苍黄颗粒联合多烯磷脂酰胆碱胶囊治疗湿瘀互阻型非酒精性脂肪性肝炎80例疗效观察
·药物与临床·
2012年8月第9卷第22期
中国医药导报CHINA MEDICAL HERALD
非酒精性脂肪性肝炎（NASH ）作为非酒精性脂肪性肝病（NAFLD ）的关键病理类型之一，已不再被认为是良性病变，它可以发展为肝纤维化、肝硬化，从而导致一系列严重并发症。笔者以苍黄颗粒联合多烯磷脂酰胆碱胶囊治疗NASH ，并与单纯使用多烯磷脂酰胆碱胶囊作对照，取得了满意的效果。现报道如下：1资料与方法1.1一般资料
全部80例观察病例均来源于南通市中医院内科2009～2010年门诊就诊患者，将80例入组患者随机分为苍黄颗粒联合多烯磷脂酰胆碱胶囊组（治疗组）40例，单纯使用多烯磷脂酰胆碱胶囊组（对照组）40例。治疗组男31例，女9例；年龄25～64岁，平均（43.3±5.2）岁；病程6个月～9年，平均（2.1±0.4）年。对照组男28例，女12例；年龄27～65岁，平均（42.9±5.0）岁；病程6个月～11年，平均（2.0±0.5）年。两组间性别、年龄、病程、治疗前临床症状积分、肝功能、血脂、影像
学（B 超）病变程度等基线情况比较，差异均无统计学意义（P ＞0.05），具有可比性。试验方案经伦理委员会审核同意，所有入组患者均签署知情同意书。
1.2病例选择1.
2.1诊断标准
1.2.1.1西医诊断标准依据2006年中华医学会肝脏病学会分会脂肪肝和酒精性肝病学组制订NASH 诊断标准[1]：①无饮酒史或饮酒折合乙醇量男性每周小于140g ，女性每周小于70g ；②除外病毒性肝炎、药物性肝病、全胃肠外营养、肝豆状核变性等可导致脂肪肝的疾病；③除原发疾病临床表现
外，可有乏力、消化不良、肝区隐痛等症状，可伴有肝脾肿大；
④血清转氨酶可升高，并以ALT 为主，可伴有GGT 、铁蛋白和尿酸等增高，持续4周以上；⑤有影像学诊断依据。
1.2.1.2中医辨证标准参考《中药新药临床研究指导原则》
中湿热蕴结以及瘀血阻滞型制订如下辨证标准：主症：胁肋胀闷，乏力，脘腹痞满；次证：纳差，口苦，尿黄，舌质淡黯或有瘀点，苔薄黄腻，脉弦或涩。凡具备以上证型中主症各2项及
苍黄颗粒联合多烯磷脂酰胆碱胶囊
治疗湿瘀互阻型非酒精性脂肪性肝炎80例疗效观察
郭胜罗军周光
江苏省南通市中医院内科，江苏南通226001
[摘要]目的观察苍黄颗粒联合多烯磷脂酰胆碱胶囊治疗湿瘀互阻型非酒精性脂肪性肝炎的有效性。方法80例
患者随机分为治疗组及对照组，治疗组给予苍黄颗粒和多烯磷脂酰胆碱胶囊，对照组给予多烯磷脂酰胆碱胶囊。观察两组治疗前后临床症状、肝功能、血脂以及影像学（B 超）等疗效指标。结果治疗组在临床总体疗效、临床症状、肝功能、血脂等方面改善程度均优于对照组（P ＜0.05）。结论苍黄颗粒联合多烯磷脂酰胆碱胶囊治疗湿瘀互阻型非酒精性脂肪性肝炎疗效确切，有必要进一步推广应用。
[关键词]苍黄颗粒；多烯磷脂酰胆碱胶囊；湿瘀互阻型；非酒精性脂肪性肝炎[中图分类号]R575.2[文献标识码]A [文章编号]1673-7210（2012）08（a ）-0076-03
Observation of curative effect on Canghuang Particles and Polyene Phos -phatidylcholine Capsules in treating 80cases with non -alcoholic steatosis hepatitis belonging to transresistance of dampness and blood stasis
GUO Sheng LUO Jun ZHOU Guang
Department of Interal Medicine,Nantong Hospital of Traditional Chinese Medicine,Jiangsu Province,Nantong 226001,China
[Abstract]Objective To observe the effectiveness of Canghuang Particles and Polyene Phosphatidylcholine Capsules in treating non-alcoholic steatosis hepatitis belonging to transresistance of dampness and blood stasis.Methods 80patients were randomly divided into treatment group and control group.Then,treatment group was given Canghuang Particles and Polyene Phosphatidylcholine Capsules,while control group was given Polyene Phosphatidylcholine Capsules only.Finally the primary outcome of two groups before and after treatment were observed,such as clinical symptoms,liver function,blood fat and imaging (B super),etc.Results The treatment group was better than the control group in the clinical curative effect,overall clinical symptoms,liver function and the improvement of the blood fat,etc (P ＜0.05).Conclusion Canghuang Particles and Polyene Phosphatidylcholine Capsules is definitely effect in treating non-alcoholic steatosis hep -atitis belonging to transresistance of dampness and blood stasis.It is necessary for further promotion and application.
[Keys words]Canghuang Particles;Polyene Phosphatidylcholine Capsules;Transresistance of dampness and blood stasis;Non-alcoholic steatosis hepatitis
[作者简介]郭胜（1973-），男，医学硕士，主治医师，长期致力于中医药防治肝炎、代谢综合征的研究。
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CHINA MEDICAL HERALD 中国医药导报次症各2项者，结合舌脉象，即辨证成立。1.2.2纳入标准
①符合NASH 西医诊断标准；②符合上述所制订中医辨证标准；③性别不限，年龄18～65岁；④签署知情同意书。1.2.3排除标准
①不符合上述纳入标准；②既往过敏史或对多种药物过敏者；③有心血管系统、肝脏、肾脏和造血系统等严重疾病患者，不能或不愿合作者；④入选前10d 内接受其他有关NASH 治疗者；⑤没有按规定用药，缺乏资料影响疗效判断者。1.3治疗方法
两组均予忌酒，控制进食量，适量运动等基础治疗；治疗组给予苍黄颗粒（由苍术、黄芩、虎杖、泽泻、绞股蓝、山楂、丹参、决明子药物组成，取免煎颗粒剂，由江阴天江制药公司提供，按1∶2∶2∶2∶3∶2∶2∶2的比例混匀）5g/次，1日3次，联合多烯磷脂酰胆碱胶囊（赛诺菲·安万特公司生产）456mg/次，1日3次，口服治疗；对照组给予多烯磷脂酰胆碱胶囊456mg/次，1日3次，口服治疗。全部患者均连续治疗12周。
