右旋美托嘧啶镇静作用
Intravenous Sedation With Low-Dose Dexmedetomidine:Its Potential for Use
in Dentistry
Sachie Ogawa,DDS,*Hiroaki Seino,DDS,*Hiroshi Ito,DDS,*Shinya Yamazaki,DDS,PhD,* Steven Ganzberg,DMD,MS,àand Hiroyoshi Kawaai,DDS,PhD*
*Department of Dental Anesthesiology,Ohu University School of Dentistry,Fukushima,Japan,andàDepartment of Anesthesiology,Ohio State University College of Dentistry,Columbus,Ohio
This study investigated the physiologic and sedative parameters associated with a
low-dose infusion of dexmedetomidine(Dex).Thirteen healthy volunteers were
sedated with Dex at a loading dose of6mcg/kg/h for5minutes and a continu-
ous infusion dose of0.2mcg/kg/h for25minutes.The recovery process was
observed for60minutes post infusion.The tidal volume decreased significantly
despite nonsignificant changes in respiratory rate,minute ventilation,oxygen sat-
uration,and end-tidal carbon dioxide.The mean arterial pressure and heart rate
also decreased significantly but within clinically acceptable levels.Amnesia to pin
prick was present in69%of subjects.A T rieger dot test plot error ratio did not
show a significant change at30minutes post infusion despite a continued signifi-
cant decrease in bispectral index.We conclude that sedation with a low dose of
Dex appears to be safe and potentially efficacious for young healthy patients
undergoing dental procedures.
Key Words:Dexmedetomidine;Sedation;a2-Agonist;Amnesia;Dental procedure.
D exmedetomidine(Dex)is a sedative and analge-
sic agent that acts through an a2-agonist effect.1 In Japan and the United States,it is licensed as a sed-ative agent for intensive care unit(ICU)sedation after surgery.The effects of a2-agonists have been associ-ated with reduced anesthetic requirements and attenu-ated blood pressure and heart rate in response to stressful events.2^5The a2-receptors within the spinal cord modulate pain pathways,thereby providing some degree of analgesia.6^8In addition,Dex induces a sed-ative response that exhibits properties similar to natu-ral sleep,unlike other anesthetics.Patients who are given Dex experience a clinically effective sedation yet are still easily and uniquely arousable?an effect that has not been observed with any other clinically available sedative.9,10Sedation with Dex may be opti-mal for dental procedures because it possesses many of the properties of an ideal sedative agent,such as minimal influence on respiration and circulation,easy and rapid control of sedative and conscious levels, amnesia,and rapid recovery after sedation.
The present study investigated the effects on respi-ration,circulation,sedative level,recovery parameters, and amnesia during and after intravenous infusion of low-dose Dex.
METHODS
Subjects
Subjects consisted of13healthy volunteers who ranged in age https://www.wendangku.net/doc/331189364.html,rmed consent was ob-tained for this institutional review board^approved study. Dex Infusion(Figure1)
An intravenous catheter(Insyte20-gauge,Becton Dickinson,Franklin Lakes,NJ)was inserted into a
Received June2,2008;accepted for publication June11,2008.
Address correspondence to Dr Sachie Ogawa,Department of
Dental Anesthesiology,Ohu University School of Dentistry,31-1
Misumidou,T omita,Koriyama,Fukushima963-8611,Japan;
E-mail:maromaro@ce.mbn.or.jp.
SCIENTIFIC REPORT
Anesth Prog55:82^882008
E2008by the American Dental Society of Anesthesiology
ISSN0003-3006/08
SSDI0003-3006(08) 82
medial cubital vein and an infusion of lactated Ringer’s solution was started at 2mL/kg/h.Subjects were kept in a supine position for 20minutes.A fter cardio-vascular parameters had achieved steady state (change in vital signs ,10%),subjects were sedated with Dex at a loading dose of 6mcg/kg/h (1mcg/kg per 10minutes)for 5minutes followed by a continuous infusion dose of 0.2mcg/kg/h for 25minutes;the recovery process then was observed for 60minutes after the Dex infusion was stopped.A pin prick test with a 27-gauge needle was performed in the gingival labial mucosa to assess amnesia at 21minutes after the loading infusion was started (16minutes after maintenance infusion).The following parameters were measured;tidal volume (TV),respiratory rate (RR),minute volume (MV),oxygen saturation (SpO 2),end-tidal carbon dioxide (E T CO 2),mean arterial pressure (MAP),heart rate (HR),bispectral index (BIS),and Ramsay score (RS).11Recovery parameters included the T rieger dot test 12plot error ratio (TDT p.e.r.),which was used to determine the level of psychomotor func-tion,and a 1-leg standing with eyes closed test (O-L test),which was performed to assess the level of re-covery of equilibrium.Respiratory parameters were measured with a MAGTRAK (IMI,Saitama,Japan)with a tight-fitting mask;SpO 2and E T CO 2were as-sessed with a Capnomac Ultima (Datex,Milwaukee,Wis);MAP and HR were evaluated with a Dinamap 8100(Criticon,T ampa,Fla);and sedative level was de-termined with a BIS A-2000(Aspect Medical System,Norwood,Mass).Statistical Analysis
Friedman’s test was applied for the statistical analysis,followed by the Wilcoxon t test with Bonferroni’s correction.P values of ,.05were considered statisti-cally significant.However,a statistical analysis was not performed for RS and O-L tests.
RESULTS Subjects (T able 1)
Subjects were on average 28.863.3years old and weighed 69.368.1kg.
Respiration (Figures 2and 3;T able 2)
No significant changes in RR,MV ,SpO 2,or E T CO 2were https://www.wendangku.net/doc/331189364.html, decreased significantly at 5,10,15,20,25,and 30minutes after the start of the Dex infu-sion (from an average of 560mL to 430to 466mL)(P ,.05).
Circulation (Figure 4;T able 2)
After a brief,statistically insignificant increase in MAP following infusion initiation,the MAP decreased sig-nificantly from 10minutes after infusion throughout the 60minute postinfusion period.The MA P de-creased from an average of 86mm Hg to 70to 77mm Hg over this 80minute period.HR decreased significantly from 5minutes after infusion throughout the 60minute postinfusion period (beats per minute [bpm]range,low 60s to mid 50s).BIS (Figure 5)
BIS decreased significantly from 10minutes after the start of the Dex infusion to 30minutes
after
Figure 1.Time course of the investigation.Subjects were sedated with dexmedetomidine (Dex)at a loading dose of 6mcg/kg/h for 5minutes and a continuous infusion dose of 0.2mcg/kg/h for 25minutes.The recovery process was observed for 60minutes after cessation of the Dex infusion.(Control value was not measured in Ramsay score.)
T able 1.Background of Subjects.We studied healthy adult volunteers (we obtained informed consent from them).Age,weight,and ASA physical status are following.Number 13Age (yr)28.863.3Weight (kg)69.368.1
ASA-PS
1
Anesth Prog 55:82^882008Ogawa et al 83
the end of the Dex infusion.The lowest average BIS was 73.6at 30minutes after the start of the Dex infusion.RS (Figure 5)
Statistical analysis was not performed in RS,which was within the optimal sedative score (,3to 4)at 15,20,25,and 30minutes after the start of the Dex infusion.
TDT p.e.r.(Figure 6;T able 3)
TDT p.e.r.increased significantly at 5and 10minutes from the end of the Dex infusion.Values were 37.5%and 25.4%,respectively (P ,.05),in comparison with the control value of 12.4%.O-L T est (Figure 6;T able 3)
At 15minutes post infusion,only 31%of subjects had successfully completed this test.A t 30minutes post infusion,85%of subjects were successful,and all sub-jects were successful 60minutes after cessation of the Dex infusion.
Amnesia (Figure 7)
Amnesia was demonstrated with the 27-gauge needle prick test in 69%of subjects at 21minutes after the start of the Dex infusion.
