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7 阿片样镇痛药

第七章阿片样镇痛药 *阿片（opium）即鸦片的简介（来源、用途） 阿片是罂粟科植物罂粟的未成熟蒴果被划破后流出的白色液汁，干燥后呈棕黑色膏状物。→阿片内含多种复杂成分，其中的生物碱具有药理活性。阿片中分离到20多种生物碱，其中的主要成分是吗啡，其它成分尚有可待因（Codeine）、蒂巴因(Thebaine)等。 吗啡是用于临床的镇痛药；可待因镇痛作用为Morphine的1/10，主要用作镇咳药；蒂巴因为半合成镇痛药（阿片样激动剂埃托啡（eterphine）、阿片样拮抗剂纳络酮（nalotone）等）的合成原料。 吗啡于1806年从阿片中分离提取出来，1923年确定了化学结构，1952年完成了合成工作。 *吗啡的药理活性： 吗啡除具有强镇痛活性（显著减轻或消除疼痛）、镇静和欣快作用外，还有严重的副作用。例如治疗剂量时呼吸抑制、血压降低、恶心呕吐、大小便困难、嗜睡等，最为严重的不良反应是吗啡反复使用，易产生耐受性、成瘾性，一旦停药即出现戒断症状，危害极大。 寻找成瘾性小、不良反应少的理想镇痛药成为研发新镇痛药的目标。 *在研究构效关系、开发新镇痛药方面所做的工作： 1、对吗啡进行结构修饰——半合成镇痛药。 2、简化吗啡结构——合成镇痛药和吗啡拮抗剂； ——具有阿片样激动/拮抗作用成瘾小的镇痛药、高效镇痛药。（近年的发展）*阿片受体的外源性配体、内源性镇痛物质、阿片受体 阿片样镇痛药作用机理的研究认为：阿片样镇痛药（Opioid Agents）通过与体内高度特异性受体部位结合后产生药理活性。阿片样镇痛药是阿片受体的外源性配体，与阿片受体相互作用产生减轻剧烈锐痛或钝痛等药理活性。 阿片受体的外源性配体及内源性镇痛物质 阿片样镇痛药（阿片样激动剂、拮抗剂和激动/拮抗剂）是阿片受体的外源性配体；脑啡肽、内啡肽、强啡肽等是内源性镇痛物质。阿片受体与其内源性配体相互作用，除调节疼痛感觉外，还有重要的生理功能。 （继1975年发现内源性具有吗啡样镇痛活性的脑啡肽之后，又发现了内啡肽、强啡肽等内源性镇痛物质。）

药理学中的受体激动剂和拮抗剂

?药理学中一系列受体（肾上腺素受体α1、α2，β1、β2?、β3?，胆碱受体M1、M2、M3……；N1（NN）、N2（NM）），被激动时，什么时候什么地方哪些收缩哪些舒张，一直没有没搞清楚，也一直没贯通的去总结过，困惑了我五年，问过同学问过度娘，没有一个满意的答案。 ? ? ??现在纵览各受体，突然发现了一点大体的规律，有少数特殊的不符合这个规律，有些地方有点另类或牵强，能方便记忆才是王道！ 把兴奋性质的，如收缩、收缩增强、自律性增高、心率加快、传导加快、 瞳孔开大肌收缩所致的散瞳，瞳孔括约肌收缩所致的缩瞳，统一归为收缩 把其它相反性质的，如舒张、松弛、收缩减弱、自律性降低、心率减慢、传导减慢?，统一归为舒张 那么有如下规律： 激动??β（β1、β2）、M2?的效应为舒张 但激动??β（β1、β2）对心脏、括约肌（胃）为收缩 激动其它受体：?α（α1、α2）、M（M、M1、M3）、N2的效应均为收缩?? 但激动α对胃肠运动和张力为减弱，激动M3对除瞳孔括约肌外的胃肠、膀胱括约肌为舒张? α1、β、M、N1均为增加分泌 但α1对体内腺体（支气管、肠）的作用为抑制分泌 α1、β2、β3对肝脏各项代谢均为增加代谢 肾上腺素受体?、胆碱受体M 在心脏和胃肠处的效应相反 更精简的话就一句话了：激动??β、M2?舒张，其它的为收缩，激动各受体均为增加分泌与代谢。（但有红色的那些例外，要注意） PS： α?受体主要分布于血管平滑肌、瞳孔开大肌、心脏等 β?1受体主要分布于心脏、肾小球旁系细胞