1.4观察指标
治疗前后临床症状、肝功能[谷丙转氨酶（ALT ）、谷草转
氨酶（AST ）、γ-谷氨酸转肽酶（GGT ）]、血脂[三酰甘油（TG ）、胆固醇（TC ）]、B 超（治疗前后由同一技师采用轻中重评价脂肪肝程度）等疗效指标。
1.5总体疗效判定标准
[2-3]
痊愈：中医证候疗效指数≥95%；生化指标（肝功能、血脂）和影像学（B 超）检查肝脏形态及实质恢复正常。显效：中医证候疗效指数70%～95%；升高的血清ALT 、TG 和（或）TC 恢复正常或较治疗前回落50%以上，B 超显示脂肪肝程度减少2级以上或基本恢复正常。有效：中医证候疗效指数介于30%
～70%；血清ALT 、TG 和（或）TC 较治疗前回落20%～50%，B 超显示脂肪肝程度减少1级。无效：中医证候疗效指数＜
30%，生化指标和影像学等检测指标均无改善或呈加重趋势。总有效率=（痊愈+显效+有效）/总例数×100%。
中医证候疗效指数公式采用尼莫地平法：[（治疗前积分－治疗后积分）÷治疗前积分]×100%。中医证候积分主要症状由轻到重依次量化为0、2、4、6分，次要症状从轻到重量化为0、l 、2、3。1.6统计学方法
全部数据采用SPSS 14.0统计软件分析。计量资料采用均数±标准差（x ±s ）表示，采用t 检验以及Wilconxon 秩和检验等检验方法，以P ＜0.05为差异有统计学意义。2结果
2.1两组临床总体疗效比较
两组临床总体疗效比较，治疗组优于对照组，差异有统计学意义（P ＜0.05）。见表1。
表1
两组临床总体疗效比较（例）
注：与对照组比较，*P ＜0.05
2.2两组治疗前后肝功能、血脂比较
两组治疗后与本组治疗前比较差异均有统计学意义（P ＜0.05）；与对照组治疗后比较差异有统计学意义（P ＜0.05）。治疗组在改善肝功能、TG 方面优于对照组。见表2。2.3两组治疗前后临床症状积分比较
两组治疗后与本组治疗前比较差异均有统计学意义（P ＜0.05），两组差值比较差异有统计学意义（P ＜0.05）。治疗组在改善临床症状方面优于对照组。见表3。3讨论
NASH 是一种以肝脂肪贮积引发肝实质细胞脂肪变性
治疗组对照组
治疗前治疗后治疗前治疗后
40404040
68.35±12.1148.35±10.44▲★69.35±12.3154.21±10.31
▲
56.17±10.7040.33±9.65▲★55.33±9.3755.33±9.37
88.35±17.4458.35±12.19▲★86.22±16.6864.44±13.17
▲
3.32±0.571.92±0.27▲★3.11±0.592.32±0.38
▲
6.18±1.614.87±1.01▲6.11±1.495.25±1.11▲
组别时间例数
ALT （U/L ）AST （U/L ）GGT （U/L ）TG （mmol/L ）TC （mmol/L ）表2
两组治疗前后肝功能、血脂比较（x ±s ）
注：与本组治疗前比较，▲P ＜0.05；与对照组治疗后比较，★P ＜0.05
治疗组对照组
4040
62
2113
914
411
90.0*72.5
组别例数
痊愈
显效
有效
无效
总有效率（%）
炎症坏死为特征的病理状态，临床上25%～35%NASH 患者向肝纤维化进展，9%～20%发展为肝硬化，40%～60%肝硬化患者5～7年可出现肝衰竭或原发性肝癌[4]，NASH 的发病机制至今仍不清楚，而且尚不能以单一的机制解释，一般认为它是一种遗传-环境-代谢-应激相关性疾病，最能被接受的理论是Donati 等和Diehl 提出的“二次打击”学说[5]，对其治疗主要包括降脂、保肝和抗氧化等方面，尚缺乏十分有效的手段。
NASH 属中医“胁痛”“痞满”等范畴。究其病因，多为过
食肥甘厚味，湿热蕴结中焦，日久导致气滞血瘀，湿瘀互结。病理关键在于由湿热致瘀。笔者以自拟方苍黄颗粒联合多烯磷脂酰胆碱胶囊治疗本病，苍黄颗粒以具有清热利湿功能的苍术、黄芩、虎杖为主药，其中苍术为祛湿要药，黄芩祛湿清热，虎杖兼有清热、利湿、破瘀之功效；三药合用，直中病机，辅以泽泻燥湿祛浊；决明子、绞股蓝清肝解毒；山楂消食，行气散瘀；丹参活血化瘀，现代药理研究显示，方中丹参可明显改善肝窦血流，绞股蓝改善肝细胞脂肪堆积；山楂能抑制β-羟基-β-甲基戊二酸辅酶A 还原酶的活性，从而抑制内源性胆固醇的合成[6]。辨病辨证相结合，诸药共凑清热祛湿化瘀之效。
本研究结果显示，苍黄颗粒联合多烯磷脂酰胆碱胶囊较
治疗组对照组
4040
16.16±3.8115.97±3.77
5.94±1.70★10.25±2.34★
10.41±2.42▲5.78±1.66
组别例数
治疗前
治疗后
差值（减分值）
表3
两组治疗前后临床症状积分比较（x ±s ，分）
注：与本组治疗前比较，★P ＜0.05；与对照组比较，▲P ＜0.05
（下转第79页）
77
单用多烯磷脂酰胆碱胶囊治疗NASH在总体疗效以及血液生化指标改善方面优势明显。鉴于试验条件有限，此文仅与同道共勉，对于中药确切的作用机制，尚需进一步研究。
[参考文献]
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（34）：11.
（收稿日期：2012-03-28本文编辑：张瑜杰）
两组采用配对t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。
2结果
治疗前阿司匹林组和复方血栓通组PLyA、PMA、PNA和PLA百分比较差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后：①组内分析：阿司匹林组治疗后PLyA、PMA、PNA和PLA有所下降，治疗前后比较差异无统计学意义（P＞0.05）；复方血栓通组治疗前后PLyA、PMA、PNA和PLA百分比较差异有高度统计学意义（P＜0.01）。②组间分析：治疗后复方血栓通组PLyA、PMA和PLA与阿司匹林组比较差异有高度统计学意义（P＜0.01），PNA两组比较无统计学意义（P＞0.05）。见表1。
表1两组治疗前后PLyA、PMA、PNA和PlA百分比比较（x±s，%）
注：与复方血栓通组比较，*P＜0.01
3讨论
血小板的活化直接参与了血栓形成，是血栓形成的重要环节，近年研究注意到在血栓部位除血小板外，同时存在大量白细胞，表明白细胞与血小板共同参与血栓形成，相关研究表明血小板活化后，其表面黏附分子与配体相互结合和（或）通过纤维蛋白原在黏附分子之间的桥接作用形成PLA，血小板与不同类别的白细胞结合分别形成不同的PLA，如PNA、PMA和PlyA。PLA被认为是血小板活化更为敏感的指标[1-2]，活化后血小板黏附于内皮细胞，并与中性粒细胞和单核细胞连接，激活中性粒细胞，释放血管活性物质，启动血栓形成过程，同时血小板活化后加剧了血管内膜炎症反应及粥样斑块的形成等[3]。
研究发现，高血压、动脉粥样硬化、糖尿病及高血脂等多种慢性病，血小板处于过度活化状态[4]，目前临床应用较多抗血小板聚集的治疗为阿司匹林，阿司匹林通过抑制了TXA2途径引起的血小板活化，而不能抑制其他途径，因此不能抑制PLA的形成。临床上观察发现阿司匹林抵抗发生可能也与阿司匹林不能有效地降低血小板的活性有关。对于如何降低血小板活性，目前仍无统一意见，相关研究报道使用双重抗血小板聚集，可以降低血小板活性，但同时伴随的出血风险的提高，也引起临床的重视[4]。
本研究结果显示，联合使用复方血栓通及阿司匹林组患者治疗后PLyA、PMA、PNA和PLA各指标显著下降。复方血栓通主要成分为三七、丹参和黄芪，相关研究表明三七皂苷可明显抑制ADP诱导的血小板聚集，并可抑制血小板表面GPⅡb/Ⅲa分子与受体的结合，GPⅡb/Ⅲa分子是形成PLA 的关键分子，直接参与了PLA的形成，因而这可能是三七皂苷降低血小板活性的重要原因[5]。丹参的主要主要成分为丹参素，相关研究发现丹参素通过抑制血小板内磷酸二酯酶（cAMP）的活性，进而减少血小板表面P选择素和GPⅡb/Ⅲa 的表达，使血小板与白细胞之间的聚集明显减少，发挥其抗血小板聚集及降低PLA活性[6]。黄芪作可作用缺血性脑损伤各个环节，能通过抑制血小板钙调蛋白而抑制cAMP的活性，从而增加血小板内环磷酸腺苷含量，发挥抑制血小板聚集作用[7]。
