2,4-D合成路线

2,4-D: 2,4-D 丁酯

Cl

Cl OCH 2COOH Cl Cl OCH 2COOC 4H 9

2,4-D 合成主要原料：苯酚，氯气，氯乙酸，

中间产物：二氯苯酚或苯氧乙酸

合成工艺路线有两条：

1、 苯酚用氯气氯化后，形成二氯酚，再与氯乙酸缩合，形成2,4-D 。

2、 苯酚与氯乙酸缩合，后形成苯氧乙酸后再通过氯气氯化，形成2,4-D 。

工艺1的苯酚氯化终点不易控制，产品中有一氯苯酚或三氯苯酚副产物，缩合时二氯酚反应不完全，产品中含酚较高，必须用溶剂萃取。二氯酚容易树脂化，产品含量偏低。 工艺流程

按工艺路线1：

吸收

NaOH 水溶液 加入苯酚后，在50-60摄氏度下搅拌，通入氯气，通氯时间为7-9h 。苯酚氯化后与氯乙酸缩合，反应温度为

100-110摄氏度，反应2h 。再由三氯苯将未反应的二氯酚萃取，水层中为2,4-滴钠盐，再用盐酸中和至pH 至1，降温过滤，干燥得到2,4-滴酸。

按工艺路线2：

盐酸氯气

NaOH 液

在苯酚中滴加氯乙酸和氢氧化钠水溶液，加热反应（100-110摄氏度），在加盐酸酸化，析出苯氧乙酸，冷却后得苯氧乙酸白色粉末，加入母液，升温至50-60摄氏度，通氯气氯化，再升温到88摄氏度，反应3h ，冷却后，析出结晶，过滤，用水洗涤，干燥。

免费在线查合成路线

免费在线查合成路线 https://www.wendangku.net/doc/e44587083.html,/depts/chem... tice/medialib/data/ 有机合成： Organic Syntheses(有机合成手册), John Wiley & Sons (免费) https://www.wendangku.net/doc/e44587083.html,/ Named Organic Reactions Collection from the University of Oxford (有机合成中的命名反应库) (免费) https://www.wendangku.net/doc/e44587083.html,/thirdyearcomputing/NamedOrganicReac... 有机化学资源导航Organic Chemistry Resources Worldwide https://www.wendangku.net/doc/e44587083.html,/ 有机合成文献综述数据库Synthesis Reviews (免费) https://www.wendangku.net/doc/e44587083.html,/srev/srev.htm CAMEO (预测有机化学反应产物的软件) https://www.wendangku.net/doc/e44587083.html,/products/cameo/index.shtml Carbohydrate Letters (免费,摘要) https://www.wendangku.net/doc/e44587083.html,/Carbohydrate_Letters/ Carbohydrate Research (免费,摘要) https://www.wendangku.net/doc/e44587083.html,/locate/carres Current Organic Chemistry (免费,摘要) https://www.wendangku.net/doc/e44587083.html,/coc/index.html Electronic Encyclopedia of Reagents for Organic Synthesis (有机合成试剂百科全书e-EROS) https://www.wendangku.net/doc/e44587083.html,/eros/ European Journal of Organic Chemistry (免费,摘要) https://www.wendangku.net/doc/e44587083.html,/jpages/1434-193X/ Methods in Organic Synthesis (MOS,有机合成方法) https://www.wendangku.net/doc/e44587083.html,/is/database/mosabou.htm Organic Letters (免费,目录) https://www.wendangku.net/doc/e44587083.html,/journals/orlef7/index.html Organometallics (免费,目录) https://www.wendangku.net/doc/e44587083.html,/journals/orgnd7/index.html Russian Journal of Bioorganic Chemistry (Bioorganicheskaya Khimiya) (免费,摘要) http://www.wkap.nl/journalhome.htm/1068-1620 Russian Journal of Organic Chemistry (Zhurnal Organicheskoi Khimii) (免费,摘要) http://www.maik.rssi.ru/journals/orgchem.htm Science of Synthesis: Houben-Weyl Methods of Molecular Transformation https://www.wendangku.net/doc/e44587083.html,/ Solid-Phase Synthesis database (固相有机合成)

专题5合成路线设计--教师版

有机小专题 专题5 合成路线的设计 (2)逆推法 即从目标产物入手,分析目标分子的结构,然后由目标分子逆推出原料分子,并进行合成路线的设计,其思维程序为:CH 2CHCH 3 必备知识 1.有机合成题的解题思路 2.设计有机合成路线的思维方法 (1)正推法 即从某种原料分子开始,对比目标分子与原料分子的结构(碳骨架及官能团),对该原料分子进行碳骨架的构建和官能团的引入(或者官能团的转化),从而设计出合理的合成路线,其思维程序为: 如以乙烯为原料合成乙酸乙酯,可采用正推法: 设计合成路线时,要选择反应步骤少;试剂成本低,毒性小;操作简单,污染小;副产物少。即 (3)正逆互推结合法 采用正推和逆推相结合的方法,是解决有机合成路线设计的最实用的方法。 其思维程序为 3.有机合成路线的几种常见类型 根据目标产物与原料在碳骨架和官能团两方面的特点,我们将合成路线的设计分为: (1)以熟悉官能团的转化为主 如:请设计以CH2=CHCH3为主要原料(无机试剂任用)制备CH3CH(OH)COOH的合成路线流程图(须注明反应条件)。

有机小专题 (2)以分子骨架变化为主 如:请以苯甲醛和乙醇为原料设计苯乙酸乙酯 (3)以陌生官能团及骨架显著变化为主 要注意模仿已知信息和题干中的变化,找到相似点,完成陌生官能团及骨架的变化。 如:模仿 设计以苯甲醇、硝基甲烷为主要原料制备苯乙胺 关键是找到原流程中与新合成路线中的相似点。(碳架的变化、官能团的变化; 硝基引入及转化为氨基的过程)

1．聚丙烯醛可用于合成有机高分子色素，根据Claisen 缩合反应， 设计以甲醛和乙醛为原料合成聚丙烯醛的路线。 。 Claisen 缩合：R 1—CHO ＋――→NaOH (aq ) △ ＋H 2O(R 1、 R 2和R 3表示烃基或氢) 答案：HCHO ＋CH 3CHO ――→Claisen 缩合 2．请写出以 和(CH 3CO)2O 为原料制备染料中间体 的合成路线 流程图(无机试剂任用)： 。 已知：①RNH 2＋(CH 3CO)2O ―→CH 3CONHR ＋CH 3COOH ②CH 3CONHR ＋NaOH ―→RNH 2＋CH 3COONa ； ③呈弱碱性，易被氧化 答案： 3．(2017·全国高考卷Ⅰ)化合物H 是一种有机光电材料中间体。实验室由芳香化合物A 制备H 的一种合成路线如下： 已知：①RCHO ＋CH 3CHO ――→NaOH/H 2O △ RCH===CHCHO ＋H 2O ②