β?2受体主要分布于平滑肌、骨骼肌、肝脏 M受体主要分布于胆碱能神经节后纤维支配的效应器：心脏、胃肠平滑肌、膀胱逼尿肌、瞳孔括约肌、各种腺体N1（N N）受体分布于神经节、肾上腺髓质 N2（N M）受体主要分布于神经肌肉接头（骨骼肌） 多巴胺受体主要分布于肾、肠血管平滑肌 肾上腺受体、M胆碱受体均为G蛋白偶联型受体 N受体为配体门控离子通道型受体 典型药物： M激动－毛果芸香碱 N激动－烟碱 M、N激动－卡巴胆碱 抗胆碱酯酶－溴新斯的明、有机磷酸酯类 M 拮抗－阿托品 N1 拮抗－美卡拉明 N2 拮抗－筒箭毒碱、琥珀胆碱 胆碱酯酶复活－氯解磷定 α、β?激动－肾上腺素? α?激动－去甲肾上腺素 β?激动－异丙肾上腺素 α1?激动－去氧肾上腺素 α2?激动－可乐定 β1?激动－多巴酚丁胺 β2?激动－沙丁胺醇

神经递质受体激动剂和拮抗剂的类型

神经递质受体激动剂和 拮抗剂的类型 SANY标准化小组 #QS8QHH-HHGX8Q8-GNHHJ8-HHMHGN#

2、神经递质、受体、激动剂和拮抗剂的类型 神经递质受体激动剂拮抗剂 胆碱类:乙酰胆碱M-受体：M1-M5 N-受体：N1、N2 M： 毒菌碱 毛果芸香碱 槟榔碱 氧化震颤素 N: 烟碱 M、N: 杀虫剂 促使Ach释放： 蝎毒 黑寡妇蜘蛛毒液 α-银环蛇毒 Ca2+、Mg2+ 胆碱酯酶抑制 剂：新斯的明 毒扁豆碱 腾喜龙 有机磷脂类 M: 阿托品 N1： 六烃季胺 十烃季胺 美加明 N2： 箭毒 抑制Ach合成： 密胆碱-3 三乙基胆碱 4-吡啶 抑制Ach释放： 肉毒毒素 河豚毒 单胺类: （1）儿茶酚胺 : a 去甲肾上腺素 b 多巴胺 c 肾上腺素 (2) 吲哚胺: 5-羟色胺 血清紧张素去甲肾上腺素受 体： α1、α2 β1、β2 多巴胺受体： D1—D5 受体 5-羟色胺受体： 5-HT1—5-HT7受 体 多巴胺激动剂： 左旋多巴 苯丙胺（安非他 明） 可卡因 哌甲酯（利他 灵） 司来吉米 肾上腺素激动 剂： 咪唑克生 5-羟色胺激动 剂： 氟西汀 芬氟拉明 MDMA LSD 去甲肾上腺素激 动剂： α： 多巴胺拮抗剂： AMPT 氯内嗪 氯氮平 利血平 肾上腺素拮抗 剂： 镰刀菌酸 5-羟色胺拮抗 剂： PCPA 去甲肾上腺素拮 抗剂： α： 酚妥拉明 β： 心得安 心得平 心得静

异丙肾上腺素、NE β：NE、E 氨基酸类: (1)抑制性氨基酸类: 甘氨酸 （2) 兴奋性氨基酸类: 谷氨酸 天冬氨酸谷氨酸门控离子 通道受体： NMDA受体 非NMDA受体 （AMPA受体、KA 受体） G蛋白耦联谷氨受 体： ACPD受体 L-AP4 NMDA受体 谷氨酸激动剂： NMDA AMPA 红藻氨酸 γ-氨基丁酸激动 剂： 毒蝇蕈醇 巴氯芬 苯二氮卓类 巴比妥酸盐 类固醇 谷氨酸拮抗剂: AP5 酒精 PCP γ-氨基丁酸拮抗 剂： 荷牡丹碱 CGP335348 印防己毒素 烯丙基甘氨酸 甘氨酸拮抗剂： 士的宁 多肽类:神经肽类阿片肽类 胃肠肽类 激肽类阿片肽类受体： κ、δ、μ 阿片肽类激动 剂： 吗啡 海洛因 杜冷丁 芬太尼 美沙酮 阿片肽类拮抗 剂： 纳洛芬 纳洛酮 纳曲酮 其他： 前列腺素 组胺 内皮源性舒张因子(NO、CO) 核苷类核苷类的阻断剂： 咖啡因 NO的拮抗剂：L-NAME

