血液病材料-细胞遗传学
恶性血液病的细胞遗传学
中国医学科学院中国协和医学大学血液学研究所血液病医院
刘世和
一、背景
染色体发展历史
染色体检查在恶性血液病中的应用价值
国内外发展动态
染色体分析发展历史
1960-1971：非显带时期
1971-1980：显带、高分辨
1980-至今：与分子生物学相结合时期，分子细胞遗传学（FISH）
意义
诊断与分型
疗效判断
验证移植成功与否或确定白血病的复发及其来源。
预后分析与指导治疗
查找新的致病基因，探讨发病机制
国内外发展动态
国外：广泛开展，白血病与淋巴瘤必查项目
国内：相对薄弱
原因
技术
劳动强度大
价格
患者经济
开展染色体检查要素
技术
合理的价格
规模化：降低成本，提高效率，缩短报告时间
二、人类细胞遗传学命名
根据1995版人类细胞遗传学国际命名体制，正常核型男：46，XY；
女：46，XX。异常核型包括体质性和获得性：体质性异常；获得性异常
表1 核型命名常用的缩写符号
染色体倒位（inv）
指同一染色体上的两个断点之间的片段发生180o旋转，如发生于单一臂内称为臂内倒位，发生于两臂称臂间倒位。
染色体重复（dup)
在一个染色体的某一位点上重复一段染色体片段。
插入（ins）
* 包括2个染色体之间的插入和一个染色体内的插入。2个染色体之间的插入为插入易位，接受插入片段的染色体总是列于前面，而提供易位片段的染色体列于次。
* 一个染色体内的染色体插入可分为正向插入与反向插入。
等臂染色体（iso)
指一条染色体含有完全相同的臂。
易位（t）：
至少2个染色体之间发生的遗传物质的互换。
平衡易位和不平衡易位
两条染色体之间的易位描述方式为按染色体由小到大的排列顺序
易位：3个染色体以上
罗伯逊易位（rob)
发生于D组或/和G组端着丝粒染色体易位，为两个长臂对接。
Rob(14;21)
缺失（del）
在某一个染色体上丢失部分遗传物质；分为中间缺失和末端缺失，如5q-
增加（add)
表示在某一染色体上获得来源不明的遗传物质，通常代表在染色体的末端增加。
15q+
区带的命名
区的定义是一个染色体上位于两个相邻的界标之间的区段。
带则是根据染色体上染色强度的强或弱与相邻形成反差而划分，每一条带可再分为亚带。
书写方式
书写方式：①染色体号数，②臂的符号，③区号，④带，⑤小数点，⑥亚带
如1p33.11 读作：1号染色体短臂3区3带1亚带1
克隆的定义
来自一个细胞的细胞群体称之为一个克隆，
通常指具有相同或近似的异常染色体组成的一群细胞。标准为：至少2个细胞具有相同的染色体增加或结构异常，或至少3个细胞有一致的染色体丢失。克隆性异常
是恶性疾病的标志。
模式图
◆
核型描述
①众数：即一个中期分裂相实际的染色体数46, 47,55, 等
②性染色体：XX或XY
③按染色体的序号排列由小到大1-22，
④注明分析的中期数
如：49,x,-x,+1, -5, t(5;12)(q22;p13), -7,del(7)(q32), t(7;10)(p11;q13), +8, 9,+r,+mar[19] 克隆描述
①单一克隆：47，XY,+8[20]
②克隆演变所致相关克隆：干系列第一，然后按演化先后顺序由简单到复杂依次列出. 如：46，XY,t(8;21)(q22;q22)[10]/45,X,-Y,t(8;21)(q22;q22)[5]
克隆描述
③无关克隆：按其大小排列
④混合性核型[cp]：肿瘤内存在的核型异质性，然而不同的细胞却具有一些相同的细胞遗传学特征，但它不一定见于所有的细胞，而是各种克隆异常的集合。
举例
47，XY, +8
45, XY, -7
46, XY, -7, +8
48, XY, +8, +21
46, XY, -7, +21
47, XY, -7, +8, +21
45-48, XY, -7, +8, +21[CP6]
三、染色体检查方法学
染色体制备：取材、培养、收获
显带：Q，G，R，C
染色体分析：镜下、照相、电脑分析
接种
培养液：1640（含谷氨酰胺）
计数有核细胞：接种浓度：
无菌操作
培养
培养方法：常用不加PHA短期培养法（24，48h)，直接法，同步化法及加秋水仙胺过夜法
B细胞慢性淋巴细胞白血病（CLL）需以多克隆B细胞活化剂(PBA)的刺激。常用
的有美洲商陆（Pokeweed mitogen，PWM），佛波酸酯（Tetradecaoyl-o-phorbol-13-acetate，TPA）及细胞松弛素B，脂多糖（Lipopolysaccharide，LPS）等
表2 不同培养方法的适用范围及缺陷
核型分析
镜下
照相
电脑
第二部分染色体异常与恶性血液病
一、染色体异常与淋巴细胞恶性肿瘤
ALL
ALL包括成人ALL和儿童ALL两大类。
80%的儿童发生在2-5岁之间。
成人在50岁左右呈峰值。
60-85%的ALL具有异常核型，以前B-ALL居多。在T-ALL中仅占39%。Williams应用骨髓直接法，
Yunis应用高分辨技术同样检测出如此高比率的异常核型。
（一）染色体数目异常
几乎半数以上的ALL伴有染色体数目的异常，
同时伴有结构异常者更为常见，占到此类病例的40-70%。
数目异常分类
①低超二倍体（47-50）
②高超二倍体（>50条）
③亚二倍体（<46条）
④假二倍体
⑤近三倍体
⑥近四倍体
⑦伴有单一染色体缺失或增加的核型异常。
儿童ALL染色体数量异常分布
成人ALL染色体数目异常分布
1、超二倍体：
核型特征：
通常累及的染色体为X,4，6, 10, 14, 17, 18，19，21; 97-98%病例有+21，且有多个拷贝。
半数具有超二倍体的成人ALL可同时伴有结构异常。Dup(1q),I(17q)常见，t(9;22)，t(1;19)。
超二倍体ALL临床特征
儿童（>50条染色体）
年龄：1-9岁
白细胞计数偏低（中位数6700/ul)
免疫表型pre-pre-B或pre-B，
LDH低，
预后良好，出现t(9;22)预后不良
预后分型
51-55条染色体：5年EFS 72%
55-65条染色体：5年EFS 86%
P=0.04
出现+4，+10可作为一个独立的亚型，预后最佳，通过抗代谢药物可治愈。
成人超二倍体ALL
成人
超二倍体（>50）并未显示更好的预后。
伴有不良预后因素的结构异常如Ph染色体等。
2、亚二倍体
2-8%的病例伴有此类异常。
最常见的染色体缺失为1，5，6，10，11，18，19，21，22等。这些染色体号数改变如同超二倍体改变所见。
几乎所有的亚二倍体（30-40条）伴有结构异常（半数累及Ph）。
2、亚二倍体
临床上
免疫分型为前B表型，
白细胞计数通常高于二倍体或超二倍体组。
预后不良。
4、单一染色体的增加或丢失
染色体为+8，-20，+21。但只有10-20%的病例是孤立出现的。
第三届国际白血病染色体研究组（TIWCL）的报告显示+21是最常见的染色体获得，但通常在超二倍体中出现。+8在ALL中的发生率为1-2%
（二）结构异常
特征性染色体与ALL
1、t(9;22)(q34;q11)
核型特征
t(9;22)(q34;q11)临床特征
年龄偏大，白细胞数及幼稚细胞计数增高，。
某些研究显示常累及肝脾，淋巴结。
前B表型，CD10+表达增多。髓系抗原在40%-65%的Ph+病例中可有表达。
Ph(+)患者缓解期短低（10 v 18月)，复发率高。无病生存期（EFS）<5-10%。主张应大剂量化疗和allo-BMT。
t(9;22)(q34;q11)分子特征
BCR/ABL融合基因
50%的ALL 的BCR断裂点发生于M-BCR（b1-b5或e12-e16），P210BCR/ABL 50%成人ALL及80%儿童ALL BCR断裂点落在mBCR区域而产生e1a2BCRLABL 融合基因，其产物为P190。
t(9;22)(q34;q11)分子特征
P190和P210蛋白都具有酪氨酸激酶的活性，但P190尤甚。
Van Rhee RT-PCR技术，发现80%CML慢性期患者，100%CML急性期，100%P210（+）ALL可检测到P190，
区别在于在ALL中P190/P210比率要高于CML10倍，CML慢性期与急性期比率接近。
ALL与CML急淋变区别
a）缺乏慢性期；
b）诊断时有正常核型存在；
c）CR时Ph消失；
d）50%的病例有和Ph（+）的CML不同的分子学异常。
2、11q23异常
60-70%婴儿急性白血病，分子研究证实（70-81%），10%成人ALL。曾经应用拓扑酶抑制剂治疗后，发生率可高达80%。
至今已发现40余种与11q23发生易位的断裂位点，最常见t(4;11),其次t(11;19)
11q23预后
极差：
3年EFS 19% v 46%(11q23无重排)
1年EFS 24% V 100%
t(4;11)(q21;q23)（MLL-AF4）
1977年首次由Oshimra描述。可见于60％婴儿ALL，3-6% 成人ALL 及2% 儿童ALL。
