中药注射剂的不良反应与安全性 2

中药注射剂的不良反应与安全使用

随着中药新剂型研究的发展，中药注射剂的品种增多，为临床治疗各种疾病提供了更多的选择。但是中药注射剂的不良反应及致死亡病例报道日益增多，尤其近半年来《健康报》刊载有关鱼腥草和葛根素注射剂及齐二药事件导致严重不良反应的事件，已引起医务工作者的广泛关注。但是，除了赋形剂的因素，还有诸如含有致敏性杂质、过量不溶性微粒、细菌内毒素等原因而导致的不良反应。虽然这不应归结为中药注射剂本身的因素，但也是不容忽视的问题。

1 中药注射剂的不良反应

1.1不良反应事件

1.1.1穿唬宁针

哈尔滨三联药业有限公司生产。临床应用236例中出现不良反应6例，4例为全身红色斑疹，2例为过敏性休克。如:某男，26岁，1997年9月1日，以急性咽喉炎用5%葡萄糖注射液250 ml加穿珑宁400 mg静滴，40滴/min，用药2 min后，患者出现胸闷，呼吸困难，心悸。查:T 37.2℃，BP16/ 19 kPa， P 92次/min，面部口唇紫缉。立即停药，予以吸氧，1:1000肾上腺素1 mg皮下注射，地塞米松针5 mg滴注，15min后症状缓解，0.5 h后，口唇紫给消失，呼吸通畅。

1.1.2清开灵注射液

北京中医药大学制药厂生产。应用254例中出现不良反应7例。其中全身红色斑疹4例，出现恶心、高热、头痛3例。经停药，对症治疗后，症状逐渐消退。

1.1.3鱼腥草注射液

雅安三九药业有限公司生产。应用84例中不良反应3例。不良反应主要为高热、寒颤、气促、口干等。经对症治疗后，症状逐渐缓解。

1.1.4参附注射液

雅安三九药业有限公司生产。应用184例中出现不良反应8例。其中出现皮疹3例，出现寒颤、高热、头痛等症状5例。如，某女，70岁，因急性心内膜下心肌梗塞，用5%葡萄糖注射液250 ml加参附注射液50 ml静滴，50滴/min左右，静滴约6 min后，患者突然出现寒战，全身颤抖，继之发热、大汗淋漓。查:T38`C ， P%次/min， BP 9/6 kPa，立即停用参附注射液，并给予多巴胺40 mg，间轻胺20 mg，分别加人5%葡萄糖注射液中静滴，肌注非那根及吸氧等处理，30min后，病情逐渐平稳，血压回升至12/8 kPa，无特殊不适。

1.2 分析

（1）穿墟宁针剂是采用爵床科植物穿心莲提取物一穿心莲内酷经醋化、脱水、成盐而制成的精制脱水穿心莲内醋瑰拍酸半醋单钾盐混合物，有效成份为其二菇类内醋化合物。其不良反应除与个体差异过敏体质有关外，可能与中药中的植物蛋白与揉质分离不出去形成致敏原有关。另外，对含醋性成分的针剂因药液的pH值过低而发生混浊，引起过敏反应。（2）清开灵注射液主要由牛黄、水牛角、黄芬、金银花、桅子等组成，在其注射液中使用的人工牛黄是用牛羊胆酸、猪胆酸、胆固醇、胆红素与无机盐加淀粉混合制成，水牛角含胆街醇、多种氨基酸及蛋白质，二者在制剂中未能有效地除去淀粉及蛋白质，有可能致敏。（3）鱼腥草注射液系以三白科植物野生鲜鱼腥草为原料制备而成的含有鱼腥草的蒸馏液，其致敏原因与其注射液中蹂质有关外，也可能与用药剂量偏大，液体浓度较高，静滴速度较快等有关。（4）参附注射液由红参、黑附片提取组成，有效成份为人参皂贰、乌头类生物碱。其致敏

原因除可能与含有大量靴质或皂贰作为半抗原引起机体变态反应有关外，与含贰类、生物碱类的注射剂因药液pH值过低而发生混浊引起过敏反应有关。

1.3中药注射剂不良反应特征

通过筛选近几年来国内部分医药期刊发表病例1 030例，对其进行比较分析发现中药注射剂不良反应具有如下特征:（1）涉及品种多，有清开灵、鱼腥草、双黄连、刺五加、复方丹参等23个品种，其中14个临床应用广泛；（2）出现频率高，1 030例不良反应中列入前3名的药物分别为双黄连注射液(342例，占33.2% )、清开灵注射液(139例，占13.5% )、鱼腥草注射液(85例，占 8.3%)；（3)临床表现形式多样化，但最多为皮疹、皮肤痉痒，超过1/ 3( 378/ 1 030)的病例会出现此症状。发热与寒颤占14. 20%。约300%病例发生的不良反应后果较严重，临床表现为心律失常、呼吸困难、肝肾功能损害、休克，甚至导致死亡；(4)涉及面广，可发生于全身各系统；( 5)在多年龄段都有发生，其中16- 40岁之问的病例较少；在性别上男性高于女性；( 6)同一中药注射剂品种中，小厂生产的中药注射剂的不良反应较多，且发生严重反应也较多，发生率较高；(7)合并用药容易产生不良反应。据文献报道，在筛选的50例合并用药产生的不良反应病例中，发生严重不良反应的超过700例，其中近1/ 10死亡。

2 中药注射剂安全合理的使用

中药注射剂在配制使用过程中要严格按照无菌规定操作，减少中药注射剂与输液配伍后，热源量叠加或配伍中污染均可导致热源反应的增加。中药注射剂在输液过程中污染及热原的量累加是导致不良反应发生的原因之一。

用法用量要严格按照药品说明书使用，不能随意加大剂量，剂量越大不良反应的发生率就越高。目前临床上超大剂量使用中药注射剂较为普遍，超大剂量用药也是中药注射剂不良反应发生的重要因素之一。

用药前要认真询问病人有无药物过敏史和药物反应史，对有药物过敏史的病人要慎用，并注意用药的个体差异，对老幼体弱者适当减少剂量。有统计表明，60岁以下者不良反应发生率为6.3%，60岁以上为15.4%， 80岁以上为25 %。

不良反应发生率高的中药注射剂，大部分都是临床常用药品。有资料统计表明，常见产生不良反应的中药注射剂中，发生率居前10位者分别是双黄连、葛根素、清开灵、复方丹参、刺五加、穿唬宁、丹参、茵桅黄、脉络宁、鱼腥草等。使用它们时尤其要加强临床观察。

中药注射剂与输液及其他药物配伍后，可发生理化性质的变化。如果呈现混浊、沉淀、变色或产生气泡等现象，就不能使用。其主要原因是因中药注射剂成分复杂，比如含有生物碱、皂普、氨基酸等主要成分和一些未除尽的杂质，与输液或其他药物配伍后，可因pH值改变，发生氧化、水解、聚合等反应，而使混合液发生变化，不良反应的发生率也增高。另外，中药注射剂与输液及其他药物配伍后，由于过度稀释影响助溶剂或稳定剂而改变药物的溶解度，导致药物分解或沉淀；阳离子活性药物与阴离子活性药物配伍，药物有效成分被氧化或还原，药物的溶解状态或溶胶状态被破坏等。一般来说药物配伍品种越多，配伍禁忌发生机率越高，输液中微粒数量越多，增加不良反应的发生机率也就越高。

