XELOX方案

XELOX方案

1、给药方案及时间安排：

奥沙利铂：静脉滴注3小时，第1天；

卡培他滨：口服，2次/天，第1~14天；

上述方案每3周重复1次。

2、住出院程序：

患者以上一次化疗开始日期为准，向后推移3周，即为初步估计的下次化疗开始日期。在此日期之前4天，门诊就诊复查血常规，将化验结果送返病房，预约住院。病房医师会尽量为您按时安排入院化疗。

入院后当天，患者应空腹办理住院手续。入院后再次复查血常规及肝肾功能，若结果均正常，于住院当天下午可行化疗治疗。化疗第1天应严格遵守住院观察原则，不得请假回家。若患者无明显不适症状，可于第2日办理出院手续。因卡培他滨不良反应极小，患者可在家中服用。

若患者入院当天血液检查结果明显异常，如白细胞明显下降或转氨酶升高，则需要行升白治疗或保肝治疗。待治疗后复查白细胞和肝功能，结果回报正常后，方开始本次化疗。

3、院外注意事项：

由于奥沙利铂报告的不良反应多有骨髓抑制、消化道反应、神经毒性反应，卡培他滨不良反应多为消化道症状及皮肤症状，故患者化疗间期在院外应密切关注病情变化，如有异常，及时就医。

a) 骨髓抑制：患者化疗间期时应密切关注白细胞波动情况。建议患者出院后每隔3~4日复查血

常规，若发现白细胞低于4.0X109/L，或中心粒细胞低于1.5X109/L，应及时就诊，给予升白治疗。

同时避免接触公共场所，以免发生严重全身感染。

b) 胃肠道反应：患者化疗期间可能出现恶心、呕吐等胃肠道反应，因此化疗间期建议患者饮食

规律、清淡，以防出现恶心、呕吐等不适症状。若出现严重呕吐症状应及时就诊予补液治疗。

c) 神经毒性反应：主要表现为肢体末端感觉障碍或/和感觉异常。伴或不伴有痛性痉挛，通常

此症状遇冷会激发。据报告，奥沙利铂所致的神经毒性发生率达85-95%。在治疗间歇期，症状通常会减轻，但随着治疗周期的增加，症状也会逐渐加重。若患者症状严重，且持续时间较长，应在下一次化疗时报告医师。医师会通过患者的具体情况，决定减量或暂停使用奥沙利铂。

d) 皮肤症状：约半数患者在服药期间出现皮肤症状，如麻木、感觉迟钝、感觉异常、麻刺感、无痛感或疼痛感，皮肤肿胀或红斑，脱屑、水泡或严重的疼痛。轻度不适患者可不予处理，但若患者皮肤严重，应在下一次化疗时报告医师。医师会通过患者的具体情况，决定是否暂时停用卡培他滨。

奥沙利铂

百科名片

奥沙利铂

奥沙利铂的分类为具有细胞毒作用的其它抗癌药物，ATC编号L01XA03。奥沙利铂属于新的铂类抗癌药，其中铂原子与1，2 二氨环己烷（DACH）及一个草酸基结合。奥沙利铂是单一对映结构体。顺式-草酸（反式-1-1-1，2-DACH）铂。

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药物简介

注意事项

药物简介

注意事项

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药物简介

通用名

奥沙利铂

商用名

乐沙定（进口）；奥正南、艾恒、艾克博康、草铂、多令、辰雅、佳乐同泰（国产）。

英文名

Oxaliplatin for Injection

性状

本品为白色或类白色冻干疏松块状物或粉末. 分子式：C8H14N2O4Pt,分子量：397.29 CAS:61825-94-3

药理毒理

奥沙利铂在多种肿瘤模型系统，包括在人结直肠癌模型中，都表现出广谱的体外细胞毒性及体内抗肿瘤活性作用。体内、体外试验也证实在顺铂耐药的肿瘤模型中，它仍然有效。

在体内和体外研究中，均可观察到奥沙利铂与5-氟尿嘧啶联合应用的协同细胞毒作用。

奥沙利铂

关于奥沙利铂的作用机制，虽然尚未完全清楚，但已有研究表明，奥沙利铂通过产生水化衍生物作用于DNA，形成链内和链间交联，从而抑制DNA 的合成，产生细胞毒作用和抗肿瘤活性。

