马来酸桂哌齐特的新合成方法

收稿日期:2010-01-04

作者简介:3通讯联系人,付德才(1963-),男(汉族),辽宁朝阳人,教授,博士后,主要从事抗炎镇痛剂和抗生素的

研究,Tel:(0311)88632256,E 2mail:dc6310@sina .com 。

文章编号:1005-0108(2010)03-0190-02

马来酸桂哌齐特的新合成方法

付德才3

,刘畅,康钰,陈兴贺

(河北科技大学化学与制药工程学院,河北石家庄050018)

摘　要:目的设计马来酸桂哌齐特新的合成路线。方法以3,4,52三甲氧基肉桂酸为原料,先与氯化亚砜反

应制备3,4,52三甲氧基肉桂酰氯(3),3与六水哌嗪反应得到重要中间体12(3,4,52三甲氧基肉桂酰基)哌嗪(4),4与氯乙酰吡咯啶反应制得桂哌齐特后再与马来酸成盐,得到目标物马来酸桂哌齐特。结果与结论目标化合物的结构经核磁共振氢谱确证。新合成路线成本低廉,过量的哌嗪易于回收,总收率达43%,目标产物晶型稳定。

关键词:马来酸桂哌齐特;钙通道阻滞剂;工艺改进中图分类号:R 914 文献标志码:A

A novel syn thesis of c i n epaz i de ma lea te

FU D e 2ca i 3

,L I U C hang,KAN G Yu,CH EN X ing 2he

(C ollege of C hem ica l and Pha r m aceutica l Engineering,H ebei U niversity of

Science and Technology,Shijiazhuang 050018,C hina )

Abstract:A i m To design a new syn thetic route to p repare cinepazide m aleate .M ethods 3,4,52T ri m ethoxy 2

cinnam ylic acid as starting m aterial w as reacted w ith th ionyl dich loride firstly to give 3,4,52tri m ethoxycin 2nam oyl chloride (3).3w as reacted w ith p iperazine hexahydrate to affo rd the key inter m ediate 12(3,4,52tri 2m ethoxycinnam oy l )p iperazine (4).4w as coup led w ith N 2p yrrolidine chloracetam ide and then treated w ith m aleic acid in ethanol to give cinep azide m aleate .Results and conclusi on The structure of target com p ound w as confir m ed by 1

H 2NM R.This syn thetic route had the advantage of low cost and the excess p i perazine w as easy to recycle .The total y ield w as 43%and the p roduct crystalline for m w as stab le .

Key words:cinepazide m aleate;calcium channel blockers;p rocess i m p rovem ent

马来酸桂哌齐特(cinepazide m aleate,1)是一种钙通道阻滞剂,它的主要生物活性有:阻止钙离子跨膜进入血管平滑肌细胞,引起平滑肌松弛、血管扩张,从而缓解血管痉挛,使血管阻力下降以及脑、心脏血流量增加;增强腺苷和环磷腺苷的作用;提高红细胞柔韧性,使其通过毛细管的能力增强,改善微循环;降低血液黏度,对缺血器官有保护作用

[1]

。有关马来酸桂哌齐特(1)的合成方法

文献报道较多

[1-4]

,工业上多以文献[1]报道的

路线进行合成:氯乙酰吡咯啶(6)与无水哌嗪反

应制得中间体12[(12吡咯烷羰基)甲基]哌嗪,该中间体与3,4,52三甲氧基肉桂酰氯(3)反应制备桂哌齐特(5),结晶后,与马来酸成盐,制得马来酸桂哌齐特。该法在制备12[(12吡咯烷羰基)甲基]哌嗪的过程中,需要过量的无水哌嗪,反应结束后,需水蒸气蒸馏回收过量的哌嗪,另外萃取和结晶过程也比较困难,需要使用大量有机溶剂;在制备化合物5的过程中,要求在无水条件下进行。本文作者在参考文献[1]方法的基础上,结合相关合成方法

[5-6]

,探索出一条新的合成路线:3,4,

第20卷　第3期

2010年6月　总95期

中国药物化学杂志

C hinese Journal of M edicinal C hem istry

V ol 120　N o 13　p.190Jun 12010

Su m 95

52三甲氧基肉桂酸经酰氯活化得到化合物3,化

合物3与六水哌嗪、氢溴酸反应制得12(3,4,52三甲氧基肉桂酰基)哌嗪(4),中间体4与化合物6

反应得到化合物5[7]

。在新的合成路线中,不需无水条件,无需制备12[(12吡咯烷羰基)甲基]哌嗪,省去了萃取和结晶操作;反应过程中析出的哌

嗪氢溴酸盐可以重复使用;化合物5可直接溶于适当溶剂中与马来酸成盐。目标化合物的结构经核磁共振氢谱确证,产品质量符合国家食品药品监督管理局标准[W S -069(X -060)-2002]。新合成方法具有操作简便、安全、溶剂用量少的优点。合成路线见图1

。

F i gure 1　The novel syn theti c route of c i n epaz i de ma lea te

1　实验部分

实验所用仪器有XT 4显微熔点测定仪(北京市科仪电光仪器厂,温度未经校正)、B ruker Avance Ⅱ500核磁共振仪(瑞士B ruker B i os p in 公

司)。所用试剂均为分析纯。

氯乙酰吡咯啶(6)参照文献[1]的方法制备,收率86145%,m p 42～44℃(文献[1]:m p 40～46℃,收率8012%)。

111　3,4,52三甲氧基肉桂酰氯(3)的制备

取9152g (40mm ol )3,4,52三甲氧基肉桂酸

(2),参照文献[1]的方法制备,收率92112%(文

献[1]:收率97%),m p 118～120℃,将制得的中间体3溶于20mL 二氯甲烷中备用。

112　12(3,4,52三甲氧基肉桂酰基)哌嗪(4)的制备

将六水哌嗪15152g (80mm ol )、质量分数为40%的氢溴酸溶液1612g (80mm ol )依次加入到60mL 乙醇中,搅拌30m in 。降温至0℃以下,在2h 内滴加上述化合物3的溶液,室温继续搅拌反

应2h,加热回流反应2h 。趁热过滤,滤液减压浓

缩近干,降至室温,加入90mL 盐酸(3m ol ?L -1),

搅拌30m in,乙酸乙酯(100mL ×2)萃取;水相用5m ol ?L -1

的氢氧化钠溶液调pH 值1010～1110,

乙酸乙酯(100mL ×2)萃取,无水硫酸钠干燥,浓缩,乙酸乙酯结晶,得白色晶体(4)7119g,收率

58169%,m p 127～130℃。1

H 2NM R (CD C l 3)δ:2190[m ,4H,N H (CH 2)2]、3168[br s,4H,CON

(CH 2)2]、3187(s,3H,O CH 3)、3189(s,6H,2×O CH 3)、6173(s,2H,A r 2H )、6175(d,1H,J =

1510H z,CHCO )、7158(d,1H,J =1510H z,CH )。113　桂哌齐特(5)的制备

将3106g (10mm ol )中间体4、1147g

(10mm ol )化合物6、212g (20mm ol )碳酸钠依

次加入到20mL 乙酸乙酯中,加热回流反应3h 。浓缩近干,加入40mL 二氯甲烷溶解,用水

(30mL ×3)洗涤,干燥,浓缩,剩余物用45mL 乙

醇溶解。

114　桂哌齐特马来酸盐(1)的制备

向上述化合物5的乙醇溶液中,慢慢加入1110g (10mm ol )马来酸的5mL 无水乙醇溶液,

搅拌,出现白色沉淀,继续搅拌1h,静置6h 。过滤,50℃真空干燥,得到粗品4171g,收率8813%。取粗品410g,用无水乙醇重结晶,得桂

哌齐特马来酸盐精品(1)3168g,收率92%,m p 172～175℃(文献[1]:m p 171～173℃,收率

(下转至第194页)

