流行病学重点总结
流行病重点
名解：
临床流行病学（clinical epidemiology)：是在临床医学研究中，以病人群
体为研究对象，应用流行病学原理和方法，观察.分析和解释临床医学中的
诊断.筛检.治疗.预后及病因等医学研究中所遇到的问题，为临床决策等提
供科学依据的一门方法学。
混杂偏倚（confounding bias ）：是指由于一个或多个潜在外部因素的存在，
夸大了或掩盖了研究因素与结局之间的真实联系，出现错误估计结果。这些
潜在的外部因素称为混杂因素。
真实性(validity,效度)：指测量值与实际值符合的程度，又称准确性，常用灵
敏度和特异度来衡量。 灵敏度和特异度仅与实验方法有关。
灵敏度（sensitivity ）即敏感度：即由标准诊断法确诊有该病的病例组中
经诊断试验查出阳性人数的比例，反应诊断试验发现病人的能力。
特异度（specificity ）:指由标准诊断试验确诊无病的对照组中经诊断实
验检出阴性结果人数的比例，反应诊断试验确定非病人的能力。
假阴性率：漏诊率，病例组中诊断试验结果为阴性的即为假阴性患者，占
病例组的比率就是假阴性率又称漏诊率。反映的是诊断试验漏诊病人的情
况。假阴性率与灵敏度互补。即假阴性率+灵敏度=1
假阳性率：误诊率，而对照组中实验结果为阳性者即为假阳性，假阳性例
数占对照组的比率就是假阳性率又称误诊率。反映诊断试验误诊病人的情
况。特异度与假阳性率是互补的，即假阳性率+特异度=1
准确度(accuracy) 即正确指数又称为一致率、约登指数，是真阳性与真阴
性之和占受检总人数的百分率，反映诊断试验正确区分患者与非患者的总能
力，准确度高则真实性好。范围在0-1之间。是灵敏度与特异度之和减去1。
阳性预测值（PPV ）：指诊断试验阳性结果中真正患病(真阳性)的比例。
阴性预测值(NPV): 指诊断试验阴性者不患目标疾病的可能性。
可靠性(reliability)：又称重复性（repeatabiity)或精密度（precision ）
指在相同条件下用某测量工具(如诊断试验)重复测量同一受试者时获得
相同结果的稳定程度。常用标准差、变异系数、符合率、Kappa 值来衡量。
似然比（likelihood ratio ）是指病例组中某种试验结果出现的概率与非
病例组中该试验结果出现的概率之比。因试验结果有阴阳之分，所以似
然比也有阳性似然比和阴性似然比。LR+值大，LR-值小，那么该试验较
好。似然比的计算不受患病率的影响，只与灵敏度和特异度有关，可用
于不同医院间的评价。
★阳性似然比（positive likelihood ratio ，LR+）：是指试验结果真阳
性率与假阳性率之比，说明病人中出现某种试验结果阳性的概率是非病人的
多少倍。其值越大，试验结果阳性者为真阳性的概率越大。一个诊断价值高
的试验，LR+应显著高于1。特异度
灵敏度假阳性率真阳性率阳性似然比＝-=1 ★阴性似然比（negative likelihood ratio ，LR-）：是指试验结果假阴
性率与真阴性率之比，说明病人中出现某种试验结果阴性的概率是非病人的
多少倍。其值越小，试验结果阴性者为真阴性的可能性越大。
特异度灵敏度真阴性率假阴性率阴性似然比＝-=1
★受试者工作特性曲线(Receiver operator characteristic curve, ROC )
用真阳性率和假阳性率作图得出的曲线，可反映灵敏度和特异度的关系，
ROC 曲线下的面积来进行显著性检验。（横坐标：1-特异度、纵坐标-灵敏度）
1、可用来确定诊断参考值，曲线下面积越大（越接近1），试验的诊断价
值就越高，患病率接近50%时选择截断值时取最左上角的点；
2、不同实验诊断值的比较。
随机对照试验(RCT):采用随机化的方法，将合格的研究对象分别分配到试验组和对照
组，然后接受相应的试验措施，在一定的条件下和环境中，同步的进行研究和观测实验的效
应，并用客观的效应指标对实验结果进行科学的测量和评价。
第一章
临床流行病学
DME ：临床流行病学研究的三大核心内容为临床科研设计（design ）、测量
（measurement ）、和评价（evaluation ），简称为DME 。
设计：1.明确研究目的，2.确定科学的研究方案，3.确定研究对象，4.确定
研究对象的分组，5.确定研究指标，6.确定资料收集和分析的方法，7.确定
研究质量的控制方法。
测量：在研究中对各种临床现象进行测量，可以采用定量和定性的测量方法
（要求有较好的灵敏度和特异度），测量的指标可以有硬指标（客观指标）
和软指标（主观指标）之分。
评价：运用科学的方法，根据研究目的，制定出科学，客观的标准，并运用
这些标准来评价各种临床数据。实验室数据和临床研究结论，以检验其真实
性，可靠性和可行性。
第三章 临床研究设计的基本要求 一．随机化原则
随机化：采用特殊手段，使总体或样本中每个个体发生某事件的概率均等。
随机化可分为随机抽样和随机分组两种形式。1.随机抽样是在抽样过程中采
用随机化的方法使总体中每个对象都有同等的机会给抽中进入研究样本。随
机抽样的目的是保证样本的代表性，避免发生选择偏倚。2.随机分组：又叫
随机分配，指在研究样本确定后，进一步采用随机的方法，将研究对象以同
等的机会分配进入试验组or 对照组中。目的：提高组间均衡性，减少非研究
因素的干扰。
随机化的方法：
1、简单随机法：如抛硬币法、抽签、掷骰子、查随机数字表、用电子计算
机或计算器随机法等。
2、分层随机分配法：先将研究对象按某一特征进行分组（层），然后在各层
中采用简单随机的方法抽取研究对象组成样本，或在各层中按简单随机分配
的方法，分出试验对象与对照组对象，最后将各层试验对象合在一起作为试
验组、将各层对照对象合在一起作为对照组，实现分层随机分组再随机分组。
3、区组随机法：先将研究对象分为不同区组，然后再对每一区组内的研究对象用简单随机法进行
4、系统随机抽样法：先将总体的观察单位按某一特征的顺序（如按入院先后顺序）编号，再根据抽样比例将其分为若干部分，先从第一部分随机抽取第一个观察单位，然后按一固定间隔在第二、第三……等各部分抽取观察单位组成样本。
5、多级随机抽样法首先从总体中随机抽取范围较大的单元，称为一级抽样单元（例如省、市），再从抽中的一级单元随机抽取范围较小的二级单元（如区、街道），若抽样到此为止称为二级抽样，若再继续往小范围抽样，则称为多级抽样。
6、半随机法不采用随机数字产生序列号，而是根据被纳入研究对象的出生日期、住院号或门诊号等分为单、双数，分别将单数者分为1组，双数者分未另一组，这种方法称半随机化方法。
实施随机化的原则，最重要的就是为了防止对研究对象的选择或分组分配时人为的主管因素干扰，包括来自于研究者或被研究者两个方面的人为干扰。这样就可以让目标人群中合格的研究对象拥有同等被选择的机会参与研究，使抽样的样本能反映出总体的代表性。
随机化不是―随意‖，更不是―随便‖。
二．对照的原则
（一）按照研究的设计方案分类：
1、同期随机对照：指按严格规定的随机化方法将研究对象同期分配到试验组和对照组。
2、自身对照与交叉对照：将一组受试对象分为前后两个阶段，分别施加不同的干预措施，然后比较两个阶段的两种处理效应的差异。
3、配对对照：以可能对研究结果产生影响的混杂因素（如年龄、性别、病情等）为配比条件，为每一个试验对象选配一个以上的对照。
4、非随机同期对照：试验组与对照组未严格按随机化原则进行分组。
5、历史对照：试验仅设一组接受新干预措施的受试对象，并将该组的处理效果与过去采用的旧干预措施的效果进行比较。
（二）按对照组的处理措施分类：
1、安慰剂对照（placebo control）：将安慰剂的效应与试验措施的效应进行比较。
2、有效对照：以目前临床公认的有效处理方法（如治疗某病常规、有效的治疗方法）施加给对照，然后与试验组处理措施（新治疗方法）的效果相比较。
3、空白对照（blank control）：对照组在试验期间不给任何处理，仅对他们进行观察、记录结果，并将其与试验组的效应进行比较。
（三）设立对照组的意义：
在临床医学研究中，除了干预措施（处理因素）的作用以外，还有很多因素可能影响研究对象的临床结局：
①不能预知的结局（unpredictable outcome）
②霍桑效应（Hawthorne effect）
③安慰剂效应（placebo effect）
④向均数回归（regression to the mean）
⑤潜在未知因素的影响
为避免以上因素的影响，必须设置对照。
三、盲法原则
盲法试验（blind trial）是指临床研究过程中，指标的观测、数据的收集和结论的判断均在不知道研究对象分配的组别、不知接受的是试验措施还是对照措施的前提下进行。
（一）盲法的分类
1、单盲（single-blind ）：对于研究对象的分组及所施加的处理因素（如选用药物）情况，只有研究者知道，而受试对象不知道。
2、双盲（double-blind ）：受试对象和试验执行者（干预措施执行者及结果测量者）双方均不知道分组情况，不知道受试者接受的是哪一种干预措施。
3、三盲（triple-blind ）：受试对象、试验执行者和资料分析与报告者三方均不知道受试者接受的是哪一种干预措施，全部采用编号密封。
（二）盲法的目的
主要目的是使研究的观测执行者和受试者均不知其接受试验的组别和干预
措施的具体内容。
使受试者所反映的或观测记录到的临床现象和资料，以及分析的结果，都不受主观意愿左右，能实实在在地记录客观而真实的状况，从而保障研究结果的真实性。
★★偏倚的分类（要求举例三个）：
1选择偏倚：入院率偏倚，现患—新病例偏倚，检出症候偏倚
2信息偏倚：回忆偏倚，报告偏倚，暴露怀疑偏倚3混杂偏倚
混杂偏倚（confounding bias）：是指由于一个或多个潜在外部因素的存在，夸大了或掩盖了研究因素与结局之间的真实联系，出现错误估计结果。这些潜在的外部因素称为混杂因素。
★混杂偏倚的特征：混杂因素是导致混杂偏倚的关键，它具备三个基本特点。1混杂因素本身就是一个独立的，与研究结局有关联的因素。2混杂因素与研究因素之间也必须相关。3它不是研究因素与研究结局因果链上的一个中间环节。
★混杂偏倚的控制：1在设计阶段：强调严格的科研设计；对研究对象进行
限制；匹配；随机化2实施阶段：盲法（blinding或masking）；进行质控3在资料分析阶段：①对资料进行分层分析；②利用标准化法进行调整；③利用多因素分析方法
