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丙肝抗病毒DAA介绍

丙肝抗病毒DAA介绍
丙肝抗病毒DAA介绍

丙肝抗病毒DAA介绍

中国丙肝病毒基因分型:GT1b(56.8%),GT2(24.1%),GT3(9.1%),GT6(6.3%),未见4型和5型,海南省以GT6a 和GT3为主。1b和2a基因型在我国较为常见。

DAA

一、奥比帕利(商品名:维健乐)

奥比帕利是艾伯维公司研发的,是奥比他韦(Ombitasir)、帕利瑞韦(Paritaprevir)、利托那韦3种药物组成的抗丙肝病毒复方制剂,治疗基因1型。奥比他韦是一种NS5A抑制剂,通过抑制NS5A聚合酶抑制丙肝病毒组装和释放,其作用机制与达拉他韦相似。帕利瑞韦属于第二代蛋白酶抑制剂,通过抑制NS3/4A蛋白酶活性,起到抑制丙肝病毒多聚蛋白处理和加工的作用,其作用机制与西美普韦(Simeprevir)相似。利托那韦(Ritonavir)没有抗丙肝病毒作用,它是一种肝脏药物代谢酶(CYP3A)的抑制剂,在处方中的作用是延缓帕利瑞韦在肝脏中的代谢,增加药物的血浆浓度和谷浓度。奥比帕利的药物组成:奥比他韦12.5mg,帕利瑞韦75mg,利托那韦50mg。

二、达塞布韦(Dasabuvir)商品名:易奇瑞

达塞布韦是艾伯维公司研发的,属于非核苷类聚合酶抑制剂,通过抑制丙肝病毒NS5B聚合酶的作用来抑制丙肝病毒RNA的复制,治疗基因1型。奥比帕利和达塞布韦两药

联合,三面出击,从3个不同的途径抑制丙肝病毒的复制,再加上利托那韦的增效作用,对基因1型丙肝病毒感染有较强的抑制作用。因此被国外专家称为基因1型丙肝的“3D”治疗。维克派克套装由奥比帕利和达塞布韦组成,是妊娠期间安全性程度B级药物,建议在治疗期间采用有效的避孕措施,但不要使用含有炔雌醇的药物避孕,雌激素类药物可能增加ALT升高的危险,有潜在的肝毒性,因此不建议失代偿期肝硬化患者(Child-Pugh分级的B级和C级)使用。奥比帕利和达塞布韦中的药物大都要经过肝脏代谢,不经过肾脏代谢,有肾损害的患者无需调整药物剂量。

奥比帕利和达塞布韦服药时间有讲究:两药需要与食物同服,因为食物可增加这些药物的生物利用度及血药浓度,但对食物的种类、热卡和脂肪含量无特殊要求。奥比帕利每次2片,每日1次,与早餐同服。达塞布韦每次250mg(1片),每日2次,早餐和晚餐时各服1次。整片吞服药物,不应咀嚼、掰碎或溶解药片后服用。

如果一餐漏服了药物,可以按照下面的处理:

奥比帕利:如果某次漏服,可在漏服剂量排定时间的12小时之内服用该处方剂量。如果从奥比帕利常规服药时间起已超过12小时,则不应补充漏服的剂量,患者应按排定的给药时间服用下一剂量。

达塞布韦:如果某次漏服,可在漏服剂量排定时间的6

小时之内服用该处方剂量。如果从奥比帕利常规服药时间起已超过6小时,则不应补充漏服的剂量,患者应按排定的给药时间服用下一剂量。

例如:一次早餐漏服,午餐时可以将早餐漏服的药物补上,晚餐稍延后一些时间吃,同时服用晚餐时需要服用的药物即可。但绝对不能在晚餐时一下子把一天的药都吃进去。

三、达拉他韦(Daclatasvir,商品名:百立泽)和阿舒瑞

韦(Asunaprevir,商品名:速维普)

两药是百时美施贵宝公司研发的,两者联用抗病毒治疗基因Ib型丙肝患者。达拉他韦是一种NS5A抑制剂,属于“泛基因型”丙肝病毒NS5A抑制剂。推荐剂量:60mg,每日1次口服,空腹或进食对药物的吸收利用无明显影响,餐前或餐后服用度可以。少数药物与达拉他韦有相互作用,如抗癫痫药(如卡马西平、苯妥英钠、苯巴比妥、奥卡西平)抗结核药(如利福布丁、利福平、利福喷丁)、地塞米松和中草药贯众、连翘,美沙酮和丁丙诺啡与达拉他韦无明显相互作用。阿舒瑞韦是第二代NS3/4A蛋白酶抑制剂,对丙肝病毒基因1、4、5、6型有效,2、3型抑制较弱,阿舒瑞韦推荐剂量:每次100mg,每日2次,饮食对阿舒瑞韦的影响很小,因此没有必须与食物同服的要求,餐前或餐后服药均可。

一餐漏服了药物,可以按照下面的处理:

达拉他韦:如果漏服一次,应该指导患者,在计划给药

时间的20小时之内,应尽快补服;如果超过20小时,则不再补服,按计划时间继续下一次服药。

阿舒瑞韦:对于漏服一次阿舒瑞韦,应该指导患者,在计划给药时间的8小时之内,应尽快补服;如果超过8小时,则不再补服,按计划时间继续下一次服药。

四、达诺瑞韦(商品名:戈诺卫)

戈诺卫是中国公司歌礼开发的具有自主知识产权的新一代NS3/4A蛋白酶抑制剂,Ⅲ期临床试验结果显示,经过12周的治疗,在基因1型非肝硬化患者中治愈率(SVR12)达97%,在基因1型肝硬化患者中治愈率(SVR12)达100%。体外研究显示,戈诺卫对基因1-6型的NS3/4A蛋白酶表现出强效活性。歌礼的另一个丙肝1类新药拉维达韦(新一代全NS5A抑制剂)也已完成Ⅱ/Ⅲ期临床研究,临床研究表明,拉维达韦联合戈诺卫组成的首个中国原研全口服无干扰素方案,在基因1型非肝硬化患者中治愈率(SVR12)达99%,且针对基线发生NS5A耐药突变的患者,100%实现SVR12。

五、艾尔巴韦(Elbasvir)格拉瑞韦(Grazoprevir)

(Zepatier,商品名:择必达)

择必达是默沙东公司研发的,治疗丙肝基因1、4型。艾尔巴韦是NS5A抑制剂,格拉瑞韦是NS3/4A蛋白酶抑制剂。由于药物相互作用(DDI)少,可用于多样化的丙肝患者如:代偿期肝硬化、合并HIV感染、接受阿片替代治疗、晚期慢

性肾病或需要透析、接受质子泵抑制剂治疗、伴遗传性血液病的患者。大约1%的患者在治疗期间出现ALT升高(≥正常值上限5倍),一般发生在治疗的8-10周,治疗结束后即可恢复。因此不建议失代偿期肝硬化患者(Child-Pugh分级的B 级和C级)使用。食物对择必达的吸收和利用无明显影响,空腹或餐后服用不受限制,不需要随餐服用。推荐剂量每日1片。择必达与阿扎那韦、达芦那韦、洛匹那韦、沙奎那韦、替拉那韦、替诺福韦、环孢素、他克莫司、卡马西平、苯妥英钠、酮康唑、利福平及一些他汀类降脂药物有相互作用。

六、索菲布韦又名索磷布韦(Sofosbuvir,商品名:索

华迪Sovaldi)

索菲布韦是第1个核苷类NS5B聚合酶抑制剂,有吉利德公司研发。称为“泛基因型”抗丙肝病毒药,与蛋白酶抑制剂不同,病毒对它不容易产生耐药性,即使产生耐药性,停药后耐药病毒很快消失,可以更换另一种药物联合,再次用索菲布韦对以前治疗失败的患者再治疗。索菲布韦没有遗传毒性和生殖毒性,属于妊娠期安全程度B级药物。索菲布韦的推荐剂量为400mg,每日1次口服。食物对索菲布韦的吸收和利用无影响,因此不必像蛋白酶抑制剂那样需要进餐前后服用。但与高脂饮食同时服用可减慢药物的吸收,因此最好空腹服药。

