Arecoline_毒蕈碱乙酰胆碱受体激动剂_300-08-3_Apexbio
药物化学胃动力药和止吐药考点归纳
第二十九章胃动力药和止吐药 第一节胃动力药 也称为促动力药，临床作用：治疗反流症状、反流性食管炎、消化不良、肠梗阻等 本节的代表药按作用机制分三类： 1.多巴胺D2受体拮抗剂甲氧氯普胺 2.外周性多巴胺D2受体拮抗剂多潘立酮 3.通过乙酰胆碱起作用西沙必利、伊托必利、莫沙必利 （一）甲氧氯普胺 考点： 1.结构为苯甲酰胺类似物，无局麻和抗心律失常作用 2.机制：中枢性和外周性多巴胺D2受体拮抗剂，具促动力和止吐双重作用 3.第一个用于临床的促动力药 4.大剂量使用多巴胺D2受体拮抗剂，实际起着5-HT3受体拮抗剂的作用，（由于多巴胺D2受体和5-HT3受体有相似的分布），故大剂量时用作止吐药。用于肿瘤化疗引起的各种呕吐。 5.副作用：易通过血脑屏障和胎盘屏障，有中枢神经系统的副作用（锥体外系症状），常见嗜睡和倦怠。孕妇、哺乳期妇女、小儿、老年人应慎用。 （二）多潘立酮 考点： 1.结构含两个苯并咪唑-2-酮 2.作用机制：外周性多巴胺D2受体拮抗剂 3.副作用小。（由于极性较大，不能透过血脑屏障，故较少甲氧氯普胺的中枢神经系统的副作用。） 4.生物利用度低，原因是几乎全部在肝内代谢，生成N-去烃化物和羟基化物，无活性。饭后服用多潘立酮，其生物利用度会增加。 5.用于促进胃动力及止吐。 （三）伊托必利（新）
考点： 1.结构为苯甲酰胺类似物 2.双重机制：阻断多巴胺D2受体和抑制乙酰胆碱酯酶。 3.副作用少。 4.代谢：代谢不依赖于细胞色素P450，故不会发生药物代谢方面的相互作用。 二甲氨基发生代谢。（包括N-2去甲基、脱氨基和氧化反应形成羧酸及N-2氧化物形式。） （四）莫沙必利 考点： 1.结构为苯酰胺衍生物 2.新型胃动力药，是强效、选择性5-HT4受体，无导致QT间期延长和室性心律失常作用。 3.作用特点：不良反应小，耐受性好。（与多巴胺D2受体无亲和力，对肾上腺素受体和毒蕈碱受体均无亲和力）。 4.代谢：有活性的产物为脱4-氟苄基莫沙必利，具有5-HT3受体阻断作用。 第二节止吐药 按其拮抗的受体可分为： 1.抗乙酰胆碱受体止吐药（伊托必利） 2.抗多巴胺D2受体止吐药（甲氧氯普胺、多潘立酮） 3.新型的5-HT3受体拮抗剂（词干司琼） 本节学习建议： 1.5-HT3受体拮抗剂类止吐药的词干均为“司琼” 2.共有5个代表药：昂丹司琼、格拉司琼、托烷司琼、帕洛诺司琼和阿扎司琼。用于癌症患者因化疗或放疗引起的呕吐 3.结构均有吲哚甲酰胺或其电子等排体吲哚甲酸酯，连接的脂杂环大都较为复杂，通常接的是托品烷或类似的含氮双环。 4.以昂丹司琼为重点，其它比照不同的结构和特点 （一）盐酸昂丹司琼
(江苏专用版)2020版高考化学总复习专题八第3讲有机物的推断与合成练习(含解析)
精品文档，欢迎下载 如果你喜欢这份文档，欢迎下载，另祝您成绩进步，学习愉快！ 第3讲有机物的推断与合成 非选择题 1.(2018苏州期初调研)黄酮类化合物具有抗肿瘤活性,6-羟基黄酮衍生物的合成路线如下: (1)反应④中加入的试剂X的分子式为C7H5OCl,X的结构简式为。
(2)已知。请写出以和CH3COOH为原料制备的合成路线流程图(无机试剂任选,合成路线流程图示例见本题题干)。 答案(1) (2) 解析(1)D与E对比,E中多出“”,结合X的分子式C7H5OCl,可写出X的结构简式为。 (2)对比要合成的有机物与原料对甲基苯酚知,要在对甲基苯酚的酚羟基邻位上多一个乙基,可以模仿流程中A至B,先产生“—COCH3”,再将羰基去除,结合信息,可用“邻苯二酚硼烷、(S)—CBS”将羰基转化为羟基,然后再将羟基消去生成碳碳双键,最后用H2将碳碳双键加成,即可得目标产物。 2.(2018盐城三模)托特罗定(G)是毒蕈碱受体拮抗剂,其一种合成路线流程图如下:
(1)C中含氧官能团名称为和。 (2)D生成E的反应类型为。 (3)化合物X 的分子式为C9H8O2,写出X的结构简式: 。 (4)写出同时满足下列条件的C的一种同分异构体的结构简式: 。 能发生水解反应,两种水解产物均能与FeCl3溶液发生显色反应且分子中均只有4种不同化学环境的氢。 (5)已知:R1—CHO(R1、R2代表烃基或H)。 请写出以、CH3CHO和(CH3)2SO4为原料制备 的合成路线流程图(无机试剂任用,合成路线流程图示例见本题题干)。答案(1)醚键羧基 (2)取代反应
(3) (4)、、 、、 、 (5) 解析(1)“—O—”为醚键,“—COOH”为羧基。(2)对比D和E的结构简式知,D转化为E的同时生成HCl,属于取代反应。(3)B中含有酯基,则X中含有羧基,从B中去掉A的结构,结合X的分子式知,X的结 构简式为。(4)能水解且产物能与FeCl3溶液发生显色反应,则结构中含有酚酯, 除了“”外,还多余一个苯环,4个饱和碳原子,一个氧原子,另一产物也能发生显色反应,则结构中含有酚羟基,4个饱和碳原子可以作为四个对称的甲基位于苯环上,则结构简式为
乙酰胆碱及受体的作用和与人类健康的关系
