浙江震元关于全资子公司震元制药收到 丁二磺酸腺苷蛋氨酸

证券代码：000705 证券简称：浙江震元公告编号：2013-011

浙江震元关于全资子公司震元制药收到

丁二磺酸腺苷蛋氨酸原料及注射剂现场检查通知书的公告

本公司及董事会全体成员保证公告内容的真实、准确和完整，没有虚假记载、误导性陈述或者重大遗漏。

公司的全资子公司浙江震元制药有限公司于日前收到国家食品药品监督管理局药品审评中心对丁二磺酸腺苷蛋氨酸原料药、注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸进行生产现场检查的通知书。

丁二磺酸腺苷蛋氨酸是震元制药在研的新药，主要适用于肝硬化前和肝硬化所致肝内胆汁淤积，妊娠期肝内胆汁淤积。生产现场检查，是指药品监督管理部门对所受理药品注册申请批准上市前的样品批量生产过程等进行实地检查，确认其是否与核定的或申报的生产工艺相符合的过程，是取得新药生产注册批件的正常程序，待通过检查后还需药监部门的相关审评方能取得生产注册批件。

目前，震元制药按照《关于开展药品注册生产现场检查工作的公告》的各项要求，积极准备丁二磺酸腺苷蛋氨酸原料药、注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸的生产现场检查相关工作，争取尽快进行现场检查。

公司最终是否可以通过现场检查及相关审评，尚存在不确定性，敬请广大投资者注意投资风险。

特此公告。

浙江震元股份有限公司董事会

二〇一三年三月二十五日

腺苷蛋氨酸市场回暖

腺苷蛋氨酸市场回暖 近年来，随着人们生活水平的不断提高，脂肪、蛋白质等摄入量也不断增加，使得胆道疾病的发病率逐步上升。而利胆药主要用于胆道疾病的治疗以及急慢性肝炎的辅助治疗，属于小品种用药，所以多年来鲜有新药出现。目前市场主要由腺苷蛋氨酸和熊去氧胆酸两个品种支撑，二者的联合份额达到了市场80%以上。 腺苷蛋氨酸的开发始于上世纪50年代，在国外被用于治疗抑郁症。在我国，腺苷蛋氨酸在临床上广泛用于肝硬化前后肝内胆汁淤积和妊娠期肝内胆汁淤积的治疗。 目前我国临床应用的腺苷蛋氨酸全部来自意大利Knoll制药/雅培公司，商品名为“思美泰”。“思美泰”在2000年获准在我国上市，注射制剂于1997年4月10日在我国获得药品行政保护，2004年10月10日保护即已终止。但是，至今我国还没有自主生产的该系列产品出现。 进入医保上升空间巨大 腺苷蛋氨酸是利胆药中波动稍大的一类产品，它在上升势头良好的情况下，于2006年出现暂时下滑（同比下降了14.4%），在医院利胆药中份额下跌了10个百分点；2007年局势得到扭转，销售额缓慢回升，医院市场再次突破2亿元；2008年则一举突破3亿元大关；目前，腺苷蛋氨酸和熊去氧胆酸仍雄踞医院利胆市场大半江山，市场已经成功回暖。 在2009年11月30日新版国家医保目录公布之前，腺苷蛋氨酸只进入了11个省份的地方医保乙类目录，并未进入国家医保目录。而在2009版国家医保目录中，西药增加113个，中药增加164个。腺苷蛋氨酸成为首次进入新版医保目录的西药之一，引起了业内的关注。腺苷蛋氨酸的注射剂型属于2009版国家医保目录中肝病辅助治疗药物的乙类药物，医保支付人群限定为“限重症肝硬化和工伤保险”。 在竞争对手缺位、价格稳定、医保覆盖面不断增大的情况下，敲开医保大门对于腺苷蛋氨酸而言，无疑将带来巨大的市场上升空间。这从各大券商热捧等待腺苷蛋氨酸仿制药生产审批的海正药业、双鹤药业之中可见一斑。作为新进入医保目录的独家品种，腺苷蛋氨酸未来销售价格稳定，同时销量有望上升，医保目录带来的利好效应将在2010年逐渐释放，预计2010年其市场份额将进一步提

利胆类药物市场需求增长 胆道疾病明显上升

利胆类药物市场需求增长胆道疾病明显上升 时间:2008-03-06 10:17:00 来源:食品商务网 春节过后的这一段时间，到医院门诊治疗胆类疾病的患者明显增加。这是因为节日前后人们的各种应酬增多，导致胃出血、胰腺炎、胆囊炎、痛风等“节日应酬综合征”开始凸显。笔者从医院门诊了解到，因为吃得太好、喝得太多，导致胃出血、急性胰腺炎、胆囊炎、痛风四大疾病患者就诊“扎堆”。为此，专家建议，在年终应酬时，切忌暴饮暴食，饮食应清淡为佳。 临床需求：带动市场 胆石症、胆囊炎及胆道疾病是一类常见病，人们在环境因素、饮食结构和遗传基因等多种因素的影响下，世界各地区的发病率有所不同。统计分析表明，全球平均发病率为10%左右。20世纪90年代初，我国胆石症的发病率约为8%。近两年，随着生活水平不断提高，饮食中脂肪、蛋白质摄入量的增多，我国胆道系统疾病的发生率已有明显上升的趋势。 我国医药市场上的消炎利胆类化学药物不多，新编药物学15版共收载了17种。《国家基本医疗保险药品目录》中，利胆类化学药物一共有6只，其中甲类药品有熊去氧胆酸，乙类药品有苯丙醇、复方阿嗪米特、曲匹布通、茴三硫和去氢胆酸。随着中成药、生化药物和复方制剂的不断开发，我国的临床用药结构得到逐渐完善，有15种清肝胆湿热剂类药物已载入《国家基本医疗保险药品》中成药目录中。