药代动力学

以130mg/m2的剂量连续滴注2小时，其血浆总铂达峰值5.1±0.8mg/ml/h,模拟的曲线下面积为189±45mg/ml/h。当输液结束时，50％的铂与红细胞结合，而另外5 0％存在于血浆中。25％的血浆铂呈游离态，另外75％血浆铂与蛋白质结合。蛋白质结合铂逐步升高，于给药第五天后稳定于95％的水平。药物的清除分为两个时相，其清除相半衰期约为40小时。多达50％的药物在给药48小时之内由尿排出(55％的药物在6天之后清除)。由粪便排出的药量有限(给药11天后仅有5％经粪便排出)。在肾功能衰竭的病人中，仅有可过滤性铂的清除减少，而并不伴有毒性的增加，因此并不需要调整用药剂量。与红细胞结合的铂清除很慢。在给药后的第22天，红细胞结合铂的水平为血浆峰值的56％，而此时大多数的总血浆铂已被清除。在以后的用药周期中，总的或不被离心的血浆铂水平并无显著升高；而红细胞结合铂出现明显的早期累积现象。

适应症

与5-氟尿嘧啶和亚叶酸（甲酰四氢叶酸）联合应用：一线应用治疗转移性结直肠癌；辅助治疗原发肿瘤完全切除后的III期（Duke’s C期）结肠癌，用于该适应症是基于国外临床研究结果。

用法用量

限成人使用。

辅助治疗时，奥沙利铂推荐剂量为85 mg/m，静脉滴注，每2周重复1次。共1 2个周期（6个月）。

治疗转移性结直肠癌，奥沙利铂的推荐剂量为85 mg/m，静脉滴注，每2周重复1次。

应按照病人的耐受程度进行剂量调整（见【注意事项】中“特殊警告和特殊使用注意事项”）。

奥沙利铂应在输注氟尿嘧啶前给药。

将奥沙利铂溶于5%葡萄糖溶液250-500 mL中（以便达到0.2 mg/mL以上的浓度），持续输注2-6小时。

奥沙利铂主要用于以5-氟脲嘧啶续输注为基础的联合方案中。在双周方案中，5 -氟脲嘧啶采用推注与持续输注联合的给药方式。

危险人群

肾功能不全者：目前尚无奥沙利铂用于严重肾功能不全患者的资料。中度肾功能不全者，开始治疗时可给予推荐的剂量。对于轻度肾功能不全者，无需调整剂量。

肝功能不全者：在I期临床研究中对于不同程度肝功能不全者，肝胆管异常发生的频率和严重程度可能与疾病进展程度及最初的肝功能紊乱有关。在临床研究中，对肝功能异常者不需要进行特别的剂量调整。

用法

奥沙利铂用于静脉滴注，使用时无需水化。

将奥沙利铂溶于5%葡萄糖溶液250-500 mL中（以便达到0.2 mg/mL以上的浓度），通过外周或中央静脉滴注2-6小时。奥沙利铂必须在5-氟脲嘧啶前滴注。

如果漏于血管外，必须立即终止给药。

禁忌症

奥沙利铂禁用于以下病人：

已知对奥沙利铂过敏者；

哺乳期妇女；在第1疗程开始前已有骨髓抑制者，如中性粒细胞计数< 2 x 10/L和/或血小板计数<100 x 10/L ；

在第1疗程开始前有周围感觉神经病变伴功能障碍者；

有严重肾功能不全者（肌酐清除率小于30 mL/分)。

【不良反应】

奥沙利铂与5-氟尿嘧啶/亚叶酸联合使用期间，可观察到的最常见的不良反应为：胃肠道（腹泻，恶心，呕吐以及黏膜炎）、血液系统（中性粒细胞减少，血小板

减少）以及神经系统反应（急性，剂量累积性，外周感觉神经病变）。总体上，这些不良反应在奥沙利铂与5-氟尿嘧啶/亚叶酸联合使用时比单独使用5-氟尿嘧啶/亚叶酸时更常见、更严重。

下列表格中显示的不良反应发生率数据来自转移癌治疗和辅助治疗所进行的临

床研究(奥沙利铂与5-氟尿嘧啶/亚叶酸联合治疗组分别包括416和1108例患者)，以及来自上市后经验。

表格中显示的不良反应发生率是采用下列标准定义的：很常见(>1/10)，常见(>1/100，≤1/10)，不常见(>1/1000，≤1/100)，少见(>1/10000，≤1/1000) ，以及极少见(≤1/10000)，包括个例。

