酸乙酯衍生物的合成与生物活性评价
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1-芳甲基-3-芳基吡唑-5-羧酸乙酯衍生物的合成与生物活性
评价
作者：丁晓玲， 孟宁， 夏永， 王丽娟， 张晓峰， 赵宝祥， 苗俊英， DING， Xiao-Ling，MENG， Ning， XIA， Yong， WANG， Li-Juan， ZHANG， Xiao-Feng， ZHAO， Bao-Xiang
， MIAO， Jun-Ying
作者单位：丁晓玲,DING,Xiao-Ling(山东大学化学与化工学院有机化学研究所,济南,250100;青岛大学高等职业技术学院,青岛,266061)， 孟宁,苗俊英,MENG,Ning,MIAO,Jun-Ying(山东大学生命
科学学院发育生物学研究所,济南,250100)， 夏永,张晓峰,赵宝祥,XIA,Yong,ZHANG,Xiao-
Feng,ZHAO,Bao-Xiang(山东大学化学与化工学院有机化学研究所,济南,250100)， 王丽娟
,WANG,Li-Juan(山东大学化学与化工学院有机化学研究所,济南,250100;青岛帝科精细化学
有限公司,青岛,266101)
刊名：
有机化学
英文刊名：CHINESE JOURNAL OF ORGANIC CHEMISTRY
年，卷(期)：2007，27(12)
被引用次数：0次
参考文献(22条)
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相似文献(10条)
1.学位论文肖慧泉吡唑衍生物的设计与合成研究2004
当今农药的发展方向是开发高效、低毒、低残留、对环境友好的农药.而吡唑类衍生物具有良好的生物活性,在农药和医药方面都有很广泛的应用.如在农药方面,许多吡唑类农药已经正在广泛使用.由于吡唑类农药具有广泛的生物活性,如杀虫,杀菌和除草等.而且它高效、低毒、低残留以及吡唑环上取代基的多方位变化,作用机制新颖,因而具有广阔的发展前景.有关该吡唑衍生物的设计、合成和生物筛选受到了很多科学家关注.本课题以1-芳基-3-甲基-5-吡唑酮为母体,从生物电子等排理论出发,采用类同合成思想,引入农药活性优异的肟醚(酯)结构,含氟基团和2-氯-5-亚甲基等活性基团.成功的衍生设计并合成了三类22个新型吡唑类化合物,其中吡唑肟醚8个,吡唑肟酯13个,吡唑亚胺1个,经文献查阅,该类工作未见文献报道.并对其进行了元素分析、红外光谱、核磁共振氢谱测试,在数据上证实了它们结构的正确性.在本课题的研究过程中,我们对吡唑衍生物的合成方法进行了摸索,得出了一条切实可行的合成路线.为下步进一层次的工作打下了良好的基础.
2.期刊论文安悦.牟萍萍.郭志萍.邢永恒.周光华.宁俊.吕建州.胡皆汉.An.Yue.Mu.Pingping.Guo.Zhiping.Xing.
Yongheng.Zhou.Guanghua.Ning.Jun.Lü.Jianzhou.Hu.Jiehan3-芳亚甲基联氨羰基-5-(对位取代苯基)-吡唑衍生物
的合成、结构和生物活性-有机化学2009,29(5)
以4-取代苯乙酮及草酸二乙酯为起始原料,设计合成了20个新的3-芳亚甲基联氨羰基-5-(对位取代苯基)-吡唑衍生物,产率较高,所合成的化合物经元素分析,IR,1H NMR对其结构进行了表征,化合物4b,4h还通过X-ray单晶衍射进一步确证了其结构,初步生物活性实验结果表明,所合成的化合物对绿豆发芽过程有着较好的生长调节作用.