综上所述，复方血栓通是复合中药制剂，可以通过多组分、多环节降低血小板活化，因而联合使用阿司匹林和复方血栓通可以同时抗血小板聚集和降低血小板活化，对于提高缺血性脑卒中患者预后，具有一定意义，值得临床应用。
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（收稿日期：2012-02-22本文编辑：张瑜杰）
阿司匹林组（n=26）
治疗前
治疗后
t值
P值
复方血栓通组（n=26）治疗前
治疗后
t值
P值25.78±5.25
24.60±5.42*
0.80
＞0.05
25.47±5.12
20.18±6.02
2.78
＜0.01
31.23±6.82
29.97±5.45*
0.74
＞0.05
29.92±5.53
25.44±5.28
3.04
＜0.01
24.09±4.89
22.71±5.26*
0.98
＞0.05
25.26±6.32
21.25±5.96
0.93
＞0.05
24.25±5.08
22.28±4.60*
1.16
＞0.05
24.70±5.58
19.67±4.92
1.97
＜0.05
组别PLyA PMA PNA PLA
（上接第77页）
79
CHINA MEDICAL HERALD中国医药导报
非酒精性脂肪性肝病及非酒精性脂肪性肝炎
世界胃肠病学组织全球指南 非酒精性脂肪性肝病及非酒精性脂肪性肝炎 2012年6月 陈小丽 译 戴宁 审校 浙江大学医学院附属邵逸夫医院消化科（310016） 审阅小组 Douglas LaBrecque (chair)USA Zaigham Abbas Pakistan Frank Anania USA Peter Ferenci Austria Aamir Ghafoor Khan Pakistan Khean-Lee Goh Malaysia Saeed S.Hamid Pakistan Vasily Isakov Russia Maribel Lizarzabal Venezuela Manuel Mojica Pernaranda Colombia Juan Francisco Rivera Ramos Mexico Shiv Sarin India Davor?timac Croatia Alan B.R.Thomson Canada Muhammed Umar Pakistan Justus Krabshuis France Anton LeMair Netherlands ?世界胃肠病学组织, 2012
内容 1 简介 3 2 流行病学 4 3 致病机制及危险因素 7 4 诊断 12 5 治疗 18 6 总结 21 参考文献 22 表格目录 表1NAFLD/NASH的死亡率3 表2代谢综合征的临床识别 4 表3地区肥胖/超重的数据 (典型例子) 5 表4超重与肥胖—各地区发生率概况 (2004) 6 表 5NAFLD 和 NASH 的患病率估计7 表 6危险因素及相关的疾病9 表7胰岛素抵抗计算9 表8肥胖症的NASH计分系统 10 表9和单纯脂肪变性及酒精性脂肪性肝炎(ASH)相比NASH 的生存率 11表10从 NAFLD 到 NASH 到肝硬化/肝衰竭及HCC的疾病进程 11 表11NASH临床研究网络组织学评分系统 13 表12脂肪肝的诊断检查 14 表13充裕的、中等的、有限资源的分级诊断 17 表14随访检查及时间 19 表15分级治疗——医疗资源充裕、中等、有限 20 图目录 图. 1年龄大于15岁的男性和女性肥胖发生率的估计 (BMI > 25) (2010) 6 图. 2非酒精性脂肪肝炎(NASH)的“多重打击”学说8 的处理流程15 图. 3 NAFLD 图. 4疑似NAFLD病人肝脏活检的流程16 的诊断方法16 图. 5NAFLD
多烯磷脂酰胆碱
【药品名称】 多烯磷脂酰胆碱注射液 【商品名】 易善复 【英文商品名】 Essentiale 【英文名】 Polyene Phosphatidylcholine Injection 【汉语拼音】 Duoxilinzhixiandanjian Zhusheye 【主要成分】 本品主要成份及其化学名称：每安瓿含多烯磷脂酰胆碱232.5mg(天然多烯磷脂酰胆碱，含有大量的不饱和脂肪酸，主要为亚油酸[约占70%]、亚麻酸和油酸) 【分子式】 C44H82O9PN 【分子量】 Mr=800(平均分子重量) 【性状】 本品为黄色澄清液体 【适应症】 各种类型的肝病，如：肝炎，慢性肝炎，肝坏死，肝硬化，肝昏迷(包括前驱肝昏迷)。脂肪肝(也见于糖尿病人)。胆汁阻塞，中毒。预防胆结石复发。手术前后的治疗，尤其是肝胆手术。妊娠中毒，包括呕吐。银屑病，神经性皮炎，放射综合征。 【规格】 5ml:含232.5mg 【用法用量】 多烯磷脂酰胆碱注射液每安瓿5ml既可静脉注射也可静脉输注。 静脉注射：除了医生处方外，成人和青少年一般每日缓慢静注1-2安瓿，严重病例每日注射2-4安瓿。一次可同时注射两安瓿的量。只可使用澄清的溶液。
不可与其它任何注射液混和注射。 静脉输注：除了医生处方外，严重病例每天输注2-4安瓿。如需要，每天剂量可增加至6-8安瓿。 严禁用电解质溶液(生理氯化钠溶液，林格液等)稀释。若要配制静脉输液，只能用不含电解质的葡萄糖溶液稀释(如:5%/10%葡萄糖溶液；5%木糖醇溶液)。若用其他输液配制，混合液pH值不得低于7.5，配制好的溶液在输注过程中保持澄清。只可使用澄清的溶液。在进行静脉注射或静脉输注治疗时，建议尽早用口服多烯磷脂酰胆碱胶囊进行治疗。 OPC安瓿的使用： 【不良反应】 极少数病人可能对本品中所含的苯甲醇产生过敏反应。 【禁忌】 由于本品中含有苯甲醇，新生儿和早产儿禁用。 【注意事项】 只可使用澄清的溶液，缓慢静脉注射，制剂中含有苯甲醇(见“不良反应”和“禁忌”)。 【孕妇及哺乳期妇女用药】 参见“用法用量”。 【儿童用药】 新生儿和早产儿禁用。儿童用量遵医嘱。 【老年患者用药】 参见“用法用量”。 【药理毒理】 当患肝脏疾病时，肝脏的代谢活力受到严重损伤。多烯磷脂酰胆碱注射液可提供高剂量容易吸收利用的高能多烯磷脂酰胆碱，这些多烯磷脂酰胆碱在化学结构上与重要的内源性磷脂一致，而且在功能上优于后者。它们主要进入肝细胞，并以完整的分子与肝细胞膜及细胞器膜相结合，另外，这些磷脂分子尚可分泌入胆汁。 因此多烯磷脂酰胆碱注射液具有下列生理功能： 通过直接影响膜结构使受损的肝功能和酶活力恢复正常。调节肝脏的能量平衡。促进肝组织再生。将中性脂肪和胆固醇转化成容易代谢的形式。稳定胆汁。
易善复(多烯磷脂酰胆碱胶囊)说明书