DISCUSSION
Dex was originally developed for sedation of the intu-bated ICU patient for short periods.T o maximize safety prior to study of the use of Dex for sedation during actual dental procedures,this initial pilot study used a low initial loading dose and the lowest continuous infusion dose within the typical recommended range of 0.2to 0.7mcg/kg/h.Respiration
Results presented here show that TV decreased signifi-cantly despite the absence of significant changes in RR,MV ,SpO 2,and E T CO 2.This respiratory change is similar to that seen in studies in which other a 2-ago-nists are used.13,14Belleville 15reported a small but statistically significant decrease in MV caused by Dex,thus reflecting a reduction in TV.The significant decrease in TV was consistent with Belleville’s report,
T able 2.Summary of the Results in Respiration,Circulation,and Sedative Level (Minutes).à`
Baseline
51015202530After 30After 60
TV 5596.71466654*4396101*430688*446682*452697*447666*49561175316124
RR 14.262.215.263.214.862.416.262.315.162.515.662.415.862.414.462.714.862.4MV 7.961.37.161.7 6.561.5 6.961.5 6.761.77.161.27.161.47.061.77.962.2SpO 297.260.697.160.596.561.096.560.796.960.496.660.796.560.796.860.496.860.6E T CO 240.763.540.063.440.062.939.464.140.564.840.264.541.064.739.864.038.963.2MAP 85.766.388.869.677.067.0*75.665.1*74.665.1*72.566.0*72.766.2*70.065.1*70.867.0*HR 65.2611.154.4610.3*57.169.6*56.868.9*55.169.3*55.569.2*55.168.6*53.468.2*54.469.6*BIS 96.662.4
91.968.181.6615.6*80.668.2*77.6611.3*79.1613.4*73.6613.0*84.5611.3*94.563.5RS
2.160.3 2.760.6
3.461.03.661.03.660.7 3.960.9 2.160.3 2.060.0
àMean 6SD.
`
BIS indicates bispectral index;E T CO 2,end-tidal carbon dioxide;HR,heart rate;MAP ,mean arterial pressure;MV ,minute vol-ume;RR,respiratory rate;RS,Ramsay score;SpO 2,oxygen saturation;andTV ,tidal volume.*
P ,.05vs.control.
T able 3.The Results of TDT p.e.r.and O-L T est (Minutes).à
Cont
After 5After 10After 15After 30After 60
TDT p.e.r.%12.4610.4
37.5613.9*
25.4614.5*
17.0619.1
20.1613.013.8611.6
O-L test %
1000
31
85100
àMean 6SD.
*
P ,.05vs.control.
84Study of Sedation With Low Dose of Dexmedetomidine Anesth Prog 55:82^882008
although MV did not show a significant change in the current study.Presumably,in individual subjects with a greater decrease in TV ,a compensatory increase in RR reflects minimal changes in MV.The decrease in TV suggests inhibition of the central respiratory drive.
a 2-Adrenoceptors are ubiquitous throughout the cen-tral nervous system,including the brainstem regions,which are instrumental in control of breathing.16How-ever,the mechanism of a 2-adrenoceptors in the con-trol of respiration has not yet been
elucidated.
Figure 2.Changes in tidal volume (TV ),respiratory rate (RR),and minute volume (MV ).TV decreased significantly from 5minutes to 30minutes after the start of dexmedeto-midine (Dex)infusion.However,RR and MV did not show significant https://www.wendangku.net/doc/331189364.html, decreased significantly from an aver-age of 580mL (control value )to approximately 430to 470mL (P ,
.05).
Figure 3.Changes in end-tidal carbon dioxide (E T CO 2)and oxygen saturation (SpO 2).Respiratory rate (RR)and SpO 2did not show significant changes.Sedation with dexmedeto-midine (Dex)had no effect on E T CO 2and SpO 2
.
Figure 4.Changes in mean arterial pressure (MAP )and heart rate (HR).The transient increase in MAP was observed at 5minutes after the start of dexmedetomidine (Dex)infu-sion (not significant);MAP decreased significantly from an average of 86mm Hg (control value)to approximately 70to 77mm Hg over 80minutes since 10minutes after the start of Dex infusion (P ,.05).HR decreased significantly since 5minutes after the start of Dex infusion,and HR decreased significantly from an average of 65beats per minute (bpm)(control value)to approximately 53to 57bpm (P ,
.05).
Figure 5.Changes in bispectral index (BIS )and Ramsay score (RS).BIS decreased significantly from 10minutes after the start of dexmedetomidine (Dex)infusion to 30minutes after the end of Dex infusion (P ,.05).RS showed the opti-mal sedation level from 10minutes to 30minutes after the start of Dex infusion.
Anesth Prog 55:82^882008Ogawa et al 85
In clinical situations,the decrease in TV may be affected not only by inhibition of the central respirato-ry drive but also by an upper airway obstruction.However,the current results indicate that a significant decrease in TV has no influence on MV;therefore,low-dose Dex infusion can be safely used for a healthy pa-tient without causing hypoxemia and hypercapnia.Circulation
Although MAP increased in a statistically and cli-nically insignificant manner at 5minutes following the loading dose of Dex,it decreased significantly after 10minutes.This transient increase is thought to be due to activation of the peripheral a 2B -adrenoceptors that mediate vasoconstriction,which appeared earlier than that of a 2-adrenoceptors in the central nervous system that mediate decreased sympathetic outflow.17At the same time as the early transient increase in MAP ,HR showed a significant decrease from 65.2611.1(control value)to 54.4610.3.This bradycardic effect may occur as a reflexive response to the MAP increase caused by activation of a 2B -adrenoceptors on the peripheral vasculature.18With regard to the early effect,Hall et al 17suggested that this effect might be unavoidable when a 2-agonists are infused because of the time differential between direct binding to the peripheral vascular receptors and diffusion into the central nervous system with resultant sympatholytic
effects.In addition,MacDonald et al 18reported that the bradycardiac effect induced by a 2-adrenoceptor agonists is mediated in part by a 2-adrenoceptors and in part by a baroreflex-mediated response.
MAP showed significant decreases from the 10minute time point following infusion throughout the 60minute post-infusion period.It decreased from an average of 85mm Hg to 70to 77mm Hg over an 80minute period.The decrease in MA P from 10min-utes until 60minutes post infusion (80minutes total time)likely reflects inhibition of sympathetic outflow,which overrode the direct effects of Dex on the vascu-lature.17Generally,local anesthesia such as epineph-rine is used in the clinical setting of dental procedures,and this can lead to an increase in blood pressure.19,20It may be advisable to delay the administration of local anesthesia with epinephrine until an appropriate time is reached after the start of the Dex maintenance infu-sion following a loading dose of 6mcg/kg/h.
Both MAP and HR still showed a significant de-crease at 60minutes after the end of the Dex infusion.Because the elimination half-life of Dex is 2hours,this suggests that at least 120minutes must pass post Dex infusion before cardiovascular parameters have fully recovered.21From the viewpoint of the cardiovas-cular system,the decrease in MAP within the normal range combined with the decrease in HR should pro-duce some advantages that may be helpful for patients with ischemic heart disease due to decreasing myocar-dial oxygen demand.Sedative Level
A sedative condition was demonstrated on the BIS monitor from 10minutes after the start of the Dex in-fusion to 30minutes after the end of the Dex infusion and was observed with the RS from 10minutes
to
Figure 6.Changes in T rieger dot test plus error ratio test (TDT p.e.r.)and 1-leg standing with eyes closed test (O-L test).TDT p.e.r.increased significantly at 5and 10minutes from the end of dexmedetomidine (Dex)infusion (P ,.05).A ll subjects passed the O-L test at 60minutes after cessation of Dex
infusion.
Figure 7.Am n esi a.Am n esi a was recogn ize d with a 27-gauge needle prick test performed in 69%of subjects at 21minutes after the start of dexmedetomi dine (Dex )infusion.
86Study of Sedation With Low Dose of Dexmedetomidine Anesth Prog 55:82^882008
30minutes after the start of Dex infusion.Results of the present study indicate that dental procedures should be started10minutes after the start of the Dex infusion.However,if the optimal sedative score is be-tween3and4in RS,then dental procedures should be started at least13minutes after the start of Dex infusion at these doses.This result suggests that combining Dex with other sedatives such as a benzodi-azepine and/or increasing the loading dose or the continuous infusion dose of Dex to improve onset time may be clinically necessary.
Subjectively,subjects were in a sedative state based on RS even if they seemed to be clearly conscious.It is interesting to note that a sedative state based on RS was not recognized despite demonstration of a seda-tive condition on the BIS at30minutes post infusion. Discontinuing Dex infusion prior to the time of com-pletion of the dental procedure may be advisable;this may result in acceptable sedation at the end of the procedure.
Recovery Process
Subjects regained their orientation from15minutes after the end of the Dex infusion based on TDT p.e.r., which was not significantly different from baseline. However,the sedative condition on the BIS monitor was seen at30minutes after cessation of the Dex infusion.This shows that Dex has a unique property that allows subjects to arouse easily with cognition from a sedative state.
Although the elimination half-life of Dex is 2hours,21all subjects could perform on an OL-test at 60minutes after the end of the infusion.It should be appreciated that subjects in this study were young healthy volunteers who might have been able to recov-er their sense of equilibrium more quickly than older or more medically compromised patients.In addition, we used the lowest recommended dose of Dex at 0.2mcg/kg/h.Higher doses may delay recovery. Amnesia
A27-gauge needle prick test was chosen for use in the present study because no significant difference in the perception of pain has been described with penetra-tion of25-,27-,and30-gauge needles.22It has been reported that50%of subjects described amnesia dur-ing propofol sedation when a loading dose of propofol of6mg/kg/h(100mcg/kg/min)was provided for 10minutes,followed by infusion at4mg/kg/h (66.7mcg/kg/min)for20minutes.23However,it is not possible to directly compare these findings with those of the current study because the infusion meth-od used in this study was different from the one used in the earlier report.23Dex may have a slightly stron-ger amnesic effect than propofol when given at seda-tive doses.T o improve the incidence of amnesia with a Dex infusion,a sedative such as a benzodiazepine may have to be added during sedation.