目前，国内16城市样本医院常用的消炎利胆类药物已有7大剂型的25种药物，2006年用药金额达到1亿多元，用药金额排名前10 位的分别是熊去氧胆酸、腺苷蛋氨酸、亮菌甲素、茵栀黄、胆舒、胆宁、消炎利胆、胆石利通、保丹健素和羟甲烟胺。消炎利胆类药物的市场集中度表现得较为突出，这10个品种占据了整个利胆类市场99%的份额，而另外的15只品种所占份额很少。 总体来看，我国消炎利胆药物市场销售状况较为平淡，真正具有 影响力的品种微乎其微。2005～2006年进入我国重点城市样本医院 用药金额前200位的品种只有熊去氧胆酸和腺苷蛋氨酸，而其他品种并未产生较大影响。可见在我国利胆药市场上，知名度较高的品牌和品种尚未形成。 熊去氧胆酸：平稳增长 熊去氧胆酸是促进胆汁分泌，溶解胆石，抑制胆固醇合成，提高 肝脏抗毒解毒能力的药物。由于价格低廉，目前在临床上应用较为广泛，并已收入到中国药典，在《国家基本医疗保险药品目录》甲类品种中，是唯一一只利胆类药。临床常用的剂型主要是片剂和胶囊。 熊去氧胆酸是以动物、禽类的胆汁为原料经过半合成提取而制得，现在国内具有生产批文企业为48家，原料药主要由上海三维制药生产，而日本三菱东京制药、韩国DAEWOONG CHEMICAL的熊去氧胆酸原料药是作为进口补充和替代品种。熊去氧胆酸是我国零售领域和重点城市样本医院市场销售额增长率较快的消炎利胆类药物，2006

注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸

注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸 【药品名称】 通用名称：注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸 英文名称：Ademetionine 1,4-butanedisulfonate for Injection 【成份】 化学成分为1,4-丁二磺酸腺苷蛋氨酸。 【适应症】 适用于肝硬化前和肝硬化所致肝内胆汁郁积。适用于妊娠期肝内胆汁郁积。 【用法用量】 初始治疗：使用注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸，每天500 - 1000mg，肌肉或静脉注射，共两周。维持治疗：使用丁二磺酸腺苷蛋氨酸肠溶片，每天1000 - 2000mg，口服。 【不良反应】 即使长期大量应用亦未见与本品相关的不良反应。改变用药习惯或增加用药剂量同样未见不良反应的报告。对本品特别敏感的个体，偶可引起昼夜节律紊乱，睡前服用催眠药可减轻此症状。以上症状均表现轻微，不需中断治疗.另外，若出现其它症状，请与医生联系。 【禁忌】 对本品过敏者。 【注意事项】 注射用冻干粉针须在临用前用所附溶剂溶解。静脉注射必须非常缓慢。有血氨增高的肝硬化前及肝硬化患者必须在医生指导下服用本品，并注意血氨水平。请不要使用过期药品。请远离热源。若粉针安瓿由于储存不当而有微小裂口或暴露于热源，结晶由白色变为其它颜色时，应将本品连同整个包装去药房退换。对驾驶或操作机械的能力无影响。

【特殊人群用药】 儿童注意事项： 未进行该项实验且无可靠参考文献。 妊娠与哺乳期注意事项： 本品可用于妊娠期和哺乳期。 老人注意事项： 未进行该项实验且无可靠参考文献。 【药物相互作用】 尚不明确。 【药理作用】 腺苷蛋氨酸是存在于人体所有组织和体液中的一种生理活性分子。它作为甲基供体（转甲基作用）和生理性巯基化合物（如半胱氨酸、牛磺酸、谷胱甘肽和辅酶A等）的前体（转硫基作用）参与体内重要的生化反应。在肝内，通过使质膜磷脂甲基化而调节肝脏细胞膜的流动性，而且通过转硫基反应可以促进解毒过程中硫化产物的合成。只要肝内腺苷蛋氨酸的生物利用度在正常范围内，这些反应就有助于防止肝内胆汁郁积。现已发现，肝硬化时肝腺苷蛋氨酸的合成明显下降，这是因为腺苷蛋氨酸合成酶（催化必需氨基酸蛋氨酸向腺苷蛋氨酸转化）的活性显著下降（-50%）所致。这种代谢障碍使蛋氨酸向腺苷蛋氨酸转化减少，因而削弱了防止胆汁郁积的正常生理过程。结果使肝硬化患者饮食中的蛋氨酸血浆清除率降低，并造成其代谢产物，特别是半胱氨酸、谷胱甘肽和牛磺酸利用度的下降。而且这种代谢障碍还造成高蛋氨酸血症，使发生肝性脑病的危险性增加。有研究证明体内蛋氨酸累积可导致其降解产物（如硫醇，甲硫醇）在血中的浓度升高，而这些降解产物在肝性脑病的发病机理中起重要作用。由于腺苷蛋氨酸以使巯基化合物合成增加，但不增加血循环中蛋氨酸的浓度，

DPMAS治疗慢加急性肝衰竭早期患者一例

DPMAS治疗慢加急性肝衰竭早期患者一例 【患者病情】 一般资料：患者吕XX，男，因“乏力、纳差半月，皮肤眼黄10天”于2020年6月15日入院。 主诉：乏力、纳差半月，皮肤眼黄10天 现病史：半月前患者无明显诱因出现全身乏力，食欲下降，降至从前2/3左右，伴厌油，无恶心、呕吐，无反酸、嗳气，无皮肤眼黄、尿黄，无腹痛、腹胀、腹泻等，未重视，未就医。10天前在上述基础上开始出现皮肤眼黄、小便色黄如浓茶色，无腰背疼痛，无血尿、尿痛，未解陶土色样大便或酱油色样小便。6天前患者到当地医院就诊，查肝功示ALT 1584U/L、AST 1288U/L、TB 241.5umol/L、DB 180.1umol/L；乙肝两对半示表面抗原阳性、E抗原阳性、核心抗体阳性；腹部彩超示胆囊壁增厚；诊断“乙型病毒性肝炎”，积极予复方甘草酸二铵、多烯磷脂酰胆碱、丁二磺酸腺苷蛋氨酸等保肝、降酶治疗6天，患者自诉症状无缓解，皮肤眼黄逐渐加深，复查肝功示ALT 242U/L、AST 102U/L、TB 451.0umol/L、DB 332.6umol/L、TBA597.6umol/L，建议上级医院就诊，遂入我院，门诊以“病毒性肝炎乙型慢性重型”收入我科。 自发病以来，患者精神可，食欲较差，睡眠可，大便正常，小便色黄，体重无明显下降，无鼻衄或牙龈出血。 既往史：既往体健，否认重大基础疾病史，患者虽然否认肝炎病史，但从未行相关检查。否认结核等传染病史。否认食物、药物过敏史。否认外伤手术史，否认输血史。预防接种史不详。 个人史：出生于长沙县、长期居住于长沙。未婚。否认疫区居住史，否认冶游史。否认吸烟、饮酒、药物等嗜好。否认工业毒物、粉尘、放射性物质接触史。 家族史：父母体健，否认类似疾病史，否认重大遗传病史及传染病史。 体格检查：体温 36.9℃脉搏 76次/分呼吸 19次/分血压 138/60mmHg 辅助检查：2020-06-07（当地医院）肝功：ALT 1584U/L、AST 1288U/L、TB 241.5umol/L、DB 180.1umol/L；乙肝两对半：表面抗原阳性、E抗原阳性、核心抗体阳性；2015-06-14（当地医院）肝功：ALT 242U/L、AST 102U/L、TB 451.0umol/L、DB 332.6umol/L、TBA597.6umol/L。