乙酰胆碱及受体的作用和人类健康 王帅 （09级辽宁大学生命科学院生物技术专业本科生 291303118） [ 摘要]乙酰胆碱( acetylcho line, ACh) 是一种经典的兴奋性神经递质, 通过结合特异受体, 在神经细胞之间或神经细胞与效应器细胞之间中起着信息传递作用。ACh 及其受体存在于从细菌到人类、从神经细胞到其他多种非神经细胞中, 提示它是一类与系统发生相关的古老分子, 可能不仅仅具有作为生理性递质的传递功能。多种人类疾病与ACh 及其受体相关, 尤其是近年来的研究发现ACh 及其受体在多种肿瘤中发挥自分泌和旁分泌因子作用, 参与细胞的生长调节, 甚至与肿瘤的发生发展相关。因此, ACh 涉及到神经系统外非胆碱能传递的作用显得格外引人注目, 可能成为新的肿瘤治疗靶标。 [ 关键词]受体；乙酰胆碱；人类健康；肿瘤 1 乙酰胆碱及其受体简述 乙酰胆碱( acetylcho line, ACh) 是一种经典的兴奋性神经递质, 包括外周神经如运动神经、自主神经系统的节前纤维和副交感神经节后纤维均合成和释放这种神经递质。ACh 由胆碱( choline) 和乙酰辅酶A 合成, 由胆碱乙酰化酶( choline acety lase, ChAT ) 催化,随后进入囊泡贮存。当动作电位沿神经到达神经末梢时, 触发神经末梢Ca2+ 通道开放,囊泡与突触前膜融合、破裂, ACh 释放入突触间隙或接头间隙, 作用于突触后膜或效应细胞膜的乙酰胆碱受体( acet ylcholine recepto rs, AChRs) 引起生理效应。其中位于副交感神经节后纤维所支配的效应器细胞膜的胆碱受体对以毒蕈碱为代表的拟胆碱药较为敏感, 故称为毒蕈碱型胆碱受体( muscar inic acet ylcho line receptor s, mAChRs) ; 位于神经节细胞膜和骨骼肌细胞膜的胆碱受体对烟碱比较敏感, 故称为烟碱型胆碱受体( nicot inic acety lcholine r ecepto rs,nAChRs) 。mAChRs 属于G 蛋白偶联受体家族, nAChRs 是配体门控的离子通道蛋白[1] , 属于具有共同起源的半胱氨酸环受体家族, 在中枢神经系统、周围神经系统和肌肉组织广泛表达。 2 乙酰胆碱受体与疾病 神经肌肉接头处的烟碱型受体是第一个被认识和命名的受体, 也是第一个采用电生理手段进行研究及获得生化性质的受体。在哺乳类, nAChRs 可分为肌肉和神经2 种类型, 肌肉型nAChRs 亚单位种类和组合形式比较固定, 位于神经肌肉接头处, 介导神经与肌肉间的递质转换作用; 而神经型nAChRs 虽然也由类似的 5 个亚单位构成, 但亚单位类型和组合形式变化极大, 是神经系统nAChRs 功能复杂化的分子基础。除原始的神经肌肉间和运动自主神经细胞间的快速神经递质转换作用之外, nAChRs 还与多种中枢神经系统的功能有关,
药物化学重点
第二章中枢神经系统药物 ? ?异戊巴比妥的用途：中枢镇静催眠药。 ?异戊巴比妥的体内代谢：主要发生在5位、氧化。 ?比较同类药物：得出结论 1、5－位取代基的不同，构成不同的巴比妥类药物。 2、巴比妥类药物的作用强弱和起效快慢与药物的理化性质有关。 －－解离度对之的影响：Pka越大，药物的未解离率越大，分子态药物越多，药物越易进入中枢，起效快。 －－脂水分配系数对之的影响：P越大，药物越易进入中枢，起效快。 3、巴比妥类药物的作用时间长短，与药物的体内代谢速度有关。 ?5位取代基结构为饱和烷烃或芳烃－长效药物 ?5位取代基结构为有支链烷烃－－－中效药物 ?5位取代基结构为不饱和烷烃－－－短效药物 ?巴比妥类药物的5位取代基必须为双取代 ?名词解释：构效关系、前药 ?地西泮的结构归属、用途。 ?地西泮结构特征： 1、母体为苯并-(1,4)-二氮卓 2、1，2位为酰胺键 3、4，5位为亚胺键 ?地西泮的理化性质： 1、1，2位酰胺水解为不可逆反应（酸性条件下水解） 2、4，5位亚胺水解为可逆反应（酸性条件水解，中性和碱性条件下缩合） ?口服地西泮，4，5位造成的开环不影响生物利用度，为什么？ ?口服地西泮，1，2位水解造成的开环是该类药物不稳定，作用时间短的原因。
?地西泮的结构改造，主要是增加1，2位的稳定性。方法主要有在7位引入吸电子基团和在1，2位引入环 ?其它的镇静催眠药：三唑仑（苯并二氮卓类），唑吡坦 ?通过体内代谢发现的药物：奥沙西泮、替马西泮、劳拉西泮
第四节抗抑郁药 ?1、抑郁症的生化病因为：脑内5－HT、NA的浓度降 低。 ?2、抗抑郁药按照作用机制分类： ?（1）NA（去甲肾上腺素）重摄取抑制剂 ?（2）5－HT重摄取抑制剂 ?（3）单胺氧化酶抑制剂 ?3、丙咪嗪的结构归属，用途 ?4、氟西汀的化学结构、作用机制、用途 第五节：镇痛药 ?1、吗啡的结构特征 ?2、吗啡的理化性质：酸碱两性，有还原性（氧化产物：伪吗啡（毒性）、N－氧化吗啡），在酸性条件下较稳定 ?3、吗啡的作用机制：阿片受体激动剂 ?4、阿片受体的分类及活性 ?5、镇痛药的研究方向 ?6、吗啡的结构修饰产物：可待因 ?7、吗啡的结构改造产物： （1）保留A、D环，哌替啶，阿片μ受体激动剂 （2）保留A环、D环开环，美沙酮，阿片受体激动剂 （3）保留A、B、D环，喷他佐辛，阿片k受体激动剂 ?8、镇痛药的共同结构特征 ?8、阿片受体拮抗剂：纳洛啡 第三章外周神经系统药物第三章外周神经系统药物 1、作用于外周神经系统的药物的分类： （1）作用于传入神经系统的药物：局麻药