中药注射剂与一些西药注射剂配伍后发生配伍禁忌，产生混浊、沉淀、变色或产生气泡等现象。如双黄连注射剂与庆大霉素、丁胺卡那霉素、诺氟沙星、环丙沙星、氧氟沙星、卡那霉素、链霉素、（红霉鼠浓度<0.6g/5OOmI， 5 %葡萄糖)产生沉淀，与胺节西林钠配伍颜色加深；清开灵注射液与VitB6、卡那霉素、诺氟沙星、葡萄糖酸钙配伍出现混浊；考察了

鱼腥草注射液与临床常用药物配伍后不溶性微粒和pH值等变化表明，鱼腥草注射液与头抱拉定、头抱嘎肪配伍要谨慎或禁用；穿唬宁粉针与硫酸阿米卡星、硫酸西索米星、硫酸妥布霉素配伍，混浊有沉淀产生，与头抱哩琳钠配伍，有絮状沉淀产生。因此，为避免发生意外，应该注意在没有弄清是否会发生配伍禁忌时尽量分别注射；应考虑到混合的药品品种越多，配伍禁忌发生的机率就越高；即使不产生配伍禁忌，药物配伍也应尽量避免。另外，注意及时收集和借鉴配伍禁忌的文献报道资料，以减少临床不良反应的发生率。

参考文献

[1] 丁水平，杜光，方淑贤.对中药不良反应的思考.中国医院药学杂志，2001

[2]赖宇红，陈浩桉，高锦明.绿原酸及其类似物与生物活性.中草药，2001

[3]耿丽.中药注射剂临床不良反应原因分析.中华实用医学，2003

[4] 江波，侯世祥，孙毅毅.含丹参中药注射液鞣质检查新方法，.药物不良反应杂志，2001

中药注射剂安全性问题的探讨答案

中药注射剂安全性问题的探讨答案 单选题（共10题，每题10分） 1 . 不属于中药注射剂的【用法用量】项目内容的是（） A.静脉滴注 B.用250ml~500ml 5%葡萄糖注射液或生理盐水稀释 C.配制后请在4小时内使用 D.每分钟约40滴 我的答案： C 参考答案：C 答案解析：暂无 2 . 中药注射剂应加强用药监护，密切观察用药反应，特别是在（） A.用药开始5分钟内 B.用药开始10分钟内 C.用药开始30分钟内 D.用药结束30分钟内 我的答案： C 参考答案：C 答案解析：暂无 3 . 不属于中药注射剂不良反应预防措施的是（） A.合理选择给药途径 B.用药前应仔细询问患者过敏史 C.使用中药注射液时宜从小剂量、低浓度、慢滴速开始 D.出现不良反应马上停药，并积极进行抢救 我的答案： D

答案解析：暂无 4 . 不属于中药注射剂合理使用原则的是（） A.辨证施药，严格掌握功能主治 B.严格掌握用法用量及疗程 C.出现不良反应，及时救治 D.严禁混合配伍，谨慎联合用药 我的答案： C 参考答案：C 答案解析：暂无 5 . “单独使用中药注射剂”完整的含义是（） A.禁止与其他药品混合配伍使用 B.谨慎联合用药 C.确需要联合使用应考虑间隔时间、输液容器的清洗等问题 D.以上都包括 我的答案： D 参考答案：D 答案解析：暂无 6 . 中药注射剂不良反应的特点不包括（） A.不良反应的多发性和普遍性 B.不良反应的不可预知性和不确定性 C.不良反应发生时间的差异性以及批与批之间不良反应的差异性 D.不良反应临床表现的专一性 我的答案： D

答案解析：暂无 7 . 不属于临床使用不当导致中药注射剂不良反应的是（） A.选用产品质量不合格 B.用法不当（滴速过快、选用溶媒不当、改变给药途径） C.用量不当（超剂量使用） D.用药与辨证不符 我的答案： A 参考答案：A 答案解析：暂无 8 . 既可选用5%～10%GS作为溶媒,又可选用0.9%NS做溶媒的中药注射剂是（） ? A.复方丹参注射液 B.血栓通注射液 C.参麦注射液 D.灯盏细辛注射液 我的答案： B 参考答案：B 答案解析：暂无 9 . 不属于慎重使用而需要加强监测的人群是（） A.老年、儿童患者 B.再次使用中药注射剂的患者 C.初次使用中药注射剂的患者 D.肝肾功能异常患者 我的答案： B

2017年执业药师继续教育 中药注射剂安全性问题的探讨答案

20XX年执业药师继续教育 中药注射剂安全性问题的探讨答案返回上一级 单选题（共10题，每题10分） 1 . 不属于中药注射剂的【用法用量】项目内容的是（） ? A.静脉滴注 ? B.用250ml~500ml 5%葡萄糖注射液或生理盐水稀释 ? C.配制后请在4小时内使用 ? D.每分钟约40滴 我的答案：C 参考答案：C 答案解析：暂无 2 . 中药注射剂应加强用药监护，密切观察用药反应，特别是在（） ? A.用药开始5分钟内 ? B.用药开始10分钟内 ? C.用药开始30分钟内 ? D.用药结束30分钟内 我的答案：C 参考答案：C 答案解析：暂无 3 . 不属于中药注射剂不良反应预防措施的是（） ? A.合理选择给药途径 ? B.用药前应仔细询问患者过敏史 ? C.使用中药注射液时宜从小剂量、低浓度、慢滴速开始 ? D.出现不良反应马上停药，并积极进行抢救 我的答案：D 参考答案：D 答案解析：暂无 4 . 不属于中药注射剂合理使用原则的是（） ? A.辨证施药，严格掌握功能主治 ? B.严格掌握用法用量及疗程 ? C.出现不良反应，及时救治 ? D.严禁混合配伍，谨慎联合用药 我的答案：C

参考答案：C 答案解析：暂无 5 . “单独使用中药注射剂”完整的含义是（） ? A.禁止与其他药品混合配伍使用 ? B.谨慎联合用药 ? C.确需要联合使用应考虑间隔时间、输液容器的清洗等问题 ? D.以上都包括 我的答案：D 参考答案：D 答案解析：暂无 6 . 中药注射剂不良反应的特点不包括（） ? A.不良反应的多发性和普遍性 ? B.不良反应的不可预知性和不确定性 ? C.不良反应发生时间的差异性以及批与批之间不良反应的差异性 ? D.不良反应临床表现的专一性 我的答案：D 参考答案：D 答案解析：暂无 7 . 不属于临床使用不当导致中药注射剂不良反应的是（） ? A.选用产品质量不合格 ? B.用法不当（滴速过快、选用溶媒不当、改变给药途径） ? C.用量不当（超剂量使用） ? D.用药与辨证不符 我的答案：A 参考答案：A 答案解析：暂无 8 . 既可选用5%～10%GS作为溶媒,又可选用0.9%NS做溶媒的中药注射剂是（）? A.复方丹参注射液 ? B.血栓通注射液 ? C.参麦注射液 ? D.灯盏细辛注射液 我的答案：B 参考答案：B 答案解析：暂无 9 . 不属于慎重使用而需要加强监测的人群是（） ? A.老年、儿童患者