腺苷蛋氨酸产品研发中需关注的几个问题(二)

发布日期20071122 栏目化药药物评价>>综合评价 标题腺苷蛋氨酸产品研发中需关注的几个问题（二） 作者李志万 部门 正文内容 审评五部十室李志万 腺苷蛋氨酸（S-adenosyl-L-methionine，SAM）是蛋氨酸与ATP形成的一种中间物质，它在人体内参与多种代谢途径，并表现出广泛和多样的治疗 作用，对肝功能紊乱、抑郁症、关节炎等均有一定的疗效。 今年3月我们通过电子刊物形式对审评过程中发现的具有普遍性部分问题阐述了我们的观点，鉴于目前该品种申报数量较多，且该品种也具有不同其 他品种的特点，故现根据目前对本品种的理解，并结合申报资料中常见的问 题，再次从药学方面谈一下我们对腺苷蛋氨酸及制剂的认识。 1 因腺苷蛋氨酸不稳定需将其制成适宜的复盐，目前最常见的复盐为1，4- 丁二磺酸盐，该复盐结合形式较复杂，既有离子态，也有游离盐的存在；本 品制备可能会因种种因素影响导致腺苷蛋氨酸与酸的比例并不一定准确地按 照标示式组成，而是在一定范围内波动，目前我国尚无该药标准品，因此自

制对照品并对对照品进行准确标定是准确测量本品含量的基础。在用HPLC 方法/紫外检测器（260nm）/外标法测定其含量时，仅腺苷蛋氨酸在色谱图中出峰，而1，4-丁二磺酸、甲苯磺酸/硫酸盐不出峰，此点即限制了HPLC方法对自制品进行直接标定的可能性。目前有部分单位采用的对照品进行标定，鉴于Sigma公司的产品并非是国外药品监管机构认可的标准品，且国内单位在注册时也不能提供Sigma公司的产品标定研究资料，以其为标准品进行的标定结果自然需要进一步验证；还有部分单位采用定氮方法对其制品进行标定，但应考虑到本品中的已知杂质、未知杂质均可能含有氮元素，将会对实验结果造成干扰，此点不应忽视。一般来讲，对照品的标定应采用两种或两种以上不同原理的方法进行，以便相互验证。 对于标定后的对照品，建议关注其稳定性，考察适宜的贮存条件、有效期限。 2 本品含有两种异构体的混合物，其中S，S-异构体作用强，故应在标准中将其含量限定的一定范围内；现有报道随产品放置时间延长或环境条件影响如高温等S，S-异构体含量会下降，为确保本品制剂中该异构体含量在可接受范围内，原料药中S，S-异构体含量限度尤其是下限应适当提高。 3 本品为1，4-丁二磺酸或甲苯磺酸/硫酸盐的复盐，建议在对1，4-丁二磺酸或甲苯磺酸/硫酸盐建立可行的检查、鉴别方法基础上，将上述酸检查、鉴别列入标准，以进一步提高鉴别专属性，并更好地控制本品质量。 4 本品已上市制剂规格为以腺苷蛋氨酸计500mg/支，同样因为存在原料中磺酸腺苷蛋氨酸和酸比例不能恒定问题，制剂制备时主药的投料量应根据腺

肝病用药市场

一、肝病用药分类 目前我国肝病药市场品种众多，而且市场新品不断推出。一般按功效可以把肝病药大致分类为抗病毒药物、护肝和恢复肝功能药物、免疫调节药物及抗肝纤维化药物及中成药等各大类。 目前的抗病毒类药主要还是用于治疗乙肝，主要药物包括以α-干扰素为代表的常规干扰素和以拉米夫定为代表的核苷类似物。 护肝药及恢复肝功能药物中的护肝药物包括多种维生素、肝得健、肝泰乐等，适用于各型肝炎及肝硬化，但是一般仅可起到辅助及间接作用。此类药物又包括护肝降酶、护肝降黄及护肝改善蛋白代谢三种类型，它们分别适用于各型肝炎、肝硬化出现转氨酶、胆红素升高或白蛋白降低、蛋白比值倒置等情况，其中护肝降酶药物是使用最为广泛、疗效最为突出的一类药物，如五味子、甘草制剂。 免疫调节剂包括免疫增强剂及免疫抑制剂两类，免疫增强剂可以提高机体细胞免疫功能和诱导内源性干扰素产生，促进乙肝病毒抗原指标转阴。免疫抑制剂一般可用于淤胆性炎、自身免疫性肝炎和重症肝炎。 二、肝病用药市场规模 随着我国肝病发率的不断增长，肝病用药医院市场销售额不断增大。从2000年至2004年我国肝病用药医院市场销售额逐年增长，五年复合平均增长率达12.38%。 市场集中度 市场集中度是衡量一个市场的市场份额向核心企业集中程度的主要指标。采用八厂集中度（CR8）这一指标并根据美国学者贝恩（1959）和日本通产省（1966）