神经递质受体激动剂和拮抗剂的类型

2、神经递质、受体、激动剂和拮抗剂的类型 神经递质受体激动剂拮抗剂胆碱类：M-受体：M1-M5M:M: N-受体：N1、N2毒菌碱阿托品乙酰胆碱毛果芸香碱N1: 槟榔碱六烃季胺 氧化震颤素十烃季胺 N:美加明 烟碱N2: M N:刖毒 杀虫剂 促使Ach释放：蝎毒黑寡妇蜘蛛毒液a-银环蛇毒 Ca2+ Mg2+抑制Ach合成：密胆碱-3 三乙基胆碱 4-吡啶 抑制Ach释放：^=^*1 ^=^*1 -=^1 肉毒毒糸 胆碱酯酶抑制剂：新斯 的明毒扁豆碱腾喜龙 有机磷脂类 河豚毒 单胺类：去甲肾上腺素受多巴胺激动剂：多巴胺拮抗剂：(1)儿茶酚胺：体：左旋多巴AMPT a去甲肾上腺素 a 1、a 2苯丙胺(安非他氯内嗪 b多巴胺 B 1、B 2明) 氯氮平 c肾上腺素可卡因利血平 (2)吲哚胺:多巴胺受体：哌甲酯(利他灵) 肾上腺素拮抗剂: 5-羟色胺D1—D5受体司来吉米镰刀菌酸 血清紧张素肾上腺素激动剂：5-羟色胺拮抗剂: 5-羟色胺受体：咪唑克生PCPA 5-HT1—5-HT7 受5-羟色胺激动剂：去甲肾上腺素拮 体氟西汀抗剂： 芬氟拉明 a : MDMA酚妥拉明 LSD B : 去甲肾上腺素激心得安 动剂：心得平 a :心得静 异丙肾上腺素、NE B : NE E

氨基酸类:谷氨酸门控离子谷氨酸激动剂：谷氨酸拮抗剂: (1) 抑制性氨基酸通道受体：NMDA AP5 类:NMD/受体AMPA酒精 甘氨酸非NMD受体红藻氨酸PCP ( 2) 兴奋性氨基(AMP/受体、KA Y氨基丁酸激动剂：Y氨基丁酸拮抗剂酸类:受体) 毒蝇蕈醇荷牡丹碱 谷氨酸G蛋白耦联谷氨受巴氯芬CGP335348 天冬氨酸体：苯二氮卓类印防己毒素 ACPD受体巴比妥酸盐烯丙基甘氨酸 L-AP4 NMDA S体类固醇甘氨酸拮抗剂： 士的宁 多肽类: 神经肽类阿片肽类受体：阿片肽类激动剂：阿片肽类拮抗剂：阿片肽类K & 3吗啡纳洛芬 胃肠肽类海洛因纳洛酮 激肽类杜冷丁纳曲酮 芬太尼 美沙酮 其他： 前列腺素 组胺内皮源性舒张因子(NO CO) 核苷类核苷类的阻断剂：咖啡因 NO的拮抗剂：L-NAME

阿片受体研究进展

阿片受体研究进展 上海第二医科大学附属瑞金医院麻醉科彭章龙 罂粟用于减轻疼痛已有近千年的历史。1803年由罂粟生物碱分离物质出的晶体，被证实是天然阿片的镇痛活性成份，称为吗啡。吗啡的立体化学结构是其与机休特异部位相互作用产生镇痛所必须。通过吗啡、酮唑辛和SKF-10047等一组激动药所产不同药理活性，确定了三种阿片类药物综合征，分别命名为μ, κ和σ原型，由此导致了μ, κ和σ三种阿片受体的发现。后来发现与SKF-10047相关的σ型综合征不能被普通阿片拮抗剂纳洛酮(naloxone)所阻断，因此σ型受体不再被认为是阿片受体家族的成员。δ型受体是由kosterlitz小组在研究内源性阿片肽和内啡肽的效应时发现的。经过近30年的实验室研究，对μ、κ和δ型受体的认识已较清楚，其基因编码已被克隆，这3种受体称为“经典型阿片受体”。最近cDNA 编码一种称之为“孤立阿片”受体，经签定与经典阿片受体有高度同源性，它的结构基团是阿片受体，因此称其为阿片样受体(opioid receptor-like，ORL1)。有药理学迹象表明每种阿片受体存在亚型，以及其他新型、较少了解的阿片受体ε、λ、ι和ζ。本文着重介绍阿片受体研究进展。 一．经典阿片受体 三种经典μ、κ和δ阿片受体被确认后，发现在脑内分布广泛但不均匀。这些受体分布在痛觉传导区以及与情绪和行为有关的区域，集中分布在导水管周围灰质、内侧丘脑、杏仁核和脊髓胶质区。这些复杂的受体可以被不同的激动剂激活，产生不同的生物效应。例如主要分布于脑干的μ受体被吗啡激活后，可产生镇痛和呼吸抑制等作用，而主要分布于大脑皮质的κ受体只产生镇痛作用而不抑制呼吸。然而不同阿片受体在中枢神经系统的分布，以及对不同阿片配体结合能力存在差异。阿片受体的内源性配体为脑啡肽、内啡肽和强啡肽，它们分别由不同的基因编码。这些五肽对阿片受体的亲和力不同，但三者均可与一种以上的阿片受体结合。其中脑啡肽对δ型受体有较强的选择性，被认为是其内源性配体。强啡肽对κ 型受体选择性较强，是其内源性配体。μ型受体的内源性配体直到1997年才被发现，称为内啡肽或内源性吗啡(endomorphine)。内源性吗啡在中枢神经系统与μ-阿片受体呈镜像分布，对μ受体的结合力比对δ和κ受体的结合力高100倍。