易善复（多烯磷脂酰胆碱胶囊）说明书 【易善复药品名称】 商品名：易善复EssentialeN/EssentialeForteN 通用名：多烯磷脂酰胆碱胶囊 英文名：PolyenePhosphatidylcholineCapsules 汉语拼音：DuoxilinzhixiandanjianJiaonang 【易善复成份】 每粒胶囊含多烯磷脂酰胆碱（天然多烯磷脂酰胆碱，带有大量的不饱和脂肪酸基，主要为亚油酸[约占70%]、亚麻酸和油酸）228mg。 【易善复性状】 易善复胶囊为不透明硬胶囊。 【易善复规格】 每粒装228mg。 【易善复药理作用】 当患肝脏疾病时，肝脏的代谢活力受到严重损伤。多烯磷脂酰胆碱可提供高剂量、容易吸收利用的高能多烯磷脂酰胆碱，这些多烯磷脂酰胆碱的在化学结构上与重要的内源性磷脂一致。它们主要进入肝细胞，并以完整的分子与肝细胞膜及细胞器膜相结合，另外，可分泌入胆汁。 因此多烯磷脂酰胆碱具有下列生理功能：通过直接影响膜结构使受损的肝功能和酶活力恢复正常；调节肝脏的能量平衡；促进肝组织再生；将中性脂肪和胆固醇转化成容易代谢的形式；稳定胆汁。 【易善复药代动力学】 口服给药，90%以上的多烯磷脂酰胆碱在小肠被吸收。大部分被磷脂酶A分解为1-酰基-溶血磷脂胆碱，50%在肠粘膜立即再次酰化为多聚不饱和磷脂酰胆碱。此多聚不饱和磷脂酰胆碱通过淋巴循环进入血液，主要通过同高密度脂蛋白结合到达肝脏。口服给药6-24小时后磷脂酰胆碱的平均血药浓度达20%。 胆碱的半衰期是66小时，不饱和脂肪酸的半衰期是32小时。 用3H和14C同位素标记，人体药代动力学研究发现，口服给药在粪便中的排泄率不超过5%。【易善复适应症】 所有类型的急性和慢性肝病；预防胆结石复发；怀孕导致的肝脏损害（妊娠中毒）；银屑病；放射综合征。 【易善复用法用量】 成人开始每次2粒（456mg），每日3次，每日服用量不得超过6粒胶囊。一段时间后，剂量可减至每次1粒（228mg），每日3次。应餐后用足量液体整粒吞服。儿童用量酌减。【易善复不良反应】 大剂量应用时偶尔会出现胃肠道紊乱（腹泻）。 【易善复禁忌症】 对本药过敏者禁用。 【易善复药物相互作用】 迄今为止无药物相互作用的报道。 【易善复药物过量】 迄今未发现服用过量或中毒的症状。
非酒精性脂肪性肝病
综述二：非酒精性脂肪性肝病的中医研究进展 非酒精性脂肪性肝病（NAFLD)是西医学名词，着重从解剖定位、组织病理学角度描述，病名本病是现代医学针对该病病因、病位及病理改变综合定义而命名。中医学多从症状、病因病机等方面命名，将其归属于胁痛、痞满、肝胀、肝痞、肝癖、肝着、积聚、痰证、痰浊、湿阻、瘀证、肥气、积证等范畴[1-4]。中国古代医学家很早就对该病进行过观察和记载，《难经》中载有：“肝之积，名曰肥气，在左胁下，如覆杯，有头足”。《黄帝内经》记载到：“湿气不行，凝血蕴里而不散，津液涩渗，著而不去，而积皆成矣”、“邪在肝，两胁中痛，塞中，恶血在内”。《古今医鉴》提出：“胁痛或痰，积流注于血，与血相搏留为病”。孟胜喜[5]等学者通过查阅中医学古籍文献，从病名、病因、病机、病证等不同角度，发现与该病相关的中医学病名可达 44个。“十一五”国家中医药管理局中医肝病协作组将NAFLD 的中医病名确定为“肝癖”。2009 年发布的《非酒精性脂肪性肝病中医诊疗共识意见》[6]将NAFLD的病名定为“肝癖” “胁痛” “积聚”。如《诸病源候论?癖病诸候》提出：“癖者，谓僻侧在于两胁之间，有时而痛是也”。中医学对NAFLD的命名主要是依据其症状、体征特点结合病因病机。该命名不仅可以相对全面和准确地概括其病位、病机特点，而且充分体现了中医学特色。 1. 对病因的认识 1. 1饮食失节 饮食是人体生存、生长发育和保持健康的基本条件。人体通过饮食，从食物中吸收各种营养物质，化生为精、气、津液等，以充养五脏六腑、四肢百骸。只有做到饮食规律，搭配合理，五味均衡，使脾胃健运，气血生化充足，才能维持机体的健康状态。如果饮食失节，饥饱失常，或暴饮暴食，或饮食口味的偏好均可形成饮食失宜。
酒精性脂肪肝的诊断和分型
酒精性脂肪肝的诊断和分型 如何诊断酒精性脂肪肝？酒精性脂肪肝可以分为哪些类型？下面贵州泉州瑞金肝病专家来为我们一一解答： 一、酒精性肝病临床诊断标准 目前，我国乙型肝炎病毒（HBV）和丙型肝炎病毒（HCV）感染较为常见，因此，在诊断上应考虑区分为单纯酒精性肝病抑或酒精性肝病合并HBV和HCV等病毒感染。 （一）酒精性肝病 1. 有长期饮酒史，一般超过5年，折合酒精量>40g/d，女性略低；或2周内有暴饮史。 2. 禁酒后血清ALT和AST明显下降，4周内基本恢复正常，即在2倍正常上限值（ULN）以下。如禁酒前ALT和AST<2.5ULN者则禁酒后应降至1.25ULN以下。 3. 下列2项中至少1项阳性：（1）禁酒后肿大的肝脏1周内明显缩小，4周内基本恢复正常；（2）禁酒后GGT活性明显下降，4周后降至1.5ULN以下，或小于禁酒前40%. 4. 除外病毒感染、代谢异常和药物等引起的肝损伤。 （二）酒精性肝病合并肝炎病毒感染 1. 肝炎病毒现症感染标志阳性。 2. 禁酒后除血清ALT和AST下降可能不明显外，其他符合酒精性肝病诊断标准。 3. 通常禁酒4周后ALT和AST均应下降至3ULN以下，禁酒前<3ULN者则应至少下降70%. 未能符合上述条件者，应取得组织学诊断证据。下列项目可供诊断参考：AST/ALT＞2，血清糖缺失转铁蛋白（CDT）增高，平均红细胞容积（MCV）增高，酒精性肝细胞膜抗体阳性，血清谷氨酸脱氢酶（GDH）/鸟氨酸氨甲酰转移酶（OCT）＞0.6，以及早期CT测定肝体积增加（＞720cm3/m2体表面积）。应注意在Ⅱ型醛脱氢酶（ALDH2）活性低下者，即使饮酒折合酒精量＜40g/d也会发生酒精性肝病。酒精量换算公式为：饮酒量（ml）×酒精含量（%）×0.8（酒精比重）＝g. 二、酒精性肝病的组织学诊断 酒精性肝病的组织学诊断可分为酒精性脂肪肝、酒精性肝炎、酒精性肝纤维化和酒精性肝硬化4型。 1. 酒精性脂肪肝：在酒精性肝病的组织学改变中，酒精性脂肪肝出现最早，出现率也
多烯磷脂酰胆碱原料药及制剂专题讨论会会议纪要
多烯磷脂酰胆碱原料药及制剂专题讨论会会议纪要【临床药学讨论版】 审评五部审评十室 会议时间：2006年5月29日会议地点：北京西郊宾馆主持人：略专家：略药审中心：略列席：部分省局观察员资料来源:医学教育网 内容纪要：一、会议背景多烯磷脂酰胆碱系从大豆等中提取得到的一组混合物，临床主要用于肝胆疾病的辅助治疗。目前国内有多家申报单位申请多烯磷脂酰胆碱原料药及制剂的注册，但各申报单位制备多烯磷脂酰胆碱所用的原材料及其来源不同，提取、精制工艺各异。考虑到原材料来源及其质量、提取和精制工艺等均对多烯磷脂酰胆碱的组分构成有影响，另外不同申报单位对产品的质量研究及质量控制水平不一、存在差异，上述因素又和产品的安全性、有效性密切相关，因此，根据不同的情况，这些品种药学研究的重点有所不同，非临床、临床研究的考虑也有所不同。针对审评中遇到的问题，中心曾多次召开专题审评会议讨论该类品种的技术要求，但鉴于该类品种技术问题的复杂性，中心还需要广泛听取意见，希望能够通过召开专题讨论会与有关专家进行交流，加深对该类品种的认识，从而更好把握该类品种质量控制的关键要素以保证临床用药的安全性和有效性[医学教育网整理发布]。 二、会议内容1、药审中心人员介绍了此类品种的特点、临床应用、注册等整体情况，并重点介绍了中心对该类品种的基本认识、初步的技术要求及其考虑。2、与会专家结合自身对该类产品的认识和工作经验充分发表了观点。３、与会专家和药审中心人员围绕该类品种的特点及主要技术问题进行了深入讨论，会议在主要的技术问题上形成了共识。三、会议讨论的主要技术问题本次专题会讨论的主要技术问题和基本认识如下：（一）原料药1、制备工艺多烯磷脂酰胆碱系从大豆等中提取得到的多组分混合物，原材料和提取、精制工艺等均对其终产品的组分组成有影响，因此应明确并固定原材料的品种、产地，并提供详细的工艺研究资料；工艺研究的考察指标应包括已知有效组分和杂质（例如溶血性磷脂），关注提取、纯化前后有效组分和对产品安全性有重要影响的已知杂质的变化情况，并注意考察工艺的稳定性。同时建议参照目前对生化药的要求，将原料来源及质控要求、提取工艺和工艺过程的质控要求作为质量标准的附件。目前申报的原料药有以大豆为起始原料提取制备，也有以市售大豆磷脂为原料经精制制备。会议讨论后建议：第一、对于以大豆为起始原料提取制备的产品，需要提供提取工艺选择的文献依据和试验依据，制订工艺过程的质控措施，并进行详细的自制品和已上市产品（制剂）的组分对比研究。如无法证明自制品和已上市产品的组分一致性，应进行相应的临床前安全性研究和临床研究。第二、对于以市售大豆磷脂为原料经精制制备的产品，如大豆磷脂系按照辅料批准的注射用大豆磷脂，应提供原料来源、质量标准、检验报告和供货协议等，提供详细的纯化工艺研究资料，并进行详细的自制品和已上市产品（制剂）的活性组分（参照已上市产品说明书中所列的活性组分）对比研究。如所用的大豆磷脂为非注射用，则应参照以大豆为起始原料提取制备产品的技术要求执行。第三、对于申报进口的原料药，也需要提供提取工艺选择的文献依据和试验依据、详细的制备工艺和相应的工艺质控措施。并说明采用该工艺制备的原料药在已上市制剂中的使用情况。此外，会议讨论认为，目前对转基因大豆的安全性尚不明确，不建议使用；如使用，应予以说明，并在质量研究中增加核酸、蛋白质等检查。2、结构确证由于多烯磷脂酰胆碱的组分
