外国制药企业在中国开展临床试验现况分析——基于ClinicalTrialsgov网站登记数据的统计分析

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２国际新药资讯：

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外国制药企业在中国开展临床试验现况分析

——基于ＣｌｉｎｉｃａｌＴｒｉａｌｓ．ｇｏｖ网站登记数据的统计分析

姚晨１，杉野敬一２，大桥靖雄３，龚倩３

（１北京大学第一医院，北京１０００３４；２三菱田迈裂蕖株式会社，日本大阪；

３东京大学医学系研究科，日本东京）

［摘要］目的：本文通过查阅ＣｌｉｎｉｃａｌＴｒｉａｌｓ．ｇｏｖ网站数据库登记的有关内容，对在中国开展的临床试验进行了归纳总结和分析。方法：“ＣｌｉｎｉｃａｌＴｒｉａｌｓ．ｇｏｖ”是全球最大的临床试验登记网站，提供由企业或政府申办的最新的有关临床试验的情报。通过查阅２００７年５月８日前所登记注册临床试验的检索结果，对外国制药企业在中国进行的独立开展或参与国际多中心临床试验登记数据进行了统计分析。结果：在中国，由制药企业赞助的临床试验有９７件，其中５８件是国际多中心试验，３９件是中国单独进行的试验。主要的研究对象疾病为肿瘤、循环系统疾病、中枢系统疾病及感染。在中国单独试验中，临床试验受试药均为在海外上市的药，这些试验的目的是为了在中国扩大适应症或是为了进口中国。而在国际多中心试验中的受试药有在海外处于ＩＶ期，还有处于ＩＩＩ期，这些试验的目的是为了取得中国人的试验数据或是为了促销而进行的。在中国单独试验中有一半，在国际多中心试验中有６７％是随机双盲试验。中国临床试验的特点是参加医院数集中在１０个左右。结论：外国制药企业让中国参与更多的国际多中心临床试验，加快新药研发进程。

［关键词］国际多中心临床试验；新药研发；外国制药企业

［中图分类号］Ｒ１９５．１［文献标识码］Ａ［文章编号］１００３—３７３４（２００８）２１—１９０１—０４

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近几年来，越来越多的外国制药企业将药物研发中心转移到亚太地区，一方面是由于这一地区所具有的丰富人口资源及存在多种多样疾病，因而受试者较易和较快人选，整个临床试验所需费用能够得到降低。另一方面，随着中国药品注册审评制度逐步与国际标准的接轨，从制度上保证了申报资料的真实性、科学性和规范性，从而促使外国制药企业提高了对中国临床试验的关注。

近年来，中国参与的国际多中心临床试验的项目也越来越多，一些跨国制药公司也已开始使用在亚太国际多中心临床试验取得的数据，在美国、欧洲及日本申请药品的上市许可。为了对目前中国参加的国际多中心临床试验有一个正确的评价和认识，我们通过浏览ＣｌｉｎｉｃａｌＴｒｉａｌｓ．ｇｏｖ网站，分析注册于其数据库中的所有有关全球多中心临床试验的数据，本文对在中国进行的临床试验进行了总结，现报告如下。

１调查方法

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ＣｌｉｎｉｃａｌＴｒｉａｌｓ．ｇｏｖ网站是全球最大的临床试验注册网站，由美国国家卫牛研究院和美国国立医学图书馆共同开通运营，全球范围的临床试验均在此网站进行事前注册。通过ＣｌｉｎｉｅａｌＴｒｉａｌｓ．ｇｏｖ网站可以检索到全世界正在进行的国际多中心临床试验。

根据每一临床试验的注册内容，从不同的角度对它们进行了总结和分析。

２００５年１月６日，欧洲制药工业协会联盟（ＥＦＰＩＡ）、国际制药企业协会联合会（ＩＦＰＭＡ）、日本制药企业协会（ＪＰＭＡ）以及美国药品研究与制造商协会（ＰｈＲＭＡ）共同发布了《通过临床试验注册簿及数据库使临床试验情报公开化的共同指南》，指南表明了要“对临床试验进行登记并将数据库公开”的立场。其目的就是通过互联网共享世界上所有涉及临床试验的进度报告。据调查现在由美国国立医学图书馆管理下的“ＣｌｉｎｉｃａｌＴｒｉａｌｓ．ｇｏｖ”网站是该指南推荐的最大最全的数据库，它的检索系统可以说是最完备的。但我们还是要认识到只利用～个网站的数据会有局限性，因为不是所有的试验都在一个网站上有注册，另外，由于中国还没有要求临床试验进行注册登记，国内制～１９０２——

药企业没有在网上注册，加之ＣｌｉｎｉｃａｌＴｒｉａｌｓ．ｇｏｖ网站经常在不断更新，本次分析数据局限于２００７年５月８日前所登记注册临床试验的检索结果。本文对外国制药企业在中国进行的独立试验或参与国际多中心临床试验登记数据进行了统计分析。

