阿司匹林的测定

【药品名称】

通用名：阿司匹林肠溶微粒胶囊，其化学名称为：2-(乙酰氧基)苯甲酸。分子式：

C9H8O4 分子量：180.16

其结构式为：

【性状】

本品为硬胶囊，内容物为白色颗粒。

阿司匹林的品种：

（一）阿司匹林栓【适用症】

阿司匹林栓用于普通感冒或流行性感冒引起的发热。也用于缓解轻至中度疼痛，

如头痛、牙痛、神经痛、肌肉痛、痛经及关节痛等。

（二）阿司匹林泡腾片【适用症】

阿司匹林泡腾片用于发热、疼痛及类风湿性关节炎等。

（三）阿司匹林缓释片【适用症】

（1）镇痛、解热：可缓解轻度或中度的疼痛，如头痛、牙痛、神经痛、肌肉痛及月经痛，也用于感冒和流感等退热。阿司匹林缓释片仅能缓解症状，不能治疗引起疼痛和发热的病因，故需同时应用其他药物对病因进行治疗。

（2）抗炎、抗风湿：为治疗风湿热的常用药物，用药后可解热、使关节症状好转并使血沉下降，但不能去除风湿热的基本病理改变，也不能治疗和预防心脏损害及其他合并症。（3）关节炎：除风湿性关节炎外．阿司匹林缓释片也用于治疗类风湿关节炎，可改善症状，但须同时进行病因治疗。此外，阿司匹林缓释片也用于骨关节炎、强直性脊柱炎、痛风性关节炎、幼年型关节炎以及其他非风湿性炎症的骨骼肌肉疼痛，也能缓解症状。

但近年在这些疾病已很少应用阿司匹林缓释片。

（4）抗血栓：阿司匹林缓释片对血小板聚集有抑制作用，可防止血栓形成，临床用于预防一过性脑缺血发作、心肌梗死、心房颤动、人工心脏瓣膜、动静脉瘘或其他手术后的血栓形成。也可用于治疗不稳定型心绞痛。

（5）儿科用于皮肤粘膜淋巴结综合证（川崎病）的治疗。

（6）可用于治疗胆道蛔虫症。

（四）阿司匹林肠溶微粒胶囊适用症】

阿司匹林肠溶微粒胶囊主要用于抑制血小板聚集，减少动脉粥样硬化患者的心肌梗塞、暂时性脑缺血或中风发生。

（五）阿司匹林肠溶片【适用症】

阿司匹林肠溶片为非甾体抗炎药。临床可用于下列情况。

1、镇痛、解热：可缓解轻度或中度的疼痛，如头痛、牙痛、神经痛、肌肉痛及月经痛，也用于感冒和流感等退热。阿司匹林肠溶片仅能缓解症状，不能治疗引起疼痛和发热的病因，故需同时应用其他药物对病因进行治疗。

2、抗炎、抗风湿：为治疗风湿热的常用药物，用药后可解热、使关节症状好转并使血沉下降，但不能去除风湿热的基本病理改变，也不能治疗和预防心脏损害及其他合并症。

3、关节炎：除风湿性关节炎外，阿司匹林肠溶片也用于治疗类风湿关节炎，可改善症状，但须同时进行病因治疗。此外，阿司匹林肠溶片也用于骨关节炎、强直性脊柱炎、幼年型关节炎以及其他非风湿性炎症的骨骼肌肉疼痛，也能缓解症状。但近年在这些疾病已很少应用阿司匹林肠溶片。

4、抗血栓：阿司匹林肠溶片对血小板聚集有抑制作用，可防止血栓形成，临床用于预防一过性脑缺血发作、心肌梗死、心房颤动、人工心脏瓣膜、动静脉瘘或其他手术后的血栓形成。也可用于治疗不稳定型心绞痛。

5、儿科用于皮肤粘膜淋巴结综合征（川崎病）的治疗。

（六）精氨酸阿司匹林片【适用症】

精氨酸阿司匹林片为解热、消炎镇痛药。主要用于发热(感冒、流感等)以及头痛、肌痛、关节痛、痛经等疼痛。

（七）阿司匹林锌胶囊【适用症】

（1）镇痛、解热：可缓解轻度或中度的疼痛，如头痛、牙痛、神经痛、肌肉痛及月经痛，也用于感冒和流感等退热。阿司匹林锌胶囊仅能缓解症状，不能治疗引起疼痛和发热的病因，故需同时应用其他药物对病因进行治疗。

（2）抗炎、抗风湿：为治疗风湿热的常用药物，用药后可解热、使关节症状好转并使血沉下降，但不能去除风湿热的基本病理改变，也不能治疗和预防心脏损害及其他合并症。（3）关节炎：除风湿性关节炎外．阿司匹林锌胶囊也用于治疗类风湿关节炎，可改善症状，但须同时进行病因治疗。此外，阿司匹林锌胶囊也用于骨关节炎、强直性脊柱炎、痛风性关节炎、幼年型关节炎以及其他非风湿性炎症的骨骼肌肉疼痛，也能缓解症状。但近年在这些疾病已很少应用阿司匹林锌胶囊。

（八）复方阿司匹林片【适用症】

复方阿司匹林片用于发热、头痛、神经痛、牙痛、月经痛、肌肉痛、关节痛。

现在市面上有两种阿司匹林出售，一种是清热镇痛的，另外一种是心脑血管

的肠溶片。常说服用阿司匹林有益身体..

阿司匹林的检测方法

水杨酸是个双官能团化合物，它既是酚又是羧酸。因此它能进行机种不同的酯化

反应；它既是醇的反应伙伴，也是酸的反应伙伴。在乙酸酐存在下，形成乙酰水

杨酸（阿司匹灵），而在过量甲醇存在下，产品则是水杨酸甲楷（冬青油）。我们

在本实验中将用前一种反应制备阿司匹灵。（冬青油的合成述于另一实验中。）

实验目的

1．了解酰化反应及乙酰化物的制备方法。

2．掌握减压过滤、重结晶等基本操作。

实验原理

阿司匹林（学名乙酰水杨酸）为白色针状或片状晶体，能溶解于温水之中，口服后在肠内开始分解为水杨酸、有退热止痛作用。

通常由水杨酸和醋酐在浓硫酸①催化下酰化制取乙酰水杨酸。

水杨酸具有酚羟基，能与三氯化铁试剂呈现颜色反应，此性质可作为阿司匹林的

纯度检验。

器材与药品

1．器材锥形瓶（100mL，干燥），量筒（10mL，100mL，干燥），100℃温度计，短颈漏斗，减压过滤装置，大烧杯，铁台，铁圈，电炉，试管。

2．药品浓硫酸，95%乙醇，固体水杨酸，醋酐，三氯化铁溶液。

实验方法

一、乙酰水杨酸制备

在125mL锥形瓶里加入2.0g水杨酸②和4.0mL醋酐③，摇匀。向混合物中加入3滴浓硫酸搅匀。反应开始时会放热。若烧瓶不变热，再向混合物中加1滴浓硫酸。当感觉到热效应时，将反应混合物放到50℃的水浴中加热5～10min，使其反应完全。冷却锥形瓶并加入40mL水。搅拌混合物至有固体生成并很好地分散在整个液体中，抽滤（见图2-17），并用少量冷水冲洗，抽干得粗乙酰水杨酸。

二、粗品的重结晶（原理见第二章“六、结晶、重结晶和升华”）

将粗制乙酰水杨酸放入锥形瓶中，再加入3～4mL 95%乙醇于水浴上加热片刻④，若仍未溶解完全，可再补加适量乙醇使其溶解⑤，趁热过滤，在滤液中加入2.5倍（约8～10mL的热水），冷却后析出白色结晶。减压过滤，抽干。称重，计算

产率，进行如下实验以检验产品纯度。

在一支试管中放入少许乙酰水杨酸，加水溶解，滴入1滴三氯化铁溶液。结果如

何？

用水杨酸重做此实验，结果如何？

附注

①水杨酸形成分子内氢键，阻碍酚羟基酰化作用。

水杨酸与酸酐直接作用须加热至150～160℃才能生成乙酰水杨酸，如果加入浓硫酸（或磷酸），氢键被破坏，酰化作用可在较低温度下进行，同时副产物大大减

少。

②水杨酸应当是完全干燥的，可在烘箱中105℃下干燥1小时。

③醋酸酐应重新蒸馏，收集139～140℃馏分。

④重结晶时不宜长时间加热，因为在此条件下乙酰水杨酸容易水解。

⑤加入乙醇的量应恰好使沉淀溶解。若乙醇过量则很难析出结晶。

方法名称：阿司匹林原料药—阿司匹林的测定—中和滴定应用范围：本方法采用滴定法测定阿司匹林原料药中阿司匹林的含量。

本方法适用于阿司匹林原料药。

方法原理：供试品加中性乙醇（对酚酞指示液显中性）溶解后，加酚酞指示液，用氢氧化钠滴定液滴定，根据滴定液使用量，计算阿司匹林的含量。

试剂： 1. 中性乙醇（对酚酞指示液显中性）2. 氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）3. 酚酞指示液4. 基准邻苯二甲酸氢钾

仪器设备：

试样制备： 1. 氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）

配制：取氢氧化钠适量，加水振摇使溶解成饱和溶液，冷却后，置聚乙烯塑料瓶中，静置数日，澄清后备用。取澄清的氢氧化钠饱和溶液5.6mL，加新沸过的冷水使成1000mL，摇匀。

标定：取在105℃干燥至恒重的基准邻苯二甲酸氢钾约0.6g，精密称定，加新沸过的冷水50mL，振摇，使其尽量溶解，加酚酞指示液2滴，用本液滴定，在接近终点时，应使邻苯二甲酸氢钾完全溶解，滴定至溶液显粉红色。每1mL氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）相当于20.42mg的邻苯二甲酸氢钾。根据本液的消耗量与邻苯二甲酸氢钾的取用量，算出本液的浓度。

贮藏：置聚乙烯塑料瓶中，密封保存；塞中有2孔，孔内各插入玻璃管1支，1管与钠石灰管相连，1管供吸出本液使用。

2. 酚酞指示液

取酚酞1g，加乙醇100mL使溶解。

操作步骤：精密称取供试品约0.4g，加中性乙醇（对酚酞指示液显中性）20mL 溶解后，酚酞指示液3滴，用氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）滴定。每1mL氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）相当于18.02mg的C9H8O4。

注：“精密称取”系指称取重量应准确至所称取重量的千分之一。“精密量取”系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精度要求。

笔者采用紫外分光光度法测定，并与酸碱滴定法进行比较，现将结果报告如下。

1 仪器与试剂

日本岛津UV2100紫外可见分光光度计;阿司匹林肠溶片（5个不同厂家）;阿司匹林对照品（中国药品生物制品检定所，批号:10113-0101）;磷酸钠为分析纯试剂。