3.学位论文丁晓玲新型吡唑衍生物的合成与生物活性评价2007
吡唑环是许多天然产物和合成药物中重要的结构单元。吡唑衍生物显示出广泛且重要的生物活性：如抗凝血、退热、抗菌、抗高血糖、止痛、催眠以及抗癌活性。为了研究筛选具有高效生物活性的药物，合成不同基团修饰的吡唑衍生物仍然是科研人员热衷的研究课题。本论文研究的主要目标：通过3-芳基吡唑-5-羧酸乙酯与芳甲基氯的亲核取代反应获得1-芳甲基-3-芳基吡唑-5-羧酸乙酯衍生物，探讨溶剂及底物对收率的影响，对产物进行生物活性评价，筛选有潜力的血管内皮细胞凋亡诱导剂。
本研究工作包括四部分：
1、在K<,2>CO<,3>存在下以丙酮或乙腈为溶剂，3-芳基吡唑-5-羧酸乙酯与芳甲基氯发生亲核取代反应，合成1-芳甲基-3-芳基吡唑-5-羧酸乙酯衍生物(3a～3i)，产物结构由<'1>HNMR、<'13>C NMR、IR和MS表征。
2、在合成1-芳甲基-3-芳基吡唑-5-羧酸乙酯衍生物的基础上，对其生物活性进行研究。生物活性实验表明化合物3a～3d在(5.20)×10<'-6>
mol·L<'-1>浓度范围对血管内皮细胞凋亡具有促进活性，其效果具有浓度依赖性。
3、以合成的1-芳甲基-3-芳基吡唑-5-羧酸乙酯衍生物(3a-3f)为原料，在KOH醇溶液中水解制备1-芳甲基-3-芳基吡唑-5-羧酸(4a～4f)。
4、通过X-射线衍射分析测定了化合物3c及4a、4c、4e的晶体结构。总之，本论文通过3-芳基吡唑-5-羧酸乙酯与芳甲基氯发生亲核取代反应及其产物的水解反应，合成了1-芳甲基-3-芳基吡唑-5-羧酸乙酯与1-芳甲基-3-芳基吡唑-5-羧酸两个系列的吡唑衍生物，并对1-芳甲基-3-芳基吡唑-5-羧酸乙酯衍生物进行生物活性评价，为研究药物诱导血管内皮细胞凋亡的作用机制，探讨结构与药效的关系奠定了基础。
4.期刊论文郭圣荣.袁艳琴.郑云法.张春牛.王燕.GUO Sheng-Rong.YUAN Yan-Qin.ZHENG Yun-Fa.ZHANG Chun-Niu.
WANG Yan离子液体中N-芳基吡唑衍生物Schiff碱的合成及晶体结构表征-有机化学2006,26(9)
以N-芳基吡唑衍生物为原料,离子液体为溶剂合成了一系列的席夫碱,通过IR,1H NMR,元素分析对其结构进行了表征.通过X射线衍射分析测定了化合物2a的晶体结构.
5.学位论文杨丽敏具有生物活性的吡唑衍生物研究——吡唑稠环、吡唑肟酯、吡唑硫醚化合物的合成与性质
2005
吡唑类衍生物具有广泛的生物活性，有的化合物已被开发的许多杀菌剂、除草剂、杀虫剂及医用药物，已成为农用化学品和医药近10多年来的研究热点。为了寻找具有较高生物活性的吡唑类衍生物，本文采用生物等排原理和活性亚结构拼接法，设计并合成了吡唑稠环衍生物、吡唑肟酯衍生物和吡唑硫醚席夫碱衍生物三类共40个未见报道的新型吡唑衍生物，研究了它们的合成方法，并通过<’1>H NMR、EI-MS、lR、元素分析及部分化合物的x-射线单晶衍射对其结构进行了表征。
本文对目标化合物进行了除草、杀菌和杀虫活性的普筛，首次通过实验发现吡唑稠环衍生物(I<,3a-I<’3j>)和吡唑硫醚类衍生物(Ⅲ<,3>a一
Ⅲ<,3j>)具有优良的杀菌活性，其中吡唑并嘧啶稠环系衍生物(I<,3a>-I<,3j>)在浓度为50mg／L时对黄瓜灰霉菌基本达到100％，是一类值得进一步研究的化合物。
6.期刊论文周宝晗.曹宏.王宏青.刘钊杰.ZHOU Bao-Han.CAO Hong.WANG Hong-Qing.LIU Zhao-Jie N-酰基吡唑衍
生物的合成与生物活性-应用化学2005,22(4)
通过1H吡唑衍生物和菊酰氯进行酰化反应合成了11种新的N-酰基吡唑类化合物,其结构均经过1H NMR、IR、MS、元素分析的确证. 对合成的化合物进行了杀虫,抑菌活性测试. 结果表明,在250 mg/L的浓度下,部分化合物对蚜虫有一定的毒杀作用,在50 mg/L的浓度下化合物有较好的抑菌活性.