多烯磷脂酰胆碱注射液
?药品名称】 商品名：易必生 通用名：多烯磷脂酰胆碱注射液 英文名：Polyene Phosphatidylcholine Injection 汉语拼音：Duoxilinzhixiandanjian Zhusheye ?【易必生成份】 主要成份：多烯磷脂酰胆碱，辅料为苯甲醇、维生素E、BHT、 BHA、核黄素磷酸钠、胆酸、氢氧化钠、乙醇。分子式：C44H82O9PN?X H2O 分子量：800 (平均分子量) ?X 18.02 ?【易必生性状】 天兴为黄色澄明液体。 ?【易必生作用机制】 多烯磷脂酰胆碱注射液可提供高剂量多烯磷脂酰胆碱，这些多烯磷脂酰胆碱在化学结构上与内源性磷脂一致。它们主要进入肝细胞，并以完整的分子与肝细胞膜及细胞器膜相结合，另外，这些磷脂分子尚可分泌入胆汁。多烯磷脂酰胆碱注射液具有以下生理功能： ?通过直接影响膜结构使受损的肝功能和酶活力恢复正常； ?调节肝脏的能量平衡； ?促进肝组织再生； ?将中性脂肪和胆固醇转化成容易代谢的形式； ?稳定胆汁。 ?【易必生药代动力学】 未进行该项实验且无可靠参考文献。 ?【易必生适应症】 各种类型的肝病，如：肝炎、慢性肝炎，肝坏死，肝硬化，肝昏迷（包括前驱肝昏迷）。 脂肪肝（也见于糖尿病人）。胆汁阻塞。中毒。预防胆结石复发。手术前后的治疗，尤其是肝胆手术。妊娠中毒，包括呕吐。银屑病，神经性皮炎，放射综合征。 ?【易必生禁忌症】 由于本品中含有苯甲醇，新生儿和早产儿禁用。 ?【易必生不良反应】 极少数病人可能对本品中所含的苯甲醇产生过敏反应。
?【易必生注意事项】 只可使用澄清的溶液； 缓慢静脉注射； 制剂中含有苯甲醇（见“不良反应”和“禁忌”）。 ?【易必生用法与用量】 缓慢静脉注射或静脉输注。 1、静脉注射： 成人和青少年一般每日缓慢静注1～2安瓿，严重病例每日注射2～4安瓿。一次可同时注射2安瓿的量。只可使用澄清的溶液。不可与其他任何注射液混合注射！ 2、静脉输注： 严重病例每天输注2～4安瓿。如需要，每天剂量可增加至6～8安瓿。严禁用电解质溶液（生理氯化钠溶液，林格液等）稀释。若要配置静脉输液，只可用不含电解质的葡萄糖溶液稀释（如：5％、10％葡萄糖溶液；5％木糖醇溶液）！若用其他输液配制，混合液pH值不得低于7.5，配制好的溶液在输注过程中保持澄清。只可使用澄清的溶液！在进行静脉注射或静脉输注治疗时，建议尽早口服多烯磷脂酰胆碱胶囊进行治疗。 ?【易必生规格】 5ml:232.5mg*4支 ?【易必生贮存】 遮光、2～8℃贮存。 ?【易必生批准文号】 国药准字H20063454 ?【易必生有效期】 两年 ?【易必生生产企业】 成都天台山制药有限公司
多烯磷脂酰胆碱胶囊说明书
核准日期：YYYY年MM月 修改日期：YYYY年MM月 多烯磷脂酰胆碱胶囊说明书 请仔细阅读说明书并在医师指导下使用 【药品名称】 通用名称：多烯磷脂酰胆碱胶囊 商品名称：易善复? Essentiale? forte N 英文名称：Polyene Phosphatidylcholine Capsules 汉语拼音：Duoxilinzhixiandanjian Jiaonang 【成份】 每粒胶囊含多烯磷脂酰胆碱228mg（天然多烯磷脂酰胆碱，带有大量的不饱和脂肪酸基，主要为亚油酸[约占70%]、亚麻酸和油酸）。 化学结构式为： 分子式： C44H82O9PN 分子量: Mr = 800 (平均分子重量) 【性状】 本品为不透明硬胶囊，内容物为黄色粘稠物。 【适应症】 所有类型的急性和慢性肝病；预防胆结石复发；怀孕导致的肝脏损害（妊娠中毒）；银屑病；放射综合征。 【规格】 每粒含228mg多烯磷脂酰胆碱。 【用法用量】 除非医生处方特别指出，应按以下剂量方案服用多烯磷脂酰胆碱胶囊。请遵照该说明书，否则不能获得多烯磷脂酰胆碱胶囊的全部疗效！ 你应该服用多少粒多烯磷脂酰胆碱胶囊？多长时间服用一次？ 开始时每日三次，每次两粒（456mg）。每日服用量最大不能超过1368mg（6粒胶囊）。一段时间后，剂量可减至每日三次，每次一粒（228mg）维持剂量。
你应该怎样服用多烯磷脂酰胆碱胶囊？何时服用？ 餐后用足够量的液体整粒吞服，不要咀嚼（推荐餐中服用便于消化）。 你应该服用多烯磷脂酰胆碱胶囊多长时间？ 也许你必须长期服用多烯磷脂酰胆碱胶囊。请遵照医生的指导。 【不良反应】 在服用多烯磷脂酰胆碱胶囊期间可能会发生那些不良反应？ 在大剂量时偶尔会出现胃肠道紊乱（腹泻）。如果在服药过程中出现了任何本说明书中没有提到的不良反应，请通知你的医生或药师。 【禁忌】 哪些病人不能使用多烯磷脂酰胆碱胶囊呢？ 已知对本药所含的任何一种成份过敏者。 【注意事项】 参见“不良反应”、“禁忌”和“药物过量”。 【孕妇及哺乳期妇女用药】 参见“用法用量”。 【儿童用药】 儿童用量酌减，或遵医嘱。 【老年用药】 参见“用法用量”。 【药物相互作用】 未见相关报道 【药物过量】 当你服用了过量的多烯磷脂酰胆碱胶囊时怎么办（有意过量或误服）？ 迄今未发现多烯磷脂酰胆碱胶囊过量或者中毒的症状。 当你服用多烯磷脂酰胆碱胶囊的剂量不足或完全忘记服药时怎么办？ 如果仅仅忘记了一次剂量，可在下次服药时将剂量加倍。然而，如果你忘记服用了一整天的多烯磷脂酰胆碱胶囊，就不要再补服已漏服的胶囊，而应该遵照医生的指导接着服用第二天的多烯磷脂酰胆碱胶囊。 【药理毒理】 当患肝脏疾病时，肝脏的代谢活力受到严重损伤。多烯磷脂酰胆碱胶囊可提供高剂量容易吸收利用的高能多烯磷脂酰胆碱，这些多烯磷脂酰胆碱在化学结构上与重要的内源性磷脂一致。它们主要进入肝细胞，并以完整的分子与肝细胞膜及细胞器膜相结合，另外，可分泌入胆汁。 因此多烯磷脂酰胆碱胶囊具有下列生理功能： ·使受损的肝功能和酶活力恢复正常。 ·调节肝脏的能量平衡。 ·促进肝组织再生。 ·将中性脂肪和胆固醇转化成容易代谢的形式。 ·稳定胆汁。
多烯磷脂酰胆碱注射液说明书--易必生
多烯磷脂酰胆碱注射液说明书 【药品名称】 通用名：多烯磷脂酰胆碱注射液 英文名：Polyene Phosphatidylcholine Injection 汉语拼音：Duoxilinzhixiandanjian Zhusheye 【成份】 1. 本品主要成分及其化学名称为：多烯磷脂酰胆碱 其结构式为： 分子式：C44H82O9PN?X H2O 分子量：800(平均分子重量) ?X 18.02 CAS No.：8002-43-5 2. 辅料：苯甲醇、维生素E、BHT、BHA、核黄素磷酸钠、胆酸、氢氧化钠、乙醇 【性状】本品为黄色澄明液体。 【适应症】 各种类型的肝病，如:肝炎，慢性肝炎，肝坏死，肝硬化，肝昏迷(包括前驱肝昏迷)。脂肪肝(也见于糖尿病人)。胆汁阻塞。中毒。预防胆结石复发。手术前后的治疗，尤其是肝胆手术。妊娠中毒，包括呕吐。银屑病，神经性皮炎，放射综合征。 【规格】5ml:含232.5mg 【用法用量】 缓慢静脉注射或静脉输注。 静脉注射： 成人和青少年一般每日缓慢静注1～2安瓿，严重病例每日注射2～4安瓿。一次可同时注射2安瓿的量。 只可使用澄清的溶液。 不可与其他任何注射液混合注射！ 静脉输注： 严重病例每天输注2～4安瓿。如需要，每天剂量可增加至6～8安瓿。 严禁用电解质溶液（生理氯化钠溶液，林格液等）稀释。 若要配置静脉输液，只可用不含电解质的葡萄糖溶液稀释（如：5％、10％葡萄糖溶液；5％木糖醇溶液）！ 若用其他输液配制，混合液pH值不得低于7.5，配制好的溶液在输注过程中保持澄清。只可使用澄清的溶液！ 在进行静脉注射或静脉输注治疗时，建议尽早口服多烯磷脂酰胆碱胶囊进行治疗。【不良反应】极少数病人可能对本品中所含的苯甲醇产生过敏反应。 【禁忌症】由于本品中含有苯甲醇，新生儿和早产儿禁用。 【注意事项】