μ阿片受体激动剂研究进展

Journal of Organic Chemistry Research 有机化学研究, 2015, 3, 44-50 Published Online March 2015 in Hans. https://www.wendangku.net/doc/f85424306.html,/journal/jocr https://www.wendangku.net/doc/f85424306.html,/10.12677/jocr.2015.31006 Research Progress of μ-Opioid Receptor Agonist Lang Shu1, Qifeng Tian1, Kaiyuan Shao2, Wenxiang Hu1,2* 1School of Chemical Engineering & Pharmacy, Wuhan Institute of Technology, Wuhan Hubei 2Beijing Excalibur Space Military Academy of Medical Sciences, Beijing Email: *huwx66@https://www.wendangku.net/doc/f85424306.html, Received: Jan. 28th, 2015; accepted: Feb. 6th, 2015; published: Feb. 13th, 2015 Copyright ? 2015 by authors and Hans Publishers Inc. This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY). https://www.wendangku.net/doc/f85424306.html,/licenses/by/4.0/ Abstract In the 1960s, the discovery of new analgesic fentanyl caused the boom of new analgesic study around the world; people began to study pharmacological effects, biological activity and other characters of the new analgesic of morphine and fentanyl, which is similar to morphine on struc-ture. Since the 1970s, the existence of opioid receptors and endogenous opioid peptides has been found in the brain; many scholars have begun to study the structure of opioid receptor actively. There are mainly three types of opioid receptors (μ, δ, κ), and wherein, μ receptor protein is the primary receptor site of morphine, fentanyl and other analgesics. Following the discovery of fen-tanyl, many other highly active fentanyl analogs have been found, such as Ohmefentanyl (OMF). Recently, many studies have shown that gene knock-out of δ-opioid receptor or antagonists can reduce or suppress tolerance and drug dependency—the side effects of μ-opioid analgesics for long-term administration. Keywords Opioid Receptor, Analgesics, μ-Opioid Receptor Agonist, Endomorphins μ阿片受体激动剂研究进展 舒浪1，田崎峰1，邵开元2，胡文祥1,2* 1武汉工程大学化工与制药学院，湖北武汉 2北京神剑天军医学科学院，北京 Email: *huwx66@https://www.wendangku.net/doc/f85424306.html, *通讯作者。

药理学中的受体激动剂和拮抗剂

药理学中一系列受体（肾上腺素受体α1、α2，β1、β2、β3，胆碱受体M1、M2、M3……；N1（NN）、N2（NM）），被激动时，什么时候什么地方哪些收缩哪些舒张，一直没有没搞清楚，也一直没贯通的去总结过，困惑了我五年，问过同学问过度娘，没有一个满意的答案。 现在纵览各受体，突然发现了一点大体的规律，有少数特殊的不符合这个规律，有些地方有点另类或牵强，能方便记忆才是王道！ 把兴奋性质的，如收缩、收缩增强、自律性增高、心率加快、传导加快、瞳孔开大肌收缩所致的散瞳，瞳孔括约肌收缩所致的缩瞳，统一归为收缩 把其它相反性质的，如舒张、松弛、收缩减弱、自律性降低、心率减慢、传导减慢，统一归为舒张 那么有如下规律： 激动β（β1、β2）、M2的效应为舒张 但激动β（β1、β2）对心脏、括约肌（胃）为收缩 激动其它受体：α（α1、α2）、M（M、M1、M3）、N2的效应均为收缩 但激动α对胃肠运动和张力为减弱，激动M3对除瞳孔括约肌外的胃肠、膀胱括约肌为舒张 α1、β、M、N1均为增加分泌 但α1对体内腺体（支气管、肠）的作用为抑制分泌 α1、β2、β3对肝脏各项代谢均为增加代谢 肾上腺素受体、胆碱受体M 在心脏和胃肠处的效应相反 更精简的话就一句话了：激动β、M2 舒张，其它的为收缩，激动各受体均为增加分泌与代谢。（但有红色的那些例外，要注意）

