吉非替尼对人肺癌细胞A549生长的影响
吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌效果观察
吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌效果观察 发表时间：2018-08-23T11:17:58.380Z 来源：《心理医生》2018年8月23期作者：王佳梅谭小飞 [导读] 晚期非小细胞肺癌患者采用吉非替尼治疗可进一步提高临床疗效且不良反应发生率低，值得在临床治疗工作中推广使用。 （自贡市第一人民医院四川自贡 643000） 【摘要】目的：观察吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效。方法：采用配对比较法将我院2016年12月—2017年12月收入的70例晚期非小细胞肺癌患者分为接受多西他赛治疗的对照组及接受吉非替尼治疗的观察组各35例，对两组临床疗效进行观察和比较。结果：观察组总有效率高于对照组，不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论：晚期非小细胞肺癌患者采用吉非替尼治疗可进一步提高临床疗效且不良反应发生率低，值得在临床治疗工作中推广使用。 【关键词】吉非替尼；晚期；非小细胞肺癌；不良反应 【中图分类号】R73 【文献标识码】A 【文章编号】1007-8231（2018）23-0065-02 非小细胞肺癌属于临床中常见的肺癌类型，约占肺癌总数的80%～85%且受多因素影响，该病症发病率逐渐提高[1]。由于非小细胞肺癌早期缺乏特异性症状表现而容易被患者所忽视，一旦确诊时往往已经处于晚期，丧失了最佳手术治疗时机。化疗是治疗晚期非小细胞肺癌的首选治疗手段，尤其是随着医药技术的发展，化疗用药种类日益多样。为探寻吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌效果，本次研究内容如下。 1.资料与方法 1.1 一般资料 采用配对比较法将我院2016年12月—2017年12月收入的70例晚期非小细胞肺癌患者分为接受多西他赛治疗的对照组及接受吉非替尼治疗的观察组各35例。对照组中男20例、女15例；年龄48岁～68岁，平均年龄（57.84±1.06）岁；临床分型：鳞癌17例、腺癌10例、大细胞癌8例；TNM分期：ⅢB期19例、Ⅳ期16例。观察组中男18例、女17例；年龄50岁～68岁，平均年龄（57.89±1.04）岁；临床分型：鳞癌16例、腺癌10例、大细胞癌9例；TNM分期：ⅢB期23例、Ⅳ期12例。纳入标准：（1）男女不限；（2）TNM分期ⅢB期及以上者。排除标准：（1）小细胞肺癌者；（2）未签署知情同意书者。两组晚期非小细胞肺癌患者一般资料差异不明显，可分组比对。 1.2 方法 两组均接受为期2个月的治疗，对照组采取多西他赛（江苏恒瑞医药有限公司，国药准字H20020543）75mg/m2静脉滴注，滴注时间≥60min、每月1次。观察组口服吉非替尼（英国阿斯利康公司，国药准字H20140471）250mg/次、1次/d。 1.3 观察指标 选取总有效率、不良反应发生率作为观察指标，其中总有效率包括完全缓解率和部分缓解率，具体判定标准如下：完全缓解：目标病灶完全消失；部分缓解：目标病灶长径总和缩小≥30%；好转：目标病灶长径总和缩小0%～30%；病变进展：目标病灶长径总和增加或出现新发病灶，上述标准维持时间均在4周以上；不良反应包括骨髓抑制、恶心/呕吐、脱发。 1.4 统计学方法 本次研究中所有数据均采用SPSS22.0统计软件进行处理，计数资料采用率（%）表示，以χ2检验，等级资料以Z检验，P＜0.05表示差异具有统计学意义。 2.结果 2.1 两组总有效率比较 两组总有效率相比较，观察组更高且差异尤为明显，见表1。 3.讨论 近些年来非小细胞肺癌发病率逐年升高，已经引起了全球医学界的高度重视。经过多年的临床摸索与实践，非小细胞肺癌疗效得到了明显提高，尤其是随着医药技术的快速发展，治疗该病症的药物日益多样，患者生存率大幅提高。吉非替尼是一种新型选择性表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂，因其摆脱了既往化疗药物静脉给药的不足，口服给药更加方便且患者依从性更高，日益引起临床的重视。 本次研究中观察组通过口服吉非替尼治疗，总有效率51.43%，明显高于同期接受多西他赛治疗的对照组37.14%。疗程结束后两组骨髓抑制发生率、恶心/呕吐发生率、脱发发生率分别为40%、20%、51.43%和25.71%、8.57%、37.14%，二者相比较，观察组均低于对照组且各指标差异尤为明显。据此结果可知，吉非替尼治疗非小细胞肺癌可取得更为理想的疗效。原因在于该药物能够竞争表皮生长因子受