布洛芬合成路线综述

布洛芬合成路线综述 姓名：XXX 班级：制药XXX班学号：XXX 【摘要】 布洛芬（C12H8Q）又名异丁苯丙酸，芳基丙酸类非甾体抗炎药物，本品为白色晶体性粉末，有异臭，无味。不溶与水，易溶于乙醇、乙醚三氯甲烷基丙酮，易溶于氢氧化钠及碳酸钠溶液中。布洛芬具有抗炎、镇痛、解热作用，适用于治疗风湿性关节炎、类风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊椎炎和神经炎等。布洛芬的基本机构为笨环，苯环上含有异丁基与a-甲基乙酸。作为新一代非甾体消炎镇痛药物，具有比阿司匹林更强的解热、消炎和镇痛作用，副作用则比阿司匹林小得多。 【关键词】 布洛芬抗炎镇痛解热非甾体消炎镇痛药物合成路线 【前言】 1964年英国的Nicholso n 等人最早合成了布洛芬，其他各国也逐渐对布洛芬展开研 究，英国的布茨药厂首先获得专利权并投入生产。在最初的生产过程中，由于生产工艺落 后，导致布洛芬的生产成本高，产量低，企业规模受到很大限制。直到20世纪80年代后期，随着羧基化法和1, 2-转位法等布洛芬新工艺的出现，布洛芬的生产成本大大降低， 企业的规模也越来越大。目前，德国的巴斯夫公司，美国的Albemarle公司和乙基公司都 具有庞大的生产规模。他们分别具有自己的核心技术，选择合适的工艺，从而具有经济效 益和规模优势。近十多年来，由于政府扶持，印度的医药工业发展迅速。印度的Sumitra公司和Chemi nor公司的生产规模也达到上述西方国家大公司的水平，而且由于印度的劳动

力价格低廉，使得生产成本较低。印度低价格的布洛芬大量出口，大大冲击了全球的布洛分市场。 【研究现状】 对于布洛芬这种医药结晶产品而言，质量的好坏对产品能否在国际市场竞争中占据有 利地位往往起着重要的作用。目前，国内布洛芬同国外同类产品相比存在着晶形不好、颗粒不均匀等质量方面的差距。国内生产企业所使用的落后结晶技术与设备，一方面导致产品质量差，另一方面导致生产成本居高不下，使得国内布洛芬产品难以与国外产品相竞争，导致在国内市场和中国外的布洛芬产品占主导地位，如中美史可公司的布洛芬制剂占据了中国的70%勺市场份额。如今我国已经加入 WTO要改变这种现状，就必须对结晶及装置进行改进，从而生产出高质量的布洛芬结体产品。有关其工艺改进和新工艺、拆分或不对称合成获得其手性体、其衍生物以及各种制剂的研究报道层出不穷。 【布洛芬的合成】 1转位重排法 芳基1,2-转位重排法是目前国内厂家普遍采用的一种合成方法。它以异丁苯为原料， 经与2-氯丙酰氯的傅克酰化，与新戊二醇的催化缩酮化，催化重排，水解等制得布洛芬反应式为： 该工艺的优点为：避免了酰化时以石油醚作溶剂其中所含微量芳烃杂质所带来的副产 物，或使用二氯乙烷作溶剂时所带来的毒性和溶剂残留问题，避免了传统工艺使用冷冻盐 水的要求，降低了能耗和设备腐蚀等。 2醇羰基化法 醇羰基化法即BHC法，以异丁苯为原料，经与乙酰氯的傅克酰化、催化加氢还原和催化羰基化3步反应制得布洛芬，为目前最先进的工艺路线，为国外多数厂家所采用。

高考要求有机合成路线设计 汇总练习

【高考要求】：有机合成路线设计---汇总练习2014.4 一、请根据提示自选反应物和反应条件写出化学方程式： 1.官能团的引入和转换 （1）C=C的形成： ①一元卤代烃在强碱的醇溶液中消去HX ②醇在浓硫酸存在的条件下消去H2O ③烷烃（C4H10）的热裂解和催化裂化 （2）C≡C的形成： ①二元卤代烃在强碱的醇溶液中消去2分子的HX ②一元卤代烯烃在强碱的醇溶液中消去HX ③实验室制备乙炔原理的应用 （3）卤素原子的引入方法： ①烷烃的卤代（主要应用与甲烷） ②烯烃、炔烃的加成（HX、X2） ③芳香烃与X2的加成 ④芳香烃苯环上的卤代 ⑤芳香烃侧链上的卤代 ⑥醇与HX的取代 ⑦烯烃与次氯酸（HO-Cl）的加成 （4）羟基（-OH）的引入方法： ①烯烃与水加成 ②卤代烃的碱性水解 ③醛的加氢还原 ④酮的加氢还原 ⑤酯的酸性或碱性水解 ⑥苯酚钠与酸反应 ⑦烯烃与HO-Cl的加成 （5）醛基（-CHO）或羰基（C=O）的引入方法： ①烯烃的催化氧化 ②烯烃的臭氧氧化分解 ③炔烃与水的加成 ④醇的催化氧化 （6）羧基(-COOH)的引入方法： ①丁烷的催化氧化制醋酸 ②苯的同系物被酸性高锰酸钾溶液氧化 ③醛的催化氧化 ④酯的水解 （7）酯基(-COO-)的引入方法： ①酯化反应的发生 ②酯交换反应的发生（甲酸甲酯和乙醇） （8）硝基(-NO2)的引入方法： ①硝化反应的发生（写出三条不同的硝化反应）

2.碳链的增减： （1）增长碳链的方法： ①2分子卤代烃与金属钠反应（武慈反应）： ②烷基化反应： 1)C=O与格式试剂反应： 2)通过聚合反应： 3)羟醛缩合（即醛醛加成）： （2）缩短碳链的方法： ①脱羧反应(无水醋酸钠和碱石灰共热制甲烷)： ②异丙苯被酸性高锰酸钾溶液氧化： ③烷烃（C8H18）的催化裂化： 3.成环： （1）形成碳环：双烯加成（1,3-丁二烯和乙烯成六元环）： （2）形成杂环：通过酯化反应形成环酯（乙二醇和乙二酸酯化） 4、官能团之间的衍变： 5、一个官能团转变成两个官能团（设计流程）：CH3CH2—OH HOCH2—CH2OH Cl 6、官能团位置转移（设计流程）：CH3CH2CH2Cl CH3CHCH3