CONCLUSION
The use of a Dex infusion in the present study was ob-served to have minimal influence on respiration or cir-culation in young healthy subjects.For this patient population,it should be possible to use this infusion safely for dental procedures.Increasing the mainte-nance infusion dose of Dex may allow the dental pro-cedure to start earlier in the sedation process and/or may achieve an improved amnesic effect during seda-tion.In addition,discontinuing the infusion at least 15minutes prior to procedure completion may prove valuable because it takes at least60minutes for such patients to recover sufficiently for discharge,even though the patient may recover his or her orientation within15minutes of cessation of the Dex infusion. REFERENCES
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88Study of Sedation With Low Dose of Dexmedetomidine Anesth Prog55:82^882008
藤茶降血压作用研究
藤茶降血压作用研究 廖寅平1，王硕2，安丰轩1，葛智文1，兰毅1，张征1* （1.柳州市农业技术推广中心，广西柳州 545002；2.广西药用植物研究所，广西南宁 530023） 摘要：藤茶学名为显齿蛇葡萄，英文名称为vine tea，葡萄科蛇葡萄属落叶藤本植物，广西柳州市的融安、融水、三江等县均有大量野生资源分布。中国医学科学院药用植物研究所广西分所姚新生院士实验室通过对大鼠饲喂藤茶水溶液，以研究藤茶对大鼠血压的影响。研究结果表明，藤茶对实验大鼠具有较好的降血压作用，但对心率并无显著性影响。 关键词：藤茶；降血压；研究；心率 藤茶，学名为显齿蛇葡萄[Ampelopsis grossedentata (Hand-Mazz)W.T.Wang]，英文名称为vine tea，是葡萄科(Vitaceae Michx)蛇葡萄属(Ampelopsis)的一种野生木质落叶藤本植物，属于典型的类茶植物，主要分布于我国湖南、湖北、云南、贵州、广东、广西、福建等地。据调查，广西柳州市的融安县分布大量野生藤茶资源，分布面积约2万亩，具有很好的开发价值。 资料显示，藤茶具有清热解毒、抗菌消炎、祛风除湿、强筋骨、降血压、降血脂、降血糖、保肝护肝等功效。目前，运用药理研究的方法对藤茶的降血压作用进行研究还鲜有报导，中国医学科学院药用植物研究所广西分所姚新生院士实验室用藤茶水溶液饲喂实验大鼠的方法，研究了藤茶对大鼠血压的影响。 1 实验材料 1.1 样品来源及处理：藤茶，广西柳州市农业技术推广中心提供。将藤茶分别按1:10和1:6的比例用开水浸泡30min，然后再煮沸5min，过滤，将两次滤液合并，置于热水浴上浓缩至0.5g/ 1ml。 1.2 实验动物：SPF级SD大鼠，体重150～180g，雄性，共50只。湖南斯莱克达实验动物有限公司生产，合格证号：SCXK2009 -0004号。实验温度：23～25℃，相对湿度：6 5%～7 0%。 1.3 饲料 普通基础饲料：配方略。 1.4 剂量分组
右美托咪定临床应用指导意见
中华医学会麻醉学分会：右美托咪定临床应用指导意见（2013）THE GUIDANCE ON CLINICAL APPLICATION OF DEXMEDETOMIDINE 关键字：右美托咪定镇静指导2013-09-18 11:02中华医学会麻醉学分会 右美托咪定是一种高选择性α 2 肾上腺素能受体激动剂，具有中枢性抗交感和抗焦虑作用，能产生近似自然睡眠的镇静作用；同时具有一定的镇痛、利尿作用，对呼吸无明显抑制，对心、肾和脑等器官功能可能具有一定的保护特性。可用于气管内插管行呼吸机治疗患者的镇静，围术期麻醉合并用药及有创检查或治疗时的镇静。 一、概述 右美托咪定是一种高选择性α 2 肾上腺素能受体激动剂，具有中枢性抗交感和抗焦虑作用，能产生近似自然睡眠的镇静作用；同时具有一定的镇痛、利尿作用，对呼吸无明显抑制，对心、肾和脑等器官功能可能具有一定的保护特性。可用于气管内插管行呼吸机治疗患者的镇静，围术期麻醉合并用药及有创检查或治疗时的镇静。 二、药理特性 右美托咪定与其他镇静催眠药的作用机制不同，可产生自然非动眼睡眠，在一定剂量范围内，机体的唤醒系统功能仍然存在。接受右美托咪定患者Ramsay 评分为3～5分或OΑΑ/S≤4分受到刺激时可观察到觉醒反应。 静脉泵注右美托咪定后，分布半衰期（t 1/2α）约6 min，消除半衰期（t 1/2 β） 约2 h，时量相关半衰期（t 1/2 CS）随输注时间增加显著延长，若持续输注10 min， 则t 1/2CS为4 min；若持续输注8 h，则t 1/2 CS为250 min。静脉泵注负荷剂量1 μ g/kg（10 min），右美托咪定的起效时间为10～15 min（从刚给药算起）；如果没有给予负荷剂量，那么其起效时间和达峰时间均会延长。负荷剂量为1 μ g/kg（10 min），以0.3 μg·kg-1·h-1维持，Ramsay评分达4～5分，约需20～25 min（从起始给药计算）；以0.2 μg·kg-1·h-1维持，Ramsay评分达4～5分，大约需要25～33 min。 三、临床应用 （一）全身麻醉时镇静 根据用药目的，右美托咪定既可以单独或合并用于全麻诱导期，也可以合并用于全麻维持期，又可以单独用于全麻苏醒期。 1. 全麻诱导期 麻醉诱导前15 min，静脉泵注右美托咪定0.5～1.0 μg/kg（10～15 min），可使麻醉诱导平稳，插管反应减轻。特别对于高血压、甲亢、嗜铬细胞瘤及冠心病患者，效果更显著。在给予右美托咪定的过程中，应注意观察患者发生低血压、心动过缓等不良反应，适当减少全麻诱导药物的用量。 2. 全麻维持期 全麻维持期可持续静脉泵注右美托咪定0.2～0.5 μg·kg-1·h-1，可使麻醉维持期更易于管理，术中血流动力学更稳定，术后恢复质量更高。右美托咪定与
右美托咪定临床应用指导意见