表格后给出了更详细的信息。

给药部位情况：很常见注射部位反应（* 渗漏可能引起局部疼痛和炎症，后者可能很严重并引起并发症，尤其是当奥沙利铂通过外周静脉途径输注时(见【注意事项】中“特殊警告和特殊使用注意事项”）。

自主神经系统异常：常见面色潮红。

全身异常* ：很常见发热（发热很常见，包括感染性-中性粒细胞减少合并或不合并发热，或免疫源性），疲劳，过敏/过敏性反应（常见过敏反应例如皮疹，尤其是荨麻疹，结膜炎，鼻炎。常见过敏反应包括支气管痉挛，血管性水肿，低血压以及过敏性休克），无力，疼痛，体重增加(辅助治疗) ；常见胸痛，体重减轻(转移癌治疗) ；少见免疫过敏反应，血小板减少，溶血性贫血。

中枢以及外周神经系统异常* ：很常见外周感觉神经病变，头痛，感觉异常；常见头昏，运动神经炎，假性脑膜炎；少见构音障碍。

胃肠道异常：很常见腹泻，恶心，呕吐，口腔炎/黏膜炎，腹痛，便秘，厌食；常见消化不良，胃食道返流，呃逆；不常见肠梗阻、小肠梗阻；少见结肠炎，包括由艰难梭菌引起的腹泻。

代谢营养异常：常见脱水；不常见代谢性酸中毒。

肌肉骨骼异常：很常见背痛；常见关节痛、骨痛。

血小板、出血及凝血异常：很常见鼻出血；常见出血，血尿，血栓性深静脉炎，肺栓塞，直肠出血。

精神异常：很常见抑郁、失眠；常见紧张。

防御机制异常：很常见感染。

呼吸系统异常：很常见呼吸困难，咳嗽；常见鼻炎，上呼吸道感染；少见间质性肺病，肺纤维化**。

皮肤以及皮下组织异常：很常见皮肤异常，脱发；常见皮肤剥脱(例如手足综合征)，红斑疹，皮疹，过度出汗，皮肤附属组织异常。

影响其它感觉器官的异常：很常见味觉异常；不常见耳毒性；少见耳聋。

肾脏以及泌尿系统异常：长江排尿困难，尿频和排尿异常。

眼睛异常：常见结膜炎，眼睛功能异常；不常见视力敏度一过性减低，影响视野的异常，视神经炎。

异常实验室参数：

血液系统* - 很常见贫血，中性粒细胞减少，血小板减少，白细胞减少，淋巴细胞减少；常见中性粒细胞减少合并发烧/中性粒细胞减少合并败血症(例如3/4级中性粒细胞减少以及明确的感染) 。

生化- 很常见碱性磷酸酶水平升高，胆红素升高，血糖异常，LDH升高，低钾血症，肝脏酶水平升高(SGPT/ALAT、SGOT/ASAT)，血清钠异常；常见血液肌酐水平升高。

* 详见下面部分。

** 见【注意事项】中“特殊警告和特殊使用注意事项”。

肝胆异常：极少见（≤1/10000）：肝窦阻塞综合征，又称为肝静脉阻塞性疾病，或与此类症状相关的包括紫癜性肝病、肝结节状再生性增生和窦周纤维化在内的组织学异常。由此，临床表现可能包括门静脉高压症和/或转氨酶升高。

胃肠道毒性：

需要使用有效的止吐药进行预防和/或治疗。

严重的腹泻和/或呕吐可能引起脱水，麻痹性肠梗阻，小肠阻塞，低钾血症，代谢性酸中毒和肾脏功能的损害，尤其当奥沙利铂与5-氟尿嘧啶联合使用时(见【注意事项】中“特殊警告和特殊使用注意事项”)。

神经系统：奥沙利铂的剂量限制性毒性反应是神经系统毒性反应。主要表现在外周感觉神经病变，表现为肢体末端感觉障碍或/和感觉异常。伴或不伴有痛性痉挛，通常遇冷会激发。这些症状在接受治疗的病人中的发生率为95%。在治疗间歇期，症状通常会减轻，但随着治疗周期的增加，症状也会逐渐加重。