非酒精性脂肪性肝病诊疗指南2010年修订版
通讯作者:范建高,上海交通大学医学院附属新华医院消化内科200092,E2mail:fanjiangao@g https://www.wendangku.net/doc/e911325080.html, 专题 非酒精性脂肪性肝病诊疗指南(2010年修订版)中华医学会肝病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组 【关键词】 脂肪肝;诊断;治疗;指南[文献类型];代谢综合征Gu i deli n es for manage m en t of nona lcoholi c fa tty li ver d isea se:an upda ted and rev ised ed iti on The Chinese Nati onalWork2shop on Fatty L iver and A lcoholic L iver D isease f or the Chinese L iver D isease A ss ociati on. 【Key words】 Fatty liver;D iagnosis/therapy;Guidebooks[Pub2 licati on type];M etabolic syndr ome 非酒精性脂肪性肝病(NAF LD)是一种与胰岛素抵抗(insulin resistance,I R)和遗传易感密切相关的代谢应激性肝脏损伤,其病理学改变与酒精性肝病(ALD)相似,但患者无过量饮酒史,疾病谱包括非酒精性单纯性脂肪肝(nonalcoholic si m p le fatty liver, NAF L)、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)及其相关肝硬化和肝细胞癌[1,2]。NAF LD是21世纪全球重要的公共健康问题之一,亦是我国愈来愈重视的慢性肝病问题[3]。为进一步规范NAF LD的诊断和治疗,中华医学会肝病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组组织有关专家,在参考国内外最新研究成果和相关诊疗共识的基础上[429],按照循证医学的原则,对2006年制定的《非酒精性脂肪性肝病诊疗指南》[10]进行更新。其中推荐的意见所依据的证据等级共分为3个级别5个等次[11],文中以括号内罗马数字表示,见表1。 表1 推荐意见的证据分级 证据等级定义 Ⅰ随机对照试验 Ⅱ21非随机对照试验 Ⅱ22分组或病例对照分析研究 Ⅱ23多时间系列,明显非对照试验 Ⅲ专家、权威的意见和经验,流行病学描述 本《指南》只是帮助医师对NAF LD的诊断和治疗作出正确决策,不是强制性标准,也不可能包括或解决NAF LD诊断和治疗中的所有问题。临床医师在针对某一具体患者时,应充分了解本病的最佳临床证据和现有医疗资源,并在全面考虑患者具体病情及其意愿的基础上,根据自己的知识和经验,制定合理的诊疗方案。由于NAF LD的研究进展迅速,本《指南》仍将根据学科进展和临床需要不断更新和完善。1 流行病学 NAF LD是欧美等西方发达国家肝功能酶学异常和慢性肝病最常见的原因,普通成人NAF LD患病率为20%～33%,其中NASH和肝硬化分别占10%～20%和2%～3%[1,2,12]。肥胖症患者NAF L患病率为60%～90%、NASH为20%～25%、肝硬化为2%～8%,2型糖尿病和高脂血症患者NAF LD患病率分别为28%～55%和27%～92%[1,2,12,13]。随着肥胖症和代谢综合征在全球的流行,近20年亚洲国家NAF LD增长迅速且呈低龄化发病趋势,中国的上海、广州和香港等发达地区成人NAF LD患病率在15%左右[3]。 NAF LD的危险因素包括:高脂肪高热量膳食结构、多坐少动的生活方式,I R、代谢综合征及其组分(肥胖、高血压、血脂紊乱和2型糖尿病)[3,12,13]。尽管酒精滥用和丙型肝炎病毒(HCV)感染与肝脂肪变关系密切,但是全球脂肪肝的流行主要与肥胖症患病率迅速增长密切相关[3,12,14]。即使应用世界卫生组织西太平洋地区标准诊断肥胖症,体质量指数(body mass index,BM I)和(或)腰围正常的NAF LD患者在亚太地区仍不少见[3,12,13]。近期体质量和腰围的增加与NAF LD发病有关,腰围比BM I更能准确预测脂肪肝[3,12,13]。在非基因3型HCV感染者及乙型肝炎病毒(HBV)感染患者肝脂肪变主要与I R和代谢紊乱有关;NAF LD是血清HBV DNA低载量的慢性HBV感染者血清转氨酶增高的常见原因[3,4,16]。 2 自然转归 NAF LD患者肝病进展速度主要取决于初次肝活组织检查(简称肝活检)组织学类型。NAF L进展很慢,随访10～20年肝硬化发生率低(016%～3%),而NASH患者10～15年内肝硬化发生率高达15%～25%[1,2]。年龄>50岁、肥胖(特别是内脏性肥胖)、高血压、2型糖尿病、ALT增高、AST与ALT比值>1以及血小板计数减少等指标是NASH和进展性肝纤维化的危险因素[1,2,9,17]。在NAF LD漫长病程中,NASH为NAF L发生肝硬化的必经阶段[1,2]。与慢性丙型肝炎和酒精性肝炎相比,NASH患者肝纤维化进展相对缓慢,失代偿期肝硬化和肝细胞癌通常发生于老年人[1,2,13,17]。对于I R个体,NAF L是发生NASH和肝硬化的前提条件;脂肪变的肝脏对肝毒物质、缺血/缺氧耐受性下降,NAF L作为供肝用于移植易发生原发性移植肝无功能[13,16]。此外,在其他慢性肝病患者中,
多烯磷脂酰胆碱注射液说明书2020修订要求
国家药监局关于修订多烯磷脂酰胆碱注射液说明书的公告（2020 年第60号） 为进一步保障公众用药安全，国家药品监督管理局决定对多烯磷脂酰胆碱注射液说明书【不良反应】、【注意事项】等项进行修订。现将有关事项公告如下： 一、所有多烯磷脂酰胆碱注射液生产企业均应依据《药品注册管理办法》等有关规定，按照多烯磷脂酰胆碱注射液说明书修订要求（见附件），提出修订说明书的补充申请，于2020年7月29 日前报省级药品监督管理部门备案。 修订内容涉及药品标签的，应当一并进行修订；说明书及标签其他内容应当与原批准内容一致。在补充申请备案后9个月内对所有已出厂的药品说明书及标签予以更换。 上述多烯磷脂酰胆碱注射液生产企业应当对新增不良反应发生机制开展深入研究，采取有效措施做好使用和安全性问题的宣传培训，涉及用药安全的内容变更要立即以适当方式通知药品经营和使用单位，指导医师、药师合理用药。 二、临床医师、药师应当仔细阅读多烯磷脂酰胆碱注射液说明书的修订内容，在选择用药时，应当根据新修订说明书进行充分的效益/风险分析。 三、患者应严格遵医嘱用药，用药前应当仔细阅读说明书。 特此公告。 附件：多烯磷脂酰胆碱注射液说明书修订要求 国家药监局 2020年4月29日 —1 —
附件 多烯磷脂酰胆碱注射液说明书修订要求 一、【警示语】包含但不限于： 严禁使用含电解质的注射液稀释。 本品含苯甲醇，3岁以下儿童禁用，禁止用于儿童肌肉注射。 二、【不良反应】项修改为: 上市后不良反应监测数据显示本品可见以下不良反应/事件： 皮肤及其附件损害：皮疹、瘙痒、荨麻疹、皮肤发红、皮肤肿胀、出汗增加等； 全身性损害：寒战、胸闷、发热、高热、畏寒、乏力、疼痛等； 胃肠系统损害：恶心、呕吐、腹痛、腹泻、腹胀等； 神经系统损害：头晕、头痛、局部麻木等； 血管损害和出凝血障碍：静脉炎、潮红、静脉痛等； 心血管系统损害：心悸、血压升高、心律失常等； 呼吸系统损害：呼吸急促、呼吸困难、咳嗽、哮喘等； 免疫功能紊乱和感染：过敏反应、过敏样反应、血管神经性水肿、过敏性休克等； 用药部位损害：输液部位疼痛、红肿、瘙痒等。 三、【禁忌】项修改为： 3岁以下儿童禁用。 对本品成份及辅料过敏者禁用。 本品含有苯甲醇，禁止用于儿童肌肉注射。 四、【注意事项】增加： 1.本品含有苯甲醇，有早产儿和新生儿（出生不满一个月的婴儿）在静脉给药后喘息综合征致命的报道，症状包括呼吸急喘、低血压、心律不齐和循环衰竭等。苯甲醇可能会透过胎盘屏障， —2 —