女性多见，高白细胞计数（），肝脾、淋巴结肿大，易累及CNS。
FAB分型为L1或L2，
核型特征
形态学与细胞化学特征
偶有单核样细胞
POX SBB(+)
NE可阳性
TdT(+)
t(4;11)(q21;q23)免疫表型
免疫表型为早期B前体细胞或前B类型，CD19+，CD10-，HLA-DR+, Igh重排。65% 病例协同表达CD15，CD33，CD13髓系抗原。
推测恶性转化起源于多能造血干细胞阶段，能够分化成髓系及淋系。
t(4;11)(q21;q23）预后
不论成人还是儿童，伴有t(4;11)的ALL预后差，
法国血液病细胞遗传学研究组成人ALLt(4;11), CR 75%，中位无病生存期7个月。同整个11q23组相比，预后更差
强烈化疗或采用ALLO-BMT，近60%的患者可长期生存。
t(11;19)(q23;p13) (MLL-ENL)
与t(4;11)临床特征及预后类似。
11q23异常基因特征
1991年，Zieminvan der Poel及其他学者鉴定了位于11 q23上的基因为“混合系列白血病”基因（MLL，ALL-1，HRX，HTRX1）。
该基因编码分子量为431KD蛋白。与AT的DNA双螺旋结合。
MLL蛋白功能
MLL蛋白的功能不明，可能与DNA的直接作用或与其他DNA结合蛋白的相互作用调节分化通路。在与11q23发生易位的各类血液病中，MLL基因的截断导致功能的丢失尤其与伙伴基因形成融合基因是其致病的关键因素。
3、19p13异常
包括2个类型
t(1;19)(q23;p13);
t(17;19)(q11-12;p13)
t(1;19)(q32;p13) （E2A-PBX1）
1984年由Carroll首次描述，在儿童ALL中占总数的5-6%，30% 儿童前B- ALL(cIg(+), SmIg(-)), 1%早期前B儿童ALL（cIg-, sIg-）。
成人ALL发生率少于5%。
t(1;19)(q32;p13)易位形式
两种主要形式：
1)不平衡易位：+der(19)t(1;19), 占t(1;19)的75%，
2）平衡易位：t(1;19),较不平衡易位少见。二者临床上无差异。
t(1;19)(q32;p13)临床特征
WBC：20-，高LDH水平，DNA指数<1.6, 非高加索人种多见
常有CNL
CD19+,CD10+,CD22+,CD34-,CD20+/-
预后差，是一个独立的预后因素。平衡易位尤甚。
强烈化疗：不平衡易位组有改善
t(1;19)(q32;p13)分子机制
19p13.2-13.3上的E2A基因，可编码2个转录因子E12和E47。其蛋白产物中含有HLH域能结合至免疫球蛋白K轻链基因增强子KE2元件上，对正常造血及B细胞发生具有重要的调节作用。
染色体重排保留了E2A的激活域，但其DNA结合域及HLH二聚体域被PBX1取代。E2A-PBX1具有潜在的激活子的功能。
②t(17;19)(q21-22;p13)
E2A-HLF(肝白血病基因Hepatic leukemia factor)
临床上与t(1;19)相似。
4、t(8;14)(q24;q32)
约占3% ALL，85-90%成熟B-ALL
有3种易位形式
t(8;14)(q24;q32) 85% IgH
t(2;8)(p12;q24) 5% Igk
t(8;22)(q24;q11) 15% Igλ
t(8;14)(q24;q32)临床特征
Burkitt型白血病，男多于女，成人多于儿童。
白细胞计数偏低，病例合并中枢白。L3型，少部分病例可见于L1，L2。
免疫表型常sIg+，同时可表达CD19+，CD20+，部分还表达CD10+。
核型
t(8;14)(q24;q32) 分子机制
(8;14)导致8q24几乎整个C-MYC密码子以头对头形式（5’到5’）易位至14q32。IgH基因断裂点发生在一个较大的范围内，接近170-190Kb。
在变异形式易位中，8q24C-MYC基本保留在8q24上，而位于染色体2p12和22q11的IgL基因则以头尾方式易位至8号染色体上与c-myc形成融合基因。
t(8;14)(q24;q32) 分子机制
c-myc致病的可能机制是由于受Ig基因高度活化的调节因子序列的影响，使其自身发生异常表达。或者由于自身的突变、缺乏或应用不同的转录因子的启动子，导致基因的异常表达。
t(5;14)(q31;q32)
B-系列ALL伴嗜酸粒细胞增多，由于该易位融合免疫球蛋白重链基因与IL-3基因，因此推测细胞难以控制的增殖与IL-3的作用有关。克隆分析表明，嗜酸粒细胞成分是反应性增多而非肿瘤克隆。
t(12;21)(p12-13;q22)
TEL-AML1
常规细胞遗传学不能检出,25%儿童前B ALL携带t(12;21),成人：<4%
年龄1-10岁，1-5岁占72.2%，FAB：L1或L2，
免疫表型：CD10+前B，24.6% t(12;21)患者协同表达髓系抗原（CD13，CD33，CDW65）。
预后
未明确：
早期：预后极佳，4年EFS 90%以上
复发病例，20-24%
前瞻性
TEL/AML1分子机制
TEL: 453aa, ETS家族，含DNA结合域和HLH域，序列特异转录抑制因子。
AML1: 480个氨基酸, 5个区，调节一系列细胞因子表达。
TEL/AML1:TEL HLH域与AML1 DNA结合域、转录激活域融合
融合蛋白同时干扰正常TEL和AML1功能。
T系列
约为15% ALL，L1或L2
断裂点通常累及TCR基因分别位于14q11, 7q34-36和7p15.
易位包括：
t(11,14)(p13;q11) 25% of T-ALL
t(10;14)(q24;q11) 5-10% of T-ALL
t(1;14)(p32-34;q11) 3% of T-ALL
t(8;14)(q24;q11) 2%of T-ALL
t(11;14)(p15;q11) 1% of T-ALL
t(10;14)(q24;q11) 融合基因HOX11-TCRδ。
变异形式t(7;10)(q35;q24) HOX11-TCRβ.
该组患者预后良好，CR100%，中位生存期46个月。3年无病生存率75%。
其他累及14q11异常的易位
如t(11;14), t(1;14), inv(14)(q11;q32),del(14)(q11) 则预后不良.t(14;14)(q11;q32)与小脑共济失调毛细血管扩张症继发T细胞白血病
TAL1基因重排
TAL1基因位于1p33，
其可发生于累及1p33易位及无1q33的易位之中。
在儿童ALL中常见，通常CD3-，但仍属于α/β系列。
TAL1基因重排
与染色体易位相关，(1;14)(p33;q11)及t(1；l7)(p33;q33),另t(1;3)(p33;p21)也可见。25%-30%非染色体改变的患者可有TAL1重排。通常为缺失。此组患者通常为CD2+，CD10-。对治疗反应同无重排组相比无显著差异，但DFS显示更长。预示良好的预后。
非特异系列
12p异常，
占10%病例。绝大多数为前B表型
总的预后良好，CR 92%，中位DFS 36个月，3年DFS73%。成人ALL CR88%，中位DFS39个月，3年DFS36%。
非特异系列
6q-
通常为伴随性改变
通常为中间缺失，6q14,6q21,6q23是常见的缺失区域。
FAB分型L1 or L2 预后中等。
非特异系列
t/del(9)(p21-22)
7-12%ALL患者有9p-，通过分子技术，异常检出率可提高到29%。
IFNα和IFNβ1基因位于此缺失区域。
发生在9p21的缺失、易位或突变导致p16(MTS1/CDKN2)肿瘤抑制基因的灭活和丢失。可能为疾病发生的机制。
t/del(9)(p21-22) 临床特征
t/del(9)(p21-22) FAB分型为L1 or L2 ，免疫分型为T or B，但大部分为T-ALL，WBC 高，肝脾肿大，髓外浸润，预后不佳。
表5 急性淋巴细胞白血病细胞遗传学与免疫分型相关性分析
染色体异常与非霍奇金淋巴瘤
t(8;14)与Burkitt 淋巴瘤
1972年，Manolov发现该异常
t(8;14)是Burkitt淋巴瘤特异染色体畸变
非Burkitt：
小无裂细胞淋巴瘤
大细胞免疫母细胞淋巴瘤
获得性免疫缺陷综合征（AIDS）相关的Burkitt淋巴瘤（100%）
AIDS相关的DLCL（30%）
B-ALL（L3）
t(14;18)(q32;q21)与滤泡性淋巴瘤（FL)弥漫性大细胞淋巴瘤(DLBCL)
70%~90%的FL及20%的DLBCL
伴3q异常，t(8;14)
BCL2-IGH: BCL2重排导致表达失调，过量表达的BCL2阻止细胞凋亡
预后不明,伴t(8;14)不良
核型特征
t(11;14)（q13;q22)与套细胞淋巴瘤（MCL）
30%~55%的MCL
50%伴有附加染色体异常，常见的有11q-,13q-, 3q异常，+12,6q-,1q-,9q-