药物化学作业
药物化学 2017年5月
抗胆碱药综述 摘要 抗胆碱药物是一类阻断神经递质乙酰胆碱在脑和外周组织中作用的药物。具有抗胆碱能活性的药物被广泛用于治疗老年人的各种疾病。常用于老年人的药物的三分之一到一半具有抗胆碱能活性。 本文概述了具有抗胆碱能活性药物的药理活性，包括具有抗胆碱能活性的药物的定义，抗毒蕈碱受体，治疗和不良反应。 关键词：抗胆碱能活性抗胆碱药毒蕈碱受体乙酰胆碱
Anticholinergic Review ABSTRACT Anticholinergics are a class of medicines that block the neurotransmitter, acetylcholine, in the brain and peripheral tissues. Medicines with anticholinergic activity are widely prescribed for and used by older people for various medical conditions. One-third to one-half of the medicines commonly prescribed for older people have anticholinergic activity. Several studies have reported anticholinergic burden to be a predictor of cognitive and functional impairments in older people. This article exemplifies the theoretical aspects of medicines with anticholinergic activity,includingdefinition of medicines that possess anticholinergic activity, antimuscarinic receptors, therapeutic and adverse effects), epidemiology。 Key words：Anticholinergic Activity Anticholinergic Muscarinic Receptor Acetylcholine
2016执业药师继续教育考试试题全
2016执业药师继续教育考试试题全
2016 年执业药师继续药学教育试题 执业药师应当遵守的基本准则不包括( ) A.遵纪守法 B.自觉学习 C. 提升能力 D.管理能力 制订执业药师业务规范的意义不包括（） A.明确执业药师承担的职责 B.提升执业药师执业水平 C.保障执业药师的执业权利 D.增加执业药师福利 处方用药适宜性审核中可能发现的问题不包括（） A.药品剂量过高 B.药品之间有配伍禁忌 C.药品不属于医保报销范围 D.处方用药与临床诊断不相符 以下情况中，执业药师应当主动提供用药指导的是（） A.用药依从性差的患者 B.用药接近极量的患者 C.用药不频繁的患者 D.仅“必要时”用药的患者 属于 COMT抑制剂的药物是（）A. 卡比多巴 B.司来吉兰 C. 恩他卡朋 D.普拉克索 属于乙酰胆碱酯酶和丁酰胆碱酯酶双重抑制剂的药物是 （ ） A.多奈哌齐 B.卡巴拉汀 C.加兰他敏 D.石杉碱甲 属于 NMDA受体拮抗剂的药物是（） A.卡巴拉汀 B.美金刚 C. 奥拉西坦 D.苯海索 可使胆碱能神经作用增强，胃肠蠕动增加、胃酸分泌增多的 药物是（） A.卡巴拉汀 B.美金刚 C. 奥拉西坦 D.苯海索 下列关于牵张反射的描述，错误的是（） A.指骨骼肌受牵拉时同一肌肉收缩 B.包括腱反射和肌紧张 C.腱反射是多突触反射 D.肌紧张是维持躯体姿势最基本的反射 E.如果某一腱反射减弱或消失，则说明相应节段的脊髓功能受损 反射中枢兴奋传布的特征，下列哪项是错误的（） A.单向传递 B.中枢延搁 C.兴奋节律不变 D.兴奋总和 E.易疲劳 神经系统对机体功能调节的基本方式是（） A.反射 B.反应 C.适应 D.正反馈 E.负反馈 老年人主动脉弹性降低时，血压的变化是（） A.收缩压升高，脉压减小 B.收缩压升高，脉压加大 C.收缩压降低，脉压减小 D.收缩压变化不大，脉压显著加大 E.收缩压与脉压均无变化 流行性感冒病毒是（）科的代表种，简称流感病毒。 A.正粘病毒 B.小RNA病毒 C.疱疹病毒 D.呼肠病毒 呼肠孤病毒的遗传物质为（）。 A.单链DNA B.双链DNA C.单链RNA D.双链RNA 体外实验发现，黄芩根煎剂对（）具有一定的对抗作用。 A.甲型流感病毒 B.乙型流感病毒
受体