右美托咪定临床应用指导意见 中华医学会麻醉学分会专家组: 于布为吴新民(执笔) 薛张纲李立环黄文起王天龙徐世 元王英伟 一、概述 右美托咪定就是高选择性α2肾上腺素能受体激动剂,具有中枢性抗交感作用,能产生近似自然睡眠得镇静作用;同时具有一定得镇痛、利尿与抗焦虑作用,对呼吸无抑制,还具有对心、肾与脑等器官功能产生保护得特性。可用于气管内插管重症患者得镇静、围术期麻醉合并用药与有创检查得镇静。 二、药理特性 右美托咪定与其她镇静催眠药得作用机制不同,可产生自然非动眼睡眠,在一定剂量范围内机体得唤醒系统功能仍然存在。接受右美托咪定患者Ramsay≥3分或OAA/S≤4分受到刺激时可观察到觉醒反应。 右美托咪定分布半衰期(t1/2α)6min,消除半衰期(t1/2β)约2h,持续输注半衰期(t1/2CS)随输注时间增加显著延长。若持续输注10min,t1/2CS为4min;若持续输注8h,t1/2CS为250min。静脉泵注负荷剂量1μg/kg(10min),右美托咪定得起效时间为10~15min;如果没有给予负荷剂量,那么其起效时间与达峰时间均会延长。负荷剂量为1μg/kg(10min),以0、3μg?kg1?h1维持,Ramsay评分达4~5分,约需20~25min;以0、2μg?kg1?h1维持,Ramsay评分达4~5分,约需25~33min。 三、临床应用 1、全麻诱导 如果需要,麻醉诱导前静脉持续泵注0、5~1、0μg/kg(10~15min),可以使麻醉诱导平稳,特别就是插管反应减少,其她全麻药剂量减少。
2、全麻维持 右美托咪定与七氟烷、异氟烷、异丙酚、咪达唑仑与阿芬太尼同用时均有协同作用。全麻维持期可持续泵注右美托咪定0、2~0、4μg?kg1?h1,适当调节吸入麻醉药与麻醉性镇痛药得剂量,可使麻醉维持期更易于管理,术中血流动力学更为稳定,苏醒期更为平稳。需要注意,长时间给予右美托咪定会使苏醒期延长。 3、全麻苏醒 手术结束前40min静脉泵注右美托咪定0、8μg/kg(10min)。手术结束前约30min,停止给予任何麻醉性镇痛药(瑞芬太尼除外)与肌松药;手术结束时停止给予吸入麻醉药,给予新斯得明与阿托品以拮抗肌松药残留作用。患者神志与呼吸恢复满意后拔除气管内导管,待恢复满意(Aldrete评分≥9)送回病房。患者麻醉苏醒可较为平稳,特别就是对于高血压患者可以避免拔管时出现过高血压与过快心率。术中持续输注右美托咪定,手术结束前40min~1h停止给予右美托咪定,以免影响患者术终及时苏醒。 4、区域阻滞时镇静 区域阻滞时持续泵注右美托咪定0、2~0、7μg?kg1?h1,可获得满意镇静,避免患者紧张与焦虑。但必须保证阻滞效果满意,始终注意防止出现心动过缓与低血压以及上呼吸道梗阻,特别就是在椎管内阻滞平面过高、过广时尤需注意。 5、有创检查镇静 静脉泵注右美托咪定1μg/kg(10~15min)后,维持输注速度为0、2~0、 7μg?kg1?h1,开始内窥镜检查,可以减轻患者有创检查过程中得痛苦。 6、重症机械通气患者镇静 根据ICU中机械通气患者得反应给予右美托咪定0、2~0、7μg?kg1?h1,通常为0、4μg?kg1?h1,不宜超过72h,能够缓解患者得焦虑与烦躁,使患者能够较舒适、安
右美托咪定临床应用指导意见
右美托咪定临床应用指 导意见 LG GROUP system office room 【LGA16H-LGYY-LGUA8Q8-LGA162】
右美托咪定临床应用指导意见 中华医学会麻醉学分会专家组：于布为吴新民（执笔）薛张纲李立环黄文起王天龙徐世元王英伟 一、概述 右美托咪定是高选择性α2肾上腺素能受体激动剂，具有中枢性抗交感作用，能产生近似自然睡眠的镇静作用；同时具有一定的镇痛、利尿和抗焦虑作用，对呼吸无抑制，还具有对心、肾和脑等器官功能产生保护的特性。可用于气管内插管重症患者的镇静、围术期麻醉合并用药和有创检查的镇静。 二、药理特性 右美托咪定与其他镇静催眠药的作用机制不同，可产生自然非动眼睡眠，在一定剂量范围内机体的唤醒系统功能仍然存在。接受右美托咪定患者Ramsay≥3分或OAA/S≤4分受到刺激时可观察到觉醒反应。 右美托咪定分布半衰期（t1/2α）6min，消除半衰期（t1/2β）约2h，持续输注半衰期（t1/2CS）随输注时间增加显着延长。若持续输注10min，t1/2CS为 4min；若持续输注8h，t1/2CS为250min。静脉泵注负荷剂量1μg/kg （10min），右美托咪定的起效时间为10~15min；如果没有给予负荷剂量，那么其起效时间和达峰时间均会延长。负荷剂量为1μg/kg（10min），以μgkg-1h-1维持，Ramsay评分达4~5分，约需20~25min；以μgkg-1h-1维持，Ramsay评分达4~5分，约需25~33min。 三、临床应用
1、全麻诱导 如果需要，麻醉诱导前静脉持续泵注~μg/kg（10~15min），可以使麻醉诱导平稳，特别是插管反应减少，其他全麻药剂量减少。 2、全麻维持 右美托咪定与七氟烷、异氟烷、异丙酚、咪达唑仑和阿芬太尼同用时均有协同作用。全麻维持期可持续泵注右美托咪定~μgkg-1h-1，适当调节吸入麻醉药和麻醉性镇痛药的剂量，可使麻醉维持期更易于管理，术中血流动力学更为稳定，苏醒期更为平稳。需要注意，长时间给予右美托咪定会使苏醒期延长。 3、全麻苏醒 手术结束前40min静脉泵注右美托咪定μg/k g（10min）。手术结束前约 30min，停止给予任何麻醉性镇痛药（瑞芬太尼除外）和肌松药；手术结束时停止给予吸入麻醉药，给予新斯的明和阿托品以拮抗肌松药残留作用。患者神志和呼吸恢复满意后拔除气管内导管，待恢复满意（Aldrete评分≥9）送回病房。患者麻醉苏醒可较为平稳，特别是对于高血压患者可以避免拔管时出现过高血压和过快心率。 术中持续输注右美托咪定，手术结束前40min~1h停止给予右美托咪定，以免影响患者术终及时苏醒。 4、区域阻滞时镇静
藤茶
藤茶- 中药材 【药名】藤茶烘干藤茶 【别名】霉茶叶。 【功效】清热利湿；平肝降压；活血通络 【科属分类】葡萄科 【主治】痢疾；泄泻；小便淋痛；高血压；头昏目胀；跌打损伤 【生态环境】生于海拔1300-1950m的山坡灌丛或山谷疏林中。 【资源分布】分布于西南及陕西、甘肃、湖北等地。 【出处】《中国中草药汇编》记载： 藤茶味甘淡，性凉，具有清热解毒，降暑生津，祛风湿，强筋骨，消炎利尿，抗心律失常，抗心肌缺血，缓解酒精作用等功效。长期饮用对皮肤癣癞，黄疸性肝炎，感冒风热，咽喉肿痛，急性结膜炎，痛疖，高血压，高血脂，高血糖，护扶养颜等都有极好作用。 藤茶- 喝藤茶的功效 “茶友”们相聚，一个话题——饮用藤茶的体会及种种妙处，常会被提及。渐渐地我萌发了一个念头，想进一步了解藤茶，认识藤茶，知其然还想知其所以然。经过一番寻觅探求，藤茶面貌逐渐清晰凸现。现将我所了解的藤茶的情况与诸君细细说来，供各位作保健养生之参考。 藤茶学名Ampelopsis grossedentata，中文植物名为显齿蛇葡萄，是属于葡萄科蛇葡萄属的一种野生藤本植物。地方名除了藤茶外，还有甘露茶、茅岩莓等。它主要分布在两广、两湖、云贵、江西、福建等省，生长在山坡混交林中，野生贮量大。 藤茶水浸出物中含有丰富的糖和氨基酸，包括人体必需的8种氨基酸，具有一定的营养保健作用。藤茶还含有大量的多酚及黄酮类化合物，这是藤茶具有某些医疗保健作用的重要的物质基础。 有学者研究认为：藤茶有消炎止咳祛痰作用，其祛痰止咳的作用与安妥明相似。实验表明，藤茶对金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、乙型溶血性链球菌、大肠埃希菌、痢疾杆菌等有明显的抑制作用。对食品中常见细菌的抑制作用优于常用的防腐剂苯甲酸。此外，藤茶具有防止动脉粥样硬化及降血脂、降血糖等作用。藤茶中含有大量的黄酮类化合物，其主体物质为二氢杨梅素，它对自由基的清除率高达73.3%～91.5%，可减轻机体内氧化损伤，具有抗衰老的作用。藤茶还能减轻动物肝组织的变性和坏死程度，有保肝护肝之作用。 长期饮用藤茶有无毒副反应，这是“茶友”们曾经十分关心的一个问题。专家对广西藤茶所含的黄酮类化合物进行长期毒性试验，结果表明：在大鼠身上未发现与毒性有关的明显病变，停药后也未见药物延迟性毒性反应。事实上，我国南方一些少数民族地区长年累月饮用此茶，尚未见到饮用藤茶出现不良情况的报道。藤茶不含鞣酸，不会影响蛋白质的消化与吸收，不会夺取体内作为造血原料的铁质;藤茶也不含有咖啡因一类具有兴奋作用的化合物，故对于贫血、睡眠质量不高等人，且又喜欢饮茶而不敢饮茶者，藤茶也许是一种理想的代用品。 少数人饮藤茶后会出现一种微弱的催眠现象。有一友人描述如下：藤茶饮后犹如冬日坐在朝南无风的墙角，沐浴在金色的阳光中，慵懒舒适，伴随着一种淡淡的睡意。总之，藤茶既有普通保健之功，又对某些疾病有医疗或预防作用，长期饮用又比较安全。可以说藤茶是大自然给我们的一种恩赐，“甘露茶”的说法并非妄语。不过根据有些“茶友”个人体验认为：此物虽属平和，阴盛阳虚者还需谨慎饮用。 三降 降血粘：抑制血小板聚集，降低血浆纤维蛋白原浓度，增强红细胞变形能力而起降血粘
