肺癌新药物Opdivo(nivolumab)说明书

首款PD-1抑制剂获美国FDA扩展批准治疗肺癌，Opdivo在获批用于晚期鳞状非小细胞肺癌、成为首款免疫治疗药物之后，其将拥有良好的机会。

FDA的药品评价和研究中心内血液学和肿瘤学产品室主任说：“当2014年12月这个临床试验结果首次可得到时，FDA主动与公司工作有利于这个早期递交和审评，”“这个批准将为患者和卫生保健提供者提供伴随Opdivo生存获益的知识和将有助于指导患者医护和未来肺癌试验。

Opdivo（nivolumab）注射液，为静脉使用。

【适应症和用途】

Opdivo是一个人程序死亡受体-1（PD-1）适用为阻断抗体治疗有以下患者：

⑴有不能切除货转移黑色素瘤和易普利姆玛[ipilimumab]和，如BRAF V600突变阳性，一种BRAF抑制剂后疾病进展患者的治疗。

这个适应症是根据肿瘤反应率和反应的持久性加速批准下被批准。对这个适应证的继续批准可能取决于验证和在验证试验中临床获益的描述。

⑵用基于铂化疗或后有进展的转移鳞状非小细胞肺癌。

【剂量和给药方法】

每2周历时60分钟静脉输注给予3 mg/kg。

【剂型和规格】

注射液：40 mg/4 mL和100 mg/10 mL溶液在一次性小瓶中。

【警告和注意事项】

免疫介导不良反应：根据反应严重程度给予糖皮质激素。

⑴免疫介导肺炎：对中度不给和对严重或危及生命肺炎永久终止。

⑵免疫介导结肠炎：不给对中度或严重和对危及生命结肠炎永久终止。

⑶免疫介导肝炎：监视对肝功能中变化。对中度不给和对严重或危及生命转氨酶或总胆红素升高永久终止。

⑷免疫介导肾炎和肾功能不全：监视在肾功能中变化。对中度不给和对严重或危及生命血清肌酐升高永久终止。

⑸免疫介导甲状腺功能减退和甲状腺功能亢进：监视甲状腺功能变化。需要时开始甲状腺激素替代。

⑹胚胎胎儿毒性：可能致胎儿危害。忠告对胎儿潜在风险和使用有效避孕。

【不良反应】

有黑色素瘤患者中最常见不良反应（≥20%）是皮疹。

在有晚期鳞状非小细胞肺癌患者中最常见不良反应（≥20%）是疲乏，呼吸困难，肌肉骨骼痛，食欲减退，咳嗽，恶心，和便秘。

【在特殊人群中使用】

哺乳：终止哺乳。

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肺癌常用化疗药物

肺癌常用化疗药物 1.铂类药物铂类抗癌药是肺癌化疗的生力军。在化疗史上。 是具有里程碑性质的发现。 现在应用的铂类还有二代卡铂、三代草酸铂等。(1)顺铂(DDP) 顺铂具有抗癌谱广、作用强、与多种抗肿瘤药有协同作用、且无交叉耐药等特点，为当前联合化疗中最常用的药物之一，也是肺癌最常用的化疗药。主要不良反应：*胃肠道反应:最常见，且明显，如恶心、呕吐、食欲减退等，一般静脉注射1－2小时后发生，持续4－6小时或更长，停药后3－5日消失，但也有少数病人持续1周以上。*肾脏毒性:是常见而又严重的毒性反应，也是剂量限制性毒性，重复用药可加剧肾毒性，常发生于给药后7－14日之间。自肾小管的损伤在一般剂量下多为可逆性的，但剂量过大或用药过频，可导致药物在体内的蓄积，使肾小管损伤成为不可逆性，产生肾功能衰竭。*听神经毒性：与总量有关，大剂量及反复用药时明显，损伤耳内毛细胞，引起失听，在一些患者表现为头昏、耳叫、耳聋、高频听力丧失。注意事项：*在运用较大剂量时，必须同时进行水化和利尿。医生会在事先制定周到的水化方案以降低肾脏毒性。一般每日液体总量3000－4000毫升。 输液从顺铂给药前6－12小时开始，持续至1防自滴完后6小时为止。大剂量顺铂化疗，一般需连续输液3日。您也应注意多饮水，并记出入量，保持尿量大于3000毫升/24小时。*由于顺铂恶心呕吐的消化道副作用较大，您在化疗期间应缓慢进食或饮水，避免过饱，以少食多餐代替一日三餐。避免油炸或多脂食品，尽量来回避引起恶心的气味，如做饭气味、香烟、香水等，感到恶心时做深而慢的呼吸，尽量使头部少活动。当然医生会在化疗前就制定止吐方案，并向您交待相关事项。(2)卡铂(CBP) 卡铂为第二代销类抗癌药，与顺铂一样，也是肺癌的最常用化疗药物之一。与顺铂的作用机制相似，但肾毒性、胃肠道反应、耳毒性和神经毒性较防白为轻，而骨髓毒性较1防白为重。卡铂使用时不需要水化。既然卡铂的肾毒性及消化道反应较低，骨髓毒性又可以用升白细胞药支持，那卡铂是否能替代顺铂昵?在非小细胞肺癌，目前认为卡铂和顺铂一样有效，医生根据您的体质、肾功能、骨髓储备等情况选用卡销或顺铂。在小细胞肺癌，如果是广泛期，化疗的目的是减轻症状。 那么为了减轻毒性，可以考虑使用卡铂。但对于局限期的小细胞肺癌，恐怕要多遵从原化疗方案，不要轻易变更。(3)草酸铂(奥沙利铂OXA) 草酸利铂为第三代利铂类化疗药，但抗癌谱与顺铂及卡利铂不同。一般用于结、直肠癌患者，但某些对顺铂、卡铂耐药的细胞系，本品治疗有效，故近年来也有用于肺癌。不出现顺铂的肾脏毒性，消化道反应较轻，骨髓毒性也远较卡铂为轻，主要毒性是以末梢神经炎为特征的周围性感觉神经病变，与累积剂量相关。在草酸铂化疗期间，一定要避免接触冷水、喝心灰意冷饮等。通常遇冷会激发肢体末端感觉异常。 而喝冷饮时可能出现急性喉痉挛，吞咽因难和呼吸困难。当然，医生在化疗前会向您详细交待这些注意事项。2.紫杉类药物(1)紫杉醇(紫素、特素T axa!，PTX) 紫杉醇是从紫杉的树干、树皮或针叶中提取或半合成的有效成分。广泛应用于乳腺癌、卵巢癌等，是非小细胞肺癌的主要药物。 也应用于小细胞肺癌中。主要不良反应：*中性粒细胞减少:此为PTX的一种主要剂量限制性副作用，较大剂量时大多数病人都很严重，然而很少需要停药。 通常在5－10日后恢复正常。 粒细胞集落剌激因子(G-G**，即俗称的升白药)支持下可减少中性粒细胞减少症的持续期及并发症，能够保障那些白细胞下降病人的正常化疗。另外。 在先给予顺铂的病人发生骨髓抑制更为严重，因为在紫杉醇之前先给予顺铂。 紫杉醇的清除率降低33%。*神经毒性:当紫杉醇剂量较大时。 特别是累积剂量较大时，会发生感觉性神经病变，表现为呈手套和脚袜状分布的麻