1

91第3期付德才等:马来酸桂哌齐特的新合成方法

13216℃)。M S m/z:384[M+H]+。

214　22(32硝基苄叉)乙酰乙酸异丙酯(9)的制备将1112g(100mm ol)化合物7和25192g (180mm ol)化合物8加入带有分水器的反应瓶中,加入30mL干燥甲苯,滴加012g(313mm o l)冰醋酸和0128g(313mm ol)哌啶,回流分水315h。冷却,将反应溶液依次用水、碳酸氢钠溶液、水、饱和食盐水洗涤,干燥。减压蒸除溶剂,所得油状物用体积分数为90%的乙醇水溶液重结晶,得25185g化合物9,收率6715%,m p9115～9314℃(文献[4]:收率65%,m p91～95℃)。M S m/z:278[M+H]+。

215　22氨基21,42二氢262甲基242(32硝基苯基)2 3,52吡啶二羧酸232(12二苯甲基232氮杂环丁基)酯252异丙醇酯(阿折地平,1)的制备

将24138g(6316mm ol)化合物6、17162g (6316mm ol)化合物9加入反应瓶中,加300mL 异丙醇,搅拌溶解,再加入3145g(64mm ol)甲醇钠,回流2h。冷至室温,过滤,减压浓缩至干,将残留物溶于乙酸乙酯,水洗,无水硫酸钠干燥。减压蒸除溶剂,残留物加入200mL甲醇,搅拌回流1h。冷却,10℃下搅拌1h,加入150mL环己烷,60℃搅拌15m in,减压蒸除溶剂,得淡黄色结晶(1)3114g,收率8413%,m p11913～12115℃(文献[4]:收率8516%,m p121～123℃)。

1H2NM R(CD C l

3)δ:1103(d,J=515H z,3H,

CH3)、1109(d,J=515H z,3H,CH3)、2119(s,

3H,N H2C2CH3)、2142(t,1H,CH2)、2183(t,1H,

CH2)、3115(t,1H,CH2)、3128(t,1H,CH2)、

4171～4182(m,3H,CH3CH,COO CH,42H)、5189

(br s,1H,N H)、6105(br s,2H,N H2)、7103～

8103(m,14H,A r2H)。M S m/z:582[M+H]+。

参考文献:

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1999-04-27.

(上接第191页)

90%)。1H2NM R(CD C l3)δ:1189(m,2H,CH2)、2101(m,2H,CH2)、3139(m,2H,N CH2)、3147 (m,6H,3×N CH2)、3187(s,2H,CH2CO)、3188 (s,3H,O CH3)、3189(s,6H,2×O CH3)、4105 [br s,4H,CON(CH2)2]、6130(s,2H,2×CH)、6175(d,1H,J=1510H z,CHCO)、6176(s,2H, A r2H)、7161(d,1H,J=1510H z,CH)、12157 (br s,2H,2×COO H)。

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491中国药物化学杂志第20卷　

水解聚马来酸酐(HPMA)的合成工艺

水解聚马来酸酐(HPMA)的合成工艺 摘要：水解聚马来酸酐（HPMA）对CaCO3和Ca3(P04)2的阻垢效果好，是非常适合工业循环冷却水的阻垢剂；本工艺合成水解聚马来酸酐（HPMA）反应时间短、操作简单、成本低、绿色无污染；所用催化剂及引发剂价兼易得、用量少、活性高；该工艺工序较为简单，安全系数较高，生产周期较短，能耗较低，产量较高，有利于批量生产；原材料利用率高、无污染环境的废物产生。 关键词：水解聚马来酸酐；阻垢；水处理； 1、理论依据 以《应用化工》、《21世纪水处理剂发展战略[J ]环境工程》为依据。 2、反应原理 反应式：见右式。 其合成原理是：在引发剂、催化剂作用下将马来酸酐分子内不饱和双键断裂，从而自身发生聚合反应生成水解聚马来酸酐。 3、生产工艺简介 由于马来酸酐碳碳双健的电子云密度低、空间位阻大，难以均聚，是合成反应的瓶颈。目前主要有三种方法可以生产聚马来酸酐：1、辐射聚合法，它需要一个辐射源设备，条件高，多用于科学研究，在工业上应用基本没有。2、有机溶剂聚合法，该法采用偶氮二异丁腈、过氧化苯甲酰等为引发剂，用苯、甲苯、二甲苯等为有机溶剂，早期合成聚马来酸酐的工业化生产，多采用此法，此法的缺点是由于有机溶剂的使用和回收，能耗大且易燃易爆，工艺复杂，引发剂价格昂贵且用量较大，造成生产成本高。3、水溶液聚合法，该法以水代替有机溶剂，优点是消除了苯类有机溶剂潜在的危险，安全卫生，工艺简化，但缺点是引发剂用量大，需要合适的催化剂，目前已经有一些工业化的生产。通过实验研究，找到一类廉价易得的有效催化剂，通过实验室合成和工业试生产证明了水溶液聚合法工艺已经成熟，能够合成出符合国家标准的产品。 4、产品合成实验过程 本实验主要是温度及回流时间的控制，这两项因素控制得成功与否决定了产品的质量： 4.1温度控制 将顺酐、水、硫酸铁铵加入四口瓶后开始升温，保持其他条件不变，反应1小时，将温度分别取80、90、100、110、120℃，实验中发现，当温度到达105℃

马来酸氨氯地平

马来酸氨氯地平 Mɑlɑisuɑn Anlüdipinɡ Amlodipine Maleate C20H25ClN2O5·C4H4O4524.96 本品为3-乙基5-甲基2-［（2-氨基乙氧基）甲基］-4-（2-氯苯基）-1,4-二氢-6-甲基-3,5-吡啶二羧酸酯顺丁烯二酸盐，按干燥品计算，含C20H25ClN2O5·C4H4O4不得少于98.5%。 【性状】本品为类白色至微黄色结晶性粉末；无臭，味微苦。 本品在冰醋酸中易溶，在甲醇中溶解，在水或丙酮中微溶，在三氯甲烷或乙酸乙酯中不溶。 熔点本品熔点（中国药典2010年版二部附录Ⅵ C）为169～175℃，熔融时同时分解。 【鉴别】（1）取本品约40mg，加乙醇20ml使溶解，加氢氧化钠试液数滴，摇匀，即成黄绿色。 （2）取本品细粉适量，加盐酸溶液（0.9→1000）溶解制成每1ml中含氨氯地平10μg 的溶液，摇匀，滤过，取续滤液照紫外-可见分光光度法（中国药典2010年版二部附录ⅣA）在200～400nm范围内扫描，在238nm与365nm的波长处有最大吸收，在228nm的波长处有最小吸收。 （3）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集908图）一致 【检查】旋光度取本品0.25g，精密称定，置25ml量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，依法测定（中国药典2010年版二部附录ⅥE），旋光度为-0.10°至+0.10°。 溶液的澄清度与颜色取本品0.1g，加0.1mol/L的盐酸甲醇溶液10ml，溶液应澄清；如显色，与黄绿色4号标准比色液（中国药典2010年版二部附录Ⅸ A第一法）比较，不得更深。 有关物质Ⅰ取本品适量，加甲醇溶解并制成每1ml中含20mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取供试品溶液适量，用甲醇稀释制成每1ml中分别含0.06mg和0.02mg的溶液，作为对照溶液（1）和（2）。照薄层色谱法（中国药典2010年版二部附录Ⅴ B）试验，吸取上述三种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以甲基异丁基酮-冰醋酸-水（2：1：1）的上层液为展开剂，展开后，80℃干燥15分钟，置紫外灯（254nm和365nm）下检视。供试品溶液如显杂质斑点，与对照溶液（1）的主斑点比较，不得更深（0.3%），深于对照溶液（2）主斑点的杂质斑点不得多于2个。 有关物质Ⅱ取本品适量，加流动相溶解并制成每1ml中含1mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取适量，用流动相定量稀释制成每1ml中含3μg的溶液，作为对照溶液。照高效液相色谱法(中国药典2010年版二部附录ⅤD)试验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂

马来酸氯苯那敏片生产工艺规程完整

编号：P-TS-T-043-3 马来酸氯苯那敏片生产 工艺规程 -------药业

目录 1、品名、代码、剂型、规格 2、批准文号 3、处方与依据 4、产品概述及历史沿革 5、生产工艺流程及环境区域划分示意图 6、本品在生产与贮藏期间的要求 7、生产用物料质量标准；半成品、成品控质量标准；成品法定质量标准 8、操作过程及工艺条件 9、物料平衡的计算及其平衡限度 10、产品质量控制要点、项目、检查频次 11、包装材料名称、代码、质量标准及编号 12、原辅料、包装材料消耗定额 13、设备一览表 14、劳动组织、岗位定员与生产周期 15、技术安全与劳动保护 16、工艺卫生 17、动力消耗定额、综合利用与三废处理 18、附页

药业GMP管理文件 工艺规程 目的：建立马来酸氯苯那敏片生产工艺规程，明确马来酸氯苯那敏片生产过程的要求和容，规马来酸氯苯那敏片生产和质量管理，保证马来酸氯苯那敏片产品的质量。 围：马来酸氯苯那敏片生产的工艺过程。 责任人：公司生产和质量管理人员，车间管理人员。 1、品名、代码、剂型、规格 1.1品名：马来酸氯苯那敏片 1.2代码：CG068 1.3剂型：片剂 1.4规格：4mg

2、批准文号 国药准字H41025423 3、处方与依据 3.1处方 3.2处方依据 中国药典2010年版二部 4、产品概述及历史沿革 4.1产品概述 本品每片含马来酸氯苯那敏 4毫克。辅料为：淀粉、糊精、羧甲淀粉钠、硬脂酸镁。 4.1.1 性状：本品为白色片。 4.1.2 适应症：本品适用于皮肤过敏症；荨麻疹、湿疹、皮炎，药疹，皮肤瘙痒症、神经性皮炎、虫咬症、日光性皮炎。也可用于过敏性鼻炎，药物及食物过敏。 4.1.3 用法用量：口服。成人一次1片，一日3次。 4.1.4 包装：口服固体药用高密度聚乙烯瓶装，100片/瓶，1000片/瓶；聚氯乙烯固体药用硬片、药品包装用铝箔，24片×1板/盒。

我院辅助用药管理制度(201707)

深圳市职业病防治院辅助用药管理制度 为贯彻落实国家卫生计生委等五部门《关于控制公立医院医疗费用不合理增长的若干意见》（国卫体改发〔2015〕89号）精神，根据深卫计基药〔2017〕6号文，结合我院实际，制定我院辅助用药管理制度： 一、辅助用药的定义及分类 根据美国国立医学图书馆PubMed 2011年MeSH关于辅助用药的解释，参考国内部分医院对于辅助用药的定义、分类，结合各药品适应症、药理作用等。辅助用药定义及其分类简要说明如下：（一）辅助用药的定义： 是指有助于增加主要治疗药物的作用或通过影响主要治疗药物的吸收、作用机制、代谢以增加其疗效的药物；或有助于疾病或功能紊乱的预防和治疗的药品。常用于预防或者治疗肿瘤、肝病以及心脑血管等重大疾病的辅助治疗。 （二）辅助用药分类： 辅助用药暂分为十类：增强组织代谢类、活血化瘀类、神经营养类、维生素类、电解质类、自由基清除剂、免疫调节剂、肠内外营养类药、肝病辅助治疗药、肿瘤辅助治疗药。 二、建立辅助用药重点管理目录 我院将结合广东省阳光用药制度建设和阳光用药直报工作，利用深圳市药品管理平台和各医疗机构阳光用药管理系统，通过我院辅助用药采购相关数据，结合采购金额、参考价格、常态采购数量及临床

使用等情况进行综合评估，并实行动态调整，按管理要求可划分为重点监控类和限制使用类。 我院辅助用药重点管理目录见文后附表一。 三、制定基本用药目录 对临床各专业用药情况进行梳理和分析，结合患者就诊疾病谱特点，按照临床路径和治疗指南，确定科学合理的基本用药目录，优先选择临床常用剂型和剂量规格。建立健全科学的药品遴选制度。对辅助用药新申请购入品种、调整品种及供应企业实施严格论证，从目录源头严控辅助用药进入医疗机构。 四、加强对使用环节的管理工作 医师在处方开具辅助用药时应充分考虑药品成本与疗效，遵循“能不用的不用，能少用的不多用，能口服的不注射，能肌肉注射的不静脉输注，优先使用通过一致性评价的仿制药，根据治疗指南用药；严格管理超药品说明书用药，按药品说明书规定的使用范围、疗程、剂量和适应症开具处方，确保临床用药安全、合理、有效、经济。 五、规范临床不合理用药行为 （一）应当严格按照《中华人民共和国药品管理法》、《医疗机构药事管理规定》、《处方管理办法》、《医院处方点评管理规范（试行）》等法律法规及规定，完善并落实药事管理制度。明确辅助用药使用原则，规范辅助用药使用要求，逐步降低辅助用药使用比例。 （二）加强对医务人员合理用药知识培训和考核，把处方合格率作为检验合理用药知识培训效果的重要依据，建立处方点评与用药培训相