藤茶的研究进展
藤茶的研究进展1 平政，蒋才武 广西中医学院，南宁（530001） E-mail：pingzheng@https://www.wendangku.net/doc/331189364.html, 摘要：本文从化学成分、药理作用和应用等方面概述了近年来对药食两用植物—藤茶的研究进展，提示了藤茶药用资源的研究开发前景。 关键词：藤茶，化学成分，药理作用，应用，研究进展 藤茶，学名为显齿蛇葡萄[Ampelopsis grossedentata (Hand-Mazz) W.T.Wang]，是葡萄科(Vitaceae Michx)蛇葡萄属(Ampelopsis)的一种野生木质落叶藤本植物，俗称山甜茶、甘露茶、白毛猴、白茶、白茶饼等，主要分布于我国湖南、湖北、云南、贵州、广东、广西、福建等地。我国壮族和瑶族百姓将其幼嫩茎叶，经揉制、干燥用于感冒、发热、风湿病、中暑、头晕、肠胃不适等症，至今已有数百年的历史。文献报道藤茶及其提取物有抗氧化、抗肿瘤、抗病毒、抗炎镇痛、广谱抗菌、降血糖、降血脂、保肝等作用。药理实验证明其功效主要是由黄酮类化合物尤其是二氢杨梅树皮素(Dihydromyricetin)和杨梅树皮素(Myricetin)所致。化学成分分析表明藤茶中黄酮总含量高达40%左右，其中二氢杨梅树皮素的含量20%以上，杨梅素的含量1.6%以上 [1]，这惊人的高含量预示着藤茶有极大的研究和应用前景。本文就近年来对藤茶的化学成分、药理作用和应用等方面进行的研究概述如下。 1. 化学成分研究 1.1 藤茶化学成分的种类 周天达[2]等从藤茶的乙醇提取物中分离出3,3’,5,5’7-六羟基-2,3-二氢黄酮醇，即二氢杨梅素(简称DMY}。何桂霞[3]等从藤茶的乙醇提取物中提取分离得另一种黄酮类化合物3,5,7,3,4,5－六羟基黄酮,即杨梅树皮素(简称MYR)。进一步从藤茶的乙醇提取物中分离出：4'-羟基－3－甲氧基异黄烷－7－0－a－L－鼠李糖(1→6)－β－D－葡萄糖甙即藤茶甙(grossedentataside)、橙皮素、二氢槲皮素、芹菜素、山萘酚[4][5]；从乙酸乙酯提取物中分离得到了槲皮素、槲皮素-3-O-?-D-葡萄糖苷，花旗松素、洋芹素、芦丁等黄酮类化合物和没食子酸、没食子酰-β-Ｄ-葡萄糖、没食子酸乙酯、棕榈酸、没食子酸甲酯[6][7]；从正定醇提取物中分离出4’-羟基-3’-甲氧基异黄烷－7－O－吡喃鼠李糖甙即藤茶素(grossedentatasin)[8]；从乙醚浸膏中分离得杨梅苷[9]；从石油醚提取物中分离得到?-谷甾醇、豆甾醇和齐墩果酸[4]。 显齿蛇葡萄中含有挥发油成分，从中分离出28种香气成分，主要有反-2-己烯醛、苯乙烯、三甲基－7－吡嗪、苯乙醛、α-萜品醇、水杨酸甲酯、香叶醇、紫罗酮、顺茉莉酮、雪松醇、6,10,14-三甲基地-十五烷酮等[10]；富含多种微量元素，Fe（245.00μg.g-1）、Cu(21.00μg.g-1）、Zn(56.60μg.g-1）、Ca(322.00μg.g-1）、Mg（2265.00μg.g-1）、Mn（600.00μg.g-1）、Se（0.18μg.g-1）、Na（62.50μg.g-1）、F（24.30μg.g-1）、I（0.21μg.g-1）、K（15625.50μg.g-1）及Co（0.50μg.g-1）[11]。熊皓平等[12]研究表明显齿蛇葡萄水浸出物近50％，多酚类化合物 1本课题得到国家自然科学基金(No. 20562002) 项目的资助。
右美托咪定临床应用快捷指南
右美托咪定临床应用快捷指南
一、概述 1、右美托咪定是高选择性a.肾上腺素能受体激动剂 2、具有中枢性抗交感作用，一定的镇痛、利尿和抗焦虑、抗涎腺分泌作用 3、对心、肾和脑等器官功能产生保护的特性 4、能产生近似自然睡眠的镇静作用，同时对呼吸无抑制 5、可用于围术期麻醉合并用药和有创检查的镇静，气管内插管重症患者的镇静。 二、临床应用 1、全身麻醉的诱导 ●麻醉诱导前经推注泵0. 5～1.Oug/kg (10～15min)。 2、全身麻醉的维持 ●全麻维持期经推注泵0. 2～0.4 ug．kg.h，适当调节吸入麻醉药和麻醉性镇痛药的剂量。但长时间给药会使苏醒期延长。 3、苏醒期的应用 ●手术结束前40min经推注泵注0.8 ug/kg (lOmin)。 ●手术结束前约30min，停止给予瑞芬太尼外的麻醉性镇痛药和肌肉松弛药；手术结束时停止吸入麻醉药，拮抗肌肉松弛药残留作用，呼吸恢复满意后拔除气管内导管。 ●患者麻醉苏醒可较为平稳，此法对于高血压患者可以避免拔管时出现过高血压和过快心率。 ●如术中持续输注使用，为避免苏醒延迟，应于手术结束前
40min～lh停止给药。 4、区域阻滞时镇静 ●区域阻滞时经推注泵注0. 2～0.7 ug．kg.h，可获得满意镇静，但须保证阻滞效果满意，始终注意防止出现心动过缓和低血压以及上呼吸道梗阻，特别是在椎管内阻滞平面过高、过广时尤需注意。 5、有创检查镇静 ●经推注泵注0. 2～1 ug/kg (10～15min)后，持续输注0.2～0.7 ug．kg.h，然后开始内窥镜检查。 6、重症机械通气患者镇静 ●根据机械通气患者反应经推注泵注0. 2～0.7 ug．kg。'-h。1，但持续使用时间不宜超过72h，此法可使患者能够较舒适、安静地接受呼吸机治疗，还能够随时被唤醒。 7、特殊人群或手术的应用 (1)困难插管和纤维支气管镜检查时镇静 ●静脉泵注lug/kg (10～15min)后，输注0.2～0.7 ug．kg．h，在完善局部麻醉下借助相关器材进行气管内插管或纤维支气管镜检查 (2)功能神经外科手术麻醉维持期用药 ●功能神经外科术中需要唤醒时，可于诱导前用利多卡因或丁卡因气管表面麻醉，术前0. 25%罗哌卡因(40～60ml)行头皮浸润麻醉。①运动区手术 ●维持基础麻醉（肌松药限量或不用），开颅后切开硬膜前，经推注泵注0.5 ug/kg
丙泊酚药理作用与机制
丙泊酚药理特性 药理作用与机制 1 麻醉作用 作用于突触, 调节突触前膜递质的释放及前后膜受体的功能达到麻醉作用。 抑制兴奋性神经递质的释放抑制Na+ 通道来减少谷氨酸的释放；去甲肾上腺素：非竞争性抑制K+ 引起的Ca2+ 内流, 抑制K+ 诱发的去甲肾上腺素释放； 酰胆碱：抑制在大脑中有区域选择性, 不同部位抑制程度不同。 增强抑制性神经递质的释放： 浓度依赖性增强K+ 引起的C- 氨基丁酸的释放, 也能增强甘氨酸的释放。 2 神经保护作用 能减少凋亡蛋白Bax 的表达,可能抑制凋亡, 使细胞凋亡和嗜酸性改变明显减少。 可能与防止线粒体肿胀有关。 3 丙泊酚与止吐作用：降低术后恶心、呕吐的发生率。与边缘系统呕吐中心的皮质反射束相互作用, 产生止吐作用。非竞争性并呈剂量依赖式作用于5-H T3 受体。单用或与5-H T3 受体抑制剂合用可作为术后和化疗患者预防恶心、呕吐的药物。 4 免疫调节作用 对许多细胞因子有明显的影响： 明显减轻应激时辅助性T 细胞1/ 辅助性T 细胞2( Th1/ Th2) 比例的下降, 减轻手术应激导致的免疫不良反应[8] 。 增加危重患者血清中白细胞介素( IL)- 1B 、IL- 6 及黏附, 减少中性粒细胞肺部浸润, 降低急性呼吸窘迫综合征发生 5 器官保护作用：对心、肝、肾等多种器官 可能是由于丙泊酚具有抗氧化作用和自由基清除作用