3%的多发性骨髓瘤，20%的幼淋细胞白血病
预后差，中位生存期3年
BCL1-IGH :BCL1重排导致转录失调。
核型特征
3q27异常
t(3;14)(q27;q32), t(3;22)(q27;q11), t(2;3)(p12;q27)
40%DLBCL和10%FL可见此异常
BCL6重排导致的表达异常
核型特征
t(2;5)(p23;q35)与间变性大细胞淋巴瘤(ALCL)
ALCL: 形态学特征与临床特征高度异质性的NHL
表达CD30
t(2;5)(p23;q35)主要出现于CD30+儿童及年轻患者
通常有皮肤及淋巴结浸润
NPM-ALK:
染色体异常与其它淋巴细胞增殖性疾病
染色体异常与CLL
12-三体
CLL最常见的数量异常，常规细胞遗传学技术可检出11%此类异常，应用间期FISH 技术，55%的CLL患者可检测到三体12。
孤立出现的12三体是CLL早期主要的细胞遗传学特征，晚期可合并其他染色体改变。
12三体FISH特征
12三体嵌合性
12三体阳性的患者也只有部分间期核出现三体特征
应用免疫表型联合FISH技术，可以确定30-70%的细胞拥有12三体
推测12三体在B-CLL的发病过程中是一个继发事件。
12三体临床特征
拥有不典型淋巴细胞形态，混合10-55%幼淋细胞或大淋巴细胞数量增加。
CD5-，FMC7+，膜免疫球蛋白染色强阳性。CD11a的表达与12三体CLL密切相关。预后：与其他染色体异常（MS 8.6年）或正常核型（MS 14年）相比，预后差（MS
5.4年）
13q异常
占20% 克隆性异常的CLL，其中1/3为缺失，其余易位，缺失包括：del(13)(q12q14) del(13)(q14q22)。
应用分子技术，45-50%CLL有13q-,但多数的病例不影响13q14的Rb基因
13q-较其他异常佳。
11q-
应用分子探针，20%的CLL可检测出此类异常。其缺失区域为2-3Mb，ATM （ataxia-telangietasia）定位于此。
证据表明该基因可作为一个肿瘤抑制基因。
11q-临床特征
年轻居多，在典型淋巴细胞CLL中常见，伴淋巴结肿大者进展迅速
如年龄<55岁，生存期明显缩短。中位生存期64个月。
14q+通常为结构异常，占克隆异常的16%
t(11;14)(q13;q32) IgH BCL-1
t(14;18)(q32;q21) IgH BCL-2
t(14;19)(q32;q31) IgH BCL-3
14q+预后
3/4 14q+的CLL 伴有其他染色体的改变。14q+伴+12预后差。
其他还有17p-, 约占10-17%CLL患者，绝大多数为疾病晚期出现，预后差，
6q-也是常见的伴随的异常，缺失区域常位于6q21和6q25-27。
染色体异常与MM
常规细胞遗传学可检测到20-50%
加入IL-3，IL-6提高到60%
FISH技术可发现几乎所有MM患者存在染色体异常
结构异常（14q32)
t(11;14)(q13;q32)
t(4;14)(p16;q32)
t(6;14)(p25;q32)
t(14;16)(q32;q23)
t(8;14)(q24;q32)
t(14;18)(q32;q21)
t(11；14)在临床上与周血及骨髓中浆细胞数量密切相关，恶性度高，进展迅速，MS8.1个月
数量异常
70%患者，其中三体84%，单体16%
三体最常见是+9，+1，+15
单体最常见是–13（33.3%-47%异常核型
预后
第二部分染色体异常与恶性血液病
二、染色体异常与髓系恶性血液病
染色体异常与急性髓系白血病
概述
约55-78%成人AML患者及79-85%的儿童AML伴有染色体异常。
55%的AML病例只以单独异常出现，
结构畸变为主。高达39种之多，数量畸变相对次要。
t(8;21)(q22;q22)与AML-M2b
由Rowley于1973年首次鉴定。
约12%的AML，18%的AML-M2可检出此异常。
在t(8;21)(q22;q22)异常中，M2占92%，M4 7%，个别为M1型。
75%的患者可同时伴有额外染色体的异常，其中以缺失性染色体为最多见（73%），-X,41%女性，-Y,61%。9q-为11%，7q- 10%，+8为7.5%，少见+4。
t(8;21)(q22;q22)临床特征
年轻患者居多，中位年龄25-30岁
预后良好：中位生存期17. 5个月
儿童患者预后不良
实验室特征
形态学以粒系成熟分化及核浆发育不平衡为显著特征，可见Auer小体。1/3病例伴有嗜酸粒细胞增多。
细胞化学特征显示NAP减低，PAS染色在中性粒细胞凹陷区呈簇状分布。
免疫表型特征，CD34，HLA-DR，CD13，CD33，CD57表达阳性。
基因特征
AML1-ETO融合基因产物包含AML1 DNA结合域，而转录激活域则被ETO取代。AML1具有调节一系列在造血发生，功能，及分化相关的基因功能。
AML1-ETO融合基因产物竞争性结合至AML靶基因；获得新功能：激活BCL2表达
变异复杂易位
累及21q22的伙伴染色体有2q21,3p14,5q13, 13q14, 17q22。
累及8q22的伙伴染色体有3q22,11q13,16q24,20p13,22q13, 19q13等。
复合变异易位，如t(6;8;21)
临床上尚无区别于典型t(8;21)的特征表现。
(二)t(15;17)(q21;q21)与APL
可见于70%的APL患者，但分子检测显示100%APL具有t(15;17)，它是APL高度特异性细胞遗传学标志。
t(15;17)(q21;q21)特征
多颗粒型和细颗粒型两种类型，以多颗粒型常见，约占80%的病例，
免疫表型特征：可表达CD13，CQ33。HLA-DR-，CD2可在细颗粒APL中有表达。t(15;17)(q21;q21)基因特征
PML/ RARα和RARα/PML
PML/ RARα可见于100%APL患者中，而PML/ RARα只有70%的病例可检测到。依据PML基因断裂点的不同可产生3种不同形式的融合转录本
三种形式的PML/RARα转录本
三种形式的PML/RARα转录本
短型与儿童APL有关，表现为高白细胞，细颗粒，预后差。
具有长型或短型APL患者维甲酸治疗有效。
具有变异型对维甲酸敏感性差。
表7 t(15;17)三种简单变异形式及其分子特征
复杂变异易位
发现23种之多，累及除15，17以外的一个或多个染色体，共同特征是分子检测都能发现PML/ RARα融合基因。且与典型易位相似的维甲酸治疗疗效。
（三）16q异常与AML-M4E0
1987年Arthur和Bloomfild注意到骨髓嗜酸粒细胞增多与16号染色体异常的关系，确定16q异常是AML-M4EO特征性改变。
它有3种类型，按出现频率依次为：inv(16)(p13q22); del(16)(q22); t(16;16)(p13;q22)。三者具有相同的断裂位点和临床特征。
临床特征
该异常可见于5-10%AML及23%AML-M4类型。
中位年龄40岁，肝脾肿大，高白细胞，易有中枢神经系统累及。
预后良好，MS 25个月
实验室特征
骨髓中大量异常嗜酸粒细胞，单核细胞样的核及嗜酸性颗粒中混杂不典型嗜碱性颗粒。血中嗜酸粒细胞可在正常范围。
免疫表型可表达全髓标志CD13，CD34，还表达粒/单标志CD11b，CD11c，CD14，CD33。CD2，HLA-DR也可表达。
分子特征
16短臂编码平滑肌肌凝蛋白重链基因的MYH11与CBFβ融合。CBF是一个异二聚体转录因子。累及鼠白血病致病及T细胞受体基因表达。CBFβ与CBFα(AML1)形成同二聚体。虽不与DNA结合，但可增强AML1与DNA的结合能力。
（四）11q23异常与AML-M5
5-6%AML，35%AML-M5，85%经拓扑酶Ⅱ抑制剂治疗后继发性AML可见到11q23异常。
常见的易位形式
按出现频率依次为：
t(9;11)(p21;q23), t(6;11)(q26;q23), t(10;11)(p11-15;q23), t(11;17)(q23;q21), t(11;19)(q23;p13.1),t(11;19)(q23;p13.3)等。
1、t(9;11)(p21;q23)
最常见的易位形式，占11q23异常的19.64%。+8是其最常见的额外异常。75%为AML-M5型，尤以M5a更常见。表达CD13，CD33，CD11，CD14，CD15等髓系抗原，1/4患者协同表达B系标志CD10，CD19。
总的预后良好，低白细胞计数，年龄1-9岁，无CNS累及预后最佳。
2、t(10;11)(p11-15;q23)
主要见于AML-M5型患者，儿童多见。80%患者<3岁。
免疫表型特征：CD13+，CD33+，CD11+，CD14+，TdT-，CD7-，半数CD34+，个别病例CD10+，CD19+，CD56+。预后不良。
3、t(11;19)(q23;p13.1)和
占11q23异常的3.8%，为AML特异性异常，