病人症状持续的时间，疼痛和/或功能障碍的发生程度是进行剂量调整的指征，甚至有时需要中止治疗（见【注意事项】中“特殊警告和特殊使用注意事项”）。

功能障碍包括不能完成精细动作，这种症状可能与感觉障碍有关。当累积剂量接近850 mg/m（或10个周期）时，出现持续症状的危险性接近10%，当累积剂量约为1020 mg/m（或12个周期）时，可达20%。

在大多数情况下，神经系统的症状和体征在治疗停止后可以得到改善或完全消退。

在结肠癌的辅助治疗中，治疗终止6 个月后，87%患者不再有任何症状或者仅有中度症状。在超过3 年的随访后，大约3%的患者仍存在持续的、中度的感觉异常（2.3%）或者仍有可能影响日常活动的感觉异常(0.5%)。

已有关于应用奥沙利铂后出现急性神经感觉症状的报道（见【药理毒理】中“临床前安全性研究资料”）。这些症状通常在服药后几小时内出现，多发于遇冷空气时。症状特征表现为一过性感觉异常、感觉迟钝或感觉减退，或有可能发生急性咽喉感觉异常综合征。该综合征（其发生率约为1%和2%）主要特征是伴有吞咽困难和呼吸困难的主观感觉，但并无任何呼吸困难的客观征象（无发绀和缺氧症发生），也不伴有喉痉挛或支气管痉挛（无哮鸣和喘鸣）。也曾报道出现颌痉挛、舌部感觉异常以及随后可能出现的语言障碍和胸闷等症状。

虽然发生以上症状时，可以给予抗组胺药和支气管扩张剂，但即使不做任何处理，这些症状也可以迅速逆转。在以后的治疗中延长输注时间可以减少症状的发生率（见【注意事项】中“特殊警告和特殊使用注意事项”）。

奥沙利铂治疗期间还有其它神经学上的症状，如发音困难、腱反射消失及Lher mitte’s 征等的报道。还有视神经炎的个例报道。

过敏反应：奥沙利铂与与5-氟尿嘧啶/亚叶酸联合使用，每2周剂量为85 mg/ m，根据患者和级别的过敏反应/过敏发生率：

转移癌治疗- 所有级别9.1% ；3级1% ；4级<1%。

辅助治疗- 所有级别10.3% ；3级2.3% ；4级0.6%。

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注意事项

不要使用含铝的注射材料；

未经稀释不能使用；

不得用盐溶液配制或稀释本品；

不要与其它任何药物混合或经同一个输液通道同时使用，（特别是5-氟尿嘧啶，碱性溶液，氨丁三醇，和含辅料氨丁三醇的亚叶酸类药品）。奥沙利铂输完后需冲洗输液管道。

奥沙利铂与亚叶酸可通过在注射部位前使用Y 型输液管连接器同时给予，置Y 形管于紧靠静脉穿刺端, 但是2种药物不能混入同一个输液袋中。

亚叶酸必须用等渗溶液，如5％葡萄糖，配制输注液，不要用盐或碱溶液。

输注奥沙利铂后，需冲洗输液管。

只能使用推荐的溶剂（见后）。

如果配制的溶液中有任何沉淀物，都不能再使用，且应该按照法规要求对危险品的处理原则进行销毁。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

目前尚无资料确定奥沙利铂在孕妇中使用的安全性。根据临床前的经验，临床推荐剂量的奥沙利铂可以致死和/或致畸。因此，在孕妇中，不主张用奥沙利铂。只有在对胎儿的危险性进行了充分的评价并征得了病人的同意后，方可考虑使用奥沙利铂。

既往未曾研究过该药物是否会通过乳汁排泄。在使用奥沙利铂期间应当避免哺乳。

【药物相互作用】

在接受5-氟尿嘧啶治疗前已接受单剂量奥沙利铂85 mg/m治疗的病人，给予5-氟尿嘧啶的药物暴露剂量水平没有什么变化。

体外研究证明，下列药物不影响奥沙利铂与血浆蛋白的结合：红霉素、水杨酸盐、格拉司琼、紫杉醇和丙戊酸钠等。

【规格】冻干粉:50mg, 100mg/瓶.

【国产上市】

原料13家，江苏恒瑞、哈尔滨三联药业等。

注射液2家，齐鲁制药、江苏海正药业。

冻干粉针6家，江苏恒瑞、江苏奥赛康等

【进口上市】

1家，比利时Laboratoires Thissen。

注射用奥沙利铂说明书

注射用奥沙利铂说明书

【药品名称】

通用名注射用奥沙利铂

商品名乐沙定?

