STAT3信号通路与恶性肿瘤侵袭和转移及治疗的研究进展_冉凤明

［8］Ponz de Leon M，Di Gregorio C．Pathology of colorectal cancer［J］．Dig Liver Dis，2001，33(4):372-338．

［9］van de Wetering M，Sancho E，Verweij C，et al．Theβ-eatenin/ TCF-4complex imposes a crypt progenitor phenotype on colorectal

cancer cells［J］．Cell，2002，111(2):241-250．

［10］朱代华，龚建平，任柯，等．相较正常结肠黏膜，Hath l在非粘液性结肠腺癌中的表达下调［J］．重庆医科大学学报，2010，35

(5):666-669．

［11］Shroyer NF，Helmrath MA，Wang VY，et al．Intestine-specific abla-tion of mouse atonal homolog1(Math1)reveals a role in cellular

homeoatasis［J］．Gastroenterology，2007，132(7):2478-2488．［12］Gregorieff A，Stange DE，Kujala P，et al．The ets-domain transcrip-tion factor Spdef promotes maturation of goblet and paneth cells in

the intestinal epithelium［J］．Gastroenterology，2009，137(4):

1333-1345．

［13］施媛，门琼，姚永华，等．CAP方案致Merkel细胞癌长期完全缓解1例［J］．中国医药指南，2009，7(12):119．

［14］管海涛，赵磊，王中卫，等．Merkel细胞癌1例报道及文献复习

［J］．现代肿瘤医学，2010，18(4):776-778．

［15］邬仁华，张洪，谢丽，等．一例右眼睑Merkel细胞癌报道邬仁华［J］．现代预防医学，2010，37(20):3956-3960．

［16］赵军，张书田．Merkel细胞癌1例［J］．河北医药，2010，32

(10):1342-1343．

［17］Brenner B，Sulkes A，Rakowsky E，et al．Second neoplasms in pa-tients with Merkel cell carcinoma［J］．Cancer，2001，91(7):

1358-1362．

［18］Toker C．Trabecular carcinom a of the skin［J］．Arch Derm，1972，105(1):107-110．

［19］Leonard JH，Cook AL，Van Gele M，et al．Proneural and proneuro-endocrine transcription factor expression in cutaneous mechanore-

ceptor(Merkel)cells and Merkel cell carcinoma［J］．Int J Cancer，

2002，101(2):103-110．

［20］王启钊，吕颖慧，费凌娜，等．肿瘤基因治疗的研究进展与思考［J］．中国肿瘤临床，2010，37(15):893-896．

收稿日期:2010-12-26修回日期:2011-02-24

STAT3信号通路与恶性肿瘤侵袭和转移及治疗的研究进展

冉凤明△(综述)，魏万里※，胡红艳(审校)

(云南省肿瘤医院病理科，昆明650018)

中图分类号:R365文献标识码:A文章编号:1006-2084(2011)06-0844-04

摘要:Stat3是重要的信号转导与转录因子，与细胞的异常增殖密切有关，很多研究表明，Stat3在恶性肿瘤组织和肿瘤细胞中异常表达。近年来，STAT3信号通路在恶性肿瘤中的作用越来越受重视，参与恶性肿瘤的发生、发展、侵袭和转移，已经成为临床治疗的靶基因。信号通路中Stat3能被多种因子激活，活化后的Stat3转录激活下游的靶基因，进一步引起一系列相关因子的激活和蛋白的表达，促进恶性肿瘤的发展、侵袭和转移。但是，STAT3信号通路对恶性肿瘤的发生、发展、侵袭和转移的整个过程的具体作用机制还不十分明确，有待进一步研究。

关键词:STAT3信号通路;恶性肿瘤;Stat3;靶基因

The Research Progress of Invasion and Transfer and Treatment about Stat3Pathway with Malig-nant Tumour RAN Feng-ming，WEI Wan-li，HU Hong-yang．(Dpartment of Pathology，Yunnan Prov-ince Tumour Hospital，Kunming650018，China)

Abstract:Stat3is one of the most important signal transduction and transcription factors，it has a close relation with the cell proliferation．Many researches demonstrated that Stat3expressed differentially in malignant tumour tissues and tumour cells．In recent years，more and more attentions has been paid on the role of STAT3signal pathway in malignant tumour．It is connected with the tumour，s occur，proces-sion，invasive and transfor，and it has already been the theropic target gene in clinical trial．STAT3pathway can be activated by many cytokine，activated Stat3transcribe activated downstream target gene，further more，activated many correlation factors and protein expression，promotes malignant tumour progress，inva-sive and metastasis．But the mechanism about STAT3pathway in the malignant tumour occour，progres-sion，invasive，and transfor remained unclear．And need further study．

Key words:Stat3signal pathway;Malignant tumour;Stat3;Target gene

在正常情况下，细胞分裂和增殖受信号转导级

联的精细调控，信号转导促生长和抑生长成分的失

衡，导致细胞增殖失控和恶性转化［1］。细胞中有两

大信号转导通路:ras-MAPK通路，蛋白酪氨酸激酶

(janus protein tyrosine kinase，JAK)/信号转导蛋白和

转录激活物(signal transducers and activators of tran-

scription，STAT)通路。ras-MAPK途径在肿瘤转化、

生长及恶性演变的过程中起作用;JAK/STAT是近年

来新发现的一条细胞内信号转导途径，分别由JAKS

蛋白家族和STAT蛋白家族组成。它们在细胞的增殖与恶性转化中起重要的作用，并与恶性肿瘤的侵袭和转移密切相关。

目前恶性肿瘤的病死率居高不下，临床尽量采用各种方法治疗恶性肿瘤，包括手术切除肿瘤、放疗、化疗、各种靶基因的治疗，但是对降低恶性肿瘤患者的病死率仍未有根本性突破，最重要的原因是恶性肿瘤细胞的再生能力和侵袭转移能力十分强大，在临床明确诊断恶性肿瘤的同时，肿瘤细胞已经出现了血液、骨髓以及远处组织转移。JAK/

STAT3信号通路可能对恶性肿瘤的侵袭和转移起关键作用，参与恶性肿瘤侵袭和转移的整个过程。因此，明确JAK/STAT3信号通路的作用机制有可能为临床治疗提供新的方案，可望提高恶性肿瘤患者的总体生存率。

1JAK蛋白生理作用

JAK是细胞因子信号传递过程中起重要作用的蛋白酪氨酸激酶。JAK家族共包括4个成员:JAK1、JAK2、JAK3和TYK2。多种细胞外蛋白可与细胞膜表面的特异受体结合，通过酪氨酸激酶使受体酪氨

酸磷酸化而活化，进而激活胞质中的Stat3分子，使Stat3磷酸化，Stat3由单体形成同源或异源二聚体而作为转录因子进入细胞核调控靶基因转录。完成信号由细胞外到细胞内的转导过程［2］。

2STAT3信号通路的研究现状

Stat3是信号转导与转录激活因子家族中的重要成员，Stats家族包括Stat1、Stat2、Stat3、Stat4、Stat5a、Stat5b、Stat6，STAT3信号转导通路与细胞的增殖、分化及凋亡密切相关，该通路接受生长因子、细胞因子等细胞外信号刺激，作用于细胞核内特异的DNA片段，调控靶基因转录，通路持续激活可导致细胞异常增殖和恶性转化［3］。Stat3蛋白大约由770个氨基酸组成，其相对分子质量为84?103 113?103。有3种异构体:Stat3α(一般所指的Stat3)、Stat3β和Stat3γ，按其结构和功能可分为:氨基末端结构域、coiled-coil结构域、DNA结合结构域、linker结构域、SH2结构域(Src-homology-2domain)、羧基末端转录活化结构域［4］。作为JAK-STAT途径中重要的JAKs 底物，STAT3在细胞因子的信号转导中起着关键性的作用，JAK/STAT途径可被多种因子的激活，Stat3以磷酸化后的活化形式(简称p-Stat3)转移入细胞核调控靶基因的转录。

3STAT3信号通路JAK-STAT3通路激活

JAK-STAT3可被多种细胞外蛋白激活，如细胞因子类白细胞介素(interleukin，IL)［5］等。受体酪氨酸激酶类表皮生长因子［6］、IL-2、干扰素γ、干扰素α/β［7］等，以及非受体酪氨酸激酶Scr［8-10］。激活后的JAKs能够磷酸化受体上的酪氨酸位点，使受体产生与STAT3结合的区域。此时STAT3上的SH2结构域与受体上被磷酸化的酪氨酸残基相结合，形成同源或异源二聚体，转运至核内同其他一些转导因子相互作用调控基因转录［11］。

