糖尿病肾病伴高血压血压节律性与降压药物的研究进展

?综述? 糖尿病肾病伴高血压血压节律性与降压药物的研究进展

郭风玲董巧荣吴艳青胡桂才黄兰

糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）是糖尿病重要微血管并发症之一，糖尿病肾病导致慢性肾脏病（chronic kidney disease，CKD）也越来越受到重视，在西方国家糖尿病肾病已成为导致终末期肾病的首位病因[1]。既往研究[2-4]均已证实，高血压既是糖尿病肾病的主要特征，也是其重要的危险因素之一。收缩性高血压和舒张性高血压均可促进糖尿病肾病的发展，加速肾功能减退恶化；而糖尿病肾病亦可进一步导致血压的升高。因此，高血压和糖尿病肾病互相促进、互为因果。由此可见，明确糖尿病肾病伴高血压的血压节律性，确定降压目标，通过抗高血压治疗可阻止或延缓糖尿病肾病与高血压的进展。笔者将糖尿病肾病伴高血压的血压节律性、降压目标及降压药物治疗进展综述如下。

一、糖尿病肾病的血压节律性特征

昼夜动态血压节律呈双峰一谷或一峰一谷。正常人和早期高血压无并发症人群血压在夜间睡眠时降至最低值呈夜间低谷（2∶00～3∶00），清晨睡醒和起床后明显升高，第一个高峰出现于早8∶00～10∶00，上述时间后血压缓慢下降，12∶00～14∶00降至白昼最低值，16∶00～18∶00血压再次升高出现白昼第二个高峰。夜间血压水平是心、脑、肾疾病危险因素的最佳预测因子。根据夜间血压下降幅度，通常将血压昼夜节律分为杓型血压和非杓型血压两类。正常人睡眠时，交感神经张力降低使夜间血压在正常情况下比白昼下降约15～20 mm Hg。当夜间血压较日间血压降低幅度为10%～20%时，为杓型血压；降低幅度＞20%，为超杓型血压；降低幅度＜10%为非杓型血压。

有资料显示[5-7]，24 h平均血压升高，夜间血压下降程度小，昼夜收缩压差值减少，此为1型糖尿病血压变化的特点，1型糖尿病的患者即便无临床高血压发生，其动态血压节律性亦发生改变；2型糖尿病患者亦同样存在此种问题，其血压节律紊乱达79%，一旦伴有肾病，血压将呈进行性升高。有研究显示[8]，糖尿病肾病患者白天平均收缩压和舒张压、夜间平均收缩压和舒张压、24 h平均收缩压和舒张压均显著高于单纯糖尿病。此外，与单纯糖尿病患者相比，糖尿病肾病患者夜间收缩压和舒张压下降百分率均明显减小，昼夜平均动脉压差减小。有研究发现[9]，无蛋白尿糖尿病肾病患者40%血压节律紊乱；72%少量蛋白尿糖尿病肾病患者血压节律紊乱；82%呈现临床蛋白尿糖尿病肾病患者血压节律性紊乱；由此看出，糖尿病肾病患者的血压具有血压均值高、昼夜节律紊乱和晨峰现象明显的临床特点，且糖尿病肾脏越重血压节律异常程度越大。众所周知，糖尿病患者存在交感、副交感神经节律异常，其可导致夜间血

DOI:10.3877/cma.j.issn.1674-0785.2013.21.075

作者单位：067000 河北承德，承德医学院附属医院肾内科

通讯作者：黄兰，Email: lan.hh@https://www.wendangku.net/doc/118609091.html,

压变化幅度减少，我们分析导致糖尿病肾病血压昼夜节律异常的机制可能与此有关，另外糖尿病患者自主神经功能受损也是其中主要原因之一，然而其具体机制仍有待进一步研究。因此，掌握患者的血压变化规律，对临床治疗中正确选择降压药物具有重要的指导意义，优化治疗从而恢复血压的昼夜节律，对于延缓肾功能恶化、保护心脑等重要器官功能、改善患者预后、降低病死率具有关键作用。

二、糖尿病肾病降压药物治疗

（一）降压目标

糖尿病肾病患者一旦合并高血压，心、脑、肾、眼等靶器官受损的发生率将会成倍上升。UKPDS-38是英国前瞻性糖尿病研究，作为第一个具有里程碑意义的临床试验，该研究发现平均随访8年后，实施严格降压治疗的糖尿病高血压患者较常规降压治疗患者收缩压每下降10 mm Hg，糖尿病相关的任何并发症均可以下降10%以上、糖尿病相关的终点事件危险降低24%、糖尿病相关死亡危险下降32%[10]。因此，糖尿病患者除降糖治疗之外，务必尽早降压综合治疗。世界卫生组织国际高血压协会（WHC/ISH）和美国糖尿病协会ADA制定的糖尿病伴高血压患者的降压目标值为＜130/80 mm Hg，若能耐受，部分患者还可进一步降到120/80 mm Hg；若同时伴有肾病蛋白尿＞1 g/d，应严格控制血压＜125/75 mm Hg；对正常血压（120～139/80～89 mm Hg）的糖尿病患者也应进行适度降压治疗[11]。

（二）药物治疗原则

目前研究已证实，糖尿病肾病患者伴发高血压的机制主要是肥胖和血脂异常等遗传因素的共同内在联系、高胰岛素血症、交感神经活性增加、肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）激活、肌肉毛细血管密度减少、血液黏稠度增加、血小板聚集等[12-14]。因此，糖尿病肾病伴高血压选择降压药物的原则是：（1）首选阻断肾素-血管紧张素系统（RAS）的药物，如ACEI类和ARB 类；（2）RAS系统阻断剂降压疗效不佳，可考虑加用小剂量利尿剂和β受体阻滞剂；（3）一般从小剂量、长效降压药物开始，逐渐增加剂量；（4）尽量选择对血糖、血脂及对糖尿病并发症负面影响较小的降压药物；（5）应合理选择联合用药、优化降压治疗，以达到最大疗效。

（三）药物种类及作用机制

1. 血管紧张素转化酶抑制剂：血管紧张素转化酶抑制剂（angiotensin-converting enzyme inhibitors，ACEI）仍是目前临床上治疗糖尿病合并高血压的首选药物，该类药物包括卡托普利、赖诺普利、依托普利等。血管紧张素Ⅱ（angiotensin Ⅱ，Ang-Ⅱ）是RAS系统中活性最强的成分，具有促进血管收缩、钠水潴留和促细胞生长的特性，而ACEI可通过抑制Ang-Ⅱ的生成发挥作用，并可抑制缓激肽的降解。ACEI类药物不仅可降低血压，而且对肾脏也有特殊的保护作用，其作用机制主要是血流

动力学效应及非血流动力学效应。血流动力学效应是指是指能够改善肾小球内“三高”，ACEI能从血管阻力及血容量两方面有效地降低系统高血压；还能扩张肾小球出球和入球小动脉，且扩张出球小动脉作用强于扩张入球小动脉，降低肾小球毛细血管内高压。非血流动力学效应是指ACEI能减少肾小球内细胞外基质过度蓄积，延缓肾小球硬化进展；抑制肾小球基底膜增厚；抑制Ang-Ⅱ的生成从而减轻其对炎症因子的刺激，防止系膜细胞增生和肾小球肥大；抑制缓激肽的降解，使一氧化氮和舒血管类前列腺素的合成增加，从而能减慢肾脏病变的恶化；防止硫酸肝素等导致的肾小球基底膜负电荷的丢失，改善肾小球毛细血管选择性滤过屏障功能，降低尿白蛋白的排泄率。此外，ACEI降低血压的同时不影响糖代谢和脂代谢，且可增加骨骼肌对胰岛素敏感性，从而易于控制患者的血压。在糖尿病患者中进行的大多数临床研究显示，无论是轻度还是重度高血压患者，也无论是1型糖尿病还是2型糖尿病患者，ACEI均可改善患者的多数不良后果，如抑制糖尿病肾病进展、减少患者的大血管和微血管事件和降低病死率等[15-17]。然而，临床应用ACEI类药物也应严密观察不良反应，主要包括干咳、神经性水肿、高血钾、粒细胞减少和一过性肌酐增高等，因此用药早期必须监测患者的肾功能和血钾。

2. 血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂：血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）是一种新型、耐受性良好的口服降压药，也是ADA推荐的用于防治糖尿病肾病的一线药物，该类药物主要包括氯沙坦、缬沙坦、伊贝沙坦和坎地沙坦等。现已明确，Ang-Ⅱ受体的亚型有四种，包括AT1、AT2、AT3及AT4，我们临床上最关注的还是AT1受体，因其可以控制心血管活动，此活动是由Ang-Ⅱ参与的，包括增加平滑肌细胞收缩、升血压效果、释放醛固酮、调节体液和动脉平滑肌细胞的生长增殖和左心室肌活动等，众所周知AT1受体拮抗剂主要包括ARB类药物，近年来大量动物实验研究和循证医学证据表明[18-21]，ARB类药物除了可以保护心血管外，同时也可更好的保护肾脏，其保护肾脏的作用是单独的，与降压作用无关，因此其是肾脏科医生钟爱的药物之一。ARB类药物保护肾脏作用的机制如下：（1）改善肾脏血流动力学，减少肾小球的三高状态，包括高滤过、高灌注及高压力。（2）抑制肾小球硬化，Ang-Ⅱ可通过两种途径促进肾小球硬化：一是减少细胞外基质降解，基质金属蛋白酶（MMP）是降解细胞外基质的主要蛋白酶之一，其活性受纤溶酶原激活物抑制剂调节，Ang-Ⅱ可通过激活纤溶酶原激活物抑制剂，抑制MMP活性使细胞外基质降解减少。二是与AT1受体结合后，使转化生长因子β合成增加，进而使系膜细胞合成细胞外基质增加；ARB类药物延缓肾功能的恶化的机制是阻断Ang-Ⅱ导致肾小球硬化。（3）减少蛋白尿，以上已论述ARB 类药物可能通过降低肾小球高压力、调整硫酸类肝素的合成从而降低其对大分子的通透性，硫酸类肝素为肾小球基底膜主要成分、减少足细胞血管内皮生长因子的表达得以降低蛋白尿。（4）改善循环功能和内环境，提高机体对胰岛素的敏感性是由抑制Ang-Ⅱ实现的，抑制Ang-Ⅱ亦可以改善糖尿病患者的代谢异常，亦可使血尿酸和血脂下降并改善心脏功能，因此可以具