年龄以成人为主。WBC 20X109/L，FAB分型M4或M5，免疫表型为CD13，CD33，CD14，CD15，CD11，HLA-DR表达阳性。
预后不良，2年无病生存率50%
t(11;19)(q23;p13.3)
占11q23异常的5.8%，可见于ALL，AML-M4，M5，M1，M2，以小于1岁的婴儿多见。中位生存期17.6个月。
分子特征
11q23MLL基因在各种结构改变中受累及。研究表明，是MLL基因，而非其伙伴基因的改变在此类分子致病中起决定作用
（五）t(6;9)(p23;q34)与AML伴嗜碱粒细胞增多
AML中占2%。主要为M2型，其次为M4。最初描述是以骨髓中正常嗜碱粒细胞增多为特征。20%患者有既往MDS病史。年轻患者（20-30岁），预后差。
分子特征，由位于9q34的CAN基因与6q23的DEK基因融合。
（六）inv(3)(q21q26)与AML伴血小板增多
inv(3)(q21q26),t(3;3)(q21;q11q26), t(3;3)(q21;q26), inv(3)(q21;q26),del(3)(q12q21), t(1;3)(p36;q21)等多种形式。
约占1%AML，年轻患者，既往有MDS病史，表现为血小板计数增多，巨核细胞病态造血。预后差。中位生存期6.5个月。累及的基因是位于3q26 EVII
t(3;5)(q21;q31)：
1/4患者为M6，骨髓三系病态造血，巨核细胞异常。与inv（3）不同的是患者血小板无增多，但有高风险发生Sweet综合征倾向。累及5q34 NPM基因。
（七）t(9;22)(q34;q11)
少见类型，发生率少于1%，主要见于AML-M1, 少数为M2。预后恶劣。分子特征为BCR/ABL形成。
（八）t(8;16)(p11;p13)
少见，以原始细胞吞噬红细胞为特征，但不伴嗜酸粒细胞增多。年轻患者居多，常有髓外浸润。预后差。
（九）12p异常
包括单纯缺失易位，断裂点常发生在12p12-13。临床上以伴有嗜碱粒细胞增多的M2型为特征，
t(4;12)(q11-12;p13)是一个少见的易位形式，表现为三系病态造血，过氧化物酶活性低，骨髓或外周血巨核细胞及血小板发育停滞，表达CD7，CD13，CD33，CD34及HLA-DR。预后不良
（十）+4
少见类型，部分报道认为该易位的发生与既往致变剂接触史有关。多数合并额外染色体异常，如+8。病人预后差。
其他
AML染色体数目异常以+8，-7/7q-，-5/5q-, +x, -y, +21, +22常见。
染色体异常与慢性粒细胞白血病
Ph染色体
是CML特征性改变，由Nowell and Hingerford 在美国费城(Philadelphia) 于1960 年首次发现，并称之为Ph染色体。它是由t(9;22)(q34;q11)所致。
95%以上的CML 诊断时几乎100%细胞拥有该异常，5-10%CML患者还以变异易位形式出现。变异易位包括简单变异易位；复杂变异易位；和隐匿性Ph染色体。CML慢性期的染色体改变
CML慢性期主要的染色体改变为单一出现Ph染色体。占所有病例的70%，其余患者则同时伴有额外染色体的改变，如双Ph，+8，i(17q),+19, +21, -17, -Y, +Y等。一般认为这些变化与病情发展有关，是预后不良因素。
CML加速期及急性期染色体改变
约20%病例保持原有的染色体改变，主要为Ph染色体，
另80%患者则发生进一步的核型演变，主要出现附加染色体的改变，+Ph，+8，i（17q），+19，+21，+22等。不管出现何种形式的附加异常，预后皆不良，相反，如仅保留Ph染色体异常组，对治疗反映稍好。
CML细胞遗传学在评价疗效中的作用
干扰素治疗监测Ph阳性细胞的变化。
骨髓移植后判断移植是否成功，预示复发
8p11骨髓增殖综合征
E增高，淋巴结肿大，高的T-NHL的发生，迅速进展到白血病。预后差
t(8;13)(p11;q11-12）
t(8;9)(p11;q32;34)
t(6;8)(q27;p12)
染色体异常与其它MPD
+1q PCV, MMM
-7 MMM
+8 PCV, MMM
+9 PCV,MMM
del(13q) PCV,MMM
del(20) (q11) or (q11q13) PCV,MMM
t(9;22)(q34;q11) ET
染色体异常与MDS
诊断与鉴别诊断
预后分析
核型演变与MDS进展
临床特征
40%-70%
高分辨技术，检出率高达86%
+8, -5/5q-, -7/7q-, 20q-, i(17q), +9，11q-, 12p-,t(1;3)(p36;21),der(1;7(q10;p10)
除5q-综合征外，其他异常与MDS分型特异性不强
5q-及5q-综合征
10-15%原发MDS，及50% TMDS
多见于老年女性，80%患者>50岁
中重度大细胞贫血，正常或升高的WBC或PLT计数，
骨髓可见增多的幼稚细胞及异常巨核细胞（小巨核）。2/3患者为RA或RAS
预后良好。
5q-
缺失区域：
5q13q33 ：GM-CSF，IL-3，IL-4，IL-5，IL-9 ，IRF（干扰素调节因子）及EGR1（早期生长反应）。造成造血调控的紊乱。
7q-/-7
儿童40% MDS，成人14% MDS
年龄分布：呈双相，2-5岁，60岁
男性居多：70-80%
临床上呈现典型的三系病态造血，不论处于FAB的分型中哪一型，预后皆差
其他异常
+8：最常见的数量异常，预后中等。
t(5;12)(q33;p13) 与CMML 相关，
t(3;21)(q23;q22) 与tMDS/AML及CML –BC相关AML1/EVII
t(11;16)(q23;p13) 与tMDS/AML高度相关MLL/CBF
t(1;7)(q10;p10) 与tMDS/AML 相关
结语
白血病染色体异常常见，检出率依赖精确的方法，细致分析，新技术不断应用。联合分子手段如RP-PCR，FISH，CGH，甚至SKY，是当今癌症遗传学领域研究主流。
对特征性染色体异常进行探讨分子机制探讨，也是基因组计划的一个重要部分。疗效判断其预后评估，用于指导个体化治疗，
血液病需要进行哪些检查
龙源期刊网 https://www.wendangku.net/doc/27394411.html, 血液病需要进行哪些检查 作者：阚容 来源：《学习与科普》2019年第20期 许多血液病在早期时的症状微弱所以很多病人在初期不能察觉到自身患有血液病。而当病人检测血常规发现问题时大多数被判断为是血液系统出现了问题，后期治疗也就根据判断血液病应需检查的科目进行检查。下面是当有可能出现血液系统疾病时应该检查的项目。 一、对血液进行实验 在检测患者血液时，医护人员常用的方式是通过在实验室进行血液实验来判断血液中的物质参数，由此来诊断患者是否患病。很多对人体有重要作用的物质都存在于人体的血液中，所以通过对血液中各种物质含量的检测就可以发现身体哪个部分出现了问题。 血液检查比局部组织取样检查更容易检出病症，且更容易获取样品。相较于局部组织检查的局限性血液检查还能发现多处病症，而组織取样局限性更大。比如，检测肝脏功能时，判断血液中的肝酶比取肝脏组织样品容易得多。实验室还可以检测血液中的各种成分以及含量。 二、对全血细胞进行计数 在验血时一个常规的检查就可以对全血细胞进行计数。全血细胞是血液中各类细胞中最基础的检查。现代科学技术只需要一滴血液就可以在很短的时间内统计完全血细胞。但是在大多数情况下医师还需要对血液标本进行显微镜下观察来确定具体病症。 全血细胞计数可以计算出血液中红细胞的数量、估算红细胞的体积，以便医护人员能够及时发现异常的红细胞。如，当红细胞破碎或者出现不正常形状时、并根据红细胞的数量、大小、形态等特点，判断患者的病因。 全血细胞计数还可以较为精确的计算出白细胞的数量。当然，如果特殊病例需要更多关于白细胞的信息，就需要做特殊的关于白细胞计数实验。当发现白细胞数量异常时，医务人员会通过显微镜再行检测。通过显微镜检测就可以归类于发生了哪种病变。例如，当血液中出现大量未成熟的白细胞时则可能是患了白血病或者白细胞病变引起的其他恶性肿瘤。 作为全血细胞的一部分，血小板的计数也是十分有必要的。血小板与人体的止血功能密切相关，一般来说血小板含量越高人体止血速度越快，但是当血小板的数量过高时人体的血管内就会形成凝块，尤其在人体的心脏以及大脑中容易产生凝块。 三、网织红细胞
本科医学遗传学复习题答案复习课程