IPASS —— 吉非替尼(易瑞沙 IRESSA)晚期非小细胞肺癌一线治疗新选择
IPASS ——吉非替尼（易瑞沙 IRESSA）:晚期非小细胞肺癌一 线治疗新选择 发表者：李昀 (访问人次：1588) 吉非替尼(易瑞沙)泛亚洲研究(IPASS)结果表明,对于经选择的晚期非小细胞肺癌患者,吉非替尼一线治疗疗效显著优于常规化疗。 据主要研究者、中国香港中文大学莫树锦教授介绍,这项随机开放Ⅲ期临床研究从亚洲多个国家和地区共纳入了1217例ⅢB/Ⅳ期非小细胞肺癌患者。所有肺癌患者均未接受过化疗,无吸烟史或曾轻度吸烟,WHO体能状态(PS)评分为0~2,组织学检查结果为肺腺癌。随机化后,609例肺癌患者接受吉非替尼250 mg/d治疗,608例肺癌接受卡铂+紫杉醇(CP方案)治疗。研究主要目的是在意向治疗分析(ITT)人群中比较吉非替尼与CP方案治疗的无进展生存(PFS),次要终点包括总生存(OS)、客观有效率(ORR)、生活质量改善、症状改善和患者对药物的耐受性。 经22个月随访发现,吉非替尼组肺癌患者PFS显著优于CP方案组[风险比(HR)为 0.74,P<0.0001]。值得注意的是,在治疗的前6个月,CP方案组PFS优于吉非替尼组,但随后16个月则吉非替尼组PFS显著优于CP方案组。这可能与肺癌表皮生长因子受体(EGFR)突变相关,在治疗的前6个月,常规化疗对无EGFR突变肺癌患者疗效较好,但化疗疗效不能长期维持。而吉非替尼的疗效则长期稳定,因此,随时间推移,吉非替尼的优势就显现出来了。EGFR 突变分析结果也支持了这一点,在突变人群中,吉非替尼治疗者PFS期长于CP方案治疗者(HR=0.48,P<0.0001),在无突变人群中则相反。 另外,吉非替尼组ORR显著高于CP方案组(43.0%对32.2%,P=0.0001),该组肺癌患者耐受性较好,生活质量显著提高(FACT-L 48%对41%,P=0.0148;TOI 46%对33%,P<0.0001)。初步分析表明,吉非替尼组肺癌患者OS、症状改善与CP方案组相似,目前正在进一步随访。 在亚洲,肺癌患者中不吸烟的腺癌者比例很高,其中50%~60%存在EGFR突变,对这部分患者吉非替尼一线治疗能获得更好的转归,尽管目前吉非替尼仅用于晚期非小细胞肺癌二线治疗,但对于这些经选择的患者,IPASS研究使吉非替尼有可能成为一线治疗新选择。
ALK阳性转移性非小细胞肺癌的治疗病例分享
ALK阳性转移性非小细胞肺癌的治疗病例分享 病历简介 患者，男，64岁，诊断为ALK阳性非小细胞肺癌(NSCLC)脑转移。急诊科就诊时表现为进行性呼吸困难，干咳，体重减轻。既往病史包括慢性阻塞性肺病、非酒精性脂肪性肝炎和非胰岛素依赖型糖尿病；吸烟史33年，但在诊断前15年患者已成功戒烟。胸部X光检查发现右肺门存在异常，右侧大量胸腔积液。胸部CT扫描显示右肺不张、右侧胸腔积液较多、右下叶坏死及右肺门充盈。 患者胸腔穿刺细胞学检查呈阳性，确诊为肺腺癌(TTF-1-阳性，CK7-阳性，CK 20-阴性，WT-1和Calretinin阴性)。PD-L1的表达为50％，荧光原位杂交(FISH)检测显示ALK重排为阴性。EGFR、ROS 1和BRAF 基因均为野生型。由于症状性胸腔积液迅速恢复，因此完成了电视辅助胸腔镜手术，右胸膜组织活检和滑石粉胸膜固定术。 胸膜组织经病理检查后，与肺腺癌一致。然而，PD-L1表达显示为0％，免疫组化结果显示ALK重排阳性。用FISH对该组织样品重新进行ALK 检测，该试剂盒在52%的细胞中检测到ALK（2p23）重排。
PET/CT扫描后显示肺部右后下叶有高代谢病变，右半胸有广泛的高代谢性胸膜病变，并伴有高代谢的右肺门和锁骨下淋巴结，以及左侧纵隔和左颈部的淋巴结。可见多发性骨转移灶，左侧肝脏可能有小病灶。脑MRI显示3个转移灶：右侧尾状核12 mm病灶，右侧颞叶10 mm 病灶，左侧小脑半球3mm病灶。 患者持续性干咳，用力时呼吸困难，右胸和背部疼痛。患者咨询放射肿瘤学专家后接受了右颞叶病变(21 Gy)和右顶叶病变(21 Gy)的立体定向放射治疗。3mm病灶未经放射治疗。患者口服阿来替尼 600 mg，每日两次，耐受性良好，无明显副作用，相关症状有所改善。6周后复查影像学检查，脑MRI显示3个病灶完全缓解，包括最初未接受放疗的3mm病灶。胸部/腹部/骨盆的CT扫描显示，所有先前确定的疾病部位都表现出明显的反应。 ALK阳性转移性NSCLC的治疗 虽然ALK 阳性转移性NSCLC仅占所有NSCLC病例的3％~5％，但目前已研究出了三代的ALK-TKI（包括第一代的克唑替尼，第二代的阿来替尼、塞瑞替尼和布吉替尼，第三代的劳拉替尼），从而为这一群特别的NSCLC患者发展出了多种靶向治疗方案。在2020年第一版NCCN 指南中，对于晚期ALK基因重排阳性的NSCLC的一线治疗，阿来替尼（首选）、塞瑞替尼、布吉替尼和克唑替尼均为1类推荐。