肺癌常用的化疗方案

肺癌常用的化疗方 案

肺癌常见的化疗方案 CAP 方案 此方案为非小细胞肺癌的化疗方案 化疗之前，首先须明确患者血常规、肝肾功能、心电图及身体状况是否可耐受化疗。并查血肿瘤指标作为化疗前后对比所用。 第一天给药： 盐酸表柔比星75mg/m2，加入5%葡萄糖溶液中静脉滴注。环磷酰胺800mg加入500ml生理盐水中静脉滴注。顺铂75mg/m2加入500ml生理盐水中静脉滴注。注意水化、碱化尿液、利尿，要求输液量超过1500ml，24小时尿量大于ml。同时注意心功能较差病人可能因输液量较大或输液速度过快引发心功能不全。 注意表柔比星不能用含氯化钠溶液配制。 适当应用中枢性镇吐药物。地塞米松5-10mg与镇吐药同时给药可明显增强镇吐效果。 第21天，同样周期用药。 化疗期间及化疗结束后，可酌情使用一些免疫增强剂，如参芪扶正注射液或类似药物。 化疗开始后，每周至少复查两次血常规，根据骨髓抑制情况酌情使用粒细胞刺激因子注射，平时也可口服生白胺等药物。 每两周复查肝肾功能，根据情况决定下一步治疗方案。 其它如脱发、胃肠功能紊乱的情况能够对症处理。 化疗前如肿瘤指标异常，化疗结束后两周可复查肿瘤指标，观察化疗

是否有效。 下次化疗可在第22天开始，但必须确认在未用药情况下，连续两次血常规无异常方可进行，否则可适当延后。 CAV 方案 此方案可作为小细胞肺癌的一线方案 化疗之前，首先须明确患者血常规、肝肾功能、心电图及身体状况是否可耐受化疗。并查血NSE（神经醇烯化酶）作为化疗前后对比所用。 第一天给药： 1、首先备好5%葡萄糖溶液500毫升作为加药用。 2、化疗开始前，枢丹注射液8mg入壶，然后美安注射液（美斯那）400mg入壶。 3、然后将600mg环磷酰胺加入0.9%生理盐水500毫升中静脉滴注，要求4小时滴注。 4、环磷酰胺输完后，再次枢丹注射液8mg入壶，然后美安注射液400mg入壶。 5、吡柔比星40毫克加入5%葡萄糖250毫升，常规时间输入。 6、常规速度继续输注5%葡萄糖溶液，将长春新碱2毫克入壶。 7、化疗开始后8小时，再次同样方法入壶枢丹及美安注射液，化疗结束。 第八天给药： 1、首先备好5%葡萄糖溶液500毫升作为加药用。 2、化疗开始前，枢丹注射液8mg入壶，然后美安注射液（美斯那）

肺癌常用化疗药物

肺癌常用化疗药物 1、铂类药物铂类抗癌药就是肺癌化疗的生力军。在化疗史上。 就是具有里程碑性质的发现。 现在应用的铂类还有二代卡铂、三代草酸铂等。(1)顺铂(DDP) 顺铂具有抗癌谱广、作用强、与多种抗肿瘤药有协同作用、且无交叉耐药等特点,为当前联合化疗中最常用的药物之一,也就是肺癌最常用的化疗药。主要不良反应: *胃肠道反应:最常见,且明显,如恶心、呕吐、食欲减退等,一般静脉注射1－2小时后发生,持续4－6小时或更长,停药后3－5日消失,但也有少数病人持续1周以上。*肾脏毒性:就是常见而又严重的毒性反应,也就是剂量限制性毒性,重复用药可加剧肾毒性,常发生于给药后7－14日之间。自肾小管的损伤在一般剂量下多为可逆性的,但剂量过大或用药过频,可导致药物在体内的蓄积,使肾小管损伤成为不 可逆性,产生肾功能衰竭。*听神经毒性:与总量有关,大剂量及反复用药时明显,损伤耳内毛细胞,引起失听,在一些患者表现为头昏、耳叫、耳聋、高频听力丧失。注意事项: *在运用较大剂量时,必须同时进行水化与利尿。医生会在事先制定周到的水化方案以降低肾脏毒性。一般每日液体总量3000－4000毫升。 输液从顺铂给药前6－12小时开始,持续至1防自滴完后6小时为止。大剂量顺铂化疗,一般需连续输液3日。您也应注意多饮水,并记出入量,保持尿量大于3000毫升/24小时。*由于顺铂恶心呕吐的消化道副作用较大,您在化疗期间应缓慢进食或饮水,避免过饱,以少食多餐代替一日三餐。避免油炸或多脂食品,尽量来回避引起恶心的气味,如做饭气味、香烟、香水等,感到恶心时做深而慢的呼吸,尽量使头部少活动。当然医生会在化疗前就制定止吐方案,并向您交待相关事项。(2)卡铂(CBP) 卡铂为第二代销类抗癌药,与顺铂一样,也就是肺癌的最常用化疗药物之一。与顺铂的作用机制相似,但肾毒性、胃肠道反应、耳毒性与神经毒性较防白为轻,而骨髓毒性较1防白为重。卡铂使用时不需要水化。既然卡铂的肾毒性及消化道反应较低,骨髓毒性又可以用升白细胞药支持,那卡铂就是否能替代顺铂昵?在非小细胞肺癌,目前认为卡铂与顺铂一样有效,医生根据您的体质、肾功能、骨髓储备等情况选用卡销或顺铂。在小细胞肺癌,如果就是广泛期,化疗的目的就是减轻症状。 那么为了减轻毒性,可以考虑使用卡铂。但对于局限期的小细胞肺癌,恐怕要多遵从原化疗方案,不要轻易变更。(3)草酸铂(奥沙利铂OXA) 草酸利铂为第三代利铂类化疗药,但抗癌谱与顺铂及卡利铂不同。一般用于结、直肠癌患者,但某些对顺铂、卡铂耐药的细胞系,本品治疗有效,故近年来也有用于肺癌。不出现顺铂的肾脏毒性,消化道反应较轻,骨髓毒性也远较卡铂为轻,主要毒性就是以末梢神经炎为特征的周围性感觉神经病变,与累积剂量相关。在草酸铂化疗期间,一定要避免接触冷水、喝心灰意冷饮等。通常遇冷会激发肢体末端感觉异常。 而喝冷饮时可能出现急性喉痉挛,吞咽因难与呼吸困难。当然,医生在化疗前会向您详细交待这些注意事项。2、紫杉类药物(1)紫杉醇(紫素、特素T axa!,PTX) 紫杉醇就是从紫杉的树干、树皮或针叶中提取或半合成的有效成分。广泛应用于乳腺癌、卵巢癌等,就是非小细胞肺癌的主要药物。 也应用于小细胞肺癌中。主要不良反应: *中性粒细胞减少:此为PTX的一种主要剂量限制性副作用,较大剂量时大多数病人都很严重,然而很少需要停药。 通常在5－10日后恢复正常。 粒细胞集落剌激因子(G-G**,即俗称的升白药)支持下可减少中性粒细胞减少症的持续期及并发症,能够保障那些白细胞下降病人的正常化疗。另外。 在先给予顺铂的病人发生骨髓抑制更为严重,因为在紫杉醇之前先给予顺铂。 紫杉醇的清除率降低33%。*神经毒性:当紫杉醇剂量较大时。 特别就是累积剂量较大时,会发生感觉性神经病变,表现为呈手套与脚袜状分布的麻木,

