WNT信号通路的研究进展_赵静

经典信号通路之Wnt信号通路

经典信号通路之Wnt信号通路 1、Wnt信号通路简介 Wnt信号通路是一个复杂的蛋白质作用网络，其功能最常见于胚胎发育和癌症，但也参与成年动物的正常生理过程. 2、Wnt信号通路的发现 Wnt得名于Wg (wingless) 与Int.wingless 基因最早在果蝇中被发现并作用于胚胎发育，以及成年动物的肢体形成INT 基因最早在脊椎动物中发现，位于小鼠乳腺肿瘤病毒(MMTV)整合位点附近。Int-1 基因与wingless 基因具有同源性。 果蝇中wingless 基因突变可导致无翅畸形，而小鼠乳腺肿瘤中MMTV复制并整合入基因组可导致一种或几种Wnt基因合成增加。 3、Wnt信号通路的机制 Wnt信号通路包括许多可调控Wnt信号分子合成的蛋白质，它们与靶细胞上的受体相互作用，而靶细胞的生理反应则来源与细胞和胞外Wnt配体的相互作用。尽管发应的发生及强度因Wnt配体，细胞种类及机体自身而异，信号通路中某些成分，从线虫到人类都具

有很高的同源性。蛋白质的同源性提示多种各异的Wnt配体来源于各种生物的共同祖先。 经典Wnt通路描述当Wnt蛋白于细胞表面Frizzled受体家族结合后的一系列反应，包括Dishevelled受体家族蛋白质的激活及最终细胞核内β-catenin水平的变化。Dishevelled (DSH) 是细胞膜相关Wnt受体复合物的关键成分，它与Wnt结合后被激活，并抑制下游蛋白质复合物，包括axin、GSK-3、与APC蛋白。axin/GSK-3/APC 复合体可促进细胞内信号分子β-catenin的降解。当“β-catenin 降解复合物”被抑制后，胞浆内的β-catenin得以稳定存在，部分β-catenin进入细胞核与TCF/LEF转录因子家族作用并促进特定基因的表达。 4、Wnt介导的细胞反应 经典Wnt信号通路介导的重要细胞反应包括： 癌症发生。Wnts, APC, axin，与TCFs表达水平的变化均与癌症发生相关。 体轴发育。在蟾蜍卵内注射Wnt抑制剂可导致双头畸形。 形态发生。 （此文档部分内容来源于网络，如有侵权请告知删除，文档可自行编辑修改内容， 供参考，感谢您的配合和支持）

细胞信号转导异常与疾病

细胞信号转导异常与疾病 【简介】 细胞通过受体感受胞外信号分子的刺激，经复杂的细胞内信号转导系统的转换而影响其生物学功能，该过程称为细胞信号转导。水溶性信号分子及某些脂溶性信号分子不能穿过细胞膜，通过与膜表面受体相结合而激活细胞内信号分子，经信号转导的级联反应将细胞外信号传递至胞浆或核内，调节靶细胞功能，该过程称为跨膜信号转导。脂溶性信号分子能穿过细胞膜，与位于胞浆或核内的受体相结合并激活之，活化的受体作为转录因子，改变靶基因的转录活性而诱导细胞特定的应答反应。在病理情况下，细胞信号转导途径中一个或多个环节异常，可导致细胞代谢及功能紊乱或生长发育异常。近年来，人们已经认识到大多数疾病与细胞外或细胞内的信号转导异常有关。信号转导治疗的概念进入了现代药物研究的最前沿。 【要求】 掌握细胞信号转导的概念、跨膜信号转导的概念，掌握细胞信号转导的主要途径 熟悉细胞信号转导障碍与疾病的关系 了解细胞信号转导调控与疾病防治措施 细胞信号转导系统具有调节细胞增殖、分化、代谢、适应、防御和凋亡等多方面的作用，它们的异常与疾病，如肿瘤、心血管病、糖尿病、某些神经精神性疾病以及多种遗传病的发生发展密切相关。受体和细胞信号转导分子异常既可以作为疾病的直接原因，引起特定疾病的发生；亦可在疾病的过程中发挥作用，促进疾病的发展。某些信号转导蛋白的基因突变或多态性虽然并不能导致疾病，但它们在决定疾病的严重程度以及疾病对药物的敏感性方面起重要作用。细胞信号转导异常可以局限于单一成分（如特定受体）或某一环节，亦可同时或先后累及多个环节甚至多条信号转导途径，造成调节信号转导的网络失衡。对信号转导系统与疾病关系的研究不仅有助于阐明疾病的发生发展机制，还能为新药设计和发展新的治疗方法提供思路和作用靶点。 第一节细胞信号转导系统概述 生物的细胞每时每刻都在接触着来自细胞内或者细胞外的各种各样信号。细胞通过位于胞膜或胞内的受体感受胞外信息分子的刺激，经复杂的细胞内信号转导系统的转换而影响其生物学功能，这一过程称为细胞信号转导（cell signal transduction）。典型的细胞信号转导过程通常包括①信号发放：细胞合成和分泌各种信号分子；②接受信号：靶细胞上的特异受体接受信号并启动细胞内的信号转导；③信号转导：通过多个信号转导通路调节细胞代谢、功能及基因表达；④信号的中止：信号的去除及细胞反应的终止。 一、信号以及细胞转导信号的要素 （一）细胞信号的种类 一般说来，能够介导细胞反应的各种刺激都称为细胞信号。细胞信号按照其形式不同可分为物理信号、化学信号和生物信号。生物细胞所接受的信号有多种多样，从这些信号的自然性质来说，可以分为物理信号、化学信号和生物学信号等几大类，它们包括光、热、紫外线、X-射线、离子、过氧化氢、不稳定的氧化还原化学物质、生长因子、分化因子、神经递质和激素等等。在这些信号中，最经常、最普遍、最广泛的信号应该说是化学信号。 化学信号种类繁多，包括激素（hormone）、神经递质（nerve mediator）、细胞因子