第四章：研究方案的设计：（重点看)
描述性研究（揭示现象）：叙述性研究、现况研究（横断面研究）观察性研究
分析性研究（求因）：病例对照研究、队列研究
设计：随机对照试验
实验性研究交叉试验
（防治）前后对照研究
1、随机对照试验(RCT):
采用随机化的方法，将合格的研究对象分别分配到试验组和对照组，然后接受相应的试验措施，在一定的条件下和环境中，同步的进行研究和观测实验的效应，并用客观的效应指标对实验结果进行科学的测量和评价。
应用范围--主要临床防治性研究（其它：特定的病因学研究--尚无充分证据证明某种可能致病因素对人体有害但又不能排除它与疾病的发生有关、非临床试验的系统工程）
一、设计模式
干预有效
实验组
目标合格随机无效
人群人群有效
对照组
无效
结果分析模式：
结果合计
有效无效
试验组 a b a+b
对照组 c d c+d
合计a+c b+d N
二、实施方案
1、研究对象的选择：有纳入和排除标准、选干预措施有效且可获益的人群、选择干预对其无害的人群、选择有代表性的人群--随机抽样、选择能完成实验的人群、获得受试者的知情同意书
2、样本量估计
3、资料收集--随访观察：
随访观察内容：干预措施的实施和标准化，某些影响因素的变化，有关结局或判断结局变量的各种临床和试验资料
原则：对实验组和对照组要采用同等的随访和资料搜集方法、对所有研究对象都要求随访到观察终止期，尽量避免失放或中途退出、对随访调查人员应事先进行统一培训，统一资料搜集的方法和标准
资料搜集方法：随访研究对象和知情人、体检和采样进行实验室检测、到有关单位搜集现成的资料、环境调查
三、资料的整理、分析
1、均衡性检验
2、统计描述和统计推断：
计数资料：主要指标--（率、比）治愈率、有效率病死率、N年生存率等
组间比较--卡方检验
计量资料：主要指标--算数均数、几何均数、中位数等
组间比较：t检验(两组）、方差分析（多组）
3、失访的处理
四、优缺点：
1、优点：前瞻性的对照设计、可比性好、控制偏倚、诊断和实施标准化、资料统计分析效能高
2、缺点;成本高、外部真实性受限、医学伦理问题
随机对照试验特例：
交叉试验：实验中实验组和对照组在整个实验过程中通过前后两个阶段互相交叉的方式完成设计，即分别先后接受两种不同试验措施的处理，最后评价实验结果的一种临床试验性研究自身前后对照试验：一个受试对象，先后接受实验和对照两种不同措施进行试验研究，最后将两次先后观测的结果进行比较的一种设计方案
应用范围：仅适用于慢性反复发作疾病的防治性研究
2、病例对照研究
一概述
（一）.概念：病例对照研究是选择一组患有所研究疾病的人作为病例组，选择一组不患有所研究疾病的人作为对照组，调查这两组人对某个（些）因素的既往暴露情况，通过比较两组间暴露率或暴露水平的差异，用以判断该疾病与这个（些）因素的关系。
这种研究方法是比较病例组与对照组既往的暴露史，在时间上是“回顾性”
的，又称为回顾性研究。
（二）.特点：1.按发病与否分成病例组与对照组
2.调查的暴露情况是由研究对象从现在对过去的回顾。
3.由“果”推“因”，即已知研究对象换某病或不患某病，再追溯其可能与疾
病有关的原因。
4.病例对照研究受到回顾性观察方法的限制，不能观察到由“因”到“果”
的发展过程并证明其因果关系。只能通过两组暴露率的比较来分析暴露与疾病是否有关联。
二.设计模式
病例对照研究的基本原理：
暴露
病例组
非暴露研究对象
暴露
对照组
非暴露1．成组病例对照研究：在涉及时对病例组和对照组在数量上没有严格的配比关系，对照组人群数量可等于，多于或少于病例组人数。
2.配对病例对照研究：要求对照组在某些因素或特性上与病例组保持相同，
形成匹配关系，而且数量上也要是配比关系，如1:1或1:2等。
三实施方案
（一）研究对象的选择
选择的原则：第一，具有代表性：病例组能代表目标人群中环该病的总体；对照组能代表目标人群中未患该病的总体。
第二，具有可比性：病例组与对照组在年龄，性别，居住地，社会经济文化等主要特征方面应可比。
1.病例组的选择被选择的病例，诊断必须正确可靠，不能将诊断不明或误诊的病例作为“病例组”，否则会产生错误分类偏倚而造成低估疾病与暴露因素的关系；其次，被选择的病例，应具有暴露与调查（研究）因素的可能性，否则应予以排除；此外，应纳入新病例作为研究对象，以减少回忆偏倚的影响。
关于病例组的来源，宜在同一地区不同水平的医院选用一个时期内符合要求的连续型病例，旨在一定程度上防止选择性偏倚的影响。若条件许可，可选择社区总体人群中的全部病例（适于患病率低的疾病）或从中随机抽样，其代表性更好。
2.对照组的选择被选择的“对照”，必须确实排除患有所研究的疾病；其次，“对照组”的研究对象也应具有暴露于被研究因素之可能性，并应与“病例组”同源（医院，社区等）。
3.病例组与对照组的比较的比较方式
（1）成组法：按和病例可比的原则，选择一定的数量的对照。对照与病例的数量不需呈严格比例关系。此法较配比法易于实施，但不易控制混杂因素。（2）配对法：每一个病例选择一个或几个对照，使病例与对照配成对，而对照在某些重要的特征(如年龄，性别等)方面应与其相配的病例相同或基本相同。这些特征称之为配比因素。
通过配对，可使病例组与对照组有可比性，较好地控制混杂因素。
（二）样本量的估计
（三）资料的收集
四资料的整理与分析
1对原始资料进行整理，核查和计算机录入，在必要的数据转换后，首先要检验病例组与对照组是否具有均衡性，即在研究因素以外的其他主要特征方面的可比性如何？计数（定性）资料常用卡方检验，计量（定量）资料常用t检验。如果组间差异无统计学意义，提示两组的可比性较好。
2然后，对所研究的暴露因素进行逐项整理统计，计算OR值和其他指标；若存在混杂因素则应做分层分析，涉及多因素者则需进行多因素分析。
3在此基础上，对被研究因素和疾病的关系做结论。
（一）成组病例对照研究资料的结果分析
成组病例对照研究结果分析用四格表
病例对照研究资料整理表
暴露病例组对照组合计
有 a b a+b
无 c d c+d
合计a+c b+d a+b+c+d=n
1.卡方检验 分析暴露与疾病之间是否有统计学关联
基本公式：
))()()(()(2
2d b c a d c b a n
bc ad x ++++-= 2.优势比（OR ）
病例对照研究计算的是两组暴露吕之间的比值，也称为比值比。
OR 值的计算公式：OR=ad/bc
OR 表示病例组暴露于某危险因素的比例是对照组暴露比例的多少倍。OR>1,
说明暴露因素与该疾病呈正相关，疾病的危险度增加，OR 值越大，危险性
越大。OR<1,说明暴露因素与该疾病呈负相关，疾病的危险度减少，OR 值越
小，保护作用越强。OR=1，说明暴露因素与患病之间无关联。 （二）配对病例对照研究资料的结果分析
成组资料中的数字表示的是病例组和对照组的人数，而配对资料中的数字则
表示的是对子数。对于1:1的配对资料来说，表格中的数字表示一个病例和
一个对照。在分析资料时，以对子数为基础，不拆开进行分析。
配对病例对照研究结果分析用四格表 对照 病例 合计
有暴露 无暴露史
有暴露 a b a+b
无暴露史 c d c+d
合计 a+c b+d a+b+c+d=N
配对χ2检验 （ 公式同上 ）
X^2=(|b-c|-1)^2/(b+c)
检验病例组与对照组暴露率的差异有无统计学显著性意义。
暴露与疾病的关联强度(OR)
OR=c/b
配对资料的结果只与不一样的对子数有关。
五 应用范围
1.探索病因和危险因素
2.评价筛检实验效果
3.评价干预和治疗效果
4.研究药物的不良反应
3、队列研究
一，概述
1概念：队列研究是将一群研究对象按是否暴露于某研究因素分为暴露组和
非暴露组，随访观察适当长的时间，比较两组之间所研究的疾病的发病率或
死亡率差异，从而判断这个暴露因素与疾病之间有无关联及关联大小的一种
观察性研究方法。暴露可以是危险因素，也可以是保护因素。
2 特点：
属于观察性研究，即所观察的暴露因素不是人为给予的，而是客观存在的。属于―前瞻性‖研究，研究开始时所研究的疾病尚未发生。
研究对象按是否暴露某因素分为暴露组和非暴露组，暴露情况已客观存在，不能随机分配。
由因推果，符合先因后果的推理逻辑。
二，设计模式
基本原理：——出现（疾病）
——暴露组
——未出现
研究对象
——出现（疾病）
——非暴露组
——未出现
1前瞻性队列研究：指观察时间从现在开始追踪观察到将来某个时间，通过
发病或死亡了解某暴露因素与疾病的关系，是队列研究
的基本形式。
2回顾性队列研究：是指以过去某个时间为起点，收集基线和暴露资料，以当时人群暴露情况分为暴露组和非暴露组，观察到现在发病
或死亡的结局情况，以研究暴露与疾病的关系。前提是过去
有关暴露与发病的记录必须准确和完整。
3双向队列研究：指在回顾性队列研究之后，继续追踪观察到将来某个时间，是上述两种队列研究的结合，兼有它们的优点。
三实施方案
1研究对象的选择：1研究现场：因随访时间较长，要有足够的人口数量和人口相对稳定
2研究人群：暴露组，非暴露组，两组之间要有可比性，除是否暴露于
所研究因素外，其他因素或一般人口学特征都尽可能相同
2 样本量的估计
3 资料收集与随访：1收集基线资料：调查询问，查阅现成记录，体格检查和实验室检查，
环境调查和检测
2 随访观察：暴露人群暴露情况及程度有无改变，收集结局相关资料，
人口变动的情况
3观察终点：多为发生疾病或死亡，但必须是研究所限定的疾病或死
亡
四，资料的整理与分析
队列研究资料整理表
组别病例非病例合计
暴露组 a. b. a+b
非暴露组 c. d. c+d
合计a+b. b+d. a+b+c+d
暴露组发病率为a/(a+b)，非暴露组的发病率为c/(c+d)，在控制各种偏倚后，如果暴露组的发病率显著高于非暴露组且有统计学意义，则说明暴露因素与该疾病有一定关联，且很可能是因果关系。
1 率的计算：
累计发病率CI：用于研究对象人数多，人口稳定，观察时间短
n年内的新发病例数
n年累计发病率=–——————————————*1000%。
n年内的平均暴露人口数发病密度ID：用于研究对象不断变动，队列人群难以稳定，观察时间
长，用人时为单位代替平均人口作为分母，人时等于观察人数乘以随访时间，通常用人年表示，在比较几项随访时间不等的前瞻性研究的发病率时多用发病密度
某人群在观察期内的发病数
发病密度=–——————————————*1000%。.