对产业集中度的划分标准进行分析，我国肝病用药医院市场从2000年至2004 年前八位企业的市场份额（CR8）均处于大于或等于20%而小于40%之间，属于低集中竞争性，可见我国肝病药市场竞争较为激烈。从市场集中度变化来看，变化幅度均不甚大。CR8一直维持在33%至40%之间，说明我国肝病药物在近五年来的市场均处于竞争较为激烈状态。 市场竞争格局 2002~2004年在我国肝病用药医院市场中，粒细胞集落刺激因子高居市场榜首之首，市场重磅炸弹产品拉米夫定近三年来市场份额有所下降。总体上近三年来前十位品种市场份额之和均超过60%，但逐年有所下降，市场竞争越来越激烈。 表12002~2004年我国肝病药医院市场排名前十位的品种 排序200220032004 药名份额药名份额药名份额 1 粒细胞集落刺激因子 20.93 % 粒细胞集落刺 激因子 18.18 % 粒细胞集落刺 激因子 18.5 7% 2 拉米夫定9.61% 干扰素9.07% 干扰素 8.91 % 3 干扰素8.39% 拉米夫定7.28% 拉米夫定 5.53 % 4 甘草酸二铵 4.71% 核糖核酸 5.34% 硫普罗宁 5.47 % 5 肝得健 4.68% 白细胞介素-2 5.13% 核糖核酸 5.16

腺苷蛋氨酸说明书

腺苷蛋氨酸说明书-Knoll Farmaceutici S.P.A.Via Europa,35,Italy.意大利 【警告】 在对本药特别敏感的个体，偶可引起昼夜节律紊乱，睡前服用催眠药可减轻此症状。 以上作用均表现轻微，不需中断治疗。 有血氨增高的肝硬化前及肝硬化病人必须在医生监督下才可口服本药，并注意血氨水平。 若粉剂小瓶由于储存不当而有微小裂口或暴露于热源过久，结晶由白色变为其它颜色时，应将本品连同整个包装去药房退换。 【药品名称】 思美泰 【药理作用和作用机理】 腺苷蛋氨酸(S-adenosyl-L-methionine)是存在于人体所有组织和体液中的一种生理活性分子。它作为甲基供体(转甲基作用)和生理性巯基化合物(如半胱氨酸、牛磺酸，谷胱甘肽和辅酶A等)的前体(转硫基作用)参与体内重要的化学反应。在肝内，通过使质膜磷脂甲基化而调节肝脏细胞膜的流动性，而且通过转硫基反应可以促进解毒过程中硫化产物的合成。只要肝内腺苷蛋氨酸的生物利用度在正常范围内，这些反应就有助于防止肝内胆汁郁积。 现已发现，肝硬化时腺苷蛋氨酸的合成明显下降，这是因为腺苷蛋氨酸合成酶(催化必需氨基酸蛋氨酸向腺苷蛋氨酸转化)的活性明显下降(-50%)所致。这种代谢障碍使蛋氨酸向腺苷蛋氨酸转化减少，因而削弱了防止胆汁郁积的正常生理过程。结果使肝硬化病人饮食中的蛋氨酸血浆清除率降低，并造成其代谢产物，特别是半胱氨酸，谷胱甘肽和牛磺酸利用度的下降。而且这种代谢障碍还造成高蛋氨酸血症，使发生肝性脑病的危险性增加。有研究证明体内蛋氨酸累积可导致其降解产物(如硫醇，甲硫醇)在血中的浓度升高，而这些降解产物在肝性脑病的发病机理中起重要作用。由于腺苷蛋氨酸可以克服腺苷蛋氨酸合成酶不足的障碍，故应用腺苷蛋氨酸可以使巯基化合物合成增加，但不增加血循环中蛋氨酸的浓度。给肝硬化病人补充腺苷蛋氨酸可以使一种肝病时生物利用度降低的必需化合物恢复其内源性水平。 【肝内胆汁郁积】 肝内胆汁郁积可并发于各种病因的急性和慢性肝病，此时胆汁分泌减少因而造成胆汁排泄的物质特别是胆红素，胆盐及酶类在血中积聚。 肝内胆汁郁积本身为临床综合征，如黄疸和/或瘙痒。其生化检查特点为血中胆汁成分(主要为总胆红素和结合胆红素，胆盐)和胆管酶类(碱性磷酸酶，g-谷氨酸转肽酶)升高。 由于腺苷蛋氨酸可以克服腺苷蛋氨酸合成酶活性降低所致的代谢障碍，因而补充腺苷蛋氨酸可以恢复机体防止胆汁郁积的生理机制。

NASH药物市场研究及奥贝胆酸前景预测

NASH药物市场研究及奥贝胆酸前景预测 作者：Lijun Wei voyager88 自奥贝胆酸被FDA授予治疗非酒精性脂肪肝炎的突破性疗法以来，这个药物引起了药界人士的诸多关注，2015年Evaluate pharma预测奥贝胆酸在2020年的销售额为18亿美元i，汤森路透的预测达26亿美元ii。2016年5月27日奥贝胆酸终不负众望，作为PBC二线药物的角色，获得了FDA的上市批准。然而PBC是一种罕见病，全球范围内的发病率仅百万分之二十七iii，人们对奥贝胆酸的期待，是其在治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）方面的优秀表现。全球范围内，NASH的发病率为2%-3%iv，尽管中国发病率低于西方，但具有庞大的市场。根据《非酒精性脂肪性肝病诊疗指南（2010）》，国内NASH的主要治疗药物是多烯磷脂酰胆碱、水飞蓟素（宾）、甘草酸制剂、双环醇、维生素E、熊去氧胆酸、腺苷蛋氨酸和还原型谷胱甘肽等。近年来这些药物的样本医院市场保持高速增长，5年复合增长率达11.46%，2015年样本医院市场已达26.6亿人民币，放大后的市场超过90亿人民币1。 熊去氧胆酸熊去氧氧胆酸可促进内源性胆汁酸的分泌，减少重吸收；拮抗疏水性胆汁酸的细胞毒作用，保护肝细胞膜；溶解胆固醇性结石，并具有免疫调节作用，是保肝抗炎的常用药品。2015年我国熊去氧胆酸市场有8.5亿左右，但95%的样本医院市场被进口产品“霸占”，福克大药厂市场占有率最大，2015年优思弗在中国的销售额达6.6亿人民币。 1数据在IMS报告、生产（销售）企业的年报数据，生产企业的产量——中标价估算数据，证券公司报告 数据以及样本医院数据的基础上综合分析而来，下同。