Wnt信号通路

Maturitas78(2014)233–237 Contents lists available at ScienceDirect Maturitas j o u r n a l h o m e p a g e:w w w.e l s e v i e r.c o m/l o c a t e/m a t u r i t a s Review Wnt signaling and osteoporosis Stavros C.Manolagas? Division of Endocrinology and Metabolism,Center for Osteoporosis and Metabolic Bone Diseases,University of Arkansas for Medical Sciences and the Central Arkansas Veterans Healthcare System,Little Rock,AR,USA a r t i c l e i n f o Article history: Received8April2014 Accepted11April2014 Keywords: Osteoblasts Osteoclasts Osteocytes RANKL OPG Bone therapies a b s t r a c t Major advances in understanding basic bone biology and the cellular and molecular mechanisms responsible for the development of osteoporosis,over the last20years,have dramatically altered the management of this disease.The purpose of this mini-review is to highlight the seminal role of Wnt signaling in bone homeostasis and disease and the emergence of novel osteoporosis therapies by targeting Wnt signaling with drugs. Published by Elsevier Ireland Ltd Contents 1.Introduction (192) 2.Wnt signaling (193) 3.Wnt/?-catenin signaling in bone health and disease (193) 4.Wnt signaling,osteocytes,and the mechanical adaptation of the skeleton (193) 5.Wnt/?-catenin signaling,the FoxO transcription factors,and the pathogenesis of osteoporosis (194) 6.Targeting Wnt signaling for the development of a novel bone anabolic therapy for osteoporosis (194) 7.Summary (195) 8.Research agenda (195) Contributors (195) Competing interest (195) Provenance and peer review (195) Funding (195) Acknowledgements (195) References (195) 1.Introduction The mammalian skeleton regenerates throughout life by the removal(resorption)of old bone by osteoclasts and its replacement with new bone by osteoblasts,during a process called remodeling [1].Osteocytes–former osteoblasts which are entombed within the mineralized matrix–sense the need for regeneration in a ?Correspondence to:Distinguished Professor of Medicine,Division of Endocrinol-ogy and Metabolism,University of Arkansas for Medical Sciences,4301W.Markham St.,Slot587,Little Rock,AR72205,USA.Tel.:+15016865130;fax:+15016868148. E-mail address:manolagasstavros@https://www.wendangku.net/doc/f811067534.html, particular anatomical site and orchestrate the process by directing the homing of osteoclasts and osteoblasts to the site that is in need of remodeling,by producing and secreting key factors that control osteoclast and osteoblast generation[2,3].Under physiologic con-ditions,bone resorption and formation are balanced with the exact same amount of bone added in the site from which it was previously resorbed.With advancing age,the balance between resorption and formation is disturbed and bone mass declines.In addition bone progressively loses mechanical strength to an extent that is greater than the decline of bone mass because of the deterioration of its microarchitecture and the quality of its matrix and mineral(by mechanisms that are not well understood)and an increase in the number of dead or dysfunctional osteocytes as well as increased https://www.wendangku.net/doc/f811067534.html,/10.1016/j.maturitas.2014.04.013 0378-5122/Published by Elsevier Ireland Ltd