乙酰胆碱受体储存库： 1937年，正当梭尔邦（Sorbonne）大学的神经生理学家David Nachmansohn参观巴黎世界博览会时，他注意到有几只具发电器官（electric organ, EO）的鳐正在表演节目。这些鳐的EO能够发出40～60V的电压，杀死水中的潜在食物。 当时Nachmansohn正在研究乙酰胆碱酯酶（AChase），AChase可酶解从运动神经末稍释放的ACh。Nachmansohn知道这类鱼的EO与骨骼肌是同源的，于是在博览会结束后，开始对EO进行研究。对EO的第一次实验结果表明它是AChase的超级储存库。此器官也是nAChR十分丰富的储存库，nAChR存在于骨骼肌细胞的突触后膜上，它会与由运动神经末稍释放的ACh分子结合。 如果能发现一个理想的系统模型，对于细胞结构和功能的特殊领域的研究，可以说是无价的。这将在后面的讨论中得以证实，鱼的发电器官事实上是nAChR研究中的唯一物质来源。 脱敏 脱敏是指在使用一种激动剂期间或之后，组织或细胞所产生的对激动剂敏感性和反应性下降的现象。有时，脱敏仅局限于激动剂本身，而组织对其它激素的反应性不受影响，这种现象称之为同种脱敏。反之，若组织对其它激素的刺激也变得不敏感，则称之为异种脱敏。前者可能是因受体自身的变化，如磷酸化、内移等引起；而后者则可能是由于所有受影响的受体拥有一个共同的反馈调节机制，或者受到调节的是它们信息传递通路上的某个共同环节。 受体脱敏机制 受体的磷酸化：G蛋白偶联受体是一个很大的受体家族，它们可能均有7次跨膜的拓朴结构。它们所引起的生理功能包括激素作用、神经传递、趋化性、视觉、嗅觉及味觉等。其中许多受体都受到受体激酶的调节。它们的快速脱敏主要是由于受体的磷酸化，至少有两类不同的丝/苏氨酸蛋白激酶与此有关：(1)第二信使激活的激酶PKA、PKC；(2)不依赖第二信使的G蛋白偶联受体激酶(GRKs)。GRKs特异作用于被激动剂占领或激活的受体，它引起的脱敏包括两个步骤：首先，GRK识别激活状态的受体，并使之磷酸化；接着，“arrestin 样”抑制蛋白结合到磷酸化了的受体上。这最早在“光受体”视紫红质与视紫红质激酶间及β2肾上腺素受体与βARK1间的体外实验中获得证实。发现通过这两个步骤之后，视紫红质的磷酸二酯酶激活能力及β2肾上腺素受体的GsGTPase激活能力均被抑制。但在不同的系统中，受体磷酸化和“arrestin样”蛋白结合对脱敏机制的贡献可能不一样[4]。 受体的内移：受体内移是受体数目减少的一个重要原因。一般认为这是一种特殊的胞吞作用。其过程大致是：受体与相应的配体结合后，先丛集于被膜小凹处，继而内陷成囊状结构，并与溶酶体融合，其中的受体有的可被释放并重新参入膜中，其余的则被溶酶体酶降解成多肽。 激动剂促发的受体磷酸化在许多G蛋白偶联受体的内移过程中起着重要的作用，而且GRKs和ar-restins在其中扮演着重要的角色。研究发现，某些受体的内移与受体脱敏有关。M3型胆碱受体的羧基端苏氨酸残基的突变，可以很明显地减少受体内移，同时也明显削弱受体脱敏的能力。此外，膜受体浓度的变化也在激动剂引起的μ型阿片受体的脱敏中起着重
M型胆碱受体
胆碱能毒蕈碱型受体(M型受体) 1987年以前，以是否被M1受体拮抗剂哌仑西平(pirenzepine)阻断，M受体被分为M1和M2两大药理学类型，其中M2受体又被分为M2心肌型(M2A)和M2腺体型(M2B)。此后，M2A被称为M2，M2B被称为M3，此即M受体最普遍的药理学分型。自1987年以来五种M受体基因被克隆，并冠以M1、M2、M3、M4、M5，此即M受体的分子生物学分型。这两种分型(即药理型和分子型)已被广泛接受，药理型中M1、M2和M3正好对应于分子型中的M1、M2和M3。M1受体可被Telenzepine、Pirenzepine较特异地阻断；M2受体可被Methoctramine、gallamine、Himbacine和AF-DX116等较特异地阻断；而M3受体最易被HHSiD和4-DAMP阻断。 1.释放乙酰胆碱作为递质的神经纤维，包括支配骨骼肌的运动神经纤维、所有自主神经节前纤维、大多数副交感节后纤维（除少数释放肽类或嘌呤类递质的纤维外）、少数交感节后纤维（支配温热性汗腺的纤维和支配骨骼肌血管的交感舒血管纤维）。M受体位于大多数副交感神经的节后纤维、少数交感神经节后纤维所支配的效应器膜上，其效应可被阿托品阻断。N 受体位于自主神经无的突触后膜和神经-肌肉接头的终板膜上，其效应不受阿托品影响。乙酰胆碱与M受体结合后产生的效应称为毒蕈碱样作用，如瞳孔括约肌、支气管和胃肠道平滑肌、膀胱逼尿肌收缩，胃肠、胆管、膀胱括约肌舒张，心活动抑制，消化腺、汗腺分泌，骨骼肌血管舒张等。 N受体分为N1型和N2型。N1位于神经节突触后膜，可引起自主神经节的节后神经元兴奋，N2分布于神经-骨骼肌接头的终板膜上。筒箭毒
药物化学期末试卷2014
一、选择题 1．下列药物中哪个不溶于NaHCO3溶液（）。 A 布洛芬 B 对乙酰氨基酚 C 双氯芬酸 D 萘普生 E 酮洛芬2．具有下列化学结构的药物是（）。 A 阿司匹林 B 安乃近 C 吲哚美辛D对乙酰氨基酚E贝诺酯3．下列非甾体抗炎药物中哪个药物具有1,2-苯并噻嗪类的结构（）。 A 吡罗昔康B吲哚美辛 C 羟布宗 D 芬布芬E非诺洛芬 4．具有以下结构的药物是（）。 A 磺胺甲恶唑 B 丙磺舒 C 甲氧苄啶 D 别嘌醇 E 依托度酸 5．下列药物中哪个药物可溶于水（）。 A 吲哚美辛B吡罗昔康C安乃近D布洛芬E羟布宗 6．下列哪个药物有酸性，但化学结构中不含有羧基（）。 A 阿司匹林 B 吡罗昔康 C 布洛芬D吲哚美辛 E 双氯芬酸 7．化学结构如下列的药物与下面哪个药物的作用相似（）。 