肺癌血管生成以及抗血管生成治疗(一)

肺癌血管生成以及抗血管生成治疗(一) 【摘要】肺癌与其它实体瘤一样，其发生、发展和转移均依赖于血管生成，当肿瘤直径达到一定大小时，就会启动“血管生成开关”，促进新的血管生成，以保证肿瘤生长的血供需要。肺癌血管生成是一个极其复杂的过程，受多种正性和负性血管生成因子的调控。因此，抑制血管生成过程中关键步骤阻断肿瘤血管生成，从而切断肿瘤的营养来源和迁移通道，已成为近年来癌症治疗的新策略。本文就近年来此领域的最新研究进展做一综述。 【关键词】肺癌血管生成抗血管生成 肺癌（Lungcancer）是最常见的恶性肿瘤之一，严重威胁着人类的生命和健康，它已经成为全世界癌症死亡的最主要原因之一。1971年，Folkman等提出了肿瘤生长依赖于血管生成的假说，他认为一些来源于肿瘤细胞的化学信号可以通过打开“血管生成开关”而使肿瘤从静止期转换到快速生长期。静止期的肿瘤没有血管生成，肿瘤直径被限制在大约0.2mm-2mm，如果超过这一时期，肿瘤细胞就可以作用于周围的血管，引起血管扩张、扭曲、通透性增加，从而引起血管的发芽。许多研究都表明血管生成对肺癌的发生起着非常关键的作用，而且癌前病变或者肺癌早期也存在微血管密度的增加1]，后者是非小细胞肺癌术后预后非常重要的一个指标，因此针对血管生成治疗肺癌很可能成为一种非常有效的方法。 一肺癌血管生成调控 1.VEGF血管内皮生长因子（vascularendothelialgrowthfactor，VEGF）家族是一个以二硫键或非共价键连接的同源二聚体的糖蛋白，目前所知的VEGF家族成员包括：VEGF-A（VEGF），VEGF-B，VEGF-C，VEGF-D，VEGF-E和胎盘生长因子（PIGF）。其中VEGF被证明是内皮细胞特有的一种生长因子，在血管生成中起到非常重要的作用2]。VEGF为低氧诱导的生长因子，分子质量为34～46Ku，由于其mRNA拼接不同，其有五种形式：VEGF121，VEGF145，VEGF165，VEGF183，VEGF189，VEGF206，其中以VEGF165较为常见，而且生物学活性最强。VEGF和其两个高亲和力受体VEGFR-1或者Flt-1（Fms-liketyrosinekinase），及VEGFR-2或者Flk-1（Fetalliverkinase）/KDR（kinaseinsertdomain-containingreceptor）结合，结合以后其受体通过自身二聚化、磷酸化激活而介导信号转导。VEGF可以使血管床的通透性增加，促进内皮细胞分裂、增殖、迁移和运动，刺激新生毛细血管生成，协助肿瘤细胞进入脉管系统，促进肿瘤侵袭转移。 2.EGFR表皮生长因子受体（epidermalgrowthfactorreceptor,EGFR）是ErbB家族成员之一，分子量为170kDa，是一种跨膜糖蛋白，由细胞外区、跨膜区和细胞内区构成。EGFR通过细胞外区结合特异性的配体诸如EGF、TGF-α等而被激活，配体与EGFR结合导致细胞内区的自动磷酸化，以及细胞内酪氨酸激酶活性的激活。酪氨酸激酶磷酸化常伴随下游信号传导蛋白分子的激活，介导下游不同信号通路，比如ras–raf–MAPK，STAT，PI3K–Akt等通路的激活，从而引起肿瘤细胞的增殖、扩散转移及凋亡的抑制。 3.蛋白水解酶与血管生成和肿瘤生物学行为有关的蛋白水解酶主要有基质金属蛋白酶（matrixmetalloproteinase,MMP）、纤维蛋白溶酶原激活物（plasminogenactivator,PA）、尿激酶型纤溶酶原激活物（urokinasetypeplasminogenactivator,uPA）和组织金属蛋白酶抑制物（tissueinhibitorofmetalloproteinase,TIMP）等。MMP家族成员众多，但以间质胶原酶(MMP1)、明胶酶A（MMP2）、基质分解素–1（MMP3）和明胶酶B（MMP9）最为常见。MMP参与细胞外基质的降解，促使内皮细胞的迁移，血管生成，并在肿瘤的侵袭性生长和转移方面，发挥了至关重要的作用3]。纤维蛋白溶酶原激活物除与MMP的作用基本一致外，尚有促进VEGF、bFGF和TGFβ的血管生成调节作用。TIMP能促进细胞增殖，但对血管内皮细胞的迁移和新生血管的生成有抑制作用。 4.COX-2环氧合酶（Cyclooxygenase,COX）是催化花生四烯酸生成前列腺素和血栓戊烷的关键酶，它包括两种异构体COX-1和COX-2。COX-1在所有的细胞内几乎都持续表达，并且在许