第七章 细胞信号转导异常与疾病

第七章细胞信号转导异常与疾病 一、单选题 1.下列哪项不属于典型的膜受体 ( ) A.乙酰胆碱受体 B.异丙肾上腺素受体 C.胰岛素受体 D.γ干扰素受体 E.糖皮质激素受体 2.介导去甲肾上腺素作用的受体属于 ( ) A.离子通道受体 B.G蛋白偶联受体 C.受体酪氨酸蛋白激酶 D.核受体 E.细胞粘附受体 3.核受体本质是配体激活的 ( ) A.丝/苏氨酸蛋白激酶 B.酪氨酸蛋白激酶 C.离子通道受体 D.转录因子 E.效应器 4.信号转导系统对靶蛋白调节的最重要方式是通过 ( ) A.DNA的甲基化 B.蛋白质的糖基化 C.DNA的乙酰化 D.蛋白质可逆的磷酸化 E.蛋白质的磷酸化 5.激素抵抗综合征是由于 ( ) A.激素合成减少 B.激素降解过多 C.靶细胞对激素反应性降低 D.靶细胞对激素反应性过高 E.以上都不是 6.毒性甲状腺肿（Graves病）的主要信号转导异常是 ( ) A.促甲状腺素分泌减少 B.促甲状腺素受体下调或减敏 C.Gs含量减少 D.促甲状腺激素（TSH）受体刺激性抗体的作用 E.TSH受体阻断性抗体的作用 7.霍乱毒素对G蛋白的作用是 ( ) A.促进Gs与受体结合 B.刺激Gs生成 C.使Gs的GTP酶活性增高

D.使Gs的GTP酶活性抑制或丧失 E.抑制Gi与受体结合 8.下列哪项不是激活NF- KB的因素 ( ) A.TNF B.病毒 C.糖皮质激素 D.活性氧 E.内毒素 9.肿瘤中小G蛋白Ras最常见的突变可导致 ( ) A.Ras的表达减少 B.Ras的失活 C.Ras与GDP解离障碍 D.Ras自身的GTP酶活性降低 E.Ras激活ERK通路的能力降低 10.家族性肾性尿崩症发病的关键环节是 ( ) A.腺垂体合成和分泌ADH减少 B.肾髓质病变使肾小管上皮细胞对ADH反应性降低 C.基因突变使ADH受体介导的信号转导障碍 D.基因突变使腺苷酸环化酶含量减少 E.肾小管上皮细胞上的水通道增多 11.肿瘤的细胞信号转导异常有 ( ) A.生长因子分泌过多 B.生长因子受体过度激活 C.Ras持续激活 D.抑制细胞增殖的信号减弱 E.以上都是 12.死亡受体（如I型TNFa受体）介导细胞凋亡主要通过激活 ( ) A.蛋白激酶A（PKA） B.Ca2+/钙调素依赖性蛋白激酶 C.蛋白激酶C（PKC） D.NF-kB E.caspases 二、问答题 1.简述细胞信号转导系统的组成、生理作用及异常的病理意义。 2.试述信号转导通路的异常与肿瘤发生发展的关系。 3.何谓自身免疫性受体病，举例说明受体自身抗体的种类和作用。 4.试述激素抵抗综合征的发生机制。 5.信号转导障碍在疾病发生和发展中起什么作用？ 6.简述糖皮质激素的抗炎机制。 7.试从激素、受体以及信号转导通路调节的靶蛋白这几个不同层次阐述尿崩症的发生机制。 8.简述受体调节的类型和生理病理意义。 9.试述信号转导改变在高血压心肌肥厚发生中的作 用。 10.以LPS的信号转导为例，简述信号转导与炎症启动和放大的关系。

