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托吡酯简介

药物类别:抗癫痫药

分子式成分

化学名：为2,3:4,5-双-0-(1-甲基亚乙基）-β-D吡喃果糖氨基磺酸酯，分子式：C12H21NO8S，分子量：339.36。

制剂规格编辑

托吡酯为白色晶体粉末，有苦味，极易溶于氢氧化钠或磷酸钠等pH值为9-10的碱性溶液中，易溶于丙酮，氯仿，二甲亚砜和乙醇。在水中的溶解度为9.8 mg/mL，其饱和溶液的pH值为6.3。本药为带有压纹的圆形包衣片，有下述不同的规格和颜色：25 mg:白色，一面刻有"TOP"，另一面刻有"25"。50 mg:淡黄色，一面刻有"TOP"，另一面刻有"50"。100 mg:黄色，一面刻有"TOP"，另一面刻有“100”。

主治编辑

为广谱抗癫痫新药，对各类癫痫发作均有效。其中原发性利继发性全身强直一阵挛发作及单纯或复杂部分发作效果尤其明显。对肌阵挛、婴儿痉挛也有效。作为心境稳定剂用于治疗双相障碍。

药理毒理编辑

药动学编辑

托吡酯可迅速、完全地被吸收。健康受试者口服托吡酯100 mg后，可在2小时达到平均血浆峰值浓度(Cmax)，为1.5 μg/mL。在健康志愿者中，托吡酯不被广泛地代谢（约等于20%）。从人体的血浆、尿和粪中分离、定性、鉴别得出6种经羟基化作用、水解作用和葡萄糖醛酸化作用形成的托吡酯的代谢产物。在给予14C-托吡酯后，每种代谢产物在放射标记的排泄物总量中含量不到3%。对保留了托吡酯大部分结构的其中2种代谢产物进行实验发现它们几乎无抗惊厥活性。在人体中，原型托吡酯及其代谢产物的主要清除途径为经肾脏清除（至少为剂量的81%），约有66%的14C-托吡酯在4天内以原型形式从尿中排泄。

适应症编辑

用于伴有或不伴有继发性全身发作的部分性癫痫发作的加用治疗。

相互作用编辑

妥泰对其他抗癫痫药物的作用当妥泰与其它抗癫痫药物（苯妥英、卡马西平、丙戌酸、苯巴比妥、扑痫酮加用时，除在极少数病人中发现托吡酯与苯妥英合用时，可导致苯妥英血浆浓度增高外，托吡酯对其他药物的稳态血浆浓度无影响，这可能是由于一种特殊酶的多晶型异构体(CPY2Cmeph)的抑制作用，因此对任何服用苯妥英并出现毒性临床体征或症状的患者，均应监测其血浆苯妥英浓度。其它抗癫痫药物对妥泰的影响苯妥英和卡马西平可降低妥泰的血浆浓度。在托吡酯治疗时，加用或停用苯妥英或卡马西平时可能需要调整妥泰的剂

量，这应以临床疗效为依据来进行调整。丙戌酸的加用或停用不会产生临床上明显的妥泰血浆浓度的改变，因此不需调整妥泰的剂量。

用法用量编辑

请勿将片剂拈碎，服用本药时不受进食的影响。推荐从低剂量开始治疗，逐渐加至有效剂量。剂量调整应从每晚口服50 mg开始，服用1周，随后，每周增加剂量50-100 mg，分2次服用。剂量应根据临床疗效进行调整。有些患者可能每日服用一次即可达到疗效。

在加用治疗的临床试验中，200 mg是产生疗效的最低剂量，也是研究中设置的最低剂量，因此认为这一剂量是最小的有效剂量。通常的日剂量为200-400 mg/日，分2次服用，个别患者口服剂量高达1600 mg/日。应用本药治疗时，不必监测血浆托吡酯浓度即可达到妥泰治疗的最佳疗效。在应用苯妥英治疗同时加用本药治疗时，仅有极少数病例需调整苯妥英的剂量，以达到最佳临床疗效。在本药治疗时，加用或停用苯妥英和卡马西平治疗时，可能需要调整本药的剂量。上述推荐的剂量适用于所有成人，包括老年人和无肾脏疾患的患者。由于血液透析可清除血浆中的妥泰，因此在进行血液透析期间应将本药的日剂量补充至原日剂量的1.5倍，在进行血液透析的开始和结束时，补充剂量应分次服用。根据所使用的透析设备的特点，补充剂量可能有所差异。