英文名 Oxaliplatin for Injection

英文商品名 Eloxatin?

汉语拼音 Zhusheyong Aoshalibo

主要成份奥沙利铂

化学名称（1R，2R）-（1，2-环己烷二胺-N，N'）[乙二酸（2-）-O，O'] 络铂

分子式 C8H14N2O4Pt

分子量 397.3

【性状】

白色或类白色冻干粉

【药理毒理】

药效学特性

细胞抑制剂

（L：抗癌药物-免疫抑制剂-铂类）ATC编号： L01XA03

奥沙利铂属于新的铂类抗癌药，其中铂原子与1，2二氨环己烷（DACH）及一个草酸基结合。奥

沙利铂是单一对映结构体。顺式-[草酸（反式-1-1-1，2-DACH）铂]。

奥沙利铂在多种肿瘤模型系统，包括在人结直肠癌模型中，都表现出广谱的体外细胞毒性及体

内抗肿瘤活性作用。体内、体外试验也证实在顺铂耐药的肿瘤模型中，它仍然有效。

在体内和体外研究中，均可观察到奥沙利铂与5-氟尿嘧啶联合应用相加或协同的细胞毒作用。

关于奥沙利铂的作用机制，虽然尚未完全清楚，但已有研究表明，奥沙利铂通过产生水化衍生

物作用于DNA，形成链内和链间交联，从而抑制DNA的合成，产生细胞毒作用和抗肿瘤活性。

有关初治的转移性结直肠癌病人的研究经验表明，奥沙利铂（85 mg/m2每2周重复）与5-氟尿

嘧啶/亚叶酸（甲酰四氢叶酸）联合应用，同单独用5-氟尿嘧啶相比，其有效率提高一倍还多

（49% VS 22%），无进展生存期也有所延长（8.2 VS 6个月）。在生活质量的改善方

的差别无统计学意义。但是，就总的健康状况和疼痛情况而言，对照组的生活质量评分要优于

奥沙利铂治疗组，治疗组的恶心、呕吐状况较对照组更严重。

在初治的转移性结直肠癌病人中，给予奥沙利铂130 mg/m2，每3周1次，联合应用5-氟尿嘧啶

/亚叶酸（甲酰四氢叶酸），与单独使用5-氟尿嘧啶/亚叶酸（甲酰四氢叶酸）同样作了比较和

评估。其有效率与"每2周1次，每次85 mg/m2"方案相同。奥沙利铂联合5-氟尿嘧啶/亚叶酸（

甲酰四氢叶酸）组的有效率要高一倍多（34% VS 12%），并可以延长无进展生存期（ 8.