Wnt信号转导通路及其生物学活性

万方数据

万方数据

万方数据

Wnt信号转导通路及其生物学活性 作者：张妍， 吕威力， ZHANG Yan， LU Wei-li 作者单位：张妍,ZHANG Yan(沈阳医学院2003级临床医学十六班,辽宁,沈阳,110034)， 吕威力,LU Wei-li(沈阳医学院基础医学院病理解剖学教研室) 刊名： 沈阳医学院学报 英文刊名：JOURNAL OF SHENYANG MEDICAL COLLEGE 年，卷(期)：2007,9(3) 被引用次数：1次 参考文献(15条) 1.肖秀英;孙孟红Wnt信号转导通路与肿瘤的研究进展[期刊论文]-临床与实验病理学杂志 2005(03) 2.Rulifson E J;Wu C-H;Nusse R Pathway specificity by the bifunctional receptor Frizzled is determined by affinity for wingless[外文期刊] 2000(1) 3.Nusse R;Brown A;Papkoff J A new nomenclature for int-1 and related genes:the wnt gene family[外文期刊] 1991 4.Zecher D;Fujita Y;Hulsken T Beta-catenin signals regulate cell growth and the balance between progenitor cell expansion and differentiation in the nervous system[外文期刊] 2003(02) 5.Murdoch B;Chadwick K;Martin M Wnt5a augments repopulating capacity and primitive hematopoietic development of human blood stem cells in vivo 2003 6.Austin TW;Solar GP;Ziegler FC A role of members of the Wnt gene family in hematopoiesis:expansion of multilineage progenitorcells 1997 7.Tulac S;Nayak NR;Kao LC Identification,characterization,and regulation of the canonical Wnt signaling pathway in human endometrium 2003(08) 8.Hussain SZ;Sneddon T;Tan X Wnt impacts growth and differentiation in exvivo liver development[外文期刊] 2004(1) 9.De Boer J;Wang HJ;Van Blitterswijk CA Effects of Wnt signalling on proliferation and differentiation of human mesenchymal stem cells[外文期刊] 2004 10.Kielman MF;Rindapaa M;Gaspar C A pcmodulates embryonic stem-cell differentiation by controlling the dosage of betacatenin signaling[外文期刊] 2002(04) 11.Hari L;Brault V;KleberM Lineage-specific requirements of beta-catenin in neural crest development 2002(05) 12.Saint-Jeannet JP;He X;Varmus HE Regulation of dorsalfate in the neuraxisbyWnt-1 and Wnt-3a[外文期刊] 1997(25) 13.韩姝;师伟Wnt基因对造血干细胞增殖分化调控的研究进展[期刊论文]-中华血液学杂志 2005(06) https://www.wendangku.net/doc/f811067534.html,ler JR Wnt signaling transduction 2002 15.马波;易红昆Wnt信号途径生物活性的概述[期刊论文]-国外医学(分子生物学分册) 2001(01) 引证文献(1条) 1.张亚娟β-catenin与心肌再灌注损伤[期刊论文]-广东医学院学报 2010(3)

Wnt信号通路

wnt信号通路的生物学活性

wnt信号通路（The Wnt signaling pathways）是复杂的生物信号转导结构网的一条。其主要分为经典wnt信号途径和非经典wnt信号途径。Wnt信号通路参与众多重要的生理病理过程，Wnt 通路调节造血干细胞及造血微环境，Wnt 通路参与控制神经前体细胞的增殖分化，在正常干/祖细胞池的保持方面有重要作用，且Wnt 信号通路与肿瘤的发生息息相关。通过对wnt通路的研究，了解其对机体的影响，进一步针对其特征设计靶向药物是未来的研究重点。 关键词：wnt通路干细胞肿瘤生物活性

WNT 名称来自于Wingless 和Int-1。当缺失Wingless基因时，果蝇将无法长出翅膀，故命名为Wingless。而Int-1 最早是作为老鼠乳腺癌的抑癌基因，当老鼠乳腺癌病毒占据Int-1 的结合位点时就会导致癌症的发生。随着研究的不断深入，发现Wingless 和Int-1其实编码着同一种蛋白，故统一命名为WNT Wnt 信号途径是一类在生物体进化过程中高度保守的信号转导途径，调节控制着众多生命活动过程。动物体早期发育中，Wnt 信号决定背腹轴的形成、胚层建立、体节分化、组织或器官形成等一系列重要事件；并直接控制着增殖、分化、极化、凋亡与抗凋亡等细胞的命运。同时，Wnt 信号途径也与肿瘤发生密切相关。在目前已知的癌症中，有十几种高发性癌变源于 Wnt 信号转导途径的失调。根据 Wnt 蛋白转导信号的方式，人们又将 Wnt 信号转导途径分为经典 Wnt 信号途径（Canonical Wnt signal pathway）和非经典的 Wnt 信号途径（Noncanonical Wnt signal pathway）5-7。