中药注射液不良反应案例二则

中药注射液不良反应案例二则 作者：金京丽作者单位：(延边大学中医学院，吉林延吉133000) 【关键词】中药注射液；不良反应；医案；冠心病；头痛 在实现中药现代化的今天，中药注射液广泛应用于多种病症的治疗，但是在临床应用上存在着忽视中医辨证论治随意使用的现象。因此，所引发的种种不良反应也日益增多。据上海药品不良反应中心统计，中药注射液引起的不良反应占14%［1］。现将近年来采用中药注射液所导致的不良反应两则报告如下： 1 黄芪注射液误治冠心病 患者女性，53岁，既往有高血压病史，近日因反复出现心悸，气短，头胀痛，眩晕及心前区不适来我院就诊。患者主要表现为胸中满闷作痛，痛时有压迫感，心悸，气短，心急烦躁易怒，咯吐痰涎，口苦，失眠，舌苔黄，脉弦数。查：心电图Ⅱ、Ⅲ、avF、V1 5的S段水平下降，大于0.05 mV，Ⅱ、V5的T段低平，Ⅳ、avF的T段平坦，avF的T 段倒置，诊断为冠心病。给予黄芪注射液治疗，用药2 d后患者出现乏力，注意力不集中,至第3 d患者症状不见好转，反而出现头痛，胸闷加重等症状。考虑为药物所致，嘱停药观察。停药3 d后再次给予黄芪注射液，再次给药第2 d出现胸闷，胸痛，乏力，证实该症状为黄芪注射液所致的不良反应。根据病人表现改用清开灵注射液。中医辨证：胸痹心痛(痰热内阻)。治则：清热涤痰化浊，宽胸止痛。处方：清开灵注射液40 mL加入10%葡萄糖250 mL中静脉点滴，每日1次,连用15 d后胸闷，心痛，头痛等症状明显减轻，心电图大致正常，其余诸症消失。 按:冠心病属中医胸痹心痛范畴。黄芪注射液常用于治疗病毒性心肌炎，肾功能不全,白细胞减少症等［2］。中医理论认为黄芪注射液性温助火，故外有表邪内有积滞，气实胸满，阳盛阴虚，肝旺多怒者，均不宜用［3］。本例患者过食肥甘厚味损伤脾胃运化,聚湿生痰，日久化火，痰热壅遏脉中，致脉道不通，气血运行不畅而发心痛。故本例患者使用温补药后痰热欲升，头痛欲裂，胸闷，胸痛症状加重。应当急以去之，改用以安宫牛黄丸为基础方进行改进制成的清开灵注射液。此药具阴寒药性，用于邪热，痰浊，瘀血，内风等所致的多种疾病。有清热解毒，化痰通络，醒神开窍等功效。故用于本患者可以明显缓解胸闷，心痛，头痛等症状，改善心电图，取得较好疗效。 2 葛根注射液误治头痛 患者男性，65岁，因生气教训孙子后出现头痛目眩，夜寐欠佳，时感两胁胀痛，口苦口干，舌质偏红，苔薄黄，脉弦细。体检未查出阳性体征，多普勒超声示双侧大脑前动脉血流速度不对称。诊断为头痛。给予葛根注射液治疗，用药1 d后出现头痛加重，未予重视，第2 d继续静点，静滴150 mL时患者出现头痛如劈，提醒该反应可能为葛根注射液所致，嘱停药观察。5 d后为证实不良反应确系葛根注射液所引起，继用葛根注射液治疗，治疗方法同前。结果与前述症状同。证实为葛根注射液所致的不良反应。经辨证分析立即给予脉络宁注射液20 mL加入10%葡萄糖注射液250 mL静点,2 d后患者头痛症状逐渐消失，连用12 d后诸症痊愈。 按:葛根注射液是由葛根提取而成。葛根，味甘辛，性微寒，有解表透疹，清热解毒，升举阳气之功。因本品升散力强，故阴虚火旺，肝阳上亢者均忌用。而本患者之病是由平素多烦躁易怒，肝失条达，疏泄无权，气郁阳亢，循经上扰清窍而致。属禁忌之范畴。改用由牛膝、玄参、石斛、金银花等药经现代技术提取成的脉络宁注射液取而代之。方中石斛、玄参、金银花滋阴清热，牛膝擅苦泄下降，能引血下行以降上炎之火，故效果良好。 【参考文献】 ［1］赵淑敏.浅谈中药注射剂的不良反应及原因分析［J］.中华实用中西医杂志,2005,18(7):1 074 1 075.

中药注射剂的不良反应

中药注射剂的不良反应 随着医疗技术的发展，中药也产生了新的给药方式--中药注射剂。本文主要从中药注射剂产生不良反映的因素着手分析，从而结合临床经验提出相对应的预防措施和出现不良反映的解决措施。从而减少中药不良反应现象的发生，有效的保障广大患者的用药安全。 标签：中药；注射剂；对策 中药注射剂的出现代替了中药给药的传统方式，为患者带来了方便，同时也出现了不良的反映，为了大范围的应用中药注射剂，我们采用现代化的制药技术和方法，减少不良反映的出现的问题。 1 分析引起中药注射剂不良反应的主要因素 1.1药物因素中药材是中药注射剂中的主要原料。由于药材产地、气候、野生与栽培、采收季节、加工炮制等因素的影响，所含有效成分含量会有所差异：在运输、储存过程中等因素的影响，均可引起中药注射剂的不稳定。中药注射剂成分复杂，中药饮片中含有生物碱、鞣质、木脂素、内酯、萜类、蛋白质、多肽和色素等多种成分，特别是鞣质和蛋白质本身就是致敏物质。有的植物药中含有致敏性高的成分。我国现在生产中药注射剂中，属于复方制剂的剂。由于化学成分复杂，配伍时也可能产生新的化合物和形成不溶性微粒，所以多成分的组成更容易引起不良反应。不同厂家生产同种注射剂时的工艺差异，也造成了中药注射剂质量的参差不一。 1.2使用因素中药注射剂的临床不合理使用是导致不良反应产生的重要因素，如無指征用药、超剂量用药、盲目联合用药、溶媒不当、配伍不当、给药途径不当、滤器差别、未按说明书使用等。有报道表明，在所有涉及中药ADR中。中药注射剂静脉给药导致的ADR为50，38%。 1.3患者因素 1.3.1个体差异也是其中因素之一。中药注射剂不良反应中过敏反应占有很大比例。不同个体由于遗传基因、免疫系统以及体内代谢酶的差异对药物的反应也不同。其中过敏性体质者更容易发生，约占所有ADR的25%。 1.3.2[1]老人婴幼儿以及肝肾功能不全对药物的耐受性也差，容易发生不良反应。老年人的ADR发生率较年轻人高，且随年龄增加而增加：51～60岁ADR 发生率为14.4%，61～70为15.7%，71～80岁为18.3%，81岁以上为24.0%。小儿是新生儿和婴幼儿谷系统器官功能不健全，肝脏对药物的解毒作用与肾脏对药物的排泄能力低下，肝酶系统发育尚未完善，因而易发生药物不良反应。 1.3.3患者用药状态也可导致部分ADR的产生[2]。患者精神欠佳，空腹状态