马来酸氨氯地平的药理作用和临床应用

马来酸氨氯地平的药理作用和临床应用 发表时间：2011-10-13T17:11:45.290Z 来源：《中外健康文摘》2011年21期供稿作者：马世华[导读] 高血压是最常见的心血管疾病之一，它能诱发脑血栓，心肌梗塞、肾功能衰竭、冠心病等多种并发症。 马世华（江苏南京市溧水县人民医院 211200） 【中图分类号】R96【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2011）21-0092-03 【摘要】目的马来酸氨氯地平是一种在床上应用广泛的降压药，本文在查阅大量文献的基础上对其药理作用和临床应用进行综述。【关键词】马来酸氨氯地平药理作用临床应用 The pharmacological and clinical application of amlodipine maleate 【Abstract】 Amlodipine maleate is a widely used antihypertensive drugs, this paper reviewed its pharmacological effects and clinical applications on the basis of extensive literature. 【Key words】Amlodipine maleate Pharmacological clinical applications 高血压是最常见的心血管疾病之一，它能诱发脑血栓，心肌梗塞、肾功能衰竭、冠心病等多种并发症，严重危害人们的生命健康。氨氯地平（amlodipine）是80年代中期美国辉瑞制药公司研制开发的第三代双氢吡啶类钙拮抗剂，马来酸氨氯地平（amlodipine maleate）是氨氯地平与马来酸所成的盐，由于其良好的治疗效果[1]，临床上广泛应用于高血压和心绞痛的治疗。 1 药理作用及作用机制 氨氯地平是二氢吡啶类钙拮抗剂（亦称慢通道阻滞剂或钙离子拮抗剂），具有L－亚型钙通道特殊选择性，能阻滞心肌和平滑肌细胞外Ca2＋经细胞膜上的钙离子通道进入细胞内，减少细胞内Ca2＋浓度的药物。[2]氨氯地平对血管平滑肌有高度的选择性，但对心肌的收缩和心脏的传导几乎无影响。氨氯地平抗高血压作用的机制是直接松弛血管平滑肌，抑制交感神经末梢释放去甲肾上腺素，使血浆儿茶酚胺下降，从而导致小动脉松驰和扩张。氨氯地平缓解心绞痛的机制还未完全肯定，但它可以通过扩张外周小动脉和冠状动脉，减少总外周阻力，解除冠状动脉痉挛，降低心肌的后负荷，减少心脏能量消耗和对氧的需求，从而缓解心绞痛。氨氯地平对心脏传导系统和心肌收缩力均无明显的抑制作用，可降低心脏负荷，逆转左室肥厚。对血糖、血脂及血清电解质无不良影响。研究表明，氨氯地平可抑制低密度脂蛋白受体表达，延缓动脉粥样硬化，减少胆固醇在动脉壁的沉积，还可抑制血小板凝集。另外，氨氯地平在降压的同时，还能降低血和尿β2微球蛋白（β2－MG）和尿白蛋白（ALB），改善肾功能。其作用机制是扩张肾小动脉，有效地降低肾小球内毛细血管压，从而降低肾脏高灌注、高滤过损害。[3] 2 药代动力学 马来酸氨氯地平血浆半衰期长达35～50h，每日服用一次便能有效控制24h血压，降压作用平缓而持久。氨氯地平为二氢吡啶类衍生物，具有高度的水溶性。在分子结构上与硝苯地平有两点不同，即一个氯离子取代了硝基，并在二氢吡啶环侧链上具有一碱性氨基，使氨氯地平在生理pH值时90%以上呈离子化形式。该药口服吸收缓慢而完全，6～12h达血药浓度峰值。其片剂在空腹与餐后服用对生物利用度均无影响。氨氯地平分布容积大(21L/kg)，血浆蛋白结合率为92%～98%。连续服用7个单剂后达到稳定血浓度。与其它钙拮抗剂比较，氨氯地平T1/2相对较长，达30～50h，故1次/d服用即可。氨氯地平主要由肝脏代谢灭活，代谢过程主要是二氢吡啶环的氧化，60～75%的代谢产物由肾脏排出，5～0%以原形从尿中排出，所有代谢产物均无明显活性钙拮抗剂作用。肝功能不全的病人T1/2可延长至60h，故应减少药物剂量。在肾功能不全病人，其药代动力学无明显改变，不需减少剂量。 3 临床应用 3.1治疗高血压病 马来酸氨氯地平在临床上广泛高血压的治疗。周晓芳等在一项应用马来酸氨氯地平治疗原发性高血压多中心研究的报道显示[4]：原发性高血压患者120例，采用临床多中心随机、单盲、对照实验设计，将患者分为苯磺酸氨氯地平对照组和马来酸氨氯地平实验组，结果，用药4周后，两组降压总有效率分别为实验组87％，对照组85％。对收缩压、舒张压的下降程度两组比较无统计学差异(P>0.05)；降压谷/峰比值:实验组收缩压为0.80，舒张压为0.73，对照组收缩压为0.82，舒张压为0.75。表明马来酸氨氯地平与苯磺酸氨氯地平一样具有平稳降压作用；不良反应发生率两组相似，且多轻微，患者依从性好。Mroczek等[5]对205例高血压病人随机双盲对照研究表明，氨氯地平降压有效剂量为2.5～10mg/d。治疗8周后立位及卧位血压平均下降3.2/1.7 kPa，且降压疗效与剂量呈正相关。 3.2抗高血压病人的左心室重构 氨氯地平可能是通过减轻心脏后负荷，降低细胞内钙离子水平，阻止细胞内蛋白质的合成，参与心脏生长的调节等作用机制，使单纯原发性高血压病人的左心室重构得以逆转和复原。[6]资料显示，经氨氯地平干预治疗后，原发性高血压患者的血压得以有效控制的同时，室间隔厚度（IVSTd）、左心室后壁厚度（PWTd）、左心室心肌重量（LVM）及左心室重量指数（LVMI）等指标均得到一定程度的改善。提示长期服用氨氯地平可有效逆转高血压病人左心室的重构，从而减少了心血管事件的发生。叶泽明[7]等报道，对60例确证为左心室向心性重构的原发性高血压病患者采用氨氯地平治疗，结果60例患者经半年服药后，在降压疗效上，显效46例(76.7 %)，有效12例(20%)，无效2例(3.3%)，总有效率96.7%；对左心室重构的影响为用药前为LVIDd（48.9±3.5mm）、IVSTd（13.1±0.6mm）、PWTd （12.9±0.6mm）、LVM（287.7±48.3g）、LVMI（167.6±31.2g/m2），而用药后为LVIDd（49.0±3.6mm）、IVSTd（12.5±0.5mm）、PWTd（12.2±0.5mm）、LVM（274.5±45.6g）、LVMI（151.4±29.8g/m2） 3.3高血压患者肾功能的保护作用 氨氯地平在降压的同时，还能降低血和尿β2微球蛋白（β2－MG）和尿白蛋白（ALB），改善肾功能。其原因是马来酸氨氯地平可扩张肾小动脉，能有效地降低肾小球内毛细血管压，从而降低肾脏高灌注、高滤过损害，这种肾脏保护作用再加上其主要通过肝脏清除的药理学特征，使该药非常适用于伴有肾损害的高血压病人。吴曾颖[8]等报道，40例高血压患者采用马来酸氨氯地平治疗，结果显示，服用马来酸氨氯地平后28例患者血压控制为正常，12例患者血压有不同程度下降，服药1个月和2个月后，β2－MG和ALB明显下降。说明，马来酸氨氯地平能有效降低血和尿β2－MG、尿ALB的水平，具有肾脏保护作用。

氯苯那敏合成研究

1．氯苯那敏相关物合成的研究 氯苯那敏为抗组胺药，主要作用与苯海拉明相同，但一般镇静作用较弱，副作用较苯海拉明小。主要用于各种过敏性疾病，如虫咬、药物过敏等。还可以与其它中、西药结合，治疗感冒等。 马来酸氯苯那敏大概的合成工艺如下 工艺过程中会产生以下四种杂质： 其中杂质A是第一步反应未进行直接和氯代胺缩合的副产物；杂质B是2-溴吡啶在碱性条件下的自身缩合产物；杂质C是氯苯那敏的去甲基降解产物；杂质D是工艺最后一步未脱氰基的原料。 考虑各方面因素初步合成顺序及步骤如下：杂质B是较为常见的中间体可以直接购买到；杂质D是氯苯那敏正常工艺条件下的中间产物，所以首先按照上述工艺路线对杂质D进行合成；最后再合成杂质A和C。 具体合成过程如下： 杂质D的合成 反应方程式： 操作步骤： 冰浴条件下反应瓶中加入等摩尔数的对氯苯乙腈和2-溴吡啶，用甲苯作溶剂，分批加入氨基钠，加入完毕后待体系稳定后撤去冰浴，慢慢恢复到室温。整个过程用薄层色谱监测。 后处理： 反应完毕后将反应液慢慢倒入到冰水中，除去氨基钠，分离出甲苯层，旋去

甲苯，用水和乙酸乙酯提取，对乙酸乙酯层干燥，然后柱层析得到目标产物。反应方程式： 操作步骤： 向反应瓶中加入等摩尔的上步产物和氯代胺盐酸盐，用甲苯作溶剂，室温下加入两倍量的氨基钠，逐步升温至80℃，整个过程用薄层色谱监测。 后处理： 反应完毕后反应液慢慢冷却至室温。处理过程同上步。 杂质C的合成 最初设计的合成路线如下： 第一步同杂质D一样反应较单一，但从第二步开始反应就较复杂，薄层检测，杂点较多。接着又考虑到了第二条路线 但是此路线较长我们又从原料药出发提出了第三条路线：