A 苯巴比妥 B 肾上腺素 C 布洛芬 D 依他尼酸 E 苯海拉明 8．下列药物中哪个具有解热、消炎、镇痛作用（）。 A 依他尼酸 B 对氨基水杨酸 C 抗坏血酸 D 克拉维酸 E 双氯芬酸钠9．下面哪个药物仅具有解热、镇痛作用，不具有消炎抗风湿作用（）。 A 安乃近B阿司匹林 C 对乙酰氨基酚D萘普生 E 吡罗昔康10．下列哪个药物具有手性碳原子，临床上用S-(+)-异构体（）。 A安乃近B吡罗昔康 C 萘普生 D 羟布宗E双氯芬酸钠 11．非甾体抗炎药物的作用机制是（）。 A β-内酰胺酶抑制剂 B 花生四烯酸环氧化酶抑制剂 C 二氢叶酸还原酶抑制剂 D D-丙氨酸多肽转移酶抑制剂 E 磷酸二酯酶抑制剂 12．芳基烷酸类药物如布洛芬在临床上的作用是（）。 A 中枢兴奋 B 利尿 C 降压 D 消炎、镇痛、解热 E 抗病毒13．下列哪个药物属于3,5-吡唑烷二酮类（）。 A 安乃近B保泰松 C 吡罗昔康 D 甲芬那酸E双氯芬酸钠14．双氯芬酸的化学名为（）。 A 4-羟基-2-甲基-N-2-吡啶基-2H-1,2-苯并噻嗪-3-甲酰胺-1,1-二氧化物 B 2-[(2,6-二氯苯基)氨基]苯乙酸 C α-甲基-4-(2-甲基丙基)苯乙酸
第五章 胆碱受体激动剂,乙酰胆碱酯酶抑制剂和胆碱受体拮抗剂
第五章胆碱受体激动剂，乙酰胆碱酯酶抑制剂和胆碱受体拮抗剂 第一节胆碱受体激动剂和乙酰胆碱酯酶抑制剂 乙酰胆碱（Acetylcholine, ACh）是胆碱能神经递质,能选择性地与乙酰胆碱受体结合。按其对天然生物碱毒蕈碱(Muscarine)或烟碱(Nicotine)的敏感性不同，胆碱受体分为两类：即毒蕈碱样胆碱受体，简称M胆碱受体和烟碱样胆碱受体，简称N胆碱受体。M胆碱受体至少还可分为M1和M2两种亚型，N胆碱受体又可分为N1和N2两种亚型。 胆碱受体激动剂和乙酰胆碱酯酶抑制剂（又称为抗胆碱酯酶药）通常也称为拟胆碱药。临床应用的与ACh作用相似的药物，多数为研究ACh的构效关系，设计开发的合成药物。 一、胆碱受体激动剂 (一) 乙酰胆碱的化学结构修饰及合成的胆碱酯类 对乙酰胆碱分子结构中的季铵基部分、乙酰基部分及连接季铵基和酯基的亚乙基链部分，进行结构修饰，发展了用于临床的M胆碱受体激动剂，并总结出构效关系。对ACh分子结构中季铵基的修饰结果表明：正离子基团对分子的内在活性和对受体的亲和力是必要的，三甲季铵结构具有最佳活性，当三个甲基被较大基团例如乙基取代时，具有拮抗活性。对ACh分子结构中亚乙基链的修饰，Ing提出了5原子规律，即季铵氮原子与末端乙酰基氢原子间不多于5个原子时（H－C－C－O－C－C－N）具有最大的毒蕈碱样活性。亚乙基桥链上的氢原子若被大于甲基的基团取代时活性下降，若甲基取代在季氨氮原子的位时，烟碱(N)样作用强于毒蕈碱(M)样作用，但二者作用均小于乙酰胆碱，无临床应用价值；若甲基取代在氮原子的位，称为氯醋甲胆碱(Methacholine),由于甲基的空间位阻作用，体内被胆碱酯酶水解速率慢，作用时间延长，其S-(+)对映体M样作用与乙酰胆碱相当，N样作用大大减弱，临床上主要用于房性心动过速。对ACh结构中乙酰氧基的修饰，当乙酰基被丙酰基等高级同系物取代时，活性下降，如被芳环等取代时则转变为抗胆碱作用。将ACh分子结构中的乙酰基修饰为氨基甲酸酯得到氯化氨甲酰基胆碱称为卡巴胆碱(Carbachol)作用强且较持久，对乙酰胆碱酯酶较ACh稳定，可以口服，具有M样和N样作用，选择性差，毒副反应较 大，临床仅用于治疗青光眼。如果在卡巴胆碱结构中引入-甲基得氯化氨甲酰--甲基胆碱， 称为氯贝胆碱(Bethanechol Chloride)为M胆碱受体激动剂,几无N样作用，S-(+)-异构体活性显著大于R-(-)-异构体，临床用于治疗术后尿潴留和腹气胀。
毒蕈碱Ⅱ型乙酰胆碱受体类似物在拟黑多刺蚁三个品级脑中的表达(英文)
Received date ：2008-04-10； Accepted date ：2008-06-17 Fundation item: Supported by the Natural Science Foundation of Shaanxi, China (2005 Cl 25) 收稿日期：2008-04-10； 接受日期：2008-06-17 * 通讯作者（Corresponding author ），Tel: +86 29 85308822，E-mail ：xigengsi@https://www.wendangku.net/doc/db11004914.html, 第一作者（First author ），E-mail: bocp@https://www.wendangku.net/doc/db11004914.html, 动 物 学 研 究 2008，Aug. 29(4)：431-437 CN 53-1040/Q ISSN 0254-5853 Zoological Research doi:10.3724/SP.J.1141.2008.04431 Distribution of Like-muscarinic Acetylcholine Receptor M2 in the Brain of Three Castes of Polyrhachis vicina BU Cui-ping 1,2,3, XI