2 方法与结果

2.1 线性关系考察

精密称取阿司匹林对照品0.1080g，置100ml量瓶中，加磷酸盐缓冲液溶解并稀释至刻度，制成阿司匹林对照品贮备液，精密吸取贮备液2、4、6、8、10、12ml分别置25ml量瓶中，加磷盐酸冲液（pH:6.8±0.05）稀释至刻度，摇匀，在（265±2）nm的波长处测定吸光度，记录结果，以吸光度值Y对样品浓度X（μg/ml）进行线性回归，回归方程为:Y=0.0189+3.04398X，r=0.9999。结果表明，阿司匹林在86.4～345.6μg/ml范围内线性关系良好。

2.2 精密度试验

取“线性关系”项下的3号溶液（259.2μg/ml）重复测定5次，结果基本一致，RSD为0.05%，表明本法重现性良好。

2.3 溶液稳定性试验

取样品溶液，分别于0，1，3，h进行测定样品，结果吸光度值基本不变。RSD为0.08%，说明样品溶液在3h内稳定，为尽量避免测定过程中阿司匹林分结解，建议在3h内完成试验。

2.4 加样回收试验

精取已知含量的阿司匹林肠溶片细粉适量（约相当于阿司匹林15mg），分别加入相当于样品量80%、100%、120%的阿司匹林对照品，按供试品溶液的制备方法处理，在（265±2）nm的波长处测定吸光度，以回归方程计算其含量，其平均回收率为100.36%;RSD为0.8%（n=3），见表1。表1 加样回收试验结果（略）

2.5 样品的含量测定

取本品10片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于阿司匹林25mg），置100ml量瓶中，溶解;另精密称取阿司匹林对照品适量，加磷酸盐缓冲液溶解

并稀释至刻度。用紫外-可见分光光度法，在（265±2）nm的波长测定吸光度，计算含量，与原方法测定结果比较，见表2。表2 样品含量测定结果（略）

3 讨论

参考有关文献［2］选用磷酸盐缓冲液做溶剂，使主要成分相对稳定，且操作简单，避免了原方法的复杂繁琐，结果较原方法基本一致。

原方法测量结果偏高，结合多年来检验的实际情况，究其原因，可能是主药剂量小（25mg/片），取样量太大（取48片定溶至100ml），造成辅料太多，过滤

速度慢，且溶媒为70%乙醇，导致过滤过程中乙醇的挥发，阿司匹林水解，致使含量偏高。加强碱加热水解15min，这一步骤中辅料易产生干扰，也导致测定结果的偏差。

本次实验方法具有可行性，值得探讨，并可作为该制剂的质量控制方法。

摘要：分析了阿司匹林及以阿司匹林为主药的多种制剂的含量测定方法，包括体内及体外药物的分析，复方制剂的分析等。

关键词：阿司匹林含量测定

阿司匹林片为常用的解热、镇痛药，收载于(中国药典2000年版)二部。原含量测定方法为酸、碱中和滴定法。目前市场上流通的解热、镇痛药物中，含阿司匹林或以阿司匹林为主药的较多。除了中国药典的原含量测定方法以外，针对各个剂型有多种含量测定的方法。如采用高效液相色谱法测定其含量，可消除其他含有酸、碱的物质对其测定的干扰，可更有效的控制制剂的质量。方法操作简便，专一性强，结果准确。也有用数学模型进行计算的如近红外漫反射技术，其原理是根据标样集中样品的近红外光谱运用化学计量学方法建立光谱特征值(如吸光度)与待测成分之间的数学关系(简称数学模型)

1．阿司匹林及阿司匹林制剂的含量测定

阿司匹林及阿司匹林制剂的含量测定有多种方法，其中包括药典所载的酸、碱中和滴定法

及紫外分光光度法，高效液相法等。

1．1阿司匹林酸碱滴定法：

直接滴定：方法：取本品0。4g，精密称定，加中性乙醇20ml，溶解，加酚酞指示液3d，用氢氧化钠滴定液（0.1mol/l）滴定。每1ml滴定液相当于18。02mg 的C9H8O4

水解后剩余滴定：方法：取本品 1.5g，精密称定加氢氧化钠滴定液（0.5mol/l）50.0ml，混合，缓缓煮沸10min，放冷，加酚酞指示液，用硫酸滴定液（0.25mol/l）滴定剩余的氢氧化钠。

两步滴定法：取本品10片，精密称定，研细，精密称取片粉适量（约相当于阿司匹林），加中性乙醇20ml,振摇使阿司匹林溶解，加酚酞指示液3d，滴加氢氧化钠滴定液（0.1mol/l）至溶液显粉红色。加定量过量的氢氧化钠滴定液（0.1mol/l）40ml，置水浴上加热15min并时时振摇，迅速放冷至室温，用硫酸滴定液（0.05mol/l）滴定剩余的碱。根据消耗的滴定液体积及滴定度计算含量

1．2阿司匹林制剂的电极法测定

仪器与试剂：电极电位和溶液酸度测试均使用pHs—loC型数字式酸度离子计；参比电极为232型饱和甘汞电极；试剂均为分析纯，实验用水为去离子水经高锰酸钾处理后蒸馏而得。

电极制备：将载体物质三苄基锡辛酸酯20mgl聚氯乙烯（PVC）0．33g和增塑剂邻硝基苯基辛醚o．65g溶解于四氢呋喃（THF）3g中，搅拌澄清后将其倾倒于40 mm×40 mm的水平玻璃板上。待THF挥发完后(约需l 2h)即得到具有弹性的PVC膜。用打孔器切下直径10 mm的圆片并用含5％PVC的THF溶液粘于PVC 电极杆端,放置数小时,晾干后电极杆内充以0.1mol／L的水杨酸钠溶液作为内参

比溶液并以Ag／AgCl丝作为内参比电极导出至离子计。电极使用前需于0.01mol ／l水杨酸钠溶液中浸泡2h进行活化处理。电极及备用膜长期不使用时可洗净后．置于氮气氛围下保存。在此条件保存，电极的各项性能指标至少可于5个月内维持稳定。

阿司匹林制剂的分析：待测样品的处理：阿司匹林易水解得到水杨酸根离子，且反应定量。因此，通过对水杨酸根离子的测定即可得出样品中的阿司匹林含量。阿司匹林片(A)和复方阿司匹林片（B）均处理如下：将适量药品(10片)研制成粉状，精密称取1—1．5g．在0.5mol／L NaOH溶液25m1中加热回流1h后过滤，定容至250 ml。吸取lOm1滤液，用稀硫酸调至pH 5．5，再用PH 5．5的磷酸盐缓冲液定容至100 mI作为待澜液。使用所配电极通过标准溶液法和样品加入法．分别测定药品A和B经前述处理后所得试样中的水杨酸根离子浓度，通过换算得出药剂中阿司匹林的含量

1．3 HPLC法测定阿司匹林片的含量

仪器与试药仪器：高效液相色谱仪；CLASS—LC工作站。色谱柱：ODS C18色谱柱(150mm x 4．6mm，填料：Kromasil，粒度：5um)。试药阿司匹林对照品，甲醇(色谱纯试剂)，冰醋酸、盐酸(分析纯试剂)。

取本品20片，精密称定，研细，精密称取适量(约相当于阿司匹林10mg)，置100m1量瓶中，加0．1mol/l盐酸溶液适量，超声使阿司匹林溶解，放冷至室温，加0．1mol/l 盐酸溶液稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液5m1，置25m1量瓶中，加0．1mol/l盐酸溶液稀释至刻度，格匀，取20ul注入液相色谱仪，记录色谱图。另取阿司匹林对照品适量，加0．1mol/l盐酸溶液溶解并稀释制成每l m1中约含阿司匹林20ul的溶液，取20ul同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。

1．4动力学光度法测定痕量乙酰水杨酸

原理：碘对Ce4+和As的氧化还原反应有明显的催化作用，乙酰水杨酸和碘容易发生取代反应，使碘的浓度降低，导致碘的催化作用减弱，由此建立动力学光度法测定痕量乙配水杨酸的新方法。

仪器和试剂：721型分光光度计；PHS—3C酸度计；超级恒温水浴。0．01mol/lCe(SO4)2 0．013mol/L AS2O3，5mol/l H2S04 , 5mg/l KI用时稀释至0．25mg/l ;150mg/l乙酰水杨酸标准溶液用时稀释至所需浓度；5％醋酸马钱子碱；实验用水为二次蒸馏水。

实验方法:于一系列25m1比色管中准确加入0．25mg/lKI溶液1．0m1，5mol/l H2S04溶液1．25m1，0．013mol/L AS2O3溶液1.0ml，乙酸水杨酸标准溶液(或样品溶液)，加蒸馏水至25m1刻度线。摇匀并放人35土0．1度的水浴中，恒温后加入0.01mol/l Ce〔S04)2 1.0ml，立即摇匀，迅速放回水浴中。反应10min 后，加入0.5mol/l,0.5％的醋酸马钱子碱终止反应并与Ce4+—显色，置于沸水浴中煮沸3min，取出冷却至室温。用1cm比色皿，在波长520nm处，以蒸馏水为参比，测定吸光度A。

2．以阿司匹林为主药的含量测定

虽然其成分组成有差异，但大多仍是根据阿司匹林的化学或色谱性质加以分离并测定其含量。

2．1反相高效法相色谱法测定阿司匹林可待因片中阿司匹林含量

仪器和试剂：Hp-1050液相色谱仪及UV检测器，HP3396积分仪。磷酸可待因对

照品、阿司匹林对照品。甲醇、醋酸钠、冰醋酸均为分析纯试剂，阿司匹林磷酸可待因复方制剂(试制品)。

液相色谱条件：色谱柱ODS C18(10mm，300mm×4mm) 流动相：甲醇—0．03mol/L —l醋酸钠(冰醋酸调pH＝3．5)(1：2．5)；检测波长：280nm；流速：1ml/min. 测定方法

混合对照品溶液配制准确称取在105℃干燥至恒重的磷酸可待因对照品适量。用水溶解，配制成浓度为0.8mol/l的溶液。准确称取阿司匹林对照品约40ml置10mL 容量瓶中。加入甲醇2—3mL，溶解，精密加入上述磷酸可待因溶液1.0mL，用水定容至刻度，摇匀即得。

供试品溶液配制精确称取样品细粉适量(约相当磷酸可待因8mg阿司匹林400mg)置100mL容量瓶中，加入25％甲醇溶液50mL，超声溶解5min。用25％甲醇溶液稀释至刻度，格匀。经0.45um微孔滤膜滤过，取续滤液为供试品溶液.

测定精密吸取混合对照品溶液和供试品溶液各10uL，分别注入液相色谱仪中。记录峰面积。根据混合对照品溶液中磷酸可待因和阿司匹林的峰面积，计算出供试品溶液中二者的含量.