丁苯酞注射剂说明书

【药品名称】 通用名：丁苯酞氯化钠注射液 英文名：Butylphthalide and Sodium Chloride Injection 汉语拼音：Dingbentai Luhuanazhusheye 剂型：注射剂 【成分】丁苯酞。 化学名称：dl-3-正丁基苯酞。 分子式：C12H14O2 分子量：190.24 【性状】 【作用类别】 【药理毒理】药理作用本品与芹菜籽中提取的左旋芹菜甲素的结构相同，为其人工合成的消旋体。临床研究结果表明，本品（与丹参注射液静脉滴注联合应用）对急性缺血性脑卒中患者的中枢神经功能的损伤有改善作用，可促进患者功能恢复。国内外研究表明，缺血性脑损伤的病理机制非常复杂，有多个病理环节参与，是一个多基因和多靶点参与的过程。动物药效学研究提示，本品可阻断缺血性脑卒中所致脑损伤的多个病理环节，具有较强的抗脑缺血作用，明显缩小大鼠局部脑缺血的梗塞面积，减轻脑水肿，改善脑能量代谢和缺血脑区的微循环和血流量，抑制神经细胞凋亡，并具有抗脑血栓形成和抗血小板聚集作用。本品可能通过降低花生四烯酸含量，提高脑血管内皮NO和PGI2的水平，抑制谷氨酸释放，降低细胞内钙浓度，抑制自由基和提高抗氧化酶活性等机制而产生上述药效作用。毒性研究重复给药毒性：大鼠经口给药120mg/kg、250mg/kg、500mg/kg，连续6个月，血糖（各剂量组）、胆固醇（高、中剂量组）明显高于对照组，停药后可恢复正常。犬经口连续给药6个月，剂量分别为80、500mg/kg/天，高剂量组动物体重增加缓慢，肝脏明显增大，肝细胞空泡样肿大，血液碱性磷酸酶活性明显增加，停药后上述表现恢复正常；小剂量组

全合成综述

阿枯米灵生物碱(?)-Vincorine的全合成分析 阿枯米灵生物碱(?)-Vincorine具有复杂的多环结构以及重要的生物活性一直吸引着众多化学合成工作者的关注。早在2009年，秦勇课题组率先完成了(?)-Vincorine的全合成工作，最近马大为课题组应用分子内氧化偶联的方法成功地以18步，总收率5%的路线合成了(?)-Vincorine。本文将对马课题组合成该化合物的方法进行简单的介绍。 一：(?)-Vincorine的逆合成分析 先将N4-C21键断开得到化合物11，化合物11可由12得到，12可由化合物13经分子内氧化偶联而得，化合物13则由14与15经迈克尔加成得到（Figure1）。 Figure1：(?)-Vincorine的逆合成分析 二：(?)-Vincorine的合成路线 该课题组以市售的5 - 甲氧基色胺为原料（16）经(Boc)2O及Pd(OAc)2的催化作用得到1,2,3,5四取代吲哚17，后烯烃双键氢化加成，酯基还原得到化合物18。18在IBX氧化下得到醛与丙二酸二甲酯反应得到化合物14，后经迈克尔加成得到化合物20.化合物20为一非对映异构体，将其混合物进行反应，氧化消除

得烯烃化合物21,该化合物为E式和Z混合物。选择性还原醛基，加上TBS保护，移除Boc即得化合物13。（Figure2） Figure2 得到关键化合物13后便可尝试分子内氧化偶联反应，经反复实验确定在LiHMDS, I2, THF, ?40 °C to r.t.条件可以成功得到只有一种构型的目标产物23且

产率为67%。后经Krapcho的反应条件成功去除一个酯基，再通过氯化，环合，甲基化成功合成得到(?)-Vincorin。（Figure3） Figure3 三：关键反应的应用 在全合成的路线中，用到了一些关键反应，正是这些反应的精妙使用，使这个复杂的分子的合成得以实现。 1：钯催化的C-H功能化反应 反应广泛应用于吲哚等的芳基化和烯烃化反应中，它不需要以往所需的卤素等离去集团的参与，直接在C-H键上交叉耦合。其普遍形式如Figure4。

有机合成路线设计题

. 1、局部麻醉剂苯佐卡因的合成： CH 3 HNO 3/H 2SO 4 CH 3 NO 2 KMnO 4 CO 2H NO 2H2/Pd/C CO 2H NH 2EtOH/H 3O + CO 2Et NH 2A B C D E 目标分子 2、 MeOH H 2S O 4 TM2 NaCN dil.H 2S O 4C H 3C H 3C O C H 3C H 3 C CN HO 3、 CH 3COCl/AlCl 3 COCH 3(1)EtMgBr (2)H 3O + TM3 — 4、 O Cl O 3 HCHO N N O MgBr (1)(2)H 3O TM4 CO 2H C 6H 6 O N Cl N 2 N MgCl (1)SOCl 2 (2)5 O (1) (2)TM4 5、

C H 3C CH 3 O NaCN H C CH 3 H 3C CN OH C CH 3 H 3C CN OH TM5 6、 HC CH NaNH 2 Ph C O CH 3 HC CNa (1)H 3O C Ph CH 3 C CH OH C Ph CH 3 C CH OH TM6 < 7、 TM7 Ph OH H 3O CH 3COCl AlCl 3 O 322Ph OH 8、 TM8 a b + MeMgX +CH 3COCH 3 MgBr O a b OH 9、 CO 2 Et + CO 2Et + CHO CHO a. b. TM9 TM9 LiAlH 4 H 3O + (1)NaBH 4(2)3+ OH TM9 》 RMgX +CH 3O C O OCH 3 2(2)H 3O C R R R 10、