Geng-si 1,*, LIANG Ai-ping 2, OUYANG Xia-hui 1,4 (1. College of Life Sciences, Shaanxi Normal University, Xi ,an 710062;2. Institute of Zoology, the Chinese Academy of Sciences, Beijing 100101;3. Graduate School of the Chinese Academy of Sciences, Beijing 100049; 4. College of Life Science and Engineering, Northwest University for Nationality, Lanzhou 730030) Abstract: The cholinergic system plays an important role in the central nervous system of insects and is closely related to the complex behavior of insects. The immunohistochemical technique was performed to detect the expression of like-muscarinic acetylcholine receptor M2 in the brain of three castes of Polyrhachis vicina . A positive expression of like-muscarinic acetylcholine receptor M2 was observed in the mushroom body, central body and antennal lobes of the ant brain; but there is great diversity in their location and intensity among worker, queen and male ants. It is speculated that like-muscarinic acetylcholine receptor M2 plays a critical role in the central nervous system, in terms of projecting visual information and olfactory information into the protocerebrum and integrating many inputs. Key words: Polyrhachis vicina ; Insect brain; Cholinergic system; Like-muscarinic acetylcholine receptor M2; Central nervous system 毒蕈碱Ⅱ型乙酰胆碱受体类似物在拟黑多刺蚁三个品级脑中的表达 卜翠萍1,2,3，奚耕思1,*，梁爱萍2，欧阳霞辉1,4 (1. 陕西师范大学生命科学学院，西安 710062；2. 中国科学院动物研究所，北京 100101； 3. 中国科学院研究生院，北京 100049；4. 西北民族大学生命科学与工程学院，兰州 730030) 摘要：昆虫脑内胆碱能系统在中枢神经系统中起着重要作用，其与昆虫的复杂行为密切相关。本文选取有复杂行为的膜翅目社会性昆虫拟黑多刺蚁为研究材料，用免疫组织化学方法，对毒蕈碱Ⅱ型乙酰胆碱受体类似物在拟黑多刺蚁工蚁、雌蚁和雄蚁脑中进行定位检测。结果表明，毒蕈碱Ⅱ型乙酰胆碱受体类似物在拟黑多刺蚁前脑蕈形体、中央体和中脑嗅叶中普遍存在，但不同品级表达区域和强弱存在差异。这意味着毒蕈碱Ⅱ型乙酰胆碱受体类似物在拟黑多刺蚁视觉信息、嗅觉信息的整合输出中起着重要作用。 关键词：拟黑多刺蚁；昆虫脑；胆碱能系统；毒蕈碱Ⅱ型乙酰胆碱受体类似物；中枢神经系统 中图分类号：Q42;Q969.554.2 文献标识码：A 文章编号：0254-5853-(2008)04-0431-07 The central nervous system (CNS) of insects contains relatively large amounts of acetylcholine (Ach), which is thought to serve as a neurotransmitter (Pitman, 1985). There are two main types of cholinergic receptors – muscarinic and nicotinic acetylcholine receptors. Muscarinic receptors belong to a large family of membrane-bound receptors that are coupled to G-proteins. In mammals, muscarinic receptors are further classified into M1–M5 