遗传学复习题 一、名词解释 遗传病：指由于遗传物质结构或功能改变所导致的疾病。 核型：一个细胞内的全部染色体所构成的图像。 染色体显带：通过现带染色等处理，分辨出染色体更微细的特征，如带的位置、宽度和深浅等技术，常见有G带、Q带、C带和N带。 基因突变：指基因内的碱基组成或顺序发生了可遗传的改变，并且常能导致表型的改变。断裂基因：真核生物结构基因，由若干个编码区和非编码区互相间隔开但又连续镶嵌而成，启动子：位于转录起始点上游约100bp左右，是与RNA聚合酶特异结合使转录开始的DNA 序列。 系谱：指从先证者入手，追溯调查其所有家族成员（包括直系亲属和旁系亲属）某种遗传病（或性状）的分布等资料，将调查的资料按一定的格式绘制成的简图。 复等位基因：在同源染色体相对应的基因座位上存在两种以上不同形式的等位基因。 共显性：如果双亲的性状同时在F1个体上表现出来，即一对等位基因的两个成员在杂合体中都表达的遗传现象。 交叉遗传：男想X染色体（及其连锁基因）只能从母亲传来，并且必定传给女儿，不能传给儿子的这种遗传方式。 染色体畸变：在不同因素作用下产生的染色体数目及结构异常。 嵌合体：指具有两种或两种以上染色体组成的细胞系的个体。 易患性：一个个体在遗传基础和环境因素共同作用下患某种多基因病的风险。 遗传度：人体性状或者疾病由基因决定程度，一般用百分比表示。 二、问题 1. 遗传病有什么特点？可分为几类？对人类有何危害？ 答：遗传病一般具有先天性、家族性、垂直传递等特点，在家族中的分布具有一定的比例；部分遗传病也可能因感染而发生。①先天性：许多遗传病的病症是生来就有的，如白化病是一种常染色体隐性遗传病，婴儿刚出生时就表现有“白化”症状；②家族性：许多遗传病具有家族聚集性，如Hutington舞蹈病患者往往具有阳性家族史。③垂直传递：具有亲代向子代垂直传递的特点，但不是所有遗传病的家系中都可以观察到这一现象，有的患者是家系中的首例，还有些遗传病患者未活到生育年龄或未育。 分类：单基因病、染色体病、体细胞遗传病。 危害：①遗传病是造成人类死亡的重要因素。资料显示，我国１５岁以下死亡的儿童中，约４０％是由遗传病和先天畸形所致，遗传病已经成为当前危害人类健康最为严重、病死率最高之一，而且有些肿瘤和心血管疾病也属于遗传病。 ②遗传病总数占人类疾病总数的四分之一，其中有很多属于常见病和多发病，一部分严重危害健康的常见病、多发病都与遗传病有关。 ③遗传病不仅影响患者本身的生活和生存，同时也给家庭及其他成员带来许多精神和经济负担，既影响家庭幸福，又给社会造成许多负面影响，并且还直接影响民族的健康素质和国家的兴旺发达。 2. 简述基因概念的沿革，基因的现代概念。 答：①.19世纪：生物性状——遗传因子 ②.20世纪初：染色体学说：基因位于染色体上，遗传功能单位、突变单位、交换单位 ③.20世纪中：基因是有遗传功能单位的DNA片段，由“一个基因，一种酶”发展到“一
恶性血液病细胞遗传学检测的标准方法及流程
J Diagn Concepts Pract 2009,Vol.8,No.4 恶性血液病进行细胞遗传学检测的重要性包括常规核型分析和荧光原位杂交（FISH ）分析在内的细胞遗传学检测在恶性血液病的诊治中发挥着越来越重要的作用。①其有助于恶性血液病的诊断、鉴别诊断和分型。2001年世界卫生组织（WHO ）发表了关于淋巴和造血系统肿瘤的新分型，将t(8;21)、t(15;17)、inv(16)和del/t(11q23)作为4种急性髓系白血病（AML ）亚型的诊断标志，以上4种亚型均伴有不同再现性遗传学异常[1]。②其有助于判断恶性血液病患者的预后。如按照核型可将 AML 患者分为低危、中危和高危3个不同的预后 等级[2]。③其有助于医师选择合适的治疗方案，特别 是在发展针对不同遗传学亚型的个体化靶向治疗中，如费城（Ph ）染色体（+）的慢性髓系白血病（CML ）可采用酪氨酸激酶抑制剂伊马替尼治疗，伴t （15;17）的急性早幼粒细胞白血病（APL ）可采用全反式维甲酸和三氧化二砷治疗。可见，目前细胞遗传学检测已成为恶性血液病诊治中必不可少的重要手段。 采用标准的细胞遗传学检测方法的必要性以往，国际上关于细胞遗传学检测的方法缺少一致认可的准则。而最近，欧洲细胞遗传学协作组提出了恶性血液病细胞遗传学检测标准方法的建议[3]。笔者结合多年的实践经验，对其作了必要的修订和补充。只有采用标准的细胞遗传学检测方法， 才能既保证检测结果的准确可靠和检查的经济、省 时，又可避免不必要的检查和不恰当的治疗。 根据恶性血液病的类型采用不同的 细胞遗传学检测方法及流程 由于恶性血液病的类型不同，其细胞对于培养条件的要求也不相同，且其各自具有不同的特征性遗传学异常，如进行FISH 检测时要求采用不同的探针，故应根据恶性血液病的类型采用不同的细胞遗传学检测标准方案。慢性淋巴细胞白血病（CLL ）、CML 、慢性骨髓增生性疾病（CMPD ）[骨髓增殖性肿瘤（MPN ）]、AML 、急性淋巴细胞白血病（ALL ）、骨髓增生异常综合征（MDS ）、淋巴瘤和多发性骨髓瘤（MM ）的细胞遗传学标准检测方法及流程分别见图1～8。 细胞遗传学检测方法中涉及的10个关键问题在细胞遗传学检测中需注意的10个问题。①细胞遗传学检测的标本除CLL 患者可采用外周血细 胞外，大多数恶性血液病要求采用骨髓细胞进行检测。只有当患者的外周血白细胞计数＞10000/mm 3，且含有10%以上的幼稚或原始细胞时，方可考虑采用外周血作为检测标本。淋巴瘤患者则应取受累淋巴结作为检测标本，当疾病晚期侵犯骨髓时则可采用骨髓细胞检测。②标本采集量视细胞密度而定，细胞密度越低，则需采集的标本量越多。一般要求·专家来信· 恶性血液病细胞遗传学检测的标准方法及流程 薛永权 （苏州大学附属第一医院血液科 江苏省血液研究所，江苏苏州215006） 关键词：恶性血液病；细胞遗传学； 诊断 中图分类号：R446.11＋3 文献标识码：A 文章编号：1671-2870（2009）04-0390-03 编者按：近期有关专家来信提示本刊，有关论文中涉及恶性血液病细胞遗传学检测方法及结果的描述存在一些错误或不规范之处。为使相关临床医师和科研人员进一步了解和掌握血液病细胞遗传学的检测方法及流程，提高科研及写作能力，我刊特邀请苏州大学附属第一医院血液科、江苏省血液研究所薛永权教授撰写“恶性血液病细胞遗传学检测的标准方法及流程”一文，并予刊出，旨在规范恶性血液病的细胞遗传学检测方法及流程。 390··
遗传学第一章遗传学细胞基础知识点
第一章遗传的细胞学基础 本章要点 ?真核细胞的结构及功能。 ?染色体的形态特征。 ?染色质的基本结构与染色体的高级结构模型。 ?多线染色体的形成原因。 ?有丝、减数分裂染色体形态、结构、数目变化及遗传学意义。 ?无融合生殖及其类型。 ?高等动植物的生活周期。 ?染色质、染色体、同源染色体、异固缩现象、核型、核型分析、双受精、直感现象、世代交替。 ?真核细胞的结构及功能： 1.细胞壁。植物细胞有细胞壁及穿壁胞间连丝。 成分：纤维素、半纤维素、果胶质。 功能：对细胞的形态和结构起支撑和保护作用。 2.细胞膜 成分：主要由磷脂和蛋白分子组成。 功能：选择性透过某些物质；提供生理生化反应的场所；对细胞内空间进行分隔，形成结构、功能不同又相互协调的区域。 3.细胞质 构成：蛋白分子、脂肪、游离氨基酸和电解质组成的基质。 细胞器：如线粒体、质体、核糖体、内质网等。 线粒体：双膜结构，有氧呼吸的场所，有自身的DNA，和植物的雄性不育有关。 叶绿体：双膜结构，光合作用的场所，有自身的DNA，绿色植物所特有。 核糖体：蛋白质和rRNA，合成蛋白质的主要场所。 内质网：平滑型和粗糙型，后者上附有核糖体。 高尔基体：单膜结构，分泌、聚集、贮存和转运细胞内物质的作用。 中心粒：动物及低等植物，与纺锤体的排列方向和染色体的去向有关。 4.细胞核 功能：遗传物质集聚的场所，控制细胞发育和性状遗传。 组成：1. 核膜；2. 核液；3. 核仁；4. 染色质和染色体。 ?染色体的形态特征： 间期细胞核里能被碱性染料染色的网状结构称为染色质。 在细胞分裂期，染色质卷缩成具有一定形态、结构和碱性染料染色很深的物质，染色体。 二者是同一物质在细胞分裂过程中所表现的不同形态。 ?不知道是什么
常见血液病的实验室检查及应用.doc
骨髓检查的临床应用 首都医科大学北京安贞医院左大鹏 骨髓细胞学检查是一种特殊的临床检验，是血液细胞形态学研究和血液病诊断的主要方法，其重点是发现血液细胞量和质的异常，并结合临床和血象等资料所分析的结果，作出明确的诊断。骨髓细胞学检查主要用于（适应证）： 1 、诊断造血系统疾病； 2 、诊断某些感染性疾患； 3 、协助诊断恶性肿瘤骨髓转移； 4 、协助诊断某些代谢障碍性疾病，如 Niemann-Pick 病（可在骨髓中找到其特殊细胞）。 一、血细胞发育过程中形态演变的一般规律 所有血细胞均起源于骨髓中的多能造血干细胞，在骨髓微环境和各种造血因子作用下发育成不同类型的细胞。血细胞在骨髓中的发育成熟一般要经过原始、幼稚和成熟三个阶段。红细胞系统、粒细胞系统又可人为地分为原始细胞、早幼细胞、中幼细胞和晚幼细胞四个具体阶段。淋巴细胞和单核细胞只分为原始、幼稚和成熟三个阶段。巨核细胞在发育中的阶段命名为原始巨核、幼稚巨核、颗粒巨核和产板巨核。 PPT4 显示的是血细胞发育示意图，可以看出造血功能干细胞最后发育成红细胞、粒细胞（包括中性、嗜酸、嗜碱）、单核细胞、血小板、淋巴细胞。 PPT5 用图表显示骨髓血细胞的发育规律（从原始 - 幼稚 - 成熟过程）。 PPT7 显示的是红细胞发育中各阶段形态变化规律示意图。可以看到从原红到早幼红到中幼红到晚幼红、网织红到成熟红细胞，细胞体的变化，核的变化，核仁及染色体的变化。 二、血细胞的正常形态学特点