吉非替尼治疗晚期肺腺癌的疗效和毒副作用
吉非替尼治疗晚期肺腺癌的疗效和毒副作用 摘要:目的评价吉非替尼(Gefitinib)治疗晚期肺腺癌的疗效及毒副反应。方法对55 例化疗失败或不宜化疗的Ⅳ期肺腺癌患者给予吉非替尼口服 250 mg/ d ,至病情进展或出现不可耐受的不良反应。结果55 例患者中无 CR患者 ,PR 21 例 %) ,SD 15 例 %) ,疾病控制率(DCR = CR + PR +SD) %,PD19 例 %) 。中位肿瘤进展时间(TTP)为月 ,1 年生存率为 %。与药物相关的不良反应依次为痤疮样皮疹28 例 %) ,皮肤干燥19 例 %) ,腹泻14 例 %) , 恶心7 例 %) ,肝功能异常(ALT,AST 升高)1 例 %) 。结论吉非替尼治疗晚期肺腺癌有效 ,毒副反应轻微 ,患者依从性和耐受性好。 引言 约 60 % 非小细胞肺癌 ( non2smallcell lungcancer , NSCLC)患者就诊时已属晚期 , 失去根治性手术切除的机会 ,治疗主要采用以化疗为主的综[1]合治疗。尽管晚期肺癌的化疗取得一些进展 ,但对于提高晚期 NSCLC 的生存期十分有限。化学治疗的疗效似已达到平台 , 分子靶向治疗是近年来进入晚期 NSCLC临床试验新的治疗方法 ,为进一步提高疗效带来希望。吉非替尼(Gefitinib)是第一个获准上市治疗晚期非小细胞肺癌的分子靶向药物多中心的研究显示了吉非替尼在晚期非小细胞肺癌治疗中的特点:东方人群、女性、非吸烟者、腺癌尤其[2]是细支气管肺泡癌对吉非替尼有特别的疗效。现将我院从 2006 年 3 月～2006 年 9 月应用吉非替尼治疗 55 例晚期肺腺癌患者的临床观察结果报告如下。 1 资料与方法 一般资料 本组 55 例肺腺癌均为Ⅳ期患者 ,均经病理学或细胞学确诊 ,男性 25 例 ,女性 30 例。年龄 34～77岁 ,中位年龄 56 岁。按照美国东部肿瘤协作组(eastern cooperative oncology group ,ECOG) 一般状况评分标准:PS 0～1 分 52 例 ,占 %;PS 2 分3 例 ,占 %。除 3 例因不适合或不愿接受放化疗的初治病例外 ,其余均为放化疗失败的复治病例 ,既往接受化疗方案为 1 ～4 个 , ≥2 个方案的占 %。均有可测量病灶或可评价的指标。给药方法单药吉非替尼250 mg ,口服 ,每日 1 次 ,服用至疾病进展或出现不可耐受的不良反应。以治疗前 2周内的各项检查为基线评价 ,治疗 1 月、3 月及以后每隔 2 月进行肿瘤评价。 疗效及毒副反应标准 根据 WHO 关于实体瘤近期疗效评价标准 ,分为完全缓解(CR) 、部分缓解(PR) 、稳定(SD)和进展(PD) ,以CR + PR 为有效(RR) ,CR + PR + SD 为疾病控制(临床获益) 。毒副反应根据 NCI 常见毒性分级标准版)评价 ,分为 0～Ⅳ度。 统计学方法 统计学分析采用 SPSS 软件。 2 结果 近期疗效 本组 55 例患者均可评价疗效 ,无 CR 患者 ,疾病控制率(DCR = CR + PR + SD) %, 见表1、2其中有3 例初治患者 ,PR、SD、PD 各 1 例。3 例 PS为 2 分的患者中 PR 2 例 ,PD 1 例 ,体重减轻 10 %以上病人的症状改善较明显。 2 生存率和肿瘤进展时间 全组中位肿瘤进展时间( TTP) 为 7. 2 月 ,其中随诊 > 12 月患者 38 例 ,1、2 年生存率分别为 %和 %。55 例晚期肺腺癌患者生存曲线。 不良反应 与药物相关的不良反应依次为痤疮样皮疹 28例 %) ,皮肤干燥 19 例 %) ,腹泻 14 例 %) ,
易瑞沙(吉非替尼片)
易瑞沙(吉非替尼片) 【药品名称】 商品名称：易瑞沙 通用名称：吉非替尼片 英文名称：Gefitinib Tablets 【成份】 吉非替尼 【适应症】 1.本品适用于治疗既往接受过化学治疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。既往化学治疗主要是指铂剂和多西紫杉醇治疗。 2.本品对于既往接受过化学治疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的疗效，是基于大规模安慰剂对照临床试验预设亚洲亚组的生存优势（注：该试验总体人群中未显示改善疾病相关症状和延长生存期）及中国非对照临床试验的生存数据而确立的。 3.