索菲布韦主要通过肾脏排泄,治疗期间应注意监测肾

功能,严重肾损害患者慎用。少数药物与索菲布韦有相互作用,如抗癫痫药(如卡马西平、苯妥英钠、苯巴比妥、奥卡西平)抗结核药(如利福布丁、利福平、利福喷丁)、抗艾滋病病毒的蛋白酶抑制剂(如替拉那韦、利托那韦)与索菲布韦合用,可降低索菲布韦的血药浓度,影响其抗病毒疗效。索菲布韦美国FDA发出警告,索菲布韦与胺碘酮可能有相互作用,导致索菲布韦的血药浓度增加,引起心脏毒性。建议索菲布韦与胺碘酮不要同时服用。索菲布韦与达拉他韦组成复方制剂称为“吉一代”,对所有基因型都适用,推荐剂量每天1片。

七、雷迪帕维90mg(Ledipasvir)+索菲布韦400mg复

合制剂:吉二代(商品名:哈瓦尼,Harvoni)雷迪帕维是NS5A抑制剂,对基因型1a、1b、4a、6a 丙肝病毒的抗病毒效果都很好,但对基因型2a和3a丙肝病毒的作用较弱。吉二代主要用于基因1、4、5、6型丙肝的治疗,可以用于失代偿肝硬化患者。推荐剂量每天1片。食物对吉二代在体内的吸收和代谢没有影响,口服或餐后服用都可以。吉二代不能与利福平合用,因为利福平可明显降低雷迪帕维和索菲布韦的血药浓度,影响吉二代的疗效。吉二代可增加替诺福韦的血药浓度,丙肝病毒和乙肝病毒或艾滋病病毒共感染的患者尽量避免吉二代与抗乙肝病毒和艾滋病病毒的药物替诺福韦合用。吉二代与瑞舒伐他汀、利福平

和中草药贯众、连翘有相互作用,不能同时服用。雷迪帕维在胃酸PH较低的情况下吸收较好,与胃酸抑制剂同时使用可能会影响药物的吸收,应注意避免同时服用。吉二代治疗期间不要与胺碘酮并用。吉二代属于妊娠期间安全程度B级药物,但不建议妊娠期和哺乳期服用。

八、索菲布韦400mg和维帕他韦100mg(Velpatasvir)

复合制剂又称为吉三代(商品名:国内丙通沙、

国外伊柯鲁沙,Epclusa)

维帕他韦属于一种NS5A抑制剂对所有基因型的丙肝病毒都有抑制作用,而且抗病毒作用强,耐药屏障较高。可以用于失代偿肝硬化患者。推荐剂量每日1片。严重肾损害的患者慎用。

九、索菲布韦400mg、维帕他韦100mg和

Voxilaprevir100mg复合制剂又称为吉四代。

吉四代适用于全部6种基因型丙肝患者的抗病毒治疗。美国批准日期2017年7月18日,国内尚未上市。适应症:1、既往接受含有一种NS5A抑制剂方案治疗失败的全部6种基因型丙肝成人患者的再治疗。2、既往接受含有索菲布韦但不含一种NS5A抑制剂方案治疗失败的基因型1a或3丙肝成人患者的再治疗。

十、达拉卡韦30mg、阿舒瑞韦200mg和贝卡布韦

75mg复合制剂

由施贵宝公司研发,贝卡布韦是一种高效的非核苷类NS5B聚合酶抑制剂,对基因1型丙肝病毒感染效果明显,对基因3、4、5型丙肝病毒也有效,对基因6型丙肝病毒的效果差别较大,二队基因2型丙肝病毒只有较弱的作用。。用法:每次1片,每日2次。对基因型1、2、3、4丙肝病毒感染都有效,目前还没有上市。

要引起注意的问题:蛋白酶抑制剂通过肝脏代谢,导致的肝毒性和药物相互作用(DDI)是主要问题。蛋白酶抑制剂的DDI较多,需要进行合并用药的评估。AASLD和IDSA 指南推荐:含有蛋白酶抑制剂的方案,治疗中需要严密的肝功能监测。1、应用择必达的患者需在用药第8周(及第12周,假如为16周方案)要复查肝功能。2、应用帕利瑞韦/利托那韦方案的代偿期肝硬化患者需要评估代偿性肝病临床特征(如腹水、肝性脑病或TBIL>51.3μmol/L),以及在治疗第2、4周和根据个体需求的其他时间节点复查肝功能。如患者出现腹水、肝性脑病或血DBIL/ALT/AST显著升高,则需停用基于的帕立瑞韦/利托那韦方案。NS3/4A蛋白酶抑制剂通过抑制转运蛋白阻碍间接胆红素进入肝细胞,从而升高血间接胆红素水平(高胆红素血症)。蛋白酶抑制剂示胆红素出胞血管转运蛋白抑制剂,这可能会阻碍直接胆红素排出汇入胆汁。

丙肝相关知识

丙型肝炎 丙型病毒性肝炎,简称为丙型肝炎、丙肝,是一种由丙型肝炎病毒(HCV )感染引起的病毒性肝炎,主要经输血、针刺、吸毒等传播,据世界卫生组织统计,全球HCV的感染率约为3%,估计约1.8 亿人感染了HCV,每年新发丙型肝炎病例约3.5万例。丙型肝炎呈全球性流行,可导致肝脏慢性炎症坏死和纤维化,部分患者可发展为肝硬化甚至肝细胞癌(HCC )。未来20年内与HCV感染相关的死亡率(肝衰竭及肝细胞癌导致的死亡)将继续增加,对患者的健康和生命危害极大,已成为严重的社会和公共卫生问题 一、发病原因 丙型肝炎病毒感染是致病根本原因,在外界因素的影响下,如饮酒,劳累,长期服用有肝毒性的药物等,可促进病情的发展。丙肝的病理改变与乙肝极为相似,以肝细胞坏死和淋巴细胞浸润为主。慢性肝炎可出现汇管区纤维组织增生,严重者可以形成假小叶即成为肝硬化。 HCV感染的发病机制主要包括免疫介导和HCV直接损伤两种,病毒因素包括病毒的基因型、复制能力、病毒多肽的免疫原性等;宿主因素包括人体的先天性免疫反应、体液免疫和细胞免疫反应等。饮酒、免疫抑制剂的使用等因素对HCV勺感染病程也有影响 HCV传播途径:接吻、拥抱、喷嚏、咳嗽、食物、饮水、共用餐具和

水杯、无皮肤破损及其他无血液暴露的接触一般不传播HCV HCV 主要通过以下途径传播: 1. 血液传播 (1)经输血和血制品传播由于抗-HCV存在窗口期、抗-HCV检测试剂的质量不稳定及少数感染者不产生抗-HCV因此,无法完全筛出HCV阳性者,大量输血和血液透析仍有可能感染HCV (2)经破损的皮肤和黏膜传播这是目前最主要的传播方式,在某些地区,因静脉注射毒品导致HCV传播占60%-90%使用非一次性注射器和针头、未经严格消毒的牙科器械、内镜、侵袭性操作和针刺等也是经皮传播的重要途径。一些可能导致皮肤破损和血液暴露的传统医疗方法也与HCV传播有关;共用剃须刀、牙刷、纹身和穿耳环孔等也是HCV潜在的经血传播方式。 2. 性传播。 3. 母婴传播 抗-HCV阳性母亲将HCV传播给新生儿的危险性为2%若母亲在分娩时HCVRN阳性,则传播的危险性可高达4%-7%合并HIV感染时,传播的危险性增至20% HCV病毒高载量可能增加传播的危险性。 4. 其他途径见于15%- 30%勺散发性丙型肝炎,其传播途径不明。