JNK信号转导通路与2型糖尿病

J NK 信号转导通路与2型糖尿病 王慧敏　综述;　都　健　审校 摘要:JNK 作为丝裂原激活蛋白激酶家族成员,能使某些蛋白结构中丝氨酸/苏氨酸残基磷酸化,使其活化或改变其原有活性而产生异常效应。目前认为,JNK 参与肥胖、胰岛素抵抗和炎症等代谢过程,阻断JNK 通路可改善胰岛β细胞功能和胰岛素抵抗,诱导活化JNK 通路可导致2型糖尿病(T2DM )的发生发展,本文总结近年关于JNK 的研究状况,旨在说明其已经成为糖尿病研究方面一个新的关注点,阻断JNK 信号转导通路可能成为糖尿病新的治疗途径。关键词:信号转导;　JNK;　糖尿病,2型 中图分类号:R58711　文献标识码:A 文章编号:100422369(2009)0320128204 The JNK si gna li n g tran sducti on pa thway and type 2d i a betes WANG Hui 2m in,DU J ian 1The First Clini 2cal Hos p ital of China Medical University,Shenyang 110001,China Abstract:C 2Jun N 2ter m inal kinase (JNK ),as a m it ogen 2activated p r otein kinase phos phatases,can make s ome p r otein serine /threonine be phos phorylated,activated or changed t o induce abnor mal effect 1The JNK sig 2naling transducti on path way p lays an i m portant r ole in the metabolic p r ocess of obesity,insulin resistance,type 2diabetes (T2DM )and infla mmati on 1I nducti on and activati on of JNK signaling path way may lead t o the de 2vel opment of T2DM ,and inhibiti on of the JNK path way may ameli orate the functi on of βcell of islet and insu 2lin resistance 1JNK signaling path way may become a ne w target f or diabetes therapy 1Key words:Signal transducti on;JNK;Type 2diabetes (I nt J I ntern Med,2009,36:1282131) 收稿日期:2008207218;修回日期:2008212217 作者单位:中国医科大学附属一院内分泌科,辽宁　沈阳　110001 近年来的研究发现:2型糖尿病(T2DM )的机体往往处于炎症或氧化应激状态,伴有炎症因子、急性期反应物及其它应激分子水平升高,从而激活相应的应激信号通路,包括c 2Jun 氨基端激酶(JNK ),核 因子(NF )2κB 、p38MAPK 和己糖胺(Hexosa m ine )通路等,间接干扰胰岛素的信号转导。其中JNK 广泛 参与胚胎发育、细胞分化和凋亡、免疫反应以及胰岛素抵抗(I nsulin resistance,I R )等多种生理病理过程。进一步的研究还表明选择性抑制JNK 的活化将可能为糖尿病的治疗提供一个新途径。结合近年来相关文献,本文就JNK 与T2DM 关系的研究进展进行简要综述。1　JNK 概述 JNK 是丝裂原激活蛋白激酶(M it ogen 2activated p r otein kinase,MAPK )家族成员。哺乳动物的JNK 蛋白最初是在对外界环境应激反应中被发现的,又称为“应激激活的蛋白激酶(Stress 2activated p r otein kinase,S APK )”[1] 。它共有3个JNK 基因,JNK1～ 3。在人类分别位于染色体10qll 1121112,5q3513和4q212q2211,通过剪接产生异构体JNK1～3。JNK3 的蛋白表达比较局限于脑、心脏、睾丸、胰岛,JNKl 和JNK2的表达并无明显的组织限制性。已发现在 真核细胞中存在4条MAPK 信号转导通路,即ERK 通路、JNK 通路、P38通路和ERK5通路。不同的胞外刺激活化不同的MAPK 通路,作用于不同的底物,引起特定的细胞生理反应。细胞应激如紫外线照射、渗透压应激、热休克及细胞炎症因子主要激活 JNK,P38通路[224] 。 JNK 通路的关键激酶包括MAPKK 类的MKK4(SEKI ),MKK7和MAPKKK 类的MEKKI/2/3/4。在静止细胞中,JNK 定位于细胞浆与细胞核,MKK4,MKK7通过对JNK Ⅷ区Thr 2183,Tyr 2185双位点磷酸 化而激活JNK 。JNK 的活性部位是T 环处的三肽模序苏2脯2酪,可被MAPKK 家族的双重底物特异性激酶MKK4和MKK7在苏氨酸和酪氨酸处双磷酸化而激活,该反应在细胞核内和胞浆中均可进行。一