常见中药注射剂的作用与不良反应

中药注射剂是在传统的中药汤剂的基础上利用现代科学方法加工而成的无菌制剂［1］，实践表明，中药注射剂具有作用迅速、疗效确切、不良反应小等优点，但由于中草药成分和组分比较复杂。近年来，随着临床药学和不良反应监测工作的深入开展，已不断有中药注射剂致不良反应的报道。根据有关资料，现总结以下几种常见中药注射剂的作用与不良反应，供参考。 1 鱼腥草注射液 鱼腥草注射液为纯中药制剂，是以鲜鱼腥草为原料提取，主要含癸酰乙醛、月桂醛等挥发油［2］。药理实验证实，鱼腥草具有较强的抗菌、抗病毒作用，具有免疫增强作用和利尿作用。其注射液作为广谱抗生素已广泛用于上呼吸道感染、支气管炎、肺炎、扁桃体炎、带状疱疹、尿路感染及淋菌性尿道炎症。不良反应：腹痛、血尿、过敏性休克、药疹、胃肠道痉挛、口唇麻木、发热、寒战、胸闷、恶心、呕吐、头晕、气促、寒战、大汗、血压下降、胸闷、胸痛、面部潮红。 2 葛根素注射液 本品主要成分为葛根素，葛根素为豆科葛属植物葛根异黄酮的主要有效成分之一。葛根素具有扩张冠状动脉、抗心肌缺血、防止血栓形成等作用［4］。尤其有较缓和的降低血糖作用，对2型糖尿病有较好的疗效［5］。临床常用于冠心病、心绞痛、心肌梗死、视网膜动脉及静脉阻塞、突发性耳聋。不良反应：发热头痛、恶心呕吐、腹胀痛、药疹、溶血性贫血、寒战发热，还可引起肝损害、肾损害，患者出现四肢乏力、黄疸以及转氨酶和血钾尿素氮明显升高等［3］。 3 黄芪注射液 黄芪注射液主要成分为黄芪，黄芪中含有黄芪皂苷、黄芪异烷苷40多种三萜皂苷化合物和100余种黄酮化合物等［6］。黄芪的药理作用是多种有效成分协同作用的结果。研究表明，使用黄芪注射液后对心脏有正性肌力作用，增强心肌收缩力、增加冠状血管血流量、保护心肌细胞、改善心血管功能，随着药理学和分子生物学的发展，研究发现黄芪注射液能显著降低脑血流阻力指数，提高脑血流速度，改善脑血流自动调节机制，减少局部血管痉挛及血管炎症所致继发性脑缺血。临床常用于心气虚损、血脉淤阻之病毒性心肌炎、心功能不全及脾虚湿困之肝炎。不良反应：头痛剧烈、心慌、寒战、高热、喉头水肿、药疹、过敏性休克［3］。 4 参脉注射液 参脉注射液系由红参、麦冬制备而成的中药复方注射剂。经药理实验研究，可兴奋肾上腺皮质系统及增加网状内皮系统对休克时各种病理性物质的清除作用，可改善心、肝、脑等重要脏器的供血、改善微循环及抗凝作用。能强心升压，改善冠状动脉流量，增加机体耐缺氧能力，减少心肌耗氧量，并有保护、修复心肌细胞及一定的抗心律失常作用。改善肿瘤患者细胞免疫功能，提高肿瘤消失、缩小率，临床常用于治疗气阳两虚型之休克、冠心病、病

中药注射剂安全性问题的探讨及防范.doc

中药注射剂安全性问题的探讨及防范 中药注射剂的安全性问题，是个复杂的系统工程，也是当前广泛关注的热点和亟待解决的难题，解决的途径需要种植、生产企业、使用单位、药品监督管理部门的共同努力与合作。 中药注射剂；安全现状；风险防范 中医药是我国几千年传统文化的结晶，在我国医药产业所占比重很大。中药制剂品种不断增多，在抗病毒、心血管、跌打损伤等领域应用广泛，疗效也得到充分肯定和广泛赞誉。但随着应用范围的不断扩大，有关中药及其制剂不良反应的报道越来越多，其安全性已引起国内医药界的广泛关注。“鱼腥草注射液事件”、“刺五加注射液事件”、“双黄连注射液事件”等给中药注射剂带来极大的挑战，加上一些媒体的误导，使得人们认为原本“安全性”较高的中成药变得“不安全”了。为使人们能正确认识和对待中药注射剂安全性问题，笔者从人们对中药注射液安全性认知度及中药注射剂研发过程、生产过程到临床应用等方面存在的问题作一探讨与分析，试图找出影响中药注射剂安全性的因素。 第一章中药注射剂安全性现状 从2001年11月以来，国家药品不良反应监测中心为保证临床用药安全，在《药品不良反应信息通报》中就通报了清开灵注射液、鱼腥草注射液、莲必治注射液等8个中药注射剂存在严重不良反应，应注意使用方法。葛根素注射液因发生急性血管内溶血等严重不良反应，国家药品监督管理局也要求对其药品说明书进行修订，增加“偶见急性血管内溶血”，同时暂停对其注册报批。同时，有人对有关中药引起的392例不良反应病例报告分析，注射剂就有302例，占77.04％；内服中成药有81例，占20.66％；

内服草药7例，占1.79％；外用2例，占0.51％。另有学者对我国1990年～1999年间发生的1291例次中药不良反应的文献分析发现注射剂有718例次，占55.62％[1]。 第二章产生中药注射剂安全性问题的因素 2.1药材因素:药材的分布和生产受产地、采收季节、土质等生态条件的影响，不同来源的同一药材质量差别比较大，有效成分及杂质的含量也不同，不但影响中药注射剂的质量控制，同时可能产生不可预知的不良反应。 2.2质量因素:目前中药注射剂基本上采用指标成分或认为的个别有效成分作为质量控制标准，不能完整对中药注射剂中其他成分进行质量控制。如现在执行的鱼腥草注射液的质量标准是1998年修订后的质量标准，只能对一个成分进行控制，而鱼腥草注射液中含有多个成分，没有科学的测定，因此不能更好地控制该产品的质量。 2.3研发因素:中药注射剂的研发，也需要体现中医辨证论治的特色和优势。然而，由中药处方开发成中药注射剂的过程中不可避免会淡化辨证论治的特色。中医用药具有高度的针对性和灵活性，处方可随症加减的特点。但这种特点很难在中药注射剂上得到体现，这主要是由于其产业化决定了它的组成必需是固定的。此外，在新药研发中，通常少有完全保留原方药味的。 2.4生产因素:制造工艺不完善也是导致中药注射剂产生安全性问题的因素之一。从中药注射剂制备工艺调查中发现，我国目前中药注射液的制备工艺不到10类，大部分停留在20世纪70年代的水煎醇沉法。由于此方法存在许多不完善的地方，使得注射剂中的杂质残留、微粒过大，进而影响到中药注射剂的质量和安全；在注射剂生产过程中加入各种添加剂，也会引发中药