4Stat3在肿瘤生长、侵袭和转移中的作用

肿瘤侵袭和转移与肿瘤血管的形成密切有关，Stat3对肿瘤的侵袭和转移主要是通过调节肿瘤血管的形成，活化的Stat3转移入细胞核，调节相关靶基因的转录，通过一系列连续的过程促进肿瘤血管的形成。

研究表明，血管内皮生长因子(vascular endothe-lial growth factor，VEGF)是肿瘤血管形成的关键因子，参与多种恶性肿瘤的血管形成，为恶性肿瘤的侵袭和转移提供条件。如VEGF参与肺癌肺癌血管形成，并影响肺癌患者的总体生存率［12］。在乳腺癌中，VEGF蛋白表达与微血管密度密切相关，并与淋巴结转移有关［13］。VEGF受多种因子调节，已经证实，Stat3和缺氧诱导因子1α(hypoxia-inducible factor-1α，HIF-1α)为VEGF的调节因子，缺氧条件下，Stat3活化，活化的Stat3促进HIF-1α表达，进一步调节VEGF的表达，促进肿瘤血管的增殖［14］。

在缺氧环境中，不论是在肿瘤周围相关的炎细胞或者还是在肿瘤细胞中，p-Stat3均可以诱导HIF-1α基因的转录表达［15］。一方面，HIF-1α蛋白可以诱导表达的生存蛋白(如促红细胞生成素)增加［16］。作为HIF-1α的下游蛋白，促红细胞生成素则抑制缺氧情况下癌细胞的凋亡［17］，导致肿瘤不断长大，为肿瘤侵袭和转移做准备。另一方面，HIF-1α可以继续靶基因VEGF的转录表达，参与肿瘤血管的形成［18］，为肿瘤的侵袭和转移提供必要条件。

Stat3可以直接调节VEGF的表达影响肿瘤血管形成，Gong等［19］在胃癌的研究中发现Stat3调节VEGF的表达，激活的Stat3导致VEGF过度表达，血管增殖明显，对胃癌的发展、侵袭和转移有重要作用。Niu等［20］也发现，Stat3持续激活上调VEGF的表达和血管增殖。现已经证实VEGF启动子上存在Stat3的结合位点，Stat3可以直接结合到VEGF的启动子上，促进VEGF的转录表达［21］。VEGF引起血管内皮细胞迁移以及血管形成须通过活化的Stat3形式起作用［22］。可见，Stat3在恶性肿瘤中的侵袭和转移中扮演核心角色，可能还参与细胞的恶性转化过程。

另外，Stat3活化后通过激活凋亡抑制蛋白，抑制肿瘤细胞的凋亡。如Masuda等［23］在研究头颈鳞状细胞癌时发现p-Stat3可以引起cyclin D1凋亡蛋白过度表达，促进癌细胞的增殖。

5STAT3在恶性肿瘤治疗中的作用

目前抑制STAT3信号通路治疗恶性肿瘤已经成为肿瘤治疗的热点。并且以Stat3为靶点的基因治疗已经取得很大的进步，通过抑制STAT3信号通路，促进肿瘤细胞凋亡，并降低恶性肿瘤的潜在转移能力。配合临床上手术治疗、放疗和化疗对患者恶性肿瘤的治疗已经取得很大进步。在肿瘤针对Stat3靶基因抑制治疗中，可以从多方面来抑制STAT3信号通路。

5．1阻断STAT3上游信号蛋白对Stat3的激活STAT3上游的信号蛋白也就是细胞外信号蛋白对Stat3的激活，常见的细胞外信号蛋白大致分三类:以IL-6为代表的细胞因子;以表皮生长因子为代表的受体酪氨酸激酶;以c-scr为代表的非受体酪氨酸激酶对Stat3的激活作用。细胞外信号蛋白必须通过跨膜蛋白受体作用激活Stat3，跨膜糖蛋白受体gp130是细胞外蛋白激活Stat3的必需受体［24］。

临床上已经用药物调节这些信号蛋白对Stat3

的激活来治疗恶性肿瘤。Li等［25］发现，百里香醌可以抑制JAK/STAT信号通路，通过抑制c-scr、JAK的激活，也可以通过抑制IL-6诱导的Stat3磷酸化，下调Stat3的下游的凋亡蛋白cyclin D1、Bcl-2、Bcl-xL、survivin、Mcl-1，以及下调VEGF的表达，形成对整个通路控制，从多方面抑制和治疗恶性肿瘤。Lin 等［26］用5，7-二羟黄酮通过抑制IL-6/gp130/JAK/ STAT3途径来抑制血管增殖，从而抑制恶性肿瘤的侵袭和转移。这些治疗思路是通过作用于STAT3上游信号蛋白，形成对STAT3信号通路的调节，达到对恶性肿瘤侵袭和转移的抑制，缓延恶性肿瘤的进展，提高患者手术后生存期的一种治疗方法。

5．2干扰STAT3内部结构抑制STAT3信号通路可以通过影响Stat3的内部结构来抑制Stat3的激活，这也是一种常见的通过抑制STAT3信号通路治疗恶性肿瘤的方法。STAT3上的SH2结构域与受体上被磷酸化的酪氨酸残基相结合，形成同源或异源二聚体，从而形成活化形式，调节下游靶基因转录。临床上已经采用干扰Stat3二聚体的形成来治疗各种恶性肿瘤。Zhang等［27］用小分子物质S3I-201．1066作用STAT3的SH2结构域来干扰Stat3与相应的(pTyr)-肽结合，抑制Stat3酪氨酸磷酸化和Stat3核转移，选择性地抑制乳腺癌和胰腺癌患者细胞的恶性转化，提高患者的生存率。Dourlat等［28］用非酪氨酸磷化向量肽p2a为底物作用域STAT3的SH2结构域，影响Stat3形成二聚体，抑制Stat3活化，从而抑制肿瘤细胞的增殖和促进肿瘤细胞的凋亡。

5．3RAN干扰技术治疗各种恶性肿瘤Li等［29］在对脑的恶性胶质细胞肿瘤RNA干扰治疗中发现，通过干扰阻断Stat3的表达，在原发恶性脑胶质细胞瘤肝细胞中Bcl-2和cyclin-D凋亡抑制蛋白明显被抑制，实现调节肿瘤细胞的凋亡和分化潜能。Wang 等［30］也用RNA干扰技术沉默Stat3基因，明显增强放疗对恶性上皮肿瘤的治疗效果。Kunigal等［31］用RNA干扰通过阻断Stat3表达进一步下调Bcl-xL蛋白和上调Fas蛋白，促进肿瘤细胞凋亡和抑制乳腺癌的发展。Gao等［32］在治疗胰腺癌的研究中，用RNA 干扰抑制Stat3的表达，并通过下调基质金属蛋白酶2和VEGF表达达到抑制胰腺癌远处转移的能力［33］。目前RNA干扰技术抑制Stat3已经广泛用于临床治疗恶性肿瘤，通过促进肿瘤细胞凋亡和抑制肿瘤转移途径来达到治疗恶性肿瘤的目的。

在最近的Stat3研究治疗中，Horiguchi等［34］的研究中用WP1066抑制STAT3通路治疗肾鳞癌，同时抑制Bcl-2蛋白表达，促进细胞凋亡，也同时抑制HIF-1α、HIF-2α和VEGF的蛋白表达，缓延肾鳞癌的转移。肿瘤细胞侵袭转移的特点是恶性肿瘤无法根治的主要原因，而Stat3-p-Stat3-HIF-1α-VEGF环节可能在恶性肿瘤侵袭和转移中有重要作用，目前临床已经着重于这方面的研究和治疗。

6展望

现在已经明确STAT3信号通路对肿瘤的发生、发展和转移有重要作用，但是具体的作用机制还有待进一步探讨。特别是Stat3对HIF-1α和VEGF转录、表达的影响和具体的作用机制，对恶性肿瘤的侵袭和转移有重要影响。它们之间可能存在相互激活作用，形成恶性循环，加速恶性肿瘤的转移以及加快恶性肿瘤患者的死亡。因此，明确Stat3、HIF-1α和VEGF具体作用机制以及对这个环节进行有效的控制，可能为恶性肿瘤的治疗揭开新的篇章。

参考文献

［1］Schmidt CM，McKillop IH，Cahill PA，et al．Increased MAPK ex-pression and activity in primary human hepatocellular carcinoma

［J］．Biochem Biophy Res Cmmun，1997，236(1):54-58．

［2］Lütticken C，Wegenka UM，Yuan J．Association of transcription factor APRF and protein kinase Jak1with the interleukin-6signal

transducer gp130［J］．Science，1994，263(5143):89-92．

［3］Buettner R，Mora LB，Jove R．Activated STAT signaling in human tumors provides novel molecular targets for therapeutic intervention

［J］．Clin Cancer Res，2002，8(4):945-54．

［4］Vinkemeier U，Moarefi I，Darnell JE Jr，et al．Structure of the ami-no-terminal protein interaction domain of STAT-4［J］．Science，

