啶酰菌胺的合成与生物活性研究
基金项目：
“十一五”国家科技支撑计划资助项目（２００６ＢＡＥ０１Ａ０１－２）。
作者简介：迟会伟（１９８０－），男，山东聊城人，硕士。研究方向：新农药创制。（Ｅ－ｍａｉｌ：ｓｙｃｈｗ００７＠１６３．ｃｏｍ。）通讯简介：刘长令（１９６３－），教授级高工，博士。研究方向：新农药创制。（Ｅ－ｍａｉｌ：ｌｉｕｃｈａｎｇｌｉｎｇ＠ｖｉｐ．１６３．ｃｏｍ。）收稿日期：２００７－０６－１５
啶酰菌胺的合成与生物活性研究
迟会伟，李志念，刘长令
（沈阳化工研究院，辽宁沈阳，１１００２１）摘
要：以对氯苯硼酸和邻碘苯胺为原料，经Ｓｕｚｕｋｉ偶合制得联苯胺，再与２－氯烟酰氯反应得到目标产物啶酰菌胺，收率７１．２％，其结构经核磁共振验证。室内生物活性测定结果表明该化合物具有广谱的杀菌活性，其在２５ｍｇ／Ｌ浓度下对白粉病、灰霉病的防效分别为８５％和７０％。关键词：啶酰菌胺；合成；杀菌活性中图分类号：Ｓ４８２．２
文献标识码：Ａ
文章编号：１００９－９２１２（２００７）０４－００１４－０３
ＳｙｎｔｈｅｓｉｓａｎｄＢｉｏａｃｔｉｖｉｔｙｏｆＦｕｎｇｉｃｉｄｅＢｏｓｃａｌｉｄＣＨＩＨｕｉ－ｗｅｉ，ＬＩＺｈｉ－ｎｉａｎ，ＬＩＵＣｈａｎｇ－ｌｉｎｇ
（ＳｈｅｎｙａｎｇＲｅｓｅａｒｃｈＩｎｓｔｉｔｕｔｅｏｆＣｈｅｍｉｃａｌＩｎｄｕｓｔｒｙ，Ｓｈｅｎｙａｎｇ１１００２１，Ｃｈｉｎａ）
Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｆｕｎｇｉｃｉｄｅｂｏｓｃａｌｉｄｗａｓｐｒｅｐａｒｅｄｂｙｔｈｅｒｅａｃｔｉｏｎｏｆ２－ｃｈｌｏｒｏｎｉｃｏｔｉｎｏｙｌｃｈｌｏｒｉｄｅｗｉｔｈｔｈｅｉｎｔｅｒｍｅｄｉａｔｅｂｉｐｈｅｎｙｌ－２－ａｍｉｎｅｐｒｅｐａｒｅｄｆｒｏｍｔｈｅｓｔａｒｔｉｎｇｍａｔｅｒｉａｌｓ２－ｉｏｄｉｎｐｈｅｎｙｌａｍｉｎｅａｎｄ４－ｃｈｌｏｒｏｐｈｅｎｙｌｂｏｒｉｃａｃｉｄｖｉａＳｕｚｕｋｉｒｅａｃｔｉｏｎ，ｗｉｔｈｔｈｅｙｉｅｌｄ７１．２％．Ｔｈｅｓｔｒｕｃｔｕｒｅｗａｓｃｏｎｆｉｒｍｅｄｂｙ１ＨＮＭＲ．Ｔｈｅｂｉｏａｓａｙｒｅｓｕｌｔｓｏｆｂｉｏａｃｔｉｖｉｔｙｔｅｓｔｓｈｏｗｅｄｔｈａｔｂｏｓｃａｌｉｄｈａｄａｂｒｏａｄ－ｓｐｅｃｔｒｕｍａｎｄｇｏｏｄｆｕｎｇｉｃｉｄａｌａｃｔｉｖｉｔｙ，ａｎｄｇａｖｅｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅ８５％ａｎｄ７０％ｃｏｎｔｒｏｌａｇａｉｎｓｔｐｏｗｄｅｒｙｍｉｌｄｅｗａｎｄｇｒｅｙｍｏｌｄａｔ２５ｍｇ／Ｌ．
Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ｂｏｓｃａｌｉｄ；ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ；ｆｕｎｇｉｃｉｄａｌａｃｔｉｖｉｔｙ农药及中间体