心内科常用药15

心内科常用药

马来酸桂哌齐特（克林澳）----改善循环、扩血管 马来酸桂哌齐特注射液为钙离子通道阻滞剂，通过阻止Ca2+跨膜进入血管平滑肌细胞内，松弛，脑血管、冠状血管和外周血管扩张 凯时前列地尔---扩血管 【适应症】1治疗慢性动脉闭塞症（血栓闭塞性脉管炎、闭塞性动脉硬化症）引起的四肢溃疡及微小血管循环障碍引起的四肢静息疼痛，改善心脑血管微循环障碍。2脏器移植术后抗栓治疗，用以抑制移植血管内的血栓形成。3动脉导管依赖性先天性心脏病，用以缓解低氧血症，保持导管血流以等待时机手术治疗。4用于慢性肝炎的辅助治疗。本品具有易于分布到受损血管部位的靶向特性。

【不良反应】1．休克：偶见休克，要注意观察，发现异常现象时，立刻停药，采取适当的措施。2．注射部位：有时出现血管疼、发红，偶见发硬，瘙痒等。3．循环系统：有时出现加重心衰，肺水肿，胸部发紧感，血压下降等症状，一旦出现立即停药。另外，有时出现发红、血管炎，偶见脸面潮红，心悸。4．消化系统：有时出现腹泻、腹胀，不愉快感，偶见腹痛，食欲不振，呕吐，便秘。5．肝脏：偶见GOT、GPT上升等肝功能异常。6．精神和神经系统：有时头晕、头痛、发热，疲劳感，偶见发麻。7．皮肤：有时出疹或瘙痒感，偶见荨麻疹。8．血液系统：偶见嗜酸细胞增多，白细胞减少。9．其他：偶见视力下降，口腔肿胀感，脱发，四肢疼痛，浮肿，发热感，不适感。 【禁忌】1．严重心衰（心功能不全）患者。2．妊娠或可能妊娠的妇女。3．既往对本制剂有过敏史的患者。 速碧林(低分子肝素钙注射液)---抗凝 [适应症] 预防血栓栓塞性疾病，特别是预防外科手术后血栓栓塞性疾病治疗血栓栓塞性疾病,如严重的冠心病心绞痛 在血液透析中预防血凝块形成 [剂量用法] 速碧林不能用于肌肉注射 在预防和治疗血栓栓塞性疾病，应皮下注射速碧林 在血液透析中预防血凝块形成，每次血透开始时应从动脉端给予单一剂量速碧林皮下注射时通常的注射部位是腹壁前外侧，左右交替。针头应垂直而不是斜着进入捏起的皮肤皱褶。应用拇指和食指捏住皮肤皱褶直到注射完成。 潘妥洛克（成分：泮托拉唑）---制酸

水解聚马来酸酐(HPMA)的合成方法

水解聚马来酸酐（HPMA）的合成方法 山东鑫泰水处理剂2015.8 摘要：水解聚马来酸酐（HPMA）对CaCO3和Ca3(P04)2的阻垢效果好，是非常适合工业循环冷却水的阻垢剂；本工艺合成水解聚马来酸酐（HPMA）反应时间短、操作简单、成本低、绿色无污染；所用催化剂及引发剂价兼易得、用量少、活性高；该工艺工序较为简单，安全系数较高，生产周期较短，能耗较低，产量较高，有利于批量生产；原材料利用率高、无污染环境的废物产生。 HPMA（水解聚马来酸酐）适用于碱性环境。在高温（<350℃）和高PH下有明显的溶限效应。适用于碱性水质或同其它药物复配使用。在300℃以下对碳酸盐仍有良好的阻垢分散效果，阻垢时间可达100h。由于HPMA（水解聚马来酸酐）阻垢性能和耐高温性能优异，因此在海水淡化的闪蒸装置中和低压锅炉及工业循环冷却水中得到广泛使用。另外HPMA（水解聚马来酸酐）有一定的缓蚀作用，与锌盐复配缓蚀效果更好。 关键词：水解聚马来酸酐；阻垢分散剂；水处理剂；HPMA 1、理论依据 以《应用化工》、《21世纪水处理剂发展战略[J ]环境工程》为依据。 2、反应原理 其合成原理是：在引发剂、催化剂作用下将马来酸酐分子内不饱和双键断裂，从而自身发生聚合反应生成水解聚马来酸酐。 3、生产工艺简介 由于马来酸酐碳碳双健的电子云密度低、空间位阻大，难以均聚，是合成反应的瓶颈。目前主要有三种方法可以生产聚马来酸酐： 1、辐射聚合法，它需要一个辐射源设备，条件高，多用于科学研究，在工业上应用基本没有。 2、有机溶剂聚合法，该法采用偶氮二异丁腈、过氧化苯甲酰等为引发剂，用苯、甲苯、二甲苯等为有机溶剂，早期合成聚马来酸酐的工业化生产，多采用此法，此法的缺点是由于有机溶剂的使用和回收，能耗大且易燃易爆，工艺复杂，引发剂价格昂贵且用量较大，造成生产成本高。 3、水溶液聚合法，该法以水代替有机溶剂，优点是消除了苯类有机溶剂潜在的危险，安全卫生，工艺简化，但缺点是引发剂用量大，需要合适的催化剂，目前已经有一些工业化的生产。通过实验研究，找到一类廉价易得的有效催化剂，通过实验室合成和工业试生产证明了水溶液聚合法工艺已经成熟，能够合成出符合国家标准的产品。 4、产品合成实验过程 本实验主要是温度及回流时间的控制，这两项因素控制得成功与否决定了产品的质量：

马来酸氟伏沙明技术

F 3C C N CH 2CH 2CH 2CH 2OCH 3 O CH 2CH 2NH 2 12 ./ COOH COOH COOC 2H 5+ H 2NOH.HCl KOH CH 3COOH C O NHOH O O +H 2NCH 2CH 2OH O NCH 2CH 2OH PBr 3 O NCH 2CH 2Br 马来酸氟伏沙明技术 1．名称：马来酸氟伏沙明 Fluvoxamine maleate 异名：马来酸三氟戊肟胺，马来酸氟戊肟胺 化学名：(E)-5-甲氧基-4-三氟甲基苯戊酮-O-(2-氨乙基)肟马来酸盐 (E)-5-Methoxy-1-[4-(trifluoromethyl)phenyl]-1-pentanone-O-(2-aminoethyl)oxime maleate 2．化学结构： C 15H 21F 3N 2O 2·0.5C 4H 4O 4 =376.41 CA 登录号：6387-89-9 3．性质：马来酸氟伏沙明为白色或类白色结晶性粉末，熔点120-121.5℃。pH 3.0-5.0。 4．简介：马来酸氟伏沙明为一新型选择性５－羟色胺再摄取抑制剂。用于治疗强迫症和抑郁症，具副作用小，疗效确切等特点。该药1994年在欧洲上市，99年在日本上市，2001年经ＦＤＡ批准在美国上市，属化学药品四类新药。 5．合成路线 5.1 苯甲酰胲的制备： 苯甲酸乙酯 盐酸羟胺 苯甲酰胲 5．2．2-氨氧基-1-乙胺二盐酸盐的制备： 邻苯二甲酸酐 乙醇胺 β-羟乙基邻苯二甲酸亚胺 β-溴乙基邻苯二甲酸亚胺