肺癌常用的化疗方案

肺癌常用的化疗方案 发表者：李书军58570人已访问 转自：丁香园wlhnkf CAP 方案 此方案为非小细胞肺癌的化疗方案 化疗之前，首先须明确患者血常规、肝肾功能、心电图及身体状况是否可耐受化疗。并查血肿瘤指标作为化疗前后对比所用。 第一天给药： 盐酸表柔比星75mg/m2，加入5%葡萄糖溶液中静脉滴注。环磷酰胺800mg加入500ml 生理盐水中静脉滴注。顺铂75mg/m2加入500ml生理盐水中静脉滴注。注意水化、碱化尿液、利尿，要求输液量超过1500ml，24小时尿量大于2000ml。同时注意心功能较差病人可能因输液量较大或输液速度过快引发心功能不全。 注意表柔比星不能用含氯化钠溶液配制。 适当应用中枢性镇吐药物。地塞米松5-10mg与镇吐药同时给药可明显增强镇吐效果。 第21天，同样周期用药。 化疗期间及化疗结束后，可酌情使用一些免疫增强剂，如参芪扶正注射液或类似药物。 化疗开始后，每周至少复查两次血常规，根据骨髓抑制情况酌情使用粒细胞刺激因子注射，平时也可口服生白胺等药物。 每两周复查肝肾功能，根据情况决定下一步治疗方案。 其他如脱发、胃肠功能紊乱的情况可以对症处理。 化疗前如肿瘤指标异常，化疗结束后两周可复查肿瘤指标，观察化疗是否有效。 下次化疗可在第22天开始，但必须确认在未用药情况下，连续两次血常规无异常方可进行，否则可适当延后。 CAV 方案 此方案可作为小细胞肺癌的一线方案 化疗之前，首先须明确患者血常规、肝肾功能、心电图及身体状况是否可耐受化疗。并查血NSE（神经醇烯化酶）作为化疗前后对比所用。 第一天给药： 1、首先备好5%葡萄糖溶液500毫升作为加药用。 2、化疗开始前，枢丹注射液8mg入壶，然后美安注射液（美斯那）400mg入壶。 3、然后将600mg环磷酰胺加入0.9%生理盐水500毫升中静脉滴注，要求4小时滴注。 4、环磷酰胺输完后，再次枢丹注射液8mg入壶，然后美安注射液400mg入壶。 5、吡柔比星40毫克加入5%葡萄糖250毫升，常规时间输入。 6、常规速度继续输注5%葡萄糖溶液，将长春新碱2毫克入壶。 7、化疗开始后8小时，再次同样方法入壶枢丹及美安注射液，化疗结束。 第八天给药： 1、首先备好5%葡萄糖溶液500毫升作为加药用。 2、化疗开始前，枢丹注射液8mg入壶，然后美安注射液（美斯那）400mg入壶。 3、然后将600mg环磷酰胺加入0.9%生理盐水500毫升中静脉滴注，要求4小时滴注。 4、环磷酰胺输完后，再次枢丹注射液8mg入壶，然后美安注射液400mg入壶。 5、常规速度继续输注5%葡萄糖溶液，将长春新碱2毫克入壶。 6、化疗开始后8小时，再次同样方法入壶枢丹及美安注射液，化疗结束。 化疗期间及化疗结束后，可酌情使用一些免疫增强剂，如参芪扶正注射液或类似药物。

非小细胞肺癌的化疗药物及化疗方案

非小细胞肺癌占了肺癌的大多数，和小细胞癌相比其特点是癌细胞生长分裂速度较慢，扩散转移相对较晚。因化疗是临床治疗非小细胞肺癌的一线方案，也是绝大多数非小细胞肺癌患者治疗方案的必然选择，所以药代邮重点将非小细胞肺癌的化疗药物及治疗方案详细介绍一下。 非小细胞癌的化疗药物 一、传统肺小细胞癌化疗药物 （1）顺铂、异环磷酰胺、长春花碱酰胺等药物单药有效率在15%左右， （2）阿霉素、表阿霉素、丝裂霉素、足叶乙甙、足叶噻吩甙、长春新碱、长春花碱、5-氟尿嘧啶、环磷酰胺等药物，单药有效率均小于10%， 上述药物与顺铂联合化疗方案的有效率为30%左右，中数生存期约6个月，1年生存率20%到30%。由于顺铂（DDP）为主的化疗有改善生存期的疗效，故至今顺铂仍为晚期非小细胞肺癌首选药物之一。 二、新上市的非小细胞癌化疗药物 泰素、泰素帝、去甲长春花碱、健择、拓扑替康及依立替康的单药有效率约20%。且毒副反应相对较低。 这些新药的上市改变了人们对非小细胞肺癌是化疗不敏感肿瘤的观念。如多组临床报道健择的单药治疗与顺铂加足叶乙甙联合方案相比有效率、缓解率及生存期均无差别，但毒副作用远远低于顺铂联合足叶乙甙。 顺铂仍是最有效的治疗晚期非小细胞肺癌药物 由于顺铂仍为最有效的治疗晚期非小细胞肺癌的一线药物，顺铂与上述新药均有协同作用，临床上以顺铂为基础联合上述一种新药的联合治疗方案有效率约为40%，一年生存率为30%到40%，已成为目前一线治疗的标准方案，明显改变了非小细胞肺癌的化疗状况。 非小细胞癌化疗药用药共识 针对非小细胞肺癌晚期的一线治疗，对于化疗药的选择，目前已达成以下共识： （1）两药含铂方案治疗体力评分佳的非小细胞肺癌晚期，能够延长患者生存期，改善其生活质量。 （2）第三代新药方案相较老药方案为佳。 （3）具有较佳PS评分的老年非小细胞肺癌晚期患者接受化疗是安全的。 （4）化疗的临床效益在PS2的非小细胞肺癌晚期患者中中尚不明确。 特别注意：多项Ⅲ期随机临床试验、重要的协作组研究和荟萃分析均表明，新药两药含铂方案一线治疗非小细胞肺癌晚期的治疗效果相同。各方案间的主要区别在于毒性特征、给药的方便性和治疗费用的不同。 合理用药更为关键 肺癌化疗新药共同的缺点是价格过于昂贵，给相当一部分患者带来了沉重的经济负担。因此对其合理使用越显重要。另外，患者亦不必超出自己经济承受能力而过于追求使用这些昂贵的新药，因为一些老药组成的方案有成熟的经验，仍可为病人带来良好的效果。如顺铂、足叶乙甙或异环磷酰胺、丝裂霉素、顺铂等的联合方案仍是目前有效的常用治疗方案。