2．2小儿退热灵片紫外摺合光谱测定

原理：摺曲线分析法是一种数学变换方法(它的数学属性是一种新的复合导数变换)。它根据谐波分析原理，将光谱吸收曲线看作是多个数学分量加权而成。由于它提供的信息量大，可以显示吸收曲线的细微差异，以减少相似组分的数学相关性，所以在物质定性和混合物定量方面具有明显的优点。

仪器与试药：UV／VIS W型裙合光谱仪及裙合光谱软件；阿司匹林(1)对照品(含量99．89％)、苯巴比妥(2)对照品(含量99．92％)和辅料(佳木斯化学制药厂)；小儿退热灵片

方法与结果：对照品溶液的配制：分别精密称取1、2对照品适量，用0．1mol ／LNaOH溶液(溶剂)溶解稀释制成1mg／m1的储备液。再用溶剂稀释制成适当浓度的溶液(约120ug／m1，22．0ug／m1，使1和2的吸收度在0.2—0．8)，备用。模拟样品的配制按原黑龙江地方标准药品处方比例称取1、2与适量的辅料混匀后，精密称取0．2g置小烧杯中，用溶剂溶解并定容至100m1，静置10min，再取5m1稀释至250m1。分别吸取16、17、18、19和20m1置各25m1量瓶中，用溶剂定容，得1浓度为20—25ug／m1、2浓度为2．0—2．5ug／m1的模拟样品溶液(使1和2的吸收度在0．2—1．2)，共5份。

样品测定：取本品12片，精密称定，研细，精密称取细粉适量(约相当于10．110g，20．011g)，用少量溶剂溶解后定容至50m1。按“2．3”项下方法选定的最佳摺合区间(245—295nm)，经摺合光谱自动采集该区间的光谱信息，以两组分定量分析系统软件进行裙合运算，并计算得含量

2．3近红外漫反射技术测定精氨酸阿司匹林的含量

原理：近红外定量分析需要一个待测成分已知的标准样品集(简称标样集)，根据标样集中样品的近红外光谱运用化学计量学方法建立光谱特征值(如吸光度)与待测成分之间的数学关系(简称数学模型)。当测定未知样品时，只需测定该样品的近红外光谱，然后用已建好的数学模型预测出待测成分的含量。与常规的光谱定量分析不同之处是，近红外光谱分析时所用样品可以不经预处理，通过求解光谱矩阵与待测成分的浓度矩阵来建立数学模型，进行定量。检测固体样品一般采用

漫反射技术，对于液体样品的检测用透射方法。建立数学模型的方法主要有：多元线性回归、主成分法、偏最小二乘法等。贴算法相对而言是一种较新的多元数据处理技术，它与逐步回归、主成分回归的显著差异在于考虑全谱区各波长是光谱参数的同时，还兼顾了被分析样品内部各成分之间的关系，因此在NIR分析中得到广泛应用。

仪器：Bruker公司VECTOR22/N近红外光谱仪,带漫反射光纤探头波长区间4000-11000cm-1

样品: 精氨酸阿司匹林固体粉末含阿司匹林48．0％-53．0％, 蔗糖酯(片剂辅料，作为润滑剂)

实验方法：用1／1000扭力天平准确称取不同比例的精氨酸阿司匹林与蔗糖酯，共10份，分别混合均匀，用压片机压片，得到精氨酸阿司匹林含量不同的片剂(以此含量做为精氨酸阿司匹林片的理论含量一真值)，每种各100片。从每种100片中随机选取10片，用仪器的漫反射光纤探头压住药片，每片正反面各测1次，取平均光谱做为样品光谱。扫描区间为4000-11000cm-1，分辨率为8cm-1。用Bruker 公司Bruker公司quant/2软件分析，光谱数据采用加性散射校正预处理，以消除药片表面不同引起的误差，即可得到测量值。

2．4阿司匹林精氨酸盐注射液含量测定

仪器与试药：仪器 79—l电磁搅拌仪；紫外—可见分光光度计。精氨酸，阿司匹林，其余试剂均为分析纯。

标准曲线的绘制：精密称取阿司匹林结晶250．0 mg，悬浮于250mL蒸馏水中，在40一50度水浴中不断搅拌至溶解，冷却后移入500 ml量瓶中，加蒸馏水至刻度，摇匀。精密吸取l，2，3，4，5mL分别置于50 mL量瓶中，加25mL蒸馏水，用o．1mol/LNaOH溶液调节pH至9一10，在沸水浴中加热5min，冷却后，用0.1mol/l盐酸溶液调节pH至3.0一4.0，加5滴硫酸铁铵指示液，再加蒸馏水至刻度，摇匀。在530 nm波长处测定吸收度A。线性回归得方程.

测定含量：精密称取阿司匹林精氨酸盐400．0 mg置l00mL量瓶中，加蒸馏水溶解，稀释至刻度，摇匀，过滤。取续滤液5mL，置50 mL量瓶中，在沸水浴中加热数分钟，冷却，加25mL蒸馏水，以下同标准曲线项下处理，在530 nm波长处测定吸收度A，计算阿司匹林精氨酸盐的含量。阿司匹林精氨酸盐的含量＝(测定值／称量值)×loo％，代入数据求得阿司匹林精氨酸盐的含量.

3．阿司匹林体内药物分析：

3．1反相高效波相色谱法测定阿司匹林血药浓度

1 仪器与试药：Waters2690高效液相色谱仪，配置有996二极管阵列检测器及Millennium数据处理系统；旋涡混合器(上海青浦沪西仪器厂)；TGL—16高速离心机(上海医用仪器厂)。水杨酸、苯甲酸对照品(中国药品生物制品检定所)；磷酸为分析纯，乙睛为色谱纯；水为超纯水。

色谱条件：色谱柱为Diamonsil C18柱(4．6mm×250mm，5um)，流动相为甲酵—乙睛—0．2％磷酸(18：32：50)，检测波长为237nm，流速为1.0ml／min。

溶液配制：精密称取10．10mg水杨酸对照品，用甲酵溶解，并定容至10ml，得到1．010mg／L水杨酸的储备液，并用甲醇稀释成不同浓度的系列溶液。精密称取10．44mg苯甲酸，用甲酵溶解，并定容至10ml，得到1．044mg/l苯甲酸的储备液。取lml储备液，用甲醇稀释至loml，得到104．4ug／ml的内标工作液。

样品处理与测定：精密量取血清样品0．5nl，加入内标苯甲酸溶液(104．4ug／m1)50ul，乙睛2ml，旋涡振荡2min，15000r／min离心5min，取上清夜20ul，在上述色谱条件下进样，分别记录内标与样品的色谱图与峰面积。按外标法以峰面积计算，即得。

讨论

阿司匹林及其制剂有多种分析方法，但有其共同点。HPLC分析中，检测柱一般多采用C18柱，检测波长为280左右。滴定法都是根据药物中含游离羧酸的酸性进行滴定，或水解后用酸回滴。其他以数学模型等方法进行的测量，也都是基于阿司匹林的化学结构和性质。

实验六毛细管电泳法测定阿司匹林中的水杨酸

一、实验目的

1．掌握毛细管电泳法的基本原理、结构与使用方法。

2．掌握紫外吸收光谱检测方法。

3．测定阿司匹林与水杨酸。

二、实验原理

毛细管电泳又称高效毛细管电泳( High Performance Capillary

Electrophoresis, HPCE) 是一种仪器分析方法。通过施加10-40kV的高电压于充有

缓冲液的极细毛细管，对液体中离子或荷电粒子进行高效、快速的分离。现在，

HPCE已广泛应用于氨基酸、蛋白质、多肽、低聚核苷酸、DNA等生物分子分离

分析，药物分析，临床分析，无机离子分析，有机分子分析，糖和低聚糖分析及

高聚物和粒子的分离分析。人类基因组工程中DNA的分离是用毛细管电泳仪进

行的。

1．仪器结构

毛细管电泳较高效液相色谱有较多的优点。其中之一是仪器结构简单（见图1）。

它包括一个高电压源，一根毛细管，紫外检测器及计算机处理数据装置。另有两

个供毛细管两端插入而又可和电源相连的缓冲液池。

hi gh-vol tage

power s uppl y Buffer

Vi al

Buffer Vi al Detector Recordi ng devi ce

capi l l ary

El ectrode El ectrode

2．分离原理

毛细管中的带电粒子在电场的作用下，一方面发生定向移动的电泳迁移，另一方面，由于电泳过程伴随电渗现象，粒子的运动速度还明显受到溶液电渗流速度的影响。粒子的实际流速 V 是泳流速度 Vep 和渗流速度 Veo 的矢量和。即:

V = Vep + Veo (1)

电渗是一种液体相对于带电的管壁移动的现象。溶液的这一运动是由硅/水表面的Zeta 势引起的。 CE 通常采用的石英毛细管柱表面一般情况下(pH>3)带负电。当它和溶液接触时，双电层中产生了过剩的阳离子。高电压下这些水合阳离子向阴极迁移形成一个扁平的塞子流，如图2。毛细管管壁的带电状态可以进行修饰，管壁吸附阴离子表面活性剂增加电渗流， 管

壁吸附阳离子表面活性剂减少电渗流甚至改变电渗流的方向。

毛细管区带电泳(CZE)也称自由溶液电泳, 是HPCE 中最基本也是应用最

广的一种模式,它是基于分析物表面电荷密度的差别进行分离的。实验中，在毛细管和电解池中充以相同的缓冲液，样品用电迁移或流体动力学法从毛细管一端导入，加入电压后，样品离子在电场力驱动下以不同的泳动速度迁移至检测器端，形成不连续的移动区带分离出来。图3是不同电荷密度的阳离子到达检测端的信号。操作电压、缓冲液的选择及其浓度和 pH 值、进样的电压和时间等都是CZE

操作的重要参量，合理优化选择柱温、分离时间、柱尺寸、进样和检测体积、溶质吸附和样品浓度等也将大大提高柱效。CZE 中还可通过改变电渗流的方向来选择分析待测的离子。

3．紫外检测

本仪器的检测器是UV/vis 。UV/vis 通用性好，是使用最广泛的一种检测器。由朗伯-比耳定律：

A =lg(I 0/I ) （2）

式中，A 为吸光度，I 0为入射光强度，I 为经检测物吸收后的透射光强度。在固定的实验条件下，

A ==K’c (3)

式(3)就是定量分析的基础。定量方法可用标准曲线法等。小内径毛细管限制了光吸收型检测器的灵敏度。一般检测限不低于10-6mol/L 。

4．阿司匹林及水杨酸

阿司匹林(乙酰水杨酸)为一常用解热镇痛药,自问世以来的近百年里，一直是世界上最广泛应用的药物之一。近年来，又被用于预防心血管疾病。游离水杨酸是阿司匹林在生产过程中由于乙酰化不完全而带入或在贮存期间阿司匹林水解产生的。水杨酸对人体有毒性，刺激肠胃道产生恶心、呕吐。