中药注射液不良反应及救治

双黄连（粉）针剂 临床表现：呼吸道阻塞，喉头水肿，气管支气管痉挛，呼吸困难，喉中哮鸣，痰多黏稠，双肺布满哮鸣音，重者可出现肺水肿，呼吸衰竭。部分伴有皮肤黏膜的过敏反应，有的用药后出现消化道症状。 治疗方法：立即停药。单纯表现为呼吸系统的过敏反应，应首选肾上腺糖皮质激素，如氢化可的松、地塞米松，采用大剂量突击疗法。可应用氨茶碱或沙丁胺醇解除支气管平滑肌痉挛。及时清除呼吸道痰液，喉头水肿窒息者，可行气管插管或切开。中枢衰竭者，选用呼吸兴奋药回苏灵、尼可刹米、洛贝林等。有过敏休克迹象者，可用肾上腺素1mg皮下或肌肉注射，也可稀释后缓慢静脉注射。伴有皮疹、瘙痒者可选用异丙秦、扑尔敏。腹痛严重者口服或肌注山莨菪碱或阿托品；恶心、呕吐严重者，应用止吐药，如灭吐灵；严重腹泻可应用鞣酸蛋白止泻，并补充水、电解质，注意保持水、电解质的平衡。 丹参注射液 临床表现：胸闷气紧，咳嗽咳痰，呼吸困难，喉中哮鸣，心慌，喉中满布哮鸣音。有些患者可同时出现皮肤黏膜的过敏，皮疹、皮炎、荨麻疹等。有的则表现为头痛。 治疗方法：停止注射，根据病情选用扩张支气管平滑肌药物，如沙丁胺醇喷雾剂；较重者可用氨茶碱稀释后静脉缓慢推注，哮喘持续状态可应用糖皮质激素。呼吸困难者可吸氧或人工呼吸，伴有喉头水肿窒息者，可行气管插管或切开。头痛可采用针灸疗法，可对症给予川芎茶调散、天麻丸等。 延琥宁注射液 临床表现：静滴注射液数分钟后迅速出现咳嗽、胸闷、呼吸困难、喉中哮鸣音，严重者可出现三凹征、发绀、端坐呼吸、不能平卧。有的表现为恶心、呕吐、腹痛，多伴有腹泻，肠鸣音亢进，腹部平软，可有轻度压痛。 治疗方法：及时停药，呼吸困难、发绀患者迅速给予氧气吸入。哮喘症状仍未改善者，可应用β?2受体激动剂或茶碱类药物平喘，严重支气管哮喘可选用糖皮质激素。腹痛严重者口服或肌注山莨菪碱或阿托品；恶心、呕吐严重者，应用止吐药，如灭吐灵、氯丙嗪；严重腹泻可应用止泻药，如地芬诺酯、洛派丁胺等，注意及时补充水、电解质，保持水、电解质的平衡。 清开灵注射液 临床表现：用药数分钟之内出现频繁咳嗽，继之呼吸困难、哮喘、喉中哮鸣、端坐呼吸、不能平卧，可见三凹征，烦躁不安，听诊两肺可闻及哮鸣音。皮肤潮红，风团，丘疹泛发，黏膜水肿。 治疗方法：立即停药，若停药后哮喘症状未缓解者，可应用沙丁胺醇喷雾剂或肾上腺素喷雾剂。若患者哮喘症状严重，或呈持续状态，或伴有休克早期症状者，可应用糖皮质激素，并采用大剂量突击疗法。皮疹者可口服扑尔敏或苯海拉明，静注葡萄糖酸钙，口服或静注维生素c；或静注2%氯化钙和5%溴化钠混合液。

中药注射剂不良反应产生的原因及对策

中药注射剂不良反应产生的原因及对策 摘要：随着中药注射剂的发展及广泛使用，不良反应现象日益突出，引起了社会的关注。通过查阅近年来与中药注射剂不良反应相关的文献资料，总结出了原因并提出相应对策。引起中药注射剂不良反应的原因主要有中药材质量无法保证，生产工艺落后，质量标准不完善，药物自身特点，临床应用不规范，个体差异等。应采取加快GAP步伐，改进生产技术，完善质量标准，加强临床合理使用，加强不良反应监测，建立上市后在评价制度等措施促进中药注射剂的发展。 关键词：中药注射剂，不良反应，原因，对策 ABSTRACT：With the development and widespread use of Chinese medicine injection, adverse effect which is an increasingly prominent phenomenon has aroused the concern of the community. By looking up adverse reaction of injections from traditional Chinese medicine-related literature in recent years, I have summarized the reasons and propose appropriate countermeasures. Most of adverse reaction traditional Chinese medicine injection caused by traditional Chinese medicine quality which cannot be guaranteed ,backward production technology, imperfect quality standards, drug characteristics, irregular clinical application and individual differences. Measures should be taken to promote the development of traditional Chinese medicine injection, such as accelerating the pace of GAP, improving production technology, making perfect quality standards, strengthening clinical rational use, strengthening the monitoring of adverse reactions and so on. KEYWORDS: Chinese medicine injection, adverse effect, cause, counter measures 中药注射剂是我国传统医药与现代科技相结合的成果，从它的出现至今中药注射剂凭借生物利用度高、疗效迅速等优势在临床治疗中发挥了重要作用，尤其在治疗心脑血管疾病、恶性肿瘤以及细菌病毒感染方面具有优于化学药注射剂的疗效。随着用药范围的扩大，不良反应报告也呈上升趋势。近年来发生的“双黄连注射液致人死亡”、“刺五加注射液致人死亡”等几起严重的不良反应事件更是引起了人们对中药注射剂的质疑。据SFDA发布的2010年药品不良反应报告显示中药的病例报告占总报告的13.8%，其中中成药占99.7%，而中成药中排名前20位的品种中，中药注射剂有17种。安全合理地生产使用中药注射剂成为亟待解决的问题。本文从药物因素，医源性因素和个体差异三个方面对中药注射剂不良反应的原因进行了分析，并提出一些建议以推进中药注射剂的发展。 1.中药注射剂不良反应的原因 1.1药物因素 1.1.1中药材质量无法保证 中药材作为中药注射剂的原料，其质量对产品的安全性、有效性具有很大的影响，但中药材质量的好坏受到产地、采摘时间、炮制方法、储存运输、存放时间等多种因素的影响，中药材中有效成分和无效成分的含量会因这些因素的改变而产生明显不同。例不同产地黄芪中黄芪苷含量有明显差别：河北为0.140%，吉林为0.079%，甘肃为0.027% 。由于所含成分复杂，直到目前，我国仍然没有一个完整、统一、明确的加工炮制质量标准。操作人员的工作经验和技术水平直接对中药材的质量造成影响。不同厂家加工出的药材质量不同，即使是同一厂