非酒精性脂肪肝的发病机制
【关键词】非酒精性脂肪肝 非酒精性脂肪肝nafld(nonalcoholic fatty liver disease,nafld)是一种无过量饮酒史的以肝 实质细胞脂肪变性和脂肪贮积为特征的临床病理综合征，疾病谱随病程的进展而表现不一，包括单纯性脂肪肝、脂肪性肝炎、脂肪性肝纤维化和肝硬化[1]。在1986年schaffner和thaler等人考虑到这类疾病的病变 谱包括单纯性脂肪肝、脂肪性肝炎、肝纤维化和肝硬化，建议称之为nafld后被人们广泛接受[2]。早期研 究认为，nafld预后良好，进展缓慢，或不进展。近来研究显示，约20%的nash患者可进展为肝硬化，其 中30%~40%患者死于肝相关疾病，部分发生亚急性肝衰竭和肝细胞肝癌[3]。dixon等[4]对105例严重肥 胖患者行临床生化和组织学检查，结果显示26例(25%)患者有nash，其中11例(42%)发生严重的肝纤维化。这些患者的患病危险性与中等量饮酒者相似，说明nafl在严重肥胖患者中很常见，并可进展为肝硬化和肝功 能衰竭。致病因子通过以下机制诱发ｎａｆｌ［5］:(１)游离脂肪酸(ｆｆａ)输送入肝过多,进而肝细胞对ｆ ｆａ的摄取及用于合成甘油三酯ｔｇ相继增多,最终造成肝内脂肪蓄积。(２)肝细胞合成ｆｆａ增加或从碳水 化合物转化为ｔｇ增多,当肝细胞合成ｔｇ能力超过其分泌能力时,则诱致ｎａｆｌ。(３)脂肪酸在肝细胞线粒体内氧化利用减少,肝细胞通过加速合成以防细胞内脂肪酸蓄积中毒,诱发ｎａｆｌ。(４)低密度脂蛋白(ｖｌ ｄｌ)合成或分泌障碍,引起ｔｇ排泄减少,从而导致肝细胞脂肪蓄积形成ｎａｆｌ。1988年，nafld的“2次打击”假说被提出。当时“第1次打击”是指脂肪储积;“第2次打击”是指氧应激和异常的细胞因子，导致肝脏 的坏死性炎症和纤维化。而近年来研究发现，随着胰岛素抵抗发病率的增高和胰岛素抵抗药物对肝脏脂肪储积 的改善，表明胰岛素抵抗可能才是真正的“第1次打击”[6]。 1 胰岛素抵抗与非酒精性脂肪性肝病的关系胰岛素抵抗是指外周组织对胰岛素的敏感性及反应性 降低，胰岛素的生物学效应下降。samuel等通过建立高脂大鼠模型研究发现胰岛素抵抗和糖代谢紊乱是大鼠 非酒精性脂肪肝病发生过程中的始动和重要因素，并且也与非酒精性脂肪肝病的预后有关，提示胰岛素抵抗不 仅是首次打击也是二次打击[7]。胰岛素抵抗与非酒精性脂肪性肝病相关，这不仅在动物实验中得到了验证， 最近的几个临床研究亦发现几乎所有的nafld病人都既存在外周胰岛素抵抗又存在肝脏胰岛素抵抗，且不依赖于糖尿病或糖耐量受损及肥胖。此外，nafld中代谢综合征的组分如中心性肥胖、高血压、高甘油血症及2型糖尿病的发生率甚高，nafld被认为是代谢综合征的肝脏表现[8]。胰岛素在nafld发生中的作用与调节脂 肪生成的转录因子—甾体调节元件结合蛋白1(srebp1)有关。是调节肝脏脂肪合成有关的酶，包 括脂肪合成酶(fas)、乙酰辅酶a羧化酶(acc)和磷酸甘油酞基转移酶(gpat)等活性和表达的一个关键转 录因子，其过度表达可使fas、acc等的水平升高，从而导致tg含量升高，促进脂肪变性发生。 的表达受胰岛素调节[9]。胰岛素抵抗时，由于胰岛素对脂肪分解的抑制作用减弱(主要与胰岛素对 脂蛋白脂酶合成的刺激作用下降有关)，脂肪组织脂解大于合成，储脂能力下降，从而造成脂肪的异位沉积，包括肝脏、肌肉和胰岛等。而肝脏的脂肪沉积使肝脏对额外的打击(如活性氧)易于发生更严重的肝细胞损伤。另 一方面，胰岛素抵抗引起ffa增加，肝脏氧化应激水平增强。这主要是通过损伤线粒体及诱导微粒体过度表达cyp2el来实现的。ffa水平升高不仅促进nafld发生，还可刺激胰岛β细胞分泌胰岛素增多而产生或加重 高胰岛素血症，并使胰岛素介导的葡萄糖摄取和利用降低及促使肝糖异生，使肝葡萄糖输出增加，进一步加重 胰岛素抵抗。另一方面，异位脂质沉积(包括脂肪肝)亦可加重胰岛素抵抗。国内外均有研究表明使用胰岛素增 敏剂如二甲双胍、罗格列酮可以改善脂肪肝患者的肝功能及降低甘油三酯，并有组织学改善。美国nairs等[10]使用二甲双胍治疗脂肪肝患者三个月后，肝脏生化指标、肝组织学炎症、坏死、纤维化及胰岛素敏感性均有所好转，但继续到六个月时，生化指标、胰岛素敏感性又出现反复。使用罗格列酮治疗脂肪肝可以改善肝 脏组织学的临床实验也有报道[11]。
多烯磷脂酰胆碱治疗酒精性肝病疗效观察
多烯磷脂酰胆碱治疗酒精性肝病疗效观察 摘要】目的：观察分析多烯磷脂酰胆碱对酒精性肝病的临床治疗效果。方法： 选取我院于2009年2月至2011年1月收治的60例酒精性肝炎患者，随机将其 分为治疗组和对照组各30例，治疗组患者采用多烯磷脂酰胆碱进行治疗，将 687mg多烯磷脂酰胆碱溶入到250ml的葡萄糖中静脉滴注；对照组患者采用还原 型谷胱甘肽，将1200mg的谷胱甘肽溶于250ml的葡萄糖液中静脉滴注。观察两 组患者的临床变化以及肝功能变化等。结果：经过治疗后，两组患者的临床症状 以及体征之间的改善率对比P＞0.05，无统计学意义，两组患者治疗后肝功能有 明显改善，与治疗前对比P＜0.01，有统计学意义；两组患者之间肝功能改善对 比P＞0.05，不具统计学意义，治疗组患者经治疗后显著进步19例，占63.3%， 进步7例。占23.3%，总有效率为86.7%；对照组患者显著进步17例，占56.7%，进步8例，占26.7%，总有效率为83.3。两组患者治疗前后对比P＜0.01，具有统计学意义，组间对比P＞0.05，不具统计学意义。结论：多烯磷脂酰胆碱治疗酒 精性肝病的临床疗效显著，值得在临床上推广应用。 【关键词】多烯磷脂酰胆碱；酒精性肝病；谷胱甘肽 【中图分类号】R86.54【文献标识码】B【文章编号】1005-0515(2011)08-0386-02 长期大量饮酒会造成肝损害，引起酒精性肝病，其临床主要有酒精性肝炎、 酒精性脂肪肝等［1］。最近几年，我国酒精性肝病的发病率呈明显上升趋势。 笔者选取我院收治的60例患者，采用不同方法治疗酒精性肝病，然后对比分析 两组患者的治疗效果，现总结如下。 1资料与方法 1.1临床资料：选取我院于2009年2月至2011年1月收治的60例酒精性肝 炎患者，经检查均符合诊断标准，将其分为治疗组和对照组，其中治疗组患者均 为男性，年龄19～62岁，平均年龄为27±4.7岁，病程1～6年，平均病程为3.7年。对照组患者亦均为男性，年龄23～59岁，平均年龄为30±3.5岁，病程0.8～ 8岁，平均病程为5年。两组患者在年龄、性别、病程、酗酒程度等方面均无显 著差异性，P＞0.05，可以进行比较。 1.2治疗方法：两组患者在治疗前均严格戒酒，饮食要以高蛋白、低脂肪以及高热量的食物为宜，为患者补充维生素，给予门冬氨酸钾镁进行治疗。两组患者 在此基础上进行不同方法治疗，具体方法为： 治疗组：本组患者均采用多烯磷脂酰胆碱注射液进行治疗，取697mg多烯磷 脂酰胆碱，将其溶于250ml葡萄糖液（5%）中，静脉滴注，每日一次，连续使用 四周。对照组：本组所有患者均采用还原型谷胱甘肽进行治疗，取1200mg的谷 胱甘肽，将其溶于250ml的葡萄糖液（5%）中，静脉滴注，每日一次，连续使用 四周。 两组患者在治疗中以及治疗后要观察其临床体征变化（纳差、乏力、肝肿大、肝区叩痛）以及肝硬化指标（ALT、TBil、AST、ALP、γ-GT）。 1.3疗效判定：显著进步：患者临床症状消失，经检查肝功能恢复正常；进步：患者的临床症状有明显减轻，肝功能有所恢复但未达到正常标准；无效：患者临 床症状无明显减轻，经检查肝功能无显著改善或降低。 1.4统计学处理：本次研究中所出现的数据以及资料均采用SPSS16.0统计学 软件进行处理分析，计量资料采用t进行检验，组间对比采用X2进行检验，P＜0.05为有显著性差异，对比具有统计学意义。
最新酒精性肝病、非酒精性脂肪性肝病诊疗指南