观察期内的观察对象人年数
2联系强度的估计
相对危险度RR：是暴露组发病(或死亡率)与非暴露组发病(或死亡率)的
比值，它表明暴露组发病或死亡的危险性为非暴露组的
倍数
a/(a+b)
计算公式为：RR=————
c/(c+d)
RR意义：在队列研究中RR值是反映暴露与疾病联系强度的重要
指标之一，具有病因学意义，RR<1. 说明暴露因素是疾病
的保护因素，RR>1. 说明暴露因素是疾病的危险
因素RR=1，说明暴露因素与疾病无联系归因危险度AR：是指暴露组发病(或死亡率)与非暴露组发病(或死亡率)
之差，表示暴露者中完全由某暴露因素所致的发病率
或死亡率
公式AR= a/(a+b)-c/(c+d)或AR= c/(c+d)*(RR-1)
AR意义：AR说明暴露人群比非暴露人群增加的疾病发生率，若去除该因素，就可减少这个数量的人发病，更具有疾病预防和公共卫生意义五、应用范围
1，疾病预后研究：队列研究，特别是前瞻性队列研究成为疾病预后研究的首选设计方案
2，检验病因假设：检验病因假设是队列研究的主要用途和目的，队列研究
往往是明确因果联系最有力的方法
3，评价预防效果：发现暴露因素对预防疾病常有明显作用
4，新药上市后监测及疗效比较研究
六、优缺点
优点：符合病因先因后果的时间顺序，验证病因与疾病的因果关系强度高，一般不存在回忆偏倚，能对暴露因素所致多种疾病同时观察
缺点：费时费力，容易产生失访偏倚，不适用于发病率低，潜伏期长的疾病病因研究
第八章、病因与危险因素的研究、评价与循证实践
1、危险因素：导致人群疾病或死亡发生的可能性（概率）增加的因素
2、病因：在引起疾病中起重要作用的事件、条件、特征或者这些因素的综
合
3、推导过程：收集资料（描述性研究）——病因假设——进行实验研究等
验证——排除假关联等——应用病因推断标准进行因果联系判定（9
个）
4、病因探索：收集基础资料——形成病因假设——检验病因假设
收集基础资料：通过病例报告、病例系列研究、生态学研究、横断面调查以及探索性病例对照研究等方法可以形成病因假设基础资料形成病因假设：MILL准则，求同法、求异法、同异并用法、类推法、剩余法
检验病因假设：最常用的是验证性病例对照研究，然后用队列研究来验证因果联系
检验病因假设：排除虚假联系和间接联系、因果联系判定
5、应用病因推断标准进行因果联系判定（9个）
关联强度：RR(或OR)测量，强度大偏倚可能性小
时间顺序：致病可疑因素在发病前
可重复性：缺乏可重复性不能否定因果联系
合理性：医学上言之有理
生物效应梯度关系
一致性：该因素应能解释该病的所有人群现象
特异性：病因与疾病严格的对应关系
实验证据：得到实验流行病学，实验室研究的支持
关联的相似性：与已知类似病因相似
第九章诊断试验研究及评价
诊断试验（diagnostic test）：为疾病的正确诊断以及鉴别诊断提供重要证据；
涉及临床症状、特殊体征、各种实验室检查及特殊检查。用途还有：1）、判断疾病程度，2）、估计疾病的临床过程、治疗效果及预后，3）筛检无症状的病人，4）监测药物的不良反应。
筛检（screening）：是运用快速、简便的试验、检查或其他方法，将健康人
群中那些可能有病或缺陷、但表面健康的个体，同那些可能无病者鉴别开来。从健康人群中早期发现可疑病人的一种措施，不是对疾病做出诊断。 其目的和意义在于早期发现、早期诊断和早期治疗病人。 两者从使用对象、目的、要求、费用处理上进行区别。
筛检试验 诊断试验
使用对象 健康人或是无症状者
病人
目的 发现可疑病人 对病人进行确诊 要求 快速、简便、安全、高灵敏度 复杂、高准确性和高
特异度
费用 经济、廉价 花费较高
处理 用诊断试验确诊 严密观察和及时治
疗
诊断试验研究的基本方法
1、确定金标准。
2、选择研究对象。（能够代表可能使用该试验的目标人）
3、确定样本含量 （应考虑对试验灵敏度、特异度的要求，允许误差一
般为0.05~0.10）
4、同步盲法测试。
5、整理分析资料。（四格表）
6、质量控制。（如未实施盲法多会过高估计待评价试验的价值）
诊断试验评价四格表
评价指标 ：敏感度=a/a+c ； 特异度=d/b+d ;； 准确度=a+d/N ； 患病率=a+c/N
阳性预测值=a/a+b ； 阴性预测值=d/c+d
阳性似然比=[a/(a+c)]/[b/(b+d)]； 阴性似然比=[c/(a+c)]/[d/(b+d)]
真实性(validity,效度)
指测量值与实际值相符合的程度，故又称准确性(accuracy)
灵敏度(sensitivity)与假阴性率(false negative rate)
特异度(specificity)与假阳性率(false positive rate)
正确指数（Youden ’s index ）
似然比（likelihood ratio , LR ）
阳性似然比（positive likelihood ratio,＋LR ）
阴性似然比（negative likelihood ratio,＋LR ）
假阴性率 又称漏诊率或第Ⅱ类错误 指实际有病，根据诊断试验被确定为无病的百分比反映的是诊断试验漏诊病人的情况
假阳性率 又称误诊率或第Ⅰ类错误即实际无病，但根据诊断被判为有病的百分比反映的是诊断试诊断试验 金标准 合计
患者 非患者
阳性 真阳性 a 假阳性 b a+b
阴性 假阴性 c 真阴性 d c+d
合计 a+c b+d
N=a+b+c+d
验误诊病人的情况
正确指数 也称约登指数，是灵敏度与特异度之和减去1表示诊断试验方法发现真正病人与非病人
的总能力，范围在0～1之间，指数越大，其真实性越高
可靠性：指在相同条件下用某测量工具(如诊断试验)重复测量同一受试者时获得相同结果的稳定程度。常用标准差、变异系数、符合率、Kappa 值来衡量。
符合率 又称一致率=a+d/(a+b+c+d)*100%
是诊断试验判定的结果与标准诊断的结果相同的数占总受检人数的比例
Kappa 值：是一个有用的测量分类变量的可靠性分析指标，该值表示不同观察者对同一批结果的判定和同一观察者在不同情况下对同一批结果判定的一致程度。
Kappa 值不同于观察一致率，它在判断两次测量的一致性时，考虑了机遇因素对试验一致性的影响。 Kappa 值的取值范围为－1~＋1，K=－1，说明两结果完全不一致。 K=0，表明观察一致率完全是由机遇所致。K=1，说明两结果完全一致。Kappa 值越高一致性越好，＜0.2以下一致性可忽略不计，0.2~0.4较差一致性，0.4~0.6中度一致性，0.6~0.8较好一致性，＞0.8以上极好一致性。
预测值：反映应用诊断结果来估计受检者患病和不患病可能性的大小的指标。有阳性预测值和阴性预测值两种。一般来说，越灵敏的实验，NPV 越高；反之特异度越高的实验，PPV 越高。
★阳性预测值（PPV ）：指诊断试验阳性结果中真正患病(真阳性)的比例。
★阴性预测值(NPV): 指诊断试验阴性者不患目标疾病的可能性。
★PPV/NPV 的高低与灵敏度、特异度、患病率有关。
1）灵敏度、特异度不变时，患病率越高NPV 越低，PPV 越高
2）患病率不变、特异度不变，灵敏度越高，PPV 越高，NPV 越高
3）患病率不变、灵敏度不变，特异度越高，PPV 越高，NPV 越高
★似然比
特异度
灵敏度假阳性率真阳性率阳性似然比＝-=1 特异度
灵敏度真阴性率假阴性率阴性似然比＝-=1 诊断试验阳性结果截断值的确定
确定方法：1.生物统计学方法。2.临床判断法。3.ROC 曲线
确定原则：1、漏诊危害大、早期诊断治疗预后好时，可使灵敏度增加，特异度适度放低；2、疾病无良好的治疗方法或是治疗费用高则使特异度增高灵敏度降低；3、对两种情况均存在者则取二者的交叉点，即K 点。 ★受试者工作特性曲线(Receiver operator characteristic curve, ROC ) 用真阳性率和假阳性率作图得出的曲线，可反映灵敏度和特异度的关系，ROC 曲线下的面积来进行显著性检验。
1、可用来确定诊断参考值，曲线下面积越大（越接近1），试验的诊断价值就越高，患病率接近50%时选择截断值时取最左上角的点；
2、不同实验诊断值的比较。
ROC 曲线的优点：1）方法简单、直观，通过目测就可判断和比较诊断 价值；2）可综合反映敏感度和特异度的相互变化关系；3）ROC 曲线评价与
基础患病率无关。
ROC曲线的缺点：ROC曲线上所显示的不完全是真正的判断值。
联合诊断方式：在实施筛检时，可采用多项筛检试验检查同一受试对象，以提高筛检的灵敏度或特异度，增加筛检的收益，这种方式称为联合试验。
有平行试验和系列实验。
平行试验：即并联实验，指的是几个诊断试验同时进行，只要一个实验结果为阳性则联合诊断试验即为阳性。可以提高灵敏度和阴性预测值。