丁苯酞的药理作用与药动学研究及临床评价

关键词丁苯酞软胶囊药理作用药动学研究临床评价 丁苯酞软胶囊（butylphathlide soft capsules），商品名恩必普（nbp），又称丁基苯酞，其化学名称为消旋-3-正丁基苯酞（3-n-butylphathlide），分子式c12h14o2，相对分子质量190.24。dl-3-正丁基苯酞最初是由杨峻山从芹菜籽中提取出来的左旋体，故又名芹菜甲素（apium graveolens linn）。后经人工合成为消旋体。临床主要用于治疗轻、中度急性缺血性脑卒中。2002年取得国家新药证书，经过临床试验由石药集团开始生产应用与临床。 药理作用 20世纪90年代，著名神经药理学家冯亦璞对丁基苯酞进行了一系列深入研究，发现其多种脑保护作用与机制，同时也有其他学者对其进行研究试验，具体如下。 抑制血小板、血栓形成方面：缺血性脑病发生后，血液处于高黏、高凝、高聚状态，血栓形成是脑缺血性疾病的主要原因之一。因此，抗血栓治疗在防治脑血管疾病中有重要意义。冯亦璞等［4］用半血栓形成术及比浊法，观察左旋、右旋和消旋丁［6］基苯酞（l-nbp，d-nbp，dl-nbp）及阿司匹林，ticlopidine对大鼠血栓湿重和血小板聚集的影响，结果显示：nbp 3种结构形式均有抑制血小板聚集和抗血栓形成的作用。其中：l-nbp作用最强，d-nbp作用较弱，dl-nbp介于l-nbp和d-nbp之间。nbp，asp和ticlopidine对不同类型的血小板聚集诱导剂的作用强度有区别，表明其可能作用于不同的途径［1］。徐少峰等［2］研究了l-nbp、d-nbp和dl-nbp在小鼠急性肺栓塞实验中的作用。结果显示：l-nbp，dl-nbp均明显增加肺栓塞小鼠的生存率，作用强度为阿司匹林的65%，但d-nbp没有明显作用。另外，徐皓亮等［3］也进行了大鼠体内抗栓试验和体外抑制血小板功能，结果显示：3种nbp旋光异构体中，l-nbp的作用强度最为显著，对其机制初步分析，认为l-nbp有抑制血小板5-ht释放，升高血小板内camp水平的作用，其抗血栓机制于其他抗血栓药不同。 抑制神经细胞的凋亡：脑缺血过程中存在神经元凋亡，某些药物可使神经细胞凋亡过程减弱或停止，阻止梗死面积的扩大。董高翔等［4］研究了丁基苯酞对低氧低糖诱导的大鼠皮质神经细胞凋亡的作用，用流式细胞术检测dna含量及凋亡细胞百分率，dna琼脂糖凝胶电泳和原位末端标记（tunel）检测dna断裂，透射电镜观察细胞形态学变化。结果表明，丁基苯酞能降低神经细胞凋亡百分率与形态学改变，抑制dna在核小体间的断裂，从而把维持正常功能的神经元从凋亡中拯救出来。雄杰等［5］研究了丁基苯酞对低氧低糖引起神经细胞内钙升高的作用，结果显示：1-nbp和dl-nbp均能完全抑制有低氧低糖引起的神经细胞ca2+ 升高。而大量文献的已有研究表明，在脑缺血和低糖低氧过程中，线粒体的结构和功能都受到很大损伤，对钙离子的摄取和储存能力下降。而nbp可能大大增强线粒体对ga2+的摄取存储能力，从而降低ca2+ 水平。因而减少由于ca2+ 升高造成的细胞损伤。 对局部脑缺血引起行为改变的改善作用：刘小光等［6］观察了丁基苯酞对大鼠右侧大脑中动脉阻断（mcao）后行为和脑梗死面积的影响，结果显示：丁基苯酞口服或者静注均能降低局灶型脑缺血大鼠的梗死面积和改善各种神经症状，疗效优于尼莫地平（1.0mg/kg，口服）。胡盾等［7］观察了丁基苯酞对局部脑缺血大鼠记忆障碍的影响，结果表明：nbp 10～100mg/kg 静滴，可以有效的逆转或改善局部脑缺血引起的大鼠学习记忆障碍。这一作用可能是继发产生的，通过显著增加mcao侧纹状体的局部血流量，明显减小缺血区的梗死面积以及改善全脑缺血引起的能量代谢耗竭，从而改善中脑动脉分布区域的神经细胞功能，使因mcao引起的记忆障碍得到改善。 其他作用：丁基苯酞的药理作用十分复杂，它能通过多个环节作用与改善局部循环，缩小梗死面积，减轻脑组织损伤，最终最大程度的恢复神经功能［8～10］。

有机合成路线设计

有机合成路线设计 【考试要求】 1、掌握烃（烷烃、烯烃、炔烃和芳香烃）及其衍生物（卤代烃、醇、酚、醛、羧酸、酯）的组成、结构特点和主要性质。 2、能利用不同类型有机化合物之间的转化关系设计合理路线合成简单有机化合物。 【命题趋势】 根据已经学过的有机反应以及题目给出的信息进行有机化合物的合成路线设计。 【要点梳理】 1．有机合成的原则： （1）起始原料要廉价易得，低毒性、低污染。 （2）应尽量选择步骤最少的合成路线。（3）原子经济性高，具有较高产率。 （4）有机合成反应要操作简单、条件温和、能耗低、易于实现。 2．表达方式：合成路线图 3．有机合成方法：多以逆推为主，其思维途径是 （1）首先确定要合成的有机物属于何种类型，以及题中所给的条件与所要合成的有机物之 间的关系。 （2）以题中要求最终物质为起点，考虑这一有机物如何从另一有机物甲经过一步反应制得。 若甲不是所给已知原料，需再进一步考虑甲又是如何从另一有机物乙经一步反应制得，过程中需要利用给定（或隐藏）信息，一直推导到题目给定得原料为终点。 （3）在合成某产物时，可能会产生多种不同方法和途径，应当在兼顾原料省、产率高的前 提下选择最合理、最简单的方法和途径。 4．有机合成中官能团引入与转化的常见方法 A B C 反应物 反应条件 反应物 反应条件 …… D

基 引入双 键 例1．化合物H是合成药物盐酸沙格雷酯的重要中间体，其合成路线如下： 已知：。化合物是合成抗癌药物美发伦的中间体，请写出 以和为原料制备该化合物的合成路线流程图(无机试剂任用)。合成路线流程图示例如下： 【答案】：