有良好的血液流变学特点并可以使肾脏得到更好的灌注。众所周知，RENAAL研究10纳入1513例2型糖尿病肾病患者，分为氯沙坦组和安慰剂组，两组患者均合用其他降压药物使血压达标。结果显示，与安慰剂相比，氯沙坦组蛋白尿下降35%，肌酐加倍风险下降25%，终末期肾衰风险下降28%。这提示氯沙坦的肾脏保护作用独立于降压作用之外[22]。RENAAL的后继研究11对不同时期2型糖尿病肾病患者进行分析，根据血清肌酐水平将这些患者分为三组：血清肌酐＞2.0 mg/dl、1.6～2.0 mg/dl、＜1.6 mg/dl。结果显示氯沙坦可降低各组患者的终末期肾衰风险，下降幅度分别为24.6%、26.3%和35.3%。这提示氯沙坦在肾功能各个阶段均能降低终末期肾衰危险[23]。与ACEI类药物不同，ARB类药物不会引起刺激性干咳，且对肾血流量影响较小，在肾功能不全患者应用较ACEI安全，但妊娠、高血钾和双侧肾动脉狭窄仍属ARB的禁忌证。

3. 钙通道阻滞剂（CCB）：CCB通过膜结合型电压依赖性钙通道抑制钙离子内流，降低细胞内钙离子浓度，舒张血管从而降低血压。根据结构不同，分为3类：

（1）二氢吡啶类（DCCB），常用有非洛地平、硝苯地平、左旋氨氯地平、氨氯地平和尼莫地平等。（2）地尔硫卓类，如地尔硫卓等。（3）维拉帕米类，包括缓释维拉帕米、维拉帕米等。后两者统称为非二氢吡啶类（NDCCB）。研究[24-26]发现CCB除降低血压外，还可能有其他机制起保护肾脏作用：一是缓解肾小球入球血管张力，阻止肾脏增殖；二是减轻肾小球系膜堆积大分子，减少各种生长因子（如血小板活化因子、血小板衍生生长因子和Ang-Ⅱ等）及缩血管物质的增殖效应；三是减少微量蛋白尿；四是减少氧自由基及缺血肾小球细胞的钙超载；五是保护一氧化氮的合成，影响入球小动脉的血管重塑等。DCCB对糖尿病肾病的作用仍存在争议，日本2型糖尿病高血压研究（J-MIND）发现，贝纳普利与硝苯地平缓释片对糖尿病合并高血压患者微量白蛋白尿向大量白蛋白尿的转化率、无蛋白尿向微量白蛋白尿转化率及均无明显区别，因其具有上述优势所以糖尿病合并高血压患者治疗时可选择DCCB，由此可见DCCB可减慢糖尿病肾病的进展[27]。然有部分研究未发现DCCB和ACEI等其他降压药物在降低蛋白尿方面存在显著差别，Lewis等研究发现与安慰剂相比，氨氯地平在预防糖尿病肾病恶化方面无显著差异，比伊贝沙坦疗效差[28]。NDCCB可能对糖尿病肾病存在一定的积极治疗作用，是ADA推荐用于糖尿病肾病的二线降压药，研究表明地尔硫卓和维拉帕米可减轻糖尿病肾病患者的蛋白，然而，至今仍无长期临床试验观察它们对肾小球滤过率的影响[29]。众多学者认为CCB对脂代谢和糖代谢并无影响，且不影响胰岛素敏感性，因此，临床上常将DCCB与ACEI/ARB联合应用，尤其适用于有冠状动脉疾病、肾动脉狭窄、重度肾功能不全的患者及孕妇，以使糖尿病伴高血压患者的血压控制在目标范围。

4. β受体阻滞剂：β受体阻滞剂是ADA推荐治疗糖尿病肾病的二线降压药物之一，可通过降低心输出量、抑制肾素-血管紧张素系统起降压作用，主要包括美托洛尔、阿替洛尔、普萘洛尔等，此外可明显降低糖尿病合并心肌梗死患者的病死率。该药物有2种类型：（1）非选择性β受体阻滞剂如普萘洛尔、

纳多洛尔可通过抑制胰岛素β1受体，减少胰岛素分泌，加重胰岛素抵抗，血糖升高，掩盖低血糖症状、延迟低血糖恢复并使血脂异常。（2）选择性β受体阻滞剂如美托洛尔、阿替洛尔则无上述不良反应。UKPDS试验将2型糖尿病患者分为卡托普利和阿替洛尔两组，结果显示两组在卒中、心衰、心肌梗死等与糖尿病相关的终点、微量白蛋白尿和白蛋白尿发生率等微血管疾病事件、总病死率没有明显差别，这提示选择性β受体阻滞剂和ACEI对糖尿病伴高血压患者的靶器官具有相似的保护作用[30]。另一项对糖尿病肾病伴高血压患者的研究发现，阿替洛尔具有与赖诺普利相似抑制肾小球滤过率降低的作用，但降低蛋白尿的作用却比赖诺普利较弱[31]。临床使用β受体阻滞剂时应定期监测血糖血脂，以防止停药综合征如血压反跳性升高同时伴头痛、焦虑、震颤、出汗等。

5. 利尿剂：主要包括噻嗪类和袢利尿剂两类，其降压机制主要是通过增加尿钠排泄、减少细胞外容量、减少血容量及心脏输出量等。众所周知，噻嗪类利尿剂的副作用包括：血糖及血脂的代谢紊乱，尤其见于长期使用此类药物的患者，这也是糖尿病合并高血压患者不首选使用其的原因。故研究表明小剂量噻嗪类利尿剂（＜25 mg氢氯噻嗪）可减少心血管事件并延缓糖尿病肾病的进展，比较适用于糖尿病肾病伴高血压患者。除此之外，这一剂量噻嗪类利尿剂对脂代谢、糖代谢影响小，较少引起电解质紊乱等副作用，但不能用于肾功能不全患者[32]。此外，利尿剂具有一大优点是可拮抗ACEI、ARB引起的高钾血症，因此临床上与ACEI或ARB联合应用治疗糖尿病肾病伴高血压。然而，目前尚无临床试验观察利尿剂对早晚期糖尿病肾病的防治作用，因此还有待进一步研究。

6. 其他：因为中枢性和α肾上腺素能阻滞剂包括哌唑嗪、特拉唑嗪、多沙唑嗪等易引起体位性低血压和产生耐药性，故即使其对血糖、血脂无影响，其在临床治疗中也不推荐使用。ALLHAT研究表明，多沙唑嗪可明显增多新发心力衰竭，故此药物的实验研究被迫停止[33]。所以，α受体阻滞剂现已不作为一线用药，如其他药物效果差，可将其作为二线药物与其他药物联合应用。但现在临床缺乏它们对糖尿病肾病患者其他心血管并发症的影响的证据资料。

三、结语

严格监测糖尿病肾病患者的血压节律性，根据血压节律性控制患者血压，对防治糖尿病肾病的发生发展具有重要性意义。对糖尿病肾病伴高血压的患者，在限制钠盐、锻炼等一般治疗的基础上，应掌握各类降压药的作用特点，适时调整以使血压控制在目标值。ACEI和ARB是ADA推荐用于糖尿病肾病伴高血压的一线药物，若血压控制不佳，可在允许的最大剂量范围内逐渐增加剂量，在增加剂量一周后，应严密监测血钾和血肌酐。若上述治疗仍不能达标，可加用二线药物NDCCB或β受体阻滞剂。如若还不能达到降压目标值，再加用利尿剂。当以上药物均不能控制血压或患者耐受性差，可考虑加用DCCB 或α受体阻滞剂。

参 考 文 献

[1]Kidney Disease Outcome Quality Initiative (K/DOQI). K/DOQI clinical

practice guideline on hypertension and antihypertensive agents in chronic

kidney disease. Am J Kidney Dis, 2004, 43: S1-S290.

[2]UK Prospective Diabetes Study Group. Tight blood pressure control and

risk of macrovascular and microvascular complication in type 2 diabetes.

BMJ, 1998, 317: 703-713.

[3]Lea JP, Nicholas SB. Diabetes melhtus and hypertension: key risk fasters

for kidney disease. J Nail Med Assoc, 2002, 94: 7s-15s.

[4]赵从军, 陈玉堂. 高血压对糖尿病肾病的影响. 中华肾脏病杂志, 2005,

21: 547.

[5]徐军霞, 王建军, 詹开宇, 等. 老年2型糖尿病患者认知功能与血压昼

夜节律变化特点. 中华保健医学杂志, 2011, 13: 217-220.

[6]万进, 杨宗美. 老年2型糖尿病合并高血压患者的动态血压变化. 中

国老年学杂志, 2008, 28: 687-688.

[7]杨金霞, 熊世熙, 孙苏欣, 等. 不同病程2型糖尿病患者的动态血压变

化. 医学新知杂志, 2002, 12: 100-102.

[8]沈友权. 早期糖尿病肾病的动态血压观察. 中国基层医药, 2005, 12:

1683-1684.

[9]Equiluz BS, Schnack C, Kopp HP, et al. Nondipping of nocturnal blood

pressure is related to urinary albumin excretion rate in patients with type 2

diabetes mellitus. Am J Hypertens, 1996, 9: 1139.

[10]Tight blood pressure control and risk of macrovascular and microvascular

complications in type 2 diabetes: UKPDS 38. UK Prospective Diabetes

Study Group. BMJ, 1998, 317: 703-713.