儿童:儿童用药的剂量尚无一致意见。可从每日12.5-25mg开始，逐步增加剂量，维持量为每日100mg，分次口服。

在12岁及12岁以下儿童中应用本药的经验较少。

托吡酯片的使用说明托吡酯片主治用于初诊为癫痫的患者的单药治疗或曾经合并用药现转为单药治疗的癫痫患者。但也有些人是禁用的，下面具体了解一下托吡酯片的使用说明。通用名称:托吡酯片批准文号:国药准字H20020555 汉语拼音:TuoZuoZuoPian 英文名称:TopiramateTablets 成份:托吡酯。剂型:片剂形状:本品为薄膜衣,除去包衣后显白色或类白色。功能主治:本品用于初诊为癫痫的患者的单药治疗或曾经合并用药现转为单药治疗的癫痫患者。本品用于成人及2-16岁儿童部分性癫痫发作的加用治疗。规格/中西药品:25毫克×60片儿童用药:请参见【用法用量】中“2-16岁儿童”部分。老年患者用药:老年患者用药同成人禁忌:已知对过敏者禁用。贮藏:避光,干燥,室温密闭保存(25摄氏度下保存)。包装:白色聚乙烯瓶,60片/瓶/盒。有效期:24个月依据标准WHO-ART词典对报道的不良反应进行了分类。加用治疗临床研究由于托吡酯通常与其它抗癫痫药合用,因此不可能确定是哪

种药物或是哪几种药物与不良反应有关。成人几个双盲临床试验,其中一些采用快速剂量调整,结果发现不良反应的发生率大于或等于5%以及本品治疗组发生率大于安慰剂组的不良反应计有:嗜睡、头晕、神经质、共济失调、疲乏、言语障碍、精神运动迟缓、视觉异常、记忆困难、意识紊乱、感觉异常、复视、厌食、眼球震颤、恶心、体重减轻、语言障碍、专心/注意困难、抑郁、腹痛、无力和情绪障碍。另外,有些不良反应虽发生率不高,但认为可能和药物有关的有: 味觉倒错、激动、认知障碍、情感不稳定、共济障碍、步态异常、冷漠、精神病或精神障碍、攻击反应或行为、白血球减少和肾结石。个别血栓栓塞不良反应的病例虽有报导,但其与药物的相关性尚不明确。儿童患者几个双盲临床试验结果发现:发生率大于或等于5%的不良反应以及本品治疗组发生率大于安慰剂组的不良反应计有:嗜睡、厌食、疲乏、神经质、损伤、人格障碍、专心/注意困难、攻击反应、体重减轻、步态异常、情绪障碍、共济失调、唾液增多、恶心、记忆障碍、多动症、头晕、言语及相关障碍和感觉异常。在本项目中,改变不超过15%即被定义为无影响。托吡酯片对其它抗癫痫药物的作用托吡酯与其它抗癫痫药物(苯妥英、卡马西平、丙戊酸、苯巴比妥、扑痫酮)加用治疗时,除在极少数病人中发现托吡酯与苯妥英合用时可导致苯妥英血浆浓度增高外,托吡酯对其它药物的稳态血浆浓度无影响。对苯妥英的影响可能是由于对某种酶的多晶型异构体(CYP2Cmeph)的抑制作用导致的。因此,对任何服用苯妥英出现临床上的毒性症状或异常体征的患者均应监测其血浆苯妥英浓度。体征和症状有报道显示,一些患者服用了6-40克托吡酯,出现的症状包括:头痛、激动、嗜睡、乏力、代谢性酸中毒和低钾血症,其临床后果并不严重,全部患者均已康复。一名服用了96-110克托吡酯的患者因昏迷20-24小时被送入医院,3-4天后完全恢复。治疗应进行全身支持性疗法,并利用洗胃或活性炭将胃肠道中尚未吸收的药物清除。血液透析是清除体内托吡酯的一种有效方法。患者应大量饮水。看过“托吡酯片的使用说明”的人还看了：