6 对癫痫持续状态的作用 大剂量可以终止许多患者癫痫持续状态, 且麻醉效应很快恢复, 并无明显副作用所以癫痫持续状态传统疗法治疗失败或不能耐受时, 是有效的替代治疗, 有抗惊厥作用。当用丙泊酚治疗难治性癫痫持续状态时, 大剂量丙泊酚使用时间应控制在48 h 内, 并注意丙泊酚输注综合征。 * 但是，大剂量长期应用丙泊酚治疗持续性癫痫发作增加死亡率, 因此不主张把丙泊酚作为常规治疗方法。 7 遗忘效应 损害长时程记忆力 损害长时程增强维持的效应可能和A-氨基-3-羟基-5-甲基恶唑-4- 丙酸( AMPA ) 受体有关 8 抗血小板聚集作用 在术中和术后早期, 丙泊酚能明显抑制血小板的聚集[ 25] 减少Ca2+ 内流和释放, 但出血时间并不延长[ 26] 在不同剂量对血小板聚集有不同作用： 40 Lmol/ L 时, 能增强ADP 和肾上腺素引起的血小板第二聚集时相, 但并不影响第一聚集时相。还增强花生四烯酸( AA) 导致的血小板聚集。 在100 Lmol/ L 时能抑制上述现象, 同时抑制AA 导致的血栓烷A2 ( T XA2 ) 的形成, 但对前列腺素( PGG2 ) 导致的TXA2 形成无作用。说明丙泊酚能抑制环氧合酶1( COX1) 的作用。而丙泊酚又能增强TXA2 导致的肌醇1, 4, 5 三磷酸酯的形成。 在ADP作为致聚剂存在的情况下才有抗血小板聚集作用，并且其作用与红细胞或白细胞的数量呈正相关性。损害血小板的功能。 9 镇痛作用： 脊髓在丙泊酚的镇痛作用中起了重要作用 快痛：应用丙泊酚0. 25 mg/ kg 可以明显提高痛阈, 减轻激光刺激诱发的快痛。 慢痛：对于长期头痛, 有研究表明丙泊酚 2. 4 mg/ kg 静脉注射并不能减轻疼痛程度和止痛药的用量。因此, 对于慢性疼痛, 目前看来丙泊酚
藤茶有效成分及功效的研究进展
学术 专业 人文 茶趣 2014年第三期 02 作者简介：周才碧，硕士研究生，主要研究方向为茶叶加工与综合利用。 *通讯作者：陈文品，副教授，副主任，主要研究方向为茶叶加工与安全。E-mail: cwptea@https://www.wendangku.net/doc/331189364.html, 藤茶有效成分及功效的研究进展 周才碧，张敏星，穆瑞禄，陈文品* （华南农业大学园艺学院茶叶科学系，广东 广州 510642） 摘要：近年来，国内外对藤茶有效成分和功效的研究主要集中在：藤茶中黄酮类、蛇葡萄素和二氢杨梅素等有效成分的分离和提取，以及藤茶抗氧化、降血压和调节免疫等方面功效的研究。本文主要从藤茶有效成分及相关功效进行综述，以期为藤茶有效成分和相关功能作用机理的研究提供一定的参考。 关键词：藤茶；成分；功效 藤茶，学名为显齿蛇葡萄(Ampelopsis grossedentata W．T ．Wang)，是一种典型的类茶植物，俗称山甜茶、白茶、甘露茶、白毛猴等，主要分布于广西、广东、云南、贵州、湖南、湖北、江西、福建等省区[1, 2]。它是瑶族常用药之一，至今已有数百年的药用历史，入药以叶为主，带有少量的茎枝。 据《中国中草药汇编》记载，藤茶味甘淡、性凉。主要成分为蛇葡萄素[3]、杨梅素和双氢杨梅素[4]等，具有降血糖[5]、清热解毒、消肿止痛和散瘀破结等功效[6, 7]。1 藤茶的有效成分 藤茶含有丰富的黄酮类、多糖类和多酚类等化合物。1.1 黄酮类 藤茶中主要含有黄酮类成分 [8, 9] 。目前已从中分离得到将 近20个黄酮类成分，有二氢杨梅素[10, 11]、槲皮素、杨梅素 [11] 、橙皮素、洋芹素和蛇葡萄素 [12, 13] 等，其中3-二羟基槲 皮素和二氢杨梅素同分异构体[14]，以双氢杨梅素含量最高，为藤茶中的主要活性成分。 不同叶型，总黄酮的含量不同，以中叶型的含量最高为31.66% [15] ，嫩茎叶中高达 43.4～45.52％。采用不同提取方法， 黄酮类含量不同，浸提法[16, 17] 黄酮类为13.64%，超声法 [18] 总黄酮得率为35.86%；而采用HPD-100大孔树脂较适合分离纯化总黄酮，回收率达77.23%[19]。1.2 二氢杨梅素 1996 年周天达[20]等人首次从藤茶茎叶中分离出二氢杨梅素，它具有黄酮化合物的基本结构，含有6个羟基，其化学结构式 [21, 22] 见图1。 二氢杨梅素在藤茶的含量很高，在幼叶可达40%[23, 24]，其含量与地理、气候环境有关。采用热水提取法，结合活性炭脱色、多次重结晶的纯化，二氢杨梅素获得率4.0%，纯度为98% 以上[25]；藤茶粗提物经丙酮回流提取、浓缩、加水沉淀后得到晶体，晶体经重结晶4次后得到二氢杨梅素产品，其纯度可达91.3%，得率为4.2%[26]。1.3 多糖和多酚类 藤茶含有丰富的水溶性多糖[27]，以水为提取剂，粗提物结晶后的清液经过醇沉、2次Sevage 法除蛋白和干燥，得到藤茶多糖纯度为45.4%，得率为5.2%[28]。 水浸提法提取藤茶中多酚类，获得率为9.80%[16]；而采用溶剂提取法，最佳提取条件为体积分数50%丙酮溶液、料液比1:25、75℃提取1.5h，总多酚得率高达21.82%。2 藤茶的功效 民间认为，大凡中暑、便秘等症，泡饮藤茶，疗效明显。藤茶是清除人体内有害物质的“清洁剂”，长期饮用，能消除人体亚健康。2.1 抗氧化作用 藤茶提取物均有不同程度的体外抗氧化效果，其中最主要有黄酮类、多糖类[27, 29]，而杨梅素和二氢杨梅素为藤茶黄酮类化合物的主要抗氧化活性成分。杨梅素[30]对DPPH.的清除
药理简答题答案详解
1、简述抗高血压药的分类及代表药。 2、简述可乐定的降压作用机制 3试述治疗高血压联合应用氢氯噻嗪、肼苯哒嗪和普奈洛尔的优点。 4简述硝酸甘油抗心绞痛的作用机制。 5.改变心肌的血液分布，有利于缺血区的供血 6简述普萘洛尔抗心绞痛的作用机制。 7简述他汀类药物抗动脉粥样硬化的药理学基础是什么？ 8试述抗动脉粥样硬化药包括哪类，各举一代表药。 9利尿药的分类、每类药的作用部位及代表药。 10述高效能和中效能利尿药的不良反应？ 11比较各类利尿药的利尿作用部位、作用机制及药理作用、临床应用、不良反应？ 12血的类型及抗贫血药的临床应用和注意事项。 13双香豆素可与哪些药物产生相互作用？为什么？ 14常用抗凝药物肝素和双香豆素的抗凝作用机理、临床应用及主要的不良反应及过量的解救药。 15简述糖皮质激素的临床应用及局部雾化吸入的主要不良反应。 16简述茶碱类平喘药作用机制、临床应用及主要不良反应。 17平喘药的分类、作用机制和临床应用。 18试述奥美拉唑的作用机制与临床用途？ 19.简述多潘立酮的作用机制与临床意义？ 20抗消化性溃疡药的分类及作用机理，并各举一代表药物。 21简述糖皮质激素类药物的疗程及适用情况。 22 长期应用糖皮质激素类药物引起代谢紊乱方面的不良反应有哪些？ 23状腺激素的主要药理作用和临床应用。 24碘化物的不良反应。 25胰岛素主要用于何种糖尿病？如何根据病情选择剂型？ 26胰岛素过量所致的低血糖有何症状？如何预防？ 27格列本脲的作用机制及临床应用？ 28试述糖皮质激素的药理作用 29抗甲状腺药物的分类、作用机制和临床应用 30试胰岛素的药理作用和临床应用。 31细菌耐药性的产生机理 32 抗菌药物的作用机制，并举例说明 33简述青霉素G的抗菌谱、抗菌机制及临床应用。 34试述四代头孢菌素的特点。 35常用大环内酯类抗生素的药物及其共同特点有哪些？ 36．CCBs（钙通道阻滞药、钙拮抗药）的分类、代表药、药理作用及临床应用（21章）。37．抗心律失常药的分类及代表药。（22章） 38．抗高血压药的分类及代表药。（25章） 39．强心苷的药理作用和不良反应。（26章） 40。硝酸酯类的药理作用和临床应用。（28章） 41．抗动脉粥样硬化药的分类。（27章） 42尿药的分类、每类药的作用部位及代表药。 43．普萘洛尔的药理作用和临床应用。（22章）