系列实验：即串联实验，系按照一定顺序依次进行诊断试验，只有所有实验结果均为阳性者，联合试验方为阳性。可以提高特异度和阳性预测值。评价诊断试验文献的原则
1.是否与“金标准”进行了盲法比较？“金标准”的“纯度”如何？
2.病例与对照的代表性与结论及其推广范围是否一致
3.样本含量是否足够
4.截断点的设置是否合理
5.各种指标是否得到正确计算和解释
6. 是否交代了具体的操作步骤及各种误差的控制情况
7.与其它试验是否进行了包括效果、副反应、费用等方面的比较？与其它试验联合的价值如何？
8.临床应用范围及其价值是否作了实事求是的讨论
原著论文original works
原著论文应有作者自己的见解及新的观点、新理论和新方法，以推动医学科学向前发展。原著论文是医学期刊杂志文章的主要部分。
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临床流行病学整理
一、临床流行病学概述 1、现代流行病学的定义：研究人群中疾病和健康动态分布及影响因素，藉以探索病因和流行规律，拟定并评价防治疾病、增进健康的对策和措施的科学。 2、选择性偏倚：同一种病，有的医生观察的重病人多，而有的医生观察的轻病人多，所得的结论必然存在矛盾。 测量偏倚：对同一种病，有的医生观察得仔细，测量得精密；而有的医生观察粗糙、测量误差大，则所得的诊断和疗效结果也必然不同。 3、临床流行病学定义：以医院病例为基础,以人群中的病例为对象; 运用临床与流行病学结合的方法;探讨疾病的病因、诊断、治疗、预后及其防治规律,研究临床科研的设计、测量和评价的临床基础科学。 4、研究内容：1、诊断试验评价；2、治疗评价试验；3、病因学研究；4、预后研究； 5、临床决策分析 5、现况研究： 设计：横断面调查；三间（地区、时间、人群）分布 指标：患病率、比值比OR 科学性：提出病因假说、检出高危人群 问题：1）研究对象的代表性问题(抽样、选择偏性) 2）不能分析因果时序关系 a．发病率:表示一定时期内，某一定人群中新发生某病的频率。 发病率=某年内新发生某病例数 同期内平均人口数 患病率(现患率):指某特定时间内，一定人群中某病的病例数(新、旧病例,但不含死亡、痊愈者)所占的比例。 患病率=某期间一定人群中现患某病的例数 同期内平均人口数（被观察人数） 注：横断面现况调查：患病率；前瞻性队列研究：发病率。 b.死亡率：是测量人群死亡危险的最常用指标。 死亡率=某时期内因某病死亡人数 同期内平均人口数 病死率：指某病患者中因该病而死亡的比例 病死率=某一定期间内因某病死亡人数 同期内患有该病的例数 6、队列研究：是在“自然状态”下，根据某暴露因素的有无将选定的研究对象分为暴露组和非暴露组，随访观察两组疾病及预后结局，以验证暴露因素与研究疾病之间有无因果联系的观察分析方法。 == a.相对危险度(relative Risk, RR)=暴露人群组某病发病或死亡率 非暴露人群组某病发病或死亡率 RR>1 存在正的关联RR<1 存在负的关联RR=1 无关联 b.特异危险度或归因危险度(attributable risk ，AR) 是指暴露组的发病(死亡)率I1与非暴露组的发病(死亡)率I0之差。表示暴露者中完全由某暴露因素所致的发病率或死亡率。 AR = I1 - I0 = I0(RR-1) 7、病例对照研究：选择一组能代表所研究疾病特征的患者作为病例组,同时选择一组未患该病但与病例组有可比性的个体作为对照组;用同样的方法调查两组对象过去有无暴露于某种(些)可疑病因的历史及其暴露的程度;通过分析比较两组对象的暴露史的差别有无统计学显著性意义;藉以推断暴露因素作为病因的可能性。 a.病例组与对照组间的配比：1、组间配比:两组例数可不等,但有关配比因素在两组间的频数
医学免疫学重点知识总结
免疫学复习 第一章免疫学概论 一、免疫系统的基本功能 免疫(immunity)：是免疫系统抵御抗原异物的侵入，识别“自己”和“非己”的抗原，对“自己”的抗原形成天然免疫耐受，对“非己”抗原进行排除，维持机体内环境平衡和稳定的生理功能。抗原的概念稍后会介绍，这里通俗的说，就是机体认为不是自己的，外界来的大分子物质。比如输血，如果输的血型与自身的血型不同，机体就认为这种血是外来的“抗原” 免疫系统包括：免疫器官、免疫细胞、免疫分子 机体的免疫功能概括为：①免疫防御②免疫监视③免疫自身稳定 二、免疫应答的种类及其特点 免疫应答（immune response）：是指免疫系统识别和清除抗原的整个过程。分为固有免疫和适应性免疫 ⒈固有免疫（innate immunity）：也称先天性免疫或非特异性免疫，是生物长期进化中逐步形成的，是机体抵御病原体入侵的第一道防线 特点：先天具有，无免疫记忆，无特异性。 ⒉适应性免疫(adaptive immunity)：亦称获得性免疫或特异性免疫。由T、B淋巴细胞介导，通过其表面的抗原受体特异性识别抗原后，T、B淋巴细胞活化、增殖并发挥免疫效应、清除抗原；须经历克隆增殖； 分为三个阶段：①识别阶段②活化增殖阶段③效应阶段 三个主要特点①特异性②耐受性③记忆性 因需要细胞的活化、增殖等较复杂过程，故所需时间较长 第二章免疫组织与器官 免疫系统（Immune System）：由免疫器官、免疫细胞和免疫分子构成。
第一节中枢免疫器官和组织 中枢免疫器官，是免疫细胞发生、分化、发育和成熟的场所 一、骨髓 是各种血细胞和免疫细胞发生及成熟的场所 ㈠骨髓的功能 ⒈各类血细胞和免疫细胞发生的场所 ⒉B细胞分化成熟的场所 ⒊体液免疫应答发生的场所再次体液免疫应答的主要部位 二、胸腺 是T细胞分化、发育、成熟的场所 ㈠胸腺的结构 胸腺分为皮质和髓质。皮质又分为浅皮质区和深皮质区； ㈡胸腺微环境：由胸腺基质细胞、细胞外基质及局部活性物质（如激素、细胞因子等）组成，其在胸腺细胞分化发育过程的不同环节均发挥作用。 ㈢胸腺的功能 ⒈T细胞分化、成熟的场所⒉免疫调节⒊自身耐受的建立与维持 第二节外周免疫器官和组织 外周免疫器官是成熟淋巴细胞定居的场所，也是这些淋巴细胞针对外来抗原刺激启动初次免疫应答的主要部位 一、淋巴结 1. T、B细胞定居的场所⒉免疫应答发生的场所⒊参与淋巴细胞再循环 ⒋过滤作用（过滤淋巴液） 二、脾人体最大的外周免疫器官
临床流行病学总结完整版
临床流行病学总结 第一章.绪论 第一节、流行病学定义 1、流行病学的研究范围已经由研究传染病扩展到非传染病；又从“疾病”扩展、延伸到“健康”以及与健康有关的卫生事件（public health events）；研究的内容既包括了描述疾病的人群“分布”、探索疾病的“流行因素（决定因素risk factors，determinants），还包括研究、提出、评价预防与控制疾病，促进健康的对策与措施。 2、临床流行病学（clinical epidemiology）：是将现代流行病学及生物统计学的原理和方法融入临床医学领域，研究患病群体的疾病自然史（natural history of disease ），通过周密设计（design）、准确的测量（measurement），对临床的诊断（diagnosis）方法、治疗效果（therapeutic efficacy）及预后（prognosis）进行综合评价（evaluation）的一门学科。英文解释：Clinical Epidemiology：The application of the logical and quantitative concepts and methods of epidemiology to problems (diagnostic, prognostic, therapeutic, and preventive) encountered in the clinical delivery of care to individual patients. The population aspect of epidemiology is present because these individual patients are members of conceptual populations. "A basic science for clinical medicine". 3、临床流行病学的目的是建立和发展能够减少系统误差（systematic error）和随机误差（random error）造成误导的临床观察方法，从而得出符合真实情况的结论。 4、最初，临床流行病学强调在临床研究进行严格的设计、测量与评价（design, measurement and evaluation on clinical research, DME）。 5、在20世纪90年代初，INCLEN（国际临床流行病学网络）进入了总体计划的第二期项目，提出其宗旨为：“在最可靠的临床依据和有效使用卫生资源的基础上，促进临床医学实践，从而改善人民健康。