丙肝病毒是怎么进入细胞的

丙肝病毒是怎么进入细胞的? 丙型肝炎病毒(HCV)有着和人类免疫缺陷病毒(HIV)相同的传播途径,是引起输血后肝炎的最主要原因,据世界卫生组织估计,目前全世界将近有1.7亿人感染了HCV{[Anon], 1999 #75}。其中绝大多数人(55-85%)因为病毒清除不干净而成为携带者,其血清中可以持久稳定的检测到病毒{Hoofnagle, 2002 #76},而有发展成慢性丙型肝炎的危险,包括轻微肝炎、纤维化、肝硬化和肝细胞癌。这一过程并不是直接由病毒引起的,而是由于病毒和免疫系统得相互作用导致健康的肝脏组织被纤维疤痕组织取代。大约有20%的慢性丙肝病人会在20年之内发展成肝硬化。一旦肝硬化形成,发展成肝癌的速率就是1-4%/年{Moradpour, 2001 #77}。 长期以来,丙型肝炎的研究一直面临两大难题:即缺少有效的组织培养模型和小动物模型,阻碍了对HCV致病机理探讨、抗病毒药物筛选和疫苗研究等的研究进程。虽然临床上分离的HCV能够感染体外培养的肝细胞,但效率很低,而且经常是不可重复的。肝细胞一直被认为是该病毒复制的基本场所,而直到现在我们对HCV进入细胞的机制还知之甚少。不过近三年来一些研究模型的出现大大推动了这方面的研究,其中最主要的是两个:1) .反转录病毒假颗粒体系,是用反转录病毒(如HIV)的核衣壳和HCV的包膜蛋白组装成的,叫作HCV pesudoparticle(HCVpp){Bartosch, 2003 #11;Hsu, 2003 #50}。因为包膜蛋白全部都是HCV的成分,因此进入细胞的过程跟HCV肯定很像,是研究HCV进细胞机制很好的模型;2) .HCV 的JFH毒株,能

HCV药物研发进展综述 丙型肝炎与抗丙肝药物

HCV药物研发进展综述(一): 丙型肝炎与抗丙肝药物 药渡经纬 2016-01-28 导读:丙肝病毒感染全球流行,就是肝硬化与肝癌得主要原因。然而过去人类并没有特异得丙肝治疗药物,自2011年FDA批准2个NS3/4A抑制剂上市后,在2013与2014年全球爆发式得批准上市了疗效惊人得抗丙肝药物与抗丙肝药物组合。2013年与2014年,全球包括5个单药、3个复方药在内共批准上市8个新分子实体用于治疗丙肝。其中包括了疗效惊人并在市场销售上得表现堪称史诗级得新药索非布韦(Sofosbuvir)。文内所涉药物统计自药渡网,截止时间2015年12月31日。 本文将分6期向大家介绍一下丙肝与抗丙肝药物得现状与研发进展,同时还对比解析了一下国际上现行得主要抗丙肝治疗组合,最后与大家聊聊中国丙肝得现状与治疗选择。 ?第一期:丙型肝炎与抗丙肝药物 ?第二期:NS3/4A蛋白酶抑制剂研究进展 ?第三期:NS5A抑制剂研究进展 ?第四期:NS5B抑制剂研究进展 ?第五期:国际上主要抗丙肝治疗组合解析 ?第六期:中国丙肝现状与抗病治疗选择 1、病毒性肝炎 肝炎就是我们日常生活中经常听到得名称与疾病,而平时咱们所说得肝炎一般都就是病毒性肝炎。病毒性肝炎就是病毒感染引起得,肝细胞损伤及之后免疫系统对肝细胞进行攻击导致得急慢性肝炎(图1)。研究表明,病毒性肝炎对肝得损害主要源自与免疫系统对机体得攻击。

图1 病毒性肝炎就是病毒感染引起得 病毒性肝炎主要分甲到戊5种肝炎,她们得特点如表1。 2、丙型肝炎 丙型肝炎就是由丙肝病毒感染引起得。而丙肝病毒感染流呈全球流行状态,就是导致肝硬化与肝癌得最主要病因(图2)。

丙肝试题

科室:_________ 姓名:_________________ 得分: ________ 丙肝试题 一、单项选择题(每小题5分,共10题,计50分。 1、 _______________________________ 肝炎病毒的传播途径不包括 A、粪-口途径 B、血液传播 C、接触传播 D、呼吸道传播E垂直传播 2、 _____________________________________________________________ 关于丙型肝炎病毒和丁型肝炎病毒的描述,不正确的一项是 _________________________________ A、均为RNA型病毒 B、均需要依赖乙型肝炎病毒完成其病毒复制 C、均主要为经输血注射途径传播 D、均可有慢性携带者 E、均可导致慢性肝炎、肝硬化 3、 ________________________________ 能通过输血和血制品传播的是 A、HBV B、HCV C、两者均是 D、两者均否 4、 ________________________________________ 下列哪一项不是丙型肝炎的传播途径: A、输血或血制品途径 B、粪口途径 C、注射途径 D、母婴传播 E、日常生活密切接触途径 5、 _____________________________________ 对急性重型肝炎诊断价值最小的是: A、谷丙转氨酶〉1000U/L B、肝性脑病 C、深度黄疸 D、肝脏迅速缩小 E、腹水、鼓肠6检测抗HCV最常用的检测方法是:_____________ A、酶联免疫吸附试验 B、间接免疫荧光试验 C、重组免疫印迹试验 D、放射免疫试验 E、间接血凝免疫试验 7、 _____________________________________ 慢性病毒性肝炎的病程一般超过: A、2周 B、1个月 C、2个月 D、4个月 E、6个月 8、有关丙型肝炎下列哪项是正确的: A、HCV只能通过输血传播 B、血清抗HCV是有保护性抗体

丙肝抗病毒DAA介绍

丙肝抗病毒DAA介绍 中国丙肝病毒基因分型:GT1b(56.8%),GT2(24.1%),GT3(9.1%),GT6(6.3%),未见4型和5型,海南省以GT6a 和GT3为主。1b和2a基因型在我国较为常见。 DAA 一、奥比帕利(商品名:维健乐) 奥比帕利是艾伯维公司研发的,是奥比他韦(Ombitasir)、帕利瑞韦(Paritaprevir)、利托那韦3种药物组成的抗丙肝病毒复方制剂,治疗基因1型。奥比他韦是一种NS5A抑制剂,通过抑制NS5A聚合酶抑制丙肝病毒组装和释放,其作用机制与达拉他韦相似。帕利瑞韦属于第二代蛋白酶抑制剂,通过抑制NS3/4A蛋白酶活性,起到抑制丙肝病毒多聚蛋白处理和加工的作用,其作用机制与西美普韦(Simeprevir)相似。利托那韦(Ritonavir)没有抗丙肝病毒作用,它是一种肝脏药物代谢酶(CYP3A)的抑制剂,在处方中的作用是延缓帕利瑞韦在肝脏中的代谢,增加药物的血浆浓度和谷浓度。奥比帕利的药物组成:奥比他韦12.5mg,帕利瑞韦75mg,利托那韦50mg。 二、达塞布韦(Dasabuvir)商品名:易奇瑞 达塞布韦是艾伯维公司研发的,属于非核苷类聚合酶抑制剂,通过抑制丙肝病毒NS5B聚合酶的作用来抑制丙肝病毒RNA的复制,治疗基因1型。奥比帕利和达塞布韦两药

联合,三面出击,从3个不同的途径抑制丙肝病毒的复制,再加上利托那韦的增效作用,对基因1型丙肝病毒感染有较强的抑制作用。因此被国外专家称为基因1型丙肝的“3D”治疗。维克派克套装由奥比帕利和达塞布韦组成,是妊娠期间安全性程度B级药物,建议在治疗期间采用有效的避孕措施,但不要使用含有炔雌醇的药物避孕,雌激素类药物可能增加ALT升高的危险,有潜在的肝毒性,因此不建议失代偿期肝硬化患者(Child-Pugh分级的B级和C级)使用。奥比帕利和达塞布韦中的药物大都要经过肝脏代谢,不经过肾脏代谢,有肾损害的患者无需调整药物剂量。 奥比帕利和达塞布韦服药时间有讲究:两药需要与食物同服,因为食物可增加这些药物的生物利用度及血药浓度,但对食物的种类、热卡和脂肪含量无特殊要求。奥比帕利每次2片,每日1次,与早餐同服。达塞布韦每次250mg(1片),每日2次,早餐和晚餐时各服1次。整片吞服药物,不应咀嚼、掰碎或溶解药片后服用。 如果一餐漏服了药物,可以按照下面的处理: 奥比帕利:如果某次漏服,可在漏服剂量排定时间的12小时之内服用该处方剂量。如果从奥比帕利常规服药时间起已超过12小时,则不应补充漏服的剂量,患者应按排定的给药时间服用下一剂量。 达塞布韦:如果某次漏服,可在漏服剂量排定时间的6

