药理第35章
第三十五章 肾上腺皮质激素类药物
一．教材精要
了解糖皮质激素类药、盐皮质激素类药和促皮质激素及皮质激素抑制药的构效关系和药物分类。重点应掌握糖皮质激素类药物的药理作用，临床应用、不良反应、禁忌症和给药方法。了解盐皮质激素类药和促皮质激素及皮质激素抑制药的主要特点和临床用途。
(一)糖皮质激素(glucocorticoids)
1．药理作用 对代谢的影响：糖皮质激素能增加肝、肌糖原含量和升高血糖；加速胸腺、肌肉、骨骼等组织蛋白质分解，促进皮下脂肪分解，改变脂肪的重新分布，形成向心性肥胖；有轻度的保钠排钾的作用，有利尿作用，长期应用可致骨质脱钙；强大的抗炎作用：免疫抑制与抗过敏作用，抗休克作用，特别是感染中毒性休克的治疗；其它作用：如退热作用刺激骨髓造血功能，提高中枢的兴奋性.
2，临床应用 临床应用包括：严重急性感染、抗炎治疗和防止某些炎症的后遗症；自身免疫性疾病、器官移植排斥反应和过敏性疾病，自身免疫性疾病如严重风湿热、风湿性心肌炎、风湿性及类风湿性关节炎、全身性红斑狼疮、自身性免疫性贫血和肾病综合征等，过敏性疾病如荨麻疹，血管神经性水肿、支气管哮喘和过敏性休克，抗休克治疗，如感染中毒性休克，须在有效的抗菌药物治疗下，可及早、短时间突击使用大剂量糖皮质激素，待微循环改善、脱离休克状态时停用，且尽可能在抗菌药物之后使用，停药则在撤去抗菌药物之前；血液病：多用于急性淋巴细胞性白血病、再生障碍性贫血、粒细胞减少症、血小板减少症和过敏性紫癜等的治疗，局部应用对湿疹、肛门搔痒、接触性皮炎、牛皮癣都有疗效，替代疗法，用于急、慢性肾上腺皮质功能不全者，脑垂体前叶功能减退及肾上腺次全切除术后。
3．不良反应 长期大量应用糖皮质激素引起的不良反应：诱发或加剧胃、十二指肠溃疡，甚至造成消化道出血或穿孔，诱发或加重感染，医源性肾上腺皮质功能亢进，心血管系统并发症如高血压和动脉粥样硬化，骨质疏、肌肉萎缩、伤口愈合迟缓等；停药反应；医源性肾上腺皮质功能不全和反跳现象。
4．禁忌症 严重的精神病(过去或现在)和癫痫，活动性消化性溃疡，新近胃肠吻合术，骨折，创伤修复期，角膜溃疡，肾上腺皮质功能亢进症，严重高血压，糖尿病，孕妇，抗菌药不能控制的感染如水痘；麻疹、霉菌感染等。
5．用法及适应症 大剂量冲击疗法，用于急性、重度、危及生命的疾病的抢救；一般剂量长期疗法，用于结缔组织病和肾病综合征等；小剂量替代疗法，用于急、慢性肾上腺皮质功能不全者
、脑垂体前叶功能减退及肾上腺次全切除术后。
(二)盐皮质激素(mineralocorticoids)
盐皮质激素主要有醛固酮和去氧皮质酮两种，对维持机体正常的水、电解质代谢起着重要作用。醛固酮主要作用于肾脏的远曲小管，促进Na+、Cl-的重吸收和K+、H+的排出，其机制可能与类固醇的基因效应有关。临床常与氢化可的松等合用作为替代疗法，治疗慢性肾上腺素皮质功能减退症。
(三)促皮质素(adreno—corticoteopic，ACTH)
促皮质素由垂体前叶嗜碱细胞合成分泌，是一种由39个氨基酸组成的多肽，它的合成和分泌受到下丘脑促皮质激素释放激素的调节，对维持机体肾上腺正常形态和功能具有重要作用。临床上应用于诊断脑垂体前叶一肾上腺皮质功能水平状态及长期使用糖皮质激素的停药前后的皮质功能水平，防止因停药而发生皮质功能不全。
二．测试题
（一）选择题
【A型题】
1 糖皮质激素抑制白三烯的合成与诱导下列哪种物质的生成有关
A 磷脂酶 B 血管紧张素转化酶
C 脂皮素1 D 前列腺素
E 白细胞介素
2 下列药物中属于中效糖皮质激素的是
A 氢化可的松 B 曲安西龙
C 泼尼松 D 可的松
E 倍他米松
3 糖皮质激素的免疫抑制的机制与哪一项无关
A 诱导淋巴细胞DNA降解 B 抑制补体参与反应
C 影响淋巴细胞的物质代谢 D 诱导淋巴细胞凋亡
E 抑制核录因子NF-κB活性
4 下列不具升高血糖作用的药物是
A 肾上腺素 B 胰岛素
C 胰高血糖素 D 地塞米松
E 甲状腺素