经典信号通路之Wnt信号通路

经典信号通路之Wnt信号通路 Wnt、信号通路简介1但也信号通路是一个复杂的蛋白质作用网络，其功能最常见于胚胎发育和癌症，Wnt参与成年动物的正常生理过程.Wnt信号通路的发现2、基因最早在果蝇中被发现并作用于胚胎发育，Int.wingless 得名于WntWg (wingless) 与(MMTV)位于小鼠乳腺肿瘤病毒以及成年动物的肢体形成INT 基因最早在脊椎动物中发现，基因具有同源性。wingless 整合位点附近。Int-1 基因与复制并整合入小鼠乳腺肿瘤中MMTV wingless 基因突变可导致无翅畸形，而果蝇中基因合成增加。基因组可导致一种或几种Wnt信号通路的机制、Wnt3信号分子合成的蛋白质，它们与靶细胞上的受体相Wnt Wnt信号通路包括许多可调控配体的相互作用。尽管发应的发生互作用，而靶细胞的生理反应则来源与细胞和胞外Wnt配体，细胞种类及机体自身而异，信号通路中某些成分，从线虫到人类都具Wnt及强度因word 编辑版． 有很高的同源性。蛋白质的同源性提示多种各异的Wnt配体来源于各种生物的共同祖先。 经典Wnt通路描述当Wnt蛋白于细胞表面Frizzled受体家族结合后的一系列反应，包括Dishevelled受体家族蛋白质的激活及最终细胞核内β-catenin水平的变化。Dishevelled (DSH) 是细胞膜相关Wnt受体复合物的关键成分，它与Wnt结合后被激活，并抑制下游蛋白质复

合物，包括axin、GSK-3、与APC蛋白。axin/GSK-3/APC 复合体可促进细胞内信号分子β -catenin的降解。当“β-catenin 降解复合物”被抑制后，胞浆内的β-catenin得以稳定存在， 部分β-catenin进入细胞核与TCF/LEF转录因子家族作用并促进特定基因的表达。 4、Wnt介导的细胞反应 经典Wnt信号通路介导的重要细胞反应包括： 癌症发生。Wnts, APC, axin，与TCFs表达水平的变化均与癌症发生相关。 体轴发育。在蟾蜍卵内注射Wnt抑制剂可导致双头畸形。 形态发生。 （此文档部分内容来源于网络，如有侵权请告知删除，文档可自行编辑修改内容，供参考，感谢您的配合和支持） word 编辑版．