为达此目的，本工作网内各国临床医师、统计师及社会学家须共同奋斗，以建立和维持科学研究和医学教育最佳的和可靠水平的能力。” 第二节、流行病学特性 一、流行病学特点：研究的手段是采用流行病学和生物统计学的原理和方法；研究的对象是临床的病人；研究的任务是解决临床上的各种医学问题。 二、流行病学研究内容： 1、疾病诊断（Diagnosis of Disease） 2、疗效评价（Evaluation of Therapeutic Efficiency） 3、探讨病因（Causal Inference） 4、临床决策分析（Clinical Decision Making and Evaluation） 5、循证医学（Evidence Based Medicine, EMB）循证医学提供给病人的医疗是建立在目前所能提供的医学证据的基础上，要求临床医生运用新的技术方法，包括进行有效的文献检索、运用评价临床文献的正规方法，以获得最真实可靠的信息，然后依据这些证据，对病人的诊断和治疗做出决策，对疾病的预后进行判断。 6、卫生经济学评价（Health economics evaluation）卫生经济学评价可以应用于预防保健领域，选择最为经济的预防保健措施或者最需要实施预防保健措施的人群，从而使用相同的资源获得最大的收益。从产出衡量的角度，卫生经济学评价分为如下三大类：①成本效果分析（cost effectiveness analysis）②成本效益分析（cost benefit analysis）③成本效用分析（cost utility analysis） 7、其它方面（The Others ）临床流行病学研究内容还包括可影响临床观察结果的偏倚（bias）、机遇（chance）等干扰因素以及临床不一致性（clinical disagreement）和临床依从性（clinical compliance）等。 第三节临床流行病学的研究方法（Study Methods of Clinical Epidemiology） 一、原则（Principle） 1、临床流行病学的宗旨就是面对临床医学实践中的复杂情况，应用流行病学和生物统计学（bio-statistics）的原理和方法学，提供可靠的科学方法，与临床实践相结合，建立临床科研设计、测量与评价的临床科研方法学，应用于复杂的临床医
传染病学知识点总结
传染病学知识点总结 一、总论 1、感染过程出现的表现：清除病原体、隐性感染（最常见）、显性感染（又称临床感染）、病原携带状态（重要传染源）、潜伏性感染。（即五种表现） 隐性感染---又称为临床感染、指病原体侵入人体后，仅诱导机体产生特异性免疫应答，而不引起或只引起轻微的组织损伤的感染，其表现约超过显性感染的10倍以上。 2、感染过程中病原体的作用：侵袭力、毒力、数量、变异性 毒力---包括毒素和毒力因子。毒素包括外毒素和内毒素。 外毒素内毒素 代表菌群白喉杆菌、破伤风杆菌和霍乱弧菌伤寒杆菌、痢疾杆菌 作用机制通过与靶细胞受体结合，进入细胞内而起作用激活单核-吞噬细胞，释放细胞因子而起作用 3、传染病的流行过程：包括传染源、传染途径、人群易感性（即三个条件） 传染源---指病原体已经在体内生长、繁殖，并能将其排出体外的人和动物。包括患者、隐性感染者、病原携带者、受感染动物。 易感者---指对某种传染病缺乏特异性免疫力的人，他们对该病原体具有易感性。当易感者在某一特定人群中比例达到一定水平，而又有传染源和传染途径时，则容易发生该传染病的流行。 4、传染病的基本特征：病原体、传染性、流行病学特征、感染后免疫。（即四个特点） 5、再燃与复发 再燃---传染病患者的临床症状和体征逐渐减轻，但体温尚未完全恢复正常的缓解阶段，由于血液或组织中的病原体再度繁殖，使体温再次升高，初发病的症状与体征再度出现。 复发---指当患者进入恢复期后，已稳定退热一段时间，由于体内残存的病原体再度繁殖而使临床表现再度出现的情形。 6、传染病的预防：包括管理传染源、切断传播途径、保护易感人群。 根据《中华人民共和国传染病防治法》，将法定传染病分为甲类、乙类和丙类。 甲类包括：鼠疫和霍乱。要求城镇发现后2小时内上报，农村不少过6小时。 小结：传染病过程包括三个条件、四个特点、五种表现 二、病毒性肝炎 1、乙肝的抗原抗体系统： A．HbsAg（表面抗原）和抗HBs：表面抗原是HBV感染后首先出现的抗原，该抗原只有免疫性，无传染性。抗HBs是一种保护性抗体，在其抗原转阴一段时间后开始出现，其阳性表示对HBV有免疫力，见于乙肝恢复期、过去感染及疫苗接种后。 B、HBcAg（核心抗原）和抗HBc：核心抗原因存在于Dane颗粒中，在肝脏，主要存在于受感染的肝细胞核内，出现较晚于HBcAg，其存在表示病毒复制活跃且有较强传染性。抗HBcIgM较早出现，其阳性提示急性期或者慢性肝炎急性发作，抗HBcIgG出现较迟，可保
流行病重点总结
第一章 流行病学概述（考试可能不考，但可帮助从整体上把握本学科内容） 1) 流行病学（epidermiology ）是研究人群中疾病与健康状况的分布及其影响 因素，并研究防治疾病及促进健康的策略和措施的科学。 2) 流行病学研究方法 ㈠描述性研究→产生假设 包括 现况研究、筛检和生态学研究； ㈡分析性研究→检验假设 包括 病例对照研究和队列研究； ㈢实验性研究→验证假设 包括 临床试验、现场试验和社区试验； ㈣理论性研究（数理法）→预测疾病 包括 数学模型。 3) 临床流行病学定义 是在临床医学领域内，引入现代流行病学和卫生统计学 方法，从患者个体的诊治，扩大到群体特征的研究，以探讨疾病的病因、发病机理、临床表现、诊治、预防及预后等临床规律并进行严格的设计、衡量和评价的临床基础科学。 第二章 疾病与健康状况的分布 第一节 疾病频率测量指标（掌握各自用途，了解定义） 一、 发病指标：①发病率（incidence rate ）k ?=同时期暴露人口数新病例数一定期间某人群中某病，是人群新病例发 生频率的指标。②罹患率（attack rate ）是短时间内（日、周、旬、月）人群新病例发生频率的指标。③患病率（prevalence ）病程发病率同期的平均人口数现患某病的新旧病例数某观察期间一定人群中?=?=k （当某地某病的发病率和该病的病程在相当长时间内保持稳定时）患病率分时点和期间两种，时点患病率常用。通常用于病程较长的慢性病的发生或流行情况。④感染率（infection rate ）%100?=受检人数受检者中阳性人数 ，其性质与患病率相似，应用甚为
广泛，是
临床流行病学重点
《临床流行病学重点》 一．绪论 临床流行病学的研究内容： 疾病诊断疗效评价探讨病因循证医学卫生经济学评价临床决策分析 探索疾病的病因---描述性研究： A描述性研究 (三间分布：时间地点人群；常规资料，临床) B.?形成假设 C 检验假设(分析性研究和实验性研究) D病因推断 探索疾病的病因---分析性研究 探索疾病的病因---实验性研究 卫生经济学评价：成本效果分析成本效益分析成本效用分析 临床流行病学研究方法: 设计、测量和评价 科研设计的内容: 科研目的和科研假设的确定科研设计方案的确立研究对象的选择 研究因素、研究指标的确定资料收集数据的处理研究质量的控制★科研设计方案:描述性研究分析性研究实验性研究理论性研究 描述性研究 : 病例分析现况调查 分析性研究—病例对照研究队列研究 实验性研究—临床试验 理论性研究 病因/危险因素的研究备选方案： 随机对照试验病例对照研究队列研究描述性研究 （其中随机对照论证强度最高，描述性研究可行性最高） 预后研究的研究备选方案：队列研究病例对照研究描述性研究 （其中队列研究论证强度最高，描述性研究可行性最高） 防治性研究的研究方案：随机对照论证强度最高 研究对象的标准：诊断标准、纳入标准、排除标准 研究对象分组方法： A．临床试验研究：采取试验措施——实验组对照组；随机分组 B 病例对照研究：患病——病例组对照组