肺癌化疗方案

肺癌化疗方案 非小细胞肺癌一线方案 NP方案：长春瑞滨25mg/m2 1、8D，顺铂75mg/m2第一天，21天/周期/4-6周期。 TP方案：紫杉醇135mg-175mg/m2第一天，顺铂75mg/m2或卡铂AUC=5-6第一天，21天/周期/4-6周期。 GP方案：吉西他滨1000-1250mg/m2，1、8D，顺铂75mg/m2或卡铂AUC=5-6第一天，21天/周期/4-6周期。 DP方案：多西他赛75mg/m2第一天，顺铂75mg/m2或卡铂AUC=5-6第一天，21天/周期/4-6周期。奈达铂（仅限鳞癌）100mg/m2第一天 PP方案：培美曲塞（非鳞癌）500mg/m2第一天，顺铂75mg/m2或卡铂AUC=5-6第一天，21天/周期/4-6周期。 小细胞肺癌一线方案 EP方案：依托泊苷80mg/m2 iv,第1-3天，顺铂80mg/m2 iv，第一天，21D/周期 EC方案：依托泊苷100mg/m2 iv,第1-3天，卡铂AUC=6，第一天，28D/周期 IP方案：伊立替康60mg/m2 iv,1、8、15天，顺铂60mg/m2 iv，第一天，28D/周期 IC方案：伊立替康60mg/m2 iv,1、8、15天，卡铂AUC=6，第一天，28D/周期 EL方案：依托泊苷100mg/m2 iv,第1-3天，洛铂50mg/m2 ivgtt第一天，21D/周期 非小细胞肺癌常用的抗血管新生药物和靶向治疗药物 抗血管生成药物： 重组人血管内皮抑素7.5mg/m2，1-14D，21D/周期 贝伐珠单抗7.5-15mg/kg，第一天，21D/周期 靶向治疗药物： 吉非替尼250mg，1次/D 厄洛替尼150mg，1次/D 埃克替尼125mg，3次/D 阿法替尼40mg，1次/D 克唑替尼250mg，2次/D 1、晚期NSCLC的药物治疗 （1）一线药物治疗：含铂两药方案是标准的一线化疗方案，在化疗基础上可以联合血管内皮抑素；对于晚期无驱动基因、非鳞NSCLC患者，还可在化疗基础上联合贝伐珠单抗；肺癌驱动基因阳性的患者，如EGFR基因突变（包括19外显子缺失、21外显子L858R和L861Q、18外显子G719X、以及20外显子S768I）阳性的患者，可选择表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）治疗，包括吉非替尼、厄罗替尼、埃克替尼或阿法替尼治疗，一线给予吉非替尼治疗时还可考虑联合培美曲塞和卡铂。ALK或ROS1融合基因阳性的非小细胞肺癌患者，可选择克唑替尼治疗。 对一线治疗达到疾病控制（完全缓解、部分缓解和稳定）的患者，可选择维

晚期非小细胞肺癌抗血管生成药物治疗中国专家共识(2019版)

晚期非小细胞肺癌抗血管生成药物治疗中国专家共识（2019版） 以铂类为基础的双药化疗方案是治疗晚期NSCLC的传统标准方案，但对应的5年生存率依然很低，不足5%。抗血管生成药物与其他NSCLC系统治疗药物（包括化疗、小分子靶向治疗、免疫治疗）联合应用，表现出更好的的抗肿瘤及延缓耐药作用。抗血管生成药物已成为晚期NSCLC患者不可或缺的治疗手段之一。基于此，中国临床肿瘤学会血管靶向治疗专家委员会，非小细胞肺癌专家委员会，非小细胞肺癌抗血管生成药物治疗专家组结合我国实际情况，组织专家撰写了《晚期非小细胞肺癌抗血管生成药物治疗中国专家共识（2019版）》，以指导我国肺癌治疗相关的临 床科室合理使用抗血管生成药物，进一步提高我国肺癌规范化诊疗水平。 方法学 本共识的撰写是通过分析整理2018年9月25日之前，PubMed、EMBASE、万方医学数据库和中国知网相关的系统综述、荟萃分析和随机对照临床研究文献（英文 227篇，中文286篇），经46名指南撰写专家组成员经过5轮专家组会议的讨论 和修改，最终确定。本共识推荐内容参照“CSCO证据级别”（表1）。 表1 证据级别 晚期NSCLC的抗血管生成药物的发展现状 1.当前NSCLC的抗血管生成治疗主要包括三大类： （1）靶向VEGF-血管内皮生长因子受体（vascular endothelialgrowth factor receptor, VEGFR）的大分子单克隆抗体。①贝伐珠单抗是首个也是唯一一个被 批准应用于晚期NSCLC一线治疗的VEGF单克隆抗体。②雷莫芦单克隆抗体是另一 个已获批用于局部晚期或转移性NSCLC的药物。（2）靶点包括VEGFR的多靶点 小分子TKI。安罗替尼是国内目前唯一一个获批用于晚期NSCLC治疗的VEGFR- TKI类药物。（3）重组人血管内皮抑制素。我国自主生产的重组人血管内皮 抑制素恩度已获批应用于肺癌临床。 NSCLC抗血管生成药物临床应用推荐

肺癌常用化疗方案

非小细胞肺癌治疗方案 1辅助化疗方案 顺铂：75mg/m2静脉滴注，第1天（或总量分3天给予） 长春瑞滨：25mg/m2，静脉滴注，第1、8天 每21天重复1次，共化疗4周期 顺铂：100mg/m2静脉滴注，第1天 依托泊苷：100mg/m2静脉滴注，第1、2、3天 每28天重复1次，共化疗4周期 顺铂：80mg/m2，静脉滴注，第1天 长春碱：4mg/m2，静脉注射或静脉冲入第1、& 15天 每21天重复，共化疗4周期 辅助化疗的目的是减少复发转移的风险，辅助化疗仍有不良反应, 应充分评估治疗的利弊，术后一般身体状况较差的患者应慎用辅助化疗。 2化、放疗同步治疗方案 顺铂：50mg/m2静脉滴注，第1、8天 依托泊苷：100mg/m2静脉滴注，第1?5天 28天为1疗程，同步进行胸部放疗

顺铂：100mg/m2静脉滴注，第1、39天

长春碱：5mg/m2静脉注射或静脉冲入，一周1次X 5次同步进行胸部放疗。 紫杉醇：45?50mg/m2静脉滴注1小时，一周1次 卡铂：200?400mg/m2或AUC=2静脉滴注0.5小时，每4周1次同步进行胸部放疗。 3晚期非小细胞肺癌化疗方案 长春瑞滨：25mg/m2静脉滴注，第1、8天 顺铂：75mg/m2静脉滴注，第1天（或总量分3天给予） 可酌加抗血管生成药，每21天重复1次，一般化疗4?6周期 吉西他滨：1000?1250mg/m2静脉滴注，第1、8天 顺铂：75mg/m2静脉滴注，第1天（或总量分3天给予） 可酌加抗血管生成药，每21天重复1次，一般化疗4?6周期 多西他赛：60?75mg/m2静脉滴注，第1天 顺铂：75mg/m2静脉滴注，第1天（或总量分3天给予）可酌加抗血管生成药，每21天重复1次，一般化疗4?6周期 紫杉醇：135mg/m2静脉滴注，第1天 卡铂：200?400mg/m2或AUC=?6,静脉滴注0.5小时，第1天 可酌加抗血管生成药，每21天重复1次，一般化疗4?6周期

