100例病理确诊的肺隐球菌病的临床分析
IDSA 隐球菌指南中文版 2010
D M E
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免疫功能正常.肺隐球菌感染怎么办
免疫功能正常：感染肺隐球菌怎么办？ 来源：中华内科杂志作者：施毅丁媛苏欣 肺隐球菌病是通过吸入隐球菌孢子引起的亚急性或慢性肺真菌病，新生隐球菌和格特隐球菌是主要的致病菌种。近年来，隐球菌病的发病率呈逐年上升趋势，已成为仅次于白念珠菌、曲霉的第三大类肺真菌病，因而日益受到临床关注。尤其是近年来有关免疫功能正常患者肺隐球菌病的报道不断增多，其临床表现有一定的特征性，值得临床医生重视。 新生隐球菌也可感染免疫功能正常者 以往认为，鸽子粪便污染的土壤是主要的传播媒介。随后的研究发现，新生隐球菌在地球上分布广泛，在城市中心、房屋内尘埃中均可发现隐球菌孢子，甚至宠物猫狗也可携带隐球菌，通过接触直接传播。 隐球菌病的易感人群主要是细胞免疫功能低下者，如艾滋病、器官植移、恶性肿瘤、白血病、淋巴瘤或应用大剂量糖皮质激素或化疗等患者。 目前越来越多的流行病学资料发现，新生隐球菌亦可感染免疫功能正常者。我国近期大规模回顾性调查（1998-2007年）证实，肺隐球菌病占我国肺真菌感染性疾病中的第三位（75/481例，15.6%），其中34.0%无基础疾病。 临床特征 与免疫抑制患者相比，免疫功能正常的肺隐球菌病患者以男性、中青年多见，起病时常表现为非特异性肺部或全身临床症状，病情通常较轻微。临床症状的发生率较免疫抑制者明显降低，其中以咳嗽、发热、胸痛多见，咯血、气促少见。 约20%-30%患者甚至无临床症状，大多在体检时发现，因而易误诊为肺癌。 影像学改变 肺隐球菌病的影像学表现多种多样，无特异性改变，可表现为：（1）孤立性肿块影，多见于原发性肺隐球菌病；（2）单发或多发结节影；（3）单发或多发斑片状影，约10%患者有空洞形成，常为继发性肺隐球菌病；（4）弥漫性粟粒状阴影；（5）急性间质肺炎型，此型少见。 免疫功能正常的肺隐球菌病患者胸部CT主要表现为单发或多发结节，直径大小不等，其次包括团块影、斑片浸润影、实变影、毛玻璃影，部分为混合病变。病灶多靠外周或胸膜下分布，可伴有支气管充气征、空洞征和晕征，纵隔淋巴结肿大和胸腔积液较为少见；而免疫抑制者更容易出现渗出性改变（80%）。 值得注意的是，儿童患者多伴有胸腹部淋巴结肿大，这是与免疫正常成人隐球菌病较为重要的鉴别：可能与儿童免疫机制尚未发育完善，病原体易沿淋巴结播散，引起淋巴结肿大有关。有研究认为，老年患者胸部CT显示毛玻璃影，伴或不伴结节，需警惕肺隐球菌病的可能。
肺隐球菌病一例
肺隐球菌病一例 发表时间：2015-12-15T15:03:23.730Z 来源：《航空军医》2015年6期供稿作者：王卫忠田科李典武吴令波[导读] 南华大学附属南华医院呼吸内科结合病史、呼吸道症状以及胸部x线表现，对怀疑病例，应尽早行病原学检查. 南华大学附属南华医院呼吸内科湖南衡阳 421002 患者郭××，女性，72岁，主因“间断咳嗽1月余”入院。患者1月余前无明显诱因出现咳嗽，无咳痰，右侧卧位时稍感憋气，无畏寒、发热，无胸痛、咯血，无乏力、盗汗，于当地医院行胸片检查示右下肺炎，肺部CT示：双肺支气管血管束稍增重，紊乱，右下叶可见多发斑片状实变密度区，其内可见支气管气象。双侧胸膜轻度增厚。