[11]Nilsson PM. Target blood pressure in diabetes patients with hypertension-

what is the accumulated evidence in 2011? J Zhejiang Univ Sci B, 2011,

12: 611-623.

[12]Underwood PC, Chamarthi B, Williams JS, et al. Nonmodulation as the

mechanism for salt sensitivity of blood pressure in individuals with

hypertension and type 2 diabetes mellitus. J Clin Endocrinol Metab, 2012,

97: 3775-3782.

[13]van den Heuvel M, Batenburg WW, Jainandunsing S, et al. Urinary renin,

but not angiotensinogen or aldosterone, reflects the renal renin-angiotensin-

aldosterone system activity and the efficacy of renin-angiotensin- aldosterone system blockade in the kidney. J Hypertens, 2011, 29: 2147-2155.

[14]Yang H, Nyby MD, Ao Y, et al. Role of brainstem thyrotropin-releasing

hormone- triggered sympathetic overactivation in cardiovascular mortality in

type 2 diabetic Goto-Kakizaki rats. Hypertens Res, 2012, 35: 157-165. [15]Takami T, Ito H, Ishii K, et al. Adding thiazide to a rennin-angiotensin

blocker regimen to improve left ventricular relaxation in diabetes and

nondiabetes patients with hypertension. Drug Des Devel Ther, 2012, 6:

225-233.

[16]Imai E, Chan JC, Ito S, et al. Effects of olmesartan on renal and

cardiovascular outcomes in type 2 diabetes with overt nephropathy: a

multicentre, randomised, placebo-controlled study. Diabetologia, 2011, 54:

2978-2986.

[17]Malfitano C, De Angelis K, Fernandes T, et al. Low-dose enalapril

reduces angiotensin Ⅱ and attenuates diabetic-induced cardiac and autonomic dysfunctions. J Cardiovasc Pharmacol, 2012, 59: 58-65. [18]Kojima M, Ohashi M, Dohi Y, et al. Titration of telmisartan, but not

addition of amlodipine, reduces urine albumin in diabetic patients treated

with telmisartan- diuretic. J Hypertens, 2013, 31: 186-191.

[19]Shimoda S, Goto R, Furukawa N, et al. Effects of olmesartan, an

angiotensin Ⅱ receptor blocker, on peripheral insulin sensitivity in Japanese subjects with type 2 diabetes and hypertension. Intern Med, 2012, 51: 2091-2096.

[20]Nishida Y, Takahashi Y, Nakayama T, et al. Comparative effect of

angiotensin Ⅱtype I receptor blockers and calcium channel blockers on

laboratory parameters in hypertensive patients with type 2 diabetes.

Cardiovasc Diabetol, 2012, 11: 53.

[21]Abe M, Maruyama N, Suzuki H, et al. Additive renoprotective effects of

aliskiren on angiotensin receptor blocker and calcium channel blocker treatments for type 2 diabetic patients with albuminuria. Hypertens Res, 2012, 35: 874-881.

[22]Egan B, Gleim G, Panish J. Use of losartan in diabetic patients in the

primary care setting: review of the results in LIFE and RENAAL. Curr Med Res Opin, 2004, 20: 1909-1917.

[23]Remuzzi G, Ruggenenti P, Perna A, et al. Continuum of renoprotection

with losartan at all stages of type 2 diabetic nephropathy: a post hoc analysis of the RENAAL trial results. J Am Soc Nephrol, 2004, 15: 3117-3125.

[24]Fukumoto S, Ishimura E, Motoyama K, et al. Antialbuminuric advantage

of cilnidipine compared with L-type calcium channel blockers in type 2 diabetic patients with normoalbuminuria and microalbuminuria. Diabetes

Res Clin Pract, 2012, 97: 91-98.

[25]Ando K, Haneda M, Ito S, et al. Design and rationale of Japanese

evaluation between Formula of Azelnidipine and amlodipine add on olmesartan to Get antialbuminuric effect study (J-FLAG): evaluation of the antialbuminuric effects between calcium channel blocker with sympatholytic action in hypertensive patients with diabetes and albuminuria.

Cardiovasc Drugs Ther, 2011, 25: 341-347.

[26]Sasaki H, Saiki A, Endo K, et al. Protective effects of efonidipine, a T-

and L-type calcium channel blocker, on renal function and arterial stiffness in type 2 diabetic patients with hypertension and nephropathy. J

Atheroscler Thromb, 2009, 16: 568-575.

[27]Yoshino G. J-MIND study: effect of nifedipine on renal function in

Japanese hypertensive patients with diabetes mellitus. Drugs, 2006, 66

Spec No 1: 22-24.

[28]Pohl MA, Blumenthal S, Cordonnier DJ, et al. Independent and additive

impact of blood pressure control and angiotensin Ⅱ receptor blockade

on renal outcomes in the irbesartan diabetic nephropathy trial: clinical

implications and limitations. J Am Soc Nephrol, 2005, 16: 3027-3037. [29]Derwa A, Peeters P, Vanholder R. Calcium channel blockers in the

prevention of end stage renal disease: a review. Acta Clin Belg, 2004, 59:

44-56.

[30]Schatz H. 2008-The year of the big studies about the therapy of type-2-

diabetes. ACCORD, ADV ANCE, V ADT, and the UKPDS 10-year follow-up data. MMW Fortschr Med, 2009, 151: 42-43.

[31]Nielsen FS, Rossing P, Gall MA, et al. Long-term effect of lisinopril and

atenolol on kidney function in hypertensive NIDDM subjects with

diabetic nephropathy. Diabetes, 1997, 46: 1182-1188.

[32]van Nieuwkoop C, Ijpelaar DH, Bolk JH. Treating proteinuria in a

diabetic patient despite hyperkalaemia due to hyporeninaemic hypoaldosteronism. Neth J Med, 2007, 65: 75-77.

[33]Rodeheffer RJ. Hypertension and heart failure: the ALLHAT imperative.

Circulation, 2011, 124: 1803-1805.

（收稿日期：2013-09-18）

（本文编辑：张岚）

郭风玲，董巧荣，吴艳青，等. 糖尿病肾病伴高血压血压节律性与降压药物的研究进展［J/CD］. 中华临床医师杂志：电子版，2013，7（21）：9716-9719.

抗高血压药的研究进展

抗高血压药的研究进展 研究人员针对各个血压调节系统或环节而开发的新型抗高血压药取得了一定成效,已有新药试用于临床或正处在临床前研究阶段。 2.1 肾素抑制剂 肾素是一种蛋白水解酶,由340个氨基酸组成,在体内的作用是促进血管紧张素原转化为血管紧张素Ⅰ,血管紧张素原是它的唯一底物,因此,抑制肾素的活性可使肾素2血管紧张素2醛固酮系统的限速过程受阻,导致体内血管紧张素Ⅰ,Ⅱ(AngⅠ,Ⅱ)及醛固酮含量下降,进而引起血管舒张,水钠排出量增加,血压下降。由于肾素在体内作用单一,肾素抑制剂的不良反应相对较少,不太可能产生类似于应用血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)而产生的干咳等不良反应,因此开发特异性的肾素抑制剂在高血压疾病治疗控制方面具有良好的前景。早期的肾素抑制剂是一类肽类化合物,因其生物利用度低,故口服无效,相应的不良反应也较多,如肾素抑制肽。近年,着重于开发高选择性的、口服有效的非肽类药物。尽管如此,仍有一些肽类肾素抑制剂处在积极研究之中,并试用于临床, 如依那克林(enalkiren),雷米克林(remikiren)。enalkiren是一种二肽化合物,是第一个进行抗高血压临床研究的肾素抑制剂,口服无效。临床研究发现,在限钠的健康志愿者身上,静注该药后,血浆肾素活力(PRA)和AngⅡ水平下降,且呈剂量依赖性,但血浆总肾素水平呈剂量依赖性上升。在原发性高血压患者身上静注不同剂量的enalkiren,也发现PRA被显著抑制,与健康志愿者身上的试验相似,只有剂量超过0.1mg·kg- 1时,才可引起血压下降,且在降压的同时不伴有反射性心动过速。另一个肽类肾素抑制剂remikiren[7], 其降压作用强于enalkiren和CGP38560A,但 三者对RAAS的抑制作用相似。remikiren不同于早期的肽类肾素抑制剂,口服、静注均有效,然而口服生物利用度不高。最近开发的非肽类肾素抑制剂,如 A274273[8],CI992[9]等,动物试验中显示出显著的降压作用,它们的降压作用与对PRA的抑制相平行,且克服了肽类肾素抑制剂口服无效或生物利用度低、消除快等缺点。这一类肾素抑制剂可能成为治疗高血压的理想药物[2]。 2.2 血管紧张素受体拮抗剂 血管紧张素是体内主要的血管收缩因子,它可使血管收缩,同时也可刺激醛 受体阻滞固酮分泌增加,使血管内水钠滞留,引起总血管阻力上升,血压升高。AT 1 剂能在受体水平阻断所有AngⅡ的作用,所以比ACE抑制剂更完全地抑制AngⅡ的不利效应(如血管收缩、醛固酮释放增加、血管增生等)。最近的大规模临床研究证明,AT 受体阻滞剂对高血压患者的心脏、血管和肾脏有直接的保护作用,而且 1 受体阻滞剂作这种保护作用不依赖于药物的降压效应。这些特点无疑增加了AT 1 为降压药的临床应用价值,特别是对高危高血压患者。AngⅡ受体拮抗剂发展迅速,有不少已进入临床研究,如TCV2116,valsartan,eprosartan,tasosartan等。这些药物与洛沙坦一样,均可口服。经健康男性志愿者试验证明,TCV2116可对抗外源性AngⅡ引起的血压升高,其降压作用与剂量呈正相关。TCV2116的降压活性几乎比洛沙坦大10倍。与洛沙坦相似,TCV2116在体内的代谢产物也有降压活性。valsartan也可对抗外源性AngⅡ引起的血压上升,口服起效快,作用时间长,其t1/ 达8h,给药80mg可维持24h的降压效应。valsartan的体内代谢物活性极低。 2 eprosartan的特点是对尿酸排泄的影响不大。tansosartan与洛沙坦、TCV2116 一样,在体内产生的活性代谢物能显著降低收缩压和舒张压,该药作用时间长,耐受性好,不良反应轻微。 2.3 中性内肽酶- 血管紧张素转化酶双重抑制剂

