康教育
生长激素缺乏症护理常规及健康教育 生长激素缺乏症是由于垂体前叶合成和分泌生长激素部分或完全缺乏，或由于结构异常、受体缺陷等所致的生长发育障碍性疾病，致使身高低于同年龄、同性别、同地区正常健康儿童平均身高2个标准差（-2SD）或在小儿生长曲线第3百分位数以下。 【护理常规】 1.生长激素激发试验护理 （1）心理护理:试验前向患儿及其家长耐心解释试验的方法、过程、持续时间和可能出现的不良反应，消除患儿对采血的恐惧心理，并以鼓励、表扬等方式取得患儿的合作。 （2）保持静脉通路的通畅:操作时选择上肢较粗、直的静脉进行穿刺，严格无菌操作，保证留置针固定良好，指导患儿保持良好的体位，避免患儿上肢下垂，防止留置针回血阻塞、扭曲而致采血不畅。保持穿刺部位干燥，患儿出汗时要及时更换透明贴，以防留置针脱出而给患儿增加痛苦。每次采血后用0.9%氯化钠溶液通管，并在下次采血前弃去留置针内的0.9%氯化钠溶液，以免影响试验结果。 （3）病情观察与护理 ①病情观察:在试验过程中，监测患儿的生命体征。在左旋多巴刺激试验过程中，注意患儿有无恶心、呕吐、腹痛等胃肠道的不适症状。在胰岛素刺激试验中，观察患儿有无饥饿、头晕、面色苍白、全身出冷汗、四肢无力等低血糖症状。在激发试验中注意患儿有无呼吸
改变及出现皮疹等变态反应。 ②护理:在试验前1h嘱患儿卧床休息，注意保暖，并给予持续动态心电监护。对出现腹痛的患儿，给予热水袋热敷，水温不宜超过52℃，以免烫伤，同时给予轻揉腹部，缓解胃肠道的不适。对出现恶心、呕吐的患儿，给予头偏向一侧，备好污物桶及时清理呕吐物，呕吐后协助漱口。试验结束后给予热饮、软食，减轻胃肠道的症状。患儿有头晕、面色苍白、饥饿感，出冷汗、四肢无力等低血糖症状，嘱患儿保持安静，鼓励患儿坚持到底，对低血糖症状明显的患儿立即给予10%葡萄糖10～20ml口服，并严密观察患儿反应情况，试验结束立即给予进食，待症状消失后才可以离床活动。 2.用药指导促进生长发育，应掌握药物的用量。若使用促合成代谢激素时，必须随访骨龄发育情况，以防最终身高过矮。密切观察病情，有无甲状腺功能减低及低血糖表现，有无颅内高压症状，一旦发现及时报告，给予相应处理。 3.心理护理多与患儿沟通，鼓励患儿表达自己的感情。鼓励多与他人和社会进行交往，以帮助其适应日常生活、社会活动，促使患儿能正确对待自己的形象改变。 【健康教育】 1. 用药期间严密随访骨龄发育情况。 2.提供有关激素替代治疗的信息和教育资料。 3.心理支持:与患儿及其家长建立良好的信任关系，鼓励患儿表达自己的情感及想法，提供其与他人及社会交往的机会，帮助其正确