7.学位论文韦芳含氮杂环化合物——吡唑衍生物的设计、合成与生物活性研究2007
吡唑环是很多天然化合物的核心结构之一，越来越多的研究表明吡唑类化合物具有消炎、止痛、退热、抑菌、杀菌、抗高血糖、抗癌、抗凝血剂等药理活性。鉴于吡唑化合物在有机合成以及药物中的重要性，有机合成化学家对吡唑的合成与应用进行了广泛的研究。
本研究的主要目的是以环氧烷为原料，利用吡唑化合物的亲核性进行开环反应，探讨新的反应条件，合成一系列新型吡唑衍生物，进行生物活性评价，筛选有潜力的细胞凋亡诱导剂。
1．以3-芳氧基-1，2-环氧丙烷与3-芳基-1H-吡唑-5-甲酸乙酯为原料，通过碱催化开环反应，区域选择性地合成1-(2-羟基-3-芳香氧基丙基)-3-芳香基-1H-吡唑-5-甲酸乙酯衍生物，收率为62～93﹪。3-(4-氯苯基)-1-(2-羟基-3-4(2-硝基苯氧基)丙基)-1H-吡唑-5-甲酸乙酯由<'13>CNMR、<'1>H NMR、IR、及HRMS进行了表征，其它产物的结构均由<'1>HNMR、IR、及HRMS进行了表征。
2．在合成1-(2-羟基-3-芳香氧基丙基)-3-芳香基-1H-吡唑-5-甲酸乙酯衍生物的基础上，对其生物活性进行了研究。生物活性实验的结果表明
，15种化合物3a-3o均能有效的抑制A549细胞的繁殖。其中，3i能够有效的抑制A549细胞的生长繁殖；3f能很好的分化A549细胞；3g作用于A549细胞时，能有效的诱导细胞逐渐形成空泡从而导致细胞凋亡。
3．以合成的1-(2-羟基-3-芳香氧基丙基)-3-芳香基-1H-吡唑-5-甲酸乙酯衍生物为原料，首先在氢氧化钾醇溶液中进行水解反应，制备1-(2-羟基-3-芳香氧基丙基)-3-芳香基-1H-吡唑-5-甲酸衍生物，收率为84-99﹪。然后得到的1-(2-羟基-3-芳香氧基丙基)-3-芳香基-1H-吡唑-5-甲酸衍生物在对甲苯磺酸存在下通过自身关环内酯化得到6-(芳香氧基甲基)-2-芳香基-6，7-二氢-4H-吡唑并[5，1-c][1，4]噁嗪-4-酮衍生物，收率54～98﹪，产物的结
构均由<'1>H NMR、IR、及MS进行了表征。
4．以3-芳氧基-1，2-环氧丙烷与3-芳香基-1H-吡唑-5-甲酸乙酯为原料，在无溶剂微波照射的条件下进行反应，位置选择性地得到6-(芳香氧基甲基)-2-芳香基-6，7-二氢-4H-吡唑并[5，1-c][1，4]噁嗪-4-酮衍生物，收率53～78﹪，产物的结构均由<'1>HNMR、IR、及MS进行了表征，提出了合理的反应机理．总之，本论文通过对环氧烷与取代吡唑的亲核开环反应的研究，合成了1-(2-羟基-3-芳香氧基丙基)-3-芳香基-1H-吡唑-5-甲酸乙酯、1-(2-羟基-3-芳香氧基丙基)-3-芳香基-1H-吡唑-5-甲酸、6-(芳香氧基甲基)-2-芳香基-6，7-二氢-4H-吡唑并[5，1-c][1，4]噁嗪-4-酮三个系列的吡唑衍生物，并将一种新颖、高效、绿色的微波辐射的反应方法应用到6-(芳香氧基甲基)-2-芳香基-6，7-二氢-4H-吡唑并[5，1-c][1，4]噁嗪-4-酮衍生物的合成中，大大缩短了反应时间，提高了反应效率，并简化了反应操作，提出了新的反应机理。同时对1-(2-羟基-3-芳香氧基丙基)-3-芳香基-1H-吡唑-5-甲酸乙酯衍生物进行了生物活性评价，为研究药物诱导癌细胞凋亡的作用机制，探讨结构与药效的关系奠定了基础。
8.期刊论文朱万仁.胡培植.李美英.吴成泰.黄筱玲2,6-吡啶二甲酰双吡唑衍生物的合成-合成化学2004,12(1)
合成了4个吡唑及其衍生物,其结构经元素分析,IR,1H NMR和13C NMR等表征.