抗高血压药物的使用及研究进展

抗高血压药物的使用及研究进展 高血压（hypertensive）是一种以动脉血压持续升高为主要表现的慢性疾病，常引起心、脑、肾等重要器官的病变并出现相应的后果。按照世界卫生组织(Who)建议使用的血压标准是：凡正常成人收缩压应小于或等于140 mmHg(18.6 kPa)，舒张压小于或等于90 mmHg(12 kPa)。如果成人收缩压大于或等于160 mmHg(21.3 kPa)，舒张压大于或等于95 mmHg(12.6 kPa)为高血压；血压值在上述两者之间亦即收缩压在141-159 mmHg(18.9-21.2kPa)之间，舒张压在91-94 mmHg(12.1-12.5 kPa)之间，为临界高血压。诊断高血压时，必须多次测量血压，至少有连续两次舒张期血压的平均值在90 mmHg(12.0 kPa)或以上才能确诊为高血压。仅一次血压升高者尚不能确诊，但需随访观察[1]。 高血压是最常见的心血管疾病，严重影响人的生活质量，因此降低高血压，控制并发症的发生率，提高生命质量，有很重要的临床意义[2]。目前来说，用于降压的药物主要有以下五类，即利尿剂、受体阻滞剂、钙通道阻滞剂（CCB）、血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）等。这五类药物在降压效果上没有本质差别，但每类药物在作用机制、副作用、适用范围以及对心脑血管病的发病率等影响方面则有明显的区别。利用优势互补原则，临床上经常使用联合用药来治疗高血压[3]。 随着对高血压发病机制研究的不断深入，在高血压病因学、病理生理学和治疗学等方面都取得了令人瞩目的成就。在合理使用传统的几大类抗高血压药物的基础上，研究人员针对各个血压调节系统或环节开发的更为理想的抗高血压药，试用于临床或处在积极的临床前研究，取得了一定成效[4]。理想的抗高血压药应具有以下特点：①能有效降压而不产生耐受；②不良反应少；③不增加( 甚至能改善) 心血管病的危险因素；④能逆转靶器官的损害；⑤可改善患者的生活质量；⑥服用方便；⑦价格便宜。随着对高血压发病机制研究的不断深入，基因技术的不断发展，将会有更多更好的新型抗高血压药物问世。目前正在研究和处于开发之中的新一代药物有：肾素抑制剂，T型钙通道阻滞剂，内皮素受体拮抗药，咪唑啉受体激动药，基因治疗等。 1 常用抗高血压药物使用及存在的副作用 1.1 利尿剂（Diuretics） 噻嗪类利尿剂被世界卫生组织列为一线降压药。由于其价格低廉、降压效果肯定，常单独应用于治疗轻、中度高血压，或与其他药物合用于中、重度高血压。使用小剂量的噻嗪类利尿剂，不仅降压效果明显，还可以预防冠心病、心肌梗死，减少原发性心跳停搏的危险，降低心血管疾病的发病率和死亡率。另外小剂量利尿剂对血糖影响小，不良反应少，适合老年高血压患者。但长期使用大剂量利尿

肾性高血压的发病机制

肾性高血压的发病机制及诊治进展 安徽医科大学附属医院肾脏内科郝丽 概述为了彻底和/或有效治疗高血压，首先要判断是否有继发性高血压的存在，只有祛除原发病才能根治高血压。值得强调的是：肾血管及肾实质性病变是继发性高血压最重要的原因。及时发现和治疗肾脏原发病是控制和根治高血压的关键，而控制高血压也是保护肾功能的重要措施之一。本文就近年来有关肾性高血压的一些诊治进展做一简述。 一、肾性高血压 （一）定义及分类：由肾血管和/或肾实质病变引起的高血压称为肾性高血压。按解剖部位可分为肾血管性高血压和肾实质性高血压，按其发病机制可分为容量依赖性和肾素依赖性高血压。 （二）发病机制 1、肾血管性高血压：主要是由大动脉炎（64%）、肾动脉纤维肌性发育不良（15%）和肾动脉粥样硬化等引起肾动脉口、主干或其主要分支狭窄，引起肾实质缺血，激活肾素—血管紧张素—醛固酮（RAAS）系统而产生的继发性高血压。 2、肾实质性高血压：主要是由各种急慢性肾小球肾炎、糖尿病肾病、慢性肾盂肾炎、结缔组织病、多囊肾、肾移植后等肾实质性疾病引起。 （1）肾炎性：肾小球滤过减少致钠水潴留，以容量依赖性高血 压为主。 （2）肾病性：多数与钠、水潴留有关，部分是由于血管内容量 不足导致RAAS激活使血压升高。 （3）肾功能衰竭：钠水潴留、RAS激活、交感神经兴奋性增加、 内源性洋地黄物质增加、血管内皮功能异常—内皮素增高， 以及促红素应用等均可导致和加重肾功能衰竭时的高血压。 （4）肾移植后:原病肾过度分泌肾素—血管紧张素、激活交感 神经系统；移植肾动脉狭窄、排异反应、移植肾肾小球肾

炎复发或新发以及抗免疫药物的应用等，都是肾移植高血 压的重要原因。 （5）透析相关的高血压 （三）基本特征 1、肾血管性高血压：发现下述特征需高度怀疑。 （1）30岁>年龄>50岁时发生的高血压，尤其是年 轻而严重的高血压患者； （2）恶性高血压伴严重眼底改变者 （3）高血压突然发生或突然升高，而无明显家族 史，特别是在一年内舒张压>120mmHg者； （4）严重高血压对常用降压药疗效差（ACEI除 外），并有不明原因肾功能损害； （5）高血压病人经ACEI治疗后，肾功能恶化； （6）高血压伴冠状动脉、颈动脉、脑动脉或周围 动脉硬化表现者； （7）严重高血压伴低钾血症者； （8）上腹部、脐周或腰部有连续性或舒张期杂 音； （9）影像学检查肾脏：X线或B超显像，双侧肾脏 大小不等，长径相差1.2cm. 2、肾实质性高血压：与同等水平的原发性高血压比较，肾 实质性高血压的药物疗效较差。眼底病变更重，心血管并发症更 多，更易进展成恶性高血压（高1倍）,更容易造成心血管严重事 故的发生。 随着肾功能的恶化，动态血压的昼夜节律消失，高肾素型高血压的比例（56%）逐步下降，低肾素型的比例明显升高。所以， 肾实质性高血压的预后比原发性高血压差。值得强调的是：肾实 质性高血压又将反过来危害肾脏，明显加速肾实质损害的进展， 形成恶性循环。

卡维地洛特点与治疗高血压病的研究进展

.卡维地洛片治疗高血压的用法用量如下： 高血压患者为6.25mg/次，一日二次；缓慢加量，并且与食物同时服用。患者在服用卡维地洛片治疗高血压的用法用量如下：剂量必须个体化，需在医师的密切监测下加量。推荐起始剂量6.25mg/次，一日二次口服，如果可耐受，以服药后1小时的立位收缩压作为指导，维持该剂量7～14天，然后根据谷浓度时的血压，在需要的情况下增至12.5mg/次，一日二次。同样，剂量可增至25mg/次，一日二次。一般在7～14天内达到完全的降压作用。总量不得超过50mg/日。卡维地洛片须和食物一起服用，以减慢吸收，降低体位性低血压的发生。在卡维地洛片的基础上加用利尿剂或在利尿剂的基础上加用卡维地洛片，预计可产生累加作用，扩大卡维地洛片的体位性作用，所以联合应用利尿剂时要注意减量并监测血压尤其是收缩压。 可合用金水宝胶囊 当前位置：好大夫在线> 程远植大夫个人网站> 文章列表> 文章详情 就诊指南 卡维地洛特点及治疗高血压病的研究进展 全网发布：2011-10-21 23:18 发表者：程远植2642人已访问 卡维地洛特点及治疗高血压病的研究进展 武汉亚洲心脏病医院主任医师程远植 卡维地洛是第3代非选择性β和选择性α1受体阻滞剂。卡维地洛具有心脏保护作用,能抑制交感神经兴奋、儿茶酚胺释放,还具有扩张血管、阻滞钙离子通道、直接清除自由基和抗氧化等作用。卡维地洛特点及其在治疗高血压方面的进展予以简介。智慧互联网医院心血管内科程远植 药代动力学： 口服吸收快,单次口服25ｍｇ或50ｍｇ,最大药物浓度峰值时间为1～2小时, 肝脏首过清除率较高, 绝对生物利用度为20%～25%, 食物可减慢其吸收, 但吸收量不减少, 也不影响生物利用度。亲脂性高, 广泛分布于血管外组织, 血浆蛋白结合率大于98%。终末半衰期