O OH OH O O CH 3O OH

三、实验仪器与试剂

1．仪器

1）北京市新技术应用研究所生产的1229型高效毛细管电泳仪, 毛细管电泳仪主要有以下五部分组成：高压电源、进样系统、毛细管柱、检测器和信号接收系统(计算机)；

2）石英毛细管柱50cm×50μm；

3）用来处理数据的HW色谱工作站。

4）PHS-3C数字酸度计杭州东星仪器设备厂生产。

5）飞鸽牌离心机上海安亭科学仪器厂生产。

6）超声波清洗器宁波科生仪器厂生产。

7）超纯水仪器A10 美国密理博公司生产。

2．试剂

1）水杨酸（SA）、北四硼酸钠、氢氧化钠、十二烷基硫酸钠（SDS）等试剂均为高纯试剂；

2）阿司匹林、经过滤的水（由于HPCE用的毛细管内径多为25-100μm，要求所有样品、缓冲液及冲洗液都必须经微孔滤膜（直径=45μm）过滤）。

3．缓冲液的配制

配制含2mmol的十水四硼酸钠和4mmol的十二烷基硫酸钠（SDS）的分离缓冲液，用0.1mol的氢氧化钠将缓冲液调整pH到9.0。

4．标准品的配制

配制浓度分别为0.05、0.01、0.8、1.2、1.6、2和5 mmol的水杨酸标准溶液。

5．样品处理

将五片阿司匹林药片研碎成粉末，准确称量其质量，倒入烧杯中，加二次蒸馏水30ml，搅拌后，在震荡器中震荡10min。然后放入离心机中，在3500rpm转速下离心分离10min，将上层清液转入100ml容量瓶中，定容。

四、实验步骤

1．电泳条件

毛细管柱在使用前分别用0.1 mol的NaOH溶液和二次蒸馏水及缓冲液冲洗3min后，在运行电压下平衡10min。以后每次进样前均用缓冲液冲柱，在运行电压下平衡5min。

本实验采用电迁移进样（10Kv、5s）。高压端进样，低压端检测，20 Kv的工作电压。检测波长为214nm。

2．水杨酸标准样品的测定

分别测定0.05、0.01、0.8、1.2、1.6、2.0和5.0 mmol的水杨酸标准溶液。每个浓度平行测三次。

3．阿司匹林药片中水杨酸含量的测定

a．取阿司匹林药品溶液，在上述的电泳条件下对样品溶液进行测定，平行测三次。

b．把一定浓度的水杨酸加入样品溶液中，进行测定。

4．数据采集

打开色谱工作站软件。把电压上升到20Kv，立即点击主界面的绿色图标—谱图采集，开始谱图采集。在进样之前把屏幕调到色谱工作站的主界面。点击主界面的红色图标—手动停止，可以停止谱图采集。然后将文件起名并保存在指定的文件夹。

5．数据处理

1）阿司匹林中水杨酸的定性分析

打开水杨酸标准样品、阿司匹林样品、水杨酸加阿司匹林样品这三个谱图。点击窗口中的水平平铺。通过水杨酸样品与阿司匹林样品这两个谱图比较，能够确定阿司匹林样品中存在水杨酸。通过阿司匹林样品与水杨酸加阿司匹林样品这两个谱图比较，能够确定哪一个峰是水杨酸的峰。

2）阿司匹林中水杨酸的定量分析

a．水杨酸标准曲线的绘制

从色谱工作站打开保存的文件，通过调节参数表里的满屏量程和满屏时间，把谱图调到最佳。当需要改动起始峰宽水平时，还要按在处理这个图标。把谱图调到最佳后，点击定量组分，出现一张表格。选中套峰时间下的一个空格，再用

鼠标右键点击需要研究的峰的内部，弹出一个菜单，点击自动填写“定量组分”表中套峰时间。然后输进样品的浓度，点击定量方法，点击计算校正因子，点击屏幕上的定量计算图标，点击定量结果表，出现校正因子和峰面积，记录校正因子和峰面积。点击定量结果，在定量结果表格里输入组分名称、浓度、平均校正因子、平均峰面积。点击当前表存档，重复上述操作，存入七档数据。然后点击定量方法，点击工作曲线中的计算，再点击显示。显示出峰面积—浓度的线性关系图和峰面积—浓度的方程。然后把标准曲线复制到word文档里。

b. 将样品中水杨酸峰面积的平均值代入峰面积—浓度方程，求得水杨酸的浓度。

阿司匹林含量测定

阿司匹林含量测定 摘要：阿司匹林是一种常见的非甾体解热镇痛药，现在也用于心血管疾病的治疗，由于其历史悠久，所以至今已经有许多对于阿司匹林含量的测定，例如酸碱滴定法，紫外分光光度法，高效液相色谱法等。2010版中中国药典中主要记载的方法主要有直接滴定法和高效液相色谱法。 关键词：阿司匹林，含量，体内，体外 正文： 一. 阿司匹林原料药的含量测定： 1. 体外： 1.1 直接滴定法： 取阿司匹林原料药约0.4g，精密称定，加入中性乙醇（对酚酞指示液显中性）20ml振摇，完全溶解后，加3滴酚酞指示剂，用氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）直接滴定。氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）的滴定度T为18.02mg/ml，即每1ml 的氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）相当于18.02mg的C9H8O4。滴定至溶液从无色变成淡粉红色即为滴定终点。记录滴定液的消耗量V。 含量（%）=（V*T/W）*100% = （V*18.02/（0.4*1000）)*100% 1.2 水解后剩余滴定法：[1] 取阿司匹林原料药约1.5g，精密称定，加氢氧化钠滴定液（0.5mol/L）50.0ml 混合，缓缓煮沸10分钟，放冷，加酚酞指示剂，用硫酸滴定液（0.25mol/L）滴定，并将滴定结果用空白试验校正。每1ml的氢氧化钠滴定液（0.5mol/L）相当于45.04mg的C9H8O4。 含量（%）=（V0—V）*F*T/W*100% =（V0—V）*F*18.02/（0.4*1000）*100% （V0为空白实验消耗的硫酸滴定液的体积（ml）；V为样品测定时消耗硫酸滴定液的体积（ml）；W为阿司匹林样品的取样量（g）；F为硫酸滴定液的浓度的校正因素；T为氢氧化钠滴定液的滴定度。） 1.3 HPLC法测定阿司匹林原料药含量 以C18柱（150mm*4.6mm，5μm）为色谱柱，0.2%庚烷磺酸钠—乙腈（85：15）（用冰醋酸调PH至 3.4）为流动相；检测波长为280nm；柱温30℃；流速；

实验三阿司匹林的含量测定-两步滴定法复习课程

实验三阿司匹林的 含 量测定-两步滴定法

阿司匹林片的含量测定 一.实验目的 1. 掌握酸碱滴定法测定药物含量的基本方法及有关计算; 2. 熟悉两步滴定法测定阿司匹林片的原理 3. 了解片剂分析的基本操作技术。 二.实验原理 《中国药典》现行版采用两步酸碱滴定翻测定阿司匹林片的含量。 程式如下: INciOHM SO. -^Xa SO +H0 二、实验药品及仪器 实验药品：阿司匹林片10片，中性乙醇，酚酞指示液（取酚酞 100mL使溶解），氢氧化钠滴定液，硫酸滴定液； 具体反应方 (jtOHJCOOH C OOH ^H a COON* + 3NaOH —> 3H-O^- 用返滴定法测定时; + NaOH 0.2g，加乙醇 C7I.COOII+ NMH t CH. COONa+ IL O nr K i3OCOCHs

实验仪器：移液管，研钵，分析天平、锥形瓶、称量纸、玻璃棒、酸式滴定 管、碱式滴定管，水浴锅。 四?试验内容及步骤 1. 取阿司匹林片10片，精密称定，研细，精密称取适量0.3g-0.4g,置锥形瓶中； 2. 加中性乙醇（对酚酞指示液显中性）20mL，振摇，使阿司匹林溶解，加酚酞指示液3滴，滴加氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）至溶液显粉红色； 3. 再精密加氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）40mL，置水浴上加热15分钟并时时振摇，迅速放冷至室温，用硫酸滴定液（0.05mol/L）滴定至红色消失为终点。 4. 并将滴定结果用空白试验校正，即得。每1ml氢氧化钠滴定液（O.1mol/L）相当于18.02mg 的C9H8O4。 五?操作注意事项 1.加中性乙醇20mL振摇使阿司匹林溶解，由于片剂中赋形剂的存在，溶液仍显白色混浊。 2.第一次中和应迅速，但不可剧烈摇荡，否则引起酯键水解， 影响测定结果。近终点时，应轻轻震荡中和至溶液呈粉红色并持续15秒不退色为准。长时间震荡由于空气中二氧化碳的影响，红色又消失。 3.实验温度应保持在98~100摄氏度。水浴温度不够或加热时间短均可因水解反应不完全而使含量偏低。 六?实验数据记录及含量的计算

阿司匹林含量测定

阿司匹林含量测定 摘要:阿司匹林是一种常见的非甾体解热镇痛药，现在也用于心血管疾病的治疗，由于其历史悠久，所以至今已经有许多对于阿司匹林含量的测定，例如酸碱滴定法，紫外分光光度法，高效液相色谱法等。2010版中中国药典中主要记载的方法主要有直接滴定法和高效液相色谱法。 关键词:阿司匹林，含量，体内，体外 正文: 一. 阿司匹林原料药的含量测定: 1. 体外: 1.1 直接滴定法: 取阿司匹林原料药约0.4g，精密称定，加入中性乙醇(对酚酞指示液显中性) 酚酞指示剂，用氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)20ml振摇，完全溶解后，加3滴直接滴定。氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)的滴定度T为18.02mg/ml，即每1ml的氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)相当于18.02mg的C9H8O4。滴定至溶液从无色变成淡粉红色即为滴定终点。记录滴定液的消耗量V。 含量(%)=(V*T/W)*100% = (V*18.02/(0.4*1000))*100% 1.2 水解后剩余滴定法:[1] 取阿司匹林原料药约1.5g，精密称定，加氢氧化钠滴定液(0.5mol/L)50.0ml 混合，缓缓煮沸10分钟，放冷，加酚酞指示剂，用硫酸滴定液(0.25mol/L)滴定，并将滴定结果用空白试验校正。每1ml的氢氧化钠滴定液(0.5mol/L)相当于 45.04mg的C9H8O4。 含量(%)=(V0—V)*F*T/W*100%

=(V0—V)*F*18.02/(0.4*1000)*100% (V0为空白实验消耗的硫酸滴定液的体积(ml);V为样品测定时消耗硫酸滴定液的体积(ml);W为阿司匹林样品的取样量(g);F 为硫酸滴定液的浓度的校正因素;T为氢氧化钠滴定液的滴定度。) 1.3 HPLC法测定阿司匹林原料药含量 以C18柱(150mm*4.6mm，5μm)为色谱柱，0.2%庚烷磺酸钠—乙腈(85:15)(用冰醋酸调PH至3.4)为流动相;检测波长为280nm;柱温30?;流速; 1.0ml/min ;理论塔板数按阿司匹林峰计算应不低于3000。 取阿司匹林样品30mg精密称定，置于50ml的容量瓶中，用稀释液(乙腈——甲酸(99:1))溶解超声并稀释至刻度，混合均匀。精密量取10μl，注入液相色谱仪中，记录色谱图;另称取阿司匹林对照品约25mg，精密称定，置于50ml容量瓶中，用稀释液溶解并稀释至刻度，混合均匀。精密量取10μl，注入液相色谱仪，记录色谱图，按外标法以峰面积计算，即得: C=A*Co*D/Ao C为样品浓度(mg/ml);A和Ao分别为样品和对照品溶液的峰面积;D为稀释倍数(ml)。 二. 阿司匹林制剂的含量测定 1. 体内: 1.1 HPLC-MS/MS法[3] 色谱条件:色谱柱为C18柱(4.6mm*100mm，5μm);流动相0.05%甲酸的乙腈溶液-10mmol/L甲酸铵溶液(PH3.5)(40:60);流速1.5ml/min(分流比为1:9);柱温40?;进样量10μl。 质谱条件:扫描方式选择多反应监测(MRM)，离子化方式选择电喷雾(ESI) ASA(阿司匹林)、AS、4-ABS(内标物)的母/离子源;电离模式选择负离子;。 子离子对的质荷比(m/z)分别为;178.9?136.8,136.9?92.8和162.9?118.9. 标准品和样品的制备:取含氟化钠5mg/ml的空白人血浆，加入ASA标准溶