丙肝 试题

丙肝试题 科室:姓名:得分: 一、单项选择题(每小题5分,共10题,计50分。) 1、肝炎病毒的传播途径不包括 A、粪-口途径 B、血液传播 C、接触传播 D、呼吸道传播 E、垂直传播 2、关于丙型肝炎病毒和丁型肝炎病毒的描述,不正确的一项是 A、均为RNA型病毒 B、均需要依赖乙型肝炎病毒完成其病毒复制 C、均主要为经输血注射途径传播 D、均可有慢性携带者 E、均可导致慢性肝炎、肝硬化 3、能通过输血和血制品传播的是 A、HBV B、HCV C、两者均是 D、两者均否 4、下列哪一项不是丙型肝炎的传播途径: A、输血或血制品途径 B、粪口途径 C、注射途径 D、母婴传播 E、日常生活密切接触途径 5、对急性重型肝炎诊断价值最小的是: A、谷丙转氨酶>10OOU/L B、肝性脑病 C、深度黄疸 D、肝脏迅速缩小 E、腹水、鼓肠 6、检测抗HCV最常用的检测方法是: A、酶联免疫吸附试验 B、间接免疫荧光试验 C、重组免疫印迹试验 D、放射免疫试验 E、间接血凝免疫试验 7、慢性病毒性肝炎的病程一般超过: A、2周 B、1个月 C、2个月 D、4个月 E、6个月 8、有关丙型肝炎下列哪项是正确的: A、HCV只能通过输血传播 B、血清抗HCV是有保护性抗体 C、丙型肝炎临床表现与乙型肝炎相似,但黄疽发生率较乙型肝炎高 D、慢性丙型肝炎的发生率很高 E、急性丙型肝炎时不应使用干扰素抗病毒治疗

9、男,23岁,畏寒发热、全身乏力、食欲减退1周人院。体查:皮肤、巩膜黄染,肝右肋下1cm,脾未扪及,血象:白细胞5.2×109/L,中性粒细胞0.48,淋巴细胞0.52,血色素130g/L,血清总胆红素124.8μmol/L,1min胆红素70.4μmol/L,ALT 420U/L,AKP 6.4U/L,诊断应考虑: A、溶血性黄疸 B、急性黄疸型肝炎 C、淤胆型肝炎 D、急性重型肝炎 E、慢性肝炎 10、男,42岁,17年前发现HBsAg阳性,近20余天来觉乏力,食欲减退,近1周出现皮肤 黄染。体查:重病容,精神委靡,皮肤、巩膜深度黄染,无肝掌、蜘蛛痣,有腹胀,肝脾末扪及,腹水征阳性,ALT 8OU/L,白蛋白30g/L,球蛋白35g/L,总胆红素600μmol/L,凝血酶原活动度24%,诊断应考虑: A、急性重型肝炎 B、亚急性重型肝炎 C、慢性重型肝炎 D、急性黄疸型肝炎 E、慢性肝炎重度 二、判断题:(每小题5分,共10题,计50分。) 1、只要HCV-Ab阳性就需要抗病毒治疗。() 2、ALT正常时,尽管HCV-RNA阳性也不需要治疗。() 3、丙肝肝硬化失代偿期是干扰素抗病毒治疗的绝对禁忌症。() 4、EVR是指治疗12周时HCV-RNA阴转或降低>2log。() 5、SVR是指治疗结束至少随访24周检测HCV-RNA阴性或低于检测下限。() 6、RVR是指治疗4周时HCV-RNA阴转。() 7、丙型肝炎的标准治疗方案是干扰素联合利巴韦林抗病毒治疗。() 8、只要HCV-Ab阳性就可以诊断丙型肝炎。() 9、HCV急性感染后的慢性化率明显高于HBV感染。() 10、丙型肝炎抗病毒治疗疗程主要依据基因型的不同。()

2019年执业药师 -丙肝抗病毒治疗进展及临床应用

丙肝抗病毒治疗进展及临床应用考试 单选题(共10题,每题10分) 1.中国HCV感染具有多种基因型,其中哪种基因型的患者所占比 例最多? ? A.GT1b型 ? B.GT2a型 ? C.GT3型 ? D.GT6型 参考答案:A 2.针对NS5B的核苷酸类抑制剂的代表药物是: ? A.达塞布韦 ? B.索磷布韦 ? C.达拉他韦 ? D.格卡瑞韦 参考答案:B 3.针对下列哪个靶点的DAA药物需要关注基线耐药(RAS)情况? A.核苷酸类NS5B抑制剂 ? B.非核苷酸类NS5B抑制剂

? C.NS5A抑制剂 ? D.NS3/4A蛋白酶抑制剂 参考答案:C 4.含有下列哪个靶点的DAA药物禁用于失代偿期肝硬化患者 ? A.核苷酸类NS5B抑制剂 ? B.非核苷酸类NS5B抑制剂 ? C.NS5A抑制剂 ? D.NS3/4A蛋白酶抑制剂 参考答案:D 5.针对核苷酸类NS5B抑制剂索磷布韦的描述,下面哪项是不正 确的 ? A.对不同基因型的丙肝病毒都有抗病毒活性 ? B.耐药屏障高,不易产生耐药 ? C.不经过细胞色素P450代谢,药物相互作用少 ? D.索磷布韦在体内的无活性代谢产物主要经粪便排泄参考答案:D

6.下面哪项不是理想的第二代NS3/4A蛋白酶抑制剂的特点 ? A.PK稳定,每日一次 ? B.联合利托那韦提高疗效 ? C.全基因型 ? D.安全性好,药物相互作用少 参考答案:B 7.含有NS3/4A蛋白酶抑制剂的DAA药物需警惕的不良反应,下 列哪项是错误的? ? A.ALT/AST升高 ? B.间接胆红素升高 ? C.直接胆红素升高 ? D.肾小球滤过率降低 参考答案:D 8.含有索磷布韦的DAA药物在治疗方案选择中中需重点关注以 下哪项 ? A.ALT/AST ? B.肾小球滤过率 ? C.直接胆红素

丙型病毒性肝炎诊断标准(WS213-2008)

丙型病毒性肝炎诊断标准(WS213-2008) 1范围 本标准规定了丙型病毒性肝炎的诊断依据、诊断原则、诊断和鉴别诊断。 本标准适用于全国各级各类医疗卫生机构及其工作人员对丙型病毒性肝炎的诊断、报告。 2缩略语 HCV:丙型病毒性肝炎病毒 抗-HCV:抗丙型病毒性肝炎病毒抗体 HCV RNA:丙型病毒性肝炎病毒核糖核酸 RT-PCR:逆转录聚合酶链反应 EI.ISA:酶联免疫吸附试验 EIA:酶免疫检测 ALT:丙氨酸氨基转移酶 AST:门冬氨酸氨基转移酶 B超:腹部超声显像 CT:计算机断层扫描 MRI:磁共振成像 3诊断依据 3.1流行病学史

3.1.1曾接受过血液、血液制品或其他人体组织、细胞成分治疗,或器官移植。 3.1.2有血液透析史、不洁注射史,或其他消毒不严格的有创检查、治疗史,有静脉注射毒品史。 3.1.3职业供血者,特别是接受过成分血单采回输者。 3.1.4与HCV感染者有性接触史,或HCV感染者(母亲)所生的婴儿。 3.2临床表现 3.2.1急性丙型病毒性肝炎 3.2.1.1病程在6个月以内,全身乏力、食欲减退、恶心和右季肋部疼痛或不适等。 3.2.1.2可有轻度肝肿大、部分患者可出现脾肿大;少数患者可伴低热或出现黄疽。 3.2.1.3部分患者可有关节疼痛等肝外表现。 3.2.1.4部分患者可无明显症状和体征。 3.2.2慢性丙型病毒性肝炎 3.2.2.1病程超过6个月,全身乏力、食欲减退、恶心和右季肋部疼痛或不适等。 3.2.2.2部分患者可有肝病面容、肝掌、蜘蛛痣及轻度肝、脾肿大。 3.2.2.3部分患者可无明显症状和体征。