（一）红细胞系统各阶段细胞形态学特点 1 、原始红细胞 直径 15- 20um ，多为圆形或微椭圆形边缘常有瘤状突起，胞核多呈圆形，约占细胞直径的 4/5 ，位于中央或稍偏于一侧，染色质为粗颗粒状，核仁 1-2 个，胞浆量少呈油墨蓝色，胞浆中不含颗粒。 PPT8 的图片显示的是原始红细胞。 2 、早幼红细胞 直径 10—18um ，细胞形态与原红相同，胞核变小，核染色质开始聚集，常出现部分的浓染区域，核仁模糊或消失，胞浆量增多，呈深蓝色，局部可有少量血红蛋白产生。 PPT9 显示的是早幼红细胞。 3 、中幼红细胞 直径 8-15 μ m ，圆形。胞核圆形或椭圆形，约占细胞体积的 1/2 。核染色质凝集成索条状或块状，其中有明显空隙。核仁消失。由于血红蛋白的形成，胞浆可呈不同程度的嗜多色性。 PPT10 显示的是中幼红细胞。 4 、晚幼红细胞 直径 7-10 μ m ，圆形。胞核圆形，居中或偏位，占细胞体积的 1/2 以下。核染色质聚集成数个大块或凝缩成紫黑色团块状。胞浆量多，染成浅灰或成熟红细胞色。 PPT11 显示的是晚幼红细胞。 （二）粒细胞系统各阶段细胞形态学特点
高三生物遗传学知识点总结
高三生物遗传学知识点总结 一仔细审题：明确题中已知的和隐含的条件，不同的条件现象适用不同 规律：1基因的分离规律：a只涉及一对相对性状；b杂合体自交后代的性状 分离比为3∶1；c测交后代性状分离比为1∶1。2基因的自由组合规律：a 有两对（及以上）相对性状（两对等位基因在两对同源染色体上）b两对相 对性状的杂合体自交后代的性状分离比为9∶3∶3∶1c两对相对性状的测交 后代性状分离比为1∶1∶1∶1。3伴性遗传：a已知基因在性染色体上b♀♂ 性状表现有别传递有别c记住一些常见的伴性遗传实例：红绿色盲血友病果 蝇眼色钟摆型眼球震颤（x-显）佝偻病（x-显）等二掌握基本方法：1最基础 的遗传图解必须掌握：一对等位基因的两个个体杂交的遗传图解（包括亲代 产生配子子代基因型表现型比例各项）例：番茄的红果r，黄果r，其可能的 杂交方式共有以下六种，写遗传图解：p①rrrr②rrrr③rrrr④rrrr⑤rrrr⑥rrrr★注意：生物体细胞中染色体和基因都成对存在，配子中染色体和基因成单存在 ▲一个事实必须记住：控制生物每一性状的成对基因都来自亲本，即一个来 自父方，一个来自母方。2关于配子种类及计算：a一对纯合（或多对全部基 因均纯合）的基因的个体只产生一种类型的配子b一对杂合基因的个体产生 两种配子（dddd）且产生二者的几率相等。cn对杂合基因产生2n种配子， 配合分枝法即可写出这2n种配子的基因。例：aabbcc产生22=4种配子：abcabcabcabc。3计算子代基因型种类数目：后代基因类型数目等于亲代各对基因分别独立形成子代基因类型数目的乘积（首先要知道：一对基因杂交， 后代有几种子代基因型？必须熟练掌握二1）例：aaccaacc其子代基因型数目？∵aaaaf是aa和aa共2种[参二1⑤]ccccf是cccccc共3种[参二1④]答案 =23=6种（请写图解验证）4计算表现型种类：子代表现型种类的数目等于
常见血液病诊疗常规
目录页 常见血液病诊疗常规 贫血 一．实验室检查 1血象(包括红细胞指数)及网织红细胞、血型。 2尿常规、大便潜血、虫卵。 3肝功、肾功、必要时查各种自身抗体，如ANA、抗dsDNA、抗ENA等。 4 必要时胃肠道餐或胃镜检查 二．诊断标准 1男性：Hb﹤120g/L，RBC﹤4.0×1012/L，HCT﹤0.40 2女性：Hb﹤110g/L，RBC﹤3.5×1012/L，HCT﹤0.37 缺铁性贫血 一、实验室检查 1血象(包括红细胞指数)及网织红细胞。 2血清铁+转铁蛋白，运铁蛋白饱和度。 3红细胞游离原卟啉(FEP)。 4血清铁蛋白。 5骨髓涂片及铁染色(必要时)。 6血清可溶性转铁蛋白受体(必要时)，红细胞铁蛋白(必要时)。 7大便潜血、虫卵。 8胃肠道钡餐或胃镜检查(必要时)。 9妇科检查(月经过多的患者)。 10肝、肾功能。 二、诊断标准 1小细胞低色素性贫血：MCV﹤80fl，MCH﹤26pg，MCHC﹤0.31g/L 2血清铁﹤50ug /dl，总铁结合力﹥350ug /dl，运铁蛋白饱和度%﹤15%。 3骨髓铁染色示细胞外铁减少或消失，铁粒幼细胞﹤15%。 4血清铁蛋白﹤14ug /L。 5红细胞游离卟啉(FEP)﹥3.0ug/gHb。 6有明确的缺铁病因，用铁剂治疗有效。 符合上述1～6条中任2条以上者可论断。 三、治疗 1去除或治疗病因。 2铁剂补充治疗：元素铁150～200mg/天。 3疗程：血象恢复正常后，血清蛋白﹥30～50ug /L时再停药。 四、疗效标准 1治愈：Hb恢复正常，MCV﹥80fl血清铁及铁蛋白，FEP均恢复正常。贫血病因消除。 2有效：Hb增高﹥20g/L，其他指标部分恢复。 3无效：四周治疗Hb较治疗前无改变或反下降。 巨幼细胞贫血 一、实验室检查 1血象(包括红细胞指数)及网织红细胞。 2中性粒细胞分叶计数。
急性白血病的诊断检查方法有哪些
急性白血病的诊断检查方法有哪些 急性白血病的发病率逐年上升，尤其是在儿童及青年恶性肿瘤中，白血病已列足首位，死亡率较高。而长期存活率也不容乐观，例如白血病中的急性淋巴细胞瘤，其成人2年生存率国外先进水平才30%-50%，国内不足30%，疗效差的甚至不到10%。 急性白血病的诊断方法介绍 1、症状和体征 （1）发热：发热大多数是由感染所致。 （2）出血：早期可有皮肤粘膜出血；继而内脏出血或并发弥散性血管内凝血。 （3）贫血：进行性加重。 （4）白血病细胞的浸润表现：淋巴结、肝、脾肿大，胸骨压痛。亦可表现其他部位浸润，如出现胸腔积液、腹腔积液或心包积液，以及中枢神经系统浸润等。 2、血细胞计数及分类：大部分患者均有贫血，多为中重度；白细胞计数可高可低，血涂片可见不同数量的白血病细胞；血小板计数大多数小于正常。 3、骨髓检查：形态学，活检（必要时）。 4、免疫分型 5、细胞遗传学：核型分析、FISH(必要时） 6、有条件时行分子生物学检测 根据临床表现、血象和骨髓象特点，诊断一般不难。由于白血病类型不同，治疗方案及预后亦不尽相同，因此诊断成立后，应进一步分型。此外，还应与下列疾病作鉴别。 1、骨髓增生异常综合征 该病的RAEB及RAEB-T型除病态造血外，外周血中有原始和幼稚细胞，全血细胞减少和染色体异常，易与白血病相混淆。但骨髓中原始细胞不到30%。 2、某些感染引起的白细胞异常 如传染性单核细胞增多症，血象中出现异形淋巴细胞，但形态与原始细胞不同，血清中嗜异性抗体效价逐步上升，病程短，可自愈。百日咳、传染性淋巴细胞增多症、风疹等病毒感染时，血象中淋巴细胞增多，但淋巴细胞形态正常，病程良性，多可自愈。
细胞遗传学复习资料
细胞遗传学复习资料 第二章染色体的形态结构 Chromosome: A molecular of DNA, and associated protein bound together. Each chromosome contains: Centromere, Kinetochore, Telomere, Euchromatin and Heterochromatin. 染色质（Chromatin）：在尚未分裂的细胞核中，显微镜下可见的可被碱性染料染色较 深的、纤细的网状物。 染色体（Chromosome）: 细胞分裂时，由染色质卷缩（螺旋化）而形成的呈现为一定数目 和形态的细胞结构，是遗传物质的最主要的载体。 研究染色体形态最适合的时期： ?有丝分裂中期 ?减数分裂第一次分裂前期I的粗线期 第一节有丝分裂中期染色体 大小：不同物种间染色体的大小差异很大，长度的变幅为(0.20-50 μm)，宽度的变幅为(0.20-2.00 μm)。(显微镜的最小分辨率δ=0.61λ/ NA ，λ＝0.55 μm NA=1.4，δ约为0.25 μm。NA为物镜的数值孔径） 同一物种不同染色体宽度大致相同，其染色体大小主要对长度而言。 小麦：染色体平均长度11.2 μm,总长235.4 μm。 在细胞周期中，染色体处于动态的收缩过程中。 绝对长度：实际测量值。 相对长度：特定染色体的长度在单倍染色体组总长度中所占的比例。 染色体大、数目少的物种是细胞遗传学研究的优良实验材料，如果蝇（2n=8)、玉米、蚕豆、洋葱、麦类。 着丝粒（Centromere）：A specialized chromosome region to which spindle fibers attach during cell division. 着丝粒是细胞分裂时，纺锤丝附着(attachment)的区域，又称为着丝点。 着丝粒不会被染料染色，所以在光学显微镜下表现为染色体上一缢缩部位(无色间隔点)，所以又称为主缢痕(primary constriction)。 着丝粒所连接的两部分称为染色体臂(arm)。 着丝点：具有聚合微管蛋白的作用，是微管组织中心(microtubule organized center, MTOC)，因而与细胞分裂过程中牵引染色体移动的驱动力有关系。 1.按着丝粒位置将染色体分为几种类型： 1）中着丝粒染色体 2）近中着丝粒染色体 3）亚中着丝粒染色体 4）亚端着丝粒染色体 5）近端着丝粒染色体 6）端着丝粒染色体 臂比(arm ratio,A)=长臂/短臂（q/p或L/S） 着丝粒指数(Centromeric Index,C)=短臂长度(p)/染色体长度(p+q)×100% 动粒（Kinetochore): 为着丝粒的外层结构，是细胞分裂时纺锤体微管附着部位。 动粒的类型： ?固定位置动粒( localized kinetochore)