给予“哌拉西林/舒巴坦、左氧氟沙星”抗感染治疗1周，咳嗽、憋气症状明显缓解，复查胸片，病灶较前无变化。给予更换为“莫西沙星”继续抗感染治疗1周，再次复查胸片，病灶仍无明显变化，为进一步诊治入院。患者自发病以来，精神、食欲可，睡眠较差，大小便正常，体重无明显减轻。既往史：高血压病史10年，最高达190/90mmHg，目前服用降压药代文 1片 qd，血压控制好。有颈椎病史10余年，40年前因急性阑尾炎行“阑尾切除术”。20余年前因子宫脱垂行子宫切除术。 个人史：无宠物饲养史，但邻居中有饲养鸽子者。否认烟酒不良嗜好。已婚，配偶健在，有2女，体健。体格检查：T 36.3℃；P 99次/分；R 19次/分；BP 123/67mmHg；浅表淋巴结未及肿大。右肺呼吸音减低，双肺未闻及干湿性啰音。心律齐，各瓣膜听诊区未闻及杂音。腹软，无压痛，肝脾肋下未及，双下肢不肿。 诊治经过：患者入院后完善相关检查：血常规：WBC6.31×109/L；N% 64.2%；E%1.1%；HGB112g/L，PLT194×109/L；ESR 15mm/h；CRP 0.87mg/dl；PCT＜0.05ng/ml；G试验＜10pg/ml；PPD试验：阴性；痰细菌、真菌涂片及培养均阴性；痰找抗酸杆菌阴性；抗核抗体、抗双链DNA抗体、自身免疫抗体十一项：阴性；ANCA阴性；CCP、AKA、APF均阴性；类风湿因子：阴性；体液免疫：免疫球蛋白A、G、M，补体C3、C4均正常；T细胞亚群正常；胸部增强CT：右肺下叶可见多发斑片状实变影，其内可见支气管充气征，周围可见散在磨玻璃影，平扫CT值约38-41Hu，增强扫描可见轻度强化，CT值约46-52Hu。右肺可见散发点状钙化灶。纵隔内多发小淋巴结显示，部分增大；双侧胸膜局限性增厚。。入院后有咳嗽、无咳痰，右下肺阴影常规抗感染不吸收，为明确性质，行CT引导下肺穿刺活检，镜检及病理诊断：（右下肺）肺泡间隔增宽，伴淋巴细胞浸润。II型肺泡上皮增生，肺泡腔可见吞噬细胞、多核巨细胞聚集。部分肺泡腔纤维组织充填。局灶可见上皮样细胞、淋巴细胞细胞、多核巨细胞构成的境界不清的肉芽肿样结构。特殊染色查见真菌。考虑为隐球菌病。最终病理确诊为肺隐球菌病，给予氟康唑400mg/d静点，并完善腰穿脑脊液检查，腰穿脑脊液相关检查：脑脊液：无色透明，压力为140mmH2O；脑脊液常规：细胞总数24.00/ul，白细胞数20/ul，单核10%，多核90%；脑脊液生化：氯 127.0（mmol/L），血糖 3.63（mmol/L），微量总蛋白 27（mg/dl）；脑脊液细菌培养阴性；真菌培养阴性；脑脊液结核基因分型阴性；脑脊液墨汁染色阴性。除外了中枢神经系统隐球菌感染。患者氟康唑静点1月后改为0.15 qd口服，总疗程8个月。 讨论：肺隐球菌病多发于免疫抑制宿主，如艾滋病患者；约20％发生在免疫功能正常的健康人。新生隐球菌属于酵母菌，广泛存在于自然界土壤与鸽粪中。新生隐球菌进入肺部是感染的第一步，鸽粪被认为是最重要的传染源[1]，干燥鸽粪飞扬形成的气溶胶颗粒直径常常小于2μm，易于到达肺泡。侵入人体的隐球菌并不一定致病，细胞免疫在防止隐球菌感染中起主要作用。肺泡巨噬细胞、自然杀伤细胞、T 淋巴细胞是感染起始阶段最主要的免疫细胞，它们决定着病原菌被清除还是在肺内繁殖[2]。本病例患者免疫力正常，但患者有鸽粪接触史，分析患病与鸽粪接触史有关。临床症状轻重不一，可毫无症状。轻者可有发热，干咳，偶有少量咯血，乏力，体重减轻。重症患者有气急和低氧血症。