3 VS

4.2个月）。

但是，两方案的安全性不同，两个方案比较列表如下：

造血系统（占病人总数的百分率）

奥沙利铂与5-氟尿嘧啶/CF联合 85 mg/m2每2周重复 130 mg/m2每3周重复（EF C2961）

所有级别 3级 4级所有级别 3级 4级

贫血 83 4 <1 38 1 0

中性粒细胞下降 66 25 13 32 2 0

血小板下降 76 3 <1 32 1 0

消化系统（占病人总数的百分率）

奥沙利铂与5-氟尿嘧啶/CF联合 85 mg/m2每2周重复 130 mg/m2每3周重复

所有级别 3级 4级所有级别 3级 4级

恶心、呕吐 71 11 1 89 20 5

腹泻 58 7 3 86 35 8

粘膜炎 42 7 1 62 9 1

在每3周重复的方案中，消化道副反应的发生率更高。

腹泻的发生率将随着治疗周期的重复而降低。中等程度的发热和感染（1度和2度）在每3周重

复的方案中的发生率较低（分别为2%和6%）。

神经系统毒性的发生率与神经功能障碍的发生率相似，当累积剂量接近800mg/m2(6个周期)时

，其发生率接近15%。

在每3周重复的方案中，其剂量调整的原则与2周重复的方案相同（将剂量从130 mg/ m2减至10

0 mg/m2）。

奥沙利铂作为二线治疗的有效率还未进行评估。在一项Ⅱ期临床研究中，对于接受5-氟尿嘧啶

治疗后，确认病情进展的病人，在相同的5-氟尿嘧啶方案中加用奥沙利铂可以获得20%的有效

率，且至少有30%的病人维持6个月的病情无进展。

临床前安全性研究资料

作为单药和多种剂量在临床前对多种动物(包括小鼠、大鼠、狗和/或猴)，进行靶器官的研究

，它们包括：骨髓、消化系统、肾脏、睾丸、神经系统，以及心脏等。在动物中观察到的靶器

官毒性除了心脏以外，其它的毒性反应与其它含铂类药物、DNA损伤和其它用于人癌症治疗的

细胞毒药物产生的毒性一致。心脏毒性仅在狗中见到，包括电生理异常导致的致命性室颤。心

脏毒性对狗有特异性，不仅因为它仅仅发生在狗身上，而且因为引起狗死亡的心脏毒性的相似

剂量（150 mg/m2）在人类可以很好地耐受。

奥沙利铂在哺乳动物中可以导致基因突变，在大鼠中可以产生胎鼠致死性的毒副作用。也有人

认为奥沙利铂有可能是一种致癌物，尽管尚无此方面的研究。

【药代动力学】

复合物中每个单个活性成份的药代动力学尚未确定。给予奥沙利铂130 mg/m2，静脉输注2小时

，每3周1次，共5个周期时，其超滤铂(未结合的有活性和无活性的铂类片段的混合物)药代动

力学如下：

Cmax(mg/ml) Tmax(h) AUC0-48(mg/ml.h) AUC0-inf(g/ml.h)

血浆超滤液平均值SD 1.210.10 2 8.202.40 11.94.60

T1/2α(h)T1/2β(h)T1/2γ(h) Vss(1) Cl(1/h)

血浆超滤液平均值SD 0.280.06 16.32.90 27319.0 582261 10.13.07

平均AUC0-48, Cmax值在第5周期计算

平均AUC0-inf Vss和Cl值在第1周期计算

T1/2：为平均值，在所有周期中用室性分析法计算

在2小时输液结束时，15%的铂存在于体循环中。剩余的85%迅速扩散到组织内或随尿排出。由

于奥沙利铂可与红细胞和血浆蛋白进行不可逆的结合，导致结合物的半衰期接近红细胞和血浆

白蛋白的自然寿命。85 mg/m2每2周1次或130 mg/m2每3周1次，未见到血浆超滤液中有蓄积现

象，第1周期中可以保持稳定状态。个体间及个体内差异通常较低。在体外，生物转化被认为

是非酶性降解的结果。尚无证据表明细胞色素P450介导了二氨基环己烷环的分解代谢。奥沙利铂在病人体内要进行充分的生物转化。2小时输注结束后，血浆超滤物中检测不到完整