常见药物的药理作用特点与机制
第一重点：药物的药理作用（特点）与机制 1. 毛果芸香碱：M样作用，M受体激动药（用阿托品拮抗）。缩瞳、调节眼内压和调节痉挛。用于青光眼。 2. 新斯的明：胆碱脂酶抑制剂。用于重症肌无力，术后腹气胀及尿潴留，阵发性室上性心动过速，肌松药的解毒。禁用于支气管哮喘，机械性肠梗阻，尿路阻塞。M样作用可用阿托品拮抗。 3. 碘解磷定：胆碱脂酶复活药，有机磷酸酯类中毒的常用解救药。应临时配置，静脉注射。 4. 阿托品：M受体阻滞药。竞争性拮抗Ach或拟胆碱药对M胆碱受体的激动作用。用于解除平滑肌痉挛，抑制腺体分泌，虹膜睫状体炎，眼底检查，验光，抗感染中毒性休克，抗心律失常，解救有机磷酸酯类中毒。禁用于青光眼及前列腺肥大患者禁用。用镇静药和抗惊厥药对抗阿托品的中枢兴奋症状，同时用拟胆碱药毛果芸香碱或毒扁豆碱对抗“阿托品化”。同类药物莨菪碱。合成代用品：扩瞳药：后马托品。解痉药：丙胺太林。抑制胃酸药：哌纶西平。溃疡药：溴化甲基阿托品。 5. 东莨菪碱山莨菪碱作用特点：东莨菪碱中枢镇静及抑制腺体分泌作用强于阿托品。还有防晕止吐作用，可治疗帕金森氏病。山莨菪碱可改善微循环。主要用于各种感染中毒性休克，也用于治疗内脏平滑肌绞痛，急性胰腺炎。 6. 筒箭毒碱：肌松作用，全麻辅助药。呼吸肌麻痹用新斯的明解救。 7. 琥珀胆碱：速效短效肌松药，插管时作为全麻辅助药。禁用于胆碱酯酶缺乏症病人，与氟烷合用体温巨升的遗传病人，青光眼，高血钾患者（持续去极化，释放K过多）如偏瘫、烧伤病人，以免引起心脏意外。使用抗胆碱脂酶药患者禁用。 8. 去甲肾上腺素：α受体激动药。用于休克，上消化道出血。不良反应有局部组织坏死，急性肾功能衰竭，停药后的血压下降。禁用于高血压、动脉粥样硬化，器质性心脏病，无尿病人与孕妇。主要机理为收缩外周血管。 9. 去氧肾上腺素（苯肾上腺素）：α1受体激动药，防治脊髓麻醉或全身麻醉的低血压。速效短效扩瞳药。 10. 可乐定：α2受体激动药。用于降血压。中枢性降压药。降压快而强，使用于中度高血压。尚可用于偏头痛以及开角型青光眼的治疗，也用于吗啡类镇痛药成瘾者的戒毒。（见后） 11. 肾上腺素：α、β受体激动药。用于心脏停搏，过敏性休克，支气管哮喘，减少局麻药的吸收，局部止血。不良反应：剂量过大可发生心律失常，脑溢血，心室颤动。禁用于器质性心脏病，高血压，冠状动脉粥样硬化，甲状腺机能亢进及糖尿病。主要机理为兴奋心脏，兴奋血管，舒张支气管平滑肌。 12. 多巴胺：α、β受体激动药。作用特点：主要激动多巴胺受体，也能激动α和β1受体，用于抗休克。可与利尿药合用治疗急性肾功能衰竭。（对肾脏的特色是直接激动肾脏的多巴胺受体，增加肾脏血流量，排钠利尿，注意补充血容量，纠正酸中毒）。可用于抗慢性心功能不全。 13. 间羟胺作用特点：激动α受体，作用弱而持久，用于各种休克早期。 14. 麻黄碱：α、β受体激动药，较肾上腺素弱而持久。特点是有中枢作用。可产生快速耐药性，停药一定时间后可恢复。用于防止低血压，治疗鼻塞，过敏，缓解支气管哮喘。大量长期应用可引起失眠、不安、头痛、心悸。
甘草酸药理作用及机制的研究
甘草酸药理作用及机制的研究 摘要：甘草是我国著名的传统，通经脉，利血气，清热解毒，具有降血脂、抗癌、抗干扰素诱生剂及增强细胞免疫调节等多种活性。现代药研究表明，甘草酸是甘草中的主要活性成分，具有显著的肾上腺皮质激素样作用，可用于人体抗衰老、抗炎、降压、增强肌体免疫力、提高生理机能、抑制癌细胞生长等，上的应用表明了确实的疗效。本文对甘草酸丰富的药理作用及机制研究进行了综述。 关键词甘草酸药理作用机制研究进展 甘草为多年生草本植物甘草Glycyrrhiza urlensis的根及根茎，性味甘平，归心、肺、脾、胃经，为我国著名的大宗常用中药材和原料,国内、国际需求量都很大，为临床上最为常用的中草药之一。甘草具有补脾益气、润肺止咳、通经脉，利血气，清热解毒，止血祛痰润肺的功效，广泛地被用丁保肝、降血脂、抗癌、抗干扰素诱生剂及增强细胞免疫调节等方面。现代科学研究表明，甘草中含有100多种有效化学成分，其中以甘草甜素、甘草次酸、甘草苷元和甘草多糖为主。甘草酸(Glycyrrhizic Acid,GA)是一个最重要的甘草甜素类化合物，有显著的肾上腺皮质激素样作用，可用丁人体抗衰老、抗炎、降压、增强肌体免疫力、提高生理机能、抑制癌细胞生长等，它以18-H的两种差向异构体存在(α体和β体)，两者均具有一定的生理活性，如甘草酸_铵(甘利欣)为α体制剂，具有明显的降酶、抗炎和保肝作用；而强力宁和复方甘草甜素则为β体制剂。甘草酸在临床上的应用表明了其确实的疗效，本文就近年来对甘草酸丰富的药理作用及机制研究进行了综述。 1 抗肿瘤作用 体内外抗肿瘤药理模型的研究中，GA对不同肿瘤细胞株均显示了较强的细胞毒作用，通过致细胞变异及诱导细胞凋亡等多种机制，抑制肿瘤细胞增殖，发挥细胞毒作用。利用细胞胞质溶胶混悬培养液以及完整的结肠细胞培养物两种模型体系研究后发现，GA通过抑制人体结肠肿瘤细胞中N-乙酰基转移酶活性和DNA-2氨基芴的内敛可产生抗该肿瘤株增值的药理作用，显著降低乙酰转移酶类在人体结肠肿瘤细胞清除系统的Km和Vmax的有效值［1］,在亚细胞毒性浓度时，显著性抑制芳香胺N-乙基酰转移酶在人体结肠肿瘤细胞瘤株(colo205)的活性，且这一抑制作用呈现出剂量依赖性。同时，DNA-2-氨基芴内敛结构也受到了有效的抑制。该研究首次阐明GA通过抑制乙酰转移酶活性和DNA加合物生成来抑制肿瘤的恶化，为临床上GA的应用提供厂新的思路。另外，GA可通过刺激黑色素瘤细胞B16所含的黑色素生成，加速肿瘤细胞的“老化”。GA可剂量依赖性增加酪氨酸酶的表达信使RNA(mRNA)在细胞间质中的水平，进而提高蛋白质、酶活性、黑色素含量。研究过程中还发现，GA能增加络氨酸酶依赖性蛋白质-2(tyrosinasc-rclatcd protcin-2,TRP-2)的mRNA的表达，对TRP-1却无显著影响，说明GA在有效浓度范围内无细胞毒性，因此在无毒性浓度内等量使用GA对正常黑色素生成无影响，以上结论表明GA通过转录激活机制进而诱导刺激黑素产生，发挥抗黑色素瘤的作用［2］。 GA的抗肿瘤药理作用是多样的，CHUNG等进行系统的研究后，得出的构效关系结论为进一步以GA前体结构开发新药物提供丁思路：①GA能减灭细胞癌变刺激物(如乙醇、丙酮、醋氨酚、CCl4等)活化：酶学测定，通过抑制肝微粒体细胞色素P450(CYPlA，)活性减少前致癌物的活化，GA具有化学性防癌的作用，可对抗四氯化碳、半乳糖胺及丙烯基甲酸盐等化学物质所致肝细胞癌变性损伤。α构型既抑制“增毒”的细胞素P450同工酶活性，减少
药理学笔记：药物的药理作用和机制