9.学位论文李婧吡唑衍生物配位的过渡金属簇合物的合成、结构与性质2004
过渡金属簇合物的合成是一项重要的研究课题。研究发现一些金属簇合物体系能表现光化学活性、电化学性质、磁性质及非线性光学性质甚至抗菌活性。吡唑及其衍生物是一类在配位化学中得到广泛应用的配体，主要因为它们较容易合成，另外它们的配位方式多样。
在本论文工作中我们利用两个吡唑衍生物1-羟甲基吡唑与5-甲基-3-羟基吡唑为配体合成并表征了三类过渡金属簇合物：
一.锌的吡唑类配合物的合成、结构与荧光性质。选用1-羟甲基吡唑与不同的简单锌盐及羧酸根配体生成了四个新型锌(Ⅱ)配合物。其中有单核配合物[Zn(bet)2(HPz)2](ClO4)2(HPz=pyrazole，bet=Me3N+CH2CO2-)(1)，双核簇合物[Zn(μ-Pz)(HPz)(O2CCH3)]2(2)，[Zn(μ-
Pz)(HPz)(O2CCH2CH3)]2(3)，及配位聚合物[Zn(pht)(HPz)2]n(pht=邻苯二甲酸根)(4)。在这些化合物中每一个锌原子都是四配位的变形四面体构型，由吡唑氮原子和羧基氧原子配位。1-羟甲基吡唑在羧基存在时与金属离子反应中，成为了吡唑的前体物，在这些化合物当中，吡唑表现了单齿及双齿桥连两种配位方式。荧光性质测定表明这几个配合物在固体状态室温下，受激发光照射分别于415nm、412nm、420nm和435nm发射出不同程度的蓝色可见光。
二.选用1-羟甲基吡唑为配体，合成了以羟基氧μ3-O为桥的Co、Ni立方烷簇合物
：[Co4(hmpz)4Cl2(H2O)2](5)，[Ni4(hmpz)4(H2O)4Cl4]·CH3CN(6)，[Ni4(hmpz)4(Pz)2(HPz)2Cl2]·2Et2O(7)，(Hhmpz=1-羟甲基吡唑)，并对它们进行了X-Ray单晶结构和磁性质的研究。(5)、(6)的结构与大多数立方烷簇合物相似，而(7)的结构较为特殊，1-羟甲基吡唑生成的吡唑作为桥连配体连接两个Ni原子，导致立方烷严重变形，使得Ni-O-Ni的数值超出文献报道的范围93～103°，并且最短Ni…Ni键长只有2.8767(9)A。1-羟甲基吡唑提供氧原子形成立方烷中心；另外它也失去羟甲基形成吡唑，以端式和桥式与金属原子配位。磁性质研究发现(6)与(7)的Ni与Ni之间是铁磁相互作用。
三.利用了Cu2(O2CCMe3)4和5-甲基-3-羟基吡唑合成了结构新颖的八核铜簇合物[Cu8(mpo)8(Me3CCOO)8(EtO)4]，(Hmpo=5-甲基-3-羟基吡唑)(8)，并对它进行了X-Ray单晶结构和磁性质的研究。该分子中八个Cu原子排列成类球状的立体结构，新戊酸与5-甲基-3-羟基吡唑在此结构的外侧连接各个Cu原子，分子内部形成一个空腔。磁性质研究发现Cu离子之间存在反铁磁偶合作用。Synthesisoftransitionmetalclustersisanimportantresearchsubject,becausetheseclustershavebeenfoundtoexhibitphotochemical,electronic,mag neticandSHGproperties.Pyrazoleanditsderivativeshavebeenwidelyexploitedincoordinationchemistryduetotheireasysynthesisandvariouscoordin ationtypes.Inthisdissertations,wesynthesisandcharacterizethreetypesoftransitionmetalclusters.First,fournewZn(Ⅱ)complexeswithpyrazole andcarboxylateligands,mononuclear[Zn(bet)2(HPz)2](ClO4)2(HPz=pyrazole,bet=Me3N+CH2CO2-)(1),dimer[Zn(μt-
Pz)(HPz)(O2CCH3)]2(2),dimer[Zn(μ-Pz)(HPz)(O2CCH2CH3)]2(3),andpolymer[Zn(pht)(HPz)2]n(pht2-=dianionofo-
phthalicacid)(4),werepreparedandstructurallycharacterized.Theyexhibitdistortedtetrahedronconfigurationwherethecoordinationgeometryofe achZnatomiscompletedbypyrazoleandcarboxylateligands.Pyrazole,theproductof1-