血液病中的融合基因
一、Ph染色体相关白血病的检测 Ph染色体最初在慢性粒细胞性白血病（CML）中发现，其发生率达到90%以上，成为慢粒的细胞遗传学标志。该染色体是由于第9号染色体长臂3区4带（9q34）和22号染色体长臂1区1带（22q11）相互易位所致，其后果使位于9q34的原癌基因C-ABL和位于22q11的BCR基因发生融合，形成BCR-ABL融合基因，并表达为BCR-ABL融合mRNA，翻译成融合蛋白质。20世纪70年代以来，在部分急性淋巴细胞白血病（ALL）中也发现有Ph染色体，占ALL的5%（儿童）～25%（成人）。近年来由于PCR技术的不断发展，对Ph染色体阳性白血病的诊断和残留白血病细胞的检测有了很大的进展。 应用筑巢式逆转录酶/多聚酶链反应技术（RT/PCR）检测BCR—ABL融合基因转录本，发现了3种BCR-ABL异构体，这种异构体的形成是由于BCR基因断裂点的位置不同所致。慢粒患者在BCR基因的断裂点主要集中于经典的bcr区域，即M-BCR区域，而伴有Ph染色体急性白血病中，约50%的患者BCR基因断裂点与慢粒患者相同，而另50%患者的断裂点位于BCR 基因的第1个内含子，ABL基因的断裂点主要位于第1或第2个内含子，第22号染色体的断裂点位于M-BCR2内含子，即M-BCR第二外显子与ABL基因第二个外显子相融合（简称b2a2转录本）。如果断裂点于M-BCR第三外显子即形成b3a2转录本，如果BCR基因的断裂点位于基因的第一内含子，则形成e1a2转录本，后者主要见于Ph染色体阳性的急性白血病患者。 二、急性早幼粒细胞性白血病的检测 急性早幼粒细胞白血病（APL）患者中95%以上具有特异的染色体易位t（15；17）（q22；q21），易位的结果使第15号染色体长臂2区2带的早幼粒细胞白血病基因（PML）和第17号染色体长臂2区1带的维A酸受体α（RARα）基因形成PML-RARα融合基因转录本。由于该融合基因对APL具有高度特异性，因此可以作为APL诊断的分子标志。近年来各国科学家有在少数APL患者中陆续发现了变异型染色体易位t（5；7）、t（11；17）、dup（17）形成的NPM-RARα、PLZF-RARα、NμMA-RARα、STATSB-RARα融合基因，这对进一步研究APL的发生机制具有重要意义。同时在APL患者的鉴别诊断和治疗上具有积极的意义。 三、急性粒细胞性白血病（M2b）的检测 急性粒细胞性白血病（M2b）型患者中90%存在特异的t（8；21）（q22；q22）染色体易位，伴该染色体易位的白血病细胞具有一定程度的分化能力，能分化至较成熟的嗜中性和嗜酸性细胞，且对化疗反应较敏感。目前已经发现该染色体易位使8号染色体的ETO/MTG基因和21号染色体的AML1基因融合形成AML1-ETO融合基因，从而导致产生AML1-ETO嵌合转录子，这种异常转录因子有可能参与造血系统恶性肿瘤的发生，因此检测该融合基因转录本对急性粒细胞性白血病（M2b）型患者的诊断、微小残留病变监测等具有重要意义。 四、AML-M4伴嗜酸性细胞增多症中inv（16）导致CBF-MHY11融合基因的检测 近年来的研究发现在AML-M4伴嗜酸性细胞增多症中inv(16)（p13；q22）的结果使16号染色体长臂的CBF（核心结合因子）β链基因和短臂的MYH11基因发生融合，形成两种形式的融合基因，即CBFβ-MHY11和MHY11-CBFβ融合基因，其中前者对M4Eo的致病可能更为重要。研究结果提示CBFβ基因的断裂点恒定于靠近3′端编码区的17个氨基酸处，而MYH11基因的断裂点存在着至少3种不同的方式，同进这些重排仍然保持融合基因转录本的开放阅读框架。与其他类型的白血病发生的分子机制相似，CBFβ-MYH11融合蛋白的产生将促使白血病的发生。特别有意义的是，本型白血病中的inv（16）与急性粒细胞性白血病（M2b）型中的t（8；21）（q22；q22）染色体易位分别累及CBFα和β链，进一步说明了转录因子异常在白血病发病机制中的特殊地位。 与用PCR检测CBFβ-MYH11融合基因时，必须检测所有可能的CBFβ-MYH11融合基因转录
高中生物遗传知识点总结(精选.)
高中生物伴性遗传知识点总结: 伴性遗传的最大特点就是性状与性别的关联，这部分常考题目主要有伴性遗传的判断和相关计算。判断是伴性遗传还是常染色体遗传，常用同型的隐形个体与异型的显性个体杂交，根据后代的表现型进行判断。以XY型性别决定的生物为例，如果为伴X隐性遗传，雌性隐性个体与雄性显性个体杂交，如果后代雄性个体中出现了显性性状，即为常染色体遗传，否则即为伴X遗传。 3．常见遗传病的遗传方式： (1) 单基因遗传： 常染色体显性遗传：并指、多指； 常染色体隐性遗传：白化病、失天性聋哑 X连锁隐性遗传：血友病、红绿色盲； X连锁显性遗传：抗维生素D佝偻病； Y连锁遗传：外耳道多毛症； (2)多基因遗传：唇裂、先天性幽门狭窄、先天性畸形足、脊柱裂、无脑儿； (3 )染色体病：染色体数目异常：先天性愚型病； 染色体结构畸变：猫叫综合症。 单基因遗传病
单基因遗传病是指受一对等位基因控制的遗传病, 较常见的有红绿 色盲、血友病、白化病等。根据致病基因所在染色体的种类，通常又可分四类： 一、常染色体显性遗传病 致病基因为显性并且位于常染色体上，等位基因之一突变，杂合状态下即可发病。致病基因可以是生殖细胞发生突变而新产生，也可以是由双亲任何一方遗传而来的。此种患者的子女发病的概率相同，均为1/2。此种患者的异常性状表达程度可不尽相同。在某些情况下，显性基因性状表达极其轻微，甚至临床不能查出，种情况称为失显。由于外显不完全，在家系分析时可见到中间一代人未患病的隔代遗传系谱，这种现象又称不规则外显。还有一些常染色体显性遗传病，在病情表现上可有明显的轻重差异，纯合子患者病情严重，杂合子患者病情轻，这种情况称不完全外显。 常见常染色体显性遗传病的病因和临床表现 1、多指（趾）、并指（趾）。临床表现：5指（趾）之外多生1~2指（趾），有的仅为一团软组织，无关节及韧带，也有的有骨组织。 2、珠蛋白生成障碍性贫血。病因：珠蛋白肽链合成不足或缺失。临床表现：贫血。
细胞遗传学复习资料
第一章绪论 一、细胞遗传学的研究对象和任务 细胞遗传学是遗传学与细胞学相互交叉与结合的一个遗传学的分支学科。它是用细胞学和遗传学的方法阐明生物的遗传和变异现象及其表观规律的一门基础科学。 细胞遗传学的研究对象、任务和内容： 以高等动植物为主要研究对象。研究任务：揭示染色体与生物遗传、变异和进化的关系。内容包括：染色体的数目、形态、结构、功能与运动等特征以及这些特征的各类变异对遗传传递、重组、表达与调控的作用和影响。 第二章染色体的形态特征和结构 §1.染色体的一般形态特征 一、染色体数目不同种类动植物染色体数目是相对恒定的。 二、染色体大小不同染色体之间大小有很大差异是染色体最明显的形态特征。 ●影响染色体大小变异的因素 1.与物种亲缘关系有关一般是亲缘关系越远，大小变异越明显。 科间﹥属间﹥种间﹥种内 2.与生长发育有关 3.与外界环境条件有关如化学试剂、温度影响 三、着丝粒及其超微结构 ●定义：着丝粒是一个细长的DNA片段(染色体主缢痕部位的染色质)，不紧密卷曲，连接两个染色单体，是染色体分离与运动装置。缺少着丝粒的染色体不能分离并导致染色体丢失。 ●功能：着丝粒又称动原体，是染色体的运动器官，也是姐妹染色单体在分开前相互连接的部位。两侧为异染色质区，由短的DNA串联重复序列构成。着丝粒断裂、缺失，会使染色体运动受阻，造成染色体丢失。 ●类型根据着丝粒在染色体上的位置和分布，分为： 1.有固定位置的着丝粒在染色体上着丝粒具有永久性的固定区域。 2.新着丝粒细胞分裂时除了正常着丝粒外，在染色体上出现的具有类似着丝粒功能的其他区域。 3.无固定位置的着丝粒指纺锤体附着点在染色体上没有固定的位置。 （1）多着丝粒在一个染色体上可附着多个纺锤丝，且着丝粒被非着丝粒片段隔开。 （2）全身性着丝粒染色体的每一点都表现有着丝粒的活性，即整个染色体上均有着丝粒分布现象，又称为分散型着丝粒。 四、次缢痕、核仁组织区和随体 ●次缢痕和核仁组织区 在一个染色体组中，除了主缢痕外，任何其他的缢痕都属于次缢痕。次缢痕与末期核仁的形成有关，并在间期和前期与核仁联系在一起，又被称为核仁组织区。 核仁的超显微结构： 1）纤维中心2）致密纤维组分3）颗粒组分 ●随体是指位于染色体末端的球形或圆柱形染色体片段，通过次缢痕区与染色体主体部分相连。 根据随体在染色体上的位置，分为两大类： ?端随体位于染色体末端，被一个次缢痕隔开。 ?中间随体位于两个次缢痕之间。 根据随体形状和大小分为四类：小随体、大随体、线状随体和串联随体。 五、染色粒 染色粒：是指局部染色质在减数分裂粗线期的染色体上形成的、染色较深的呈线性排列的念球状突起，是在核小体组装成染色体过程中，连续的DNA丝局部螺旋化产生的结构，是DNA和蛋白质的复合体，是染色体上重复DNA顺序密集的区域。 六、染色纽 染色纽：或染色质结或疖，是粗线期染色体上一种染色特别深的大染色粒。位置和数量对特定物种是恒定的。位置多在染色体的末端或亚末端。主要是由结构异染色质组成，遗传活性很低。