1．敌草胺是一种除草剂。它的合成路线如下： 已知：，写出以苯酚和乙醇为原料制备 的合成路线流程图（无机试剂任用）。合成路线流程图例如下： 2．常见氨基酸中唯一不属于α－氨基酸的是脯氨酸。它的合成路线如下： HOOCCH2CH2CHCOOH NH2 C2H5OOCCH2CH2CHCOOH NH2N H COOH N H COOH·C6(OH)Cl5 乙醇、浓硫酸 KBH4、H2O 脯氨酸 25 ℃ A B C D 五氯酚氨水 ① N H COOH ② ③④C 已知：R－NO2Fe、HCl R－NH2，写出以甲苯和乙醇为原料制备 CH3 N CH2CH3 CH2CH3 的合成路线流程图（无机试剂任选）。合成路线流程图示例如下： HBr CH3CH2Br NaOH溶液 △ CH3CH2OH CH2CH2

药物化学课后练习题

一、单项选择题 ?1异戊巴比妥可与吡啶和硫酸铜溶液作用，生成B ?A. 绿色络合物 B. 紫色络合物 ?C. 白色胶状沉淀D. 氨气 ?E. 红色溶液 ?2异戊巴比妥不具有下列哪些性质C ?A. 弱酸性 B. 溶于乙醚、乙醇 ?C. 水解后仍有活性 D. 钠盐溶液易水解 ?E. 加入过量的硝酸银试液，可生成银沉淀 单项选择题 ?3苯巴比妥不具有下列哪种性质 ? A.呈弱酸性 B.溶于乙醚、乙醇 ? C.有硫磺的刺激气味 D.钠盐易水解 ? E.与吡啶,硫酸铜试液成紫堇色 ?4苯巴比妥可与吡啶和硫酸铜溶液作用,生成 ? A.绿色络合物 B.紫堇色络合物 ? C.白色胶状沉淀 D.氨气 ? E.红色 四、多项选择题 ?1影响巴比妥类药物镇静催眠作用的强弱和起效快慢的理化性质和结构因素是ABDE ?A. pKa B. 脂溶性 ?C . 5位取代基的氧化性质 ?D. 5取代基碳的数目 ?E. 酰胺氮上是否含烃基取代 多项选择题 ?2巴比妥类药物的性质有ABDE –A具有内酰亚胺醇-内酰胺的互变异构体 –B与吡啶和硫酸酮试液作用显紫蓝色 –C具有抗过敏作用 –D作用持续时间与代谢速率有关 –E pKa值大，未解离百分率高 ?1．写出巴比妥类药物的基本结构，为什么巴比妥酸无活性？为什么巴比妥C5次甲基上的两个氢原子必须全被取代才有疗效? ?2．为什么苯巴比妥显弱酸性，可与碱成盐。为什么苯巴比妥钠须制成粉针剂？?3．巴比妥药物具有哪些共同的化学性质? ?4．巴比妥药物化学结构与其催眠作用持续时间有何关系? ?2-46、巴比妥类药物的一般合成方法中，用卤烃取代丙二酸二乙酯的a氢时，当两个取代基大小不同时，一般应先引入大基团，还是小基团？为什么？

(完整版)高考有机合成路线设计的常用方法资料

有机合成的文化的构成与训练 有机合成题，近几年的江苏高考题中，重现率几乎百分之百，从04年的“由丁二烯通过双烯合成，制备甲基环己烷”到05年的“以溴代甲基环己烷为原料合成6－羰基庚酸”，每年的命题方式、形式略有变化：04年重点在推断物质结构，书写结构简式和化学方程式；05年着重在设计合成流程图，具有新意，但难度太大；06年有所改进。 一、要讲技巧，更要讲思想。 ㈠有机合成的重要意义 有机合成是有机化学的核心。学习和研究有机化学的目的，最终是为了合成自然界已存在的和自然界并不存在而人为设计的具有特定结构，因而具有特定性能和用途的有机化合物以造福人类。现在已经发现的三千多万种物质中，绝大部分是科学家合成的有机物。 在1828年武勒开始有机合成直至本世纪60年代之前，人们一直是从原料开始，逐步经过碳链的连接和官能团的安装最后完成的。但由于没有通用的思维规范，其设计过程往往需要相当丰富的理论和实践经验，十分困难。1964年E.J.Corey首创用逆推的方式设计合成路线，由于他独特的操作方式，高度规范合成设计的程序，并使其具备了相对固定的逻辑思维推理模式，因而易学易用，大大推动了这一学科的发展。E.J.Corey也因此获得了1990年诺贝尔化学奖。 人们对有机产品的研究，已经达到一个较高的水准了。如果预测某种结构的有机物具有某项特殊用途，或特殊性质，接下来的问题就是如何寻找合适的原料，采用合理的合成路线，来合成该物质了，所以有机合成具有广阔前景。 ㈡有机合成路线的设计原则 ①原理正确、步骤简单（产率高） ②原料丰富、价格低廉 ③条件合适、操作方便 ④产物纯净、污染物少（易分离） 二、有机合成题的训练方法 首先要掌握“学情”，对症下药，进行针对性的讲解和训练；其次要用经典的例题，特别是近三年的高考题进行典型引导，以建构有机合成的“模型”；再次要充分利用各类有机框图题，进行逆向思维，即以这类题为“素材”，灵活地进行合成路线的训练。 ㈠学生中存在的问题 ①官能团的引入、消除“硬装斧头柄”。究其原因是学生有机基本反应类型掌握不扎实。 ②步骤先后随心所欲。究其原因是没有很好理解有关官能团的相互影响等知识。 ③合成“绕圈子”看不出是为了保护官能团。究其原因是思路狭窄，没有理解条件对反应进行的影响。 ④题给信息不能很好的吸收应用。究其原因是对题给信息解读不够，审题也不严密。当然，也和教师给学生相关的训练太少有关。不妨把经常出现的信息归纳整理给学生。 ㈡有机合成的常见题型 ①给定原料、指定目标分子，设计合成路线，要求书写化学方程式。 例如：以乙烯为初始反应物可制得正丁醇(CH3CH2CH2CH2OH)，已知两个醛分子在一定条件下可以自身加成。下式中反应的中间产物（Ⅲ）可看成是由（Ⅰ）中的碳氧双键打开，分别跟（Ⅱ）中的2-位碳原子和2-位氢原子相连而得。（Ⅲ）是一种3-羟基醛，此醛不稳定，