1998，279(5353):1048-1052．

［5］Wang Y，Fuller GM．Phosphorylation and internalization of gp130 occur，after IL-6activation of Jak2kinase in hepatocytes［J］．Mol

Biol Cell，1994，7(5):819-828．

［6］Walker F，Kato A，Gonez LJ，et al．Activation of the Ras/mitogen-activated protein kinase pathway by kinase-defective epidermal

growth factor receptors results in cell survival but not proliferation

［J］．Mol Cell Biol，1998，18(12):7192-7204．

［7］Pellegrini S，Dusanter-FourtⅠ．The structure，regulation and function of the Janus kinases(JAKs)and the signal transducers and

activators of transcrip tion(STATs)［J］．Eur J Biochem，1997，248

(3):615-633．

［8］Yu CL，Meyer DJ，Campbell GS．Enhanced NA-binding activity of

a Stat3-related protein in cells transformed by the Src oncoprotein

［J］．Science，1995，269(5220):81-83．

［9］Niu G，Bowman T，Huang M．Roles of activated Src and Stat3sig-naling in melanoma tumor cell growth［J］．Oncogene，2002，21

(46):7001-7010．

［10］GarciaR，Bowman TL，Niu G．Constitutive activation of Stat3by the Src and JAK tyrosine kinases participates in growth regulation of

human breast carcinoma cells［J］．Oncogene，2001，20(20):2499-

513．

［11］Wilks AF，Harpur AG．Cytokine signal transduction and the JAK family of protein tyrosine kinases［J］．B ioessays，1994，16(5):

313-320．

［12］Takanami I，Tanaka F，Hashizume T．Vascular endothelial growth factor and its receptor correlate with angiogenesis and survival in

pulmonary adenocarcinoma［J］．Anticancer Res，1997，17(4A):

2811-2814．

［13］Toi M，Inada K，Suzuki H，Tominaga T．Tumor angiogenesis in breast cancer:its importance as a prognostic indicator and the asso-

ciation with vascular endothelial growth factor expression［J］．

Breast Cancer Res Treat，1995，36(2):193-204．

［14］Jung JE，Lee HG，Cho IH，et al．STAT3is a potential modulator of HIF-1-mediated VEGF expression in human renal carcinoma cells

［J］．FASEB J，2005，19(10):1296-1298．

［15］Niu G，Briggs J，Deng J，et al．Signal Transducer and Activator of transcription3is required for hypoxia-inducible factor-1αRNA ex-

pression in both tumor cells and tumor-associated myeloid cells

［J］．Mol Cancer Res，2008，6(7):1099-1105．

［16］Wang GL，Semenza GL．General involvement of hypoxiainducible factor1in transcriptional response to hypoxia［J］．Proc Natl Acad

Sci USA，1993，90(9):4304-4308．

［17］Wincewicz A，Sulkowska M，Koda M，et al．Significant coexpression of GLUT-1，Bcl-xL，and Bax in colorectal cancer［J］．Ann N Y

Acad Sci，2007，1(1095):53-61．

［18］Büchler P，Reber HA，Büchler M，et al．Hypoxia-inducible factor1 regulates vascular endothelial growth factor expression in human

pancreatic cancer［J］．Pancreas，2003，1(26):56-64．

［19］Gong W，Wang L，Yao JC，et al．Expression of activated signal trans-ducer and activator of transcription3predicts expression of vascular

endothelial growth factor in and angiogenic phenotype of human gas-

tric cancer［J］．Clin Cancer Res，2005，11(4):1386-1393．

［20］Niu G，Wright KL，Huang M．Constitutive Stat3activity up-regu-lates VEGF expression and tumor Angiogenesis［J］．Oncogene，

2002，21(13):2000-2008．

［21］Wei D，Le X，Zheng L，et al．Stat3activation regulates the expres-sion of vascular endothelial growth factor and human pancreatic

cancer angiogenesis and metastasis［J］．Oncogene，2003，22(3):

319-329．

［22］Yahata Y，Shirakata Y，Tokumaru S，et al．Nuclear translocation of phosphorylated Stat3is essential for vascular endothelial growth fac-

tor-induced human dermal microvascular endothelial cell migration

and tube formation［J］．J Biol Chem，2003，41(278):40026-40031．［23］Masuda M，Suzui M，Yasumatu R，et al．Constitutive activation of signal transducers and activators of transcription3correlates with

cyclin D1overexpression and may provide a novel prognostic mark-

er in head and neck squamous cell carcinoma［J］．Cancer Res，

2002，62(1):3351-3355．

［24］Yamanaka Y，Nakajima K，Fukada T．Differentiation and growth ar-rest signals are generated through the cytoplasmic region of gp130

that is essential for Stat3ctivation［J］．EMBO J，1996，15(7):

1557-1565．［25］Li F，Rajendran P，Sethi G．Thymoquinone inhibits proliferation，induces apoptosis and chemosensitizes human multiple myeloma

cells through suppression of signal transducer and activator of tran-

scription3activation pathway［J］．Br J Pharmacol，2010，161(3):

541-554．

［26］Lin CM，Shyu KG，Wang BW．Chrysin suppresses IL-6-induced an-giogenesis via down-regulation of JAK1/STAT3and VEGF:an in

vitro and in ovo approach［J］．J Agric Food Chem，2010，58(11):

7082-7087．

［27］Zhang X，Yue P，Fletcher S，et al．A novel small-molecule disrupts Stat3SH2domain-phosphotyrosine interactions and Stat3-depend-

ent tumor processes［J］．Biochem Pharmacol，2010，79(10):1398-

1409．

［28］Dourlat J，Liu WQ，Sancier F，et al．A novel non-phosphorylated potential antitumoral peptide inhibits STAT3biological activity

［J］．Biochimie，2009，91(8):996-1002．

［29］Li GH，Wei H，Lv SQ，et al．Knockdown of STAT3expression by RNAi suppresses growth and induces apoptosis and differentiation

in glioblastoma stem cells［J］．Int J Oncol，2010，37(1):103-110．［30］Wang HR，Li XM，Lu XY．Silencing of signal transducer and acti-vator of transcription3gene expression using RNAi enhances the

efficacy of radiotherapy for laryngeal carcinoma in vivo［J］．Zhong-

hua Er Bi Yan Hou Tou Jing Wai Ke Za Zhi，2009，44(7):

591-596．

［31］Kunigal S，Lakka SS，Sodadasu PK．Stat3-siRNA induces Fas-me-diated apoptosis in vitro and in vivo in breast cancer［J］．Int J On-

col，2009，34(5):1209-1220．

［32］Gao Z，Huang C，Qiu ZJ，et al．Effect of RNAi-mediated STAT3 gene inhibition on metastasis of human pancreatic cancer cells［J］．

Zhonghua Wai Ke Za Zhi，2008，46(13):1010-1013．

［33］Yang G，Huang C，Cao J，et al．Lentivirus-mediated shRNA inter-ference targeting STAT3inhibits human pancreatic cancer cell in-

vasion［J］．World J Gastroenterol，2009，15(30):3757-3766．［34］Horiguchi A，Asano T，Kuroda K，et al．STAT3inhibitor WP1066 as a novel therapeutic agent for renal cell carcinoma［J］．Br J

Cancer，2010，102(11):1592-1599．

收稿日期:2010-12-17修回日期:2011-02-24

TGF-β/Smads信号通路及其在肿瘤中的作用

李志章1△(综述)，李钦2※(审校)

(1．泰山医学院研究生部，山东泰安271000;2．临沂市人民医院耳鼻咽喉头颈外科，山东临沂276000)中图分类号:R735文献标识码:A文章编号:1006-2084(2011)06-0847-03

摘要:活化的转化生长因子β(TGF-β)通过与其受体及胞质蛋白Smads结合转入细胞核内，调节应答基因的转录，TGF-β/Smads信号通路能调节细胞的生长、发育和凋亡。该信号通路在恶性肿瘤的发生、发展过程中起到双重作用，在生理状态下，TGF-β/Smads信号通路具有抑制恶性肿瘤发生的作用;在肿瘤的进展期，反而会促进恶性肿瘤的侵袭和转移。

关键词:转化生长因子β;Smads;肿瘤

Role of TGF-β/Smads Signaling System in Malignant Tumors LI Zhi-zhang1，LI Qin2．(1．Gradu-ate School，Taishan Medical College，Taian271000，China;2．Department of Otolaryngology＆Head and Neck Surgery，the People's Hospital，Linyi276000，China)