3.2.3丙型病毒性肝炎肝硬化 3.2.3.1可有全身乏力、食欲减退、恶心和右季肋部疼痛或不适等。 3.2.3.2可有肝病面容、肝掌、蜘蛛痣及腹壁或食管、胃底静脉曲张及脾脏肿大和脾功能亢进。 3.2.3.3失代偿期患者可有腹水、肝性脑病及消化道出血史。 3.3实验室检查 3.3.1急性丙型病毒性肝炎有血清ALT、AST升高,部分病例可有血清胆红素升高。部分慢性丙型病毒性肝炎和丙型病毒性肝炎肝硬化患者亦可有ALT、AST升高。 3.3.2血清抗-HCV阳性。 3.3.3血清HCV RNA阳性。 3.4组织病理学检查 3.4.1急性丙型病毒性肝炎 可有小叶内及汇管区炎症等多种病变,其组织学特征包括:a)单核细胞增多症样病变,即单个核细胞浸润于肝窦中,形成串珠状; b)肝细胞大泡性脂肪变性; c)胆管损伤伴汇管区大量淋巴细胞浸润,甚至有淋巴滤泡形成; d)常见界面性炎症。

国内市场主要丙肝药物品种

国内市场主要丙肝药物品种 2006年,世界抗肝炎药物市场约为45亿~48亿美元,到2012年将增至100亿美元左右;其中,由新型干扰素与老药利巴韦林组成的复方制剂将独占鳌头。但由于干扰素/利巴韦林复方制剂价格不菲,因此,国内抗丙肝药仍以廉价的单方制剂为主。 现将近几年来国内市场上主要丙肝药物品种介绍如下,供业内人士参考。 核苷类药: 利巴韦林排名第一 核苷类药物的代表品种为利巴韦林(三氮唑核苷)、阿昔洛韦(无环鸟苷)和更昔洛韦等。其中,利巴韦林作为核苷类老产品对丙肝病毒具有较强阻断复制作用。尤其是将利巴韦林与α-2b干扰素配伍使用的疗效比单用干扰素可提高1倍多的新发现,使得利巴韦林的销量激增。 我国目前生产核苷类老药的厂家多达二三百家。迄今为止,我国已批准生产36种规格、14个剂型的利巴韦林制剂,除普通口服片外,还有含片、颗粒剂、气雾剂、泡腾剂、分散片、注射液和一些中药复合制剂(如利巴韦林+黄芩+金银花)。据2006年中国医药商业协会公布的一份统计资料披露:利巴韦林在国内医院抗病毒药物销售额中高居首位,约占医院抗病毒药物总销售额的74%。据估计,利巴韦林国内市场的总销售额在6亿~8亿元。因其价格低廉且对慢性丙肝有一定疗效,因此利巴韦林成为国内医院治疗丙肝的首选药物。 随着国内外医学研究人员不断发现利巴韦林与其它抗病毒药物组成复方 可大大提高抗肝炎病毒的效果,相信在可以预见的将来,利巴韦林仍将稳居抗丙肝药物市场首位,其销量将稳中有升。 蛋白质类药: 干扰素百舸争流 蛋白质类抗病毒药物中多为利用重组DNA手段生产的人体内的固有免疫蛋白质,其中上市最早、也是用量最大的是α干扰素。干扰素是目前唯一批准用于治疗丙肝的蛋白质类抗病毒药物。

2019执业药师继续教育答案丙肝抗病毒治疗进展及临床应用考试

丙肝抗病毒治疗进展及临床应用考试 返回上一级 单选题(共10 题,每题10 分) 1 . 中国HCV感染具有多种基因型,其中哪种基因型的患者所占比例最多?? A.GT1b型 ? B.GT2a型 ? C.GT3型 ? D.GT6型 我的答案:A 参考答案:A 答案解析:暂无 2 . 针对NS5B的核苷酸类抑制剂的代表药物是: ? A.达塞布韦 ? B.索磷布韦 ? C.达拉他韦 ? D.格卡瑞韦 我的答案:B 参考答案:B 答案解析:暂无 3 . 针对下列哪个靶点的DAA药物需要关注基线耐药(RAS)情况 ? A.核苷酸类NS5B抑制剂 ? B.非核苷酸类NS5B抑制剂 ? C.NS5A抑制剂 ? D.NS3/4A蛋白酶抑制剂 我的答案:C 参考答案:C 答案解析:暂无 4 . 含有下列哪个靶点的DAA药物禁用于失代偿期肝硬化患者 ? A.核苷酸类NS5B抑制剂 ? B.非核苷酸类NS5B抑制剂 ? C.NS5A抑制剂 ? D.NS3/4A蛋白酶抑制剂 我的答案:D 参考答案:D 答案解析:暂无

5 . 针对核苷酸类NS5B抑制剂索磷布韦的描述,下面哪项是不正确的 ? A.对不同基因型的丙肝病毒都有抗病毒活性 ? B.耐药屏障高,不易产生耐药 ? C.不经过细胞色素P450代谢,药物相互作用少 ? D.索磷布韦在体内的无活性代谢产物主要经粪便排泄 我的答案:D 参考答案:D 答案解析:暂无 6 . 下面哪项不是理想的第二代NS3/4A蛋白酶抑制剂的特点 ? A.PK稳定,每日一次 ? B.联合利托那韦提高疗效 ? C.全基因型 ? D.安全性好,药物相互作用少 我的答案:B 参考答案:B 答案解析:暂无 7 . 含有NS3/4A蛋白酶抑制剂的DAA药物需警惕的不良反应,下列哪项是错误的?? A.ALT/AST升高 ? B.间接胆红素升高 ? C.直接胆红素升高 ? D.肾小球滤过率降低 我的答案:D 参考答案:D 答案解析:暂无 8 . 含有索磷布韦的DAA药物在治疗方案选择中中需重点关注以下哪项 ? A.ALT/AST ? B.肾小球滤过率 ? C.直接胆红素 ? D.间接胆红素 我的答案:B 参考答案:B 答案解析:暂无 9 . 全口服DAA时代,丙型肝炎病毒感染的治愈率提升到()以上? ? A.70% ? B.80% ? C.90% ? D.95%

治疗丙肝的药物介绍

如对您有帮助,可购买打赏,谢谢 治疗丙肝的药物介绍 导语:丙肝康颗粒是一种治疗肝炎的药物,是朋友推荐的,他就是服用了这种药后病情得到了很好的缓解,所以才会推荐给大家。我朋友在服用这药到现在 丙肝康颗粒是一种治疗肝炎的药物,是朋友推荐的,他就是服用了这种药后病情得到了很好的缓解,所以才会推荐给大家。我朋友在服用这药到现在已经有很长一段时间了,没见复发过。所以这药的效果是可以保证的。如果你的病情和我朋友的一样,就可以放心服用,没有副作用,疗效还很好。 对于治疗肝炎,最主要的还是平时的饮食习惯,比如多喝水,少饮酒,不要有暴饮暴食的习惯之类的,我从前就是喝酒喝的很凶导致的,前一段时间我买了一种护肝茶,是一个医生朋友给我的,说效果挺不错的。挺喜欢喝的。现在喝了大概一个多月了吧,感觉效果挺大的,从前那些症状已经明显的缓解了,所以我觉得这个茶还不错的。1.本品成功利用中药分子识别原理,从130多味中药中筛选出丙肝病毒抑制剂,对丙肝病毒有较好的抑制作用,体外抑制率达98%,并且疗效和药物的保留时间成正比。临床表明:服药两个疗程(6个月)患者HCV-RNA的阴转率56.7%,服药一年患者HCV-RNA的阴转率86%,临床总有效率96%。 2.对各种原因造成的肝细胞损伤有较好地保护作用。 3.调整机体免疫功能,可诱导体内产生干扰素,实现了干扰素在体内的原位再生产,持续性对丙肝病毒产生抑制作用。 4.阻断丙肝向肝纤维化的发展,可有效分解肝脏的纤维化物质,从而阻断或逆转肝硬化的发生和发展。 5.含有抗肿瘤成分EGFR,可有效抑制肿瘤细胞的生长和增殖。 预防疾病常识分享,对您有帮助可购买打赏