２国际多中心临床试验在中国的开展现状

２．１临床试验概况

通过ＣｌｉｎｉｃａｌＴｒｉａｌｓ．ｇｏｖ网站，检索出１０６件由外国制药企业在中国开展的临床试验，除去临床检查用药物、输液液体、医疗器械后，治疗用药物的试验有９７件，其中仅中国单独进行的多中心临床试验有３９件，国际多中心临床试验有５８件。

２．１．１临床试验对象疾病表１显示了以对象疾病分类的试验件数，国际多中心临床试验主要以肿瘤和循环系统疾病为对象，因为肿瘤和循环系统疾病的大规模国际多中心临床试验在伞球开展最多。中国单独进行的多中心临床试验以中枢神经系统疾病为多，分别是躁抑症、失眠症、癫痫、早老性痴呆、多发性硬化症等疾病。中国单独进行的多中心试验和国际多中心临床试验的对象疾病间有明显的差异。

表１临床试验的病种

２．１．２临床试验的种类根据我国《药品注册管理办法》１）的规定，申请新药注册应当进行临床试验，即根据注册药品的分类不同开展相应分期的临床试验（包括Ｉ，ＩＩ，ＩＩＩ和ＩＶ期）或生物等效性试验。对外国制药企业在中国开展国际多中心临床试验，临床试验药物应当是已在境外注册的药品或者已进

ＣｈｉｎｅｓｅＪｏｕｒｎａｌｏｆＮｅｗＤｍ《ｓ２００８，Ｖ０１．１７Ｎｏ．２１

入ｌＩ期或者Ｉｌｌ期临床试验的药物，在批准进行国际多中心药物临床试验的同时，可以要求申请人在中国首先进行Ｉ期临床试验。因此，受试药物在各国的开发阶段不尽相同，所处临床试验的时期亦不一样。

表２国外所处ｌ临床试验时期和国内所处

临床试验时期的对比

表２显示了注册的９７件试验中有３９件是中国单独进行的多中心临床试验，这３９件的受试药物全部已在国外卜市。而５８件国际多中心临床试验的受试药物在国外已上市的只占一半多一点。在中国单独进行的３９件中，按临床试验分期分类分别属于ＩＶ期的９件（２３％）、属于ＩＩＩ期的２８件（７２％）、属于ＩＩ期的２件（５％）。ＩＩＩ期的２８件中１８件是在中国已经上市进行剂型追加的试验，１０件是作为３类新药，为了进口中国而进行的试验。ＩＩ期的２件是对在中国已经上市的抗肿瘤药物进行的开放试验。

国际多中心临床试验的５８件中有３２件的受试药已经在国外上市。３２件中有７件在中国实施的是ＩＶ期临床试验，４件受试药物在中国没有上市实施的是ＩＩ期临床试验，推测在中国的试验可能只是为了充实样本量而已。当然最多的（２ｌ件）还是作为进口药品注册申请的ＩＩｌ期临床试验，利用闷际多中心药物临床试验取得的数据用于在中国进行药品注册申请。

国外和国内临床试验都处于ＩＩＩ期的试验有２３件，这砦都是伞球多中心大规模临床试验，其目的是为了在全世界各国同时得到上市销售许可。２．１．３临床试验设计有关临床试验的试验设计比较见表３。中国单独和国际多中心临床试验有一半以上的试验设计采用了随机双盲对照试验。由于ＩＶ期临床试验多数为单组设计、抗肿瘤药大多难以双盲设计，所以还有部分临床试验采用的是开放试验设计。

表３临床试验的试验设计

２．１．４预期样本量及参加临床试验机构数预期样本量的分布见表４。国际多中心试验的样本量以３００～３２００例为多数，上千的有１１件，上万的有５件。中国单独进行的多中心试验的样本量以１００—４９０例为主，２００例左右的最多。这主要与《药品注册管理办法》要求３类注册药品的验证性试验的样本量最少在１００对（２组共２００例）以上有关。

表４预期样本量分布

参加临床试验总机构数（全球）分布见表５。中国单独进行的多中心试验机构数以不满１０家机构为主，有２３件（约６０％）。中国参加的大规模国际多中心试验多为５０家以上的试验机构。全球范围临床试验参加机构数超过１００家的试验有１６件，最大的试验有６３４家机构参加。从网上的注册内容可知大规模国际多中心试验的预期样本量和参加机构数有着很好的相关。

表５参加临床试验机构总数（全球）分布

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临床试验参加机构数（国内）分布见表６。无论是中国单独进行的多中心试验还是参加的国际多中心试验，国内的参加机构数以１０家以内为主。这可能与中国临床试验机构必须有国家相关部门认证受限有关，同时也与缺乏具有创新药物临床试验理念又富有临床试验经验的研究者极为相关。

表６临床试验参加机构数（国内）分布

讨论

从“ＣｌｉｎｉｃａｌＴｒｉａｌｓ．ｇｏｖ”网站上检索到的在中国开展的多中心临床试验大多数是美欧日企业或其子公司作为申办者进行的。检索出的９７件中有５８件（６０％）是与全球范围同步进行的国际多中心临床试验，而为在中国进口注册国外已上市药品所进行的中国单独临床试验只有３９件。可见，外国制药企业近几年除为将已上市药品进口中国外，还让