Abstract:Activated transforming growth factor beta is translocated into cell nucleus by binding to its receptor and cytoplasic smads，which regulates the transcription of responding genes．TGF-β/Smads signaling system regulates cell proliferation，differentiation，and apoptosis．It plays a dual role in occur-rence and progression of malignant tumors．It inhibits the occurrence of early malignant tumor in physio-logical condition，but promotes the invasion and metastasis of progressive malignant tumor．Key words:Transforming growth factor beta;Smads;Neoplasms

恶性肿瘤的发生、发展是多因素、多步骤、多阶段和多基因改变的过程，涉及生命活动中所有的分子生物学问题，包括多种信号转导通路的改变。TGF-β/ Smads信号系统具有抑制或促进细胞增殖与分化的双向调节作用。在人类肿瘤中，它是最常见的发生改变的信号通路之一［1］。下面就该通路及在恶性肿瘤发生发展中的作用予以介绍。

我国癌症预防和控制规划纲要

我国癌症预防和控制规划纲要（2004-2010） 一、背景 （一）癌症正在成为人类第一杀手 癌症是以细胞异常增殖及转移为特点的一大类疾病，其发病与有害环境因素、不良生活方式及遗传易感性密切相关。2000年全球新发癌症病例约1000万，死亡620万，现患病例2200万。预计2020年癌症新发病例将达到1500万，死亡1000万，现患病例3000万。癌症正在成为新世纪人类的第一杀手。 （二）中国癌症的危害日趋严重 廿世纪70年代以来，我国癌症发病及死亡率一直呈上升趋势，至90年代的20年间，癌症死亡率上升29.42%，年龄调整死亡率上升11.56%。2000年癌症发病人数约180-200万，死亡140-150万，在城镇居民中，癌症已占死因的首位。随着社会经济的发展，癌症的主要危险因素並未得以相应控制。在我国当前肝癌、胃癌及食管癌等死亡居高不下的同时，肺癌、结直肠癌及乳腺癌等又呈显著上升趋势，可能形成发展中国家与发达国家高发癌谱並存的局面，从而进一步增加防治工作的难度。特别值得重视的是，我国农村癌症死亡率的上升速度明显高于城市，癌症高发地区亦多在农村和西部地区，危害尤为严重，是当地农民因病致贫及因病返贫的重要原因。 （三）中国癌症诊治每年花费数百亿元 目前我国每死亡5人，即有1人死于癌症；而在0～64岁人口中，每死亡4人，即有1人死于癌症。不仅严重影响劳动人口健康，而且成为医疗费用上涨的重要因素。据有关部门估算，每年用于癌症病人的医疗费用达数百亿元。此外，由于中晚期癌症患者治疗效果尚不满意，其不良预后往往波及亲友及家庭，影响社会稳定。 （四）中国癌症防治成就与问题 建国以来，党和政府一贯重视癌症的防治与研究，“七五”期间曾制定“全国肿瘤防治规划纲要（1986-2000）”。廿世纪70及90年代全国性的死因回顾调查基本查清了我国癌症的流行情况，并对癌症的主要危险因素进行了深入的研究；建立了以各级肿瘤防办、各省市肿瘤专科医院及肿瘤防治研究所为主的专业队伍，以及县、乡、村三级癌症防治网；积极开展了高发现场的综合防治研究，并在某些癌症的研究及诊治工作中做出了杰出的贡献。但我国癌症防治的总体水平还远不能适应社会发展和人民需求。癌症防治工作投入严重不足，而有限的癌症防治资源又大多用于癌症患者的中晚期治疗，重治轻防使得资源利用效率极低。此外，农村的癌症防治工作异常薄弱，对高发地区癌症的严重危害缺乏有效的对策，影响健康公平性的体现。

肿瘤常见信号通路

1 JAK-STAT 信号通路 1) JAK 与STAT 蛋白 JAK-STAT 信号通路是近年来发现的一条由细胞因子刺激的信号转导通路，参与细胞的增殖、分化、凋亡以及免疫调节等许多重要的生物学过程。与其它信号通路相比，这条信号通路的传递过程相对简单，它主要由三个成分组成，即酪氨酸激酶相关受体、酪氨酸激酶JAK和转录因子STAT。 (1) 酪氨酸激酶相关受体( tyrosine kinase associated receptor ) 许多细胞因子和生长因子通过JAK-STAT 信号通路来传导信号，这包括白介素2?7 (IL-2?7 )、GM-CSF (粒细胞/巨噬细胞集落刺激因子)、GH (生长激素)、EGF (表皮生长因子)、PDGF (血小板衍生因子)以及IFN (干扰素)等等。这些细胞 因子和生长因子在细胞膜上有相应的受体。这些受体的共同特点是受体本身不具有激酶活性，但胞内段具有酪氨酸激酶JAK 的结合位点。受体与配体结合后，通过与之相结合的JAK 的活化，来磷酸化各种靶蛋白的酪氨酸残基以实现信号从胞外到胞内的转递。 (2) 酪氨酸激酶JAK ( Janus kinase ) 很多酪氨酸激酶都是细胞膜受体，它们统称为酪氨酸激酶受体( receptor tyrosine kinase, RTK )，而JAK 却是一类非跨膜型的酪氨酸激酶。JAK 是英文Janus kinase 的缩写，Janus 在罗马神话中是掌管开始和终结的两面神。之所以称为两面神激酶，是因为JAK既能磷酸化与其相结合的细胞因子受体，又能磷酸化多个含特定 SH2结构域的信号分子。JAK蛋白家族共包括4个成员：JAK1、JAK2、JAK3以及Tyk2，它们在结构上有7个JAK同源结构域(JAK homology domain, JH )，其中JH1结构域为激酶区、JH2结构域是“假”激酶区、JH6和JH7是受体结合区域。 (3) 转录因子STAT ( signal transducer and activator of transcription ) STAT 被称为“信号转导子和转录激活子”。顾名思义，STAT在信号转导和转录激活上发挥了关键性 的作用。目前已发现STAT家族的六个成员，即STAT1-STAT6。STAT蛋白在结构上可分为以下几个功能区段：N-端保守序列、DNA结合区、SH3结构域、SH2结构域及C-端的转录激活区。其中，序列上最保守和功能上最重要的区段是SH2结构域，它具 有与酪氨酸激酶Src的SH2结构域完全相同的核心序列“ GTFLLRFSS ”。 2) JAK-STAT 信号通路 与其它信号通路相比，JAK-STAT 信号通路的传递过程相对简单。信号传递过程如下：细胞因子与相应的受体结合后引起受体分子的二聚化，这使得与受体偶联的JAK激酶相互接近并通过交互的酪氨酸磷酸化作用而活化。JAK激活后催化受体上的酪氨酸残 基发生磷酸化修饰，继而这些磷酸化的酪氨酸位点与周围的氨基酸序列形成“停泊位

中国癌症预防与控制规划纲要

中国癌症预防与控制规划纲要（2004-2010） 一、背景 （一）癌症正在成为人类第一杀手 癌症是以细胞异常增殖及转移为特点的一大类疾病，其发病与有害环境因素、不良生活方式及遗传易感性密切相关。2000年全球新发癌症病例约1000万，死亡620万，现患病例2200万。预计2020年癌症新发病例将达到1500万，死亡1000万，现患病例3000万。癌症正在成为新世纪人类的第一杀手。 （二）中国癌症的危害日趋严重 廿世纪70年代以来，我国癌症发病及死亡率一直呈上升趋势，至90年代的20年间，癌症死亡率上升29.42%，年龄调整死亡率上升11.56%。2000年癌症发病人数约180-200万，死亡140-150万，在城镇居民中，癌症已占死因的首位。随着社会经济的发展，癌症的主要危险因素並未得以相应控制。在我国当前肝癌、胃癌及食管癌等死亡居高不下的同时，肺癌、结直肠癌及乳腺癌等又呈显著上升趋势，可能形成发展中国家与发达国家高发癌谱並存的局面，从而进一步增加防治工作的难度。特别值得重视的是，我国农村癌症死亡率的上升速度明显高于城市，癌症高发地区亦多在农村和西部地区，危害尤为严重，是当地农民因病致贫及因病返贫的重要原因。 （三）中国癌症诊治每年花费数百亿元 目前我国每死亡5人，即有1人死于癌症；而在0～64岁人口中，每死亡4人，即有1人死于癌症。不仅严重影响劳动人口健康，而且成为医疗费用上涨的重要因素。据有关部门估算，每年用于癌症病人的医疗费用达数百亿元。此外，由于中晚期癌症患者治疗效果尚不满意，其不良预后往往波及亲友及家庭，影响社会稳定。 （四）中国癌症防治成就与问题 建国以来，党和政府一贯重视癌症的防治与研究，“七五”期间曾制定“全国肿瘤防治规划纲要（1986-2000）”。廿世纪70及90年代全国性的死因回顾调查基本查清了我国癌症的流行情况，并对癌症的主要危险因素进行了深入的研究；建立了以各级肿瘤防办、各省市肿瘤专科医院及肿瘤防治研究所为主的专业队伍，以及县、乡、村三级癌症防治网；积极开展了高发现场的综合防治研究，并在某些癌症的研究及诊治工作中做出了杰出的贡献。但我国癌症防治的总体水平还远不能适应社会发展和人民需求。癌症防治工作投入严重不足，而有限的癌症防治资源又大多用于癌症患者的中晚期治疗，重治轻防使得资源利用效率极低。此外，农村的癌症防治工作异常薄弱，对高发地区癌症的严重危害缺乏有效的对策，影响健康公平性的体现。 （五）癌症防治与全面建设小康社会 党的十六大将提高全民族健康素质作为全面建设小康社会宏伟目标的重要内容，为癌症防治提供了前所未有的机遇。事实证明，包括癌症在内的重大疾病防治既是全面建设小康社会的重要内容，也是实现这一目标的重要保证。由于80%以上的癌症是因环境因素及生活方