本病例患者临床表现咳嗽，无咳痰。影像学表现特征的征象为胸膜下结节，也可表现为肺炎、多发结节、空洞、肿块样损害。本病例患者影像学表现右肺下叶可见多发斑片状实变影，其内可见支气管充气征，周围可见散在磨玻璃影。诊断需要组织学和微生物学证据。本病例患者通过CT引导下肺穿刺活检确诊，肺隐球菌病容易合并脑膜炎，故本病例腰穿脑脊液检查除外了中枢神经系统隐球菌感染。 由于肺隐球菌病患者的临床表现无特异性，甚至有些患者无任何症状，胸部影像学又表现为多样性，因此经常误诊为其他疾病，如肺癌、肺炎和肺结核等。本病诊断的关键是临床医师要提高对该病的警惕性，确诊主要依靠病理检查（包括手术标本、经皮肺穿刺标本、纤支镜活检标本）和呼吸道、脑脊液、病灶内脓液穿刺标本的病原学涂片和培养。结合病史、呼吸道症状以及胸部x线表现，对怀疑病例，应尽早行病原学检查[3]。若取自经皮肺组织穿刺活检标本真菌涂片、培养阳性，有确诊意义。参考文献： [1]刘又宁，王辰，康健等.呼吸内科高级教程[M].北京：人民军医出版社，2011. [2]葛均波，徐永健，梅长林等.内科学[M].北京：人民卫生出版社，2013. [3]徐作军.肺隐球菌感染的诊断和治疗[J].中华结核和呼吸杂志，2006，29（5）：295-296.
临床执业医师考试内科学：肺隐球菌病
临床执业医师考试内科学：肺隐球菌病 疾病简介 肺隐球菌病（pulmonary cryptococcosis）为新型隐球菌感染引起的亚急性或慢性内脏真菌病。主要侵犯肺和中枢神经系统，但也可以侵犯骨骼、皮肤、粘膜和其他脏器。 症状详细描述 肺部隐球菌病可单独存在，或与其他部位的隐球菌病同时发生。约1/3病例无任何症状，常有胸部X线检查中被发现，有时误诊为肺癌。多数患者可有轻度咳嗽、咳少量粘液痰或血痰、胸痛、低热、乏力及体重减轻等。少数病例呈急性肺炎表现，偶有胸痛或肺实变和胸腔积液的体征。当并发脑脊髓膜炎时，则症状明显而严重。常有中等度发热，偶可高热达40℃，并出现脑膜脑炎的症状和体征。 X线表现：病变以双侧中下肺部为多见，亦可为单侧或局限于一肺叶。可呈孤立的大球形灶或数个结节状病灶，周围无明显反应，类似肿瘤；或为弥漫性粟粒状阴影；或呈片状浸润阴影。约10%患者有空洞形成。 病因及发病机制 本菌通常经呼吸道进入人体。肺是感染的首发部位。正常人吸入隐球菌后，引起肺内感染，病变多仅局限于肺部，很少出现症状，常有自愈倾向。若因过度劳累或有免疫缺损的慢性病患者（如晚期恶性肿瘤、白血病、长期接受大剂量激素、广谱抗生素及抗癌药等治疗），吸入真菌后在肺内形成病灶，可经血行播散至全身，且多侵入中枢神经系统。 病理变化 本菌感染后仅引起轻度炎症反应。肺部有局限性或广泛性考试，大网站收集肉芽肿形成，坏死和空洞少见，钙化和肺门淋巴结肿大极为罕见。也可在胸膜下形成小结节。隐球菌可在脑部冠状切面的灰质部分产生病变，常可引起脑膜脑炎。 诊断 痰、胸液和脑脊液作墨汁涂片或培养，检出隐球菌时即可确诊。补体结合反应阳性亦有助于诊断。 治疗措施 本病常在免疫功能降低时发病，故应消除各种诱发因素。早期局限性肺部肉芽肿或空间，可采用抗真菌药物治疗，必要时可手术切除。 【
肺隐球菌病(pulmonary-cryptococcosis--PC)影像诊断