5 长期应用糖皮质激素引起的低血钙与下列哪项无关
A 减少小肠对钙的吸收 B 抑制肾小管对钙的重吸收
C 促进尿钙排泄 D 增加钙的利用
E 对抗维生素D的作用
6 下列糖皮质激素中，抗炎作用最强的是
A 曲安西龙 B 地塞米松
C 泼尼松龙 D 可的松
E 民氢化可的松
7 糖皮质激素的一般剂量长期疗法中隔晨给药法最好选择的药物是
A 氢化可的松 B 可的松
C 泼尼松龙 D 地塞米松
E 倍他米松
8 糖皮质激素治疗慢性炎症是由于
A 降低毛细管通透性 B 减轻渗出、水肿
C 减少前列腺素的释放 D 抑制肉芽组织增生，防止粘连及癍痕形成
E 抑制NO的生成
9 患者胃肠吻合术后禁用下列何药
A 环丙沙星 B 白蛋白
C 脂肪乳 D 糖皮质激素
E 度冷丁
10 长期应用糖皮质激素患者出现向心性肥胖，主要是因为
A 糖代谢引起 B 蛋白质代谢引起
C 脂肪代谢引起 D 水代谢引起
E 电解质代谢引起
11 下列药物中哪一个是长效糖皮质激素
A 氢化可的松 B 可的松
C 泼尼松 D 泼尼松龙
E 地塞米松
12 肝功
能不良的患者宜选用下列何种药
A 倍他米松 B 曲安西龙
C 地塞米松 D 氢化可的松
E 可的松
13 治疗肾病综合征主要是由于糖皮质激素具有
A 抗炎作用 B 免疫抑制作用
C 抗休克作用 D 抗毒作用
E 抗过敏作用
14 中毒性菌痢合用糖皮质激素目的是
A 减轻腹泻 B 减轻腹痛
C 提高机体对内毒素的耐受 D 中和内毒素
E 提高抗生素的抗菌作用
15 长期应用糖皮质激素，突然停药物引起肾上腺危象是因为
A 肾上腺激素大量释放 B 肾上腺皮质萎缩
C 原病复发或恶化 D ACTH分泌突然增多
E 以上都不是
16 长期应用糖皮质激素突然停药可引起：
A 肾上腺皮质萎缩或功能不全
B 应激状态下易发生肾上腺
C 原病恶化
D 原病复发
E 肌肉关节疼痛
17 糖皮质激素可诱发感染是由于
A 抑制免疫机制，降低机体抵抗力
B 增加病原体繁殖能力
C 对抗抗生素的作用
D 抑制促肾上腺皮质素分泌
E 增强病原体活力
18 防治医源性肾上腺皮质功能不全的方法是停用糖皮质激素后连续应用ACTH多少天?
A 3 B 5
C 7 D 9
E 12
19 糖皮质激素对造血系统的影响，不正确的是
A 刺激骨髓造血，使红细胞及血红蛋白增加
B 使中性粒细胞数目增多
C 增强中性白细胞对炎症区的浸润、吞噬活动
D 在肾上腺皮质功能减退时，促使淋巴组织增生
E 提高纤维蛋白原浓度，缩短凝血酶原时间
20 氢化可的松的体内过程的叙述哪项不正确?
A 进入血液大部分与皮质激素运载蛋白结合
B甲状腺功能亢进时，肝灭活皮质激素加速
C 不能注射给药
D 主要在肝中代谢
E 口服可吸收
21 不宜选用糖皮质激素治疗的疾病是
A 中毒性菌痢
B 流行性脑膜炎
C 猩红热
D 病毒性感染
E 败血症
22 中毒性肺炎合并全身水肿宜选用的糖皮质激素是
A 氢化可的松
B 可的松
C 泼尼松
D 泼尼松龙
E. 地塞米松
23 糖尿病患者应慎用
A 青霉素
B 速尿
C 糖皮质激素
D 庆大霉素
E 青霉素
24 癫痫患者禁用下列哪种药物
A 环丙沙星
B 白蛋白
C 红霉素
D 糖皮质激素
E 度冷丁
25 长期应用糖皮质激素后，垂体分泌ATCH的功能需多少时间恢复
A 停药后即恢复
B 1～2星期恢复
C 1～2个月恢复
D 3～5个月恢复
E 半年以上
26 长期应用糖皮质激素突然停药可引起
A 精神病
B 耐药性
C 高血压
D 胃溃疡
E 反跳现象
27 孕妇禁用糖皮质激素的主要原因是
A 升高血压
B 升高血糖
C 向心性肥胖
D 致畸胎
E 肌肉萎缩
28 糖皮质激素可治疗
A 角膜溃疡
B 霉菌感染
C 接触性皮炎
D 水痘
E 肾上腺皮质功能亢进
29 糖皮质激素一般剂量长期
疗法中隔晨给药最好选择
A 氢化可的松
B 可的松
C 泼尼松龙
D 地塞米松
E 倍他米松
30 感染性休克用糖皮质激素治疗应采用
A 大剂量肌肉注射