subtypes (Hosey, 1992). Coupled to stimulatory G-proteins, M1 muscarinic acetylcholine receptors have a stimulatory effect on neurotransmission when bound by an agonist (Ach). M3 and M5 receptor subtypes also have a stimulatory effect on the target tissue, whereas the M2 and M4 subtypes are inhibitory (Hulme et al, 1990; Parker et al, 1991; Smrcka et al, 1991). Muscarinic acetylcholine receptor is one of the most significant receptors in the insect nervous system and also widely distributed throughout the neurons of the CNS of insects such as, drosophila, silkworms,
抗精神病药物治疗早期最常见不良反应
抗精神病药物治疗早期最常见的不良反应 范新印 1、过度镇静 抗精神病药物治疗早期最常见的不良反应是镇静、乏力、头晕，发生率超过10％。氯丙嗪、氯氮平和硫利达嗪等多见，与药物拮抗组胺H1等受体作用有关。奥氮平和奎硫平治疗患者也可出现。利培酮和舒必利少见。多见于治疗开始或增加剂量时，治疗几天或几周后常可耐受，也有不少长期服用氯丙嗪、硫利达嗪和氯氮平者表现多睡和白天嗜睡。将每日剂量的大部分在睡前服用，可以避免或减轻白天的过度镇静。严重者应该减药，并告诫患者勿驾车、操纵机器或从事高空作业。 2、体位性低血压 体位性低血压与药物对α-肾上腺素能受体作用有关。临床表现为服药后常于直立位时血压骤然下降，可引起患者猝倒，多见于低效价药物，快速加量或剂量偏大时。此时应让患者平卧，头低位，监测血压。必要时静脉注射葡萄糖，有助于血压恢复，必要时减量或换药。 3、流涎 流涎是氯氮平治疗早期最常见的一种不良反应，大约64.3％的患者出现流涎。过度流涎在睡眠时最明显，患者经常主诉早晨枕头被浸湿。尽管抗胆碱能药物可以治疗这一不良反应，因为抗胆碱能药物的毒性反应，一般不主张使用。有建议外周抗肾上腺素能药物可以拮抗氯氮平对唾液腺的毒蕈碱样胆碱能效应。可乐定(0.1 mg或0.2 mg贴剂每周1次)和阿米替林也用于睡眠时的流涎，最近发现氯氮平不增加唾液流量而是减少吞咽，因此在睡眠时候流涎最明显。建议患者侧卧位，以便于口涎流出，防止吸入气管，必要时减量或换药。 4、锥体外系不良反应 锥体外系不良反应是抗精神病药物常见的不良反应，包括急性肌张力障碍、震颤、类帕金森症、静坐不能、迟发性运动障碍等，与药物阻断多巴胺受体作用有关。该不良反应常见于高效价的第一代抗精神病药物，如氟哌啶醇的发生率可达80％，迟发性运动障碍的发生率也较其他抗精神病药为高。低效价第一代抗精神病药物及第二代抗精神病药物锥体外系不良反应比较少见。利培酮高剂量时或个体敏感者也可出现锥体外系不良反应，氯氮平、奥氮平和奎硫平致锥体外系不良反应的风险较低。有报道氯氮平可以改善迟发性运动障碍。锥体外系不良反应可发生在治疗的任何时期，低剂量起始或药物剂量滴定速度缓慢常可减少锥体外系不良反应的发生；急性肌张力障碍、类帕金森症，可以合并抗胆碱能药物如安坦等治疗；静坐不能(严重的运动性不安)，可通过降低药物剂量或者使用B受体拮抗剂治疗；合并使用抗焦虑药物可以控制抗精神病药物所致的急性激越。 5、泌乳素水平 第一代抗精神病药物常引起泌乳素水平升高及高泌乳素血症相关障碍如闭经和溢乳、性功能改变。舒必利多见，高效价第一代抗精神病药物也较常见。第二代抗精神病药物利培酮也可导致催乳素水平增高及相关障碍。奥氮平也有暂时性催乳素水平升高(呈剂量依赖性)的报道。氯氮平、奎硫平对血浆催乳素水平无明显影响。该不良反应发生与药物拮抗下丘脑一垂体结节漏斗区DA受体有关。目前尚无有效治疗方法，可通过减药、停药、中药、DA激动剂和激素治疗。 6、体温调节紊乱(下丘脑体温调节的影响) 多见于氯氮平治疗者。氯氮平治疗头3周，部分患者出现良性发热，最多持续至治疗第10天左右。体温增高一般不会超过1℃或2℃，继续治疗几天后可恢复正常，没有临床意义。但是，偶尔也可见到体温超过38.5℃，需要监测血常规，停止氯氮平治疗。同时要鉴别诊断是药源性发热、并发感染或是继发于粒细胞缺乏症的感染，脱水、高热、休克、严重木僵或可能是恶性综合征的症状。曾出现过高热的患者可以再次给药，但加量要缓慢。如果仍然出
乙酰胆碱及其受体：认知与学习能力之源