PS： α受体主要分布于血管平滑肌、瞳孔开大肌、心脏等 β 1受体主要分布于心脏、肾小球旁系细胞 β 2受体主要分布于平滑肌、骨骼肌、肝脏 M受体主要分布于胆碱能神经节后纤维支配的效应器：心脏、胃肠平滑肌、膀胱逼尿肌、瞳孔括约肌、各种腺体 N1（N N）受体分布于神经节、肾上腺髓质 N2（N M）受体主要分布于神经肌肉接头（骨骼肌） 多巴胺受体主要分布于肾、肠血管平滑肌 肾上腺受体、M胆碱受体均为G蛋白偶联型受体 N受体为配体门控离子通道型受体 典型药物： M激动－毛果芸香碱 N激动－烟碱 M、N激动－卡巴胆碱 抗胆碱酯酶－溴新斯的明、有机磷酸酯类 M 拮抗－阿托品 N1 拮抗－美卡拉明 N2 拮抗－筒箭毒碱、琥珀胆碱 胆碱酯酶复活－氯解磷定

小分子抑制剂、激动剂、拮抗剂--自噬信号通路

自噬 自噬是一个吞噬自身细胞质蛋白或细胞器并使其包被进入囊泡，并与溶酶体融合形成自噬溶酶体，降解其所包裹的内容物的过程。在哺乳动物细胞中，自噬主要有三种类型：微自噬、巨自噬和分子伴侣介导的自噬(CMA)。微自噬通过溶酶体的膜直接包裹待降解物质等，并在溶酶体内降解。巨自噬则由双层膜囊泡包裹待降解物质然后运送到溶酶体中降解。而在分子伴侣介导的自噬(CMA)过程中，分子伴侣识别待降解蛋白，去折叠后并转移目的蛋白至溶酶体内。自噬通常发生在营养缺乏的情况下，也与发育、分化、神经退行性疾病、应激、感染和癌症等生理和病理过程有关。自噬机制的受损与肿瘤、神经退行性疾病、代谢相关疾病、免疫性疾病等发病过程密切相关。 自噬信号通路转导过程 巨自噬：（1）起始：UKL和Beclin 1蛋白复合物起始自噬泡的形成。（2）延伸：Atg5-Atg12-Atg16L复合物形成并与自噬泡融合；微管相关蛋白轻链3（LC3）由可溶解形式（LC3-I）转变为脂溶形式（LC3-II），与自噬泡结合形成自噬体。（3）融合与降解：自噬体捕获需降解或清除的蛋白质、细胞器等物质；自噬体与溶酶体融合形成自噬溶酶体，释放内容物降解，完成自噬。 线粒体自噬：属于选择性自噬，主要是降解细胞中损伤和不需要的线粒体。线粒体处于健康状态时，PINK 蛋白通过PARL的促进持续降解，而当线粒体功能障碍时，PINK蛋白会处于稳定状态，从细胞质中招募E3泛素连接酶Parkin，来诱导线粒体自噬。Parkin会诱导线粒体膜蛋白的聚泛素化，由此导致通过LC3-作用区域（LIR）与LC3结合的自噬受体蛋白的SQSTM1/p62，NBR1和Ambra1聚集。另外，在特定细胞中，BNIP3 和BNIP3L/NIX（也存在LIR）可通过非泛素反应机制聚集自噬的相关因子，从而促进自噬体的形成。 自噬信号通路图

小分子抑制剂、激动剂、拮抗剂--Stem Cell 信号通路

Stell Cell 不同器官内的组织维持都需要干细胞，干细胞的活性通常是由外部的微环境(生态位)决定的。因此为了满足体内平衡或再生的需要，需要精准地控制干细胞的输出。一些关键的信号通路已被证明在这种调节能力中发挥重要作用，包括Wnt、Hedgehog、Hippo、Notch、BMP/TGF-β等信号转导途径都已被实验证实可调控各类干细胞的特性，比如：细胞自我更新、细胞生存、增殖和分化等。 Stem Cell信号通路转导过程 # Wnt信号通路 Wnt通路参与基因表达、细胞行为、细胞粘附和细胞极性的调控，以及促进多能性。Wnt信号通路至少有三个分支：1)Catenin通路(经典的Wnt通途径路)；2)平面细胞极性通路；3)Wnt/Ca2+。后两种可分为非经典Wnt通路。 经典Wnt信号通路中，Wnt蛋白通过结合到各自的二聚体细胞表面受体（7个Frizzled蛋白和LRP5/6），Dvl蛋白被激活，诱导GSK从Axin上解离，进而可调控许多基因转录的β-catenin降解被抑制。 在平面细胞极性通路中，Frizzled蛋白激活JNK，导致上皮平面细胞的不对称细胞骨架组织和极化协调，该途径涉及Fmi、Knyand Stbm。Wnt/Ca2+途径导致细胞内Ca2+释放。该途径涉及PLC和PKC的激活。Ca2+升高可激活磷酸酶钙调磷酸酶，导致转录因子NFAT去磷酸化并在细胞核中积累。 # Hedgehog信号通路