CH3OH+O +SOCl2ClCH2CH2CH2CH2OCH3 ClCH2CH2CH2CH2OCH3 F3C CN+ Mg F3C C O CH2CH2CH2CH2OCH3 F3C C NOCH2CH2NH2 CH2CH2CH2CH2OCH3 H2NOCH2CH2NH2.2HCl COOH COOH1 / 2 COOH COOH O N O ONH O NHOH CH3ONa H2NOCH2CH2NH2.2HCl HCl H2NNH2.H2O C2H5OH N-[2-（苯甲酸胺氧基）乙基]邻苯二甲酸亚胺 2-氨氧基-1-乙胺二盐酸盐5．3．1-氯-4-甲氧基丁烷的制备 甲醇四氢呋喃氯化亚砜 1-氯-4-甲氧基丁烷5．4．马来酸氟伏沙明的制备 对-三氟甲基苯甲腈1-氯-4-甲氧基丁烷 5-甲氧-1-（4-三氟甲基苯基）戊酮 马来酸氟伏沙明 6．工艺过程： 6.1 苯甲酰胲的制备： 原料配比： 操作过程： 将KOH（90%）320g溶于甲醇700ml中备用。 将盐酸羟胺240g溶于甲醇1200ml中，冷却至5～10℃，滴加KOH溶液，温度维持在

马来酸桂哌齐特注射液治疗不稳定型心绞痛的效果及药理

马来酸桂哌齐特注射液治疗不稳定型心绞痛的效果及药理 目的分析对不稳定型心绞痛患者予以马来酸桂哌齐特注射液治疗的临床疗效以及药理等。方法选取本院在2014年7月～2015年7月所收治的不稳定型心绞痛患者100例作为临床对象，随机分成对照组、观察组。所有患者予以抗凝剂以及他汀类药物，对照组予以硝酸甘油，观察组予以马来酸桂哌齐特注射液治疗，观察与比较临床疗效。结果观察组中有效率明显比对照组高，不良反应产生率明显比对照组低。经统计學分析，存在着P＜0.05的显著差异。结论对于不稳定型心绞痛临床患者予以马来酸桂哌齐特注射液治疗，获取了显著的临床疗效，将治疗的总有效率显著提升，将不良反应产生率显著降低，可以在临床上进行广泛推广。 标签：马来酸桂哌齐特注射液；不稳定型；心绞痛；效果；药理 不稳定型心绞痛在临床上是一种常见类心血管疾病，其冠状动脉产生可钙化或粥样硬化。通常伴有不稳定的血压以及情绪，该病情很难得以控制，若是不能及时实施治疗，极易产生心肌梗死临床病症，具有较高的致死率及致残率，因此心脑血管疾病在临床上的重点是实施防控。在急救中予以硝酸甘油，能够长时间用药，并产生用药依从性[1]。本院选取在2014年7月～2015年7月所收治的不稳定型心绞痛患者100例作为临床对象，予以马来酸桂哌齐特注射液治疗，获取较为显著的疗效，具体结果如下所述。 1资料与方法 1.1 一般资料 选取本院在2014年7月～2015年7月所收治的不稳定型心绞痛患者100例作为临床对象，随机分成对照组、观察组，每组各50例。所有患者皆是在知情的状况下参与本次研究，且已经签署了知情同意书。在对照组中有28例为男性、22例为女性，年龄集中在45～71岁，平均年龄约（60.1±1.5）岁，病程在2～6年，平均病程（2.7±0.6）年，发作次数为4～9次/d，平均发作次数为（6.0±1.0）次/d，发作时间为2～18min/次，平均发作时间为（12.2±1.8）min/次，其中12例并发出高血压，16例并发出糖尿病，7例并发出高脂血症；在观察组中有31例为男性、19例为女性，年龄集中在47～69岁，平均年龄约（57.1±1.3）岁，病程在2～7年，平均病程（3.3±0.6）年，发作次数为3～8次/d，平均发作次数为（5.2±1.2）次/d，发作时间为3～21min/次，平均发作时间为（14.2±2.5）min/次，其中14例并发出高血压，14例并发出糖尿病，4例并发出高脂血症。比较两组临床患者的基本资料（性别和年龄及病程等），不存在显著性差异，P>0.05，在统计学中具有一定的可比性。 1.2方法 所有患者实施常规性检查，对血常规和尿常规与血糖或血压以及血脂等进行

神经内科常用静脉输液药物

神经内科常用静脉输液药物 主讲人：许双双时间:2013.5.6 一、降颅压及脱水、利尿药 1甘露醇 【药理作用】①脱水作用静脉注射后，甘露醇不易通过毛细血管进入组织，不被代谢，血浆渗透压迅速提高，使组织间液的水分向血管内转移，组织脱水。静脉注入后约20－30分钟显效，2－3H作用达高峰，持续时间6－8H。②利尿作用静脉滴注后，药物不被代谢，经肾小球滤过，不被肾小管重吸收，肾小管的原尿为高渗状态，产生渗透性利尿作用。 【药理作用】①脑水肿及青光眼静脉注射后，可降低颅内压和眼压，为治疗脑水肿的首选药，也可用于青光眼急性发作和青光眼手速前降低眼内压。②预防急性肾衰竭。 【用法】静滴20％溶液250－500ml，速度每分钟10ml，每4－6小时根据需要重复一次。 【注意事项】①注入过快会造成一过性头痛、眩晕、注射部位的疼痛；②应用脱水剂过程中，要密切观察出入量，监测患者的尿量。③密切观察水、电解质紊乱的症状和体征，监测血清电解质。④观察注射部位，避免药物外渗。⑤使用前应检查有无结晶，遇有结晶加热溶解后再使用。⑥心、肾功能不全者慎用。 2.甘油果糖 【药理作用】①高渗性脱水；②将甘油代谢生成的能量加以利用, 改善代谢，对体内电解质平衡无不良影响。 【临床应用】脱水降颅压 【用法】静滴成人每次200－500ml，每日1－2次，200ml需2.5－3小时点完。【临床应用】静滴过快可发生溶血及血红蛋白尿。 3.七叶皂苷钠 【药理作用】本品能促使机体提高ACTH和可的松血浆浓度，能促进血管壁增加PGF2α的分泌，能清除机体内自由基，从而起到抗炎、抗渗出，提高静脉张力，加快静脉血流，促进淋巴回流，改善血液循环和微循环，并有保护血管壁的作用。【临床应用】用于脑水肿、创伤或手术所致肿胀，也用于静脉回流障碍性疾病。【注意事项】1、可见注射部位局部疼痛、肿胀，经热敷可使症状消失。2、偶有过敏反应，可按药物过敏处理原则治疗。 二、血容量扩充药 1、右旋糖酐 【药理作用】1.提高血浆胶体渗透压，扩充血容量，维持血压；2.抗血小板及红细胞聚集，降低血液粘滞性，从而改善微循环，预防血栓形成。 【临床应用】1.低血容量性休克；2.预防及治疗脑血栓形成、血栓闭塞性脉管炎。【用法】静滴250－500ml，20－40ml/min,于15－30分钟内滴完（用于抗休克时）。对于CVD患者应缓慢滴注，每日一次，7－14天为一疗程。 【注意事项】可见过敏性皮疹或哮喘发作，偶见发热反应。充血性心力衰竭和有出血性疾病者禁用。 2、羟乙基淀粉40氯化钠注射液（706代血浆）: 为血容量补充药，有维持血液