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第３７卷第４期２００７年８月
Ｖｏｌ．３７Ｎｏ．４Ａｕｇ２００７
精细化工中间体
ＦＩＮＥＣＨＥＭＩＣＡＬＩＮＴＥＲＭＥＤＩＡＴＥＳ
１
前
言
啶酰菌胺是由德国巴斯夫公司开发的新型烟酰胺
类杀菌剂，主要用于防治白粉病、灰霉病、各种腐烂病、褐腐病和根腐病等，已于２００４年在英国、德国和瑞士登记［１］。啶酰菌胺属于线粒体呼吸链中琥珀酸
辅酶Ｑ还原酶抑制剂，对孢子的萌发有很强的抑制能力，且与其它杀菌剂无交互抗性。
啶酰菌胺的合成方法有如下两种。
１）以邻氯硝基苯为原料，首先与对氯苯硼酸发生Ｓｕｚｉｋｉ反应，再还原，后与２－氯烟酰氯缩合得目标产物，反应式如下：
２）以邻碘苯胺为原料，首先与２－氯烟酰氯反
应，再与对氯苯硼酸发生Ｓｕｚｕｋｉ反应得目的产物，
反应式如下
：
第４期１５
迟会伟，等：啶酰菌胺的合成与生物活性研究中间体联苯胺也可通过如下反应得到
：
笔者以邻碘苯胺和对氯苯硼酸为起始原料，一步制得联苯胺，再与２－氯烟酰氯反应得到目标产物。
２实验部分２．１
仪器和试剂
仪器：ＲＹ－１型熔点仪（天津分析仪器厂）、
Ｍｅｒｃｕｒｙ３００（Ｖａｒｉａｎ）核磁共振仪（溶剂为ＣＤＣｌ３，ＴＭＳ为内标）。
试剂：２－氯烟酸、甲苯均为工业品，其余未加注明均为市售化学试剂。
２．２２－（４－氯苯基）苯胺的合成［２］
将对氯苯硼酸（３．１３ｇ，０．０２ｍｏｌ）、邻碘苯胺（３．６５ｇ，０．０１６ｍｏｌ）、苯甲醛（１．７６ｇ，０．０１６ｍｏｌ）、四三苯基磷钯（０．０３ｇ，０．０２６ｍｍｏｌ）溶于甲苯（２５
ｍＬ）中，在室温下搅拌１５ｍｉｎ。然后加入碳酸钠溶液（３０ｍＬ，２１％，ｍ／ｍ），混合物搅拌加热至回流反应１０ｈ，然后冷却至室温，静置分层。水洗（１０ｍＬ
×３）有机相。向所得有机相中加入２．５ｍｏｌ／Ｌ盐酸（１２．６ｍＬ），静置分层后取水层，并用甲苯（１０ｍＬ
×２）洗，后用５０％的氢氧化钠溶液调ｐＨ１２￣１３，然后乙酸乙酯（１５ｍＬ×３）萃取，合并有机层，无水硫酸镁干燥，浓缩溶剂，用二异丙醚重结晶得２－（４－氯苯基）苯胺（２．８ｇ），收率８６％。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３），δ
：７．４６（ｄ，２Ｈ，２－Ｐｈ－３，５－２Ｈ），７．４３（ｄ，２Ｈ，２－Ｐｈ－２，６－２Ｈ），７．３３（ｄ，１Ｈ，１－Ｐｈ－３－Ｈ），７．１２（ｔ，１Ｈ，１－Ｐｈ－５－Ｈ），６．８２（ｔ，１Ｈ，１－Ｐｈ－４－Ｈ），６．７６（ｄ，１Ｈ，１－Ｐｈ－６－Ｈ），３．７３（ｓ，２Ｈ，ＮＨ２）。２．３２－氯烟酰氯的合成
将２－氯烟酸（６．３ｇ，０．０４ｍｏｌ）溶于二氯亚砜（２０ｍＬ）中，加热回流，维持２ｈ，常压蒸掉剩余的二氯亚砜，再向残余物中加入少量的干燥二氯甲烷，减压脱溶，得２－氯烟酰氯（６．７６ｇ），收率９６％。