腺苷蛋氨酸市场调查报告

腺苷蛋氨酸市场调查报告 一、综述： 腺苷蛋氨酸为消炎利胆药，临床主要用于治疗肝内胆汁淤积，包括病毒性肝炎、酒精性肝病及其他各种原因引起的肝细胞破坏、胆道破坏所致的肝内胆汁淤积，对治疗妊娠期肝内胆汁淤积也有一定作用。 本品对于病毒性肝炎及慢性肝病患者的肝内胆汁淤积，腺苷蛋氨酸可快速降低患者血清总胆红素(STB)及碱性磷酸酶(ALP)水平。 腺苷蛋氨酸还可缓解抑郁症患者的抑郁症状，临床研究证实其可改善神经细胞膜流动性，增加脑脊液中叶酸含量，对单胺能神经递质有促进合成作用，从而具有抗抑郁作用。 随着临床治疗领域的不断拓宽，本品在防止酒精中毒以及药物和细胞素对肝脏的损伤上均能发挥作用。 二、医保情况：（详见附表） 非国家医保。 注射剂已进入福建、重庆、贵州、广西、吉林、天津、山东、陕西、江苏、辽宁至少十个省医保。 口服制剂已进入福建、重庆、天津、吉林、江苏至少五个省医保。 三、所有剂型概述、已获批文及申报情况概述： 保护期已过： 五、价格情况： 六、市场情况： 1、市场环境： 据医药经济报数据显示，2006年，16重点城市样本医院肝胆疾病用药为10.30亿元，同比上一年增长了23.62%，约占消化代谢大类药物20%的市场份额，推算06年全国医院肝胆疾病用药市场应该达到50亿元以上的规模，到2008年估计将超过70亿元。 从目前市场情况看，我国消炎利胆类药物大约有25个品种，产品更新换代并不算快，目前市场在销主要还是以老品种为主，其中熊去氧胆酸（优思氟）、腺苷蛋氨酸（思美泰）是该类产品中表现较好的两个产品。 2、产品简介： 腺苷蛋氨酸是由是由德国基诺公司首研药品，用于治疗胆汁郁积，于1993

思美泰(丁二磺酸腺苷蛋氨酸肠溶片)

思美泰(丁二磺酸腺苷蛋氨酸肠溶片) 【药品名称】 商品名称：思美泰 通用名称：丁二磺酸腺苷蛋氨酸肠溶片 英文名称：Ademetionine 1，4-Butanedisulfonate Enteric Coated Tablets 【成份】 腺苷蛋氨酸。 【适应症】 适用于肝硬化前和肝硬化所致肝内胆汁郁积。适用于妊娠期肝内胆汁郁积。 【用法用量】 初始治疗：使用注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸，每天500-1000mg，肌肉或静脉注射，共两周。维持治疗：使用丁二磺酸腺苷蛋氨酸肠溶片，每天1000-2000mg，口服。 【不良反应】 即使长期大量应用亦未见与本品相关的不良反应。改变用药习惯或增加用药剂量同样未见不良反应的报告。对本品特别敏感的个体，偶可引起昼夜节律紊乱，睡前服用催眠药可减轻此症状。保持片剂活性成份稳定的酸性环境使有些患者服用本品后会出现烧心感觉和腹部坠涨；以上症状均表现轻微，不需中断治疗。另外，若出现其它症状，请与医生联系。 【禁忌】 对本品过敏者。 【注意事项】 本品为肠溶片剂，在十二指肠内崩解，须在临服前从包装中取出，必须整片吞服，不得嚼碎。为使本品更好地吸收和发挥疗效，建议在两餐之间服用。有血氨增高的肝硬化前及肝硬化

患者必须在医生指导下服用本品，并注意血氨水平。请不要使用过期药品。请远离热源。若口服片包装铝箔出现微小裂口，片剂由白色变为其它颜色时，应将本品连同整个包装去药房退换。对驾驶或操作机械的能力无影响。 【药物相互作用】 目前尚不了解有何药物相互作用。 【药理作用】 腺苷蛋氨酸是存在于人体所有组织和体液中的一种生理活性分子。它作为甲基供体(转甲基作用)和生理性硫基化合物(如半胱氨酸，牛磺酸，谷胱甘肽和辅酶A 等)的前体(转硫基作用)参与体内重要的生化反应。在肝内，通过使质膜磷脂甲基化而调节肝脏细胞膜的流动性，而且通过转硫基反应可以促进解毒过程中硫化产物的合成。只要肝内腺苷蛋氨酸的生物利用度在正常范围内，这些反应就有助于防止肝内胆汁郁积。现已发现，肝硬化时肝内腺苷蛋氨酸的合成明显下降，这是因为腺苷蛋氨酸合成酶(催化必需氨基酸蛋氨酸向腺苷蛋氨酸转化)的活性显著下降(- 【贮藏】 密闭，在25℃以下保存。 【有效期】 三年 【批准文号】 H20110459 【生产企业】 企业名称：Hospira S.P.A. 生产地址：Via Fosse Ardeatine 2 20060 Liscate(Italy)

丁二磺酸腺苷蛋氨酸肠溶片

丁二磺酸腺苷蛋氨酸肠溶片 【药品名称】 通用名称：丁二磺酸腺苷蛋氨酸肠溶片 英文名称：Ademetionine 1,4-Butanedisulfonate Enteric Coated T ablets 【成份】 腺苷蛋氨酸。 【适应症】 适用于肝硬化前和肝硬化所致肝内胆汁郁积。适用于妊娠期肝内胆汁郁积。 【用法用量】 初始治疗：采用粉针剂，最初2周每天肌肉或静脉注射500-1000 mg。维持治疗：采用肠溶片，每天口服1000-2000 mg。 【不良反应】 即使长期大量应用尚未见严重副作用。 【禁忌】 对本药过敏者。 【注意事项】 因为丁二磺酸腺苷蛋氨酸肠溶片只有在酸性片剂中才能保持活性，故有些患者服本药后感烧心和上腹痛。在对本药特别敏感的个体，偶可引起昼夜节律紊乱，睡前服用催眠药可减轻此症状。以上作用均表现轻微，不需中断治疗。对有血氨增高的肝硬化前及肝硬化病人应注意监测血氨水平。 【药物相互作用】 目前尚不了解有何药物相互作用。

【药理作用】 腺苷蛋氨酸是存在于人体所有组织和体液中的一种生理活性分子。它作为甲基供体(转甲基作用)和生理性硫基化合物(如半胱氨酸，牛磺酸，谷胱甘肽和辅酶A 等)的前体(转硫基作用)参与体内重要的生化反应。在肝内，通过使质膜磷脂甲基化而调节肝脏细胞膜的流动性，而且通过转硫基反应可以促进解毒过程中硫化产物的合成。只要肝内腺苷蛋氨酸的生物利用度在正常范围内，这些反应就有助于防止肝内胆汁郁积。现已发现，肝硬化时肝内腺苷蛋氨酸的合成明显下降，这是因为腺苷蛋氨酸合成酶(催化必需氨基酸蛋氨酸向腺苷蛋氨酸转化)的活性显著下降(- 【贮藏】 贮存在室温(低于25°C)。 【有效期】 未拆封的肠溶片可保存36个月。 【批准文号】 H20070016 【生产企业】 企业名称：Abbott S.p.A.