临床合理用药规范标准

临床合理用药规范 （版本号：HLYY00） 为进一步加强合理用药管理，建立统一、规范的药物临床使用管理机制，推进临床合理用药，保障医疗质量和医疗安全，制定本细则。 一、抗生素使用原则 1. 诊断为细菌性感染者，方有指征应用抗菌药物：根据患者的症状、体征及血、尿常规等实验室检查结果，初步诊断为细菌性感染者以及经病原检查确诊为细菌性感染者方有指征应用抗菌药物；由真菌、结核分枝杆菌、非结核分枝杆菌、支原体、衣原体、螺旋体、立克次体及部分原虫等病原微生物所致的感染亦有指征应用抗菌药物。缺乏细菌及上述病原微生物感染的证据，诊断不能成立者，以及病毒性感染者，均无指征应用抗菌药物。凡怀疑细菌感染者，必须采集标本作细菌培养且应力争在使用抗菌药物前采集标本作细菌培养 2. 联合使用抗菌药物指征：病因未明的严重感染；单一药物不能控制的严重感染 (败血症、细菌性心内膜炎、化脓性脑膜炎)；多种细菌引起的混合感染 (需氧菌+厌氧菌，G+球菌+G-杆菌)；二重感染 (细菌+真菌)；需长期用药且细菌易产生耐药的感染 (结核病)；以两联为宜，且相互间具协同或相加作用。未经全院讨论，一律不允许使用三联抗菌药物。 3. I类手术围手术期抗菌药物预防应用：对具有预防使用抗菌药物指征的常见手术，要参照《常见手术预防用抗菌药物表》（见附件1）选择抗菌药物。以下手术原则上不允许预防使用抗菌药物：甲

状腺、乳腺、腹股沟疝、关节镜检查、颈动脉内膜剥脱、颅骨肿物切除、白内障手术、冠脉造影等血管介入诊断手术。I类手术预防使用抗菌药物给药方法及时间：在术前0.5～2小时内给药，如果手术时间超过3小时，或失血量大(>1500 ml)，可手术中给予第2剂。总的预防用药时间不超过24小时，个别情况可延长至48小时。 4. 一般感染患者用药72小时，重症感染48小时后，根据临床反应或临床微生物检查结果，决定是否更换所用抗菌药物。感染患者待症状、体征及实验室检查明显好转或恢复正常后可再继续用药3天。 5. 氟喹诺酮类药物的经验性治疗可用于肠道感染、社区获得性呼吸道感染和社区获得性泌尿系统感染。其他感染性疾病治疗要参照致病菌药敏试验结果选用该类药物。 6. 抗生素品种见“常州市中医医院抗菌药物临床应用分级管理目录（2015版）”。 7．常见手术预防用抗菌药物见附件1。 二、神经（含脑细胞、脊髓）营养药、脑细胞保护药、改善颅内血管循环药物（静脉用或肌注用）使用原则 第一诊断为脑血管病或脑神经病变的患者同时使用不超过两种。第一诊断为其他疾病但伴随有脑血管病或神经病变的患者，脊髓及周围神经损伤患者不得同时使用两种或两种以上，必要时结合口服西药、中药汤剂进行调整。超出以上范围使用的需要有临床诊治指南Ⅰ级推荐或循证医学A级证据支持，否则视为不合理用药。

马来酸桂哌齐特注射液治疗后循环缺血性头晕的效果观察

马来酸桂哌齐特注射液治疗后循环缺血性头晕的效果观察 目的分析马来酸桂哌齐特注射液在治疗后循环缺血性头晕中的效果。方法选取我院2014年2月～2016年2月收治的后循环缺血性头晕患者104例，随机分为两组，对照组患者运用盐酸川芎嗪注射液治疗，观察组患者运用马来酸桂哌齐特注射液治疗，对比两组患者的临床症状改善时间与临床治疗总有效率。结果观察组患者眩晕缓解时间为（5.15±2.66）天、耳鸣缓解时间为（4.15±1.58）天、平衡障碍缓解时间为（4.25±2.65）天，明显优于对照组患者，两组对比，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组患者临床治疗总有效率为94.23%，对照组患者临床治疗总有效率为82.69%，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论对于后循环缺血性头晕患者而言，运用马来酸桂哌齐特治疗不仅可有效缓解患者的临床症状，且临床治疗有效性和安全性较好，值得推广。 标签：马来酸桂哌齐特；后循环缺血性头晕；疗效 后循环缺血性头晕是临床中常见于中老年人群的缺血性脑血管疾病，发病率较高。后循环缺血性头晕的临床症状主要表现为头晕、耳鸣、眼球震颤、平衡障碍等，在临床治疗中应以改善患者后循环系统的血供状况为主[1]。马来酸桂哌齐特注射液属于哌嗪类钙离子拮抗剂，在扩张血管、促进脑细胞代谢、改善微循环方面具有重要价值。为了进一步分析马来酸桂哌齐特注射液在治疗后循环缺血性头晕的疗效，我院开展本研究，并作出报告如下。 1 资料与方法 1.1 一般资料 选取我院2014年2月～2016年2月收治的后循环缺血性头晕患者104例作为研究对象，其中，男58例，女46例，年龄40～78岁，平均年龄（55.5±4.5）岁。本组患者的主要临床症状为：突发的强烈性眩晕；自发性眼球震荡；冷热试验前庭功能明显减弱；无耳蜗功能障碍；无其他神经系统疾病；脑脊液中蛋白含量明显升高。随机将其分为观察组与对照组，两组患者在性别、年龄、临床症状等方面对比，差异无统计学意义（P>0.05）。 1.2 治疗方法 两组患者均进行常规治疗，即控制血压和血糖、抗感染。禁用药物为尼莫地平、西比灵和低分子右旋糖醇等。 对照组在常规治疗的基础上将160 mg盐酸川芎嗪注射液加入到250 mL的葡萄糖中，静脉滴注，1次/d。观察组在常规治疗的基础上将240 mg马来酸桂哌齐特注射液加入到250 mL的生理盐水中，静脉滴注，1次/d。两组患者疗程均为14天。

马来酸氯苯那敏的检测方法

马来酸氯苯那敏的检测方法-机电论文 马来酸氯苯那敏的检测方法 李建定王沛 （河南省医药学校，河南开封475001） 【摘要】本文综述了紫外、红外及共振光散射光谱法、非水酸碱滴定法、色谱法（HPLC）、化学发光法等分析方法在马来酸氯苯那敏含量测定中的应用，展望了马来酸氯苯那敏检测方法的发展方向。 关键词马来酸氯苯那敏；检测方法；共振光散射光谱法 马来酸氯苯那敏(Chlorphenamine)，化学名2-[对-氯-α-[2-(二甲氨基)乙基]苯基]吡啶马来酸盐，又名扑尔敏，组织胺Hl受体拮抗剂，能对抗过敏反应所致的毛细血管扩张，降低毛细血管的通透性，缓解支气管平滑肌收缩所致的喘息，该品种抗组胺作用较持久，也具有明显的中枢抑制作用，能增加麻醉药、镇痛药、催眠药和局麻药的作用。主要在肝脏代谢。其临床上适用于皮肤过敏症，如荨麻疹、湿疹、皮炎、药疹、皮肤瘙痒症、神经性皮炎、虫咬症、目光性皮炎。也可用于过敏性鼻炎、血管舒缩性鼻炎、药物及食物过敏[1-4]。 临床应用中马来酸氯苯那敏主要不良反应为嗜睡、疲劳、乏力、口鼻咽喉干燥、痰液粘稠等；使用过量，可能出现心悸、皮肤瘀斑、出血倾向[5-6]。因此，对乙马来酸氯苯那敏检测方法的研究，对其制剂特别是复方制剂含量的稳定性和均匀性，具有重要的意义。本文综述了马来酸氯苯那敏的检测方法。 1 光谱法 1.1 紫外-可见分光光度法（UV法） 杨婷等利用紫外-可见吸收光谱法可测定药物品种广泛的优势，结合光纤传感