两个大型的随机对照临床试验结果表明：吉非替尼联合含铂化疗方案一线治疗局部晚期或转移性NSCLC未显示出临床获益，所以不推荐此类联合方案。【用法用量】 推荐剂量为250mg(1片)每日1次，空腹或与食物同服。不推荐用于儿童或青少年，对于这一患者群的安全性和疗效尚未进行研究。如果有吞咽困难，可将片剂分散于半杯饮用水中(非碳酸饮料)，不得使用其他液体。将片剂丢入水中，无需压碎，搅拌至完全分散(约需10分钟)，即刻饮下药液。以半杯水冲洗杯子，饮下。也可通过鼻-胃管给予该药液。 无需因下述情况不同调整给药剂量：年龄、体重、性别、种族，肾功能，因肝转移而引起的中至重度肝功能损害。 剂量调整：当患者出现不能耐受的腹泻或皮肤不良反应时，可通过短期暂停治疗(最多14
天)解决，随后恢复每天250 mg的剂量。 【不良反应】 ?1.最常见(发生率20%以上) 的药物不良反应( ADRs ) 为腹泻和皮肤反应(包括皮疹、痤疮、皮肤干燥和瘙痒) ，一般见于服药后的第一个月内，通常是可逆性的。大约8%的患者出现严重的药物不良反应(CTC标准3或4级) 。因ADR停止治疗的患者有约3%。 2.各身体系统发生的不良事件按发生频率以降序排列(多见：>10%;常见：>1%且0.1%且0.01%且 【禁忌】 已知对该活性物质或该产品任一赋形剂有严重过敏反应者。 【注意事项】 接受吉非替尼治疗的患者，偶尔可发生急性间质性肺病，部分患者可因此死亡(见“可能出现的不良反应”节)。伴发先天性肺纤维化/间质性肺炎/肺尘病/放射性肺炎/药物诱发性肺炎的患者出现这种情况时死亡率增加。如果患者气短，咳嗽和发热等呼吸道症状加重，应中断治疗，及时查明原因。当证实有间质性肺病时，应停止使用吉非替尼并对患者进行相应的治疗。已观察到无症状性肝转氨酶升高(见“可能出现的不良反应”节)。因此，建议定期检查肝功能。可谨慎的用于肝转氨酶轻中度升高的患者。如果肝功能损害严重，应考虑停药。诱导CYP3A4活性的物质可增加吉非替尼的代谢并降低其血浆浓度。因此，与CYP3A4诱导剂(如苯妥因、氨甲酰氮卓、利福平、巴比妥盐类或St John’s Wort)合用可降低疗效(见“药物相互作用”节)。已报道在服用华法令的一些患者中出现国际正常值(INR，International Normalised Ratio)升高及/或出血事件(见“可能出现的不良反应”节)。服用华法令的患者应定期监测凝血酶原时间或INR的改变。能使胃的PH值持续升高的药物可降低吉非替尼的血浆浓度并进而降低疗效(见“药物相互作用”节和“药物代谢动力学特性”节)。应告诫
非小细胞肺癌
非小细胞肺癌是除小细胞肺癌（SCLC）以外的所有肺上皮癌。最常见的非小细胞肺癌类型是鳞状细胞癌、大细胞癌和腺癌，和一些不太常见的类型。在异常的组织学变异作用下，任意一种非小细胞肺癌都有可能发生。尽管非小细胞肺癌的发病与吸烟有关，但是从未吸烟的人也可能发生腺癌。与小细胞肺癌相比，非小细胞肺癌对放疗和化疗的敏感度相对较低。对于可手术切除的癌症患者，患者在手术治疗或手术后辅以化疗后可治愈。对于不能手术切除的癌症患者，虽然大多数患者接受放疗后病情可以得到局部控制，但只有少数患者能够治愈。局部晚期且不可手术切除的癌症患者，用放化疗结合疗法，患者可获得长期生存。晚期转移性疾病患者在化疗、靶向药物治疗和其他支持性治疗下可以延长生存期，并缓解症状。 发病率和死亡率 估计美国2016年肺癌（包括非小细胞肺癌和小细胞肺癌）的新病例和死亡病例： l 新病例：224,390例 l 死亡：158,080例
在美国，肺癌是造成癌症相关死亡的首要原因。肺癌患者在1995 到2001年间的5年相对生存率是15.7%。根据诊断时癌症分期的不同，患者5年相对生存率有很大的差别，局部癌变、局部转移和远处转移的5年生存率分别为：49%、16%、2%。 解剖学 非小细胞肺癌起源于肺中央支气管到终端肺泡的上皮细胞。它的组织学分类与发病部位相关，这反映了支气管到肺泡之间呼吸道上皮细胞的不同。鳞状细胞癌通常起源于中央支气管附近，而腺癌和细支气管肺泡癌通常起源于外周肺组织。 发病机理 吸烟引起的癌变是一个多步骤的过程。鳞状细胞癌和腺癌有明显的癌前病变。在发展成浸润性癌之前，肺上皮细胞可能会经过以下形态学变化： 1. 增生 2. 化生
有肺癌家族史的非小细胞肺癌患者的临床病理特征及预后