阿司匹林地合成及熔点测定

标准文档 2013-2014(2) 基础化学开放实验（有机化学） ——阿司匹林的合成及含量测定 姓名\学号: 专业班级: 指导老师：赵超王凤艳

目录 摘要 (3) 关键词 (3) 第一章前言（概述） 1.1理化性质 (4) 1.2水杨酸的性质及应用 (4) 1.3阿司匹林的功效 (4) 第二章实验部分及数据处理 2.1阿司匹林的合成 2.1.1仪器及试剂 (4) 2.1.2实验步骤 (5) 2.1.3实验结果 (5) 2.2阿司匹林的含量测定 2.2.1实验仪器和试剂 (5) 2.2.2实验步骤 (5) 2.2.3实验结果及数据处理 (5)

2,3阿司匹林的熔点测定 2.3.1实验仪器和试剂 (6) 2.3.2实验步骤 (6) 2.3.3实验结果及数据处理 (6) 第三章结果及讨论（含结论） (6) 参考文献 (7) 摘要： 阿司匹林又称乙酰水杨酸，是由水杨酸和乙酸酐酯化反应合成的白色晶体。这反应涉及到水杨酸的酚基在浓硫酸为催化剂条件下的乙酰化。通过实验学习制备阿司匹林的原理和方法，进而了解乙酰水杨酸的应用价值。采用酸碱直接滴定法测定实验合成的阿司匹林的纯度及产率，并且学会用熔点法鉴定阿司匹林。 关键词：阿司匹林重结晶浓硫酸直接滴定法熔点鉴定

第一章前言 阿司匹林，化学名称为乙酰水杨酸，英文名称: 2-ethanoylhydroxybenzoic acid，其中文俗名有：醋柳酸、巴米尔、力爽、塞宁、东青等。是一种历史悠久的解热镇痛药，诞生于1899年3月6日。用于治感冒、发热、头痛、牙痛、关节痛、风湿病，还能抑制血小板聚集，用于预防和治疗缺血性心脏病、心绞痛、心肺梗塞、脑血栓形成，也可提高植物的出芽率，应用于血管形成术及旁路移植术也有效。 1.1理化性质 阿司匹林色、态、味：白色结晶性粉末,无臭,味先微苦后转辛。 阿司匹林分子式：C 7H 6 O 3 结构式：C 6H 4 OHCOOH 分子量 138.12 相对密度：1.44， 熔沸点：熔点157-159℃,在光照下逐渐京变色,沸点约211℃/2.67kPa易溶于乙醇，溶于氯仿和乙醚，微溶于水，性质不稳定，在潮湿空气中可缓缓分解成水杨酸和醋酸而略带酸臭味，故贮藏时应置于密闭，干燥处，以防分解。 1.2水杨酸的性质及应用 水杨酸是重要的精细化工原料。在医药工业中,水杨酸本身就是一种用途极广的消毒防腐剂。作为医药中间体。水杨酸是一种白色的结晶粉状物，存在于自然界的柳树皮、白珠树叶及甜桦树中。Salicylic取自拉丁文Salix，即柳树的拉丁文植物名。水杨酸具有优秀的去角质、清理毛孔能力，安全性高，且对皮肤的刺激效较果酸更低，因而成为保养品新宠儿。水杨酸可以淡化色素斑、缩小毛孔、去除细小皱纹及改善日晒引起的老化等效果 1.3阿司匹林的功效 阿司匹林具有解热镇痛，抗炎，抗血栓形成这些主要功效。所以它适合用于疼痛，而伴有炎症的疼痛效果又会更好，例如头痛和短暂的骨骼肌肉疼痛或者是牙疼关节疼之类的。还有就是对提问过高或者持续性发热有减低体温的作用。同时它还可以使急性风湿热患者短时间（两天内）内退热，关节红肿疼痛减缓。还用于预防血栓的形成。

阿司匹林含量的测定

实验十三阿司匹林含量的测定—中与滴定法 一. 实验目的 学习药品乙酰水杨酸含量的测定方法,了解该药的纯品(即原料药)与片剂分析方法的差异。 二. 实验原理 乙酰水杨酸(阿司匹林)就是最常用的药物之一。它就是有机弱酸(pKa=3、0),结构为 摩尔质量为180、16g·mol-1,微溶于水,易溶于乙醇。在NaOH或Na2CO3等强碱性溶液中溶解并分解为水杨酸(即邻羟基苯甲酸)与乙酸盐: 由于它的pKa较小,可以作为一元酸用NaOH溶液直接滴定,以酚酞为指示剂。为了防止乙酰基水解,应在10 C以下的中性冷乙醇介质中进行滴定,滴定反应为: 直接滴定法适用于乙酰水杨酸纯品的测定,而药片中一般都混有淀粉等不溶物,在冷乙醇中不易溶解完全,不宜直接滴定,可以利用上述水解反应,采用反滴定法进行测定。药片研磨成粉状后加入过量的NaOH标准溶液,加热一定时间使乙酰基水解完全,再用HCI标准溶液回滴过量的NaOH,以酚酞的粉红色刚刚消失为终点。并将滴定的结果用空白试验校正,根据滴定液使用量,计算阿司匹林的含量。 三.仪器与试剂 仪器:瓷研钵,碱式滴定管,酸式滴定管,移液管,容量瓶 试剂:阿司匹林药片,HCl溶液:0、1 mol·L-1,NaOH溶液:0、1 mol·L-1,无水乙醇,酚酞指示液(取酚酞0、2g,加乙醇100mL使溶解) 四、实验步骤 1、取供试品10片,精密称定,研细,精密称取阿司匹林0、3～0、4g,置锥形瓶中; 2、加中性乙醇(对酚酞指示液显中性)20mL,振摇使阿司匹林完全溶解后,加酚酞指示液3滴,滴加氢氧化钠滴定液(0、1mol/L)至溶液显粉红色,记录下所用氢氧化钠的体积数V1 、

阿司匹林的合成鉴定与含量的测定

应用化学实验二准备实验卡

实验 容 1．乙酰水酸的合成 在干燥的100 mL锥形瓶中加入3.2 g干燥的水酸，8mL新蒸的乙酸酐和5滴浓H2SO4，旋摇锥形瓶使水酸全部溶解后，在水浴上加热5～10min，控制水浴温度在85～90o C，冷至室温， 即有乙酰水酸结晶析出。如不结晶，可用玻璃棒磨擦瓶壁并将反应物置于冰水中冷却使结晶 产生。加入50mL H2O，混合物继续在冰水中冷却使结晶完全。减压过滤，用滤液反复淋洗锥 形瓶，直至所有晶体被收集到布氏漏斗，用少量冷H2O洗涤结晶，继续抽气将溶剂尽量抽干， 称量，粗产物约2.8g。 将粗产物转移到150mL烧杯中，在搅拌下加入25mL NaHCO3饱和溶液，加完后继续搅拌几分钟，直至无CO2气泡产生。抽滤，副产物聚合物应被滤出，用5～10 mL H2O冲洗漏斗， 合并滤液，倒入预先盛有5 mL浓HCl和10mL H2O配成溶液的烧杯中，搅拌均匀，即有乙酰 水酸沉淀析出。将烧杯置于冰水浴中冷却，使结晶完全，抽滤，再用少量冷H2O洗涤2次， 压干，将结晶移到表面皿上，取少量晶体放入100℃烘箱中干燥30分钟。后取几粒结晶加入 盛有5 mL H2O的试管中，加入1～2滴1％FeCl3溶液，观察有无颜色反应。若出现颜色反应， 须再进行精制。 2．产物中乙酰水酸含量的测定紫外光谱法 产物用稀NaOH溶液溶解，乙酰水酸水解生成水酸二钠。该溶液在296.5 nm左右有个吸收峰，测定稀释成一定浓度乙酰水酸的NaOH水溶液的吸光度值，并用已知浓度的水酸的NaOH 水溶液作一条标准曲线，则可从标准曲线上求出相当于乙酰水酸的含量。根据两者的相对分 子质量，即可求出产物中乙酰水酸的浓度 板书 设计 一、实验原理 COOH OH +(CH3CO)2O H2SO4 △ COOH OCCH3 O +CH3COOH 二、实验步骤及方法 （一）乙酰水酸的制备及鉴定 1.乙酰水酸的制备 2.粗产物纯化 3.乙酰水酸的精制及鉴定 （二）产物中乙酰水酸含量的测定 1.绘制标准溶液曲线 2.测量及计算乙酰水酸含量 三、实验观察与结果 四、思考题

实验阿司匹林肠溶片的鉴别

实验三阿司匹林肠溶片的鉴别、检查与含量测定 一、目的要求 1．复习并掌握比色法检查阿司匹林片剂中游离水杨酸的实验原理。 2．复习并掌握两步滴定法测定阿司匹林片剂含量的实验原理。 3．掌握水杨酸类药物的鉴别、检查与含量测定的操作方法。 二、基本原理 （一）鉴别（三氯化铁反应） 阿司匹林为水杨酸酯类药物，加热水解后产生水杨酸，水杨酸及其盐在中性或弱酸性条件下（适宜pH为4.0~6.0），会与三氯化铁试液反应，生成紫堇色的铁配位化合物。 （二）检查——游离水杨酸 阿司匹林为水杨酸酯，不能直接与高铁盐作用，而其杂质游离水杨酸含酚羟基，可与高铁盐反应显紫堇色，因此，将适量阿司匹林供试品溶液与一定量水杨酸对照品溶液生成的色泽对比，即可控制阿司匹林中游离水杨酸的含量。（三）含量测定——两步滴定法 片剂中除了加入少量酒石酸或枸橼酸稳定剂外，制剂工艺过程中又可能有水解产物（水杨酸、醋酸）产生，因此不能采用直接滴定法，而采用先中和供试品共存的酸，再将阿司匹林在碱性条件下水解后测定的两步滴定法。 第一步为中和： COOH O O CH3+NaOH COONa O O CH3 +H2O 第二步为水解与测定 +NaOH COONa OH +CH3COONa COONa O O CH3 2NaOH + H2SO4 →Na2SO4 + 2H2O （剩余）