的药物。几种细胞毒性生物转化产物包括一氯化物、二氯化物和二水合二氨基环己烷基铂类

成

分等，均可在外周循环系统中检测出来，稍后，还可发现许多非活性的结合物。

铂类主要经尿排出，多在用药后48小时内清除。第5天时，大约有54%随尿排出，只有不到3%随

粪便排出。

当肾功能不全，清除率明显下降，如从17.6±2.18 l/h降到9.95±1.91 l/h时，其分布体积也

显著下降，从330±40.9L降到241±36.1L，统计学上有显著差异。严重肾功能不全时，对铂类

清除率的影响尚未进行评估。

【适应症】

与5-氟尿嘧啶和亚叶酸（甲酰四氢叶酸）联合一线应用治疗转移性结直肠癌

【用法用量】

剂量：

限成人使用

作为一线治疗，奥沙利铂的推荐剂量为85 mg/m2 （静脉滴注）每2周重复一次，应按照病人的

耐受程度进行剂量调整（见【注意事项】中"警告和特殊注意事项"）。

奥沙利铂应在输注氟尿嘧啶前给药

将奥沙利铂溶于5%葡萄糖溶液250ml至500ml中，持续静脉滴注2-6小时

奥沙利铂主要用于以5-氟尿嘧啶持续输注为基础的联合方案中。在双周方案中，5-氟尿嘧啶采

用推注与持续输注联合的给药方式。

危险人群：

l 肾功能不全者

乐沙定尚无用于严重肾功能不全患者的资料（见【禁忌】）。中度肾功能不全者，开始治疗时

可给予推荐的正常剂量（见【注意事项】中"警告和特殊注意事项"）。对于轻度肾功能不全者

，无需调整剂量。

l 肝功能不全者

对于有严重肝功能不全者，奥沙利铂应用尚无研究。对于治疗开始时肝功能检查不正常的患者

人群，应用奥沙利铂，未出现急性毒性的增加。在临床研究中，对肝功能异常者不需要进行特

别的剂量调整。

l 老年患者

对于年龄超过65岁的患者，奥沙利铂作为单药或与5-氟尿嘧啶联合应用，都未加重严重毒性反

应。因此，对于老年患者，没有特殊的剂量调整。

用法：

奥沙利铂用于静脉滴注。

奥沙利铂使用时无需水化。

将奥沙利铂溶于5%葡萄糖溶液250-500ml中，通过外周或中央静脉滴注2-6小时。奥沙利铂必须

在5-氟尿嘧啶前滴注。

如果漏于血管外，必须立即终止给药。

使用指导

奥沙利铂必须在使用前配制和进一步稀释。必须用规定的溶液来溶解和稀释冻干粉制剂。使用操作说明

使用和配制奥沙利铂时的各种注意事项同其它细胞毒药物一样。

操作指导

医务人员和护士在处置这一细胞毒药物时，要求每一步都十分小心，以保证自己和周围环境的

安全。

细胞毒药物注射溶液的配制必须由经过专业训练、并有医药知识的专业人士来进行，以确保环

境的安全，尤其是配制者自身的安全。为达到这一目的，需要一个专用的区域。在这一区域内

禁止吸烟、吃东西和喝水。配制者必须有良好的装备。要有长袖的工作服、防护面具、帽子、防护眼镜、一次性消毒手套，工作台要有防护罩，废弃物应有专门的置放容器。病人的排泄物

和呕吐物必须妥善处理。怀孕妇女应避免接触细胞毒药物。任何打破的容器，必须当作污染物

同样小心的处理。污染的废物应在贴有标签的硬质容器中焚烧掉。见下面?quot;废弃物处理"

