维A酸类药的临床应用、不良反应及对策 (2)
图３用阿维Ａ
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２周后发生的阴
囊龟头炎
严重程度常与患者所承受的体力的负荷成正比．高危人群为运动员、从事重体力劳动者。常伴有肌酸磷酸激酶明显升高，但不伴随横纹肌溶解。故患者有严重肌痛时，应行肌酸磷酸激酶检查。
７．对皮肤黏膜的影响：ＲＡ可引起皮肤和黏膜干燥，干皮病、唇炎、结膜炎、尿道炎、阴囊龟头炎（图３）、掌跖脱屑、瘙痒和脱发等。其发生率和严重程度呈剂量依赖性．当停药后上述症状可完全恢复。唇炎的发生率为１００％，～般发生于用药后２—３周。被认为是ＲＡ有效吸收的可靠指标。光敏反应多见于使用异维Ａ酸的患者，其发生与药物使皮肤角质层的厚度减少有关。局部或全身的皮肤剥脱是贝占罗汀常见的不良反应（发生率约为２７％），与第一代和第二代ＲＡ相比．其所致的皮肤黏膜副作用和眼毒性的发生率低且程度轻。在异维Ａ酸治疗的早期。在患者的囊性痤疮处、甲沟处、外伤处可见化脓性肉芽肿样损害．长期服用阿维Ａ酯或阿维Ａ的患者。也有出现甲周化脓性肉芽肿性损害、播散性化脓性肉芽肿性损害的报道．其发生的机制不清楚。金黄色葡萄球菌的定植与ＲＡ引起的皮脂分泌减少．增加了潜在的皮肤感染的危险性有关。
综上所述．皮脂分泌减少、皮肤角质层厚度变薄、皮肤屏障功能受损是ＲＡ皮肤不良反应的关键。可给予保湿
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剂．或周期性地外用皮质类固醇来缓解
上述症状，有皮肤感染时可给予抗生素
（口服或外用）治疗；出现肉芽肿改变
时，采取皮质类固醇局部封包、局部皮
损内注射或刮除、电灼、激光治疗。
８．对头发、指甲的影响：据报道，毛
发生长期脱发的发生率为１０％～７５％。
阿维Ａ较阿维Ａ酯更易导致脱发．异维
Ａ酸和贝占罗汀引起脱发少。脱发呈剂
量依赖性，为可逆性，当患者停药或减
药时，脱发可完全恢复正常。脆甲症和
甲裂较常见，甲营养不良、甲剥离的发
生率低，且多见于服阿维Ａ的患者。
９．胰腺炎：第一代和第二代ＲＡ很
少发生胰腺炎，口服贝占罗汀的量＞
３００ｍｇ?ｍｔ?ｄ。时，胰腺炎的发生率为
Ｉ％～３％，且常伴有血清甘油三酯升
高。可引起胰腺炎的血清甘油三酯的最
低值为８．７ｍｍｏｌ，Ｌ，大多数并发胰腺炎
患者的甘油三酯＞１１．３ｍｍｏｌ／Ｌ。发生胰
腺炎的危险因素有：既往有胰腺炎的病
史、不能控制的高脂血症、酗酒、高甘油
三酯等，有这些危险因素的患者应避免
使用贝占罗汀。
ｌＯ．对甲状腺轴的影响：在ＦＤＡ认
可的ＲＡ中．只有贝占罗汀可引起甲状
腺功能低下（甲低），服用此药的患者
６０％一６９％促甲状腺激素（髑Ｈ）水平升
高，４６％一５９％的患者甲状腺素水平降
低。在这些有实验室异常的患者中．７５％
有甲低的临床表现，停药后，甲低的实
验室和临床表现可完全恢复．其机理不
明。在进行贝占罗汀的治疗时，应进行
甲状腺轴功能的评价。
１１．对血液系统的影响：在接受贝占
罗汀（＞３００ｍｇ?ｍ。?ｄ一）治疗的患者中，
４３％的患者可出现可逆性白细胞减少
（１×１０９／Ｌ～３×１０９／Ｌ），多发生于用药
的４—８周．主要是中性粒细胞减少．且
呈剂量依赖性，在停药或减量的３０ｄ
内，白细胞减少可恢复。在第一代和第
二代ＲＡ的应用中很少出现白细胞减少
及其他血液系统方面的异常。对ＨＩｖ感
染，使用ＲＡ时建议对其血液系统进行
竖！ｉ！』．塑！！里！！！！，垒！ｇ！坠；塑！！一！！！ｊ！，型！．！
监测。
１２．对中枢神经系统（ｃＮｓ）的影响：
假脑瘤的发生率不高。然而是ＲＡ最重
要的不良反应。头疼伴有恶心、呕吐、视
力变化时应立即做进一步的检查以排
外假脑瘤的发生。在一项早期的研究结
果中发现：异维Ａ酸相关的假脑瘤患者
中，有半数同时服用四环素或米诺霉素
或多西环素，故为了防止假脑瘤的发
生，避免以上３种药物和异维Ａ酸同时
服用。其他不常见的神经系统不良反应
包括周围神经感觉异常和眩晕。有报道
ＲＡ，主要是异维Ａ酸可导致严重的抑
郁、精神病及自杀趋向。但有人经数千
例口服异维Ａ酸与口服抗生素的对比
观察，未显示新发抑郁及其他精神症状
和自杀行为与异维Ａ酸有关。ＲＡ致
ＣＮＳ改变的机理不清．患者具有持续性
精神病和神经症状者应行进一步的检
查和治疗。
１３．ＲＡ综合征（ｒｅｔｉｎｏｉｃａｃｉｄｓｖｎ—
ｄｍｍｅ）：在用全反式维Ａ酸治疗急性早
幼粒细胞白血病时，部分患者会突发高
热、呼吸困难、干咳、心包炎等全身症
状，严重影响患者的呼吸、循环系统．死
亡率高，可能与用药量大有关系，在皮
肤科的用药过程中未见此类报道。
１４．ｓｗｅｅｔ综合征：在用全反式维Ａ
酸治疗急性早幼粒细胞白血病时．有发
生ｓｗｅｅｔ综合征的报道，患者有发热、外
周血中性粒细胞数升高、面部疼痛性红
斑。组织病理表现为真皮致密的中性粒
细胞浸润。用皮质类固醇治疗能缓解。
１５．其他：极少有病例报道。糖尿病
患者服用ＲＡ后．其血糖的水平更难以
控制，ＲＡ与炎症性肠病的发生有关．但
其可靠性还有待进一步证实。一项由
９５６例银屑病患者参与的５年的回顾性
研究中，发现阿维Ａ酯未增加心血管、
癌肿、糖尿病、炎症性肠病的危险性，这
项研究证明，在监护下正确用药４年是
安全的。个例报道服用ＲＡ后有苔藓样
发疹、炎症性肠病、药疹等。
（未完待续）
维A酸类药的临床应用、不良反应及对策
作者：冯素英， 林麟， 靳培英
作者单位：210042,南京,中国医学科学院皮肤病研究所
刊名：
中华皮肤科杂志
英文刊名：CHINESE JOURNAL OF DERMATOLOGY
年，卷(期)：2003,36(8)
被引用次数：15次
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