三、仪器及试药 电热恒温干燥箱，万分之一分析天平，托盘天平(精度0．01g)，称量瓶，称量纸，药匙，量筒(10ml、50m1、100m1)，电炉，研钵，烧杯(25m1)，胶头滴管，容量瓶(100 m1)，玻璃漏斗，滤纸，纳氏比色管(50m1)，锥形瓶(250m1)，酸滴定管，碱式滴定管，水浴锅，温度计，阿司匹林肠溶片，纯化水，乙醇(分析纯)，水杨酸(分析纯)，酒石酸(分析纯)，中性乙醇(分析纯)，三氯化铁(分析纯)，盐酸(分析纯)，硫酸铁铵(分析纯)，酚酞(分析纯)，氢氧化钠(分析纯)，邻苯二甲酸氢钾(基准试剂)，硫酸(分析纯)，无水碳酸钠(基准试剂)，甲基红(分析纯)，溴甲酚绿(分析纯) 四、实验内容与方法 （一）鉴别（三氯化铁反应） 取本品的细粉适量（约相当于阿司匹林0.1g），加水10ml，煮沸，放冷，加三氯化铁试液1滴，即显紫堇色。 （二）检查——游离水杨酸 取本品5片，研细，用乙醇30ml分次研磨，并移入100ml容量瓶中，充分振摇，用水稀释至刻度，摇匀，立即滤过，精密量取滤液6ml，置50ml纳氏比色管中，用水稀释至50ml，立即加新制的稀硫酸铁铵溶液3ml，摇匀，30秒内如显色，与对照液（精密量取0.01%水杨酸溶液4.5ml，加乙醇3ml，0.05％酒石酸溶液1ml，用水稀释至50ml，再加上述新制的稀硫酸铁铵溶液3ml，摇匀）比较，不得更深。 （三）含量测定——两步滴定法 取本品30片，研细，用中性乙醇70ml分数次研磨，并移入100ml容量瓶中，充分振摇，再用水适量洗涤研钵数次，洗液合并于100ml容量瓶中，再用水稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取滤液10ml(约相当于阿司匹林0．3g)，置锥形瓶中，加中性乙醇20mL，振摇，使阿司匹林溶解，加酚酞指示液3滴，滴加氢氧化钠滴定液(0.1 mol/L)至溶液显粉红色，再精密加氢氧化钠滴定液(0.1 mol/L)40mL。置水浴上加热15分钟并时时振摇，迅速放冷至室温，用硫酸滴定液(0.05 mol／L)滴定，并将滴定结果用空白实验校正。每l ml氢氧化钠滴定液(0.1 mol／L)相当于18.02mg的C9H804。

阿司匹林中乙酰水杨酸含量的测定

荧光光度法测定阿司匹林中乙酰水杨酸的含量 一、实验目的 1.掌握用荧光法测定药物中的乙酰水杨酸含量的方法。 2.掌握970CRT 型荧光分光光度计的操作方法。 3.加深对荧光光度法原理的理解。 二、实验原理 1.荧光光度法原理 （1）常温下，处于基态的分子吸收一定的紫外可见光的辐射能成为激发态分子，激发态分子通过无辐射跃迁至第一激发态的最低振动能级，再以辐射跃迁的形式回到基态，发出比吸收光波长长的光而产生荧光。在稀溶液中，当实验条件一定时，荧光强度I F 与物质的浓度c 成线性关系： 即Kc I F （这是荧光光谱法定量分析的理论依据）。 （2）荧光光谱 激发光谱：固定测量波长(选最大发射波长)，化合物发射的荧光强度与照射光波长的关系曲线。激发光谱曲线的最高处，处于激发态的分子最多，荧光强度最大。 荧 光强度 波长

发射光谱：固定激发光波长(选最大激发波长), 化合物发射的荧光强度与发射光波长关系曲线。 固定发射光波长进行激发光波长扫描，找出最大激发光波长，然后固定激发光波长进行荧光发射波长扫描，找出最大荧光发射波长。激发光波长和发射荧光波长的选择是本实验的关键。 2. 荧光光度法测定阿司匹林中乙酰水杨酸的含量 通常称为ASA 的乙酰水杨酸（阿司匹林）水解即生成水杨酸（SA ）（如下式）。而在阿司匹林中或多或少存在一些水杨酸，用醋酸—氯仿作为溶剂，然后用荧光法可以分别测定其含量，少许醋酸还可以增加二者的荧光强度（本次实验只测定阿司匹林中乙酰水杨酸的含量）。在1%的乙酸—氯仿中乙酰水杨酸的激发光谱和荧光光谱如图所示：（为了消除药片之间的差异，可以取几片一起研磨，然后取部分由代表性的样品进行分析） 三、仪器与试剂： 仪器：970CRT 型荧光分光光度计及附件；容量瓶：1000mL 2只，100 mL 2只，50mL 8只；l0mL 吸管2支；铁架台；研钵；称量瓶；玻璃棒；烧杯；定量滤纸；电子天平。 试剂：冰醋酸；氯仿；乙酰水杨酸；阿司匹林；丙酮。 四、实验步骤： 1. 接通电源，打开氙灯，再打开主机，然后打开计算机启动工作站并初始化仪器，预热30min 左右。 (CH 3CO)2O H 2O (ASA) (SA)

阿司匹林的测定-比较实验

阿斯匹林含量的测定（方法比较实验） 一、关于开设比较两种实验方法的实验的说明 分析化学实验课是分析化学课程的重要组成部分，它与理论课教学密切配合，教给学生分析化学的基本理论、基本知识和基本实验技能。现有的分析化学实验在测定方法、实验原理等方面与理论课中各章对应的原理有很好的配合。但是如何将数据处理一章的有些内容与实验结合起来，加深学生对这部分内容的理解是实验教材中应该加以考虑的。但至今实验内容中基本是以测定样品中组分含量为目的的，能涉及到数据处理的很少。特别是数据的检验部分。为此，我们认为适当安排一些能进行数据检验的实验很有必要。这样通过分析实验学生既学习了实验原理和基本操作技能，又学会运用数据检验的方法，这种实验能拓宽分析化学实验的应用面，也能增强学生的分析化学理论和实验的必备素质。这里，我们选择的实验是“阿斯匹林（乙酰水杨酸）含量的测定方法的比较” 二、阿斯匹林含量的测定（方法比较实验） 阿斯匹林是一种常用药，因为它是一种有机弱酸（pKa=3.5），近年来多种实验教材都选它为酸碱滴定的测试对象。据我们所知可以用 一种直接滴定法和两种返滴定法进行测定。这些都是在实际中应用的方法，方法间是否有差异，学生可以通过实验加以比较。 1、实验原理 阿斯匹林是解热镇痛药，即乙酰水杨酸，它属于芳香酯类药物，由于分子结构中含有羧基，在溶液中解离出一个H+，故可作为一元酸（pKa=3.5），用NaOH 标液直接滴定测其含量，用酚酞为指示剂，其反应为： COOH OCOCH 3+ NaOH 10O C 以下COONa OCOCH 3+O H 2 由于阿斯匹林的乙酰基很易水解生成醋酸和水杨酸（pKa1=3.0，pKa2=13.45）， +COONa OCOCH 3+ O H 2COOH OH CH 3COOH 所以用NaOH 滴定时分析结果将偏高。但阿斯匹林微溶于水，易溶于乙醇，为防止乙酰基水解，直接滴定时需控制温度在10℃以下，在中性乙醇中用NaOH 标液滴定。 由于阿斯匹林中乙酰基在NaOH 或碳酸钠等碱性溶液中能够定量水解： COOH OCOCH 3 ++ COO- O-CH 3COO —+2H 2O 3OH — 所以也可以先中和羧酸的H +后，定量加入过量的NaOH 标液，加热使其水解，冷却后用标准 HCl 滴定剩余的NaOH ，通过测乙酰基的量测定阿斯匹林的量。 除此之外，也可以通过返滴定阿斯匹林的羧基和乙酰基的含量，此时阿斯匹林与NaOH 反应为1：2关系。即直接向试样中加过量NaOH 标液，加热反应完全，冷却后用标准盐酸滴定剩余的NaOH 。 以上3种方法均为测定阿斯匹林含量的常用方法。但有些文献[1]上认为直接滴定只适用 于纯乙酰水杨酸（晶体），而阿斯匹林片剂由于其中混有淀粉等不溶物，在冷乙醇中不易溶

阿司匹林片剂中乙酰水杨酸含量的测定

分析化学实验报告：实验__ 实验日期________年____月____日 实验4-6 设计性实验 学院/专业/班级：实验序号： 姓名：教师评定：____________ 合作者： 【所选实验题目】 阿司匹林片剂中乙酰水杨酸含量的测定 【实验要求】 ①由学生自行选做上述的一个实验题目（但保持每个实验题目的选作人数基本相等），然后由学生根据本课程的理论及实验知识，查阅相关文献，独立设计实验方案，由教师审阅通过后进行实验，并完成实验报告； ②在实验设计时应遵循以下原则：（1）首先确定分析方法及滴定方式；（2）根据所测样品的大概含量（教师提供），自己确定如何称取试样；（3）要考虑到实验中干扰因素及排除方法；（4）试剂及指示剂尽量选择实验室提供的试剂；（5）在保证实验准确度要求的前提下，要尽量节约使用试剂及试样； ③在考虑上述几点后，与实验前完成预习报告，包括（1）分析方法及简单原理；（2）所需试剂；（3）具体实验步骤；（4）实验注意事项；（5）参考资料；（6）数据记录及处理的表格及相关计算公式； ④教师审阅通过后，学生自行完成实验及实验报告，并对自己设计的实验方案进行评价及问题讨论，如果实验中的实际做法与预习报告有差异，以加以说明或重新写过。 【分析方法及简单原理】 乙酰水杨酸（阿司匹林）是最常用的解热镇疼药之一，是有机弱酸（pKa=3.0），摩尔质量为180.16 g/mol，微溶于水，易溶于乙醇；干燥中稳定，遇潮水解。阿司匹林片剂在强碱性溶液中溶解并分解[乙酰水杨酸中的酯结构在碱性溶液中很容易水解为水杨酸（邻羟基苯甲酸）和乙酸盐]， 水杨酸（邻羟基苯甲酸）易升华，随水蒸气一同挥发。水杨酸的酸性较苯甲酸强，与 Na2CO3 或 NaHCO3 中和去羧基上的氢，与 NaOH 中和去羟基上的氢。由于药片中一般都添加一定量的赋形剂如硬脂酸镁、淀粉等不溶物（不溶于乙醇），不宜直接滴定。因此其含量的测定经常采用返滴定法（误差：无事先中和去游离酸，乙酰水杨酸片剂中由于含有少量稳定剂酒石酸和枸橼酸，制剂工艺过程中又可能水解产生水杨酸和醋酸，）。将药片研磨成粉状后加入过量的 NaOH 标准溶液，加热一段时间使乙酰基水解完全。再用 HCl 标准溶液回滴过量的NaOH（碱液在受热是易吸收CO2，用酸回滴定时会影响测定结果，故需要在同样条件下进行空白校正）滴定至溶液由红色变为接近无色（或恰褪至无色）即为终点。此时，PH=7-8。