肝病用药市场

肝病用药市场 文稿归稿存档编号：[KKUY-KKIO69-OTM243-OLUI129-G00I-FDQS58-

一、肝病用药分类 目前我国肝病药市场品种众多，而且市场新品不断推出。一般按功效可以把肝病药大致分类为抗病毒药物、护肝和恢复肝功能药物、免疫调节药物及抗肝纤维化药物及中成药等各大类。 目前的抗病毒类药主要还是用于治疗乙肝，主要药物包括以α-干扰素为代表的常规干扰素和以拉米夫定为代表的核苷类似物。 护肝药及恢复肝功能药物中的护肝药物包括多种维生素、肝得健、肝泰乐等，适用于各型肝炎及肝硬化，但是一般仅可起到辅助及间接作用。此类药物又包括护肝降酶、护肝降黄及护肝改善蛋白代谢三种类型，它们分别适用于各型肝炎、肝硬化出现转氨酶、胆红素升高或白蛋白降低、蛋白比值倒置等情况，其中护肝降酶药物是使用最为广泛、疗效最为突出的一类药物，如五味子、甘草制剂。 免疫调节剂包括免疫增强剂及免疫抑制剂两类，免疫增强剂可以提高机体细胞免疫功能和诱导内源性干扰素产生，促进乙肝病毒抗原指标转阴。免疫抑制剂一般可用于淤胆性炎、自身免疫性肝炎和重症肝炎。二、肝病用药市场规模 随着我国肝病发率的不断增长，肝病用药医院市场销售额不断增大。从2000年至2004年我国肝病用药医院市场销售额逐年增长，五年复合平均增长率达12.38%。 市场集中度

市场集中度是衡量一个市场的市场份额向核心企业集中程度的主要指标。采用八厂集中度（CR8）这一指标并根据美国学者贝恩（1959）和日本通产省（1966）对产业集中度的划分标准进行分析，我国肝病用药医院市场从2000年至2004年前八位企业的市场份额（CR8）均处于大于或等于20%而小于40%之间，属于低集中竞争性，可见我国肝病药市场竞争较为激烈。从市场集中度变化来看，变化幅度均不甚大。CR8一直维持在33%至40%之间，说明我国肝病药物在近五年来的市场均处于竞争较为激烈状态。 市场竞争格局 2002~2004年在我国肝病用药医院市场中，粒细胞集落刺激因子高居市场榜首之首，市场重磅炸弹产品拉米夫定近三年来市场份额有所下降。总体上近三年来前十位品种市场份额之和均超过60%，但逐年有所下降，市场竞争越来越激烈。 表12002~2004年我国肝病药医院市场排名前十位的品种

肝病用药市场

肝病用药市场 Document number：PBGCG-0857-BTDO-0089-PTT1998

一、肝病用药分类 目前我国肝病药市场品种众多，而且市场新品不断推出。一般按功效可以把肝病药大致分类为抗病毒药物、护肝和恢复肝功能药物、免疫调节药物及抗肝纤维化药物及中成药等各大类。 目前的抗病毒类药主要还是用于治疗乙肝，主要药物包括以α-干扰素为代表的常规干扰素和以拉米夫定为代表的核苷类似物。 护肝药及恢复肝功能药物中的护肝药物包括多种维生素、肝得健、肝泰乐等，适用于各型肝炎及肝硬化，但是一般仅可起到辅助及间接作用。此类药物又包括护肝降酶、护肝降黄及护肝改善蛋白代谢三种类型，它们分别适用于各型肝炎、肝硬化出现转氨酶、胆红素升高或白蛋白降低、蛋白比值倒置等情况，其中护肝降酶药物是使用最为广泛、疗效最为突出的一类药物，如五味子、甘草制剂。 免疫调节剂包括免疫增强剂及免疫抑制剂两类，免疫增强剂可以提高机体细胞免疫功能和诱导内源性干扰素产生，促进乙肝病毒抗原指标转阴。免疫抑制剂一般可用于淤胆性炎、自身免疫性肝炎和重症肝炎。 二、肝病用药市场规模 随着我国肝病发率的不断增长，肝病用药医院市场销售额不断增大。从2000年至2004年我国肝病用药医院市场销售额逐年增长，五年复合平均增长率达%。 市场集中度

市场集中度是衡量一个市场的市场份额向核心企业集中程度的主要指标。采用八厂集中度（CR8）这一指标并根据美国学者贝恩（1959）和日本通产省（1966）对产业集中度的划分标准进行分析，我国肝病用药医院市场从2000年至2004年前八位企业的市场份额（CR8）均处于大于或等于20%而小于40%之间，属于低集中竞争性，可见我国肝病药市场竞争较为激烈。从市场集中度变化来看，变化幅度均不甚大。CR8一直维持在33%至40%之间，说明我国肝病药物在近五年来的市场均处于竞争较为激烈状态。 市场竞争格局 2002~2004年在我国肝病用药医院市场中，粒细胞集落刺激因子高居市场榜首之首，市场重磅炸弹产品拉米夫定近三年来市场份额有所下降。总体上近三年来前十位品种市场份额之和均超过60%，但逐年有所下降，市场竞争越来越激烈。 表12002~2004年我国肝病药医院市场排名前十位的品种