慢性丙肝抗病毒治疗的新方法

慢性丙肝抗病毒治疗的新方法 摘要:目的:抗病毒治疗在丙型肝病临床治疗中的重要性和可操作性。方法: 随机选取我院2012年2月到2014年1月区间收治的丙型肝炎患者50例,采用 随机分组的方法,告知患者与家属实际情况并取得同意的情况下进行分组,每组25名患者。在具体的治疗过程中,一组采用常规治疗方法,称为对照组;另外一组采用抗病毒治疗,称为实验组。研究丙型肝病受丙型肝病患者年龄和患者肝脏 的纤维化程度、丙型肝病病毒基因、使用治疗性药物的种类和剂量、本体病毒载量、联合治疗和疗程的影响,临床实践中仍需根据患者的情况作个性化治疗,临 床尚需对以上几个方面加以注意。结果:在进行一段时间治疗后,对照两组的治 疗效果发现,采用常规治疗方法的患者肝脏功能与表面抗原的检测指标明显低于 采用抗病毒治疗实验组。重新复核两组患者之间的没有统计学差异。结论:抗病 毒治疗比常规治疗更能促进慢性肝炎患者病情的恢复,在慢性乙肝临床治疗中有 着十分重要的意义。 关键词:慢性;丙肝;抗病毒;治疗;新方法 丙型病毒性肝炎,简称为丙型肝炎、丙肝,是一种由丙型肝炎病毒(HCV)感染引起的 病毒性肝炎,主要经输血、针刺、吸毒等传播,据世界卫生组织统计,全球HCV的感染率约 为3%,估计约1.8亿人感染了HCV,每年新发丙型肝炎病例约3.5万例。丙型肝炎呈全球性 流行,可导致肝脏慢性炎症坏死和纤维化,部分患者可发展为肝硬化甚至肝细胞癌(HCC)。未来20年内与HCV感染相关的死亡率(肝衰竭及肝细胞癌导致的死亡)将继续增加,对患 者的健康和生命危害极大,已成为严重的社会和公共卫生问题。 1资料与方法 1.1患者一般资料组成 随机选取我院2012年2月到2014年1月区间收治的丙型肝炎患者50例,采用随机分组的方法,告知患者与家属实际情况并取得同意的情况下进行分组,每组25名患者。在具体 的治疗过程中,一组采用常规治疗方法,称为对照组;另外一组采用抗病毒治疗,称为实验组。 1.2患者分组方法 在具体的治疗过程中,一组采用常规治疗方法,称为对照组;另外一组采用抗病毒治疗,称为实验组。每组25人,经过检查没有患者统计学意义上的差别。 1.3治疗方法。 目前我省主要对抗丙型肝病的主要药物是干扰素。但是单一的干扰素使用对于丙型肝病 的治疗效果并不理想。研究显示,利巴韦林联合聚乙二醇干扰素对于丙型肝病的治疗效果很好。由于患者个人体质上对于治疗性应答的模式存在着很大的差别,所以在临床工作中应当 根据丙型肝病患者的具体应答情况确定疗程,同时要注意的是目前有几种正在使用的药物当 中有部分药剂是不需要根据使用患者体重来调整药剂使用量的,同时还有其它药物是需要调 整的,在临床当中要区分对待。 1.4效果评定 分别对两组丙型肝病患者进行对应的治疗,保证用药的及时准确。经过初期治疗后,分 别对两组患者进行效果评定,具体的评定标准为肝功能的恢复。在进行一段时间治疗后,对 照两组的治疗效果发现,采用常规治疗方法的患者肝脏功能与表面抗原的检测指标明显低于 采用抗病毒治疗实验组。重新复核两组患者之间的没有统计学差异。结论结论抗病毒治疗比 常规治疗更能促进慢性肝炎患者病情的恢复,在慢性乙肝临床治疗中有着十分重要的意义。 2结果 经过两组的对比治疗,对照组的患者与实验组进行对比发现,实验组的患者应答性反应 没有明显差别;肝功能恢复情况实验组要明显好于对照组;有部分的患者因药物的不良反应 而停止用药并中止治疗;药物的主要不良反应有血小板数量小范围不确定性下降、有明显的

丙肝治疗指南

丙肝治疗指南 导语:鉴于直接抗病毒治疗的快速发展与演变,世界卫生组织于2016EASL年会上发布了《慢性丙型肝炎病毒感染患者的筛查、护理和治疗》指南。 2014年,WHO发布了第一版丙肝指南,当时的指南对慢性丙肝病毒感染者治疗的推荐仍以干扰素为主,而且还推荐了蛋白酶抑制剂博赛普韦和特拉普韦。自此之后,多个直接抗病毒药物进入研发阶段或酝酿之中。2016年4月,世界卫生组织更新的丙肝指南旨在针对使用DAA单药或联合治疗丙型肝炎提供最新的循证学建议,更新版指南对慢性丙肝病毒感染者的治疗推荐有了较大的改变,强力推荐丙肝病毒感染者使用不良反应少、安全性好、疗程更短、疗效更佳的直接抗病毒药物。 该部指南可以指导中低收入国家有关部门开展丙型肝炎的防治工作。此外,为临床医生就如何进行丙型肝炎的治疗提供指导性意见。 截至 2015 年 10 月,已获批准用于治疗丙型肝炎的8种独立直接抗病毒药物(DAAs)为︰asunaprevir (百时美施贵宝),Daklinza (daclatasvir,百时美施贵宝),dasabuvir (艾伯维),ledipasvir(吉利德),Olysio (simeprevir,杨森),ombitasvir (艾伯维),paritaprevir (艾伯维) 和 Sovaldi (sofosbuvir,吉利德)。关于慢性丙型肝炎病毒感染的治疗,WHO推荐要点如下︰ 1、推荐DAA 治疗方案用于治疗丙型肝炎病毒感染患者,而不再推荐聚乙二醇干扰素联合利巴韦林方案。(强烈推荐,中等质量等级) 但是,针对HCV基因型3感染伴肝硬化患者和HCV基因型5、6伴或不伴肝硬化患者,仍推荐基于干扰素的方案:sofosbuvir/聚乙二醇干扰素+利巴韦林作为备选方案。 2、不再推荐包含特拉普韦(telaprevir)或博赛普韦(boceprevir)的治疗方案用于治疗慢性丙型肝炎病毒感染患者。(强烈推荐,中等质量等级) 首选方案与治疗持续时间概要 3、无肝硬化患者的首选方案:

慢性丙型肝炎抗病毒治疗方案

慢性丙型肝炎抗病毒治疗方案 资料来源:武汉市医疗救治中心发布者:武汉市医疗救治中心时间:2011-9-9 浏览量: 154次 (一)治疗前应进行HCV RNA基因分型(1型和非1型)和血中HCV RNA定量,以决定抗病毒治疗的疗程和利巴韦林的剂量。 (1)HCV RNA基因为1型,或(和)HCV RNA定量≥2×106拷贝/ml者,可选用下列方案之一: 1.PEG-IFNα联合利巴韦林治疗方案:PEG-IFNα-2a 180μg,每周1次皮下 注射,联合口服利巴韦林1000mg/d,至12周时检测HCV RNA:(1)如HCV RNA 下降幅度<2个对数级,则考虑停药;(2)如HCV RNA定性检测为阴转,或低于定量法的最低检测限,继续治疗至48周;(3)如HCV RNA未转阴,但下降≥2个对数级,则继续治疗到24周。如24周时HCVRNA转阴,可继续治疗到48周;如果24周时仍未转阴,则停药观察。 2.普通IFNα联合利巴韦林治疗方案:IFNα3MU~5MU,隔日1次肌肉或皮下注射,联合口服利巴韦林1000mg/d,建议治疗48周。 3.不能耐受利巴韦林不良反应者治疗方案:可单用普通IFNα、复合IFN或PEG —IFN,方法同上。 (2)HCV RNA基因为非1型,或(和)HCV RNA定量<2×106拷贝/ml者,可采用以下治疗方案之一: 1.PEG-IFNα联合利巴韦林治疗方案:PEG-IFNα-2a 180μg,每周1次皮下 注射,联合应用利巴韦林800mg/d,治疗24周。 2.普通IFNα联合利巴韦林治疗方案:IFNα3MU每周3次肌肉或皮下注射,联合应用利巴韦林800~1000mg/d,治疗24~48周。 3.不能耐受利巴韦林不良反应者治疗方案:可单用普通IFNα或PEG-IFNα。 注:(1)国外文献报道,PEG-IFNα-2b (1.0~1.5μg/kg)与PEG-IFNα-2a (180μg)每周1次皮下注射,联合利巴韦林口服48周,两法治疗丙型肝炎的SVR率相似,前者在我国也即将被批准上市;(2)在采用普通IFNα治疗时,有人采用所谓“诱导疗法”,即每天肌肉注射IFNα3MU~5MU,连续15~30d,然后改为每周3次。国外研究表明,患者对这一方案的耐受性降低,且能否提高疗效尚不肯定;(3)利巴韦林用量参考:体重>85kg者,1200mg/d;65~85kg者1000mg/d; <65kg者,800mg/d。有文献报道,利巴韦林的有效剂量为>10.6mg/kg体重。 (3)对于治疗后复发或无应答患者的治疗 对于初次单用IFNα治疗后复发的患者,采用PEG-IFNα-2a或普通IFNα联合利巴韦林再次治疗,可获得较高SVR率(47%,60%);对于初次单用IFNα无应答的患者,采用普通IFNα或PEG-IFNα-2a联合利巴韦林再次治疗,其SVR率较

丙型肝炎病毒

丙型肝炎由丙型肝炎病毒(HCV)感染所致,主要由血液/体液传播。据世界卫生组织估计,全球有亿人感染HCV。在我国健康人群抗HCV阳性率为%~%,约3800万人。由于病毒生物学特点和宿主免疫功能等多方面因素,机体免疫往往难以有效清除病毒,致使约 50%~80%HCV感染者发展为慢性肝炎,其中20%~30%将发展成肝硬化。肝硬化患者中每年有1%~4%发展成为肝细胞癌症。 一、基因组特征: 丙型肝炎病毒呈球形颗粒,直径约为50nm,有一脂质包膜。基因组为单链正链RNA,链长月。整个基因组只有一个ORF,编码一条由3010~3033个氨基酸组成的聚蛋白前体,该蛋白前体在病毒蛋白酶和宿主信号肽酶作用下,裂解为病毒的结构蛋白和非结构蛋白。(如图所示) 在HCV基因组中,5’端有一个长度和序列非常稳定的非编码区(UTR),由341个核苷酸组成,形成4个二级结构域,为病毒复制和翻译所必需。此区是整个基因组中最保守的区域,所以常常选择该区域的基因序列作为基因扩增的靶序列,这样可以检测出目前已知的所有HCV基因型。3’端UTR包括3个结构域:靠近5’端为基因型特异的多变区(不同基因型之间的核苷酸序列差异较大;相同基因型之间核苷酸序列比较保守);居中部分为一个多聚U区域(poly U),含有50~62个核苷酸,对病毒RNA复制至关重要,但不同基因型的HCV的多聚U区域长度不等;3’端尾部为高度保守的发夹样结构,称为X-tail。通过定点突变破坏这一结构会导致RNA病毒复制的显著降低,说明该区域对RNA病毒有效复制同样重要。5’端和3’端UTR之间是一个ORF并且分成9个区域:核心区→E1区→NS1/E2区→NS2区→NS3区→NS4a区→NS4b区→NS5a区→NS5b区。其中NS5b区域在不同型HCV中同源性较低,可作为HCV分型依据。 二、分类 急性丙型肝炎——成人急性丙型肝炎病情相对较轻,多数为急性无黄疸型肝炎,ALT升高为主,少数为急性黄疸型肝炎,黄疸为轻度或中度升高。可出现恶心,食欲下降,全身无力,尿黄眼黄等表现。单纯丙肝病毒感染极少引起肝功能衰竭。在自然状态下,其中仅有15%的患者能够自发清除HCV达到痊愈,在不进行抗病毒治疗干预的情况下,85%的患者则发

抗肝炎病毒的药物有哪些

抗肝炎病毒的药物有哪些 肝炎这种疾病比较常见,在生活中一旦患上肝炎的话,给患者的健康造成了极大的伤害。为了避免肝炎的发生,不少人关心抗肝炎病毒的药物,就是不想被这种疾病伤害。那么,抗肝炎病毒的药物有哪些?下面咱们就来详细了解一下吧。 ①阿糖腺苷及单磷酸阿糖腺苷:为人工合成的广谱抗病毒药物。治疗乙肝可使HBeAg转阴率达40%左右。用法是阿糖腺苷10~15mg/d/kg加入5%或10%葡萄糖液100~200ml静脉滴注,每日一次,3周为一疗程,副作用有消化道症状、粒细胞减少。单磷酸阿糖腺苷5mg/d/kg加入10%葡萄糖液100ml中静滴,每日2次,6~28日后以同量肌注,每日一次。 ②干扰素及其诱导剂:目前临床上主要用的是人干扰素和基因工程制得的干扰素,作用机理是抑制病毒核糖核酸和蛋白质的合成,阻止病毒复制,调节宿主免疫系统功能,刺激组织溶抗原I型蛋白合成及其细胞膜的表面。治疗慢性乙肝及丙肝,其用法

是300~500万单位,隔日1次肌注,HBeAg转阴后减为每周3次,疗程3~6个月。HBeAg转阴率40%~50%,HBsAg转阴率10%.慢性丙肝用同样方法和疗程使血清丙肝病毒核糖核酸水平下降。 干扰素诱导剂:聚肌胞,每日0.5~1mg;潘生丁50ml,每日1~3次口服,3个月为一个疗程。两药诱导产生干扰素而起抗病毒作用。 ③无环鸟苷:是一种合成的无环嘌呤核苷类化合物,具有抑制多种去氧核糖核酸病毒的增殖作用,特别在抗疱疹病毒时效力比阿糖腺苷高160倍,且毒性小,但对乙肝病毒抑制机理尚不清楚。其用法是15mg/kg体重,每日加入10%葡萄糖500ml内静滴,疗程2~4周。 干扰素和无环鸟苷联合应用,疗效更好。乙肝和丙肝经用干扰素及其他抗病毒药物治疗后病情都有好转,对防止急性肝炎转为慢性肝炎,对慢性肝炎的纤维化有一定的阻断作用。 上面就是对抗肝炎病毒的药物有哪些的介绍,希望对大家的认识有帮助。预防肝炎的方法有很多,其中比较显著的方法就是采用抗肝炎病毒的药物进行预防,这些都是常用到的药物,想要避免肝炎在我们身上出现,我们可以吃一些药物进行预防。