细胞信号转导异常与疾病

第七章细胞信号转导异常与疾病 【参考答案】 一、单选题 1.E 2. B 3. D 4. D 5. C 6. D 7. D 8. C 9.D 10.C 11. E 12.E 二、问答题 1. 细胞信号转导系统由受体或能接受信号的其他成分（如离子通道和细胞粘附分子）以及细胞内的信号转导通路组成。受体接受细胞信号后，能激活细胞内的信号转导通路，通过对靶蛋白的作用，调节细胞增殖、分化、代谢、适应、防御和凋亡等。不同的信号转导通路间具有相互联系和作用，形成复杂的网络。信号转导的异常与疾病，如肿瘤、心血管病、糖尿病、某些神经精神性疾病以及多种遗传病的发生发展密切相关。 2. 肿瘤细胞信号转导的改变是多成分、多环节的。肿瘤早期的信号转导异常与肿瘤细胞的高增殖、低分化、凋亡减弱有关。而晚期则是控制细胞粘附和运动性的信号转导异常，导致肿瘤细胞具有转移性。其中可引发肿瘤过度增殖的信号转导异常为：①促细胞增殖的信号转导通路过强，如自分泌或旁分泌的生长因子产生增多、某些生长因子受体过度表达或受体组成型激活、细胞内的信号转导成分如小G蛋白Ras的突变导致Ras自身GTP酶活性下降等； ②抑制细胞增殖的信号转导过弱等，如TGF 信号转导障碍，结果导致肿瘤增殖失控。 3. 自身免疫性受体病是由于患者体内产生了抗某种受体的自身抗体所致。 抗受体抗体分为刺激型和阻断型。刺激型抗体可模拟信号分子或配体的作用，激活特定的信号转导通路，使靶细胞功能亢进。如刺激性促甲状腺激素（TSH）受体抗体与甲状腺滤泡细胞膜上的TSH受体结合后，能模拟TSH的作用，导致甲状腺素持续升高从而引起自身免疫性甲状腺功能亢进（Graves病）。 阻断型抗体与受体结合后，可阻断受体与配体的结合，从而阻断受体介导的信号转导通路和效应，导致靶细胞功能低下。如阻断型TSH受体抗体能阻断TSH对甲状腺的兴奋作用，导致甲状腺功能减退（桥本病）。在重症肌无力患者体内也发现有阻断性的抗N型乙酰胆碱受体(nAChR)的抗体。 4. 激素抵抗综合征是指因靶细胞对激素的反应性降低或丧失而引起的一系列病理变化，临床出现相应激素的作用减弱的症状和体征。其发生机制比较复杂，可由于受体数量减少、受体功能缺陷、受体阻断型抗体的作用或受体后信号转导蛋白的缺陷（如失活性突变等），使靶细胞对相应激素的敏感性降低或丧失。属于这类疾病的有雄激素抵抗征，胰岛素抵抗性糖尿病等。 5．细胞信号转导分子异常既可以作为疾病的直接原因，引起特定疾病的发生，如基因突变所致的LDL受体质和量的改变能引起家族性高胆固醇血症；亦可在疾病的过程中发挥作用，促进疾病的发展，如高血压导致的信号转导异常与高血压心肌肥厚的发生有关。某些信号转导

WNT信号通路

Wnt信号通路的作用机制与神经干细胞作用【摘要】 wnt通路是细胞增殖分化的关键调控环节，在胚胎发育和肿瘤发生中起着重要作用。wnt途径参与了基因表达调节、细胞迁移粘附、细胞极化等过程，同时还与其它信号通路存在交叉协同。Wnt/β-catenin通路在进化过程中高度保守，此通路的主要分子构成及相关调控机制已得到基本阐明。对神经系统而言已有足够证据显示此通路参与了对神经前体细胞增殖，分化以及决定细胞命运的调控，本文将阐明wnt通路的作用机制与神经干细胞的作用。 【关键词】神经干细胞 wnt信号通路机制作用 一、Wnt信号通路的研究历史 1973年Sharma等在对果蝇胚胎发育的研究中发现了无翅基因(wingless)。1982年Nusser等对小鼠乳腺肿瘤研究时发现一种可以在细胞间传递增殖分化信号的蛋白，当时称为int-1。由于发现小鼠乳腺肿瘤病毒(MMTV)插入或整合入该基因后可以使其异常激活，并导致发生肿瘤，所以当时认为int-1是癌基因。后经研究发现果蝇的int样基因就是无翅基因(wingless)，所以统一命名为Wnt基因家族。目前已从不同动物的基因组中发现多种Wnt基因，人类基因组中已经发现Wnt基因19种，分别命名为Wnt-1、Wnt-2、Wnt-3、Wnt-3a，等等。 二、Wnt信号通路 Wnt基因编码长度为350～400个氨基酸的分泌型糖蛋白，其特征为含有22—24个保守型半胱氨酸残基。Wnt蛋白通过细胞表面受体及细胞外基质可以在较大范围内(～1001-Lm)起到信使的作用。目前研究认为Wnt在细胞内的通路至少有4条(Huelsken．2001)：(1)经典的Wnt/β一catenin信号通路(canonical Wnt ／13一catenin pathway)；(2)wnL／polarity通路(或者称为planar cell polaritypathway)；(3)Wnt／Ca2+通路；(4)调节纺锤体定向和不对称细胞分裂的通路。其中研究比较清楚的是经典的Wnt/β一catenin信号通路。 Wnt信号起始于Wnt蛋白与细胞膜上的两类受体—Frizzled蛋白和脂蛋白受体相关蛋白5／6(1ipoproteinreceptor—related proteins 5 and 6，LRP-5／6)相结合。在经典的Wnt／β一catenin信号通路中，Wnt蛋白与受体结合后，通过磷酸化的Disheveled蛋白将信号传至细胞内，抑制APC蛋白(adenoma—tous