中药注射剂的不良反应

龙源期刊网 https://www.wendangku.net/doc/2d7603125.html, 中药注射剂的不良反应 作者：闫建坤刘剑 来源：《中国当代医药》2010年第13期 [摘要] 系统收集近年来国内相关文献报道,从多层面、广角度进行中药注射剂不良反应原 因的分析。揭示中药注射剂不良反应中变态反应是目前影响中药注射剂临床使用安全和研制发展的最大障碍。为临床安全、合理应用中药注射剂提供一些参考。 [关键词] 中药注射剂;不良反应;合理用药 [中图分类号] R28 [文献标识码]B [文章编号]1674-4721(2010)05(a)-147-02 Discussion on causes of the adverse reaction induced by traditional Chinese medicine injections YAN Jiankun1,LIU Jian2 (1.Baotou Medical Insititute of Technology, Inner-Mongolia Autonomous Region,Baotou014030,China;2.Baotou Chaoju Ohthalmic Hospital, Inner-Mongolia Autonomous Region, Baotou 014060,China) [Abstract]Systematically collecting the reports of ADRs,which were reported in domestic related literature, and analyzing the causes from the multile, the wide point of view of TCM injections.Allergic reactions of ADRs is the greatest obstacle to affect clinical use and the development of traditional Chinese medicine injection. Some reference were provided for clinical safety, rational use of traditional Chinese medicine injection. [Key words] Traditional Chinese medicine injection;ADRs;Rational use 中医药是我国的传统医学瑰宝,为我国医疗保健和生存繁衍昌盛作出了重要贡献,其中,中药注射剂作为我国独创的新剂型,它是以中医理论为指导,利用不断进步的物理化学分离技术,提取单方或复方药材中的各种活性物质制成的供注入体内的灭菌制剂及供临用前配制成溶液的无菌粉末或浓溶液。它不仅保留了传统中药的治疗特点,而且起效快,作用迅速,在危急重症的治疗方面发挥着重要作用,颇具开拓国际市场的潜在优势[1]。近年来,中药注射剂不良反应报道数量急剧增多,其安全性引起国内医药界的广泛关注,安全性成为中药注射剂一个最怕被触及,也最易受打击的软肋。本文拟从中药注射剂不良反应发生原因分析,进而更好地指导临床合理用药[2]。

中药注射剂安全性问题及对策

中药注射剂安全性问题及对策 标签：中药注射剂；安全因素；研发思路 中药注射剂是根据中药理论及中医临床实践证明确有疗效的药物或方剂，经提取和纯化制成的一种新剂型。中药注射剂改变了中药传统的给药方式，药物直接进入肌肉或血液，发挥药效较快，便于临床应用，特别是在急重症及疑难疾病的治疗中取得了显著的临床疗效。然而，近年来逐渐增多的不良反应事件，使民众对中药注射剂的质量甚至疗效产生了质疑?因此，开展中药注射剂不良反应调查分析，提出解决问题的思路与技术就显得十分必要。 1 中药注射剂安全性分析 由于中药注射剂成分复杂，不少品种的有效成分尚不清楚，加之中药注射剂的组成多为复方，给产品制备和质量控制带来不少困难，严重影响了中药注射剂的临床安全性。笔者通过调研分析，发现中药注射剂的不良反应与以下几个因素有关。 1.1 患者 患者的个体差异是导致中药注射剂不良反应的首要因素[1]。 1.1.1 体质由于中药中含有蛋白质等成分，具有产生变态反应的基础，少数过敏体质的患者用了中药注射液后会产生严重的不良反应，甚至死亡。有报道，复方丹参注射液引起的104例不良反应患者中有变态反应史的18例，其中17例有对其他药物（青霉素、链霉素、706代血浆等）发生变态反应的病史，1例患者在口服复方丹参片时曾发生口腔溃疡，但未予重视，数月后应用复方丹参注射液静脉滴注，导致过敏性休克[2]。 1.1.2 年龄与性别不同年龄、性别的个体对药物的吸收、分布、排泄和代谢不同。一般来说，女性比男性的不良反应发生率高。小儿尤其是新生儿和婴幼儿各系统器官功能不健全，肝脏对药物的解毒作用及肾脏对药物的排泄能力低下，肝酶系统及血脑脊液屏障发育尚未完善，因而易发生不良反应。老年人的不良反应发生率较青年人高，且随着年龄的增加而增加，其原因与多种因素有关，如肝、肾功能减退，靶器官对某些药物的敏感性增高；另外，老年人一般病种较多，合并用药也多，导致不良反应的发生几率增加。 1.2 生产过程 目前，我国中药注射剂在生产过程中与安全性相关的因素主要有以下几方面[2]。 1.2.1 生产工艺难度大我国中药注射剂研制中突出的两种现象是复方制剂