在哺乳动物发育过程中尤其是神经管和骨骼具有高活性，一些出生后的器官，如中枢神经系统和肺，也依赖继续的Hh信号传导来进行损伤后组织体内的修复和平衡。 Hedgehog信号通路中，Hh（SHh、IHh、DHh）的同源物在细胞表面上结合Ptch,并使其从初级纤维中移除。Smoothened被去除并移动到主要纤毛，激活Gli转录因子。在此过程中，Gli转录因子被加工成活化剂并转移到细胞核中以诱导Hh靶基因的转录。Gli1作为转录激活因子，Gli3作为抑制因子，Gli2可根据转录后和翻译后修饰来激活或抑制基因表达。 # Hippo信号通路 哺乳动物的Hippo信号通路中，上游的膜蛋白受体受胞外的生长抑制信号刺激后，经过一系列激酶复合物的磷酸化级联反应，最终将磷酸化下游的转录激活因子（YAP和TAZ）。磷酸化的转录激活因子与细胞骨架蛋白相互作用，被滞留在胞质内，不能进入细胞核行使其转录激活功能，从而实现对器官大小和体积的调控。此外，近年来的研究证实Hippo信号传导通路还在癌症发生、组织再生以及干细胞的功能调控上发挥重要的作用。 # Notch信号通路 Notch信号通路是一个存在于大多数多细胞生物中高度保守的细胞信号途径。Notch信号在胚胎和成人发育过程中的增殖、干细胞维持和分化等细胞基本过程的调控中起着关键作用。Notch受体是大型单通道I型跨膜蛋白。在特定配体结合后，Notch受体的胞内部分被分离并转移到细胞核，在那里与转录因子结合。 Notch信号在许多癌症中是不正常的，缺陷的Notch信号在许多疾病中都有牵连，包括CADASIL(常染色体显性遗传性脑动脉病伴皮层下梗死和白质脑病)、T-ALL (T细胞急性淋巴细胞白血病)、Alagille综合征、多发性硬化症和其他各种疾病状态。 # BMP/TGF-β、FGF信号通路 在人类胚胎干细胞中，BMP/TGF-β信号通路和FGF信号通路负责维持胚胎干细胞的多能性和自我更新。BMP/TGF-β信号通路通过Smad蛋白传导信号，FGF信号通路则激活MAPK和Akt通路。BMP/TGF-β信号通路和FGF信号通路、以及Wnt信号通路导致一些转录因子激活和表达。这些转录因子促进胚胎干细胞特异性基因的表达，调节自身的表达，并作为多能性的有用标志物。 Stem Cell信号通路图

药理学中的受体激动剂和拮抗剂

药理学中的受体激动剂和 拮抗剂 This manuscript was revised by the office on December 22, 2012

药理学中一系列受体（肾上腺素受体α1、α2，β1、β2、β3，胆碱受体M1、M2、M3……；N1（NN）、N2（NM）），被激动时，什么时候什么地方哪些收缩哪些舒张，一直没有没搞清楚，也一直没贯通的去总结过，困惑了我五年，问过同学问过度娘，没有一个满意的答案。 现在纵览各受体，突然发现了一点大体的规律，有少数特殊的不符合这个规律，有些地方有点另类或牵强，能方便记忆才是王道！ 把兴奋性质的，如收缩、收缩增强、自律性增高、心率加快、传导加快、 瞳孔开大肌收缩所致的散瞳，瞳孔括约肌收缩所致的缩瞳，统一归为收缩 把其它相反性质的，如舒张、松弛、收缩减弱、自律性降低、心率减慢、传导减慢， 统一归为舒张 那么有如下规律： 激动?β（β1、β2）、M2的效应为舒张 但激动?β（β1、β2）对心脏、括约肌（胃）为收缩 激动其它受体： α（α1、α2）、M（M、M1、M3）、N2的效应均为收缩 但激动α对胃肠运动和张力为减弱，激动M3对除瞳孔括约肌外的胃肠、膀胱括约肌为舒张 α1、β、M、N1均为增加分泌 但α1对体内腺体（支气管、肠）的作用为抑制分泌 α1、β2、β3对肝脏各项代谢均为增加代谢 肾上腺素受体、胆碱受体M在心脏和胃肠处的效应相反 更精简的话就一句话了：激动?β、M2?舒张，其它的为收缩，激动各受体均为增加分泌与代谢。（但有红色的那些例外，要注意） PS： α受体主要分布于血管平滑肌、瞳孔开大肌、心脏等