常见的信号通路

1 JAK-STAT信号通路 1) JAK与STAT蛋白 JAK-STAT信号通路是近年来发现的一条由细胞因子刺激的信号转导通路，参与细胞的增殖、分化、凋亡以及免疫调节等许多重要的生物学过程。与其它信号通路相比，这条信号通路的传递过程相对简单，它主要由三个成分组成，即酪氨酸激酶相关受体、酪氨酸激酶JAK和转录因子STAT。 (1) 酪氨酸激酶相关受体（tyrosine kinase associated receptor） 许多细胞因子和生长因子通过JAK-STAT信号通路来传导信号，这包括白介素2?7（IL-2?7）、GM-CSF（粒细胞/巨噬细胞集落刺激因子）、GH（生长激素）、EGF（表皮生长因子）、PDGF （血小板衍生因子）以及IFN（干扰素）等等。这些细胞因子和生长因子在细胞膜上有相应的受体。这些受体的共同特点是受体本身不具有激酶活性，但胞内段具有酪氨酸激酶JAK的结合位点。受体与配体结合后，通过与之相结合的JAK的活化，来磷酸化各种靶蛋白的酪氨酸残基以实现信号从胞外到胞内的转递。 (2) 酪氨酸激酶JAK（Janus kinase） 很多酪氨酸激酶都是细胞膜受体，它们统称为酪氨酸激酶受体（receptor tyrosine kinase, RTK），而JAK却是一类非跨膜型的酪氨酸激酶。JAK是英文Janus kinase的缩写，Janus在罗马神话中是掌管开始和终结的两面神。之所以称为两面神激酶，是因为JAK既能磷酸化与其相结合的细胞因子受体，又能磷酸化多个含特定SH2结构域的信号分子。JAK蛋白家族共包括4个成员：JAK1、JAK2、JAK3以及Tyk2，它们在结构上有7个JAK同源结构域（JAK homology domain, JH），其中JH1结构域为激酶区、JH2结构域是“假”激酶区、JH6和JH7是受体结合区域。 (3) 转录因子STAT（signal transducer and activator of transcription）STAT被称为“信号转导子和转录激活子”。顾名思义，STAT在信号转导和转录激活上发挥了关键性的作用。目前已发现STAT家族的六个成员，即STAT1-STAT6。STAT蛋白在结构上可分为以下几个功能区段：N-端保守序列、DNA结合区、SH3

健康生活预防癌症 习题答案

提示：下划线为答案 【单选题】(1分) 很多人吸烟饮酒，身体也很健康，说明吸烟饮酒也不一定会影响健康 答案：.错误 2 【单选题】(1分) 人体在受到外界致病因素的作用下，首先通过适应缓解作用压力，只有不能适应时，才会引起损伤。 答案：正确 3 【单选题】(1分) 瘤的广泛性是指各种人种各种年龄都可发生肿瘤 答案：正确 4 【多选题】(3分) 是否影响人身体健康，取决于以下因素： 答案; 人的适应能力 影响因素的性质 5 【多选题】(3分) 以下不良生活方式与肿瘤发生密切相关 答案： 缺乏锻炼 肥胖 经常暴晒 肝炎病毒感染 【多选题】(3分) 癌症是世界上威胁人类健康的主要疾病之一，下列关于癌症的叙述错误的是( )

B. 癌症就是绝症 C. 从癌细胞发展到癌症需要很长的时间 正确答案是:B,C 查看答案解析 2 【多选题】(3分) 癌症转移的途径有哪些？（）A、血道转移B、淋巴道转移C、种植性转移 D、癌细胞浸润周围组织 A. 血道转移 B. 淋巴道转移 C. 种植性转移 D. 癌细胞浸润周围组织 正确答案是:A,B,C 查看答案解析 3 【多选题】(3分) 下列哪些是癌症的症状？（） A. 异常肿块 B. 疼痛 C. 出现肺转移 D. 有出血坏死 正确答案是:A,B 查看答案解析 4 【多选题】(3分) 下列哪些是癌症的易患人群？

A. 家族有癌症患者的人群 B. 中老年人群 C. 职业易感人群 D. 有癌前病变的患者 正确答案是:A,B,C,D 查看答案解析 5 【单选题】(2分) 肿瘤发生率最高的是（） A. 增生最活跃的组织 B. 增生不活跃的组织 C. 不增生的组织 D. 牙齿 正确 查看答案解析 ? ?2分 6 【多选题】(3分) 致癌因素最容易作用于细胞周期的：（） A. 致癌因素最容易作用于细胞周期的：G0期 B. G1期 C. S期 D. G2期

细胞信号通路大全

1 PPAR信号通路：过氧化物酶体增殖物激活受体( PPARs) 是与维甲酸、类固醇 和甲状腺激素受体相关的配体激活转录因子超家族核激素受体成员。它们作为脂 肪传感器调节脂肪代谢酶的转录。PPARs由PPARα、PPARβ和PPARγ 3种亚型组成。PPARα主要在脂肪酸代谢水平高的组织，如：肝、棕色脂肪、心、肾和骨骼肌表达。他通过调控靶基因的表达而调节机体许多生理功能包括能量代谢、生 长发育等。另外，他还通过调节脂质代谢的生物感受器而调节细胞生长、分化与 凋亡。PPARa同时也是一种磷酸化蛋白，他受多种磷酸化酶的调节包括丝裂原激活蛋白激酶( ERK-和p38．M APK) ，蛋白激酶A和C( PKA，PKC) ，AM PK和糖原合成酶一3( G SK3) 等调控。调控PPARa生长信号的酶报道有M APK、PKA和G SK3。PPARβ广泛表达于各种组织，而PPAR γ主要局限表达在血和棕色脂肪，其他组织如骨骼肌和心肌有少量表达。PPAR-γ在诸如炎症、动脉粥样硬化、胰岛素抵抗和糖代谢调节，以及肿瘤和肥胖等方面均有着举足轻重的作用， 而其众多生物学效应则是通过启动或参与的复杂信号通路予以实现。鉴于目前人 们对PPAR—γ信号通路尚不甚清，PPARs通常是通过与9-cis维甲酸受体( RXR)结合实现其转录活性的。 2 MAPK信号通路:mapk简介:丝裂原激活蛋白激酶（mitogen—activated protein kinase，MAPK）是广泛存在于动植物细胞中的一类丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶。作用主要是将细胞外刺激信号转导至细胞及其核内，并引起细胞的生物化学反应（增殖、分化、凋亡、应激等）。 MAPKs家族的亚族 :ERKs（extracellular signal regulated kinase)：包括ERK1、ERK2。生长因子、细胞因子或激素激活此通路，介导细胞增殖、分化。 JNKs(c-Jun N-terminal kinase)包括JNK1、JNK2、JNK3。此亚族成员能使 Jun转录因子N末端的两个氨基酸磷酸化而失活，因此称为Jun N末端激酶(JNKs)。物理、化学的因素引起的细胞外环境变化以及致炎细胞因子调节此通路。P38 MAPKs：丝氨酸/络氨酸激酶，包括p38 α、p38β、p38γ、p38δ。p38 MAP K参与多种细胞内信息传递过程 ,能对多种细胞外刺激发生反应,可磷酸化其它细胞质蛋白,并能从胞浆移位至细胞核而调节转录因子的活性来改变基因的表达水平 ,从而介导细胞生长、发育、分化及死亡的全过程。 ERK5:是一种非典型的MAPK通路，也叫大MAPK通路，只有一个成员。它可被各种刺激因素激活。不仅可以通过磷酸化作用使底物活化，并且通过C端的物理性结合作用激活底物。 3 ERBB信号途径:ErbB 蛋白属于跨膜酪氨酸激酶的 EGF 受体家族成员。ErbB 的命名来源于在禽红白血病 B( v-Erb-B) 发现的 EGF 受体的突变体,因而 EGF 受体 亦称为“ ErbB1”。人源 ErbB2 称为HER2, 特指人的 EGF 受体。ErbB 家族的