部分。如果奥沙利铂浓缩物、配制的溶液或注射液，接触到皮肤，应立即用大量的水冲洗。

使用时的特殊注意事项

l 不要使用含铝的注射材料

l 未稀释不能使用

l 不要与盐溶液或任何含氯的盐溶液混合

l 不要与其它任何药物混合或经同一个输液通道同时使用，（特别是5-氟尿嘧啶和亚叶酸（甲酰四氢叶酸））。奥沙利铂输完后用液体冲洗通道。

l 只能使用推荐的溶剂（见后）。

l 如果配制的溶液中有任何沉淀物，都不能再使用，且应该按照法规要求对危险品的处理原则

进行销毁。

溶液的配制

l 配制溶液时应使用注射用水或5%葡萄糖溶液

l 50mg包装需加入10ml溶剂，使奥沙利铂浓度达到5.0mg/ml。

l 100 mg包装需加入20ml溶剂，使奥沙利铂浓度达到5.0mg/ml。

在2℃到8℃及30℃时，其物理和化学稳定性可以保证48小时。

从微生物学角度，配制的溶液必须立即用5%葡萄糖溶液稀释。如果不立即稀释，使用者必须保

证使用前其贮存的时间和条件，正常情况下在2℃到8℃之间不应超过24小时，除非配制是在可

控、确认无菌的条件下进行。

使用前应检查其透明度，只有澄清的没有沉淀的溶液才能使用。

本品为单次使用，任何剩余的溶液应丢弃掉。

注射前稀释

配制的溶液，立即用250-500ml 的5%的葡萄糖溶液稀释，然后静脉输注，从微生物学和化学角

度看，此溶液应立即使用。

使用前应检查其透明度，只有澄清而无沉淀的溶液才能使用。

本品为单次使用，任何剩余的溶液应丢弃掉。

无论配制或稀释，都不能用含氯化钠的溶液。

输注

奥沙利铂应用时不需要预先水化。奥沙利铂稀释于250-500ml 的5%的葡萄糖溶液中，必须通过

外周或中央静脉滴注2-6小时。

当奥沙利铂与5-氟尿嘧啶合用时，奥沙利铂应先于5-氟尿嘧啶使用。

废弃物处理

用于配制、稀释以及注射用的所有的物品，必须按照符合危险废弃物处理的相关法律规定的医

院内细胞毒药物的标准处理方法进行销毁。

【不良反应】

在244例奥沙利铂单剂量治疗病人，1500例用奥沙利铂与5-氟尿嘧啶联合治疗的转移性结直肠

癌病人中对其不良反应进行了评估，结果如下。

造血系统

奥沙利铂单药（130 mg/m2每3周重复），很少引起3-4级造血系统毒性。（占病人总数的百分

率）

奥沙利铂单药所有级别 3级 4级

贫血 64 3 <1

中性粒细胞减少 15 2 <1

血小板减少 41 2 <1

当奥沙利铂与5-氟尿嘧啶和亚叶酸（甲酰四氢叶酸）联合使用时，中性粒细胞减少和血小板减

少的发生率要高于单用5-氟尿嘧啶/亚叶酸（甲酰四氢叶酸）治疗的发生率。（占病人总数的

百分率）

奥沙利铂与5-氟尿嘧啶联合用药 85 mg/m2每2周

所有级别 3级 4级

贫血 83 4 <1

中性粒细胞减少 66 25 13

血小板减少 76 3 <1

消化系统

单独应用奥沙利铂治疗（130 mg/m2，每3周）可引起恶心、，呕吐和腹泻，通常不太严重。（

占病人总数的百分率）

单独应用奥沙利铂所有级别 3级 4级

恶心、呕吐 69 12 2

腹泻 41 4 <1

粘膜炎 4 <1 <1

肝功能异常 46 10 2

建议给予预防性和/或治疗性的止吐药。

当奥沙利铂与5-氟尿嘧啶（有或没有亚叶酸（甲酰四氢叶酸））联合使用时，腹泻和粘膜炎的

发生率和程度较单独用5-氟尿嘧啶时显著增加。（占病人的百分率）

奥沙利铂与5-氟尿嘧啶联用 85 mg/m2每2周

所有级别 3级 4级

恶心/呕吐 71 11 1

腹泻 58 7 3

粘膜炎 42 7 1

在奥沙利铂治疗期间通常会出现1到2级的肝脏转化酶升高。

在一项随机研究中显示，5-氟尿嘧啶/亚叶酸（甲酰四氢叶酸）和5-氟尿嘧啶/亚叶酸（甲酰四

氢叶酸）+奥沙利铂两组3-4级肝脏转化酶升高的发生率相似。

神经系统

奥沙利铂的剂量限制性毒性反应是神经系统毒性反应。主要表现在外周感觉神经，表现为肢体

末端感觉障碍或/和感觉异常。伴或不伴有痛性痉挛，通常遇冷会激发。这些症状在接受治疗

的病人中的发生率为85-95%。在治疗间歇期，症状通常会减轻，但随着治疗周期的增加，症状

也会逐渐加重。

病人症状持续的时间，疼痛和/或功能障碍的发生程度是进行剂量调整的指征，甚至有时需要

终止治疗（见【注意事项】中"警告和特殊注意事项"）。

功能障碍包括不能完成精细动作，此与感觉障碍有关。当累积剂量接近800 mg/m2（即，10个

周期）时，出现功能障碍的危险性接近15%或略少。当治疗停止后，神经系统症状通常可以改

善。

在奥沙利铂治疗期间有急性喉痉挛的报导。根据临床研究和药理学数据估计，它的发生率在1

%和2%之间。通常在给药后几小时内出现，并多发于遇冷时。表现为主观上感觉吞咽困难和呼

吸困难，但没有任何呼吸道梗阻的客观依据（缺氧、喉痉挛、支气管痉挛）。也曾报道出现颌

痉挛，舌部感觉异常以及随后可能出现的语言障碍和胸闷等症状。虽然发生以上症状时，可以

给予抗组胺药和支气管扩张剂，但即使不做任何处理，这些症状也可以迅速逆转。在以后的治

疗中延长输注时间（见【注意事项】中"警告和特殊注意事项"），可以减少症状的发生率。在奥沙利铂的治疗中，也有报道曾出现其它的一些神经系统症状如深反射的消失和Lhermi tte

s's征。

变态反应：

一些罕见的变态反应，包括皮肤红斑到过敏性休克等，已经在其它铂类衍生物中有描述。在临

床应用中，奥沙利铂发生过敏反应的机率是0.5%。上市后应用的经验表明，这种反应的发生率

同临床试验时比较，并未见增高。

其它反应

奥沙利铂耳毒性的发生率不到1%。尚无严重听力损伤的报导。

肾功能异常的比例，据报道约为3%,但发生3到4级肾功能不全的比例不到1%。

在注册临床和上市后研究中，没有关于奥沙利铂引起严重的室性心律失常的报道。