最新抗血管生成及抗血管药物治疗肺癌研究进展

抗血管生成及抗血管药物治疗肺癌研究进 展

肺癌抗血管生成机制及药物研究进展 赵向飞聂青康静波 摘要：抗血管生成已逐渐成为肺癌治疗中的重要途径之一，近年来新的抗血管生成药物层出不穷，抗血管生成的机制研究也不断深入，给肺癌治疗带来新的希望，本文就目前抗血管生成在肺癌中的研究进展进行综述。 关键词：肺癌抗血管生成靶向治疗 肺癌目前已成为发病率及死亡率第一位的肿瘤疾病，大约有80%初诊患者为晚期肺癌，化疗及放疗对患者生存期的延长已经进入平台期，靶向药物的出现为肺癌患者带来了曙光，其中针对血管生成的药物引起越来越多研究者的的兴趣，现将抗血管生成机制及药物在肺癌中的研究进展综述如下： 一、血管生成机制的通路调控 肿瘤血管生成包括血管出芽和非出芽两种形式，前者包括新生血管生成，后者指1、为肿瘤生长和转移提供营养和通路,其形成过程包括:肿瘤组织释放血管生成刺激因子、血管周围细胞外基质重塑及基膜降解、内皮细胞增殖迁移、新生血管形成。肿瘤血管的生成调控机制十分复杂，目前尚不明确，促血管生成因子和血管生成抑制因子间的失衡是一个关键因素[1,2]。这些血管生成因子可来源于肿瘤细胞、内皮细胞、基质细胞、血液和细胞外基质。血管生成是一个多步骤的复杂过程，涉及很多生长因子信号通路和系统[3]，其目前研究热点如下： 1.1 VEGF VEGF家族包括VEGF、VEGF-B VEGF-C VEGF-D VEGF-E[4，5]，包括5 种异构体,即: VEGF-121、145、165、189 及206。其中VEGF-121、145 和165 以可溶形式分泌到细胞外, 因而容易被测定,VEGF-189 及VEGF-206与细胞

肺癌常用化疗方案(建议收藏)

非小细胞肺癌治疗方案 1 辅助化疗方案 顺铂:75mg/m2 静脉滴注，第1天（或总量分3天给予) 长春瑞滨:25mg/m2 ,静脉滴注，第1、8天 每21天重复1次,共化疗4周期 顺铂：100mg/m2,静脉滴注，第1天 依托泊苷:100mg/m2，静脉滴注，第1、2、3天 每28天重复1次，共化疗4周期 顺铂: 80mg/m2 ，静脉滴注，第1天 长春碱:4mg/m2 ，静脉注射或静脉冲入第1、8、15天 每21天重复，共化疗4周期 辅助化疗的目的是减少复发转移的风险，辅助化疗仍有不良反应，应充分评估治疗的利弊，术后一般身体状况较差的患者应慎用辅助化疗。。.。。。。文档交流 2 化、放疗同步治疗方案 顺铂：50mg/m2，静脉滴注，第1、8天

依托泊苷：100mg/m2，静脉滴注，第1~5天 28天为1疗程，同步进行胸部放疗 顺铂:100mg/m2,静脉滴注，第1、39天 长春碱：5mg/m2，静脉注射或静脉冲入，一周1次 X 5次 同步进行胸部放疗。 紫杉醇：45～50mg/m2，静脉滴注1小时，一周1次 卡铂：200～400mg/m2或AUC=2，静脉滴注0.5小时，每4周1次同步进行胸部放疗。 3 晚期非小细胞肺癌化疗方案 长春瑞滨:25mg/m2，静脉滴注，第1、8天 顺铂：75mg/m2，静脉滴注，第1天（或总量分3天给予) 可酌加抗血管生成药，每21天重复1次，一般化疗4～6周期 吉西他滨：1000～1250mg/m2，静脉滴注,第1、8天 顺铂:75mg/m2，静脉滴注，第1天（或总量分3天给予） 可酌加抗血管生成药,每21天重复1次,一般化疗4~6周期 多西他赛：60~75mg/m2，静脉滴注，第1天

肺癌常用的化疗方案

肺癌常用的化疗方案 CAP 方案 此方案为非小细胞肺癌的化疗方案 化疗之前，首先须明确患者血常规、肝肾功能、心电图及身体状况是否可耐受化疗。并查血肿瘤指标作为化疗前后对比所用。 第一天给药： 盐酸表柔比星75mg/m2，加入5%葡萄糖溶液中静脉滴注。环磷酰胺800mg加入500ml生理盐水中静脉滴注。顺铂75mg/m2加入500ml生理盐水中静脉滴注。注意水化、碱化尿液、利尿，要求输液量超过1500ml，24小时尿量大于2000ml。同时注意心功能较差病人可能因输液量较大或输液速度过快引发心功能不全。 注意表柔比星不能用含氯化钠溶液配制。 适当使用中枢性镇吐药物。地塞米松5-10mg和镇吐药同时给药可明显增强镇吐效果。 第21天，同样周期用药。 化疗期间及化疗结束后，可酌情使用一些免疫增强剂，如参芪扶正注射液或类似药物。 化疗开始后，每周至少复查两次血常规，根据骨髓抑制情况酌情使用粒细胞刺激因子注射，平时也可口服生白胺等药物。 每两周复查肝肾功能，根据情况决定下一步治疗方案。 其他如脱发、胃肠功能紊乱的情况可以对症处理。 化疗前如肿瘤指标异常，化疗结束后两周可复查肿瘤指标，观察化疗是否有效。 下次化疗可在第22天开始，但必须确认在未用药情况下，连续两次血常规无异常方可进行，否则可适当延后。 CA V 方案 此方案可作为小细胞肺癌的一线方案 化疗之前，首先须明确患者血常规、肝肾功能、心电图及身体状况是否可耐受化疗。并查血NSE （神经醇烯化酶）作为化疗前后对比所用。 第一天给药： 1、首先备好5%葡萄糖溶液500毫升作为加药用。 2、化疗开始前，枢丹注射液8mg入壶，然后美安注射液（美斯那）400mg入壶。 3、然后将600mg环磷酰胺加入0.9%生理盐水500毫升中静脉滴注，要求4小时滴注。 4、环磷酰胺输完后，再次枢丹注射液8mg入壶，然后美安注射液400mg入壶。 5、吡柔比星40毫克加入5%葡萄糖250毫升，常规时间输入。 6、常规速度继续输注5%葡萄糖溶液，将长春新碱2毫克入壶。 7、化疗开始后8小时，再次同样方法入壶枢丹及美安注射液，化疗结束。 第八天给药： 1、首先备好5%葡萄糖溶液500毫升作为加药用。 2、化疗开始前，枢丹注射液8mg入壶，然后美安注射液（美斯那）400mg入壶。 3、然后将600mg环磷酰胺加入0.9%生理盐水500毫升中静脉滴注，要求4小时滴注。 4、环磷酰胺输完后，再次枢丹注射液8mg入壶，然后美安注射液400mg入壶。 5、常规速度继续输注5%葡萄糖溶液，将长春新碱2毫克入壶。 6、化疗开始后8小时，再次同样方法入壶枢丹及美安注射液，化疗结束。 化疗期间及化疗结束后，可酌情使用一些免疫增强剂，如参芪扶正注射液或类似药物。 化疗开始后，每周至少复查两次血常规，根据骨髓抑制情况酌情使用粒细胞刺激因子注射，平时也可口服生白胺等药物。 每两周复查肝肾功能，根据情况决定下一步治疗方案。 其他如脱发、胃肠功能紊乱的情况可以对症处理。