干货 细胞信号通路图解之MAPK通路【值得珍藏】

干货细胞信号通路图解之MAPK通路【值得珍藏】 科研小助手原创，转载请注明来源。公众号内回复“Cell Signaling Pathway”获取全套信号通路图本文由百度贴吧nosce吧吧主黄杰投稿一、MAPK信号通路： （1）有丝分裂原激活的蛋白激酶(MAPK)是一族在真核生物中非常保守的丝/苏氨酸蛋白激酶，在许多细胞活动中起作用，如生长增殖，细胞分化，细胞运动或死亡。MAPK级联信号传导由3 个不同层次的分子所组成。MAPK被MAPK的激 酶( MAPKK)磷酸化后激活，MAPKK被MAPKK的激酶(MAPKKK )磷酸化而激活。而MAPKKK通过与小GTPase 和/或其他蛋白酶相互作用而被激活，从而将MAPK和细胞 表面的受体以及胞外的信号联系在一起。 （2）许多参与生长和分化的受体都能够激活MAPK/ERK信号通路，比如说受体酪氨酸激酶(RTK)，整合素，和离子通道。响应特定信号所涉及到的具体分子会相差很大，但通路的结构是一致的，那就是接头分子(adaptor，如Shc, GRB2, Crk等)将鸟苷酸交换因子(SOS, C3G 等)和受体连接在一起，然后把信号向小GTP 结合蛋白(Ras, Rap1)传递，后者又激活核心的级联反应，这是由一个MAPKKK( Raf) ，一个MAPKK( MEK1/2)和MAPK( Erk)所构成的。活化的ERK 二聚体能调节胞浆中的目标分子，也可以转移到细胞核中，然

后对一系列转录因子进行磷酸化以调节基因表达。SciRes（3）很多外部的刺激都能够激活G蛋白偶联受体(GPCR)。在受体活化以后，G 蛋白将GDP 转换成GTP ，然后结合了GTP的α和β/γ亚基从受体脱离开，启动信号向胞内的传导。与不同亚型的异质三聚体G 蛋白结合的受体可以采取不同 的手段激活小G 蛋白/MAPK级联反应，至少有三个不同家族的酪氨酸激酶参与其中。Src家族激酶响应活化的PI3Kγ，而后者被β/γ亚基激活。它们还能够响应受体的内化，受体酪氨酸激酶的交叉活化，以及有Pyk2 和/或FAK参与的整 合素途径信号。GPCRs同样可以通过PLCβ去激活PKC 和CaMKII ，对下游的MAPK通路可以有激活或抑制的影响。SciRes（4）压力激活的蛋白激酶(Stress-activated protein kinase, SAPK)或称Jun氨基端激酶(Jun amino-terminal kinase, JNK) 是MAPK的家族成员，能被一系列的环境压力，炎症细胞因子，生长因子和GPCR激动剂所激活。压力信号通过Rho家族的小GTP 酶(small GTPase)向这条级联通路传导，这些小GTP酶包括(Rac, Rho, cdc42) 。和其他的MAPK情况一样，靠近膜的激酶是一个MAPKKK，一般 是MEKK1-4 ，或者是一个混合激酶去磷酸化并激活 MKK4(SEK)或MKK7，它们是SAPK/JNK的激酶。另外，MKK4/7也可以被生发中心激酶(germinal center kinase, GCK)以一种GTPase 依赖的方式激活。活化后的

cAMP信号通路

cAMP信号通路 信号分子：1.激素 2.局部介质3.神经递质 受体：G蛋白偶联受体 胞内应答过程：激素→G蛋白耦联受体→G蛋白→腺苷酸环化酶→cAMP→依赖cAMP的蛋白激酶A→基因调控蛋白→基因转录 举例：1.多发性骨髓瘤：通过调变细胞内环腺苷酸浓度可以诱导多种肿瘤细胞增殖阻滞和凋亡，成为肿瘤治疗新途径。 2.肝损伤：对乙酰氨基酚致药物性肝脏损伤可能与cAMP-PKA 信号通路有关。 3.研究人员已经确定了这其中的机制，现在，一种能抑制Epac的新的候选药物——称为ESI Epac特异性抑制剂，也已经被证明能够保护正常小鼠免受致命性立克次氏体感染。目前，研究人员正在设计第二代ESI——更有效，即使在最高剂量也无毒。也有来自预备试验的迹象表明，ESI能够保护动物抗击一些致命的病毒感染。 磷脂酰肌醇信号通路 信号分子：1.激素 2.局部介质3.神经递质 受体：酶耦联型受体 胞内应答过程：Ca2+活化各种Ca2+结合蛋白引起细胞反应，钙调素（calmodulin，CaM）由单一肽链构成，具有四个钙离子结合部位。结合钙离子发生构象改变，可激活钙调素依赖性激酶（CaM-Kinase）。细胞对Ca2+的反应取决于细胞内钙结合蛋白和钙调素依赖性激酶的种类。 IP3信号的终止是通过去磷酸化形成IP2，或被磷酸化形成IP4。Ca2+由质膜上的Ca2+泵和Na+-Ca2+交换器将抽出细胞，或由内质网膜上的钙泵抽进内质网 DG通过两种途径终止其信使作用：一是被DG-激酶磷酸化成为磷脂酸，进入磷脂酰肌醇循环；二是被DG酯酶水解成单酯酰甘油。由于DG代谢周期很短，不可能长期维持PKC活性，而细胞增殖或分化行为的变化又要求PKC长期活性所产生的效应。现发现另一种DG生成途径，即由磷脂酶催化质膜上的磷脂酰胆碱断裂产生的DG，用来维持PKC的长期效应。 举例：1.肿瘤治疗：该通路调节肿瘤细胞的增殖和存活,其活性异常不仅能导致细胞恶性转化,而且与肿瘤细胞的迁移、黏附、肿瘤血管生成以及细胞外基质的降解等相关。 2.肝癌：PIK3R1在肝癌组织中表达上调,PIK3R1可能通过激活PI3K/AKT信号通路促进HepG2细胞的增殖. 生物技术15-1 曹文祥

预防癌症复习题

1很多人吸烟饮酒，身体也很健康，说 明吸烟饮酒也不一定会影响健康 A. 正确 B. 错误 2人体在受到外界致病因素的作用下，首先通过适应缓解作用压力，只有不能适应时，才会引起损伤。 A. 正确 B. 错误 3瘤的广泛性是指各种人种各种年龄都可发生肿瘤 A. 正确 B. 错误 4是否影响人身体健康，取决于以下因素： A. 影响因素的性质 B. 居住条件 C. 人的适应能力 D. 经济条件 5以下不良生活方式与肿瘤发生密切相关 A. 肥胖 B. 偶尔吸烟 C. 缺乏锻炼 D. 经常暴晒 E. 肝炎病毒感染 1癌症是世界上威胁人类健康的主要疾病之一，下列关于癌症的叙述错误的是 ( ) A. 癌细胞可不受机体的控制迅速生长，形成肿块 B. 癌症就是绝症 C. 从癌细胞发展到癌症需要很长的时间 D. 癌症就是恶性肿瘤 2癌症转移的途径有哪些？（） A. 血道转移 B. 淋巴道转移 C. 种植性转移 D. 癌细胞浸润周围组织 3下列哪些是癌症的症状？（） A. 异常肿块 B. 疼痛 C. 出现肺转移 D. 有出血坏死 4下列哪些是癌症的易患人群？ A. 家族有癌症患者的人群 B. 中老年人群 C. 职业易感人群 D. 有癌前病变的患者 5 肿瘤发生率最高的是（） A. 增生最活跃的组织 B. 增生不活跃的组织 C. 不增生的组织