丁苯酞的药理作用及临床疗效研究进展

丁苯酞的药理作用及临床疗效研究进展 崔冰冰?尹一榕?刘天珍?马慧萍 [基金项目]一国家自然科学基金面上项目(８１５７１８４７)[作者单位]一７５０００４银川宁夏医科大学药学院(崔冰冰)? ７３００５０兰州?中国人民解放军联勤保障部队第九四〇医院药剂科(刘天珍二马慧萍)?神经内科(尹榕)[通讯作者]一马慧萍?Ｅ￣ｍａｉｌ:１０２６５７３４１１＠ｑｑ.ｃｏｍ一一[关键词]一卒中?丁苯酞?疗效?药理作用 [中国图书资料分类号]一Ｒ７４３一一[文献标志码]一Ａ一一[文章编号]一２０９５￣１４０Ｘ(２０１９)０６￣００１１￣０４[ＤＯＩ]一１０.３９６９/ｊ.ｉｓｓｎ.２０９５￣１４０Ｘ.２０１９.０６.００３ 一一随着中国经济的发展和社会结构的改变?人口 老龄化问题日趋严重?而脑卒中是老年人群常见疾病?并且具有高致死率二高复发率二高致残率的特点?已成为中国居民第１致死病因?缺血性卒中占全部脑卒中发病率的７０％?其中急性脑缺血引起的卒中?直接威胁着患者的生命?经国内外研究表明?缺血性脑损伤的病理机制非常复杂?有多个病理环节参与?目前没有治疗急性缺血性脑卒中(ＡＩＳ)的特效药物[１]?溶栓是治疗ＡＩＳ的有效手段?但受溶栓禁忌及 时间窗 等因素影响?使溶栓治疗具有一定的局限性?因而寻找最佳治疗药物对于ＡＩＳ患者至关重要? 丁苯酞的化学名是消旋￣３￣正丁基苯酞?现有胶囊与注射剂２种剂型?丁苯酞是我国自主研发的一类新药?在治疗ＡＩＳ的过程中克服了溶栓治疗 时间窗 的局限性?治疗时间较宽?并且可以减少溶栓治疗带来的出血风险?另外?其脂溶性高?易于通过血脑屏障?直接作用于梗死部位?具有起效迅速和效果显著的特点?目前?丁苯酞已经成为治疗ＡＩＳ首选药物[２]?本文就丁苯酞的药理作用及治疗缺血性脑卒中的临床疗效研究进展予以综述?１一丁苯酞的药理作用 １ １一抗血小板聚集与预防血栓形成一缺血性脑卒中发生时?血液处于高黏性二高聚集的状态?导致血栓形成二血小板功能异常亢进?因此?抗血栓治疗在防治缺血性脑卒中具有重要意义?彭英等[３]利用半体外血栓形成术及比浊法观察丁苯酞３种结构形式对大鼠体外血小板聚集形成的影响由强到弱的顺序为:ｌ￣丁苯酞>ｄｌ￣丁苯酞>ｄ￣丁苯酞?抗血栓能力由强到弱的顺序为:阿司匹林>ｌ￣丁苯酞>ｄｌ￣丁苯 酞>ｄ￣丁苯酞?结果显示丁苯酞具有抗血小板聚集及预防血栓形成的作用?叶建琴[４]采集健康人肘静脉全血制备血小板?经ｌ￣丁苯酞和ｄｌ￣丁苯酞处理?之后加入血小板激动剂?观察血小板聚集情况?结果显示ｌ￣丁苯酞和ｄｌ￣丁苯酞可显著抑制由多种激动剂诱导的血小板活化?并且具有剂量依赖性? １ ２一抑制神经细胞凋亡一缺血性脑损伤中神经细胞凋亡主要由半胱氨酸－天冬氨酸蛋白酶(Ｃａｓｐａｓｅ)参与的级联反应?Ｆａｓ和ＦａｓＬ以配体－受体的形式激活Ｃａｓｐａｓｅ的级联反应?ＢＮＩＰ３是一类促凋亡分子?能拮抗Ｂｃｌ￣２对线粒体途径细胞凋亡的抑制作用?启动Ｃａｓｐａｓｅ的级联反应?Ｃａｓｐａｓｅ￣９是Ｃａｓｐａｓｅ级联反应的启动蛋白酶?通过一系列级联反应激活Ｃａｓｐａｓｅ￣３?引起细胞凋亡[５￣１０]?杨小霞等[１１]研究丁苯酞对大鼠脑缺血再灌注损伤Ｃａｓｐａｓｅ表达的影响发现?与模型组比较?丁苯酞组显著抑制Ｃａｓｐａｓｅ￣３和Ｃａｓｐａｓｅ￣９的表达?丁苯酞通过抑制Ｃａｓｐａｓｅ￣３和Ｃａｓｐａｓｅ￣９的表达而阻断Ｃａｓｐａｓｅ的级联反应?从而抑制神经细胞凋亡?李毓新和胡敏[１２]对丁苯酞氯化钠注射液干预大鼠脑缺血再灌注模型的研究结果显示?丁苯酞治疗组神经细胞凋亡数目显著低于模型组?Ｆａｓ二ＦａｓＬ二ＢＮＩＰ３二Ｃａｓｐａｓｅ￣３二Ｃａｓｐａｓｅ￣９的蛋白表达量显著低于模型组?以上结果均表明通过丁苯酞的干预?能使神经细胞凋亡受到抑制?从而保护缺血性脑组织二发挥减轻脑损伤的作用? １ ３一抗自由基作用一自由基的形成不仅在短暂脑缺血引起的神经元损伤中起关键作用?而且也是持续性脑缺血引起的梗死区半暗带的主要原因[１３]?细胞自由基的形成与抵抗自由基的能力失衡导致氧 化应激?氧化应激会导致细胞内活性氧和丙二醛的升高?抗自由基的过氧化氢酶和超氧化物歧化酶活性下降?从而使细胞天然防御机制不能保护神经元免受氧化损伤?有研究发现?丁苯酞干预的缺血再灌注损伤大鼠模型活性氧和丙二醛的含量显著低于未处理模型?过氧化氢酶和超氧化物歧化酶显著高于未处理模型?故丁苯酞能通过提高抗自由基过氧 １１ 解放军医药杂志２０１９年６月第３１卷第６期Ｍｅｄ＆ＰｈａｒｍＪＣｈｉｎＰＬＡ?Ｖｏｌ.３１?Ｎｏ.６?Ｊｕｎ.２０１９