药理学笔记：药物的药理作用和机制 药物的有毒或无毒，是通过临床实践与实验研究得知，一味药是否具有毒性，应主要靠下述几点确定。 一、含不含有毒成分 近代，医药学家运用化学手段，从许多中药里提取分离出有毒成分，从而科学地初步揭示了”毒”的本质，为确定药物的有毒与无毒提供了可靠的依据。即药物的有毒与无毒，是由其所含物质成分对人体有无毒性而决定的。了解这些有毒化学成分是正确认识和使用有毒中药的前提，因为只有这样才能有目的地采取必要方法减轻和消除其毒性。其有毒化学成分主要为生物碱、强心甙、氢氰酸、皂甙、马兜铃酸、毒蛋白类及神经毒、心脏毒、凝血毒、出血毒、砷和汞重金属等。药如马钱子有大毒，是因其含士的宁；巴豆有大毒，是因其含巴豆毒素；香加皮有毒，是因其含强心甙；砒霜有剧毒是因其含有砷元素；斑蝥有大毒，是因其含有斑蝥素等等。 二、整体是否有毒 1、就单味药而言，由于中药大多是多成分的天然药物，每种成分又受到所含其他成分的制约，有毒成分也不
例外。致使有些含有毒成分的中药，在整体上并不显示有毒。如有人指出有的中药在有毒成分存在的同时，还会有某些相应拮抗成分，药如人参皂甙b、c有溶血作用，但人参皂甙 a则有抗凝血作用，故人参总体并不显示溶血作用。有的中药，虽含有毒成分，但因含量微小，作为整体中药往往不显示毒性，如甜杏仁、桃仁、郁李仁等。由此可知，中药的毒性成分与整体毒性，既有内在联系，又有差异。一般说，有毒的药物必含有毒成分，而含有毒成分的药物，整体不一定显示毒性。故在判定某味中药是否有毒时，除注意研究其是否含某种毒性化学成分外，还应从整体角度去研究它是否能毒害人体。 2、中医治病，常采用复方形式，通过合理配伍，可以减轻或消除中药的毒性，在中药中的相杀就是减轻或消除其毒副作用的配伍方法。 三、用量是否适当 中药的使用剂量适当与否，是确定中药整体有无毒性的又一依据。量变可导致质变，有不少中药，在一定条件下，随着药量的适宜或超过，可对个体表现出无毒或有毒。《诸病源候论。卷二十六，服药失度候》云：”凡合和汤药，自有限制，至于圭铢分两，不可乖违，若增加失宜，变生他疾，……亦能致死。”药如关木通，古本草对其并无有毒的记载，成人常用量为3～10g，依据临床报道，若一次用量
西医化疗药物的药理作用机制
西医化疗药物的药理作用机制 (2008-05-06 21:55:21) 转载▼ 标签： 分类：健康 健康 第一节西医抗恶性肿瘤药的药理作用机制 一、抗肿瘤作用的细胞生物学机制 细胞周期（cell cycle）是指亲代细胞有丝分裂结束到下一代有丝分裂结束之间的间隔。有丝分裂后产生的子代细胞，经过长短不等的间隙期，也称DNA合成前期（G1期），进入DNA合成期（S期），完成DNA合成倍增后，再经短暂的休止期，也称DNA合成后期（G2期），细胞又再进入有丝分裂期（M期）。有时细胞周期明显延长，细胞长期处于静止的非增殖状态，称为G0期。G0期细胞与G1期细胞的区别在于前者对正常启动DNA合成的信号缺乏反应。但是，处于G0期的细胞并非死细胞，它们继续合成DNA和蛋白质，还可以完成某一特殊细胞类型的分化功能。这些细胞作为储备细胞，一旦有合适的条件，即可重新进入增殖的细胞群中并补充到组织中。 正常细胞和肿瘤细胞都经历细胞周期。然而，正常组织和肿瘤组织的区别之一，是处于不同细胞周期中的细胞数目不同。处于增殖期的肿瘤细胞在肿瘤全细胞群中的比率称生长比率（growth fraction, GF）。增长迅速的肿瘤GF值较大（接近1），对化疗药物敏感，如急性白血病等；增长缓慢的肿瘤GF值较小（约0.01～0.5），对化疗药物不敏感，如多数实体瘤。体内的肿瘤组织一般早期生长较快，但当肿瘤体积增大到一定程度后，由于缺血、营养不良和血管生成减慢等原因，使其生长变慢。这时通过手术或放射治疗可减轻肿瘤负荷，同时促使剩余的肿瘤细胞重新又进入活跃的增殖状态，也提高了肿瘤对化疗药物的敏感性。 根据各种抗恶性肿瘤药物对各期肿瘤细胞的杀灭作用不同，将抗恶性肿瘤药物分为两大类： 1. 周期特异性药物（cell cycle specific agents, CCSA）是指仅对增殖期某一期细胞有杀灭作用的药物。如抗代谢药（antimetabolites）、拓扑异构酶抑制药（topoisomerase inhabitors）等主要作用于S期细胞，属于S期特异性药物；长春碱类（vinca alkaloids）、紫杉碱类（taxanes）等主要作用于M期细胞，属于M期特异性药物；博来霉素（bleomycin）等主要作用于G2期细胞，属于G2期特异性药物。
右美托咪定临床应用指导意见
右美托咪定临床应用指导意见
右美托咪定临床应用指导意见 中华医学会麻醉学分会专家组： 于布为吴新民（执笔）薛张纲李立环黄文起王天龙徐世 元王英伟 一、概述 右美托咪定是高选择性α2肾上腺素能受体激动剂，具有中枢性抗交感作用，能产生近似自然睡眠的镇静作用；同时具有一定的镇痛、利尿和抗焦虑作用，对呼吸无抑制，还具有对心、肾和脑等器官功能产生保护的特性。可用于气管内插管重症患者的镇静、围术期麻醉合并用药和有创检查的镇静。 二、药理特性 右美托咪定与其他镇静催眠药的作用机制不同，可产生自然非动眼睡眠，在一定剂量范围内机体的唤醒系统功能仍然存在。接受右美托咪定患者Ramsay≥3 分或OAA/S≤4分受到刺激时可观察到觉醒反应。 右美托咪定分布半衰期（t1/2α）6min，消除半衰期（t1/2β）约2h，持续输注半衰期（t1/2CS）随输注时间增加显著延长。若持续输注10min，t1/2CS为4min；若持续输注8h，t1/2CS为250min。静脉泵注负荷剂量1μg/kg（10min），右美托咪定的起效时间为10~15min；如果没有给予负荷剂量，那么其起效时间和达峰时间均会延长。负荷剂量为1μg/kg（10min），以0.3μg?kg-1?h-1维持，Ramsay评分达4~5分，约需20~25min；以0.2μg?kg-1?h-1维持，Ramsay 评分达4~5分，约需25~33min。 三、临床应用 1、全麻诱导 如果需要，麻醉诱导前静脉持续泵注0.5~1.0μg/kg（10~15min），可以使麻醉
诱导平稳，特别是插管反应减少，其他全麻药剂量减少。 2、全麻维持 右美托咪定与七氟烷、异氟烷、异丙酚、咪达唑仑和阿芬太尼同用时均有协同作用。全麻维持期可持续泵注右美托咪定0.2~0.4μg?kg-1?h-1，适当调节吸入麻醉药和麻醉性镇痛药的剂量，可使麻醉维持期更易于管理，术中血流动力学更为稳定，苏醒期更为平稳。需要注意，长时间给予右美托咪定会使苏醒期延长。 3、全麻苏醒 手术结束前40min静脉泵注右美托咪定0.8μg/kg（10min）。手术结束前约 30min，停止给予任何麻醉性镇痛药（瑞芬太尼除外）和肌松药；手术结束时停止给予吸入麻醉药，给予新斯的明和阿托品以拮抗肌松药残留作用。患者神志和呼吸恢复满意后拔除气管内导管，待恢复满意（Aldrete评分≥9）送回病房。患者麻醉苏醒可较为平稳，特别是对于高血压患者可以避免拔管时出现过高血压和过快心率。 术中持续输注右美托咪定，手术结束前40min~1h停止给予右美托咪定，以免影响患者术终及时苏醒。 4、区域阻滞时镇静 区域阻滞时持续泵注右美托咪定0.2~0.7μg?kg-1?h-1，可获得满意镇静，避免患者紧张和焦虑。但必须保证阻滞效果满意，始终注意防止出现心动过缓和低血压以及上呼吸道梗阻，特别是在椎管内阻滞平面过高、过广时尤需注意。 5、有创检查镇静 静脉泵注右美托咪定1μg/kg（10~15min）后，维持输注速度为 0.2~0.7μg?k g-1?h-1，开始内窥镜检查，可以减轻患者有创检查过程中的痛苦。 6、重症机械通气患者镇静