D. 牙齿 6致癌因素最容易作用于细胞周期的：（） A. 致癌因素最容易作用于细胞周期的： G0期 B. G1期 C. S期 D. G2期 E. M期 7增生是癌症发生的最重要的基础。（） A. 正确 B. 错误 8只要一个细胞癌变，就是癌症。（） A. 正确 B. 错误 9致癌剂作用于人体细胞主要是导致正常细胞快速生长。（ ) A. 正确 B. 错误 10同样的生活环境下，有人患癌症最可能的原因（） A. 受到二次突变打击 B. 因为体质弱 C. 不吃早点 D. 肥胖 11基因突变是指（） A. DNA的化学结构发生改变 B. 染色体少了一条 C. 染色体多了一段 D. 原癌基因激活 E. 抑癌基因失活 12细胞突变可发生在那些水平 A. 生殖细胞 B. 蛋白质 C. 体细胞 D. 内分泌系统 E. 神经调节 13肿瘤就是一种基因病。（） A. 正确 B. 错误 14肿瘤发生的基因调控失常是指基因结构正常，基因表达的调节出现异常。 A. 正确 B. 错误 15因为基因内存在原癌基因，所以预防癌症最好地方式就是切除这些基因（） A. 正确 B. 错误 16癌症的发生就是原癌基因被激活，抑癌基因失活造成的（） A. 正确 B. 错误 17癌症发生的两阶段理论中，启动剂的作用主要是造成：

integrin review 整合素受体信号通路综述

Rheumatol Int DOI 10.1007/s00296-014-3137-5 Role of integrins and their ligands in osteoarthritic cartilage Jian Tian · Fang?Jie Zhang · Guang?Hua Lei Received: 25 May 2014 / Accepted: 17 September 2014 ? Springer-Verlag Berlin Heidelberg 2014 [1]. Radiographic evidence of OA occurs in the majority of people by 65 years of age, and among them about 80 % in people who aged over 75 years [2]. However, the pathogen-esis of this disease is not fully elucidated. Cartilage damage is one of the major pathological changes in OA. Articular cartilage is an avascular, a neu-ral, alymphatic, and viscoelastic connective tissue that functions autonomously to bear loads and provide almost friction-free movement of diarthrodial joints [3]. Chondro-cytes, the only cell population of adult articular cartilage, are strongly involved in maintaining the dynamic equi-librium between synthesis and degradation of the extra-cellular matrix (ECM) [4]. Collagens represent the major structural components of the articular cartilage. Cartilage is made up of two main ECM macromolecules: type II collagen and aggrecan, a large aggregating proteoglycan [5, 6]. Cartilage destruction is thought to be mediated by two main enzyme families: the matrix metalloproteinases (MMPs) are responsible for the cartilage collagen break-down, whereas enzymes from disintegrin and metallopro-teinase domain with thrombospondin motifs (ADAMTS) family mediate cartilage aggrecan loss [7]. Activation of biochemical pathways involves the production of proin-flammatory cytokines, inflammation, degradation of the ECM by MMPs and ADAMTS, and cessation of ECM syn-thesis via dedifferentiation and apoptosis of chondrocytes [8, 9]. Therefore, the ECM is a vital cellular environment, and interactions between the cell and ECM are important in regulating many biological processes, which include cell growth, differentiation, and survival [10, 11]. Cell–matrix interactions control cell function and behav-ior by signal transduction through a variety of cell sur-face receptors. The integrins are the major family of ECM receptors, which can transmit information from the matrix to the cell. Integrin binding of ECM ligands results in the Abstract Osteoarthritis (OA) is a degenerative disease, which is characterized by articular cartilage destruction, and mainly affects the older people. The extracellular matrix (ECM) provides a vital cellular environment, and interactions between the cell and ECM are important in reg-ulating many biological processes, including cell growth, differentiation, and survival. However, the pathogenesis of this disease is not fully elucidated, and it cannot be cured totally. Integrins are one of the major receptors in chondro-cytes. A number of studies confirmed that the chondrocytes express several integrins including α5β1, αV β3, αV β5, α6β1, α1β1, α2β1, α10β1, and α3β1, and some integrins ligands might act as the OA progression biomarkers. This review focuses on the functional role of integrins and their extracellular ligands in OA progression, especially OA car-tilage. Clear understanding of the role of integrins and their ligands in OA cartilage may have impact on future develop-ment of successful therapeutic approaches to OA.Keywords Chondrocyte · Integrin · Fibronectin · Tenascin C · Osteopontin · Osteoarthritis · Cartilage Introduction Osteoarthritis (OA) is a degenerative disease and is char-acterized by articular cartilage destruction along with changes occurring in other joint components including bone, menisci, synovium, ligaments, capsule, and muscles Rheumatology INTERNATIONAL J. Tian · F.-J. Zhang · G.-H. Lei (*) Department of Orthopaedics, Xiangya Hospital, Central South University, No. 87 Xiangya Road, Changsha 410008, Hunan, China e-mail: gh.lei9640@https://www.wendangku.net/doc/ca4422002.html,; lgh9640@https://www.wendangku.net/doc/ca4422002.html,

健康生活预防癌症-习题答案汇总

健康生活预防癌症-习题答案汇总

提示：下划线为答案 【单选题】(1分) 很多人吸烟饮酒，身体也很健康，说明吸烟饮酒也不一定会影响健康 答案：.错误 2 【单选题】(1分) 人体在受到外界致病因素的作用下，首先通过适应缓解作用压力，只有不能适应时，才会引起损伤。 答案：正确 3 【单选题】(1分) 瘤的广泛性是指各种人种各种年龄都可发生肿瘤 答案：正确 4 【多选题】(3分) 是否影响人身体健康，取决于以下因素： 答案; 人的适应能力 影响因素的性质 5 【多选题】(3分) 以下不良生活方式与肿瘤发生密切相关 答案： 缺乏锻炼 肥胖 经常暴晒 肝炎病毒感染 【多选题】(3分) 癌症是世界上威胁人类健康的主要疾病之一，下列关于癌症的叙述错误的是( )

B. 癌症就是绝症 C. 从癌细胞发展到癌症需要很长的时间 正确答案是:B,C 查看答案解析 2 【多选题】(3分) 癌症转移的途径有哪些？（）A、血道转移B、淋巴道转移C、种植性转移 D、癌细胞浸润周围组织 A. 血道转移 B. 淋巴道转移 C. 种植性转移 D. 癌细胞浸润周围组织 正确答案是:A,B,C 查看答案解析 3 【多选题】(3分) 下列哪些是癌症的症状？（） A. 异常肿块 B. 疼痛 C. 出现肺转移 D. 有出血坏死 正确答案是:A,B 查看答案解析 4 【多选题】(3分) 下列哪些是癌症的易患人群？

A. 家族有癌症患者的人群 B. 中老年人群 C. 职业易感人群 D. 有癌前病变的患者 正确答案是:A,B,C,D 查看答案解析 5 【单选题】(2分) 肿瘤发生率最高的是（） A. 增生最活跃的组织 B. 增生不活跃的组织 C. 不增生的组织 D. 牙齿 正确 查看答案解析 ? ?2分 6 【多选题】(3分) 致癌因素最容易作用于细胞周期的：（） A. 致癌因素最容易作用于细胞周期的：G0期 B. G1期 C. S期 D. G2期

细胞常见信号通路图片合集

目录 actin肌丝 (5) Wnt/LRP6 信号 (7) WNT信号转导 (7) West Nile 西尼罗河病毒 (8) Vitamin C 维生素C在大脑中的作用 (10) 视觉信号转导 (11) VEGF，低氧 (13) TSP-1诱导细胞凋亡 (15) Trka信号转导 (16) dbpb调节mRNA (17) CARM1甲基化 (19) CREB转录因子 (20) TPO信号通路 (21) Toll-Like 受体 (22) TNFR2 信号通路 (24) TNFR1信号通路 (25) IGF-1受体 (26) TNF/Stress相关信号 (27) 共刺激信号 (29) Th1/Th2 细胞分化 (30) TGF beta 信号转导 (32) 端粒、端粒酶与衰老 (33) TACI和BCMA调节B细胞免疫 (35) T辅助细胞的表面受体 (36) T细胞受体信号通路 (37) T细胞受体和CD3复合物 (38) Cardiolipin的合成 (40) Synaptic突触连接中的蛋白 (42) HSP在应激中的调节的作用 (43) Stat3 信号通路 (45) SREBP控制脂质合成 (46) 酪氨酸激酶的调节 (48) Sonic Hedgehog (SHH)受体ptc1调节细胞周期 (51) Sonic Hedgehog (Shh) 信号 (53) SODD/TNFR1信号 (56) AKT/mTOR在骨骼肌肥大中的作用 (58) G蛋白信号转导 (59) IL1受体信号转导 (60) acetyl从线粒体到胞浆过程 (62) 趋化因子chemokine在T细胞极化中的选择性表达 (63) SARS冠状病毒蛋白酶 (65) SARS冠状病毒蛋白酶 (67) Parkin在泛素-蛋白酶体中的作用 (69)