有肺癌家族史的非小细胞肺癌患者的临床病理特征及预后 於元1李俊2殷健3周燕清1周艳1余荣环4 【摘要】目的分析有明确肺癌家族史（FHLC）的非小细胞肺癌（NSCLC）患者的临床病理特征及预后。方法对浦东新区陆家嘴社区卫生服务中心登记的NSCLC切除术后患者的临床病理特征及预后进行分析。结果在428例NSCLC患者中，51例有FHLC。手术患者中早期肺癌的比例在FHLC和非FHLC患者中均较高。FHLC组的肺癌更多的为早期肺癌（P=0.037），且病理类型多为腺癌（P=0.018）。FHLC患者的死亡危险比为0.775（95%CI：0.534－1.275，P=0.327）。结论有FHLC的NSCLC患者具有病理早期和腺癌为主的特点，但其死亡危险比并未减少。 【关键词】非小细胞肺癌；肺癌家族史；临床病理特征；预后 Clinicopathological characteristics and prognosis of Non-small cell lung cancer patients with a family history of lung cancer YU Yuan1，LI Jun2，YIN Jian3，et al．Pudong New Area Lujiazui Community Health Service Center，Shanghai200120 【Abstract】Objective To analyze clinicopathological characteristics and prognosis of patients in non-small cell lung cancer （NSCLC）with family history of lung cancer（FHLC）．Methods The clinicopathological characteristics and prognosis of NSCLC patients with FHLC registered in community health center of Lujiazui in Pudong New Area，Shanghai from June1991to October2011were retro-spectively studied．Univariate analyses of the factors were performed using unpaired two-tailed t tests or chi-square test between the groups of FHLC and non-FHLC．The Cox proportional hazard model was used to evaluate the hazard ratio of death．Results Of the428NSCLC patients，51（11.9%）had a FHLC．The frequency of lung cancer with early stage was high in both groups of FHLC and non-FHLC pa-tients．Patients with FHLC had a significantly higher frequency of early pa thology stage and a dominance of adenocarcinoma．Moreover，patients with FHLC had a hazard ratio of death of0.775（95%confidence interval：0.534-1.275，P=0.327）compared with the non-FHLC patients．Conclusions NSCLC patients with FHLC had a significantly higher frequency of early pathological stages and a domi-nance of adenocarcinoma．However，they were not at a decreased hazard ratio of death．These findings confirm the importance of early de-tection of lung cancer and employment of less invasive therapeutic interventions． 【Key words】non-small cell lung cancer；family history of lung cancer；clinicopathological characteristics；prognosis doi：10．3969/j．issn．1009－6663．2012．09．059 基金项目：上海市浦东新区卫生局基金项目（PWRq2010-21） 作者单位：1．200120上海，上海市浦东新区陆家嘴社区卫生服务中心 2．200031上海，上海市徐汇区中心医院老年病科 3．200443上海，上海市闸北区市北医院 4．200031上海，上海市徐汇区中心医院呼吸科 通讯作者：余荣环E-mail：yurhxh@yahoo．com．cn 3661 临床肺科杂志2012年9月第17卷第9期