２．４目标化合物啶酰菌胺的合成［２］
室温下，将三乙胺（１．０１ｇ，０．０１ｍｏｌ）、２－（４－氯
苯基）苯胺（１．０２ｇ，０．００５ｍｏｌ）溶于１５ｍＬ干燥的二氯甲烷中，向该溶液中滴加２－氯烟酰氯（１．０６ｇ，
０．００６ｍｏｌ），室温下搅拌５ｈ。将反应混合物减压浓缩，向残余物中加入饱和的碳酸氢钠水溶液，乙酸乙酯萃取，合并萃取液，饱和食盐水洗，无水硫酸镁干燥，过滤，减压浓缩，得淡黄色固体为粗产品。纯品可用乙酸乙酯和石油醚的混合液（ｖ∶ｖ＝１∶５）柱层析得到（１．４８ｇ，收率８６．３％），ｍ．ｐ．１３７￣１３８℃（文献［１］值：１４２．８￣１４３．８℃）。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３），δ：
８．５８（ｍ，１Ｈ，Ｐｙ－６－Ｈ），８．４１（ｓ，１Ｈ，ＮＨ），８．１５（ｄｄ，１Ｈ，Ｐｙ－４－Ｈ），７．４８（ｍ，１Ｈ，Ｐｙ－５－Ｈ），７．４６（ｄ，１Ｈ，１－Ｐｈ－６－Ｈ），７．４４（ｄ，２Ｈ，２－Ｐｈ－２，６－２Ｈ），７．３６（ｍ，１Ｈ，１－Ｐｈ－３－Ｈ），７．３４（ｄ，２Ｈ，２－Ｐｈ－３，５－２Ｈ），７．２７（ｍ，２Ｈ，１－Ｐｈ－４，５－２Ｈ）。３生物活性测定３．１
实验材料与方法
药液配制：称取新化合物０．００８８ｇ溶解入２ｍＬ丙酮中，加入含０．１％吐温８０的水，配制成４００ｍｇ／Ｌ的药液２０ｍＬ。经再稀释可以制得需要量的低浓度的新化合物溶液。
喷雾处理：喷雾器类型为立体作物喷雾机，喷雾压力为１．５ｋｇ／ｃｍ２，喷液量约为１０００Ｌ／ｈｍ２，同时处理上述试验材料，然后自然风干，２４ｈ后接种病原菌。
实验材料、调查方法等参考文献［３￣８］。按０～１００分级，０表示无活性，１００表示全部杀死或防治效果为１００％
。
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３．２实验结果
笔者对白粉病、灰霉病、水稻稻瘟病、霜霉病等
进行了筛选，如表１所示，啶酰菌胺在较低剂量下对小麦白粉病（ｗｈｅａｔｐｏｗｄｅｒｙｍｉｌｄｅｗ，简称ＷＰＭ）、黄瓜灰霉病（ｃｕｃｕｍｂｅｒｇｒｅｙｍｏｕｌｄ，简称ＣＧＭ）、黄瓜霜霉病（ｃｕｃｕｍｂｅｒｄｏｗｎｙｍｉｌｄｅｗ，简称ＣＤＭ）、水稻稻瘟病（ｒｉｃｅｂｌａｓｔ，简称ＲＢ）均具有较好防治效果，尤其对灰霉病、白粉病有特效，在１００ｍｇ／Ｌ浓度下对灰霉病、白粉病的防效均为１００％。
４结论
笔者以对氯苯硼酸及邻碘苯胺为原料，一步制得联苯胺，再与２－氯烟酰氯反应得到啶酰菌胺，通过核磁验证了其结构。初步的生物活性测定表明该化合
物对白粉病、灰霉病、水稻稻瘟病、霜霉病等具有较好防治效果，尤其对灰霉病、白粉病有特效。参考文献：
［１］刘长令．世界农药大全－杀菌剂卷［Ｍ］．北京：化学工业出版社，２００６．２３７．