常用抗高血压药物及分类

高血压患者不断上升，血压管理与达标治疗，需要广大脉友对抗高血压药物的适应证和不良反应有充分的了解，故，今天先从抗高血压药物的相关知识整理开始...... 一、常用抗高血压药物及分类 1 利尿药：常单独用于抗轻度高血压,也与其他药物合用治疗中、重度高血压,尤适于伴心衰、浮肿患者。代表药有氢氯噻嗪、吲哒帕胺。长期使用此类药易致糖耐量降低,血糖升高,高尿酸血症等代谢紊乱及血液中胆固醇与甘油三酯升高、高密度脂蛋白降低与性欲减退等并发症,故一般在医生指导下间断使用。 氢氯噻嗪：早期是通过排钾利尿，减少细胞外液容量及心输出量而间接降压；长期用药所致的降压效应可能是通过持续降低体内钾离子浓度及降低细胞外液容量而降低血管阻力。长期服用可引起高尿酸血症，痛风病人禁用，糖尿病病人慎用。作为基础降压药用于各型高血压，常与其他降压药合用，以增强疗效和减少不良反应。 2 钙拮抗药:适合于各型高血压尤适于重症高血压伴冠心病、心绞痛、脑血管意外、肾脏病变的患者。代表药为硝苯地平、地尔硫卓、氨氯地平、非洛地平、拉西地平、尼群地平等。硝苯地平：通过减少细胞内钙离子含量而松弛血管平滑肌，进而降低血压。用于轻、中、重度高血压以及高血压伴有糖尿病、哮喘、高脂血症、肾功能不全或心绞痛患者。 其他药物：尼群地平、拉西地平、氨氯地平 3 β受体阻断药:广泛用于轻、中度高血压患者,尤适于年轻的高血压病人及治疗劳力型心绞痛,但不宜于伴心功能不全、支气管哮喘、糖尿病(因能减少胰岛素分泌、干扰糖代谢)。代表药普奈洛尔、美托洛尔、阿替洛尔,比索洛尔、拉贝洛尔（α、β受体阻滞剂）、卡维地洛。普萘洛尔：减少心输出量，抑制肾素释放，在不同水平抑制交感神经活性(中枢部位、压力感受性反射及外周神经水平)，增加前列环素的合成等。临床用于轻、中度高血压，对心输出量偏高或血浆肾素水平偏高的高血压疗效较好。主要不良反应为支气管收缩、心脏过度抑制和反跳现象，支气管哮喘病人禁用，长期用药不能突然停药。 其他药物：阿替洛尔、拉贝洛尔、卡维地洛 4 血管紧张素转化酶抑制药（ACEI）:对原发性、肾性高血压症有很好疗效,能改善糖及脂质代谢、防治心功能不全、逆转心室肥大,常用于伴心室肥大、心衰、糖尿病、高血脂症、老年中、重度高血压。但不宜于肾功能不全,肾动脉狭窄、妊娠等高血压患者,代表药有卡托普利、依那普利、培哚普利、苯那普利、福辛普利、雷米普利等。 卡托普利：抑制血管紧张素I转化酶活性，减少血管紧张素Ⅱ生成及醛固酮分泌，缓激肽的降解减少，降低血压。适用于各种类型高血压，合并胰岛素抵抗、左心室肥厚、心衰、急性心肌梗死等高血压患者。不良反应有干咳、血管神经性水肿等。 其他药物：依那普利， 5 血管紧张素II受体拮抗剂（ARB）:选择性作用于AT1受体亚型，血管紧张素II的已知作用就是由AT1受体亚型引起的。血管紧张素II受体拮抗剂对ACE没有抑制作用，不引起缓激肽或P 物质的潴留，所以不会引起咳嗽。 氯沙坦：与AT1受体选择性结合，对抗血管紧张素Ⅱ的绝大多数药理作用，从而降低血压。可用于各型高血压。 6 降压中成药 牛黄降压丸：传统医学认为，高血压主要由肝脏经络的气血失调、阴阳失衡所致；现代生物科学研究证实，高血压病是一种由多基因缺损而导致的疾病。在不升高血压的前提下增加心脏血液输出量，增加冠状血流量，扩张冠状血管，降低心肌耗氧量，改善心肌供血能力。山楂降压胶囊：采用阶梯降压靶向疗法，有效的治疗平肝降火，利湿化瘀。适用于高血压病合并高血脂症之肝火亢盛证，症见头痛眩晕，耳鸣目胀，面赤，脉弦等。 其他药物：罗布麻茶、脑力清、复方七芍降压片等。

肾性高血压与高血压性肾病

肾性高血压包括肾实质性高血压和肾血管性高血压两种 肾实质性高血压 病因为原发或继发性肾脏实质病变，是最常见的继发性高血压之一，其血压升高常为难治性，是青少年患高血压急症的主要病因；常见的肾脏实质性疾病包括急、慢性肾小球肾炎、多囊肾；慢性肾小管－间质病变（慢性肾盂肾炎、梗阻性肾病）；代谢性疾病肾损害（痛风性肾病、糖尿病肾病）；系统性或结缔组织疾病肾损害（狼疮性肾炎、硬皮病）；也少见于遗传性肾脏疾病（Liddle综合征）、肾脏肿瘤（肾素瘤）等。 肾实质性高血压的诊断依赖于： （1）肾脏实质性疾病病史；蛋白尿、血尿及肾功能异常多发生在高血压之前或同时出现； （2）体格检查往往有贫血貌、肾区肿块等； （3）常用的实验室检查包括：血、尿常规；血电解质（钠、钾、氯）、肌酐、尿酸、血糖、血脂的测定； 24h尿蛋白定量或尿白蛋白/肌酐比值（ACR）、12h 尿沉渣检查，如发现蛋白尿、血尿及尿白细胞增加，则需进一步行中段尿细菌培养、尿蛋白电泳、尿相差显微镜检查，明确尿蛋白、红细胞来源及排除感染；肾脏B超：了解肾脏大小、形态及有无肿瘤；如发现肾脏体积及形态异常，或发现肿物，则需进一步做肾脏CT/MRI以确诊并查病因；眼底检查；必要时应在有条件的医院行肾脏穿刺及病理学检查，这是诊断肾实质性疾病的“金标准”。（4）肾实质性高血压需与高血压引起的肾脏损害和妊娠高血压相鉴别，前者肾脏病变的发生常先于高血压或与其同时出现；血压水平较高且较难控制、易进展为恶性高血压；蛋白尿/血尿发生早、程度重、肾脏功能受损明显。妊娠20周内出现高血压伴蛋白尿或血尿、而且易发生先兆子痫或子痫、分娩后仍有高血压则多为肾实质性的高血压。 肾实质性高血压治疗应包括低盐饮食（每日<6g）；大量蛋白尿及肾功能不全者，宜选择摄入高生物价蛋白，并限制在0.3-0.6g/kg/d；在针对原发病进行有效的治疗同时，积极控制血压在<130/80mmHg，有蛋白尿的患者应首选ACEI 或ARB作为降压药物；长效钙通道阻滞剂、利尿剂、β受体阻滞剂、α受体阻滞剂均可作为联合治疗的药物；如肾小球滤过率<30ml/min或有大量蛋白尿时，噻嗪类利尿剂无效，应选用袢利尿剂治疗 大约90%的肾实质性高血压是由于水钠潴留和血容量扩张所致。当肾实质性病变使肾脏失去排泄饮食中所含的适量(不是过量)水、盐时，就会造成水、钠在体内潴留，进而使血容量过多引起高血压。只要存在轻度的肾功能不全就会出现此机制。这类患者体内的血浆肾素和血管紧张素Ⅱ(AⅡ)的水平通常是低的。其

高血压药物研究进展

高血压药物研究进展 【摘要】为进一步了解高血压药物治疗研究进展。收集治疗该病的文献资料报道。 从中发现有不少新药问世，例如肾素抑制剂、咪唑啉受体激动剂、K通道开放剂、内皮素（ET）受体拮抗剂、5-羟色胺（HT）受体激动药、含硒化合物、髓脂素、神经肽Y2受体拮抗剂、P物质非肽类拮抗剂、他汀类药物等，这些新药都有各自的特点和功效，为广大高血压患者提供了更多的选择。 【关键词】高血压；药物研究；进展 高血压是一个有许多病因引起的处于不断进展状态的心血管综合症，可导致心脏和血管功能与结构的改变。可并发心、脑、肾、视网膜等靶器官损伤及代谢改变的临床综合症，由于现代饮食、工作和生活的压力、环境污染等多种因素使高血压成为目前世界上最常见、发病率最高的疾病。由于现在仍有不少高血压患者对高血压的治疗缺乏全面正确的认识，从而不能很好地控制血压，导致高血压发展出现重要脏器的损害，因此正确使用高血压药物治疗尤为重要。 目前，临床常用的降压药物有5大类，即钙通道阻滞药(CCB)、血管紧张肽转化酶抑制药(ACEI)、血管紧张肽II受体阻滞药(ARB)、β受体阻滞药及利尿药；另外近年出现的降压新药有肾素抑制剂、中性内肽酶和血管紧张素转换酶（ACE）双重抑制剂、咪唑啉受体激动剂、K通道开放剂、多巴胺受体激动剂、内皮素（ET）受体拮抗剂、5-羟色胺（HT）受体激动药、含硒化合物、髓脂素、神经肽Y2受体拮抗剂、P物质非肽类拮抗剂、他汀类药物、一氧化氮合酶类降压药、糜酶抑制剂；除此以外，还出现了治疗高血压的疫苗，对抗高血压药基因组学的研究也取得很大的进步。 1.应用广泛的降压药 是目前国内外应用最广泛的降压药，其主要通过阻滞L-钙通道，降低血管平滑肌细胞内钙浓度，扩张动脉而降压，还具有改善冠脉、肾脏和脑部血流动力学、抗动脉粥样硬化、抗心肌肥厚、保护血管内皮细胞、抑制血小板聚集等作用。根据目前相关的循证医学资料，主张首选第三代长效二氢吡啶类CCB，如氨氯地平、左旋氨氯地平、拉两地平等，其降压疗效确切，抗动脉粥样硬化作用较强，可明显减少脑卒中和冠心病心肌梗死的发生率，对糖脂代谢无不良影响，也是联合治疗最常用的药物。其优选适应证包括单纯收缩期高血压、心绞痛、左室肥厚、颈动脉/冠状动脉粥样硬化、周围血管疾病、妊娠。CCB的不良反应较少，如踝部水肿等。 具有很强的类效应，拥有最广泛的降压治疗优选适应证，包括高血压及/或左室肥厚、心力衰竭、左室功能异常、动脉粥样硬化、稳定性冠心病、心肌梗死后、房颤、糖尿病、非糖尿病肾病、蛋白尿或微量蛋白尿、代谢综合征。不良反应有咳嗽、过敏性血管性水肿、肾功能不全加重、高血钾和致畸形。目前主张选用长效ACEI制剂，如苯那普利、培哚普利、福辛普利、雷米普利等。对于经济困难者才使用卡托普利。 即血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂。近年来大量的临床研究已确立了ARB有效的降压药物地位，不仅用于不能耐受ACEI患者的替代降压治疗，还可直接用于大多数高血压患者。ARB的禁