技术，将光纤化学传感药物分析装置的石英光纤探头浸入待测马来酸氯苯那敏溶液中，氘灯光源发出的光通过光纤传输到探头，由探头感受经溶液吸收的光信号，并再次通过光纤反馈到检测器，通过计算机即时显示紫外-可见吸收光谱；将马来酸氯苯那敏片的光纤紫外吸收光谱中264nm波长处的吸光度与对照品标准图谱比较，建立了马来酸氯苯那敏片含量原位快速检测方法[7]。 1.2 近红外光谱法 赵吉平等建立了快速测定咳特灵胶囊中马来酸氯苯那敏含量的方法。利用MATRIX-F型近红外光谱仪(外接1.5m固体光纤探头，OPUS工作站，Quant2定量分析软件)，直接将光纤探头透过市售咳特灵铝塑和胶囊壳（探头与样品间略有压迫感），在7316～5415cm-1；4979～4300cm-1波段范围内，采集样品近红外光谱，通过OPUS定量分析软件对光谱范围和预处理方法进行自动计算，检测马来酸氯苯那敏含量[8]。 1.3 共振光散射光谱法 时惠敏等研究了HAc-NaAc缓冲溶液(pH4.3)、荧光桃红、马来酸氯苯那敏依次序混合体系的共振光散射光谱，讨论了体系共振光散射增强的可能原因，发现增强的共振光散射强度与马来酸氯苯那敏的浓度在0.2~12.0μg/mL范围内呈良好线性关系，检出限为0.0447μg/mL [9]。 2 非水酸碱滴定法 《中国药典》采用非水酸碱法测定马来酸氯苯那敏含量[10]。取约0.15g药品，精密称定，加冰醋酸10ml溶解后，加结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L)滴定至溶液显蓝绿色，并将滴定结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L)相当于19.54mg的马来酸氯苯那敏。

559个药品原研厂家汇总

. 559个药品原研厂家汇总 ☆☆☆☆☆ 分类：学术资料 更新时间：2016-03-16 大小：0.08MB 语言：中文 来源：不详 容说明： 以下为559个药品的原研厂家，来自于网络收集，仅供参考。 通用名生产企业 紫杉醇注射液澳大利亚Hospira Australia Pty Ltd 注射用盐酸吡柔比星(冻干) 万乐药业 七叶皂苷钠片(薄膜衣) 绿叶制药 注射用七叶皂苷钠(冻干) 绿叶制药 注射用醋酸曲普瑞林(冻干) 法国Ipsen Pharma Biotech 马来酸桂哌齐特注射液四环制药 头孢克洛胶囊礼来制药 头孢克洛干混悬剂礼来制药 头孢克洛缓释片(Ⅱ) 礼来制药 阿德福韦酯片天津药物研究院药业有限责任公司 注射用阿莫西林钠舒巴坦钠阿根廷Laboratorios Bago S.A 盐酸西替利嗪片(薄膜衣) 瑞士 UCB FARCHIM S.A. 盐酸西替利嗪滴剂意大利UCB Pharma S.p.A. 盐酸左西替利嗪片(薄膜衣) 瑞士 UCB FARCHIM S.A. 左乙拉西坦片(薄膜衣) 比利时UCB S.A 盐酸曲马多缓释片意大利Farmaceutici Formenti S.P.A. 非诺贝特片(Ⅲ)(薄膜衣) 法国利博福尼制药公司(Laboratoires Fournier SA) 匹维溴铵片(薄膜衣) 法国威(Solvay pharma) 胰酶肠溶胶囊德国威制药 马来酸氟伏沙明片(薄膜衣) 荷兰威制药公司 氯雷他定糖浆比利时先灵葆雅制药厂 糠酸莫米松鼻喷雾剂比利时先灵葆雅制药厂 去氧孕烯炔雌醇片荷兰欧加农公司https://www.wendangku.net/doc/2349322.html,anon 依折麦布片新加坡SCHERING-PLOUGH(SINGAPORE)PTE LTD 氟他胺片加拿大先灵葆雅公司(Schering-Plough Canada) 乳果糖口服溶液荷兰威制药公司 夫酸滴眼液丹麦利奥制药(Leo Pharmaceutical Products) 贝美前列素滴眼液美国Allergan,Inc 注射用洛铂(冻干) 长安国际制药 布林佐胺滴眼液美国爱尔康眼药厂比利时分厂s.a. ALCON-COUVREUR n.v. 富马酸依美斯汀滴眼液美国爱尔康眼药厂比利时分厂s.a. ALCON-COUVREUR n.v. 妥布霉素地塞米松眼膏美国爱尔康眼药厂比利时分厂s.a. ALCON-COUVREUR n.v. 奥洛他定滴眼液美国爱尔康眼药厂比利时分厂s.a. ALCON-COUVREUR n.v. 注射用头孢噻肟钠华北制药凯瑞特药业

克林澳(马来酸桂哌齐特注射液)

克林澳(马来酸桂哌齐特注射液) 【药品名称】 商品名称：克林澳 通用名称：马来酸桂哌齐特注射液 英文名称：Cinepazide Maleate Injection 【成份】 本品主要成份为马来酸桂哌齐特，化学名为：（E）-1-{4-[（3＇，4＇，5＇-三甲氧基肉桂酰基）]-1-哌嗪}乙酰吡咯啶顺丁烯二酸盐。 【适应症】 1脑血管疾病：脑动脉硬化，一过性脑缺血发作，脑血栓形成，脑栓塞，脑出血后遗症和脑外伤后遗症。2心血管疾病：冠心病、心绞痛，如用于治疗心肌梗塞，应配合有关药物综合治疗。3外周血管疾病：下肢动脉粥样硬化病，血栓闭塞性脉管炎，动脉炎、雷诺氏病等。【用法用量】 一次1支，溶于500ml10%的葡萄糖或生理盐水中，静脉滴注，速度为100ml/h；一日1次。 【不良反应】 尚不明确。 【禁忌】 1 脑内出血后止血不完全者（止血困难的人）。 2 白血球减少者。服用本品造成白血球减少史的患者及对本品过敏的患者禁用。 【注意事项】 1 服本药过程中要定期进行血液学检查。 2 服本药期间，考虑临床效果及副作用的程度再

慎重决定，给药1～2周后，若未见效果可停止服用。3 有白血球减少症状病史的人禁用。 4 由于存在引发颗粒性白血球缺乏症的可能，建议使用过程中注意观察是否有炎症、发热、溃疡和其它可能由于治疗引发的症状。一旦此类症状发生应停止用药。 【特殊人群用药】 儿童注意事项： 儿童患者用药的安全有效性尚未确立，不推荐儿童使用。 妊娠与哺乳期注意事项： 1.根据动物致畸试验结果，本品用于孕妇及有可能怀孕的妇女有致畸可能性，孕妇慎用。 2.本品在乳汁中有明显的分泌，且浓度较血中高，故哺乳期妇女慎用。 老人注意事项： 应适当减低用药剂量。 【药物相互作用】 尚不明确。 【药理作用】 本品为钙离子通道阻滞剂，通过阻止Ca2＋跨膜进入血管平滑肌细胞内，使血管平滑肌松弛，脑血管、冠状血管和外周血管扩张，从而缓解血管痉挛、降低血管阻力、增加血流量。本品能增强腺苷和环磷酸腺苷(cAMP)的作用，降低氧耗。本品能抑制cAMP磷酸二酯酶，使cAMP数量增加。本品还能提高红细胞的柔韧性和变形性，提高其通过细小血管的能力，降低血液的粘性，改善微循环。本品通过提高脑血管的血流量，改善脑的代谢。 【贮藏】 遮光、密闭保存。有效期24个月。 【有效期】