主垦堑堑盘查！嫂！堡塑！！鲞笙！！塑中国直接参与全球同步的研发药物过程。从此现象分析，一方面说明近几年中国药物临床试验质量得到了国际认可，另一方面也说明外国制药企业希望通过国际多中心临床试验加快新药临床试验进程。

在国际多中心临床试验中有２６件受试药物是在国内外都还没有上市，在中国药品注册分类中属于Ｉ类新药的药物，其中的２３件是在美欧日进行了剂量探索试验后，在全球范围开展的ＩＩＩ期国际多中心试验，主要目的是除使用包括中国在内的临床数据在中国以外的国家申报注册得到上市许可外，还同时以其中中国参与的临床试验数据结合国际多中心试验结果在中国进行新药的注册申请。因此，建议我周药品注册管理部ｒ了对国际多中心临床试验的管理还需考虑其中国注册的目的，制定相应的管理办法和技术审评标准，使得国际多中心临床试验数据能科学地评价注册药物的安全性和有效性。

［作者简介】姚晨（１９６２一），男，教授，从事药物临床试验与生物统计学研究。联系电话：（０１０）６６１１５２１６，Ｅ—ｍａｉｌ：ｙａｏｃｈｅｎ＠ｈｓｅ．ｐｋｕ．ｅｄｕ．Ｃｌｌｏ

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【参考文献］

［１］国家食品药品监督管理局．《药品注册管理办法＞（局令第２８号）［ｓ］．

绩辑：况挟华／接受日期：２００８—０５—０４

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《现代药物与临床》征订启事

经国家新闻出版管理部门批准，从２００９年开始由天津药物研究院和中国药学会共同主办的国家级科技期刊《国外医药?植物药分册》更名为《现代药物与临床》（新刊号为ＣＮ１２－１４０７／Ｒ）。《现代药物与临床》杂志将继续关注国内外的植物药发展，同时拓展生物医药、化学药和现代中药领域的新成果，将药物研究与临床用药结合起来。为广大读者服务。

办刊宗旨为：以报道国内外现代药物研究的新技术、新成果与新进展，以及现代药物在临床应用方面的最新动态为主要内容，以科学性、实用性为导向，为新药研发、生产及管理人员、临床医生与药剂师提供有益的参考。

《现代药物与临床》杂志将继续保留原来《国外医药?植物药分册》杂志的“综述与编译”、“市场信息”、。研究动态”、“植物药专利摘要”等特色栏日；同时增加实验论文的报道量，开辟涉及新药研究、药物褶互作用、搞床用药、药事管理等新栏目。

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欢迎广大读者踊跃订阕，欢迎广大作者积极投穆。

本刊自办发行，订阅请直接与编辑部联系。

‘现代药物与临床》编辑部地址：天津市鞍山西道３０８号，邮编：３００１９３，电话：（０２２）２３００６８２３，网址：ＷＷ３Ｖ．ＴＪＩＰＲ．ｃｏｍ，电子信箱：ｍｏｄｅｍｐｈａｒｍ＠１６３。ＣＯｒｎ，开户银行：天津市工商银行南门外支行，帐号：０３０２０７０１０９００９７１６５０２，户名：天津药物研究院。

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外国制药企业在中国开展临床试验现况分析——基于

https://www.wendangku.net/doc/4f17320454.html,网站登记数据的统计分析

作者：姚晨， 杉野敬一， 大桥靖雄， 龚倩， YAO Chen， Keiichi Sugino， Yasuo Obashi，GONG Qian

作者单位：姚晨,YAO Chen(北京大学第一医院,北京,100034)， 杉野敬一,Keiichi Sugino(三菱田辺製薬株式会社,日本大阪)， 大桥靖雄,龚倩,Yasuo Obashi,GONG Qian(东京大学医学系研究科

,日本东京)

刊名：

中国新药杂志

英文刊名：CHINESE JOURNAL OF NEW DRUGS

年，卷(期)：2008，17(21)

被引用次数：1次

参考文献(1条)

1.国家食品药品监督管理局药品注册管理办法(局令第28号)

相似文献(1条)

1.期刊论文袁方我国开展国际多中心临床试验的现状及改进措施-医药导报2007,26(1)

随着我国新药临床试验水平的提高,国内许多研究机构越来越多地参与国际多中心临床试验,这有助于提高我国临床研究水平,发展我国的新药研发事业.但在参与国际多中心临床试验中也出现了一些问题.该文就出现的问题进行了分析,并提出相应的措施.

引证文献(1条)

1.武小军.李欣我国药物临床试验机构的发展与现状[期刊论文]-中国药物经济学 2009(2)

本文链接：https://www.wendangku.net/doc/4f17320454.html,/Periodical_zgxyzz200821023.aspx

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