逆合成分析法与合成路线设计

第 6 章 逆合成分析法与合成路线设计 20世纪60年代，Corey 在总结前人和他自己成功合成多种复杂有机分子的基础上，提出了合成路线设计及逻辑推理方法。创立了由合成目标逆推到合成用起始原料的方法—逆合成分析法。该方法现在已成为合成有机化合物特别是对复杂分子的合成具有独特体系的有效方法。 6.1 逆合成分析法 6.1.1 逆合成分析法概念 有机合成是利用一种或数种结构简单的原料经一步或数步有机化学反应得到既定目标产物的过程，可表示如下： 逆合成分析法是将合成目标经过多种逆合成操作转变成结构简单的前体，在将前体按同样方法进行简化，反复进行直到得出与市售原料结构相同为止，可表示如下： 图6-1 多路线逆合成分析示意图 1．合成子 Corey 的定义:合成子是指分子中可由相应的合成操作生成该分子或用反向操作使其降解的结构单元。一个合成子可以大到接近整个分子，也可以小到只含一个氢原子。分子的合成子数量和种类越多，问题就越复杂。例如： 原料 ( 产物 ) 目标分子 官能团转换另外的目标分子 逆合成转变 前体(合成子) 逆合成转变 前体的前体 原料 目 标 分 子A D E F B G H J C O L M N 多路线逆合成分析示意图

在这些结构单元中，只有(d)和(e)是有效的，叫有效合成子。因为(d)可以修饰为C 6H 5COC-HCOOCH 3，(e)可以修饰为 。识别这些有效合成子特别重要，因其与分子骨架的形成有直接关系。而识别的依据是有关合成的知识和反应，也就是说有效合成子的产生必须以某种合成的知识和反应为依据。 亲电体和亲核体相互作用可以形成碳-碳键、碳-杂键及环状结构等，从而建立起分子骨架。例如： 若将上述反应中的亲电体、亲核体提出来，反应简化为 再将上述式子反向，便得到将目标分子简化为亲电体、亲核体基本结构单元的方法，从而也就产生了相应的合成子。在这类合成子中，带负电的称为给予合成子（donor synthon ）,简称为d 合成子；带正电的称为接受合成子（acceptor synthon ）,即a 合成子。与合成子相应的化合物或能起合成子作用的化合物称为等价试剂。依照官能团和活性碳原子的相对位臵将合成子进行编号分类。 2CH 2COOCH 3 C 6H 5COCHCOOCH 3 (a) C 6H 5 (b) C 6H 5CO (c) COOCH 3 (d) C 6H 5COCHCOOCH 3 (g) OCH 3CH 3OCOCH 2 CH 2 3 (e) CH 2CH 2COOCH 3 (f)C M +C X C C +MX + C MgX O C C OH COOEt C OEt O O COOEt C +C C C ：C C O C +C O ：COOEt C O O COOEt CH 2CH 2COOCH 3

苯巴比妥生产工艺技术可行性研究报告

苯巴比妥生产工艺技术可行性研究报告 一、概述 （一）产品基本性质 1.基本信息 化学名称5-乙基-5-苯基-2，4，6(1H，3H，5H)-嘧啶三酮。 分子式：C12H12N203 结构式： 2. 理化性质 苯巴比妥为白色有光泽的结晶性粉末；无臭，味微苦。其饱和水溶液呈酸性反应。可溶解于乙醇或乙醚，在氯仿中微溶，在水中极微溶解，在氢氧化钠或碳酸溶液中溶解。熔点为174.5~178℃。[1] 3. 药理学性质 为长效巴比妥类，其中枢性抑制作用随剂量而异。具有镇静、催眠、抗惊厥作用。并可抗癫痫，对癫痫大发作与局限性发作及癫痫持续状态有良效；对癫痫小发作疗效差；而对精神运动性发作则往往无效，且单用本药治疗时还可能使发作加重。本品还有增强解热镇痛药之作用，并能诱导肝脏微粒体葡萄糖醛酸转移酶活性，促进胆红素与葡萄糖醛酸结合，降低血浆胆红素浓度，治疗新生儿髙胆红素血症(脑核性黄疸)。口服及注射其钠盐均易被吸收。可分布于各组织与体液，虽进入人脑组织慢，但脑组织内浓度最高。 4. 适应症 用于治疗:①镇静:如焦虑不安、烦躁、甲状腺功能亢进、高血压、功能性恶心、小儿幽门痉挛等症；②催眠:偶用于顽固性失眠症，但醒后往往有疲倦、嗜睡等后遗效应；③抗惊厥:常用其对抗中枢兴奋药中毒或高热、破伤风、脑炎、脑出血等病引起的惊厥；④抗癫痫:用于癫痫大发作和部分性发作的治疗，出现作用快，也可用于癫痫持续状态；⑤麻醉前给药；⑥与解热镇痛药配伍应用，以增强其作用；⑦治疗新生儿高胆红素血症。 苯巴比妥是一种镇静催眠和抗惊厥类药物；作为原料药，远销国内外，具有较好的市场前景。 （二）文献综述 癫痫是一种世界范围的常见神经系统疾病，癫痫发作使患者和家属深受痛苦 , 也加大了医疗保健的经济负担 ,已成为重要的公共卫生问题。我国曾在黑

尼莫地平的合成路线综述

尼莫地平的合成 尼莫地平是德国拜耳公司开发的二氢吡啶类钙拮抗剂，该药物对于治疗各种原因引起的蛛网膜下隙出血后的脑血管痉挛和改善脑血管恢复期的血液循环有着很好效果。因此，在过去的近三十里，关于该药物合成路线的优化提高一直没有停止过。到目前为止，尼莫地平的合成路线主要有以下几种: 1.拜耳公司的原始合成路线[1]： 1985年，拜耳采用了如下的路线合成了尼莫地平：A. 首先，以异丙醇做溶剂，乙酰乙酸2-甲氧基乙基酯(1)与间硝基苯甲醛(2)在冰醋酸/哌啶的催化下缩合生成2-(3-硝基亚苄基)乙酰乙酸2-甲氧基乙基酯(3)。B. 然后2-(3-硝基亚苄基)乙酰乙酸2-甲氧基乙基酯(3)与3-氨基-2-丁烯酸异丙酯(4)在异丙醇中进行环化反应得到尼莫地平化合物。 2.山东新华制药厂的工艺优化[2]： 在上世纪八十年开始，山东新华制药厂对尼莫地平的合成路线进行了不断的优化。1988年，他们在化合物A 和化合物B的环化反应中，不使用溶剂(两种化合物直接在熔融状态下)或使用环己烷做溶剂，是反应从体系中迅速