高血压药物的分类

高血压药物的分类 1. 利尿剂：如氢氯噻嗪、吲哒帕胺(寿比山、钠催离); 2. β受体阻滞剂：如普萘洛尔(心得安)、美托洛尔(倍他乐克)、阿替洛尔(氨酰心安)，比索洛尔(康可、博苏)、拉贝洛尔(柳胺苄心定)、卡维地洛(金络、络德); 3. 钙通道阻滞剂：硝苯地平(心痛定、拜新同(即拜心痛)、地尔硫(恬尔心)、氨氯地平(络活喜)、非洛地平(康宝得维)、拉贝洛尔(乐西平、司乐平)、尼群地平等)。 4. 血管紧张素转换酶抑制剂：卡托普利(巯甲丙脯酸、开博通)、依那普利(怡那林、悦宁定)、培哚普利(雅施达)、笨那普利(洛丁新)、福辛普利(蒙诺)、雷米普利(瑞秦)等。 5. 血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂：洛沙坦(科素亚)、缬沙坦(代文)、替米沙坦(美卡素)、厄贝沙坦(安博维)等。 各类降压药物适应症和禁忌症 各种降压药物都有它自身的特点，有它的适应证和禁忌症，对于我们来讲，首先更应该记住它的禁忌症，尤其是绝对禁忌症，也就是说，在某些情况下是绝对不允许使用的。 1. 利尿剂 噻嗪类利尿剂(如HCT即双氢克尿噻); 适应证：充血性心力衰竭，老年高血压单纯收缩期高血压;禁忌症：痛风病人绝对不能用，相对禁忌为妊娠。 2. β受体阻滞剂 适应证：心绞痛，心梗后，快速心律失常，充血性心力衰竭，妊娠高血压; 禁忌症：因为该类药物可减慢心率，因此2~3度房室传导阻滞绝对不能用，该类药物也会引起支气管收缩，因此哮喘、慢性阻塞性肺病的病人也绝对不能用，此外，周围血管病、糖耐量减低、经常运动者可谨慎使用该类药物。 3. 钙通道阻滞剂 二氢吡啶类(如硝苯地平、氨氯地平、非洛地平、尼群地平等);

适应证：老年高血压，周围血管病，妊娠高血压，单纯收缩期高血压，心绞痛，颈中动脉粥样硬化;该类药物使用的比例非常大; 禁忌症：该类药物没有明显的绝对禁忌症，相对禁忌症为快速心律失常充血性心衰。 4. 血管紧张素转换酶抑制剂(A-CEI，如依那普利等。) 适应证：充血性心力衰竭，心梗后，左室功能不全，非糖尿病肾病，1型糖尿病肾病，蛋白尿;该类药物也是临床使用较广较多的一类; 禁忌症：妊娠、高血钾、双侧肾动脉狭窄为其绝对禁忌症。 5. 血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB、如缬沙坦等) 适应证：2型糖尿病肾病，蛋白尿，糖尿病微量白蛋白尿，左室肥厚，ACEI 所致的咳嗽;该类药物也是临床使用较广较多的一类; 禁忌症：与ACEI类药物一样，妊娠、高血钾、双侧肾动脉狭窄为其绝对禁忌症 6. α阻滞剂 适应证：前列腺增生，高血脂： 禁忌症：绝对禁忌为体位性低血压，相对禁忌为充血性心力衰竭;以上那么多药物，大家不可能全部记得住，药物说明书上列出的绝对禁忌症是需要大家重点注意的。当然，首选为专业医生的指导下使用。 基层高血压药物治疗规范 我国现有高血压患者2亿,80%分布在基层(城镇社区/乡村),基层是高血压防治的主战场,基层医生是高血压防治的主力军。 我国人群高血压控制率较低,其原因是多方面的,其中与基层医生高血压防治知识和技能欠缺有关。因此,积极宣讲《中国高血压防治指南》,普及高血压防治知识,推广高血压防治技术是必要的。本文仅就基层高血压药物治疗规范做一简介。 高血压治疗目标●高血压治疗主要目标是血压达标,以期最大限度地降低心脑血管病发病及死亡危险。

抗高血压药物临床试验技术指导原则(一).

抗高血压药物临床试验技术指导原则(一) 抗高血压药物临床试验技术指导原则一、概述本文件提供了抗高血压新药临床评价的一般原则。抗高血压新药临床研究首先要遵循药品临床研究的一般原则，同时也要遵循业已发布的其它相关临床研究技术指导原则，如：《化学药物临床药代动力学研究技术指导原则》、《化学药物和生物制品临床试验的生物统计学技术指导原则》、《化学药物临床试验报告的结构与内容技术指导原则》等。固定剂量复方抗高血压药物制剂的详细内容请参见《复方抗高血压药物的临床研究指导原则》。本指导原则从抗高血压药物临床研究一般考虑、有效性评价、安全性评价、固定复方抗高血压制剂等方面进行阐述。本文说明了抗高血压药物临床研究主要考虑的相关问题，在有效性评价上主要涉及一般原则，评价指标和标准，证明有效性的研究策略，在安全性评价上提出了除常规药物的临床安全性研究外，强调了高血压药物需要特别关注的主要安全性观察和评价内容，最后介绍了复方抗高血压制剂的有关内容。本指导原则是建议性的，不是新药上市注册的强制性要求。二、抗高血压药物临床研究一般考虑（一）、临床药理学研究 1、耐受性研究应该进行单次和多次给药的人体耐受性研究，研究中可以同时观察试验药物的降压效应、主要不良反应的类型和程度等，试验中需要制定明确的终止标准。 2、药代动力学研究应该进行详细的人体药代研究，抗高血压药物常用于老年人，因此要对老年人进行特殊研究，对于不同程度的肝肾功能不全患者也应进行特殊研究。高血压药物常与其他药物合并使用，应该进行相关药物的药代相互作用研究。同时进行药代/药效研究，可以提供额外的信息。 3、药效动力学研究应描述抗高血压药物的药效动力学特点。药效动力学研究一般应包括下列内容：作用时间、血流动力学参数（如血压、心搏出量、体循环血管阻力）、心率和心律（心电图、24小时动态心电图）、神经体液参数（如肾素－血管紧张素－醛固酮系统、交感神经系统等）及肾功能。根据药物作用机制，对以下参数可能有影响的需要进行进一步研究：心脏收缩及舒张功能、冲动形成及传导、心肌耗氧量等。通常这些研究采用安慰剂对照。（二）、探索性和确证性临床试验应该进行探索性试验，探索药物的疗效强度和剂量范围等，随后对药物的疗效和不良反应在确证性临床研究中进行确认，并进行获益/风险的评估。在探索性和确证性临床试验中需要特别注意以下问题： 1、研究人群参加抗高血压新药研究的应为各种程度的原发性高血压患者。早期试验中大多数应为轻中度高血压患者，参与研究的患者最好同时患有收缩期高血压和舒张期高血压。在后期的试验中，患有伴

论文：抗高血压药物的研究进展

抗高血压药物的研究进展 XXX 摘要：高血压是最常见的心血管疾病之一，严重威胁着人类的健康。高血压的药物治疗必须针对高血压不同类型综合进行，并通过循征医学不断探讨新的药物和治疗方法。以如不加以治疗，常引起脑、心、肾的损害。高血压治疗的目的不仅仅是降低血压，更重要的是保护靶器官，降低心血管病的发生率，病死率和致残率，改善病人生活质量。本文通过抗高血压药物应用、发展相关的文献信息，综述了该类药物的研究进展，对目前抗高血压药在临床的应用进行评价。供临床科学、合理治疗高血压疾病的参考。 关键词：抗高血压药物；研究进展；临床应用 0 引言 高血压指以体循环收缩压持续身高为主要临床表现或不伴有多种心血管危险因素的综合征，通常简称为高血压。高血压病是一种以动脉血压持续升高为主要表现的慢性疾病，常引起心、脑、肾等重要器官的病变并出现相应的后果。研究人员针对各个血压调节系统或环节而开发的新型看高血压药取得了一定成效，已有新药试用于临床或正处在临床前研究阶段。高血压严重危害人们的身体健康，人类仍在积极寻找理想的抗高血压药物。今后研发的重点应该是可以平稳降压、改善靶器官损伤、病人容易耐受、而且有较好效应的长效抗高血压药物。 为了回应挑战，人们想了种种方法，其中新药的研制和应用是重要的一环，并已经获得了显著的进展，现将抗高血压药物研究进展作一综述。 1 利尿降压药 利尿降压药适合于各级高血压患者的治疗，老年高血压患者适当选用利尿药治疗，能收到良好的效果，世界卫生组织推荐利尿药作为老年性高血压治疗的主要药物。剂量应从小量开始，根据病情适当加量，尤其老年患者用强效降压利尿剂时，初始剂量应小，以防排钠过多、血压过低。利尿降压药分强效利尿剂、中效利尿剂和弱利尿剂三类。 1.1速尿 速尿通用名为呋塞米，适用于一、二级高血压，尤其是老年高血压或并发心衰者。