非小细胞肺癌治疗新靶点及其靶向治疗研究进展

非小细胞肺癌治疗新靶点及其靶向治疗研究进展 CSCO教育文集2014-09-13 发表评论分享 作者：周彩存李嘉瑜同济大学附属上海市肺科医院 肺癌是患病率和死亡率均较高的恶性肿瘤之一，主要由NSCLC(non-small cell lung cancer, NSCLC)和小细胞肺癌（small cell lung cancer, SCLC）组成，其中NSCLC占到肺癌80％以上。在过去的几十年里，随着基因测序技术的不断发展和肿瘤相关信号通路研究的不断深入，越来越多的NSCLC已经被证实在分子水平存在驱动基因突变，从而导致肿瘤的发生,包括AKTI, ALK, BRAF, EGFR, HER2, KRAS, MEK1, MET, NRAS, PIK3CA, RET, ROS1等。这些驱动基因突变会激活相关信号蛋白从而导致肿瘤的发生发展。这种驱动基因突变几乎可以在所有组织学类型的NSCLC中找到（包括腺痛、鳞癌、大细胞癌），但很少同时发生于同一肿瘤。不吸烟腺癌患者发生EGFR, HER2, ALK, RET和ROS1突变的概率相对较高。 根据大量临床试验及NCCN指南推荐：Cefitnib、Erlotinib和Afatinib等表皮生长因子受体（Epidermal growth factor receptor, EGFR）的酪氨酸激酶抑制剂（Tyrosine kinase inhibitors, TKI）作为EGFR突变NSCLC患者的一线治疗，Crizotinib作为ALK重排患者的一线治疗已毋庸质疑。更为重要的是，很多针对其他少见基因突变的小分子靶向药物已被研发进入临床或临床前研究，这对于一部分肺癌患者来说无疑是令人鼓舞的消息。 尽管近几年来针对肺腺癌的驱动基因的探索及相应靶向药物的研发和临床应用研究进展很大，但对于肺鳞癌的驱动基因，我们知道得少之又少。肺腺癌的驱动基因如EGFR, ALK, ROS1, RET等，很少或者还未在鳞癌中检测到，针对这些靶点的药物因而也无法应用于鳞癌患者，而鳞癌却在NSCLC中占25％左右。为了能找到肺鳞癌更好的治疗策略，研究者们一直没有放弃对肺鳞癌驰动基因的探索和验证：随着测序技术的发展，近期研究发现肺鳞癌中存在着与肺腺癌不同的驱动基因，这些基因包括FGFRI, DDR2和PIK3CA等。本文将对除EGFR和ALK以外较少见的NSCLC驱动基因，携带这些驱动基因患者的临床特征及其可能的靶向治疗研究进展作一综述。 一、肺腺癌的驱动基因 EGFR突变是NSCLC最常见的驱动基因，约10%的高加索NSCLC患者和30-40％的东亚NSCLC的患者存在EGFR突变，EGFR突变在不吸烟腺癌患者中发生率较高。大量临床研究已经证实以EGFR-TKI一线治疗EGFR突变的晚期NSCLC患者的疗效优于化

肺癌靶向治疗总结

一、抗血管生成 恩度：重组人血管内皮抑素，联合化疗用于初治或复治非小细胞肺癌。2005年被中国FDA推荐用于晚期非小细胞肺癌一线用药。 15mg溶于500ml生理盐水中，输注3-4h。连续使用14天，休7天。第5天使用化疗。 贝伐珠单抗：重组人源化抗VEGF-A单克隆抗体。可阻断VEGF-A与其受体（VEGFR-1及VEGFR-2）的结合，是第一种被证明联合化疗能够延长非小细胞肺癌患者生存的抗 血管生成药物。2015年被批准用于晚期、转移性或复发性非鳞非小细胞肺癌等一线治疗。可联合化疗、EGFR-TKI类、免疫治疗。 鳞癌细胞类型及既往有咯血（＞2级）史为贝伐珠单抗的最主要禁忌症。 雷莫芦单抗：以VEGFR-2为靶点的人源化单克隆抗体。一线治疗效果并不理想。可用于鳞癌及非鳞癌细胞类型NSCLC患者二线治疗的抗血管生成药物。 阿帕替尼：新型小分子酪氨酸激酶抑制剂，其与血管内皮生长因子受体2（VEGFR-2）结合并将其抑制。 安罗替尼：新型多靶点酪氨酸激酶抑制剂。2017中国批准其用于晚期NSCLC患者的 三线治疗。口服2周，休1周。 二、酪氨酸激酶抑制剂（TKI）类 表皮生长因子受体（EGFR）突变（EGFR基因突变通常发生于18～21 号外显子，其 中19 号外显子缺失及21 号外显子L858R 点突变是最常见的敏感突变。G719X、 L861Q和S7681、20号外显子插入突变等是罕见突变） 第一代TKI类：埃克替尼、吉非替尼、厄洛替尼。 第二代：阿法替尼、达克替尼。 第三代：奥希替尼（T790M突变） 第一、二代靶向药耐药（中位使用时间约10月，会出现耐药），最常见的耐药机制：T790M突变（60%）。HER2和MET扩增占耐药机制的20%。 奥希替尼：晚期EGFR突变一线首选。可用于EGFR罕见突变（20号外显子插入突变） 奥希替尼耐药机制：一线使用奥希替尼，不会出现T790M突变，主要以C797S的单发突变及MET的扩增为主，处理起来换用其他一代二代靶向药或联合MET抑制剂。一 线使用一代耐药后出现T790M突变后使用奥希替尼，即二线用药后耐药，机制比较复杂。

2020CSCO：小细胞肺癌和非小细胞肺癌抗血管治疗研究进展汇总(完整版)