丙肝的抗病毒治疗进展

丙肝的抗病毒治疗进展 TVR和博赛泼维(BOC)已在欧美获准上市,可用于初治和经治的丙肝患者,其与PegIFN 和利巴韦林(RBV)联用,有可能提高持续病毒学应答(SVR)率,但TVR和BOC的3级不良反应也很显著。在本次会议上,有大量关于TVR、BOC及其他新型蛋白酶抑制剂(PI)与IFN或RBV联用治疗HCV的研究报告。 三联疗法 黑左得(Hezode)等报告了TVR或BOC与PegIFNα-2b+RBV(P/R)三联治疗在代偿性肝硬化患者中的疗效和安全性。674例HCV基因1型、代偿性肝硬化患者被分入12周TVR/P/R和36周P/R治疗组,以及4周P/R和44周BOC/P/R治疗组。结果显示,三联治疗可获得较高的病毒学应答率,但严重不良反应发生率也较高,重度贫血常见。因此,在开展上述药物治疗时,应注意监测不良反应。 另一项正在进行的TVR/P/R联合治疗HCV基因1型肝硬化患者的临床研究也有类似发现。在30例完成12周治疗的患者中,24例达到早期病毒学应答,其中10例实现了快速病毒学应答(RVR);在17例完成24周治疗的患者中,10例血清HCV RNA转阴,9例因严重感染等中止治疗,1例因严重的肝功能失代偿而须肝移植。 拉维茨(Lawitz)等研究了肝硬化和非肝硬化丙肝患者在接受BOC/P/R联合治疗时控制贫血对持久病毒学应答(SVR)及安全性的影响。687例初治患者分别接受4周P/R治疗及24或44周BOC/P/R治疗,期间根据需要采用RBV减量、促红细胞生成素、输血或停药等措施控制贫血。结果显示,肝硬化与非肝硬化患者的SVR率分别为55%和64%。肝硬化患者更易发生严重贫血,RBV减量可能早期控制上述患者贫血的最佳措施,30%的肝硬化患者须使用促红细胞生成素。 四联疗法 MATTERHORN研究 此项针对IFN治疗部分应答、无应答者的队列研究中的药物包括利托那韦加强的Danoprevir (DNVr)、Mericitabine (MCB)、RBV (R)和PegIFN(P)。96%的入组病例为IL28B、非CC型,57%为基因1a型,43%为1b型。受试者被随机分组:24周无干扰素治疗(DNVr+MCB+R)、三联治疗(DNVr+P/R)、四联治疗(DNVr+MCB+P/R),或对无应答者在24周四联治疗后再进行24周P/R治疗。 无干扰素组的基因1a型患者因复发率较高,而额外接受24周的P/R治疗。在有SVR4数据的部分应答者中,四联治疗组的总体SVR4率显著高于三联治疗组(92%对67%)。基因1b型患者的SVR4率高于1a型患者。对于基因1a型部分应答患者,四联治疗的SVR4率显著高于三联治疗(83%对44%)。在无干扰素治疗组的部分应答和无应答队列中,1b 型患者的SVR4率(44%~72%)低于三联治疗和四联治疗(95%~100%)。截至目前,病毒学突破仅与DNVr耐药相关,与MCB S282T耐药无关。 研究过程中尚未发生重大的安全性事件,因不良事件停药病例少见(每组仅7例)。基于MCB的四联疗法具有很好的耐受性,在部分或无应答患者中应用前景良好。 丙肝的抗病毒治疗 四联疗法 MA TTERHORN扩展研究美国学者报告了MATTERHORN研究中进展性肝纤维化(META VIR F3)HCV基因1型经治患者接受四联疗法的安全性和有效性。 初步结果显示,在MATTERHORN研究中的378例P/R部分或无应答患者中,25%为进展性肝纤维化。56%的无或轻度肝纤维化患者,以及59%的进展性肝纤维化患者为基因1a型HCV感染。进展性肝纤维化和无/轻度肝纤维化患者经四联治疗的SVR4相当(88%对87%)。进展性肝纤维化患者的严重不良事件发生率高于无或轻度肝纤维化患者(7.5%对

丙型肝炎病毒抗体是什么

丙型肝炎病毒抗体是什么 在生活中有很多疾病对我们身体的危害很大,特别是肝炎,肝炎对人们的危害特别大,如果肝炎不好好治疗,那么肝硬化的几率就大了,而肝硬化恶化成为肝癌的几率就更大了,所以面对这个肝炎的时候我们必须要及时做治疗,肝炎的类型有很多种,有种肝炎叫做丙型肝炎,那么这个丙型肝炎病毒抗体是什么很多人不知道,下面我们来给大家介绍一下相关内容。 丙肝病毒抗体呈现阳性的话,说明感染了丙肝病毒。丙肝病毒抗体呈阴性,那证明是健康的。所以做丙肝病毒抗体的检查是相当重要的,能够正确的判断出是否有丙肝病症的出现。 丙肝抗体是由于人体免疫细胞对丙肝病毒感染所做出的反 应而产生的,抗体在血液中循环而且可以检测到存在。丙肝抗体检验就是通过检验丙肝抗体的存在,来确定丙肝病毒的存在,而不是检验病毒本身 能否及时有效的检查出丙肝抗体的存在,是关乎到患者能否好转的关键,因此患者在做检查时,一定要选择准确率高的检查技术,可以一次性准确的检查出患者的体内是否有丙肝病毒的存

在,极大的增加了丙肝患者好转的几率。 一旦查出丙肝抗体阳性,只能说明曾经感染过,但是现在体内是否还有病毒,则需要进行 HCV-RNA的测试。HCV-RNA是探测血液中丙肝病毒的实际存在情况。这是一个很灵敏的测试,可以在感染两星期内检测到病毒。因此患者一定要定期的到医院做检查,根据患者病情的不同,可以间隔3个月或者半年检查一次,如果病情严重就需哟经常的检查。 HCV-RNA是表示体内感染HCV的直接指标,因其较丙型肝炎抗体出现早,故是丙型肝炎病原学诊断和判断传染性的一项有用的指标,一旦HCV-RNA呈阳性状况就一定是丙肝病毒感染了。 对于丙肝病毒抗体有了初步的认识了,最后肝病专家提醒,如果被诊断出丙肝,就要积极的配合医生的治疗,不要对此病忽视了。因为丙肝不积极的及时的治疗,后果是相当严重的。因为在丙肝的患者中百分之20的人会转化为肝硬化,所以对于丙肝的治疗是相当重要的。 如果体内有这个肝炎的抗体,那么我们就不容易患上这样的疾病,抗体对人们来说是很好的,虽然说有抗体,但是要检查抗体是阳性还是阴性,这个也代表不同的抗体,对人们的保护力也

HCV药物研发进展综述 丙型肝炎与抗丙肝药物解析

HCV药物研发进展综述(一): 丙型肝炎与抗丙肝药物 药渡经纬 2016-01-28 导读:丙肝病毒感染全球流行,是肝硬化和肝癌的主要原因。然而过去人类并没有特异的丙肝治疗药物,自2011年FDA批准2个NS3/4A抑制剂上市后,在2013和2014年全球爆发式的批准上市了疗效惊人的抗丙肝药物和抗丙肝药物组合。2013年和2014年,全球包括5个单药、3个复方药在内共批准上市8个新分子实体用于治疗丙肝。其中包括了疗效惊人并在市场销售上的表现堪称史诗级的新药索非布韦(Sofosbuvir)。文内所涉药物统计自药渡网,截止时间2015年12月31日。 本文将分6期向大家介绍一下丙肝和抗丙肝药物的现状与研发进展,同时还对比解析了一下国际上现行的主要抗丙肝治疗组合,最后和大家聊聊中国丙肝的现状和治疗选择。 ?第一期:丙型肝炎与抗丙肝药物 ?第二期:NS3/4A蛋白酶抑制剂研究进展 ?第三期:NS5A抑制剂研究进展 ?第四期:NS5B抑制剂研究进展 ?第五期:国际上主要抗丙肝治疗组合解析 ?第六期:中国丙肝现状和抗病治疗选择 1. 病毒性肝炎 肝炎是我们日常生活中经常听到的名称和疾病,而平时咱们所说的肝炎一般都是病毒性肝炎。病毒性肝炎是病毒感染引起的,肝细胞损伤及之后免疫系统对肝细胞进行攻击导致的急慢性肝炎(图1)。研究表明,病毒性肝炎对肝的损害主要源自与免疫系统对机体的攻击。

图1 病毒性肝炎是病毒感染引起的 病毒性肝炎主要分甲到戊5种肝炎,他们的特点如表1。 2. 丙型肝炎 丙型肝炎是由丙肝病毒感染引起的。而丙肝病毒感染流呈全球流行状态,是导致肝硬化和肝癌的最主要病因(图2)。

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