丁二磺酸腺苷蛋氨酸

1.丁二磺酸腺苷蛋氨酸（思美泰）的药理作用： 腺苷蛋氨酸是存在于人体所有组织和体液中的一种生理活性分子。它作为甲基供体（转甲基作用）和生理性巯基化合物（如半胱氨酸、牛磺酸、谷胱甘肽和辅酶A等）的前体（转硫基作用）参与体内重要的生化反应。在肝内，通过使质膜磷脂甲基化而调节肝脏细胞膜的流动性，而且通过转硫基反应可以促进解毒过程中硫化产物的合成。只要肝内腺苷蛋氨酸的生物利用度在正常范围内，这些反应就有助于防止肝内胆汁郁积。 现已发现，肝硬化时肝腺苷蛋氨酸的合成明显下降，这是因为腺苷蛋氨酸合成酶（催化必需氨基酸蛋氨酸向腺苷蛋氨酸转化）的活性显著下降（-50%）所致。这种代谢障碍使蛋氨酸向腺苷蛋氨酸转化减少，因而削弱了防止胆汁郁积的正常生理过程。结果使肝硬化患者饮食中的蛋氨酸血浆清除率降低，并造成其代谢产物，特别是半胱氨酸、谷胱甘肽和牛磺酸利用度的下降。而且这种代谢障碍还造成高蛋氨酸血症，使发生肝性脑病的危险性增加。有研究证明体内蛋氨酸累积可导致其降解产物（如硫醇，甲硫醇）在血中的浓度升高，而这些降解产物在肝性脑病的发病机理中起重要作用。由于腺苷蛋氨酸以使巯基化合物合成增加，但不增加血循环中蛋氨酸的浓度，给肝硬化患者补充腺苷蛋氨酸可以使一种在肝病时生物利用度降低的必需化合物恢复其内源性水平。 2.血氨水平与肝性脑病严重程度的关系的临床证据： 发表在美国医学杂志上的一项研究表明，血氨水平与肝性脑病的严重程度密切相关。 美国俄亥俄州克立夫兰临床基金会的Janus P. Ong博士指出，目前，血氨水平与肝性脑病严重程度之间的关系仍存在争议。为此，研究人员通过121例肝硬化患者，前瞻性评价了血氨与肝性脑病严重程度的关系。 研究人员采用West Haven精神状态分级标准，评价肝性脑病的严重程度。同时采集每例患者的动脉和静脉血样，分析了4种血氨检测方法，包括动脉与静脉血总氨、动脉与静脉血氨分压，然后计算了Spearman等级相关。 结果发现，121例患者中的25%具有0级、22%具有1级、19%具有2级、23%具有3级、11%具有4级肝性脑病。 研究人员指出，4种方法测得的血氨均随肝性脑病的加重而增加。 Janus Ong博士认为，血氨水平与肝性脑病的严重程度密切相关，静脉血样就足以检测血氨。但是他承认，检测血氨分压并不比检测总血氨水平更具优越性。 2. 3. 虽然其对于血液中的蛋氨酸的浓度没有影响，但对血氨水平存在一定影响，而据美国科研结果表明血氨水平也对肝性脑病的严重程度有密切相关性,所以建议对于有肝性脑病或倾向的患者使用丁二磺酸腺苷蛋氨酸时需要监测血氨水平。 临床用药药物性肝损害诊治研究近况 [摘要] 随着越来越多的新药问世,药物性肝损害的发生率不断增高。因此,及时诊断和治疗药物性肝损害非常重要。笔者着重介绍了近年来国内外有关药物性肝损害的诊治研究进展情况。 [关键词] 肝药物药物性肝损害诊断治疗 1 引言 药物性肝损害(drug-induced liver injury，DILI)是指应用治疗剂量的药物时肝脏受药物毒性损害或发生过敏反应所引起的疾病。药物性肝损害患者约占黄疸住院患者的2%-5%，占“急性肝炎”住院患者的10%，占老年肝病患者20%以上，在欧美中家占急性肝功能衰竭患者的30-40%（1），由于目前对于药物性肝病至今确实没有一个很好的确诊方法和非常规范可靠的诊断标准，评价药物不良反应仍存在很大争议，评价术语尚无确切限定，使用诸如符合（compatible）、提示(suggestive)和无结论(Inconclusive)等评价术语，使评价的复杂性差。尽管如此，在临床专家的努力下，近20多年来有关药物性肝炎的诊断方法及标准不断得到修正。 2 诊断 2 。1 最早是1978年***的“药物与肝”研究会提出了一个药物性肝炎诊断标准的雏形（2）：包括:①用药后1~4周出现肝损害;②有肝损害的临床表现,起病初期可能有发热、皮疹、瘙痒和黄疸等（2项以上）;③外周血嗜酸性粒细胞超过6%,或白细胞总数增加;④药物淋巴细胞转化试验或皮肤试验阳性;⑤偶然再次用相同药物后又发生肝损害。以上5项中符合①加②或①加③者为疑诊，符合①加④或①加⑤者为确诊。 该标准主要用来诊断过敏机制引起的DILI 。事实上,随着新药的不断开发, DILI的临床特点发生了较大的变化。过敏性DILI减少，而由药物直接引起或由特异质反应导致的DILI日趋多见[3]。这些病例并不表现过敏性,开始用药到DILI发病的临床病程也有所延长,因此,用该标准对这些病例进行诊断较困难。 2。2 1997年欧洲标准1997Maria等在《Hepatology》杂志上发表了改良的新的诊断标准，对以上项目作了调整。该标准在用药与肝损的时间关系，除外项目，肝外症状和该药物肝损害的报道统计情况等项目各自量化评分，以期进一步提高诊断的准确性和可操作性（详见表1）（4）

注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸-详细说明书及重点

注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸 Ademetionine 1,4-Butanedisulfonate for Injection 【成份】 化学名称：(±)-5'-[(R)-[(R)-3-氨基-3-羧丙基]甲磺基]-5'-脱氧腺苷1，4-丁烷二磺酸盐化学结构式： 分子式：C15H23N6O5S+ ·C4H9O6S2- ·0.65C4H10O6S2 分子量：758.55 注射用溶剂：L-赖氨酸、氢氧化钠和注射用水。 【性状】 本品为白色冻干块状物。 【适应症】 ·适用于肝硬化前和肝硬化所致肝内胆汁郁积。 ·适用于妊娠期肝内胆汁郁积。