预防癌症复习题

1很多人吸烟饮酒，身体也很健康，说明吸烟饮酒也不一定会影响健康 A. 正确 B. 错误 2人体在受到外界致病因素的作用下，首先通过适应缓解作用压力，只有不能适应时，才会引起损伤。 A. 正确 B. 错误 3瘤的广泛性是指各种人种各种年龄都可发生肿瘤 A. 正确 B. 错误 4是否影响人身体健康，取决于以下因素： A. 影响因素的性质 B. 居住条件 C. 人的适应能力 D. 经济条件 5以下不良生活方式与肿瘤发生密切相关 A. 肥胖 B. 偶尔吸烟 C. 缺乏锻炼 D. 经常暴晒 E. 肝炎病毒感染 1癌症是世界上威胁人类健康的主要疾病之一，下列关于癌症的叙述错误的是( ) A. 癌细胞可不受机体的控制迅速生长，形成肿块 B. 癌症就是绝症 C. 从癌细胞发展到癌症需要很长的时间 D. 癌症就是恶性肿瘤 2癌症转移的途径有哪些？（） A. 血道转移 B. 淋巴道转移 C. 种植性转移 D. 癌细胞浸润周围组织 3下列哪些是癌症的症状？（） A. 异常肿块 B. 疼痛 C. 出现肺转移 D. 有出血坏死 4下列哪些是癌症的易患人群？ A. 家族有癌症患者的人群 B. 中老年人群 C. 职业易感人群 D. 有癌前病变的患者 5 肿瘤发生率最高的是（） A. 增生最活跃的组织 B. 增生不活跃的组织 C. 不增生的组织 D. 牙齿 6致癌因素最容易作用于细胞周期的：（）A. 致癌因素最容易作用于细胞周期的：G0期 B. G1期 C. S期 D. G2期 E. M期 7增生是癌症发生的最重要的基础。（） A. 正确 B. 错误 8只要一个细胞癌变，就是癌症。（） A. 正确 B. 错误 9致癌剂作用于人体细胞主要是导致正常细胞快速生长。（) A. 正确 B. 错误 10同样的生活环境下，有人患癌症最可能的原因（） A. 受到二次突变打击 B. 因为体质弱 C. 不吃早点 D. 肥胖 11基因突变是指（） A. DNA的化学结构发生改变 B. 染色体少了一条 C. 染色体多了一段 D. 原癌基因激活 E. 抑癌基因失活 12细胞突变可发生在那些水平 A. 生殖细胞 B. 蛋白质 C. 体细胞 D. 内分泌系统 E. 神经调节 13肿瘤就是一种基因病。（）

mTOR信号通路图

mTOR信号通路图 mTOR可对细胞外包括生长因子、胰岛素、营养素、氨基酸、葡萄糖等多种刺激产生应答。它主要通过PI3K/Akt/mTOR途径来实现对细胞生长、细胞周期等多种生理功能的调控作用。正常情况下，结节性脑硬化复合物-1(TSC-1)和TSC-2形成二聚体复合物，是小GTP 酶Rheb(Ras-homolog enriched in brain)的抑制剂，而Rheb是mTOR活化所必需的刺激蛋白，因此TSC-1/TSC-2在正常情况下抑制mTOR的功能。当Akt活化后，它可磷酸化TSC-2的Ser939和Thr1462，抑制了TSC-1/TSC-2复合物的形成，从而解除了对Rheb 的抑制作用，使得mTOR被激活。活化的mTOR通过磷酸化蛋白翻译过程中的某些因子来参与多项细胞功能，其中最主要的是4EBP1和P70S6K。

在整个PI3K/Akt/mTOR信号通路中，有一条十分重要的负反馈调节剂就是10号染色体上缺失与张力蛋白同源的磷酸酶基因(phosphatase and tensin homology deleted on chromosome 10, PTEN)。PTEN是一个肿瘤抑制基因，位于人染色体10q23。它有一个蛋白酪氨酸磷酸酶结构域，在这条通路中可以将PI-3，4-P2与PI-3，4，5-P3去磷酸化，从而负调节PI3K下游AKt/mTOR信号通路的活性。 本信号转导涉及的信号分子主要包括 IRS-1，PI3K，PIP2，PIP3，PDK1，PTEN，Akt，TSC1，TSC2，Rheb，mTOR，Raptor，DEPTOR，GβL，p70S6K，ATG13，4E-BP1，HIF-1，PGC-1α，PPARγ，Sin1，PRR5，Rictor，PKCα，SGK1，PRAS40，FKBP12，Wnt，LRP，Frizzled，Gαq/o，Dvl，Erk，RSK，GSK-3，REDD1，REDD2，AMPK，LKB1，RagA/B，RagC/D等。

细胞受体及重要的细胞信号转导途径

细胞受体类型、特点 及重要的细胞信号转导途径 学院：动物科学技术学院 专业：动物遗传育种与繁殖 姓名：李波 学号：2015050509

目录 1、细胞受体类型及特点 (3) 1.1离子通道型受体 (3) 1.2 G蛋白耦联型受体 (3) 1.3 酶耦联型受体 (3) 2、重要的细胞信号转导途径 (4) 2.1细胞内受体介导的信号传递 (4) 2.2 G蛋白偶联受体介导的信号转导 (5) 2.2.1激活离子通道的G蛋白偶联受体所介导的信号通路 (5) 2.2.2激活或抑制腺苷酸环化酶的G蛋白偶联受体 (5) 2.2.3 激活磷脂酶C、以lP3和DAG作为双信使 G蛋白偶联受体介导的信号通路 (6) 2.2 酶联受体介导的信号转导 (7) 2.2.1 受体酪氨酸激酶及RTK-Ras蛋白信号通路 (7) 2.2.2 P13K-PKB(Akt)信号通路 (8) 2.2.3 TGF-p—Smad信号通 (8) 2.2.4 JAK—STAT信号通路 (9)

1、细胞受体类型及特点 受体(receptor)是一种能够识别和选择性结合某种配体(信号分子)的大分子物质，多为 糖蛋白，一般至少包括两个功能区域，与配体结合的区域和产生效应的区域，当受体与配 体结合后，构象改变而产生活性，启动一系列过程，最终表现为生物学效应。受体与配体 问的作用具有3个主要特征：①特异性；②饱和性；③高度的亲和力。 根据靶细胞上受体存在的部位，可将受体分为细胞内受体(intracellular receptor)和细 胞表面受体(cell surface receptor)。细胞内受体介导亲脂性信号分子的信息传递，如胞内 的甾体类激素受体。细胞表面受体介导亲水性信号分子的信息传递，膜表面受体主要有三类：①离子通道型受体(ion—channel—linked receptor)；②G蛋白耦联型受体(G—protein —linked receptor)；③酶耦联的受体(enzyme—linked recep—tor)。第一类存在于可兴奋 细胞。后两类存在于大多数细胞，在信号转导的早期表现为激酶级联事件，即为一系列蛋 白质的逐级磷酸化，借此使信号逐级传送和放大。 1.1离子通道型受体 离子通道型受体是一类自身为离子通道的受体，即配体门通道(1igand—gated channel)，主要存在于神经、肌肉等可兴奋细胞，其信号分子为神经递质。神经递质通过 与受体的结合而改变通道蛋白的构象，导致离子通道的开启或关闭，改变质膜的离子通透性，在瞬间将胞外化学信号转换为电信号，继而改变突触后细胞的兴奋性。如：乙酰胆碱 受体以三种构象存在，两分子乙酰胆碱的结合可以使之处于通道开放构象，但该受体处于 通道开放构象状态的时限仍十分短暂，在几十毫微秒内又回到关闭状态。然后乙酰胆碱与 之解离，受体则恢复到初始状态，做好重新接受配体的准备。离子通道型受体分为阳离子 通道，如乙酰胆碱、谷氨酸和五羟色胺的受体，和阴离子通道。 1.2 G蛋白耦联型受体 三聚体GTP结合调节蛋白(trimeric GTP—binding regulatory protein)简称G蛋白， 位于质膜胞质侧，由a、p、-／三个亚基组成，a和7亚基通过共价结合的脂肪酸链尾结合在膜上，G蛋白在信号转导过程中起着分子开关的作用，当a亚基与GDP结合时处于关闭 状态，与GTP结合时处于开启状态，“亚基具有GTP酶活性，能催化所结合的ATP水解，恢复无活性的三聚体状态，其GTP酶的活性能被RGS(regulator of G protein signaling)增强。RGS也属于GAP(GTPase activating protein)。 G蛋白耦联型受体为7次跨膜蛋白(图10—6)，受体胞外结构域识别胞外信号分子并 与之结合，胞内结构域与G蛋白耦联。通过与G蛋白耦联，调节相关酶活性，在细胞内产 生第二信使，从而将胞外信号跨膜传递到胞内。G蛋白耦联型受体包括多种神经递质、肽 类激素和趋化因子的受体，在味觉、视觉和嗅觉中接受外源理化因素的受体亦属G蛋白耦 联型受体。 1.3 酶耦联型受体 酶耦联型受体(enzyme linked receptor)分为两类，其一是本身具有激酶活性，如肽类 生长因-子(EGF，PDGF，CSF等)受体；其二是本身没有酶活性，但可以连接非受体酪氨酸 激酶，如细胞因子受体超家族。这类受体的共同点是：①通常为单次跨膜蛋白；②接受配 体后发生二聚化而激活，起动其下游信号转导。