慢性肾小球肾炎的药物治疗

慢性肾小球肾炎的药物治疗 一、药物治疗分类 1、降压药 降压药物种类繁多,常见的有五大类,其中血管紫张系特化酶抑制剂和血管张素Ⅱ受体拮抗剂这两类药物已成为治疗肾性高血压的一线药物，除有确切的降压作用外，还能降低肾小球内压、减少尿蛋白、保护督功能而延缓病程进展。 (1)血管紧张素转化酶抑制剂(angiotensin converting enzyme inhibitor,ACEI)：①机制：抑制循环和组织中的血管紧张素转化酶，使血管紧张素Ⅱ生成减少；抑制激肽酶，使缓激肽降解减少。②代表药物：卡托普利(captopril)、贝那普利(benazepril)及福辛普利(fosinopril)。③禁忌证:高钾血症、妊娠及双侧肾动脉狭窄。 (2)血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(angiotensin receptor blocker,ARB)： ①机制：阻断血管紧张素Ⅱ受体亚型AT?，充分阻断血管紧张素Ⅱ，阻断AT?负反馈引起血管紧张素Ⅱ增加，可激活AT?，能进一步拮抗AT?的生物学效应。②代表药物：缬沙坦(valsartan)、氯沙坦(losartan)及坎地沙坦(candesartan)。③禁忌证：同血管紧张素转化酶抑制剂，但不引起干咳。 (3)钙通道阻滞药(calcium channel blocker,CCB)：①机制：作用于L 型钙离子通道，干扰钙离子进人心肌、阻力血管壁的平滑肌细胞；也可作用于肌浆网上的钙通道，使钙贮存减少，导致心肌收缩力降低、血管扩张；同时可减少肾组织钙盐沉积。②分类：二氢吡啶类及非二氢吡啶类。③代表药物：硝苯地平(nifedipine)、氯地平(amlodipine)与维拉帕米(verapamil)。禁禁忌证：非二氢吡啶类禁用于急性心力衰竭、病态窦房结综合征、心脏传导阻滞。

(整理)常用抗高血压药物

匡长春，汤韧，王平(广州军区武汉总医院药剂科武汉430070) 摘要：目的：综述介绍近年来医院常用的抗高血压药物，为此类药物的临床合理应用提供帮助。方法：广泛查阅近年的相关文献报道，了解抗高血压药物的应用现状。结果与结论：各类抗高血压药物拥有自身的特点，适用于不同并发症的高血压，高血压药物具有广泛的应用前景。 文献标识码：B文章编号：1006-0111(2000)03-0139-04 高血压的发病率近年来呈上升趋势，高血压会引起患者心、脑、肾等器官损害，并与糖、脂质代谢紊乱和糖尿病有密切关系，明显降低患者生活质量，严重时甚至危及生命。高血压发病机理及治疗药物的研究一直受到国内外学者的重视。从现阶段抗高血压药物的应用来看，已不再仅仅局限于简单的降压，还须考虑降低血压波动性(BPV)、增强压力感受反射敏感性(BRS)、改善心率变异性(HRV)及血压昼夜节律等等[1]，从而防治高血压并发症，提高高血压患者生活质量，消退高血压病危险因素。本文对目前医院常用抗高血压药物作个概述，为此类药物的临床应用提供帮助。 1抗高血压药物的分类根据各种药物在血压调节系统中的主要影响及作用部位，目前一般将抗高血压药物分为5类(表1)：表1抗高血压药物的分类

2各类抗高血压药物 2.1利尿降压药物噻嗪类利尿剂是50年代后期引进的第一大类抗高血压药物，它与β－阻滞剂被建议作为治疗高血压的首选药物。因为这两类药物在长期对照试验中被长期试验过，并能减少心血管并发症，其降压作用温和、确切、持久。噻嗪类利尿剂能减轻其它降压药物引起的水钠潴留，增加它们的降压效力，还可减少左心室肥大，其效果比其它常用抗高血压药更明显，它们是治疗老年高血压的选择药物。近期一些长期临床研究表明，在降低冠心病发作方面，小剂量噻嗪利尿剂优于较大剂量利尿剂。短期治疗期间，噻嗪利尿剂会增加血清胆固醇水平，而长期治疗期间(6mo～1a)，其水平恢复到治疗前水平。90年代，美国高血压委员会及WH/ISH的指导原则中仍把利尿剂列为首选降压药物之一，但建议应用剂量应小。 2.2干扰肾上腺素能神经药物影响肾上腺素能神经的药物中，除β－阻滞剂外，其它几类药物应用相对较少，而β－阻滞剂经过长期临床应用与对照试验，证明该类药物有效、安全，在临床上应用较多，且不断有此类新药问世。脂溶性β－阻滞剂(普奈洛尔、美托洛尔、拉贝洛尔等)在肝脏中代谢、降解，并能穿透血脑屏障，此类药物被认为可有效降低猝死发生率[2]。水溶性β-阻滞剂以原形在肾脏中消除，血浆浓度更稳定。新一代的β-阻滞剂比索洛尔、贝凡洛尔、塞利洛尔等对β1受体具有高度选择性。资料显示［3]，塞利洛尔是一种长效的β-阻滞剂，具有直接扩血管作用，同时还兼有部分α2受体阻滞和内源性拟交感活性，其减慢心率作用较轻，对老年及心率偏慢的高血压患者较为合适。每日服一次，降压效应谷/峰比值，均达到FDA提出的对长效降压药物的要求。塞利洛尔[4]还能扩张支气管，降低呼吸道阻力，这可能与其部分激动β2受体有关。 2.3钙拮抗剂药物钙拮抗剂按化学性质可将其分为4个大的亚类，根据药代动力学及药效学特性不同，每个亚类又可分为第一代、第二代和第三代药物[5](表2)。 2钙拮抗剂的分类

浅谈抗高血压药的研究进展

西南大学网络与继续教育学院 毕业论文 论文题目：浅谈抗高血压药的研究进展 学生姓名刘畅 学号 1525763313001 类型网络教育 专业药学 层次专升本 指导教师刘雪梅 日期 2017年3月28日

目录 引言 (1) 1抗高血压药物市场现状分析 (1) （一）全球抗高血压药市场现状分析 (1) （二）国内抗高血压药市场现状分析 (3) 2抗高血压常用药物及其注意事项 (4) （一）利尿剂 (4) （二）β-受体阻滞剂 (5) （三）钙拮抗剂 (5) （四）血管紧张素转换酶抑制剂 (5) （五）血管紧张素II受体拮抗剂 (6) 3抗高血压药物的发展趋势 (6) （一）抗高血压药的联合使用 (6) （二）高血压的药物基因组学或遗传学 (7) （三）靶器官保护 (7) （四）待解决的问题 (8) 结语 (8) 参考文献 (10) 致谢 (11)

浅谈抗高血压药的研究进展 摘要 高血压是常见心血管疾病之一，并容易诱发各种并发症，引起心、脑、肾等器官病变，导致脑卒中、主动脉瘤和冠心病等发病率和死亡率升高。一旦患上高血压就要终身用药，十分不便。全球高血压患病群体正在不断增大，抗高血压药物市场规模也不断扩大当中，所幸抗高血压药物的研究与应用也在不断发展当中，先后出现了利尿剂、β-受体阻滞剂和钙通道拮抗剂、血管紧张素转化酶抑制剂以及血管紧张素II受体拮抗剂等抗高血压药物，并朝着联合用药、保护靶器官以及药物基因组学或遗传学方向发展，期望能够发挥更好的疗效，给患者带来福音。因此，本文将以抗高血压药为研究对象，从抗高血压药的市场现状、常用的抗高血压药物及其注意事项和发展趋势三方面进行综述，以期能为有效治疗高血压疾病临床用药提供参考。 关键词：抗高血压药；市场现状；常用药物；注意事项；研究进展

常见抗高血压药不良反应一览

常见抗高血压药不良反應一览 利血平（利舍平、血安平、蛇根碱）：1.不良反应有鼻塞、乏力、嗜睡、腹泻、胃酸分泌量过多、诱发溃疡病、震颤麻痹、忧郁等。妊娠期间可增加胎儿呼吸合并症。2.胃与十二指肠溃疡、精神病患者禁用。3.用药期间发生明显抑郁症状应减量或停药。临近产期的孕妇不宜应用。 降压灵：注意临近产期的孕妇不宜应用。 肼屈嗪（肼苯哒嗪）：超过400mg/日易产生副作用。心动过速、冠状动脉病变、脑血管硬化和心功能不全的患者禁用 可乐宁（氯压定、血压得平、110降压片）：1.不良反应为口干、嗜睡、便秘、乏力、心动过缓、头晕、头痛、恶心、直立性低血压及性功能不全等。2.注意长期服药可产生钠潴留。不可突然停药，应逐渐减量。3.静脉注射可引起血压短暂升高而后持续下降。 卡托普利（开博通、甲巯丙脯酸、刻甫定）：1.不良反应为恶心、眩晕、味觉减退、皮疹等，个别患者可出现蛋白尿、粒细胞缺乏症、肝功能异常等。2.过敏体质者禁用。肾功能不全者、孕妇、哺乳期妇女慎用。 依那普利（悦宁定、益压利、苯酯丙脯酸、苯丁酯脯酸、恩纳普利、依苏）：1.不良反应为胃肠道反应、肝功能异常、口渴、咳嗽、倦怠、皮疹、心悸、低血压、直立性低血压、胸痛、白细胞减少、电解质紊乱等。2.对该药过敏、手术前、肾动脉狭窄、孕妇、哺乳期妇女、儿