阿司匹林片的分析的实验报告

实验四阿司匹林片的分析 【实验目的】 ⒈了解溶出度测定的方法与原理； ⒉熟悉片剂分析的项目与方法; ⒊掌握阿司匹林鉴定试验的原理及与药物结构的关系; ⒋掌握本实验中药物特殊杂质的来源和检查原理； ⒌掌握两步滴定法测定阿司匹林片含量的原理与操作，及容量分析法测定片剂含量的计算 方法。 【实验原理】 1.药物 O H O O O CH 3 本品为白色片；遇湿气易变质。本品含阿司匹林应为标示量的95.0%~105.0%。 2.原理： ⑴鉴别 ①三氯化铁反应：水杨酸及其盐在中性或弱酸性条件下，与三氯化铁试液反应，生成紫 堇色配位化合物。阿司匹林加热水解生成水杨酸，可用三氯化铁反应鉴别。 ②水解反应：阿司匹林与碳酸钠试液加热，酯健水解，得水杨酸钠和醋酸钠，加过量稀 硫酸酸化后，生成白色水杨酸沉淀，并发生醋酸的臭气，因此可用水解反应鉴别。 ⑵检查 阿司匹林中游离水杨酸的检查 a.杂质来源游离水杨酸为阿司匹林生产中未反应的原料或贮存过程中的水解产物。 b.检查方法阿司匹林无游离酚羟基，不与高铁盐溶液作用，而水杨酸则可与之反应生 成紫堇色，此种方法称之对照法，极为灵敏，可检出1ug的游离水杨酸。 ⑵含量测定 阿司匹林分子结构中有酯健，易水解生成水杨酸和醋酸，片剂中为防止酯健水解加入少量酒石酸或枸橼酸做稳定剂，因此在片剂中有酸性杂质，含量测定时为消除酸性杂质干扰，采用两步滴定法。 第一步中和，消除酸性杂质〔酸性附加剂和降解产物〕的干扰

COOH OCOCH 3 NaOH COONa OCOCH 3 H 2 O 第二步水解后剩余滴定 COONa OCOCH3 NaOH COONa OH CH COONa 3 2NaOH H SO 2 4 Na SO 242H O 2 【实验仪器与试剂】 ㈠仪器 试管，纳氏比色管，溶出度测定仪，紫外-可见分光光度计，10~25ml注射器，0.8um微孔 滤膜，酸式滴定管，容量瓶，移液管，漏斗。

阿司匹林含量测定的综述

阿司匹林含量测定的综述 【结构】 【性状】本品为白色结晶或结晶性粉末；无臭或微带醋酸臭，味微酸；遇湿气即缓缓水解。本品在乙醇中易溶，在三氯甲烷或乙醚中溶解，在水或无水乙醚中微溶；在氢氧化钠溶液或碳酸钠溶液中溶解，但同时分解。 【鉴别】(1)取本品约0.1g，加水10ml，煮沸，放冷，加三氯化铁试液1滴，即显紫堇色。 (2)取本品约0.5g，加碳酸钠试液10ml，煮沸2分钟后，放冷，加过量的稀硫酸，即析出白色沉淀，并发生醋酸的臭气。 (3)本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集209图）一致。 【检查】（1）溶液的澄清度取本品0.50g，加温热至约45℃的碳酸钠试液10ml溶解后，溶液应澄清。 （2）游离水杨酸取本品0.10g，加乙醇1ml溶解后，加冷水适量使成50ml，立即加新制的稀硫酸铁铵溶液〔取盐酸溶液(9→100)1ml，加硫酸铁铵指示液2ml后，再加水适量使成100ml〕1ml，摇匀；30秒钟内如显色，与对照液（精密称取水杨酸0.1g，加水溶解后，加冰醋酸1ml，摇匀，再加水使成1000ml，摇匀，精密量取1ml，加乙醇1ml、水48ml与上述新制的稀硫酸铁铵溶液1ml，摇匀）比较，不得更深(0.1％)。 （3）易炭化物取本品0.5g，依法检查（附录ⅧK），与对照液（取比色用氯化钴液0.25ml、比色用重铬酸钾液0.25ml、比色用硫酸铜液0.40ml，加水使成5ml）比较，不得更深。 （4）炽灼残渣不得过0.1％（附录ⅧN）。

（5）重金属取本品1.0g，加乙醇23ml溶解后，加醋酸盐缓冲液(pH3.5)2ml，依法检查（附录ⅧH第一法），含重金属不得过百万分之十。 【含量测定】 1.直接碱滴定法 取本品约0.4g，精密称定，加中性乙醇（对酚酞指示液显中性）20ml 溶解后，加酚酞指示液3滴，用氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)滴定。每1ml 氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)相当于18.02mg的C9H8O4。 参考文献：2005年版《中国药典》二部－283 阿司匹林肠溶胶囊－阿司匹林－高效液相色谱法 应用范围：本方法采用高效液相色谱法测定阿司匹林肠溶胶囊中阿司匹林的含量。 方法原理：供试品经1%冰醋酸无水甲醇溶液溶解并稀释，进入高效液相色谱仪进行色谱分离，用紫外吸收检测器，于波长280nm处检测阿司匹林的峰面积，计算出其含量。 试剂：1. 1%冰醋酸溶液2. 甲醇3. 1%冰醋酸无水甲醇溶液仪器设备：1. 仪器1.1 高效液相色谱仪1.2 色谱柱十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，理论塔板数按阿司匹林峰计算应不低于1500。1.3 紫外吸收检测器 2.色谱条件2.1 流动相：1%冰醋酸溶液：甲醇=50 ：50 2.2 检测波长：280nm 2.3 柱温：室温 试样制备：1. 对照品溶液的制备精密称取阿司匹林对照品适量，用1%冰醋酸无水甲醇溶液溶解并定量稀释制成每1mL中约含50µg的溶液，即为对照品溶液。

实验四 阿司匹林片的含量测定

实验四 阿司匹林片的含量测定 一、实验目的 1、掌握酸碱滴定法测定药物含量的方法及有关计算 2、熟悉两步滴定法测定阿司匹林片的原理 3、了解片剂分析的基本操作技术 二、实验原理 利用乙酰水杨酸的羟基酯结构在碱性溶液中易水解的性质，加入一定量过量的氢氧化钠溶液，加热使酯水解，剩余碱液以标准酸液回滴。 为消除阿司匹林水解产物水杨酸，醋酸及稳定剂枸椽酸、酒石酸对含量测定的影响故采用两步滴定法。 第一次滴定：CH 3COOH ＋NaOH →CH 3COONa ＋H 2O COOH OH + NaOH COONa OH + H 2O COOH OCOCH 3 + NaOH COONa OCOCH 3 + H 2O C CH 2COOH CH 2COOH HO COOH +3NaOH C CH 2COONa CH 2COONa HO COONa +3H 2 O 第二次滴定： COONa OCOCH 3 +N aOH COONa OH + C H 3C OON a 标示量（%）()%10010 3 0??????-= - -S m W F T V V 本品含乙酰水杨酸（C 9H 8O 4）应为标示量的95.0～105.0%。 三、实验仪器和试剂

1. 仪器 容量瓶、移液管、锥形瓶、碱式滴定管 2. 试剂 0.1mol·L-1NaOH标准溶液、0.2%酚酞、阿司匹林片（25mg） 四、实验内容 取本品10（15片）片，精密称定，研细，精密称出适量（约相当于乙酰水杨酸0.3g），置锥形瓶中，加中性乙醇（对酚酞指示液显中性）20ml，振摇，使乙酰水杨酸溶解，加酚酞水溶液3滴，滴加氢氧化钠液（0.1mol/L）至溶液显粉红色，再精密加入氢氧化钠液（0.1mol/L）40ml，置水浴上加热15分钟并时时震摇，迅速放冷至室温，用硫酸液（0.05mol/L）滴定至红色消失，并将滴定结果用空白实验校正，即得。每1ml的氢氧化钠液（0.1mol/L）相当于18.02mg的C9H8O4。 五、实验结果与讨论 根据计算出的阿司匹林的标示量的数值，与规定的95.0～105.0%范围比较，若在此范围，药物合格，否则不合格。 六、注意事项 空白实验和试样实验应采用相同的条件，遵循平行原则。 七、思考题

阿司匹林药片中乙酰水杨酸含量的测定

-.实验目的 1 ?学习阿司匹林药片中乙酰水杨酸含量的测定; 2?学习利用滴定法分析药品。 .实验原理 Q COOH 阿司匹林的主要成分是乙酰水杨酸。 乙酰水杨酸食有机弱酸(K a 1 10 3 )，结构式 1 M r 180.16g?mol ，微溶于水，易溶于乙醇。在强碱性溶液中溶解并水解为水杨酸和乙酸盐，反应 式如下: 由于药片中一般都添加一定量的赋形剂如硬脂酸镁、淀粉等不溶物，不宜直接滴定，可采用返滴定法 进行测定。将药片研磨成粉末状后加入过量的 NaOH 标准溶液，加热一段时间使乙酰基水解完全，再用 HCI 标准溶液回滴过量的 NaOH ，滴定至溶液由红色边为接近无色即为终点。在这一滴定反应中， 1mol 乙酰水杨酸消耗 2moINaOH 。 三.仪器试剂 酸式滴定管，移液管，容量瓶等 1mol ?L 1NaOH 溶液，0.1moI?L Sci 溶液，酚酞指示剂，甲基红指示剂, 硼砂Na2B4O7H2O Na 2B 4O 7 ?10H 2O 基准试剂，阿司匹林药片等 四.实验步骤 1 1. 0.1mol ?L HCl 溶液的标定 用差减法准确称取 0.4-0.6g 硼砂，置于250mL 锥形瓶中，加水50mL 溶解，滴加2滴甲基红指示剂, COOH + 30H- + CH 3C0O- + 2H a 0

用0.1mol?L 1HCI溶液滴定至溶液由黄色变为浅红色即为终点。计算O.lmol ?L 1HCl溶液的浓度，平 行滴定5-7份，各次相对偏差在0.2%之内。 2 ?药片中乙酰水杨酸含量的测定 将阿司匹林药片研成粉末后，准确称量约0.5g左右药粉，于干燥小烧杯中，用移液管准确加入 1 20.00mL 1mol ?L NaOH标准溶液，加入30mL水，盖上表面皿，轻摇几下，水浴加热15min，迅速用流水冷却，将烧杯中的溶液定量转移到100mL容量瓶中，用蒸馏水稀释至刻度，摇匀。 准确移取上述溶液10.00mL于250mL锥形瓶中，加水20-30mL，加入2-3滴酚酞指示剂，用 0.1mol ?L 1HCI标准溶液滴定至终点。根据所消耗的HCI溶液的体积计算药片中乙酰水杨酸的质量分数及每片药片(75mg/片)中乙酰水杨酸的质量。 3. NaOH标准溶液与HCI标准溶液体积比的测定 用移液管准确移取20.00mL 1 mol ?L 1NaOH标准溶液于小烧杯中，在与测定药粉相同的实验条件下进 行加热，冷却后，定量转移至100mL容量瓶中，稀释至刻度，摇匀。在250mL锥形瓶中加入10.00mL 上述NaOH溶液，加水20-30mL，加入2-3滴酚酞指示剂，用0.1mol ?L 1HCl标准溶液滴定至终点，平衡测定2-3份，计算V(NaOH)/V( HCl)的值。 五?数据记录与处理 1 1. 0.1mol ?L HCl溶液的标定