小细胞肺癌研究进展及与鳞癌和其他非小细胞肺癌(NSCLC)的鉴别诊断
小细胞肺癌研究进展及与鳞癌和其他非小细胞肺癌（NSCLC）的鉴别诊断 Update on small cell carcinoma and its differentiation from squamous cell carcinoma and other non-small cell carcinomas. William D Travis. Modern Pathology (2012) 25, S18–S30 小细胞肺癌（SCLC）占所有肺癌的14%，美国每年新诊断的病例超过30 000。基于其特征性的临床特点、对特定化疗的反应，遗传学特征和非常可靠的病理学诊断，SCLC是肿瘤学领域中非常独特的恶性肿瘤之一。 一、SCLC分类的历史教训 自从1962年Kreyberg提出燕麦细胞和多角形细胞类型以来，SCLC的组织学亚型分类发生了重要变化。其中，1981年WHO分类创造的“中间型”这一亚型是个失败。因为（1）临床医生无法明确到底是SCLC或者NSCLC；（2）病理专家之间的诊断重复性很差；（3）不清楚与这一类型相对应的临床应用。一直有少数疑难SCLC病例难以分类，而目前的分类只有两种亚型：纯粹的SCLC和复合性SCLC。病理学家需要尽可能做出SCLC或NSCLC的诊断。如果在一个疑难病例中存在诊断困难，该疑问应该反映在诊断附加的评论中。 二、SCLC组织学特征 光镜下，SCLC细胞体积小，圆至梭形，缺乏胞浆，精细的颗粒状核染色质，核仁缺乏或不明显，常见核型。挤压的人工假象可导致核染色质的拖尾或流水样改变，常见广泛坏死。核分裂指数高，平均80/2 mm2。在小活检中，由于样品有限可能难以确定核分裂，也可能缺少坏死。肿瘤常呈弥漫片状，或菊形团样、外周栅栏状、器官样巢状、流水状和缎带状排列。在坏死区域常见由于坏死瘤细胞的DNA溢出，呈嗜碱性膜状附着于血管壁上(Azzopardi effect)。松散的生长模式可能提示恶性淋巴瘤，尤其浸润至纵膈脂肪组织时。罕见情况下可出现假乳头状生长模式，这是由于血管旁瘤细胞仍然存活，而其余瘤组织已经坏死所导致的假象。如果出现非常显著的神经内分泌癌形态，并不能排除SCLC的诊断。如果SCLC
非小细胞肺癌NSCL病理学评估
肺癌病理学评估 ●病理学评估的目的是对肺癌进行分类，确定肿瘤侵犯的范围和手术切缘的情况，肺癌的分子水平的异常可能能够用来预测对表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）的敏感性和耐药性。 ●肿瘤诊断、患者治疗、流行病学和临床研究以世界卫生组织（WHO）肿瘤分类系统为基础。 ●手术标本的病理报告应包括WHO的肺癌组织学分类。 细支气管肺泡癌（BAC） ● BAC包括那些沿着肺泡结构播散（鳞片状扩散）的肿瘤。 ●单纯BAC应无基质、胸膜或淋巴间隙的侵犯。 ● BAC分三个亚型：粘液型、非粘液型、粘液和非粘液混合型或未确定型。非粘液型BAC表达甲状腺转录因子-1（TTF-1）和CK7，缺乏CK20的表达。粘液型BAC可能表现为异常的免疫表型，表达CK20和CK7，但是据报道缺乏TTF-1的表达。 免疫组化染色 ●免疫染色用于鉴别原发性肺腺癌和转移性肺腺癌、鉴别腺癌和恶性胸膜间皮瘤、确定肿瘤的神经内分泌状况。 ●原发性肺腺癌和转移性肺腺癌的鉴别 ? TTF-1是Nkx2 基因家族中的一个包含同源结构域的核转录蛋白，在胚胎和成熟的肺组织及甲状腺上皮细胞中表达。 ? TTF-1对于鉴别原发性及转移性腺癌很重要：大多数原发性肺腺
癌TTF-1阳性而转移性肺腺癌TTF-1几乎都阴性。 ?原发性肺腺癌通常CK7+而CK20-，结直肠腺癌肺转移CK7-而CK20+，故二者可借此鉴别。 ? CDX-2是转移性胃肠道肿瘤的一个高度特异和敏感的标记物，可用于鉴别原发性肺癌和胃肠道肿瘤肺转移。前列腺特异性抗原、前列腺酸性磷酸酶和巨囊性病液体蛋白15可以分别用于鉴别前列腺或乳腺来源的腺癌。 ●确定肿瘤的神经内分泌状况 ?用嗜铬素和突触素来诊断肺的神经内分泌肿瘤。所有的典型和不典型类癌均可被嗜铬素和突触素染色，而小细胞肺癌25%的病例染色呈阴性。 ●肺腺癌和恶性胸膜间皮瘤的鉴别诊断 ?常规应用4种标记物检测，胸膜间皮瘤2种呈阳性，2种为阴性（而腺癌阳性）。 ?腺癌CEA、B72.3、Ber-EP4、MOC31和TTF-1染色阳性，而胸膜间皮瘤阴性。 ?胸膜间皮瘤对WT-1、钙结合蛋白、D2-40[7,8] 和细胞角蛋白5/6染色敏感，呈特异性表达。 病理评估原则 肺癌的分子学诊断研究 ● EGFR和K-ras