童禁用。3.肾功能不全患者用药剂量根据肾损害情况决定。4.与交感神经阻断剂和神经节阻断剂合用时应谨慎；与某些β-受体阻滞剂合用能增强该药的抗高血压作用；与钾盐或含钾药物合用可引起高血钾症。 西拉普利（抑平舒）：注意：1、对该药过敏者、腹水患者、孕妇及哺乳期妇女禁用。2、老年人、儿童、双侧肾动脉狭窄及严重肾功能障碍患者慎用。3、使用该药应从小剂量开始，避免引起血压急剧下降。 4、与非甾体抗炎药并用可影响该药的降压作用。5.其他与依那普利基本相同。 培哚普利（雅施达、哌林多普利、普吲哚酸）：1.不良反应为胃肠道反应、肝功能异常、口渴、咳嗽、倦怠、皮疹、心悸、低血压、直立性低血压、胸痛、白细胞减少、电解质紊乱等。2.对该药过敏、手术前、肾动脉狭窄、孕妇、哺乳期妇女、儿童禁用。3.肾功能不全患者用药剂量根据肾损害情况决定。4.与交感神经阻断剂和神经节阻断剂合用时应谨慎；与某些β-受体阻滞剂合用能增强该药的抗高血压作用；与钾盐或含钾药物合用可引起高血钾症。5.接受透析治疗的患者可能对该药过敏，应谨慎；肾动脉狭窄的患者用该药会影响肾功能；与噻嗪类药物合用可降低该药的血液浓度。 贝那普利（洛汀新、苯那普利）：1.肾动脉狭窄、心衰、冠状动脉硬化或脑动脉硬化患者慎用。2.用药后出现面部水肿，应立即停药。对出现血管神经性水肿并发喉部水肿或休克者应立即抢救治疗。3.不良反应为胃肠道反应、肝功能异常、口渴、咳嗽、倦怠、皮疹、心悸、

2021年常用抗高血压药物研究文献综述

*欧阳光明*创编2021.03.07 论文文献综述 欧阳光明（2021.03.07） 题目名称常用抗高血压药物研究文献综述 学生姓名 专业班级 学号 院（系） 完成日期

*欧阳光明*创编2021.03.07 常用抗高血压药物的研究 摘要高血压是最常见的人类心血管疾病之一。分为原发性高血压（95%）和继发性高血压（<5%），由于其病理损害会导致动脉粥样硬化，从而引起脑卒中、闭塞性心血管疾病（如冠状动脉粥样硬化等）及肾功能衰竭等重要生命器官的病损，是目前人类的主要致死致残原因之一。因此，对于治疗高血压病的各种药物对于我们来说有着重要的作用。 关键词高血压病高血压治疗利尿剂钙拮抗剂β受体阻断药血管紧张素酶抑制剂 正文 一、前言 高血压的发病率高，但是人们对高血压的知晓率却较低。据调查显示，截止2010年，知道自己患有高血压病者，城市为36.3%，农村为13.7%，而其中治疗率，即能得到治疗的人仅分别为17.4%和5.4%。即使接受了治疗，其血压的控制率（经治疗高血压能控制在140/90mmHg）城市为4.2%，农村为0.9%。由此医学专家们预计今后一段时间，我国的高血压、脑卒中、冠心病的发病率与死亡率将会继续升高。近年来，随着高血压基础研究和治疗学等方面不断深入，国内外诸多大规模临床治疗试验取得的许多成果使得降压治疗能很好地纠正，也能改善高血压的各种病理生理状态，明显减轻靶器官损害，降低高血压并发症的发生率和死亡率。从而提高患者的生活质量，同时对各种常用抗高血压药物的优缺点有了较全面的认识。本文就高血压的病理机制及一些常用抗高血压药物予以一些介绍与评价。 二、主体 ㈠、高血压的病理机制： 目前关于高血压病的确切病理机制任有待进一步研究。大致来说，有以下一些学说：精神、神经学说精神源学说认为在外因刺激下，患者出现较长时期或反复较明显的精神紧张、焦虑、烦躁等情绪变化是，大脑皮层兴奋，抑制平衡失调以及不能正常行使调节和控制皮层下中枢活动的功能，交感神经活动增强，舒缩血管中枢传出以缩血管的冲动占优势，从而使小动脉舒缩，周围血管阻力上升，血压上升[1]。遗传学说认为，高血压病患者有家族史的多，其直系亲属的高，双亲均有高血压的子女发生高血压的危险性大。动物实验早已从大鼠中选出SHR 品系，高度提示遗传的作用[2]。钠摄学说认为，大量的实验、临床和流行病学资料证实钠的代谢和高血压密切相关。在食盐摄取量高的地区的人群，如在日本本土的日本人中，高血压的患病率高；而在食盐摄入量低的地区的人群，如在阿拉斯加的爱摩斯基人中，则几乎不发生高血压。限制钠的摄入可以改善高血压情况，服用利尿剂增加钠的排泄也可降低增高的血压[3]。 ㈡、高血压病的药物治疗目标： 2007年，欧洲高血压学会（ESH)/欧洲心脏病学会（ESC)高血压指南指出：高血压治疗的根本目的是实现血压达标，降低长期心血管总危险。大量研究表明，经降压治疗后，在患者能耐受的前提下，血压水平降低，危险降低的更多。2005年中国高血压防治指南建议，对于所有高血压患者，血压至少应低于140/90mmHg,即血压控制目标值。如能耐受还可进一步降低。对于糖尿病及高危、极高危患者（如伴卒中、心肌梗死、肾功能不全、蛋白尿），血压控制目标值至少应低于130/80mmHg。为使血压更易于达标，抗高血压治疗应在心血管损害发生之前开始[4] ㈢、高血压病的选药原则： 当前，临床常用的降压药有许多种类。无论选用何种药物，其治疗目的均是将血压控制在理想范围，预防或减轻靶器官损害。新指南强调，降压药物的选用应根据治疗对象的个体状况，药物是作用、代谢、不良反应和药物相互作用，参考以下各点做出决定：①治疗对象是否存在心血管危险因素；②治疗对象是否已有靶器官损害和心血管疾病（尤其冠状动脉粥样硬化性心脏病）、肾病、糖尿病的表现；③治疗对象是否合并有受降压药影响的其他疾病；④与治疗合并疾病所使用的药物之间有无可能发生相互作用；⑤选用的药物是否已有减少心血管病发病率与病死率的证据及力度；⑥所在地区降压药物品种供应与价格状况及治疗对象的支付

抗高血压药物的研究进展

*******学校 毕业论文 论文题目：抗高血压药物的研究进展专业：__****____________ 班级：________**___ 姓名：________***________ 学号：_____*****____ 指导老师：____________________ 评定成绩：____________________ 2015年 6 月 3 日

抗高血压药物的研究进展 摘要：高血压是一种世界性的常见病,世界各国人群高血压的患病率均高达10%~20%以上。高血压对人类的最大危害是能导致患者引起严重的心、脑、肾并发症，是脑卒中、冠心病的主要危险因素，是危害人类健康的重要疾病。本文将对抗高血压药及其研究进展作一综述。 关键词：抗高血压药、抗高血压药物的应用原则、研究进展 前言：随着我们生活节奏的加快，不良的饮食和生活习惯导致人们高血压病的发病率日益增长，目前人们对于抗高血压药物的应用主要有利尿降压药、β受体阻滞药、α受体阻滞药、钙离子拮抗剂、血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂这六大类为主，但是随着病情的变化以及带来的副作用，对于高血压病情的控制以及治愈带来了难题，所以人们对于抗高血压药物的研究步入了一个新的阶段。正文 1.1 肾素抑制药肾素是一种蛋白水解酶，血管紧张肽原是它的唯一底物。因此，抑制肾素的活性可使 RAAS的限速过程受阻，导致体内AngⅠ、AngⅡ及醛甾酮含量下降，进而引起血管舒张，水钠排出量增加，血压下降。肾素抑制药作为降血压药效应类似于或优于ACEI和AT1受体阻滞药，因为它阻断的是RAAS的起始环节。 1.2 20世纪70年代合成的肽类肾素抑制药，如依那克林、雷米克林等，生物利用度低，口服无效，而且不良反应也较多，这无疑限制了其在临床中的应用前景。近来开发的选择性高、口服有效的非肽类肾素抑制药，如阿利克林等，在动物实验中已显示出显著的降血压作用。它们的降血压作用与对肾素的抑制相平行，且克服了肽类肾素抑制药口服无效或生物利用度低、消除快的缺点。这一类肾素抑制剂有可能成为治疗高血压的理想药物。 1.3 中性内肽酶一ACE双重抑制药中性内肽酶-ACE双重抑制药又称血管肽酶抑制药，能同时抑制ACE及NEP活性，降低RAAS活性，增加血管舒张性，能提高体内缓激肽和心钠素的浓度及活性，在用于治疗高血压时，比单用ACEI或NEP抑制药具更好的效用和生物利用度。 1.4 最近研制的该类药物有奥马曲拉，法西多曲以及山帕曲拉等。大量的对照实验都证实奥马曲拉对高血压具显著疗效，且与血浆肾素水平无关。奥马曲拉对肾功能不全所致的高血压也有明确疗效，且可改善肾功能，提高肾小球滤过率，改善肾小球及肾小管间质纤维化。奥马曲拉还可降低ACE及NEP的肾结合率，从而降低对肾血管的局部损害。目前该药已进入Ⅲ期临床研究。虽然目前NEP-ACE双重抑制药的临床研究资料尚少，但从作用机制来看，这类药物可能是较理想的抗高血压药，在未来抗高血压治疗中将占据重要地位。 1.5 醛甾酮受体阻滞药近来临床前和临床研究发现，醛甾酮可不依赖于AngⅡ和升高的血压而独立地在高血压和其他心血管疾病中扮演一个重要的角色。许多研究提示，除了维持水电解质平衡和内环境稳定之外，醛甾酮还是血管损伤的一个重要的调节因子。醛甾酮可直接作用于血管系统，与血管平滑肌细胞肥大、内皮功能异常、心肌纤维化、蛋白尿和肾血管损伤等有关。在动物试验和临床研究中都证明，阻断醛甾酮受体对这些损伤有保护作用。螺内酯为一非选择性的醛甾酮受体阻滞药，可以有效地抑制醛甾酮的这些不利作用，但同时也伴有许多不良反应，如男性乳腺发育、阳痿和女性月经紊乱等。这主要是因为螺内酯可同时作用于其他甾类受体。