B 小剂量反复静脉点滴
C 大剂量冲击静脉给药
D 小剂量口服给药
E 小剂量快速静脉注射
31 长期应用糖皮质激素可引起
A 高血钙
B 高血钾
C 高血镁
D 高血磷
E 低血钾
32 长期应用糖皮质激素采用隔晨疗法可避免
A 升高血压
B 反跳现象
C 反馈性抑制下丘脑一垂体一肾上腺轴
D 诱发感染
E 诱发溃疡
33 糖皮质激素引起骨质疏松与下列哪项无关
A 促进蛋白质分解
B 抑制蛋白质合成
C 增加钙排泄
D 抑制生长激素的分泌
E 增加磷排泄
34 甲状腺功能亢进时，对糖皮质激素代谢的影响是
A 代谢减慢
B 代谢加速
C 代谢不变
D 半衰期延长
E 以上都不对
35 不宜用糖皮质激素治疗的疾病是
A 荨麻疹
B 湿疹
C 麻疹
D 风湿性心肌炎巳肾病综合征
E 天花
36 下列哪种疾病可用糖皮质激素治疗
A 水痘
B 麻疹
C 多发性皮肌炎
D 糖尿病
E 消化性溃疡
37 在眼科疾病中，糖皮质激素禁用于
A 视神经炎
B 视网膜炎
C 角膜溃疡
D 角膜炎
E 虹膜炎
38 糖皮质激素大剂量冲击疗法可适用于
A 中毒性休克
B 肾病综合征
C 肾上腺皮质功能不全
D 器官移植排斥反应
E 再生障碍性贫血
39 糖皮质激素对中枢的作用是
A 先兴奋后抑制
B 先抑制后兴奋
C 无任何影响
D 降低中枢的兴奋性
E 提高中枢的兴奋性
40 有严重的精神病史的患者禁用
A 地西泮
B 青霉素
C 糖皮质激素
D 氯丙嗪
E 普萘洛尔
【B型题】
A 糖皮质激素大剂量冲击疗法 B 糖皮质激素一般剂量长期疗法
C 糖皮质激素小剂量替代疗法 D 糖皮质激素大剂量长期疗法
E 维持量疗法
41 垂体前叶功能减退应采用
42 肾病综合征应采用
43 中毒性菌痢应采用
44 感染性休克应采用
A 曲安西龙 B 醛固酮 C 促皮质素 D 米托坦 E 酮康唑
45 属于糖皮质激素的药物是
46 属于皮质激素抑制药物的是
47 属于盐皮质激素的药物是
48 具有康真菌作用，还可用于治疗肾上腺皮质功能亢进综合征的药物是
【X型题】
49 糖皮质激素的抗休克机制是
A 扩张痉挛收缩的血管 B 加强心脏收缩力
C 减少心肌抑制因子的形成 D 提高机体对细菌内毒素的耐受性
E 中和内毒素
50 糖皮质激素治疗感染性休克时，叙述正确的是
A 合用有效的抗菌药物 B 早期给药
C 大剂量给药 D 停药时应先停激素后停抗菌药
E 短时间突击使用激素
51 糖皮质激素对血液系统的影响下列叙述正确的是
A 红细胞和血红蛋白，含量增加 B 血小板
增多
C 中性粒细胞增多 D 增强中性粒细胞的游走、吞噬、消化等功能
E 淋巴细胞数目减少
52 糖皮质激素的生理效应包括
A 升高血糖 B 促进蛋白质合成
C 促进脂肪分解 D 轻度的保钠排钾
E 低血钙
53 肝功能不全的病人应选用的糖皮质激素是
A 氢化可的松 B 可的松
C 泼尼松 D 地塞米松
E 倍他米松
54 禁用糖皮质激素的疾病是
A 肾病综合征 B 骨折
C 角膜溃疡 D 孕妇
E 过敏性紫癜
55 糖皮质激素用于严重的感染的目的
A 提高机体防御 B 抗感染消炎
C 缓解中毒症状 D 防止病灶扩散
E 使病人度过危险期
56 糖皮质激素可治疗的休克包括
A 感染性休克 B 心源性休克
C 过敏性休克 D 低血容量性休克
E 神经源性休克
57 糖皮质激素的药理作用包括
A 抗炎 B 抗免疫
C 中和毒素 D 抗休克
E 提高中枢神经系统兴奋性
58 糖皮质激素抗过敏的机制是
A 细胞毒作用，杀伤免疫细胞
B 诱导产生炎性介质受体拮抗剂
C 抑制抗原抗体反应所致组织损害和炎性过程
D 抑制肥大细胞脱颗粒
E 抑制组胺、5-羟色胺、缓激肽等炎性介质释放
（二）问答题
1．试述糖皮质激素的增加肝、肌糖原含量和升高血糖的机制。
2．试述大剂量糖皮质激素抗休克的可能作用机制。
3．简述糖皮质激素的禁忌证。
4．简述糖皮质激素的用法及适应症。
5．简述长期大量应用糖皮质激素引起的不良反应。