托吡酯治疗部分性癫痫临床疗效观察【关键词】托吡酯；部分癫痫；临床疗效［摘要］目的观察托吡酯（TPM）对部分性癫痫的临床疗效。方法对34例部分性癫痫患者进行托吡酯治疗，观察患者单纯部分性发作、复杂部分性发作和继发全身发作的月均发作频率，观察期限为20周。结果单纯部分性发作与复杂部分性发作疗效比较，χ2＝6.89，P＜0.05，差异有显著性，继发全身性发作与复杂部分性发作比较χ2＝7.25，P＜0.05，差异有显著性，而单纯部分性发作与继发全身性发作比较χ2＝0.04，P>0.05，差异无显著性。结论托吡酯治疗部分性癫痫有效，对单纯部分性发作和继发全身性发作的控制优于复杂部分性发作，不良反应较轻。［关键词］托吡酯；部分癫痫；临床疗效托吡酯（Topiramate）的商品名为妥泰，是一种新型广谱抗癫痫药物，国内外研究表明，自1998年开始用该药已积累了大量的病例资料，部分性癫痫患者往往同时存在单纯部分性发作，复杂部分性发作或继发全身性发作，托吡酯对于单纯部分性发作，复杂部分性发作或继发全身性发作的控制情况，现报告如下。 1 资料与方法

1.1 病例选择对2005年1月~2006年4月门诊治疗的35例部分性癫痫患者，完成20周观察者34例（其中1例跟踪不详），男20例，女14例，年龄2~60岁，平均24岁，病史2个月~40年（中位数20个月）。均符合1981年国际抗癫痫联盟痫性发作分类，且发作次数不少于每月1次，其中单纯部分性发作（SPS）6例，复杂部分性发作（CPS）8例，继发全身性发作（GTCS）6例，存在两种形式发作者14例，SPS＋CPS 2例，SPS＋GTCS 5例，CPS＋GTCS 7例，按不同发作类型分别统计，共计70例次。 1.2 给药剂量和方法托吡酯目标剂量为100 mg/d，儿童为 4 mg/kg，控制不佳者酌情增加用药剂量，单药治疗14例，添加治疗20例，按规定程序加药，第1周25 mg qd，第2周25 mg bid，以后按每周加25 mg方法，平均加至100 mg（50 mg bid），加药期为4~8周。观察期分别为用药前4周和用药后20周，观察发作控制情况。 2 结果 2.1 疗效观察及标准用药后20周（12~20周）月均发作次数与用药前4周发作次数比较，发作次数减少≥75％为显效（包括完全控制的病例），发作次数减少≥50%为有效，<50％为无效。 2.2 对不同类型发作控制观察据临床观察托吡酯对于不同类型发作控制情况