神经递质、受体、激动剂和拮抗剂的类型

神经递质受体激动剂拮抗剂 胆碱类: 乙酰胆碱M-受体：M1-M5 N-受体：N1、N2 M： 毒蕈碱 毛果芸香碱 槟榔碱 氧化震颤素 N: 烟碱 M、N: 杀虫剂 促使Ach释放： 蝎毒 黑寡妇蜘蛛毒液 α-银环蛇毒 Ca2+、Mg2+ 胆碱酯酶抑制剂： 新斯的明 毒扁豆碱 腾喜龙 有机磷脂类 M: 阿托品 N： 六烃季胺 十烃季胺 美加明 箭毒 抑制Ach合成： 密胆碱-3 三乙基胆碱 4-吡啶 抑制Ach释放： 肉毒毒素 河豚毒 单胺类: （1）儿茶酚胺 : a 去甲肾上腺素 b 多巴胺 c 肾上腺素 (2) 吲哚胺: 5-羟色胺 血清紧张素去甲肾上腺素受 体： α1、α2 β1、β2 多巴胺受体： D1—D5 受体 5-羟色胺受体： 5-HT1—5-HT7受 体 多巴胺激动剂： 左旋多巴 苯丙胺（安非他 明） 可卡因 哌甲酯（利他灵） 司来吉米 肾上腺素激动剂： 咪唑克生 5-羟色胺激动剂： 氟西汀 芬氟拉明 MDMA LSD 去甲肾上腺素激 动剂： α： 异丙肾上腺素、NE β：NE、E 多巴胺拮抗剂： AMPT 氯内嗪 氯氮平 利血平 肾上腺素拮抗剂： 镰刀菌酸 5-羟色胺拮抗剂： PCPA 去甲肾上腺素拮 抗剂： α： 酚妥拉明 β： 心得安 心得平 心得静 氨基酸类: (1)抑制性氨基酸类: 甘氨酸 （2) 兴奋性氨基酸类: 谷氨酸 天冬氨酸谷氨酸门控离子 通道受体： NMDA受体 非NMDA受体 （AMPA受体、KA 受体） G蛋白耦联谷氨受 体： ACPD受体 L-AP4 NMDA受体 谷氨酸激动剂： NMDA AMPA 红藻氨酸 γ-氨基丁酸激动剂： 毒蝇蕈醇 巴氯芬 苯二氮卓类 巴比妥酸盐 类固醇 谷氨酸拮抗剂: AP5 酒精 PCP γ-氨基丁酸拮抗剂： 荷牡丹碱 CGP335348 印防己毒素 烯丙基甘氨酸 甘氨酸拮抗剂： 士的宁 多肽类:神经肽类阿片肽类 胃肠肽类阿片肽类受体： κ、δ、μ 阿片肽类激动剂： 吗啡 海洛因 阿片肽类拮抗剂： 纳洛芬 纳洛酮

药物-纳洛酮-阿片受体拮抗药

纳洛酮 【临床应用】 1.用于拮抗阿片类药物复合麻醉术后的呼吸抑制或阿片类药物过量引起的呼吸抑制。 2.用于促醒(如阿片类药物复合麻醉术后、急性乙醇中毒、安眠药中毒、休克等)。 3.用于对麻醉性镇痛药成瘾者、吸毒成瘾者的催促戒断综合征的试验性诊断。 4.用于急性阿片类药物过量的诊断。 5.亦可用于急性呼吸衰竭、老年性痴呆、慢性阻塞性肺疾病(COPD)等。 【药理】 1.药效学本药为阿片受体拮抗药，本身几乎无药理活性，但对阿片样物 质和内源性阿片样物质有特异性拮抗作用，能竞争性拮抗阿片受体μ、δ和κ，对巴比妥类药物引起的呼吸抑制无对抗作用。本药通过对内源性阿片样物质内啡 肽和脑啡肽的拮抗而发挥兴奋中枢神经、兴奋呼吸、抑制迷走神经作 用，能使血中去甲肾上腺素和肾上腺素水平升高，使血压上升， 从而完全或部分纠正阿片类物质的中枢抑制效应(如呼吸抑制、镇静和低血压)。动物试验表明，本药能改善大脑皮质氧的供应，增加神经细胞的电活动。 阿片类药(如吗啡)中毒者小剂量(400-800μg)注射本药后，2分钟即可逆转其作用，对抗呼吸抑制等中枢抑制症状，对阿片类药物急性中毒治疗较有效。对阿片类激动拮抗药喷他佐辛中毒需较大剂量才能对抗。 对阿片类药物(如吗啡、美沙酮、哌替啶、尤其是二乙酰吗啡)依赖者，肌内注射本药可激发严重戒断反应，结合用药史和尿检结果，可确认为阿片类成瘾。但本药鉴别试验为阴性者，不排除有阿片依赖为阳性的可能。 本药还可增强心肌收缩力，升高动脉压，改善组织的血液灌注， 增加心肌血流，有助于缺血心肌的保护；稳定溶酶体，降低心肌抑制因子作用。 本药为纯阿片受体拮抗药，不具有其他阿片受体拮抗药的“激动性”或吗啡样效应，不引起呼吸抑制、拟精神病反应或缩瞳反应。用药后未见耐药性、生理或精神依赖性。