C. 队列研究:暴露——暴露组和非暴露组 研究因素和指标的确定：进行设计时要确定具体研究因素及其强度、单因素或多因素，以及研究因素的不同暴露水平和研究因素的实施方法等内容。 确定效应指标： 发病率死亡率治愈率有效率缓解率复发率毒副作用体征的改变实验室测定结果等 在选用具体指标时要考虑指标的： 关联性特异性客观性真实性可靠性 研究质量的控制：随机误差偏倚(选择偏倚信息偏倚混杂偏倚) 二．描述性研究 描述性研究：客观地描述疾病或某种健康状态在人群中的分布以及发生、发展的规律。揭示的暴露与疾病间的统计学关联仅能作为因果推断的线索, 是因果关系探索过程中的第一步，一般事先不设对照组， 描述性研究的主要研究类型： 现况研究/横断面研究纵向研究生态学研究 现况研究：在特定的时点或时期内，描述疾病或健康状态在某一特定范围的人群中的分布，探索某些因素与疾病或健康状态的关系。时间越集中越好；测量指标以患病率为主；现况研究只能为因果联系提供线索 现况研究的目的 掌握目标群体中疾病或健康状态的分布 (测量指标以患病率为主) 提供疾病的致病因素的线索 确定高危人群 (普查、筛检) 为防制措施及其效果的评价提供有价值的信息 现况研究的种类普查 (census) 抽样调查 (sampling survey) 普查在特定时点或时期，对特定范围内的全部人群（总体）进行调查。 优点：不存在抽样误差，确定调查对象容易普及医学卫生知识 缺点：工作量大,工作人员多,工作不易细致,质量难以控制，消耗人力物力财力，不适于患病率低、无简便易行诊断手段的疾病 适用情况：疾病的早期发现、诊断和治疗
流行病学总结
流行病学： 流行病学是研究人群中疾病与健康状况的分布及其影响因素，以阐明流行和分布规律，探索病因、制定防制对策和措施并评价其效果，达到预防、控制和消灭疾病目的的一门学科。 研究对象：人群;研究范围: 疾病与健康状况;研究任务: 探索病因;研究目的: 预防、控制和消灭疾病 第二讲 病因与病因推断 一、.病因模型（多因论） （1）三角模式（triangle mode ） 流行病学三角（epidemiological triangle ） （2）轮状模型（wheel mode ） （3）病因因素模型 （4）病因网络（web of causation ）模型 二.病因的定义 使人群发病概率即风险升高的因素，包括发病机理和危险因素。 危险因素（risk factor ）：流行病学层次的病因。 三.病因的分类 必需病因（necessary factor of cause ）：是指某疾病发生的必要因素，即缺乏该因素时疾病就不会发生。 促成病因（contributory factor of cause ）：是指某因素的存在，可能导致某病产生的概率增加，但该病发生并非一定具有该因素。 四、.病因研究的基本方法 Mill 原则（如何提出假设） 1、求同法：相同事件之间找共同点 2、求异法：不同事件之间找不同点 3、共变法：因素出现频率波动时疾病频率或 强度也发生变化 4、类推法：疾病分布与病因已明的疾病的分布特征相似，推测两者有共同的病因 5、排除法：产生几个假设，逐一排除 五、病因推导原则 因素与疾病关联的形式: 统计学关联 虚假 描述性研究（查明分布） 形成假设（Mill 法则）分析性研究（检验假设）实验性研究（验证假设）病因推断（九条标准） 临床、病理实验等资料
传染病学总结重点笔记复习资料
概述： 传染病(Communicable diseases )是指由病原微生物和寄生虫感染人体后产生的有传染性、在一定条件下可以造成流行的疾病。 感染性疾病(infectious diseases )是指由病原体感染所致的疾病，包 括传染病和非传染性感染性疾病。 传染病学是一门研究各种传染病在人体中发生、发展、传播、诊断、治疗 和预防规律的学科。 感染与免疫 一.感染(infection )是病原体与人体之间相互作用的过程。 机会性感染(opportunistic infection )当某些因素导致宿主的免疫功 能受损或机械损伤使寄生物离开固有的寄生位置而到达不习惯的寄生部位，平衡不复存在而引起宿主的损害则产生机会性感染。 首发感染(primary infection )人体初次被某种病原体感染。 重复感染(reinfection )人体在被某种病原体感染的基础上再次被同一种病原体感染。 混合感染(coinfection )人体同时被两种或两种以上的病原体感染。 重叠感染(superinfection )人体于某种病原体感染的基础上再被别的病原体感染。 继发性感染(sec on daryi nfection )在重叠感染中，发生于原发感染后的 其他病原体感染。 二.感染过程的表现： 1. 病原体被清除：非特异性免疫和特异性免疫 2. 隐性感染(covert infection ):又称亚临床感染。是指病原体侵入人体后，仅诱导机体产生特异性免疫应答，而不引起或只引起轻微的组织损伤， 因而在临床上不显出任何症状、体征，甚至生化改变，只能通过免疫学检查才能发现。大多数病原体感染都以隐性感染为主。结局：大多数获特异性免疫，病原体被清除；少数人转变为无症状携带者，病原体持续存在于体内。 3. 显性感染(overt infection ):又称临床感染。是指病原体侵入人体后，不但诱导机体
流行病学考点总结教学内容
流行病学考点总结
流行病学考点总结 一、名解 1.流行病学：研究疾病（包括伤害）和健康状况在人群中的分布及其影响因素，借以制订 和评价预防、防制和消灭疾病及促进健康的策略与措施的科学。 2.队列研究：是将某一特定人群按是否暴露于某可疑因素或按不同暴露水平分为亚组，追 踪观察一定时间，比较两组或各组的发病率或死亡率的差异，以验证暴露因素与某疾病有无因果关联及关联强度大小的一种观察性研究方法。 3．病例对照研究: 是按照疾病状态将研究对象分为病例和对照，分别追溯其既往（发病 前）所研究因素的暴露情况，并进行比较，以推测疾病与暴露之间有无关联及关联强度大小的一种观察性研究。 4.随机对照实验：将研究人群随机分为试验组与对照组，将研究者所控制的措施给予试验人群后，随访并比较两组人群的结果，以判断措施的效果。 5.散发：某病在某地区人群中呈历年的一般发病率水平，病例在人群中散在发生或零星出现，病例之间无明显联系。 6.流行：某地区某病在某时间的发病率显著超过历年一般发病率水平的时候称为流行。 7.暴发：在一个局部地区或集体单位的人群中，短时间内突然出现许多临床症状相似病例的现象。 8.统计地方性：由于社会因素而导致一些疾病的发病率显著地高于其他地区，这种情况与地区自然条件无关。 9.自然地方性：由于自然环境的影响，而使一些疾病只在这些地区存在。 10.自然疫源性：是指某些传染病可在某一地区长期存在，这些疾病的病原体不依靠人而能独立地在自然界的野生动物中传播，并且在一定条件下可传染给人。
11.长期趋势（长期变异）：是指在一个相当长的时间内，疾病的发病率、死亡率、临床 表现、病原体种类及宿主等方面发生了很大变化的现象。 12.暴露（研究变量）：指研究对象（人）曾经接触某因素，或者具备某些特征，或者处于某种状态。 13.相对危险度（RR）：是反映暴露与发病（死亡）关联强度的指标，为暴露组发病或死亡的危险是非暴露组的多少倍。 14.归因危险度（AR，率差）：是暴露组发病率与非暴露组发病率相差的绝对值，说明危险特异地归因于暴露因素的程度。 15.匹配（配比）：即要求对照在某些因素或特征上与病例保持一致，目的是对两组进行比较，排出这些因素或特征的干扰。 16.比值比（OR）：就病例对照研究而言，病例组的暴露比值与对照组的暴露比值之比。 17.单盲：指研究对象不知道自己的分组和所接受处理的情况，但观察者和资料收集分析者知道。 18.双盲：研究对象和观察者都不知道分组情况，也不知道研究对象的处理措施。 19.筛检：是运用快速、简便的试验、检查或其它方法，从表面上无病的人群中查出某病 的阳性者和可疑阳性者，指定就医，以便进一步诊断和治疗的一种方法。（此概念在七版书上已删去） 20.诊断实验：指应用各种实验、医疗仪器等手段对病人进行检查，以确定或排除疾病的试验方法。 21.真实性（效度、准确性）：指诊断实验的测量值与实际值相符合的程度。 22.灵敏度（真阳性率）：是由金标准诊断为“有病”的病例中，经诊断试验检测为阳性例数的比例。
流行病学知识点总结
流行病学知识点总结 一．三大研究的特点 （一）描述性研究 1.以观察为主要手段，不对研究对象采取任何的干预措施，仅通过观察，收集和分析相关数据，分析和总结研究对象的特点。 2.描述性研究中，开始时不设立对照组，暴露与结局的时序关系难以确定等原因，因果推断有局限性，但可作一些初步的比较性分析，为后续研究提供线索。 （二）分析性研究 1队列研究： （1）属于观察法：暴露不是人为给予的，不是随机分配的，而是研究之前客观存在的。（2）设立了对照组 （3）由因及果：一开始就确定了研究对象的暴露情况，在纵向前瞻观察其果。 （4）能确证暴露于结局的因果关系：先因后果且能计算结局的发生率，估计暴露人群发生某结局的危险程度，因而能判定因果关系。 2.病例对照研究： ①属于观察法； ②设立对照组； ③观察方向由果及因； ④不能确实证明暴露和疾病的因果关系。 （三）实验性研究（前瞻、干预、随机、） 1.属于前瞻性研究，干预在前，效应在后。 2.随机分组，采用随机分组的方法把研究对象分配到实验组或对照组，以控制研究中的混杂和偏倚。 3.具有均衡可比的对照组，实验流行病学研究对象均来自同一样本人群，其基本特征，自然暴露因素和预后因素应相似，这点与观察性研究不同。 类实验（quasi-experiment)在一些研究中，因为受实际条件限制不能随机分组或不能设立平行的对照组，这种研究称为类实验。 4.有人为施加的干预措施，这是与观察性研究的根本不同点。 二．优点与局限性 （一）病例对照研究 优点 1.特别适合于罕见病的研究，有时往往是唯一选择，因为病例对照研究不需要太多的研究对象。 2.省钱，省力，省时间，易于组织实施。 3.广泛探索病因的同时，还可应用与其他方面如疫苗免疫学效果的考核。 4.同时研究多种因素与某种疾病的联系，广泛探索病因。 5.对研究对象多无损害 局限性 1.不适合于人群中人群中暴露比例很低的因素，因为需要很大的样本量 2.选择研究对象时，难以避免选择偏倚。 3.获取既往信息时，难以避免回忆偏倚。 4.信息的真实性难以保证，暴露与疾病的先后顺序难以判断，因而论证因果关系的能力没有队列研究强。