肺隐球菌病(pulmonary cryptococcosis, PC)影像诊断 时间：2009-12-25 来源：影像园作者：admin 【复制分享】【讨论-纠错】【举报】 男19岁，左肺新型隐球菌性肉芽肿性肺炎。（表现为斑片影） 肺隐球菌病是一种少见的由新型隐球菌感染引起的肺部真菌病。隐球菌属于霉菌中的一种，新型隐球菌广泛存在于自然界，尤其在土壤、鸽粪中居多。人体通过吸入隐球菌孢子，造成肺部感染，可再经血循环引起其它脏器感染。肺部常为新型隐球菌感染的首发部位。在整个肺部真菌病变中，仅次于肺曲菌病，占20%左右。 1、临床： 临床主要表现为咳嗽、咳痰、痰中带血或咯血，亦可有发热、胸痛、体重减轻、呼吸困难等， 症状与肺癌、肺炎及肺结核等呼吸系统其他疾病的表现相似；少数病例无症状，通过体检发现。发病年龄为20～65岁，婴幼儿及老年人较少见。 2、病理： 肺隐球菌病常见的病理类型有3种：孤立性肉芽肿型、粟粒性肉芽肿型及肺炎型。病理学改变取决于患者的免疫状况。免疫功能完善者，早期是胶样病变，病变逐渐发展形成肉芽肿，此时病变的显著特点是有形成团块的倾向。免疫功能低下者为胶样病灶，不易见肉芽肿形成且易在肺内播散。 诊断主要依靠穿刺或病理检查，痰培养、脑脊液培养、涂片查到隐球菌有助于诊断。在组织中若能找到隐球菌或培养中有隐球菌生长为肺隐球菌病确诊的依据。PAS染色因其黏液和胞质染成粉红色背景相对“纯净”有利于寻找隐球菌；六胺银染色（GMS）菌体呈黑色。HE染色菌体呈圆形小空泡状。 3、影像表现： 病变无明显好发部位，双肺各叶均可累及。根据患者的免疫状况和疾病所处的时期不同，肺隐球菌病的X 线和CT表现可分为5种类型：①孤立肿块或结节；②多发结节或肿块；③单发或多发斑片影；④斑片影与结节混合病灶；⑤弥漫性粟粒影。其中最常见的肺部表现为结节或肿块状病灶，病灶常为单发，少数呈多发。大多数病灶位于肺外带及胸膜下，可见“支气管气像”或“空泡征”，部分可见坏死空洞。可有分叶及毛刺，40%病灶周边或邻近肺野环有毛玻璃样模糊影——“晕征”。 4、鉴别诊断： 表现为孤立肿块或结节，需与肺癌、结核瘤、炎性假瘤鉴别； 表现为多发结节或肿块，应与转移瘤、多发结核瘤、韦氏肉芽肿、多发炎性假瘤鉴别； 表现为单发或多发斑片影，应与各种肺炎、肺结核、肺泡癌、肺梗死、肺水肿等鉴别； 表现为弥漫性粟粒影，需与急性粟粒型肺结核、外源性过敏性肺泡炎、肺泡微石症等鉴别。
隐球菌病治疗指南.
隐球菌病治疗指南 摘要 由8人组成的全国变态反应性和感染性疾病协会（NIAID）真菌病研究组评估了现有的有关隐球菌病治疗的资料。基于个人的经验及文献资料总结了隐球菌病最佳治疗的方法。每种推荐方法的相对推荐强度是根据相应的临床证据的类型和级别作出分级的，与美国感染疾病学会（IDSA）此前公布的指南相一致。专门小组通过2次电话会议和撰写原稿评论加以确定。 新生隐球菌病的治疗方法的选择依赖于侵犯部位及感染宿主的免疫状态。对于免疫正常宿主的局限性肺隐球菌病必须保证严密的观察。在有症状的病例，建议使用氟康唑，200～400mg/d，共3～6个月。对于那些血清隐球菌抗原滴度>1:8而无CNS侵犯的隐球菌血症，或泌尿道、皮肤感染的病例，推荐使用唑类（氟康唑）3～6个月。在所有病例中，均需严密观测以排除潜在的CNS感染可能。对于不能耐受氟康唑的病人，伊曲康唑（200～400mg/d，共6～12个月）是一种可接受的选择方案。对于严重的感染病例，需采用两性霉素B（0.5～1mg/kg/d）治疗6～10周。对于健康宿主的CNS感染病例，标准的治疗方案是采用两性毒素B（0.7～1mg/kg/d），与氟胞嘧啶（100mg/kg/d）联合使用2周，然后使用氟康唑（400mg/d）至少10周。