妥泰(托吡酯片) 英文名称：Topiramate Tablets 【规格】25mg 【参考价格】109.00元/盒（60片) 【功能主治】/【适应症】妥泰用于伴有或不伴有继发性全身发作的部分性癫痫发作的加用治疗。【用法用量】荐从低剂量开始治疗，逐渐加至有效剂量。剂量调整应从每晚口服50mg开始，服用1周。随后，每周增加剂量50mg-100mg，分两次服用。剂量应根据临床疗效进行调整。有些患者可能每日服用一次即可达到疗效。【不良反应】根据约1800名受试者和患者应用妥泰的经验总结出本品在安全性方面的特性。依据标准WHO-ART词典对报道的不良反应进行了分类。由于妥泰通常与其它抗癫痫药合用，因此不可能确定是哪种药物或是哪几种药物与不良反应有关。然而，在快速调整剂量的安慰剂对照试验中，最常见的不良反应主要为与中枢神经系统相关的症状，包括：共济失调、注意力受损、意识模糊、头晕、疲劳、感觉异常、嗜睡和思维异常。不常见的不良反应包括焦虑、遗忘、食欲不振、失语、抑郁、复视、情绪不稳、恶心、眼球震颤、言语表达障碍、味觉倒错、视觉异常和体重减轻。【禁忌】已知对本品过敏者禁用。【注意事项】包括妥泰在内的抗癫痫药物应逐渐停药以使发作频率增高的可能性减至最低。在临床试验中，每周减量100mg/日。某些病人在无并发症的情况下停药过程可加速。原形托吡酯及其代谢产物主要经肾脏清除。肾脏清除的能力与肾脏的功能有关，而与年龄无关。伴有中度或重度肾功能损害的患者达到稳态血浆浓度的时间可能需10-15天，而肾功能正常的患者只需4-8天。由于已知有肾脏损害的患者，在每个剂量下达到稳态血浆浓度的时间有所延长，与所有患者一样，其剂量调整应依据临床疗效进行(如对发作的控制，副作用的发生)。某些患者，尤其是伴有潜在肾病因素的患者可能有增加肾结石形成的危险，建议大量饮水以降低肾结石形成的危险。肾结石的危险因素包括先前已有肾结石形成以

相关杂质整理列表中文名英文名CAS号规格纯度结构式托吡酯杂质1（托吡酯EP杂质A） Topiramate Impurity 1 (Topiramate EP Impurity A) 20880-92- 6 10mg-25mg-50mg-100mg ≥99% 托吡酯杂质2（托吡酯EP杂质B） Topiramate Impurity 2 (Topiramate EP Impurity B) 876403-98 -4 10mg-25mg-50mg-100mg ≥99% 托吡酯杂质3（托吡酯EP杂质C） Topiramate Impurity 3 (Topiramate EP Impurity C) 106881-41 -8 10mg-25mg-50mg-100mg ≥99% 托吡酯杂质4（托吡酯EP杂质D） Topiramate Impurity 4 (Topiramate EP Impurity D) N/A 10mg-25mg-50mg-100mg ≥99% 托吡酯杂质5（托吡酯EP杂质E） Topiramate Impurity 5 (Topiramate EP Impurity E) 6347-01-9 10mg-25mg-50mg-100mg ≥99% 托吡酯杂质6 Topiramate Impurity 6 57-48-7 10mg-25mg-50mg-100mg ≥99% 托吡酯杂质7 Topiramate Impurity 7 150609-95 -3 10mg-25mg-50mg-100mg ≥99% 托吡酯杂质8 Topiramate Impurity 8 32785-90- 3 10mg-25mg-50mg-100mg ≥99%

托吡酯的化学名称为2,3:4,5-双-0-(1-甲基亚乙基）-β-D吡喃果糖氨基磺酸酯，分子式为C12 H21 NO8S，分子量为339.36。托吡酯为白色晶体粉末，有苦味，极易溶于氢氧化钠或磷酸钠等pH值为9-10的碱性溶液中，易溶于丙酮，氯仿，二甲亚砜和乙醇。在水中的溶解度为9.8 mg/mL，其饱和溶液的pH值为6.3。本药为带有压纹的圆形包衣片，有下述不同的规格和颜色：25 mg ：白色，一面刻有"TOP"，另一面刻有"25"。50 mg ：淡黄色，一面刻有"TOP"，另一面刻有"50"。100 mg ：黄色，一面刻有"TOP"，另一面刻有"100" 药物类别:抗癫痫药分子式成分化学名：为2,3:4,5-双-0-(1-甲基亚乙基）-β-D吡喃果糖氨基磺酸酯，分子式：C12H21NO8S，分子量：339.36。制剂规格编辑托吡酯为白色晶体粉末，有苦味，极易溶于氢氧化钠或磷酸钠等pH值为9-10的碱性溶液中，易溶于丙酮，氯仿，二甲亚砜和乙醇。在水中的溶解度为9.8 mg/mL，其饱和溶液的pH值为6.3。本药为带有压纹的圆形包衣片，有下述不同的规格和颜色：25 mg:白色，一面刻有"TOP"，另一面刻有"25"。50 mg:淡黄色，一面刻有"TOP"，另一面刻有"50"。100 mg:黄色，一面刻有"TOP"，另一面刻有“100”。主治编辑为广谱抗癫痫新药，对各类癫痫发作均有效。其中原发性利继发性全身强直一阵挛发作及单纯或复杂部分发作效果尤其明显。对肌阵挛、婴儿痉挛也有效。作为心境稳定剂用于治疗双相障碍。药理毒理编辑