中药注射剂不良反应

内蒙古中医药 关键词：中药注射剂；不良反应 中图分类号：R283.6文献标识码：B 文章编号：1006-0979（2012）18-0038-02 中药注射剂不良反应探讨 杨吉德* *宁夏回族自治区中卫市中医医院（755000）2012年7月25日收稿1.2.4忽视中药的用量:中药和西药一样，既能调节人的生理功能，治疗疾病，又能对身体造成伤害，引起不良反应。这与其用量密切 相关。对不属于有毒中药的药物，超量用药也会发生不良反应，如肉桂过量会发生血尿，人参过量会对中枢神经系统产生毒性甚至呼吸衰竭而死亡[10]。对安全用量范围的药物， 长期服用毒性成分也会在体内蓄积引起不良反应。如长期服用牛黄解毒丸可引起砷 中毒，长期泡服番泻叶可能发生低血钾，也可能导致肝硬化[11]。久 服雷公藤片可导致再生障碍性贫血[12]。因此， 严格掌握中药的用法用量是安全用药的基本保证。1.3中西药物联用不合理1.3.1忽略中西药物联合应用的配伍禁忌:西药的配伍禁忌已引起重视，而中西药物之间的配伍禁忌易被忽略，如含有金属离子的中药不宜与四环素类同服，因为会形成不溶性物质影响吸收；牛黄解毒丸不宜与亚铁盐同服，容易产生有毒物质[13]。1.3.2不适宜的中西药物合用会产生不良反应:为了提高临床药物疗效、缩短病程，中西药物联用被广泛应用，但是，中西药物联合应用会产生的不良反应却常常被大家所忽视，如含钾的中药夏枯草、白茅根配伍保钾利尿药易产生高血钾；一些酸性中药（如山楂、乌梅）与磺胺类药合用会出现结晶尿、血尿等[14]。2探讨临床合理用药的措施2.1加强抗生素使用管理:抗生素滥用引发的不良反应危害极大，加强抗生素使用的管理非常重要，卫生部颁发了关于《抗菌药物临床应用指导原则》 ，对临床合理使用抗生素进行了规范。临床医师应高度重视，认真贯彻执行，严格掌握适应症和用法用量，减少抗生素不合理使用所造成的伤害。2.2个体化给药:人的个体差异很大，身高、体重、性别、年龄等都是影响药物作用的因素，根据每个人的特性，制定个体化给药方案，可以提高药物疗效。2.3联合用药应考虑周全:在药物联合应用中以抗生素联合应用最为广泛，而滥用的现象也最多见。有些人在使用抗生素时喜欢 “撒大网”，多种抗生素齐上阵，总认为越多越好，抗生素之间除了可以产生协同作用外，还可以产生拮抗作用及增加毒副反应，如 繁殖期杀菌剂与抑菌剂药物联用会影响疗效，头孢丙烯分散片与阿奇霉素合用将影响头孢丙烯的杀菌效果，因此，需要联合时应 做到合理联合用药，使联合后药物的疗效增加，毒副作用下降。 2.4通过咨询服务促进合理用药:通过药物咨询服务进行合理用药指导使患者更好地遵从医嘱，配合治疗。药师应加强与医生和患者的沟通，向患者作好用药的说明解释。以提高患者的用药依从性。2.5推荐时间药理学：合适的给药时间可以有较好的疗效，人体内的药物浓度是受其机体生物节律影响的，每一种药都有其最佳的 给药时间。 所以，一定要考虑到人体的生物节律，以制定最佳给药时间和合理用药方案[15]。如长期使用糖皮质激素类药物的患者，早晨7：00～8：00一次给药效果好。高血压患者可采取与血压波动相对应的峰值时间给药，即上午7点和下午2点为宜。他汀类药物宜在傍晚或睡前服用[16]。所以， 合理掌握用药时间是成功治疗疾病和减少药物不良反应的关键[17]。 人们对健康和生活质量问题日益关注，采取有效措施促进临床合理用药水平，减少不良反应的发生，是每个医务工作者必须掌握的一门功课，做好这门功课可以帮助我们实现用药的目标———安全有效适当经济，使全民的健康水平得到提高。参考文献 [1]骆惠娴.门诊药房咨询服务与合理用药[J].临床合理用药杂志， 2010，3，（3）：105. [2]周新，刘瑞凝，李宏杰.门诊处方点评实践及用药分析.[J]中国医院用药评价与分析.2010,10(1):87-89. [3]姜文谊，陈莉.我院2008年急诊不合理用药处方分析[J].中国医 院导报，2009,6(22)189-191. [4]陈新谦， 金有豫，汤光.新编药物学[M].17版.北京：人民卫生出版社，2011,96-97. [5]谢惠民．合理用药[M]．4版．北京： 人民卫生出版社，2003,27-27，101-102. [6]赖晓云，陈祖英.门诊处方用药分析[J].临床合理用药，2010，3 （1）:101-102. [7]齐中元， 范克云.试论中药的毒性与合理用药[J].淮海医药，2005,23（1）：63-64.[6]张永强.合理使用中药[J].中国执业药师[J].2008,51(3):20-21.[9]翁维良．中药不合理用药与药害问题的探讨[J]．中国中药杂志， 2003，(2)：190-192. [10]刘东梅．导致中药不良反应的主要原因及合理使用中药[J].中国乡村医药杂志，2007，14(6)：48-49. [11]骆小娟，王荣芳.番泻叶的功效及不良反应[J].北京中医， 2002，21（3）：165-166.[12]王春雷，芦柏霞，候桂兰．中药不良反应浅析[J]．安徽医药， 2006,1(3)：220-221.[13]杨兵， 梁翠徽.中西药物联合应用临床配伍点滴[J].中华实用中西医杂志，2006,3(19).[14]黄海英，胡聪，张书峰.中药不良反应的原因分析[J].白求恩军医学院学报，2010,8(1):35-36. [15]刘志强．时辰药理学与临床合理用药[J]．临床合理用药杂志，2009，2(1)：89. [16]文海棠，陈淑婷，汤异玲.依据时辰药理指导临床合理用药[J]. 中国药业，2011.20(2):63-64.[17]杨立夫.促进临床合理用药的措施研究[J].中国当代医药.2010,17 （17）:153-154.1药物的不良反应药物不良反应：是指合格药物在正常的用法用量下，出现的与用药目的无关的或意外的有害反应。近年来，有关药物不良反应（ADR ）方面的报道越来越多。同时，患者对ADR 的认识程度、关注程度也不断提高，有的患者更是出现了不必要的惊慌，临床大夫很感棘手。正像许多事物都有正反两个方面一样，用于预防、诊断、治疗疾病的药物，也犹如一把双刃剑，既有利的一面，也有弊的一面，弊就是通常我们所说的ADR ，既在药物使用过程中出现的一些 与治疗目的无关的或意外的有害反应。从ADR 的定义中我们知 道，出现ADR 的药品，首先是合格药品，而不是假药或劣药；其次 是在正常的用法用量下出现的，由此所带来的不良反应是人们尚 未认识到的药品固有的性质决定的，因而它的性质决定了不良反 应必然发生，只不过发现和控制它的时间有早晚而已。 “是药三分毒”。任何药品，即使人参这样的滋补保健品、维生 素类药品等，如果超剂量或不合理使用，也会对人体造成不同程 度的损害。根据国家药品不良反应监测中心监测， 由于不良反应严重，国家药监局紧急停止使用的鱼腥草注射液、复方蒲公英注38

中药注射剂的不良反应

中药注射剂的不良反应 在中药制剂的使用过程中，以下2项常可导致中药注射剂不良反应的发生。 药证不符致不良反应 中药注射剂虽然不像中药处方一样可随证加减，但每种中药注射剂都有其功能主治，决不可滥用。作为姓“中”的中药注射液在临床应用时也不能离开中医诊疗的基本原则——辨证论治，只有对疾病做出正确的中医辨证后，才能合理安全地使用该药，并使其药效得到完全发挥，毒副作用降至最低。而在临床上，“发烧用清开灵针，感染用双黄连粉针，心血管病用香丹针（复方丹参注射液）”，这是医生（包括中医和西医）圈内形成的不成文的法则。西医医生往往是依据药品说明书使用中药注射剂，而说明书上陈述的多为实验研究及药理学研究内容，功能主治或适应症内容也大多是西医病名，缺乏中医证的描述。这样的状况也让那些想要坚持辨证论治思想的中医们一筹莫展，只能是凭借对组方药物的了解与经验来用药。众所周知，西药的适应症是由其化学结构决定的，而中药的作用取决于药性，注射剂也不例外，中药注射剂本身属什么药性，一般情况下，在药品说明书上是看不出来的，不了解中药其结果必然是盲目使用。 据有关部门统计，目前大部分大型综合性医院中95%的中药注射剂由西医生所开，这些对中医药理论知识缺乏的临床医生在应用中药注射液时，在适应症的选择上必然就少了辨证论治，而多了“望文生义”，从而在临床上滥用中药注射液，直接导致其不良反应的增加。 对策：应该以中医理论为指导辨证论治，不能简单地按药品说明使用。 配伍不合理致不良反应