分离，反应时间短，尼莫地平的收率最高达88.56%；缺点是反应温度高，而环己烷对于两种化合物的溶解性很差，几乎也是在熔融状态下反应。1992年，他们在该步反应中采用乙醇/环己烷为混合溶剂(V乙醇/V环己烷= 1/4)，产率达到89.21%，而杂质含量小于0.2%。 2011年他们对化合物B的合成工艺也进行了优化，反应后先用CaCl2干燥除水，然后蒸馏，其收率达到81.5%，纯度达98.8%。环化反应中采用异丙醇/环己烷作为反应溶剂，尼莫地平收率为78.8%，杂质含量0.74%。 3. 1994年，Burgurs保护了一条新的合成路线[3]：第一步(a), 乙酰乙酸异丙酯(6)与3-硝基苯甲醛(2)在异丙醇中，以冰醋酸/哌啶为催化剂进行缩合反应，生成2-(3-硝基亚苄基)乙酰乙酸2-甲氧基乙基酯(7); 第二步(b), 乙酰乙酸2-甲氧基乙基酯(1)与醋酸铵在绝对乙醇中回流生成3-氨基-2-丁烯酸2-甲氧基乙基酯(8); 第三步(c), 2-(3-硝基亚苄基)乙酰乙酸2-甲氧基乙基酯(7)和3-氨基-2-丁烯酸2-甲氧基乙基酯(8)与铝粉先微波下活化15分钟，或100摄氏度下活化2小时，然后将化合物悬浮与了二氯甲烷中，后将二氯甲烷旋干，100摄氏度下再反应30分钟。经后处理结晶可得纯尼莫地平，收率71%。该方法提出用醋酸铵代替氨气方法合成3-氨基-2-丁烯酸2-甲氧基乙基酯(8)，操作相对简单，但第三部环化反应操作复杂，收率较低。

专题11有机合成路线的设计

专题11 有机合成路线的设计 【本讲任务】 掌握烃（烷烃、烯烃、炔烃和芳香烃）及其衍生物（卤代烃、醇、酚、醛、羧酸、酯）的组成、结构特点和主要性质。能利用不同类型有机化合物之间的转化关系设计合理路线合成简单有机化合物。 【考题解析】 例1、敌草胺是一种除草剂。它的合成路线如下： 已知：，写出以苯酚和乙醇为原料制备的合成路线流程图（无机试剂任用）。 答案 思路点拨本题是一道基础有机合成题，仅将敌草胺的合成过程列出，着力考查阅读有机合成方案、利用题设信息、解决实际问题的能力，也考查了学生对信息接受和处理的敏锐程度、思维的整体性和对有机合成的综合分析能力。本题涉及到有机物性质、有机官能 团、同分异构体推理和书写，合成路线流程图设计与表达，重点考查学生思维的敏捷性 和灵活性，对学生的信息获取和加工能力提出较高要求。 由A的结构简式可看出，A中含有酚羟基，易被空气中的氧气氧化；能与金属钠反应放出H2说明含有羟基，可发生水解反应，其中一种水解产物能发生银镜反应，说明是甲酸某酯。另一种水解产物分子中有5种不同化学环境的氢，说明水解产物苯环支链一定是对称的，且支链是一样的。由C和E的分子式可知，E是由A和C反应生成的。 例2、已知：，

写出由C（）制备化合物的合成路线流程图（无机试剂任选）。 答案 思路点拨本题是一道综合性的有机物合成题，本题主要考察的是结构简式、同分异构体的书写、有机反应类型和根据条件进行有机合成，同时也要关注重要官能团的性质。 （1）比较容易，就是羟基上的B和Br进行取代，可知其结构为 （2）同样通过F的结构式分析可知由C、D合成化合物F仍然是卤素原子与H的取代反应（3）通过对其相对分质量的分析可知，出来发生取代反应外，又发生了消去反应，故其结 构为； （4）综上分析可知，在H分子结构中，有苯环、氨基、羧基、羟基，由此不难得出其分子 结构为和； （5）关注官能团种类的改变，搞清反应机理。 例3、化合物H是合成药物盐酸沙格雷酯的重要中间体，其合成路线如下： 已知：。化合物是合成抗癌药物美发伦的中间体，请写出以和为原料制备该化合物的合成路线流程图(无机试剂任用)。

丁苯酞说明书

核准日期：2007-05-23 修改日期：2009-02-23 丁苯酞软胶囊说明书 请仔细阅读说明书并在医师指导下使用 【药品名称】 通用名称：丁苯酞软胶囊 商品名称：恩必普 英文名称：Butylphthalide Soft Capsules 汉语拼音：Dingbentai Ruanjiaonang 【成 份】本品主要成份为丁苯酞，其化学名称:消旋-3-正丁基苯酞(简称丁苯酞或记作NBP ）。 化学结构式： 分子式：C 12H 14O 2 分子量： 【性 状】本品为软胶囊，内容物为淡黄色或黄色油状液体。 【适 应 症】用于治疗轻、中度急性缺血性脑卒中。 【规格】0.1g 【用法用量】根据现有临床研究的用药方法，本品可与复方丹参注射液联合使用。空腹口服。一次两粒（0.2g ），一日三次，十天为一疗程，或遵医嘱。 【不良反应】本品不良反应较少，主要为转氨酶轻度一过性升高，根据随访观察病例，停药后可恢复正常。偶见恶心、腹部不适及精神症状等。 在丁苯酞Ⅱ、Ⅲ期临床研究中，不良反应发生率见表1： 表1 不良反应发生率一览表 O O H 2 C H 2 C H 2 C H 3

对丁苯酞治疗组中ALT及AST升高情况进一步分析发现，以轻度为主，详见表2。 在丁苯酞IV期临床试验中，经对2050例患者的观察，未发现新的不良反应，总的不良反应发生率和转氨酶异常率均低于II、III期临床时数据；恩必普与低分子肝素、阿司匹林、降纤酶分别合用时，未见新的不良反应。 表3 丁苯酞2次/日和3次/日给药的不良反应一览表 【禁忌】下列患者禁用： 1、对本品过敏者。 2、有严重出血倾向者。 【注意事项】 1、餐后服用影响药物吸收，故应餐前服用。 2、肝、肾功能受损者慎用。 3、用药过程中需注意转氨酶的变化。 4、本品尚未进行出血性脑卒中临床研究，暂不推荐出血性脑卒中患者使用。 5、有精神症状者慎用。 【孕妇及哺乳期妇女用药】本品尚未对妊娠期和哺乳期妇女的疗效和安全性进行研究。