酒精性肝病诊疗指南 2006年2月修订 中华医学会肝病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组 酒精性肝病是由于长期大量饮酒所致的肝脏疾病。初期通常表现为脂肪肝，进而可发展成酒精性肝炎、酒精性肝纤维化和酒精性肝硬化；严重酗酒时可诱发广泛肝细胞坏死甚或肝功能衰竭；该病是我国常见的肝脏疾病之一，严重危害人民健康。为进一步规范酒精性肝病的诊断和治疗，中华医学会肝病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组组织国内有关专家，在参考国内外最新研究成果的基础上，按照循证医学的原则，制订了本《指南》其中推荐的意见所依据的证据等级共分为3个级别5个等次，见表I，文中以括号内斜体罗马数字表示。 表1推荐意见的证据分级 证据等级定义 I随机对照试验 11-1非随机对照试验 11-2分组或病例对照分析研究 II-3多时间系列，明显非对照实验 III专豕、权威的意见和经验，流仃病学描述本《指南》旨在帮助医生对酒精性肝病诊治作出正确决策，并非强制性标准；也不可能包括或解决该病诊治中的所有问题。因此，临床医生在针对某一具体患者时，应充分了解本病的最佳临床证据和现有医疗资源，并在全面考虑患者的具体病情及其意愿的 基础上，根据自己的知识和经验，制定合理的诊疗方案。由于酒精性肝病的研究进展迅速，本《指南》仍将根据需要不断更新和完善。 一、酒精性肝病临床诊断标准 1?有长期饮酒史，一般超过5年，折合酒精量男性＞40g/d女性＞20g/d或2周内有大量饮酒史，折合酒精量〉80g/d。但应注意性别、遗传易感性等因素的影响。酒精量换算公式为：g=饮酒量(ml) 酒精含量(％) X).8o 2?临床症状为非特异性，可无症状，或有右上腹胀痛，食欲不振、乏力、体重减轻、黄疸等；随着病情加重，可有神经精神、蜘蛛痣、肝掌等症状和体征。 3. 血清天冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、谷氨酰转肽酶(GGT)、总胆红素、凝血酶原时间和平均红细胞容积(MCV)等指标升高，禁酒后这些指标可明显下降，通常4周内基本恢复正常，AST/ALT ＞2，有助于诊断。 精品文档
《多烯磷脂酰胆碱在肝病临床应用的专家共识》要点
《多烯磷脂酰胆碱在肝病临床应用的专家共识》要点一、概况 多烯磷脂酰胆碱（polyenphosphatidylcholine，PPC）是保护肝细胞膜及抗炎保肝的药物。PPC在治疗各类肝病中的应用现已积累了较多的循证医学证据，国内外多部指南也对其保肝应用做出了推荐。 二、多烯磷脂酰胆碱的作用机制 PPC由大豆中提取磷脂精制而成。PPC可通过上调过氧化物酶体增殖物激活受体α/肉碱棕榈酰基转移酶1A通路来促进脂肪酸的β氧化，从而缓解肝细胞的脂肪变性。 三、PPC在肝病治疗中的临床应用 （一）PPC用于非酒精性脂肪性肝病（NAFLD） 推荐意见1：对于NAFLD患者，应强调改变生活方式、控制体重、改善胰岛素抵抗和纠正代谢紊乱等基础治疗。基础治疗3个月后仍有ALT、AST 及GGT升高，或肝脏组织检查证实病程呈慢性进展者，推荐应用PPC治疗（B1）。
推荐意见2：ALT正常伴脂代谢异常的NAFLD 患者也可应用PPC治疗（B1）。在PPC基础上，可加用其他干预措施治疗NAFLD（B2）。 推荐意见3：单用PPC疗效不佳时，可联合应用其他不同作用机制的保肝抗炎药物（一般不超过两种）治疗NAFLD（B1）。 （二）PPC用于酒精性肝病 推荐意见4：对酒精性肝病患者应强调病因治疗（戒酒），在此基础上仍有肝功能反复异常、肝脏组织检查证实炎症和纤维化明显，或病情有明显进展者，可选用PPC行治疗（B2）。 （三）PPC用于联合抗病毒治疗 推荐意见5：PPC可用于肝酶异常的CHB患者，也可与抗病毒药物联合应用于肝酶异常的CHB患者，以改善肝脏生化指标（B1）。 推荐意见6：CHC患者接受干扰素治疗时联合应用PPC，可增加生化应答；CHC患者在停用干扰素后可继续应用PPC以提高持续生物化学应答（B1）。
多烯磷脂酰胆碱针治疗老年胆汁淤积性肝病30例分析
多烯磷脂酰胆碱针治疗老年胆汁淤积性肝病30例分析 发表时间：2013-05-14T09:44:42.297Z 来源：《中外健康文摘》2013年第9期供稿作者：伍欢 [导读] 对照组27例，其中男性16例，女性11例。两组患者在年龄、性别、病程方面比较，无显著性差异。 伍欢（四川省自贡市第一人民医院感染科四川自贡 643000） 【中图分类号】R575.6 【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2013）09-0207-01 【摘要】目的探讨多烯磷脂酰胆碱针治疗老年胆汁淤积性肝病的疗效。方法对我科30例住院的老年胆汁淤积性肝病患者采用多烯磷脂酰胆碱针进行治疗，同时与对照组比较，观察两组病例在黄疸、皮肤瘙痒、肝功能改善方面的变化。结论多烯磷脂酰胆碱针治疗老年胆汁淤积性肝病有较好疗效。 【关键词】多烯磷脂酰胆碱针老年胆汁淤积性肝病肝功能 临床上常见多种原因（如病毒感染、药物、酒精、自身免疫、营养缺乏等）导致肝脏胆汁代谢或分泌排泄发生障碍，胆汁不能正常流入十二指肠，从而反流进入血循环，出现黄疸、皮肤瘙痒、肝功能损伤等临床症状，统称为胆汁淤积性肝病。患者病程往往漫长，尤其是老年患者病情更加顽固和反复，易发展为肝硬化，进而肝衰竭，预后较差，严重威胁老年患者的生存。我科自2006年以来，采用静脉滴注多烯磷脂酰胆碱针治疗老年胆汁淤积性肝病，取得较满意疗效，现报告如下。 1.资料与方法 1.1 一般资料所有病例均是2006年以来我科住院的老年胆汁淤积性肝病患者。人选治疗组和对照组标准：a.年龄大于65周岁，黄疸持续时间超过3周伴有皮肤瘙痒。b.肝功能检查显示血清总胆红素（TBil)、直接胆红素(DBil),谷氨酰转肽(r-GT)、碱性磷酸酶(ALP)、总胆汁酸(TBA )均升高。c.所有病例均做B超，甚至CT、ERCP检查，排除梗阻性黄疸（如胆道结石、肝癌、胰头癌、胆道狭窄）。入选患者随机分为2组，治疗组30例，其中男性18例，女性12例。对照组27例，其中男性16例，女性11例。两组患者在年龄、性别、病程方面比较，无显著性差异。 1.2 方法治疗组30例采用5%GS 250ml+多烯磷脂酰胆碱针10ml静脉滴注，每日一次，疗程4周。对照组27例采用5%GS250ml+肌苷针0.4静脉滴注，每日一次，疗程4周。 2.结果 表1 治疗前后2组患者血清生化指标比较 注：两组治疗前后比较 p<0.05。 表2 治疗前后2组患者黄疸和皮肤瘙痒改善比较 组别病例显效(%）有效(%）无效(%）总有效率(%) 治疗组 30 12(40%) 13(43.3%) 5(16.7%) 83.3% 对照组 27 5(18.5%) 6(22.2%) 16(59.3%) 41.7% 注：治疗前后比较p<0.05。 3.讨论 老年胆汁淤积性肝病发生原因多种多样，基本病理为上述各种病因导致肝脏胆汁代谢和分泌排泄障碍，临床上表现为反复顽固的黄疸和皮肤瘙痒等。普通保肝药或利胆药往往效果差。我科采用的多烯磷脂酰胆碱针，其主要成分为磷脂酰胆碱，是一种高度纯化的黄豆磷脂，是人体必需的磷脂（EPL）。高度纯化的黄豆磷脂含有丰富的人体必需磷脂（EPL），浓度达94%。人体必需磷脂的侧链有多个不饱和脂肪酸，如亚油酸、亚麻酸和油酸，其作用与饱和脂肪酸不同。多烯磷脂酰胆碱注射液进入人体后，释放出主要活性成分1.2-二亚油酸磷脂酰胆碱，取代内源性生理性磷脂，能结合进入肝脏细胞膜，使肝脏细胞膜中的磷脂酰胆碱双链数增加，从而改善肝细胞膜和线粒体膜的流动性，从而维持和促进肝脏细胞的一系列生理功能，包括胆红素的代谢和分泌排泄功能，达到消除和减轻胆汁淤积的作用。参考文献 [1]陆伦根，曾民德.磷脂酰胆碱在肝脏疾病治疗中的应用.胆汁淤积性肝病.北京.人民卫生出版社.2007.第一版. [2]张丽娜，王秋阳.多烯磷脂酰胆碱治疗脓毒血症患者对肝脏的保护作用.实用肝脏病杂志.2012年8月第15卷第4期.