非小细胞肺癌
非小细胞肺癌 原发性支气管肺癌是指原发于支气管粘膜和肺泡的癌肿，是常见的恶性肿瘤之一。已成为目前人类因癌症死亡的主要原因。肺癌的病因尚未完全清楚，其病因可能与吸烟、大气污染、电离辐射、职业（石棉、碑、沥青、烟尘等）有关。基于肺癌的生物学特性、治疗和预后，世界卫生组织（WHO）将其分为两大类：非小细胞癌（NSCLC），包括鳞癌、腺癌、大细胞癌及其他细胞类型，和小细胞癌（SCLC）。其中NSCLC占所有肺癌病例的85％以上，其治疗方法的选择应按疾病的分期和患者的全身状况而定。早期患者，首选手术或放射治疗；晚期或有转移的患者，适宜采用包括中医药在的综合治疗方法。 1 诊断 肺癌常见临床表现有咳嗽、咯血、胸痛、发热、气急、胸闷等。由于原发肿瘤直接侵犯压迫或沿血管和淋巴管转移，常可累及纵隔、胸膜、喉返神经、心包、食管、淋巴结、脑、肝、肾、肾上腺、骨等组织和器官，而出现相应的临床表现。根据其症状及体征、痰液细胞学检查、X线检查、CT、MR检查以及纤维支气管镜病理检查等可以明确诊断。 （1）临床症状诊断：肺癌的临床表现包括肺部和肺外两方面的症状和体征。肺部主要表现为六大症状：①咳嗽：阵发性刺激性呛咳，无痰或仅有少量白色泡沫样粘痰。②咳血：间断性反复少量血痰，往往血多于痰，色泽鲜，痰血不相混，偶见大咳血。③发热：中、低度发热。④胸痛：持续性尖锐而剧烈地疼痛。⑤胸闷气急：或突然出现，数日后渐轻；或缓慢出现渐趋加重。⑥喘鸣：局限性、吸气性哮鸣，咳嗽后并不消失。 （2）肺癌的影像学检查：肺癌的X线检查（胸部平片，体层摄影及部分病人的支气管造影）是诊断肺癌的重要方法之一，在肺癌的筛查和诊断中占有重要地位。胸部正侧位X片不但对于原发肿瘤局部侵犯的诊断有重要意义，而且还有助于发现转移疾病。CT扫描及MR的应用，使肺癌的定性、定位及分期诊断有了很大的提高。 （3）肺癌的痰液脱落细胞学检查：包括痰液、纤维支气管镜刷检物、支气管吸出液及灌洗液、各种穿刺物的细胞学检查，是确诊肺癌的重要方法。 （4）经皮肺细针穿刺活检：为诊断周围型肺癌的重要手段，比纤维支气管镜有
放疗联合中药治疗老年非小细胞肺癌病例分析
放疗联合中药治疗老年非小细胞肺癌病例分析 发表时间：2017-12-28T13:53:27.613Z 来源：《航空军医》2017年第23期作者：王勇1 薛晓英2通讯作者[导读] 对于因种种原因不能耐受或难以实施规范化治疗的患者，建议口服紫龙金片维持治疗，同时也可进一步观察该药的确切疗效。（1湖南省肿瘤医院湖南长沙410000；2河北医科大学第二医院放疗科河北石家庄 050000）摘要：老年NSCLC临床常见，但因体力评分欠佳，往往不能耐受规范化治疗。本文回顾性分析了河北医科大学第二医院放疗科老年男性NSCLC一例，该病例被诊断为慢性阻塞性肺病急性加重期，左肺癌（T3N0M0，Ⅱb）。脑出血史5年。因患者机体状况较差，不能耐受手术及术后辅助化疗，通过多学科讨论，确定仅行单纯放疗，同时服中药紫龙金片方案。放疗结束后20个月随访，患者一般情况好。通过 对该病例进行较详尽的探讨与整理分析，希望益于对老年NSCLC认识的逐步提升。 关键词：非小细胞肺癌；放射治疗；紫龙金片 Analysis on Radiotherapy Combined Traditional Chinese Medicine to Treat Old Patient with Non-mall cell lung Cancer Yong WANG1，Xiaoying XUE2 1The Second Clinical College of postgraduate department of Hebei Medical University，Hebei，Shijiazhuang，050000. 2Corresponding author：Department of Radiotherapy，The Second Hospital Affiliated to Hebei Medical University，Hebei，Shijiazhuang 050000. Abstract It is not rare that old person suffers from non-small cell lung cancer.But more often than not they can not tolerate the standard treatment，because of the poor performance status.An old male patient was retrospectively analyzed who was treated by the radiotherapy department