乙酰胆碱及其受体：认知与学习能力之源 （一）Ach的分布、合成及代谢 乙酰胆碱(acetylcholine，Ach)是脑内基底节等部位神经元的主要神经递质。在胆碱乙酰转移酶(ChAT)的作用下，由胆碱和乙酰辅酶A合成。与突触后膜胆碱能受体结合发挥作用后，被胆碱酯酶(AchE)水解而失去活性。 （二）Ach受体及其亚型 胆碱能受体有两种类型：毒蕈碱样受体（M受体）和烟碱样受体（N受体）。脑内胆碱能受体大多为M受体，N受体不足10 %。M受体为G蛋白偶联受体，由 单一肽链组成，含7个跨膜区。M受体目前已克隆出5种亚型(M l ～M 5 )。在中枢 神经系统内，M 1、M 3 和M 4 受体主要位于大脑皮质和海马，可能介导Ach对学习和 记忆的作用。纹状体内大量的M 1和M 4 受体可能参与锥体外系运动功能的调节。 基底前脑的M 2 受体可能作为自身受体控制Ach的合成和释放。N受体为配体门控 离子通道受体。N受体按表达部位的不同又分为神经元N 1受体和骨骼肌N 2 受体。 目前对脑内N受体的功能了解甚少。多数脑区的N受体可能与烟碱的强化效应和增强认知功能有关。 （三）Ach及其受体与精神药物 中枢Ach主要参与觉醒、学习记忆和运动调节，尤其与阿尔茨海默病(AD)密切相关。 AD患者的记忆丢失与胆碱能神经系统的退行性变有关。AD患者脑内由Meyncrt基底核投射到大脑皮质的胆碱能神经细胞有明显脱落，神经元丢失的程度与学习记忆障碍的程度呈正相关。由于胆碱能神经受损，患者大脑皮质的ChAT 活性显著降低。目前临床应用的治疗AD的药物大多为中枢拟胆碱药，如胆碱酯酶抑制剂他克林、石杉碱甲、加兰他敏、多奈哌齐等，通过间接增强胆碱能活性治疗及改善痴呆患者的认知功能缺损。毒扁豆碱也有改善学习记忆能力的效果。 帕金森病患者纹状体内多巴胺含量减少，导致Ach与多巴胺两系统功能的平衡失调，Ach能神经功能相对亢进。M受体拮抗剂，如苯扎托品和苯海索，可用于治疗帕金森病，也可用于治疗抗精神病药导致的帕金森病样症状，但可加重迟发性运动障碍。 阻断M受体可产生多种抗胆碱能副作用（即阿托品样效应），如口干、便秘、排尿困难、心动过速、视物模栅、记忆障碍等。也可产生镇静作用，剂量过大则导致谵妄。具体描述如下： 1．精神系统
胆碱受体的研究进展
胆碱受体的研究进展 摘要：胆碱受体分为毒蕈碱样乙酰胆碱受体和烟碱样乙酰胆碱受体，来自不同的遗传基因,所形成的受体蛋白结构分属于两类不同的受体家族。其各自结构与机制都不同，研究其机制与结构对治疗各种疾病都有着重大的意义关键词：胆碱受体；结构；机制 胆碱受体,最初根据其对天然生物碱毒蕈碱(muscarine)和烟碱(nicotine)的药理学反应特性不同,被分为毒蕈碱样乙酰胆碱受体(muscarinicacetylcholinereceptor,mAChR)和烟碱样乙酰胆碱受体(nicotinicacetylcholinereceptor,nAChR)[1]。直到80年代,随着分子生物学研究技术的发展,才从根本上认识到mAChR与nAChR是来自不同的遗传基因,所形成的受体蛋白结构分属于两类不同的受体家族[2]。随着近年来对胆碱受体的深入研究，科学家发现胆碱受体与很多疾病有关联，因此，研究胆碱受体的结构与功能，对于开发其高选择性的激动剂或拮抗剂对于治疗阿尔兹海默病、帕金森病、重症肌无力、哮喘、心肌及胃肠道平滑肌功能紊乱等疾患大有裨益。本文将就胆碱受体的研究进展做一简要综述 一、毒蕈碱样乙酰胆碱受体 1、mAChR的结构 mAChR属G-蛋白偶联的、由第二传导信息介导的受体家族。在中枢神经系统,参与运动控制,体温、血压调节和学习、记忆等过程;在外周组织,调节平滑肌收缩、腺体分泌及心率和心肌收缩力等功能。M受体是由460～590个氨基酸组成的一种单链跨膜糖蛋白,分子量大约为51～66Da,属于G蛋白偶联受体超家族。单链糖蛋白跨膜7次(TM1～7),形成3个细胞外环(o1～o3)、7个A螺旋疏水区域和3个细胞内环(i1～i3),其氨基端位于细胞外侧,羧基端位于细胞内侧。7个A螺旋跨膜区呈束状排列,中间形成类空腔状结构,该结构的狭窄区即为受体与配体的结合位点,与配体结合有关的跨膜螺旋为TM3、TM5、TM6、TM7。M受体各亚型基因序列具有高度的同源性,结构也非常相似,差异较大的为连接TM5与TM6的i3环,研究发现,位于i3环氨基端的Tyr254是决定其与G蛋白结合的关键,M受体就是在此与G蛋白结合而引起生物效应的[3]。 2、M受体的调节机理 M受体可以通过不同的生化机理产生作用。ACh等激动剂和M受体结合,使受体活化使细胞膜上钙离子通道开放,钙离子流入细胞内,与一种专一性蛋白,钙调蛋白结合,然后激活钙调蛋白依存的蛋白激酶。在ATP的存在下,激活的蛋白激酶可催化专一底物蛋白的磷酸化,从而使底物蛋白失活或活化,最后通过一定的反应步骤引起靶细胞的生理、药理效应。钙离子十曾被假设作为第二信使,从膜表面向内传递信息。磷脂酞肌醇占磷脂总量的2~10肠,M受体激活时,使其代谢周转增加,分解为磷酸肌醉和l2一二酞基甘油,之后丙以比激话前更快的速度合成。磷脂疏肌醇代谢周转的增加与激动剂浓度曲线很一致,阿托品能阻滞这种作用。磷脂酞肌醇的变化发生在钙离子进入细胞之前或独立于钙离子,因此,RM允hell 认为是细胞内钙离子浓度增加的原因[5]。他又提出不同于磷脂酞肌醇的多磷酸肌醇磷脂(磷脂酞肌醇一4一磷酸及磷脂酞一4,5一二磷酸)在受体作用机理中更加重要[6],它的两个水解产物三磷酸肌醇和1,2一二酞基甘油都是第二信使,三磷酸肌醇本身能引起钙离子的增加,再产生生理反应,所以钙离子实际上己降级为第三信使。1,2一二酞基甘油既是肌醇磷脂代谢周期的成员,又能激活蛋白激酶c引起