阿司匹林片的质量检测

阿司匹林片的质量检测 阿司匹林含量的测定—中和滴定法 一．实验目的 学习药品乙酰水杨酸含量的测定方法，了解该药的纯品（即原料药）与片剂分析方法的差异。二．实验原理 乙酰水杨酸（阿司匹林）是最常用的药物之一。它是有机弱酸(pKa=3.0)，结构为 摩尔质量为180.16g·mol-1，微溶于水，易溶于乙醇。在NaOH或Na2CO3等强碱性溶液中溶解并分解为水杨酸（即邻羟基苯甲酸）和乙酸盐： 由于它的pKa较小，可以作为一元酸用NaOH溶液直接滴定，以酚酞为指示剂。为了防止乙酰基水解，应在10 C以下的中性冷乙醇介质中进行滴定，滴定反应为： 直接滴定法适用于乙酰水杨酸纯品的测定，而药片中一般都混有淀粉等不溶物，在冷乙醇中不易溶解完全，不宜直接滴定，可以利用上述水解反应，采用反滴定法进行测定。药片研磨成粉状后加入过量的NaOH标准溶液，加热一定时间使乙酰基水解完全，再用HCI标准溶液回滴过量的NaOH，以酚酞的粉红色刚刚消失为终点。并将滴定的结果用空白试验校正，根据滴定液使用量，计算阿司匹林的含量。 三．仪器和试剂 仪器：瓷研钵，碱式滴定管，酸式滴定管，移液管，容量瓶 试剂：阿司匹林药片，HCl溶液：0.1 mol·L-1，NaOH溶液：0.1 mol·L-1，无水乙醇，酚酞指示液（取酚酞0.2g，加乙醇100mL使溶解） 四. 实验步骤 1. 取供试品10片，精密称定，研细，精密称取阿司匹林0.3～0.4g，置锥形瓶中； 2. 加中性乙醇（对酚酞指示液显中性）20mL，振摇使阿司匹林完全溶解后，加酚酞指示液3滴，滴 加氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）至溶液显粉红色，记录下所用氢氧化钠的体积数V1 .

实验4--阿司匹林片中乙酰水杨酸含量测定

实验四 阿司匹林片中乙酰水杨酸含量测定 、实验目的： 1. 学习返滴定法的原理与操作。 2. 学习阿司匹林药片中乙酰水杨酸含量的测定方法。 3 ?通过实验学习设计酸碱标定步骤与酸碱体积比的步骤 4.学习利用滴定法分析药品。 二、实验原理： COOH 7 \ a 乙酰水杨酸（阿司匹林）是最常用的药物之一。它是有机弱酸 （pKa=3.0），结构为 OC0CH. 摩尔质量为180.16g mol -1，微溶于水，易溶于乙醇。 化学名称：（邻——乙酰氧基苯甲酸） 分子式 （C 9H 8O 4）,在NaOH 或Na 2CO 3等强碱性溶液中溶解并分解为水杨酸 （即邻羟基苯 甲酸）和乙酸盐： 直接滴定法适用于乙酰水杨酸纯品的测定， 而药片中一般都混有淀粉等不溶物， 在冷乙 醇中不易溶解完全，不宜直接滴定，可以利用上述水解反应，采用反滴定法进行测定。药片 研磨成粉状后加入过量的 NaOH 标准溶液，加热一定时间使乙酰基水解完全，再用 HCI 标 准溶液回滴过量的 NaOH ，以酚酞的粉红色刚刚消失为终点。在这一滴定中， 1 mol 乙酰水 杨酸消耗2 mol NaOH 。 乙酰水杨酸（阿司匹林）是最常用的解热镇疼药之一， 是有机弱酸，酸解离常数为 Ka=1 x 10-3 （pKa=3.0），摩尔质量为180.16 g/mol ，微溶于水，易溶于乙醇；干燥中稳定，遇 潮水解。 阿司匹林片剂在强碱性溶液中溶解并分解 [乙酰水杨酸中的酯结构在碱性溶液中很 容易水解为水杨酸（邻羟基苯甲酸）和乙酸盐 ],水杨酸（邻羟基苯甲酸）易升华，随水 蒸气一同挥发。水杨酸的酸性较苯甲酸强， 与Na z CO 或NaHCO 中和去羧基上的氢，与NaOH 中和 去羟基上的氢。 在这一滴定反应中，总的反应结果是 1mol 乙酰水杨酸消耗 2mol NaOH （酚羟基PKa 约 为10。NaOH 溶液中为钠盐，加酸， PH< 10时，酚又游离出） 三、主要试剂和仪器： 1. 烘箱、称量瓶、电炉、研钵、电子天平、水浴锅 2. 无水NazCQ 基准试剂、1mol ? L -1NaOH 溶液、酚酞指示剂（2g ? L -1乙醇溶液）、甲基橙 指 示剂、阿司匹林药片 L T y P8CH3 “ 2NaOH COONa OH ■+ CH 3COONa 由于它的pKa 酸解离常数 为了防止乙酰基水解，应在 较小，可以作为一元酸用 NaOH 溶液直接滴定，以酚酞为指示剂。 10 C 以下的中性冷乙醇介质中进行滴定，滴定反应为： COOH 4-0H c (xr OCOCHi OCOCHi

实验 阿司匹林含量的测定

紫外分光光度法测定阿司匹林的含量 一、基本原理 阿司匹林制备样品用稀NaOH水溶液溶解，乙酰水杨酸水解成水杨酸钠进入水溶液，该提取液在295nm左右有一个吸收峰，测出稀释成一定浓度的提取液的吸光度值，并用已知浓度的水杨酸的NaOH水溶液做出一条标准曲线，则可从标准曲线上求出相当于乙酰水杨酸的含量。根据两者的分子量，即可求得APC 中乙酰水杨酸的含量。溶剂和其他成分不干扰测定。 COOH OC + COO CH 3 O+C3O C H O OH 3+H O22 二、仪器和试剂 仪器（略） 试剂 0.5000mg·mL-1水杨酸贮备液：称取0.5000g水杨酸先溶于少量0.10moL·L-1NaOH溶液中，然后用蒸馏水定容于1000mL容量瓶中；0.10moL·L-1 NaOH 溶液。 三、实验内容 1、将七个100mL容量瓶按0-6依次编号。分别移取水杨酸储备液0.00、2.00、4.00、6.00、8.00、10.00mL于相应编号容量瓶中，各加入2.0mL 0.10moL·L-1NaOH 溶液，先用蒸馏水稀释至30mL左右，80℃水浴加热10分钟，冷却至室温，稀释至刻度，摇匀。 2、称取一定量的阿司匹林样品于100mL烧杯中，加2.0mL0.10moL·L-1NaOH 溶液溶解，定量转移至100mL容量瓶中，用蒸馏水稀释至刻度，摇匀。 3、从100mL容量瓶中取一定量溶液至100mL容量瓶中，蒸馏水稀释至60mL 左右，80℃水浴加热10分钟，冷却至室温，稀释至刻度，摇匀。 4、在紫外分光光度计上对标样3进行扫描，波长范围是320—280nm，找出最大吸收波长，并在该波长下由低浓度到高浓度测定标准溶液的吸光度，最后测定未知液的吸光度。 四、思考题 1.实验中为什么要加热？ 2.引起误差的因素有哪些？如何减少误差？

阿司匹林含量测定方法综述全

阿司匹林含量测定方法综述 一、阿司匹林原料药的含量测定 （1）酸碱滴定法 1、直接滴定法 2、水解后剩余滴定 3、两步滴定法 （2）仪器法 4、反相高效液相色谱法 5、薄层色谱法 6、紫外分光光度法 二、阿司匹林制剂的含量测定 1、两步滴定法 光谱法： 2、比色法 3、双波长紫外分光光度法 4、双波比值光谱法 5、同步扫描荧光光谱 6、萃取-火焰原子吸收光谱法 7、紫外分光光度法 8、分光光度法 9、荧光光度法 10、差示分光光度法 11、紫外褶合光谱法 12、近红外漫反射法 色谱法： 13、高效液相色谱法 14、反相高效液相色谱法 15、离子抑制-反相高效液相色谱法 16、气相色谱法 17、大口毛细管气相色谱法 18、胶束薄层色谱法 电泳法： 19、非水毛细管电泳法 20、反向高效毛细管电泳法 其他法： 21、动力学光度法测定痕量乙酰水杨酸 23、电极法 24、柱分配色谱-紫外分光光度法 25、阻尼最小二乘法 26、线性扫描伏安法测定阿司匹林 27、百分吸收系数法

摘要：阿司匹林是水杨酸类解热镇痛药物，临床上主要用于治疗感冒发烧、牙痛等慢性疼痛，现在的研究发现小剂量的阿司匹林也可用于预防恶性肿瘤，对多种疾病有治疗作用。阿司匹林含量的测定方法很多，有容量分析法，紫外分光光度法，HPLC法，薄层色谱法，气相色谱法等方法，现对其含量测定和鉴别方法作一综述。 关键词：阿司匹林含量测定 阿司匹林是市场上常见的水杨酸类药物，其化学式为： 理化性质： （1）本品为白色结晶或结晶性粉末；无臭或微带醋酸臭，味微酸；遇湿气即缓慢水解。 （2）本品在乙醇中易溶，在三氯甲烷或乙醚中溶解，在水或无水乙醚中微溶。（3）结构中具有羧基具有酸性。 （4）结构中有酯键，在氢氧化钠溶液或碳酸钠溶液中溶解，但同时分解。 （5）苯环具有紫外吸收。 《中国药典》收载的品种有阿司匹林片、阿司匹林肠溶片、阿司匹林肠溶胶囊、阿司匹林泡腾片和阿司匹林栓，以及国家食品药品地标收载的小剂量的阿司匹林肠溶片，这些药品成分相同，作用类似，市场应用广范。临床上主要用于治疗感冒发烧，牙痛、肌肉痛及神经痛等慢性疼痛，急、慢性风湿病及类风湿病等，是风湿、类风湿关节炎治疗的常用药物。本品主要的副作用是引起幽门痉挛及刺激胃黏膜的胃肠道反应长期服用导致胃肠出血。随着科学技术的进步，各种仪器设备、新方法的应用，形成了阿司匹林鉴别和含量测定方法的各异性。阿司匹林的含量测定 一、原料药： （1）酸碱滴定法 1、直接滴定法[16]：原理：结构中具有羧基，显酸性，可用碱中和，利用中和反应测 定其含量。 ?方法：取本品0。4g，精密称定，加中性乙醇20ml，溶解，加酚酞指示液3d，用氢氧化钠滴定液（0.1mol/l）滴定。每1ml滴定液相当于18.02mg 的C9H8O4。 《中国药典》(2010年版)二部采用此法。 计算公式： NaOH滴定度T=0.1×180.16×(1/1)=18.02（mg/ml） F=M（实际）/M(规定) 含量（%）=（V×T×F）/W×100% （V为滴定液体积（ml）；T为氢氧化钠的滴定度，W为供试品称样量（g）；F为