根据病人的临床状况，氟康唑“巩固”治疗需持续6～12个月。对HIV阴性的免疫抑制病例，不管其感染部位，均需按CNS感染来治疗。 HIV感染的隐球菌病病例均需治疗。对于局限性肺部或泌尿道感染的HIV阳性病例，建议采用氟康唑，200～400mg/d。尽管与高活性抗病毒治疗（HAART）的冲突还不清楚，但推荐所有HIV感染的病例需终生维持抗真菌治疗。对于不能耐受氟康唑的病人，伊曲康唑（200～400mg/d）是一种可接受的选择方案。对于严重的感染病例，需联合使用氟康唑（400mg/d）和氟胞嘧啶（100～150 mg/kg/d）10周，然后采用氟康唑维持治疗。对于隐球菌性脑膜炎的HIV感染病例，需选用两性霉素B（0.7～1mg/kg/d）联合氟胞嘧啶（100mg/kg/d）诱导治疗2周，接着采用氟康唑（400mg/d）治疗至少10周。在这10周治疗完成后，根据病人的临床状况，氟康唑用量可减少到200mg/d，终生维持治疗。对于AIDS相关的隐球菌性脑膜炎的另一可选择的治疗方案是联合使用两性霉素B（0.7～1mg/kg/d）和5-氟胞嘧啶（100mg/kg/d）6～10周，然后采用氟康唑维持治疗。一般不采用唑类药物来进行
免疫功能正常的情况下感染肺隐球菌及其对策
免疫功能正常的情况下感染肺隐球菌及其对策肺隐球菌病是通过吸入隐球菌孢子引起的亚急性或慢性肺真菌病，新生隐球菌和格特隐球菌是主要的致病菌种。近年来，隐球菌病的发病率呈逐年上升趋势，已成为仅次于白念珠菌、曲霉的第三大类肺真菌病，因而日益受到临床关注。尤其是近年来有关免疫功能正常患者肺隐球菌病的报道不断增多，其临床表现有一定的特征性，值得临床医生重视。 新生隐球菌也可感染免疫功能正常者 以往认为，鸽子粪便污染的土壤是主要的传播媒介。随后的研究发现，新生隐球菌在地球上分布广泛，在城市中心、房屋内尘埃中均可发现隐球菌孢子，甚至宠物猫狗也可携带隐球菌，通过接触直接传播。 隐球菌病的易感人群主要是细胞免疫功能低下者，如艾滋病、器官植移、恶性肿瘤、白血病、淋巴瘤或应用大剂量糖皮质激素或化疗等患者。 目前越来越多的流行病学资料发现，新生隐球菌亦可感染免疫功能正常者。我国近期大规模回顾性调查（1998-2007 年）证实，肺隐球菌病占我国肺真菌感染性疾病中的第三位（75/481 例，15.6%），其中 34.0% 无基础疾病。 临床特征 与免疫抑制患者相比，免疫功能正常的肺隐球菌病患者以男性、中青年多见，起病时常表现为非特异性肺部或全身临床症状，病情通常较轻微。临床症状的发生率较免疫抑制者明显降低，其中以咳嗽、发热、胸痛多见，咯血、气促少见。 约 20%-30% 患者甚至无临床症状，大多在体检时发现，因而易误诊为肺癌。 影像学改变 肺隐球菌病的影像学表现多种多样，无特异性改变，可表现为：（1）孤立性肿块影，多见于原发性肺隐球菌病；（2）单发或多发结节影；（3）单发或多发斑片状影，约 10% 患者有空洞形成，常为继发性肺隐球菌病；（4）弥漫性粟粒状阴影；（5）急性间质肺炎型，此型少见。 免疫功能正常的肺隐球菌病患者胸部 CT 主要表现为单发或多发结节，直径大小不等，其次包括团块影、斑片浸润影、实变影、毛玻璃影，部分为混合病变。病灶多靠外周或胸膜下分布，可伴有支气管充气征、空洞征和晕征，纵隔淋巴结肿大和胸腔积液较为少见；而免疫抑制者更容易出现渗出性改变（80%）。