2020CSCO：小细胞肺癌和非小细胞肺癌抗血管治疗研 究进展汇总 基于肿瘤形成的“土壤环境”理论，抗血管治疗一直是临床肿瘤治疗的重要药物类型。此次CSCO的抗血管专场，来自全国各地的多位专家，分别就肿瘤抗血管治疗的各个议题进行专题讲解。于此，为读者朋友汇总来自范云教授的《小细胞肺癌的抗血管治疗》和来自褚天晴教授的《非小细胞肺癌抗血管生成药物治疗专家共识》。纵览临床抗血管治疗的研究发展。助力患者朋友学会应用抗血管治疗。 小细胞肺癌的抗血管治疗 小细胞肺癌的靶向治疗上，因为均为失败的研究结果，在这里不为读者赘述。我们详解一下抗血管治疗部分的成绩。 1.贝伐单抗：与化疗联合，可提升PFS，OS无改善，失败为主。 提起抗血管药物，早年主要以贝伐单抗的研究为主，多通过与EP/IP化疗的联合，多药一线或二线治疗广泛期小细胞肺癌患者，结果显示，患者的PFS是有提升的，但是最终的OS分析没有显著统计学差异。因此，目前贝伐单抗在小细胞肺癌的应用没有积极推荐。

2.国产抗血管小分子：安罗替尼/阿帕替尼后线单挑小细胞肺癌获佳绩，跻身治疗框架内！ 后续随着国产抗血管小分子药物阿帕替尼/安罗替尼的出现，以及治疗方案的设计，逐渐出现了阳性的研究结果。如安罗替尼≥3线治疗广泛期小细胞肺癌患者，获得了7.3:4.9月的PFS延长，HR=0.53，下降了47%的死亡风险！安罗替尼后线治疗小细胞肺癌的适应症也获得国家NMPA 的批准，激起了国内对于抗血管小分子药物在肺癌应用的全方位拓展。 由范云教授领衔开展的呃一项阿帕替尼3线/4线治疗晚期SCLC的II期研究中，有效率为17.5%，疾病控制率为75%，OS 5.8月。也获得了不错的临床疗效。 3.免疫+抗血管联合二线初尝试创佳绩，获国际认可！

肺癌靶向治疗药物(按作用机制划分)知识讲解

肺癌靶向药物（靶点机制划分） EGFR 突变 EGFR又叫 HER1 或者 ErbB1，是 ErbB 受体家族四大成员之一。EGFR 过分频繁表达能激活下游重要的信号通路（如 ALK），从而导致细胞增殖，存活，转移及血管生成等。因此，在 NSCLC 的研究中，EGFR 一直是一个热点。像吉非替尼和厄洛替尼这样早期的小分子 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂（TKI）在刚问世时是面向所有既往接受过化疗的 NSCLC 患者的。而像阿法替尼（afatinib）和达克替尼（dacomitinib）这样新推出的 EGFR TKI 则在此基础上有了长足的发展。回顾性研究显示，亚裔、女性、腺癌、既往少量 / 无吸烟史等临床特点可以增加 EGFR TKI 治疗的敏感率。这个结论的分子基础是，18-21 号外显子突变（最常见的是 19 号外显子的缺失和 21 号外显子上的 L858R 位点突变）能编码出大量 EGFR 酪氨酸激酶，上述突变分别占总突变情况的 45% 和 40%。另外还有18 号外显子的突变及 20 号外显子的插入突变，占总突变情况的 5%-10%。18 号外显子的突变能增加 EGFR TKI 的敏感性，而 20 号外显子的突变却会导致EGFR TKI 原发耐药。EGFR 突变在拥有前述临床特征的患者中更加常见。肺腺癌患者中，大约有 15% 的白种人和 30-50% 的东亚人拥有 EGFR 基因突变。而对于那些无吸烟史的东亚人，这项比例高达 50-60%。多项研究表明，对于初发的敏感性 EGFR 突变的 NSCLC 患者，应用 TKI 治疗在反应率（ORR）、无进展生存期（PFS）和生活质量上均优于化疗。易瑞沙泛亚洲研究（IPASS）结果表明，对于经选择的 NSCLC 患者，吉非替尼效果优于紫杉醇 + 卡铂的化疗。但对于EGFR 野生型患者，TKI 治疗效果并不理想，1.5 个月的 PFS 完败于化疗组的6.5 个月。在其他随机研究中，吉非替尼、厄洛替尼及阿法替尼均能改善有 EGFR 基因突变患者的 ORR 和 PFS。这些研究为晚期 NSCLC 的合理治疗提供了依据。因此，晚期 NSCLC 患者应常规进行 EGFR 基因检测，并根据突变情况选择是否行 EGFR TKI 一线治疗。一般情况下患者对 EGFR TKI 耐受性良好。EGFR TKI 常见的副作用包括痤疮形式皮疹，皮肤瘙痒和腹泻。相比化疗，很少出现 3 级 -4 级不良反应，故较少出现调整剂量和停药。坏消息是，所有接受 TKI 治疗的患者最终会出现耐药，并最终导致肿瘤进展和死亡。好消息是，人们经过反复活检已经发现了 TKI 治疗耐药的部分分子机制。比如，大约有 50% 的获得性耐药患者身上出现了前文提及的 20 号外显子（T790M）变异。此外，MET 扩增（5%）、HER-2 扩增（8%）、PI3K 突变（5%）及 NSCLC 转变为小细胞肺癌（18%）等也是常见的耐药机制。基于此，新一代的分子靶向治疗药物开始针对上述获得性耐药的途径，如 T790M、HER2、MET 及 PI3KCA 等。比如第二代的不可逆 EGFR TKI 阿法替尼和达克替尼是泛 ErbB 抑制剂。这意味着他们能在抑制 EGFR 突变表达的同时还能抑制 T790M 耐药变异。虽然临床前研究显示成果喜人，不过阿法替尼和达克替尼治疗一代 EGFR TKI 耐药的临床研究却并不尽如人意。一项随机研究表明阿法替尼对经一代 EGFR TKI 治疗过的晚期非小细胞肺癌患者 OS 与安慰剂相当。另一项研究证明达克替尼也一样。但在最新的指南中，阿法替尼已被推荐作为 EGFR 突变的非小细胞肺癌一线治疗方案。第三代 EGFR TKI（CO-1686 和 AZD9291）对 T790M 的选择性更高，临床效果更佳且毒性更小。早期的研究表明，CO-1686 和 AZD9291 对经一代 EGFR TKI 治疗过，且 T790M 变异的晚期非小细胞肺癌患者，ORR 分别达到 58% 和 64%。这些结果进一步证明了在疾病进展阶段及时的进行分子分析以选择最佳治疗方案的重要性。