［２］
ＢｒａｉｓｈＴＦ，ＣａｒｏｎＳ，ＣａｓｔａｌｄｉＭＪ．ＰｒｏｃｅｓｓｆｏｒＰｒｅｐａｒｉｎｇ２－Ｐｈｅｎｙｌ－３－ａｍｉｎｏｐｙｒｉｄｉｎｅ，
ＳｕｂｓｔｉｔｕｔｅｄＰｈｅｎｙｌＤｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ
ＴｈｅｒｅｏｆａｎｄＳａｌｔｓＴｈｅｒｅｏｆ［Ｐ］．ＥＰ：１０５４００２，２０００－１１－２２．
［３］刘长令，刘晓楠，理查?捷考布森，等．取代三唑、咪唑、吡唑类除草剂［Ｐ］．ＣＮ：１１８４６５Ｃ，２００３－０８－２０．
［４］
ＲｏｓｓＲ，ＦｕｊｉｍｏｔｏＴＴ，ＳｈａｂｅｒＳＨ．ＢｅｎｚｙｌｏｘｙＳｕｂｓｔｉｔｕｔｅｄＡｒｏｍａｔｉｃｓａｎｄｔｈｅｉｒＵｓｅａｓＦｕｎｇｉｃｉｄｅｓａｎｄＩｎｓｅｃｔｉｃｉｄｅｓ［Ｐ］．ＥＰ：０８１１６１４Ａ１．１９９７－１２－１０．
［５］
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［６］刘长令，李正名．新型先导化合物４－［４－（３，４－二甲氧苯基）－
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［７］ＬｉｕＣＬ，ＬｉＺＭ，ＺｈｏｎｇＢ．ＳｙｎｔｈｅｓｉｓａｎｄＢｉｏｌｏｇｉｃａｌＡｃｔｉｖｉｔｙｏｆｎｏｖｅｌ２－Ｍｅｔｈｙｌ－４－ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈｙｌ－ｔｈｉａｚｏｌｅ－５－ｃａｒｂｏｘａｍｉｄｅｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ［Ｊ］．ＪＦｌｕｏｒｉｎｅＣｈｅｍ，２００４，１２５：１２８７－１２９０．
［８］ＬｉｕＣＬ，ＬｉＬ，ＬｉＺＭ．Ｄｅｓｉｇｎ，Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，ａｎｄＢｉｏｌｏｇｉｃａｌＡｃｔｉｖｉｔｙｏｆＮｏｖｅｌ４－（３，４－Ｄｉｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）－２－ｍｅｔｈｙｌｔｈｉａｚｏｌｅ－５－ｃａｒｂｏｘｙｌｉｃａｃｉｄｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ［Ｊ］．ＢｉｏｏｒｇＭｅｄＣｈｅｍ，２００４，１２：２８２５－２８３０．
表１
生物活性数据表
Ｔａｂｌｅ１
Ｔｈｅｄａｔａｏｆｂｉｏａｃｔｉｖｉｔｙｄｏｓａｇｅ／ｍｇ／Ｌ４００１００２５６．２５
ＷＰＭ１００１００８５７０
ＣＧＭ１００１００７０３０
ＣＤＭ２０２０００
ＲＢ１００４０００
ｔａｒｇｅｔａｎｄａｃｔｉｖｉｔｙ／％精细化工中间体１６第３７卷