中药注射剂临床单独使用较少，多与其他药物（中西）联合使用，由于中药注射液的成分复杂，与输液及其他药物配伍不当，会产生溶液的pH改变、澄明度变化、絮状物或沉淀出现、颜色改变等一系列变化。中药注射剂与其他药物特别是西药配伍应用问题也应当引起重视。 目前，临床上常将中药注射剂与其他药物如西药配伍应用，以达到中西药连用的协同增效作用，但如果配伍不当则容易引起注射液颜色改变等药液物理、化学反应，如复方丹参注射液与氧氟沙星、环丙沙星、甲磺酸培氟沙星、氟哌酸等喹诺酮类药物配伍时，会立即出现浑浊，有时有絮状沉淀，有时析出结晶等。临床统计表明，复方丹参注射液加入低分子右旋糖酐注射液中静脉滴注，较易引起过敏反应。因此，临床应用中药注射液时应尽量单独使用，不宜与其他药物在同一容器中混合使用。2006年发生的“鱼腥草注射剂事件”中报道的222例严重不良反应病历 中，就有绝大部分病例有与其他药物在同一容器中混合应用史。因此，对临床中西药的配伍，特别是注射用药时需谨慎， 对策：尽量单独使用中药注射剂。 目的分析中药注射剂不良反应的特点及成因，促进中药注射剂在临床的合理应用。方法查阅近年来部分药学期刊中报道的中药注射剂不良反应病例，整理分析。结果总结出了中药注射剂不良反应的特点及成因。结论中药注射剂的不良反应呈现出多发性和普遍性、临床表现多样性、不可预知性、种类不确定性、批间差异性等特点，情况较为严重，临床上应加强其合理应用。 【关键词】中药注射剂不良反应合理应用 近年来，中药注射剂的品种增多及应用逐渐广泛，中药注射剂的不良反应也相应增多。

中药注射剂的安全性及对策

中药注射剂的安全性及对策 发表时间：2014-07-07T16:50:10.623Z 来源：《中外健康文摘》2014年第10期供稿作者：陈涛1 李艳[导读] 不同产地、不同季节采集的中药材质量不同，过去有“地道药材”之说。况且中药材种植受自然环境影响较大。陈涛1 李艳2 （1本溪本钢总医院药学部辽宁本溪 117000；2东北大学医院药剂科辽宁沈阳 110004） 【摘要】目的综述中药注射剂不良反应的特点及发生原因，探讨其防治对策，以促进临床合理用药。方法收集国内相关文献进行总结和分析。结果中药注射剂引发的不良反应仅次于抗菌药物，其产生原因包含多方面因素。结论加强质量控制，合理使用中药注射剂是减少不良反应的关键。 【关键词】中药注射剂安全性对策 【中图分类号】R95 【文献标识码】A 【文章编号】1672-5085（2014）10-0288-01 中药制备成针剂并运用于临床，只有20多年的历史，在使用过程中，不良反应时有发生。引起不良反应的因素很复杂，不单纯是药品质量问题，而是多种因素的综合表现。本文综述中药注射剂的不良反应，并探讨其防治对策，以推进中药注射剂在临床的合理使用。1．中药注射剂的不良反应及特点 近年来，中药注射剂ADR的报道数量急剧增多，其安全性已引起国内医药界的广泛关注。在辛传伟报道的165例儿童药品不良反应分析中，中药注射剂引起的ADR占25.45%，仅次于抗生素类药品[1]。中药注射剂ADR不仅数量多而且危害性大，如葛根素注射剂引起的急性血管内凝血,双黄连、清开灵、炎琥宁注射剂引起的全身性损害、过敏性休克等具有较高的死亡率。 中药注射剂ADR的特点:呈现出多发性和普遍性、临床表现多样性、不可预知性及批间差异性等。 2.中药注射剂不良反应的原因分析 2.1药物因素中药注射液的成分复杂，且有些蛋白质等大分子物质难于剔除，残留在药液中作为抗原在输注时易引起过敏反应，另外中药注射剂本身氧化、还原、聚合、分解等形成的杂质也可能成为过敏原物质而致机体过敏。 2.1.1药材质量不同产地、不同季节采集的中药材质量不同，过去有“地道药材”之说。况且中药材种植受自然环境影响较大。 2.1.2制备工艺中药注射剂的制备工艺通常有提取有效成分的单体、提取有效部位、水煎醇沉、醇提水沉、水蒸汽蒸馏及综合法等[2]。相同品种的中药注射剂由于不同厂家采用的制备工艺不同，导致制剂中的鞣质、蛋白质、树脂、杂质等含量不同，这些差异不仅导致疗效不同，更会导致出现局部疼痛、过敏、红肿、硬结等ADR，另外生产过程中的助溶剂、稳定剂及操作不规范等也是发生ADR的原因之一。 2.2使用方面的因素 2.2.1剂量过大给药剂量掌握不当是不良反应发生的常见原因。如双黄连粉针的剂量为60mg?kg-1d-1，以此剂量应用疗效较好，而且不良反应较少，随着剂量的增加，不良反应明显增加。 2.2.2溶媒选择不当在临床使用过程中，中药注射剂与输液的配伍也不容忽视。不溶性微粒的增加可对人体造成不同程度的危害，较大的微粒可造成局部循环障碍，引起血管栓塞；微粒过多造成局部堵塞，引起局部供血不足、水肿、静脉炎、肉芽肿等。 2.2.3滴速过快王小仙[3]报导的20例鱼腥草注射液不良反应中，有8例是由于患者自行调快滴速后才发生的。陈兰贞[4]报告的4例不良反应中，有3例是直接用鱼腥草注射液静脉滴注，不良反应发生率明显高于稀释后静滴的患者，故怀疑药物浓度与不良反应的发生有关。因此，中药注射液滴注时稀释后静滴滴速不宜过快，以免血液中药物浓度间歇性增高引发不良反应。 2.2.4联合用药通过中药注射液配伍应用研究的文献可以看出，大多数中药注射液由于成分复杂，在与其它药物联合应用时，可能发生配伍变化，使不良反应的发生率增高。 3.中药注射剂不良反应的防治对策 3.1加强中药注射液的质量控制 3.1.1药材来源中药材受产地影响极大，药材来源的不稳定性可能导致中药注射剂质量的不稳定性，建议使用《中药材生产质量管理规范》（GAP）基地药材，或固定产地的方式从源头上控制产品质量。 3.1.2简化处方组成药味越多，研究难度越大，工艺越复杂。所以注射剂的药物组成越简单越好，把不需要的成分尽可能去掉。 3.1.3改进生产工艺改进中药注射液的生产工艺，提高药物纯度和质量标准（如指纹图谱），剔除无活性成分，才能减少不良反应的发生。 3.2合理使用中药注射剂应遵循《中药注射剂临床使用基本原则》，并注意以下几个方面： 辨证施治，严格掌握适应症，注意用法用量，加强用药监护。 中药注射剂是我国制药产业开拓未来国际市场独具优势的项目之一，解决中药注射剂的安全性，改善生产工艺，使之与国际标准接轨既是我们面临的一个问题，也是一个关系中药注射剂生存与发展的挑战。相信在不久的将来，随着中药注射剂质量的提高及临床合理用药意识的增强，中药注射剂将能够更好地为患者服务。 参考文献： [1]辛传伟，薛飞.165例儿童药品不良反应报告分析[J].中国新药杂志, 2009,18(5):461-463. [2]屈建.中药注射剂的安全性评价[J].中国医药学杂志,2009.29(2):93-98. [3]王小仙.静滴鱼腥草注射液致不良反应20例报告.中国中药杂志，2002，27(4)：312. [4]陈兰贞.静脉滴注鱼腥草注射液不良反应的观察和护理[J].医学理论与实践，2001，14(12)：1284.