hydromethypyrazolewhenitreactswithmetalions,actsasbothmonodentateandbidentateligandinthesecomplexes.Thefourcompoundsexhibitblueemissi onat415nm,412nm,420nmand435nmatroomtemperatureinsolidstate,respectively.Second,reactionofMCl2·6H2O(M=Co,Ni)with1-hydromethypyrazoleindifferentconditionaffordsthreetetranuclearclusters[Co4(hmpz)4Cl2(H2O)2](5),[Ni4(hmpz)4(H2O)4Cl4]·CH3CN(6),[Ni4(h mpz)4(Pz)2(HPz)2Cl2]·2Et2O(7),(Hhmpz=1-hydromethypyrazole),withμ3-CH2O-
atfourcornersofthecube.(5)and(6)havethemostcommonstructurescomparedwithothercubaneclusterswhile(7)areextraordinary,foritsNi-O-Nianglesbeyondtheliteraturevaluerangingfrom93to103°andtheshortestNi…Nidistance(2.8767(9)A),becauseoftheμ2-N2-pyrazolebridgingligandsthatcausethedistortionofthecubanecore.Inadditiontothepropertyof1-
hydromethypyrazoleasastartingcompound,itstillistheprecursorofpyrazoleactingasbothmonodentateandbidentateligandin(7).Magneticsusceptib ilitydata,measuredfrom2to300KshowferromagneticbehaviorbetweenNiatomsin(6)and(7).Finally,anoveloctanuclearcluster[Cu8(mpo)8(Me3CCOO)8( EtO)4],(Hmpo=3-methyl-3-pyrazolin-5-one)(8)wassynthesizedandcharacterizedbyX-
raycrystallographyandmagneticmeasurement.Eightcopper(Ⅱ)ions,eightmpo-1andfourpiv-1anionsareassembledtoformaball-likemoleculewithaninsidecavity.Magneticsusceptibilitydata,measuredfrom2to300Kshowtheantiferromagneticcouplinginteractionbetweencopper (Ⅱ)atoms.
10.期刊论文汤军.项光亚.TANG Jun.XIANG Guang-ya1,5-二芳基吡唑衍生物的合成及其对环氧合酶2的抑制活性
-中国药物化学杂志2008,18(1)
目的 设计合成一系列1,5.二芳基吡唑衍生物,并考察其对环氧合酶2的抑制活性.方法 以苯乙酮或对甲基苯乙酮为原料,经过缩合、环合、水解、还原、酯化等多步反应,得到1,5-二芳基-3-取代吡唑衍生物.结果 与结论共合成了10个中间体和10个目标化合物,其中,18个化合物(8个中间体和10个目标化合物)是未见文献报道的新化合物,其结构经MS和1H-NMR确证.所有目标化合物均具有一定的环氧合酶2抑制活性,其中化合物li的抑制率为31.77%.
本文链接：https://www.wendangku.net/doc/f55014746.html,/Periodical_yjhx200712013.aspx
授权使用：山东师范大学(shandsfdx)，授权号：9a19e699-311e-4b13-a296-9ea2009467c1
下载时间：2011年3月10日