托吡酮是一个由氨基磺酸酯取代单糖的新型抗癫痫药物，在培养的神经元中进行的电生理和生化研究得出与其抗癫痫作用有关的托吡酯的三个特性。由神经元持续去极化所反复激发的动作电位被托吡酯以时间依赖模式阻断：表明托吡酯可阻断状态依赖的钠通道。托吡酯可提高γ-氨基丁酸(GABA)，启动GABA受体的频率，从而加强GABA诱导氯离子内流的能力：表明托吡酯可增强抑制性神经递质作用。由于托吡酯的抗癫痫特性与苯丙二氮明显不同，它可能是调节苯丙二氮不敏感的GABA受体亚型。托吡酯可拮抗红藻氨酸(Kainate)启动兴奋性氨基酸（谷氨酸）的Kainate/AMPA亚型，但对N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)的NMDA受体亚型无明显影响。托吡酯的上述作用在1-200 μM范围内与浓度相关。1-10 μM 为产生最小作用的浓度范围。此外，托吡酯可抑制一些碳酸酐酶同功酶的作用，这一药理作用比已知的碳酸酐酶抑制剂乙酰唑胺作用弱，并且不是托吡酯抗癫痫作用的主要特性。对小鼠进行的托吡酯与其它抗惊厥药物合用的研究表明：托吡酯与卡马西平或苯巴比妥合用时，显示协同抗惊厥作用，与苯妥英合用时，显示加合抗惊厥作用。在控制较好的加用治疗中，未观察到托吡酯最低血浆浓度与其临床疗效间的相关性。未观察到托吡酯在人体产生耐受性。药动学编辑托吡酯可迅速、完全地被吸收。健康受试者口服托吡酯100 mg后，可在2小时达到平均血浆峰值浓度(Cmax)，为1.5 μg/mL。在健康志愿者中，托吡酯不被广泛地代谢（约等于20%）。从人体的血浆、尿和粪中分离、定性、鉴别得出6种经羟基化作用、水解作用和葡萄糖醛酸化作用形成的托吡酯的代谢产物。在给予14C-托吡酯后，每种代谢产物在放射标记的排泄物总量中含量不到3%。对保留了托吡酯大部分结构的其中2种代谢产物进行实验发现它们几乎无抗惊厥活性。在人体中，原型托吡酯及其代谢产物的主要清除途径为经肾脏清除（至少为剂量的81%），约有66%的14C-托吡酯在4天内以原型形式从尿中排泄。适应症编辑用于伴有或不伴有继发性全身发作的部分性癫痫发作的加用治疗。相互作用编辑妥泰对其他抗癫痫药物的作用当妥泰与其它抗癫痫药物（苯妥英、卡马西平、丙戌酸、苯巴比妥、扑痫酮加用时，除在极少数病人中发现托吡酯与苯妥英合用时，可导致苯妥英血浆浓度增高外，托吡酯对其他药物的稳态血浆浓度无影响，这可能是由于一种特殊酶的多晶型异构体(CPY2Cmeph)的抑制作用，因此对任何服用苯妥英并出现毒性临床体征或症状的患者，均应监测其血浆苯妥英浓度。其它抗癫痫药物对妥泰的影响苯妥英和卡马西平可降低妥泰的血浆浓度。在托吡酯治疗时，加用或停用苯妥英或卡马西平时可能需要调整妥泰的剂