of the second hospital affiliated to Hebei Medical University.The patient suffered from the exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease and the left lung cancer （T3N0M0，Ⅱb）.And he also had five-year history of cerebral hemorrhage unluckily.He could not endure surgery and postoperative adjuvant chemotherapy for the poor performance status.In the end the patient accepted radiotherapy combined with traditional Chinese medicine Zilongjin tablets on the bases of multidepartment discussion.Followed up 20 months after the radiotherapy，the patient was in good condition.The case was arranged and analyzed in detail for improving the understanding of old person’s NSCLC gradually. Key words Non-small cell lung cancer；radiotherapy；Zilongjin tablets. 1 病历摘要 患者，男，74岁，农民。主因间断咳嗽、咳痰、喘息10余年，加重1月余于2010-4-1住我院呼吸内科。患者于10余年前无明显诱因出现间断咳嗽、咳痰症状，咳白色粘痰，量少，伴喘息、胸闷、气短、活动后明显，多在冬季加重，未予治疗，症状逐年加重。1月前感冒后咳嗽、咳痰再次加重，痰量增加，为白色粘痰，不易咳出，无胸痛、咳血，无刺激性干咳，无发热、盗汗，胸闷、气短症状也随之加重，且渐渐出现神志不清、言语混乱，随即来我院呼吸内科就诊并住院。既往有2型糖尿病史5年，脑出血史5年，吸烟史40余年，每天20支，已戒烟10余年。 入院查体：T 36.1℃，P 86次/分，R 18次/分，Bp 140/90mmHg。周身浅表淋巴结无肿大。桶状胸，胸廓两侧对称，两侧呼吸动度一致，双肺叩过清音，肺肝相对浊音界位于右侧锁骨中线第6肋间，双肺呼吸音粗，可闻及明显的干湿性啰音；余阴性。实验室及辅助检查：2010-3-31胸部CT平扫示：左肺上叶肿块；右肺炎性改变；提示主动脉硬化、左侧胸膜局限性增厚。2010-4-1 胸部强化CT示：1、左上肺癌；2、右肺中下叶炎症；3、右肺下叶后基底段结节；4、肺气肿；5、提示动脉硬化；6、肝右叶钙化斑。2010-4-1血气分析：pH 7.43，PCO2 49mmHg，PO2 72mmHg，Na+ 132mmol/L K+ 3.9mmol/L，SO2C 95%。空腹及三餐后血糖均高于正常。 初步诊断：1、慢性阻塞性肺病急性加重期。2、左肺癌（T3N0M0，Ⅱb）。3、2型糖尿病。入院后的处理情况及患者现状：患者入院后给予抗感染、解痉、祛痰等综合治疗，同时应用胰岛素治疗糖尿病，病情渐好转。病情稳定后行CT引导下肺穿刺活检，病理结果（373885）为：肺鳞状细胞癌。为进一步治疗于2010-4-19由呼吸内科转入放疗科。当时患者KPS60~70分，PS1~2分，考虑患者不能耐受规范的放化同步治疗及辅助化疗，且拒绝基因检测及靶向治疗，故给予单纯放疗。肺内原发灶照射剂量：95%PTV60Gy/30F，放疗期间患者仍有间断咳嗽伴有活动后气短，给予调节免疫力、解痉、平喘等治疗，并于2010-5-21起给予紫龙金片口服2.6g，每日三次。住院期间2010-4-9查头颅MR平扫示：1、左侧颞蛛网膜囊肿；2、轻度脑萎缩；3、左侧上颌窦粘膜囊肿；2010-4-16查超声提示：肝、胆、胰、脾、双肾未见占位性病变。放疗过程较顺利，患者病情好转于2010-6-4出院。2010-7-22复查时发现局部病灶仍有残存，且肺功能相对稳定，故再次住院，针对残存病灶实施再程立体定向放疗，95%PTV 30Gy/10F，治疗过程顺利并出院。此间一直口服紫龙金片至今，从未间断。2011-12-5电话随访：患者仍有间断咳嗽伴有活动后气短，食欲好，体重无减轻，生活自理，生命体征平稳，KPS评分70~80分。 讨论要点：该患者肺鳞状细胞癌的诊断；非小细胞肺癌特殊患者的治疗及紫龙金片的疗效。附该患者的影像资料