流行病学重点总结
《流行病学》期末考试总复习 第一章绪论 1、流行病学：研究疾病与健康状态在人群中得分布及影响因素，借以制订与评价预防、控制与消灭疾病及促进健康得策略与措施得科学。 2、流行病定义得内涵： ①、研究对象：人群 ②、研究内容：疾病（包括伤害）与健康状态 ③、重点：研究疾病与健康状态得分布及其影响因素 ④、目得：为控制与消灭疾病及促进健康提供科学得决策依据。 3、根据就是否由研究者控制研究得条件，或者说就是否有人为得干预，流行病学研究方法可以分为两大类，即：观察性研究或观察流行病学与实验性研究或实验流行病学。 4、流行病学研究得重要观点：
①群体得观点；②比较得观点；③概率论得观点；④社会医学得观点；⑤多病因论得观点。 第二章 疾病得分布 率与比得概念：率表示发生得频率或强度，可以取任何值，反应动态过程得一个参数。 比就是一个值。 构成比就是指事物各部分所占比重，一般使用圆饼图，取值在0~1之间。 如果把构成比当做率使用，将会得出错误得结论。 k ?= 数 可能发生该现象的总例某现象实际发生的例数 率 %100?= 量（个体数之和） 同一事物内部的整体数数量（个体数） 某事物内部某一部分的构成比 发病指标 发病率：在一定期间内、特定人群中某病新病例出现得频率。 k ?= 同期暴露人口数 生某病的新病例数 一定时期内某人群中发发病率 罹患率：指在某一局限范围，短时间内得发病率。观察时间月、周、日或一个流行期为时间单位。 k ?= 同期暴露人口数 观察期间某病新病例数 罹患率 患病率：指在特定时间内，一定人群中某病新旧病例数所占得比例。 k ?= 同期观察人口数 病新旧病例数 特定时间内某人群中某患病率 影响患病率升高与降低得因素： ?? ?期间患病率 时点患病率按观察时间
学习流行病学心得体会
学习流行病学心得体会 篇一：医院感染培训心得体会 (2) - 副本 医院感染岗位培训心得体会 在我们院领导的支持下，我有幸参加了第九届医院感染岗位培训。听到来自各地院感专家的专题讲座，让我真正懂得了医院感染工作的重要性、改变了对院感工作的价值观。 三天的院感年会，每一个专家的授课都是那么生动令人受鼓舞。在精彩的课堂上我感受到院感前辈对院感工作付出的心血与努力，以及他们对院感工作的那种责任感，那种严谨，执着和热情。这也使我对院感工作有了初步的了解。例如李六乙老师的讲课，都是他亲自工作的体会，为了控制医院感染推动手卫生他跟大家作了真实的榜样。接下来一周理论的学习，每一位老师都是从自身的实际工作中对院感工作细细的讲解，使我更加认识了院感工作的重要性。特别是我们的老前辈史广鸿老师真是我们学习的榜样，她从基层医院的实际工作开始讲，我知道到了医院感染科职责及任务，知道了自己今后怎样开展工作。也是我对以后的工作有了更进一步的认识。一周的学习是那么的短暂，我知道自己理论知识掌握的那么少，让我对医院感染产生深深的敬畏。如：血液传播的艾滋并梅毒、SARA、事件等等，诸多实例的讲述，带动了大家投入到医院感染的控制监测和干预、医院感染爆
发的处理流程、合理使用抗菌药物、医疗废物管理的相关内容的掌握。 不知不觉中一周的理论学习结束了，我又来到安徽省立医院进行实践培训，谢主任是个和蔼可亲平易近人的前辈，有着渊博的知识和精湛的实践技能，她把省立医院院感管理经验毫无保留地介绍给我们，从书面到实例，从实验室到临床，从普通科室到重点部门，从大气候到小环境，把院感管理检查及监测讲得全面透彻，让我们对院感管理更有了深入的了解。在这培训的过程中，让我明确了在医疗护理工作中不仅要做好外源性感染的预防，而且要加强内源性感染的预防措施。掌握了判断院内感染的原则，能及时发现问题，进行干预，加强防范措施，控制院感大的爆发。院感专家和老师们还带领我们参观聊重点科室：供应室、内镜室、血透室、手术室、新生儿室、重症医学监护科等重点科室，老师将这些科室的流程、布局、管理重点、监测内容一一讲解，并和大家互动，指导我们如何监测、如何管理，遇到问题如何解决……还带领我们下到：妇产科、肿瘤科、干部病房等临床科室进行实地检查，从多重耐药菌的管理到院感病例的上报，从手卫生到环境学监测，从消毒隔离到医疗废弃物的管理，每一个环节都详细讲解和指导，让我们真正地掌握了医院感染管理知识。通过这次医院感染知识培训，我熟悉医院感
临床流行病学总结
诊断试验 1.诊断试验 定义：对疾病进行判断的试验方法。 狭义是指实验室所做的实验和检查。 广义上也包括从病史、体格检查或X检查所获得的临床资料或临床所见。 实施诊断试验的目的：1）判断诊断对象患病可能性大小 2）评价疾病的严重程度 3）预测疾病的预后 4) 评价治疗效果等 诊断试验的目的：把病人与可疑有病、但实际无病的人区别开来，以便对确诊的病人给予相应的治疗。 评价诊断试验的原因：1）新的诊断试验方法不断提出；2）现有诊断方法缺陷需要新的方法；3）对诊断结果的解释（指导临床实践：阳性、阴性结果、是否受患病率的影响）。 评价诊断性试验的意义：应用临床流行病学的方法，对各种诊断性试验进行科学的评价与优选，正确认识诊断性试验的实用性与诊断价值，避免凭经验选择的盲目性或者过分相信文献资料中作者推荐的片面性。 2.金标准：是指当前临床医师公认的诊断疾病最可靠的方法，也称为标准诊断。 常见的金标准：组织活检、手术探查、影像诊断、尸检。 对于某些自限性疾病或有些随时间发展会有明显症状出现的疾病，随访结果也可以作为一种金标准。 3.诊断性试验研究对象的选择： 1）选择研究对象 病例组（金标准各种病型： 确诊“有病”）典型和不典型， 早、中和晚期， 诊断性轻、中和重型， 试验研有无并发症等。 究对象 金标准证实的没有 对照组（金标准目标疾病的其他病例， 确认“无目标疾病”）特别是与该病容易混 淆的病例。 一般不选取正常人 4.评价诊断试验的临床价值应考虑：真实性、精确性和实用性。 5.诊断试验真实性的评价指标：1）敏感度、特异度；2）准确度、诊断比值比；3）预测
值；4）似然比。 6.敏感度和特异度 Sensitivity敏感度（真阳性率）=a/(a+c)=诊断试验阳性数/“金标准”诊断有病人数 =1-漏诊率 ●Sen与漏诊率对应，敏感度大，真阳性高，漏诊率低 Specificity特异度（真阴性率）=d/(b+d)=诊断试验阴性数/金标诊断无病人数 =1-误诊率 ●Spe与误诊率对应，特异度大，真阴性高，误诊率低 7. 灵敏度和特异度的适用情况：用灵敏度很高的试验去排除疾病；用特异度很高的试验去肯定疾病。 敏感度和特异度的适用情况： *高灵敏度试验的适用范围——1）漏诊可能造成严重后果；2）排除某病的其他诊断； 3）筛检无症状病人且发病率较低。 *高特异度试验——1）假阳性会使病人受到严重危害；2）确诊某病。 *灵敏度和特异度的关系：1）都是反映诊断试验准确性的最基本指标；2）提高一方面会降低另一方面；3）一般选择二者都较高的试验作为诊断依据：根据研究目的，调整敏感度和特异度来确定临界值；以产生漏诊和误诊之和最小时的数据确定临界值。 8.ROC曲线（受试者工作特征曲线）：横轴表示假阳性率（1-特异度），纵轴表示敏感度， 曲线上的任意一个点代表一项诊断方法的特定阳性标准值相对应的敏感度和特异度对子。 ROC曲线作用：1）客观反映敏感度和特异度之间的关系 2）正常值临界点的选择； 3）比较两种或两种以上诊断试验的价值。 最佳诊断界值：ROC曲线上最靠近左上角的点所对应的敏感度和特异度都是较大的，该点为ROC曲线的正切线与曲线相交的点，常以此点所对应的诊断界值作为最佳诊断界值。 ROC曲线下的面积 Area Under Curve，简称AUC，以点（0,0）、（1,0）、（0,1）和（1、1）围成的面积作为1或100%。ROC曲线和X轴围成的面积占总面积的百分比作为曲线面积的估计值。曲线下面积的取值在0~1之间。 曲线越接近左上角，实验的准确度越高，越接近对角线，准确度越差； 越接近对角线，越接近0.5，则说明试验的准确度越差； 一般认为，面积在0.5~0.7之间时诊断价值较低，在0.7~0.9之间时诊断价值中等，在 0.9以上时诊断价值较高。 ROC曲线下面积（Area）与诊断准确度高低 高 0.90~1.00=excellent(A);中0.80～0.90=good（B） 0.70～0.80=fair（C）； 低 0.60～0.70=poor（D） 0.50～0.60=fail（E） 小结 ROC曲线反映了敏感度与特异度间的平衡（增加敏感度将降低特异度；增加特异度将降低敏感度） 在ROC曲线空间，如果曲线沿着左边线，然后沿着上边线越紧密，则试验准确度越高。 在ROC曲线空间，如果曲线沿着机会线（45°对角线）越紧密，则试验准确度越低。 在诊断界值（cut point）处的正切线的斜率就是该试验值对应的阳性似然比（likelihood