【规格】 0.5g（以腺苷蛋氨酸计） 【用法用量】 初始治疗：使用注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸，每天500 - 1000mg，肌肉或静脉注射，共两周。静脉注射必须非常缓慢。 维持治疗：使用丁二磺酸腺苷蛋氨酸肠溶片，每天1000 - 2000mg，口服。 【不良反应】 即使长期大量应用亦未见与本品相关的不良反应。改变用药习惯或增加用药剂量同样未见不良反应的报告。对本品特别敏感的个体，偶可引起昼夜节律紊乱，睡前服用催眠药可减轻此症状。以上症状均表现轻微，不需中断治疗。另外，若出现其它症状，请与医生联系。 抑郁症患者使用本品出现自杀意识/观念或行为者极为罕见。（有关情况请参阅注意事项及其中的预防措施）。 【禁忌】 对本品过敏者。 【注意事项】 ?注射用冻干粉针须在临用前用所附溶剂溶解。静脉注射必须非常缓慢。 ?请不要使用过期药品。请远离热源。若粉针安瓿由于储存不当而有微小裂口或暴露于热源，结晶由白色变为其它颜色时，应将本品连同整个包装去药房退换。

腺苷蛋氨酸市场调查报告

腺苷蛋氨酸市场调查报告 一、综述 腺苷蛋氨酸为消炎利胆药，临床主要用于治疗肝内胆汁淤积，包括病毒性肝炎、酒精性肝病及其他各种原因引起的肝细胞破坏、胆道破坏所致的肝内胆汁淤积，对治疗妊娠期肝内胆汁淤积也有一定作用。 本品对于病毒性肝炎及慢性肝病患者的肝内胆汁淤积，腺苷蛋氨酸可快速降低患者血清总胆红素(STB)及碱性磷酸酶(ALP)水平。 腺苷蛋氨酸还可缓解抑郁症患者的抑郁症状，临床研究证实其可改善神经细胞膜流动性，增加脑脊液中叶酸含量，对单胺能神经递质有促进合成作用，从而具有抗抑郁作用。 随着临床治疗领域的不断拓宽，本品在防止酒精中毒以及药物和细胞素对肝脏的损伤上均能发挥作用。 二、医保情况 非国家医保。 注射剂已进入福建、重庆、贵州、广西、吉林、天津、山东、陕西、江苏、辽宁至少十个省医保。 口服制剂已进入福建、重庆、天津、吉林、江苏至少五个省医保。 三、所有剂型概述、已获批文及申报情况概述 截止至2014年3月26日，cFDA官网数据信息显示，腺苷蛋氨酸上市产品5个，厂家2个；注册受理产品44个，厂家28家；获得临床批号产品37 个，厂家24个。按照产品剂型分类整理产品和厂家数统计见表1。上市产品及其厂家信息见表2. 表1 每个剂型批准上市、注册受理、批准临床的产品及厂家数统计 表2 上市产品及厂家

四、原料、制剂的保护情况： 保护期已过： 五、价格情况： 本品非发改委统一定价产品，目前其备案零售价如下： 来源：(桂价格[2009]116号) 六、市场情况： 1、市场环境： 据医药经济报数据显示，2006年，16重点城市样本医院肝胆疾病用药为10.30亿元，同比上一年增长了23.62%，约占消化代谢大类药物20%的市场份额，推算06年全国医院肝胆疾病用药市场应该达到50亿元以上的规模，到2008年估计将超过70亿元。

注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸结合丁二磺酸腺苷蛋氨酸肠溶片治疗肝内胆汁淤积的疗效观察

注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸结合丁二磺酸腺苷蛋氨酸肠溶片治疗肝 内胆汁淤积的疗效观察 摘要目的观察注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸结合丁二磺酸腺苷蛋氨酸肠溶片治疗肝内胆汁淤积的临床效果。方法90例肝内胆汁淤积患者，将其随机分为三组，每组30例。单用注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸为注射组，单用丁二磺酸腺苷蛋氨酸肠溶片为口服组，两药同时应用为结合组，对比并分析各组的治疗效果。结果治疗后所有患者血清总胆红素（TBIL）、结合胆红素（DBIL）、谷丙转氨酶（ALT）和谷草转氨酶（AST）水平均明显下降（P＜0.05），结合组下降最为显著，其与注射组及口服组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；结合组治疗后临床疗效优于注射组和口服组（P＜0.05）。结论注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸结合丁二磺酸腺苷蛋氨酸肠溶片治疗肝内胆汁淤积的效果要优于单一用药，值得在临床中广泛应用。 关键词丁二磺酸腺苷蛋氨酸；肝内胆汁淤积；疗效 Observation of curative effect by ademetionine 1，4-butanedisulfonate for injection combined with ademetionine 1，4-butanedisulfonate enteric-coated tablet in the treatment of intrahepatic cholestasis YANG Yin-mei，CHEN Qin-shou，LI Xiong. Gaozhou City People’s Hospital，Gaozhou 525200，China 【Abstract】Objective To observe the clinical effect of ademetionine 1，4-butanedisulfonate for injection combined with ademetionine 1，4-butanedisulfonate enteric-coated tablet in the treatment of intrahepatic cholestasis. Methods A total of 90 patients with intrahepatic cholestasis were randomly divided into three groups，with 30 cases in each group. Injection group received single treatment by ademetionine 1，4-butanedisulfonate for injection，oral administration group received ademetionine 1，4-butanedisulfonate enteric-coated tablet for treatment，and combined group received combined treatment by the two drugs. Curative effects of three groups were compared and analyzed. Results After treatment，all patients had decreased levels of total bilirubin （TBIL），direct bilirubin （DBIL），alanine aminotransferase （ALT），and aspartate aminotransferase （AST）（P＜0.05）. The combined group had the most huge decrease，and its difference with injection group and oral administration group had statistical significance （P＜0.05）. The combined group also had better clinical effect after treatment than the injection group and the oral administration group （P＜0.05）. Conclusion Combination of ademetionine 1，4-butanedisulfonate for injection and ademetionine 1，4-butanedisulfonate enteric-coated tablet provides better effect in treating intrahepatic cholestasis than single drug treatment. This method is worthy of widely clinical application. 【Key words】Ademetionine 1，4-butanedisulfonate；Intrahepatic cholestasis；Curative effect