5-HT受体激动剂和拮抗剂

5-HT受体激动剂和拮抗剂在胃肠病中的应用 作者：佚名科研信息来源：本站原创点击数：157 更新时间：2005-12-16 [关键词]：功能性胃肠病中,司琼类,必利类 健康网讯： 5-羟色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）又称血清素 (serotonin)，是重要的神经递质，人体内95％的5-HT在胃肠道的肠嗜铬细胞（enterochromaffin cells，EC）及肠神经元中合成，5-HT通过与其受体相互作用，在胃肠道动力、感觉和分泌中发挥重要作用。5-H T受体超家族可分为7种亚型（5-HT 受体）和更多的亚亚型。胃肠道内至少有5种受体， 1～7 其中5-HT3受体和5-HT4受体与胃肠运动和分泌功能最为密切。本文将讨论5-HT受体激动剂和拮抗剂在功能性胃肠病中的应用（见表1）。 受体激动剂 5-HT 1 受体激动剂。在健康人静注舒马曲坦后不但舒马曲坦（sumatriptan）是选择性5-HT 1B/D 受可以使胃液体排空延缓，还可以延缓胃固体餐的排空。舒马曲坦激活中枢和周围5-HT 1B/D 体，释放非肾上腺素能非胆碱能（non-adrenergic non- cholinergic, NANC）神经递质，松弛胃底、胃窦和幽门平滑肌，改善餐后胃的容受性；并增加食管的敏感性，降低食管顺应性。Tack等报道，舒马曲坦治疗功能性消化不良（functional dyspepsia, FD）患者，可降低胃壁张力，增加胃平均容量，并改善早饱不适感。但也有不同结果的报告，因而需更多的临床研究的证实。 受体激动剂 5-HT 3 动物中的研究显示，5-HT 受体激动剂YM- 31636可促进动物的排便、增加排便量，这 3 受体拮抗剂雷莫司琼所阻断。YM-31636不可能与增加结肠的动力有关，这一效应可被5-HT 3 增加内脏疼痛阈值，有望用于治疗慢性便秘、以便秘为主的肠易激综合征（irritable bow el syndrome, 1BS）等，但目前尚无临床报道。

5-HT受体激动剂和拮抗剂

5-HT受体激动剂和拮抗剂在胃肠病中的应用作者：佚名科研信息来源：本站原创点击数：血157 更新时间：2005-12-16 ［关键词］:功能性胃肠病中，司琼类，必利类 健康网讯： 5- 羟色胺(5-hydroxytryptamine ，5-HT)又称血清素(serotonin)，是重要的神经递质，人体内95%的5-HT在胃肠道的肠嗜铬细胞(enterochromaffin cells , EC)及肠神经元中合成，5-HT通过与其受体相互作用，在胃肠道动力、感觉和分泌中发挥重要作用。5-H T受体超家族可分为7种亚型(5-HT1?7受体)和更多的亚亚型。胃肠道内至少有5种受体，其中5-HT3受体和5-HT4受体与胃肠运动和分泌功能最为密切。本文将讨论5-HT受体激动 剂和拮抗剂在功能性胃肠病中的应用(见表 1 )。 5-HT 1受体激动剂 舒马曲坦(sumatriptan )是选择性5-H「BQ受体激动剂。在健康人静注舒马曲坦后不但可以使胃液体排空延缓，还可以延缓胃固体餐的排空。舒马曲坦激活中枢和周围5-HT1B/D受体，释放非肾上腺素能非胆碱能( non-adre nergic no n- choli nergic, NANC )神经递质， 松弛胃底、胃窦和幽门平滑肌，改善餐后胃的容受性；并增加食管的敏感性，降低食管顺应性。Tack等报道，舒马曲坦治疗功能性消化不良( functional dyspepsia, FD )患者，可降低胃壁张力，增加胃平均容量，并改善早饱不适感。但也有不同结果的报告，因而需更多的临床研究的证实。 5-HT 3受体激动剂 动物中的研究显示，5-HT3受体激动剂YM- 31636可促进动物的排便、增加排便量，这可能与增加结肠的动力有关，这一效应可被5-HT3受体拮抗剂雷莫司琼所阻断。YM-31636不 增加内脏疼痛阈值，有望用于治疗慢性便秘、以便秘为主的肠易激综合征( irritable bow