流行病学考研必背重点
1、流行病学：就是研究人群中疾病与健康状况得分布及其影响因素，并研究防治疾病及促进健康得策略与措施得科学。 2、流行病学研究内容得三个层次：疾病、伤害、健康。 3、流行病学任务得三个阶段：第一阶段：揭示现象，即揭示流行（主要就是传染病）或分布（其她疾病、伤害与健康）得现象，可通过描述性流行病学方法来实现。第二阶段：找出原因，即从分析现象入手找出流行与分布得规律与原因，可以借助分析性流行病学方法来检验或验证所提出得病因假说。第三阶段：提供措施，即合理利用前两阶段结果，找出预防或控制得策略与措施，可用实验流行病学方法实现。 4、流行病学研究得三种基本方法：观察法、实验法、数理法。 5、现代流行病学中得基本原理：①疾病与健康在人群中得分布，其中包括疾病得流行现象；②疾病得发病过程，其中涵盖了机体得感染过程与传染病得流行过程；③人与环境得关系，即疾病得生态学；④病因论，特别就是多因论；④病因推断得原则；⑤疾病防治得原则与策略，其中包括疾病得三级预防；⑥疾病发展得数学模型等。 6、流行病学得实际应用：①疾病预防与健康促进，流行病学得根本任务之一就是预防疾病；②疾病得监测，疾病得监测就是贯彻预防为主方针得一项很好得措施；③疾病病因与危险因素得研究，这就是为了达到预防疾病得目得而必须进行得工作；④疾病得自然史，该应用时通过流行病学方法研究人类疾病与健康得发展规律，以进一步应用于疾病预防与健康促进；⑤疾病防治效果评价，这涉及防治疾病效果得最终判断。 7、流行病学研究按设计类型分为：描述流行病学、分析流行病学、
实验流行病学与理论流行病学。 8、流行病学特征：①群体得特征，流行病学就是研究人群中得疾病现象与健康状态，即从人群得各种分布现象入手，而不仅就是考虑个人得患病与治疗问题，目光始终着眼于人群中得问题。 ②对比得特征，在流行病学中自始至终贯穿着对比得思想，对比就是流行病学研究方法得核心。 ③概率论与数理统计学得特征，流行病学极少用绝对数表示各种分布情况，多使用频率指标，因为绝对数不能显示人群中发病得强度或死亡得危险度。 ④社会心理得特征，疾病得发生不仅仅同人体得内环境有关，还必然受到自然环境与社会环境得影响与制约。在研究疾病病因与流行因素时，我们应该全面考察研究对象得生物、心理与社会生活状况。 ⑤预防为主得特征，作为公共卫生与预防医学得一门分支学科，流行病学始终坚持预防为主得方针并以此作为学科得研究内容之一。 ⑥发展得特征，针对不同时期得主要卫生问题，流行病学得定义、任务就是不断发展得。 9、疾病分布：就是指疾病在不同人群、不同时间、不同地区得存在状态及其发生、发展规律，主要描述疾病发病、患病与死亡得群体现象。 10、发病频率测量指标：发病率、罹患率、续发率。 11、发病率：就是指一定期间内，一定范围人群中某病新发生病例出现得频率。 12、计算发病率需考虑得因素：（1）新发病例数；（2）暴露人口
最新流行病学重点总结
（二）时间分布特征 1短期波动含义与爆发相似，区别在于爆发常用于少量人群，而短期波动常用于较大数量的人群。短期波动多是因为人群中大多数人在短时间内接触或暴露于同一致病因素所致。 2?季节性疾病每年在一定季节内呈现发病率升高的现象。可分为三种 情况：严格季节性、明显季节性、无明显季节性。导致季节性升高的原因可从几个方面讨论：病原体情况、野生动物生活习性、人类易感性、劳动、生活情况，接触病原因子的机会。 3?周期性疾病发生频率经过一个相当规律的时间间隔，呈现规律性变 动的状况。常见原因：存在传染源和足够数量的易感人群的大中城市；传播机制容易实现；病后可形成稳固的病后免疫；易感者积累的速度；病原体变异的速度。 4?长期趋势（长期变异、长期变动）在一个相当长的时间内（可为几 年或几十年），观察探讨疾病的临床表现、发病率、死亡率的变化或它们同时发生的变化情况。长期变异的原因主要有：病因发生变化；抗原变异；诊治条件和能力的改变；人口资料的变化；登记报告制度改变。 （三）地区分布特征 1疾病在国家间分布只发生于世界某些地区，或全世界均可发生，但 在不同地区的分布不一，各有特点。 2.国家内的分布疾病在国内的分布也有差别，主要与各地区不同的气候、地理特征，以及生活、饮食习惯有关。 3.疾病的城乡分布城市多见：呼吸道疾病和某些传染病；农村多见：肠道传染病、地方病、虫媒传染病及自然疫源性疾病。 4.地方性分布某些疾病常存在于某一地区或某一人群，无需从外地输入。 ⑴分类： ①自然地方性疾病，指某些传染病受自然因素的影响，仅存在于一定地区， 而不见于其他地区。 ②自然疫源性疾病，在自然地方性疾病中有些以野生动物为传染源的传染 病，其病原体在一定的自然环境中，无需人类参与，而能在特定的节肢 动物和野生动物宿主之间长期生存繁殖，世代延续，偶可涉及于人。 ③地方病，指非传染病中有些疾病由于其致病因子等因素的分布有一定的 地区性而呈现严格的地方性。
传染病学知识点总结
传染病学知识点总结 1、传染病的流行过程：包括传染源、传染途径、人群易感性（即三个条件） 2、传染病的基本特征：病原体、传染性、流行病学特征、感染后免疫。（即四个特点） 一、病毒性肝炎 1、乙肝的抗原抗体系统： A．HbsAg（表面抗原）和抗HBs：表面抗原是HBV感染后首先出现的抗原，该抗原只有免疫性，无传染性。抗HBs是一种保护性抗体，在其抗原转阴一段时间后开始出现，其阳性表示对HBV有免疫力，见于乙肝恢复期、过去感染及疫苗接种后。 B、HBcAg（核心抗原）和抗HBc：核心抗原因存在于Dane颗粒中，在肝脏，主要存在于受感染的肝细胞核内，出现较晚于HBcAg，其存在表示病毒复制活跃且有较强传染性。抗HBcIgM较早出现，其阳性提示急性期或者慢性肝炎急性发作，抗HBcIgG出现较迟，可保持多年甚至终身。 C、HBeAg和抗Hbe:HbeAg出现较晚，在病变极期后消失，一般仅见于HbeAg阳性血清，若持续存在预示趋向慢性。抗Hbe出现而HbeAg消失，称为血清转换。抗Hbe阳转后，病毒复制多处于静止期，传染性降低。 2、HBV DNA:存在于Dane颗粒中，是病毒复制和传染性的最直接、最灵敏标志。 3、肝炎流行病学特点 甲戊型：传染途径为粪-口途径传播 乙丙丁型：体液或血液传播，如母婴传播、输血、密切接触及性传播等。 4、急性肝炎：包括急性黄疸型肝炎和急性无黄疸型肝炎，各型病毒均可引起。 急性黄疸型肝炎分期 黄疸前期：本期持续5-7天，甲戊型起病急，多伴发热，其他型多起病缓慢。主要症状为全身乏力、食欲减退、恶心、呕吐、厌油、腹胀、肝区疼痛，肝功能主要为ALT升高。 黄疸期：本期为2-6周，自觉症状好转，尿黄加深，皮肤和巩膜出现黄疸，1-3周达峰，肝脏大而质偏软，脾脏轻微肿大，部分患者有一过性粪色变浅、皮肤瘙痒、心动徐缓等梗阻性黄疸表现。肝功检查为ALT和胆红素升高，尿胆红素阳性。 恢复期：本期持续1-2月，症状渐消，黄疸消退、肝脏脾脏回缩，肝功能正常。 总病程2-4月，一般不超过6个月 5、慢性肝炎：病程超过半年或发病日期不明确而有慢性肝炎症状、体征、实验室检查改变者。可分为轻重中三度。 重度慢性肝炎：有岷县或持续的感言症状，如乏力、纳差、腹胀、尿黄、便溏等，伴肝病面容、肝掌、蜘蛛痣、脾大，ALT和（或）AST反复或持续升高，白蛋白降低、丙种球蛋白明显升高。 6、重型肝炎（肝衰竭）临床表现及诊断 1）肝衰竭表现：极度乏力、严重的消化道症状，神经精神症状 2）黄疸进行性加深，血总胆红素≥17.1μmol/L或大于正常值10倍。 3) 肝浊音界进行性缩小，出现胆酶分离，血氨升高 4）腹水 5）出现肝肾综合征，可见扑翼样震颤及病理反射。 6）凝血酶原时间（PT）延长，凝血酶原活动度（PTA）＜40% ADD：胆酶分离即在重型肝炎患者出现的ALT快速下降，胆红素不断升高的现象。 7、窗口期：即病毒感染肝炎病毒后，机体尚未产生免疫抗体的时期，此期抗病毒抗体检查