医学遗传学复习题
一、名词解释 1、遗传病：人体生殖细胞或受精卵细胞内遗传物质改变而导致的疾病。 2、基因：是决定一定功能产物的DNA序列。 3、断裂基因：分为①编码区：外显子（exon）：几段编码序列内含子（intron）：无编码功能的序列②非编码区(侧翼序列)：调控基因的表达（转录的起始和终止）。 4、外显子与内含子：外显子（exon）：几段编码序列；内含子（intron）：无编码功能的序列。 5、半保留复制：DNA复制结束后，两条模板链本身就分别成为DNA分子双链中的一条链，即在每个子代DNA分子的双链中，总是保留一条亲链的复制方式。 6、冈崎片段：以5’→3’亲链做模板时，首先在引发体的起始引发下，合成数以千计的DNA小片段，称为。 7、核小体：是由4种组蛋白（H2A\H2B\H3\H4各2个分子）组成的八聚体核心表面围以长约146bp 的DNA双螺旋所构成，此时DNA分子被压缩了6倍。 8、突变：遗传物质的变化及其所引起的表型改变称为突变 9、基因突变：基因组DNA分子在结构上发生碱基对组成或序列的改变称为基因突变 10、碱基替换：DNA分子中碱基之间互换，导致被替换部位的三联体密码意义发生改变 11、转换与颠换：嘧啶之间或嘌呤之间互换（最常见）；颠换：嘧啶与嘌呤间互换 12、动态突变：串联重复的三核苷酸序列随着世代的传递而拷贝数逐代累加的突变方式称为动态突变 13、核型与核型分析：核型：一个细胞中的全部染色体，按其大小、形态特征顺序排列所构成的图象称为核型；核型分析：对构成核型的图象进行染色体数目、形态结构特征的分析称为核型分析14、单基因遗传病：如果一种遗传病的发病仅仅涉及到一对等位基因，其导致的疾病称为单基因遗传病。其遗传方式称为单基因遗传 15、携带者：带有隐性基因致病基因的杂合子本身不发病，但可将隐性致病基因遗传给后代 16、复等位基因：在同一基因座位上，有两个以上不同的成员，其相互间称为复等位基因。 17、交叉遗传：男性的X染色体及其连锁的基因只能从母亲传来，又只能传给女儿，不存在男性→男性的传递 18、半合子：虽然具有二组相同的染色体组，但有一个或多个基因是单价的，没有与之相对应的等位基因，这种合子称为半合子。 19、系谱：是从先证者或索引病例开始，追溯调查其家族各个成员的亲缘关系和某种遗传病的发病（或某种性状的分布）情况等资料，用特定的系谱符号按一定方式绘制而成的图解 20、先证者：该家族中第一个就诊或被发现的患病（或具有某种性状的）成员 21、数量性状（quantitative character）：受多对等位基因控制，相对性状之间变异呈连续的正态分布，受环境因素影响。Ex: 人的身高、各种多基因病 22、质量性状（qualitative character）：受一对等位基因控制，相对性状之间变异是不连续的不受环境因素影响。Ex: 抗原的有无、各种单基因病 22、易患性变异：在遗传和环境两个因素的共同作用下，一个体患某种多基因病的可能性。 23、发病阈值：由易患性所导致的多基因遗传病的最低限度。 24、遗传度：是在多基因疾病形成过程中，遗传因素的贡献大小 25、群体：广义：同一物种的所有个体，狭义：生活在某一地区同一物种的所有个体 26、医学群体遗传学：研究与疾病有关的遗传结构及其变化规律 27、染色体组：指配子中所包含的染色体或基因的总和。 28、嵌合体：指体内同时存在染色体数目不同的两种或两种以上细胞系的个体，分为同源嵌合体和异源嵌合体。 29、同源嵌合体：体内不同chr数目（核型）的细胞群起源于同一合子。 30、平衡易位：仅有位置的改变而无明显的染色体片段的增减，通常不会引起明显的遗传学效应，也叫原发易位。 31、平衡易位携带者：具有平衡易位染色体但表现正常的个体。
(完整版)高中生物遗传学知识点总结
高中生物遗传学知识点总结 高中生物遗传学知识点—伴性遗传 高中生物伴性遗传知识点总结: 伴性遗传的最大特点就是性状与性别的关联，这部分常考题目主要有伴性遗传的判断和相关计算。判断是伴性遗传还是常染色体遗传，常用同型的隐形个体与异型的显性个体杂交，根据后代的表现型进行判断。以XY型性别决定的生物为例，如果为伴X隐性遗传，雌性隐性个体与雄性显性个体杂交，如果后代雄性个体中出现了显性性状，即为常染色体遗传，否则即为伴X遗传。 高中生物遗传学知识点—遗传病 常见遗传病的遗传方式有以下这几种：(1)单基因遗传： 常染色体显性遗传：并指、多指; 常染色体隐性遗传：白化病、失天性聋哑 X连锁隐性遗传：血友病、红绿色盲; X连锁显性遗传：抗维生素D佝偻病; Y连锁遗传：外耳道多毛症; (2)多基因遗传：唇裂、先天性幽门狭窄、先天性畸形足、脊柱裂、无脑儿; (3)染色体病：染色体数目异常：先天性愚型病; 染色体结构畸变：猫叫综合症。 单基因遗传：单基因遗传病是指受一对等位基因控制的遗传病,较常见的有红绿色盲、血友病、白化病等。根据致病基因所在染色体的种类，通常又可分四类： 一、常染色体显性遗传病 致病基因为显性并且位于常染色体上，等位基因之一突变，杂合状态下即可发病。致病基因可以是生殖细胞发生突变而新产生，也可以是由双亲任何一方遗传而来的。此种患者的子女发病的概率相同，均为1/2。此种患者的异常性状表达程度可不尽相同。在某些情况下，显性基因性状表达极其轻微，甚至临床不能查出，种情况称为失显。由于外显不完全，在家系分析时可见到中间一代人未患病的隔代遗传系谱，这种现象又称不规则外显。还有一些常染色体显性遗传病，在病情表现上可有明显的轻重差异，纯合子患者病情严重，杂合子患者病情轻，这种情况称不完全外显。
遗传学复习资料
1、遗传学的发展时期 （1）经典遗传学时期(1900 ~ 1940 )——遗传学的诞生和细胞遗传学时期 标志：孟德尔定律的二次发现 成就：确立遗传的染色体学说，创立连锁定律（Morgan,1910），提出“基因”概念 （2）微生物遗传和生化遗传学时期(1941 ~ 1960) 标志：“一基因一酶”学说(Beadle&Totum) 成就：“一基因一酶”学说(1941,Beadle&Totum) ，遗传物质为DNA(1944， A very,Hershey&Chase)，双螺旋模型:(1953,Watson&Crick)，转座子:(1951，McClintock)， 顺反子:(1956, Benzer) （3）分子遗传学时期和基因工程时期(1961~1989) 标志：操纵子模型的建立 成就：操纵子模型的建立（1961,Monod&Jacob)，深入了解基因（破译遗传密码、重组技术、反转录酶、合成酶、内切酶、核糖酶、转座子、内含子、DNA测序、PCR等）（4）基因组-蛋白质组时期(1990 ~ 至今) 标志：人类基因组测序工作启动 成就：2003年4月14日美、英、日、德、法、中六国科学家完成人类基因组图谱（物理图），从基因组角度研究遗传学 2、遗传学形成多个分支学科：细胞遗传学，生化遗传学，分子遗传学，群体遗传学，数学 遗传学，生统遗传学发育遗传学，进化遗传学，微生物遗传学医学遗传学，辐射遗传学，行为遗传学遗传工程，生物信息学，基因组学。 3、染色体在细胞分裂中的行为 （1）细胞周期：由细胞分裂结束到下一次细胞分裂结束所经历的过程，分四个阶段: ①G1期：指从有丝分裂完成到DNA复制之前的间隙时间； ②S期：DNA复制时期； ③G2期：DNA复制完成到有丝分裂开始前的一段时间； ④M期（D期）：细胞分裂开始到结束。 （2）有丝分裂中的染色体行为 ①前期：染色体开始逐渐缩短变粗，形成螺旋状。当染色体变得明显可见时，每条染色 体已含有两条染色单体，互称为姐妹染色单体，通过着丝粒把它们连接在一起。至前期末，核仁逐渐消失，核膜开始破裂，核质和细胞质融为一体。 ②中期：在此期纺缍体逐渐明显。着丝粒附着在染色体上，染色体向细胞的赤道板移动。 ③后期：着丝粒纵裂为二，姐妹染色单体彼此分离，各自移向一极。染色体的两臂由着
血液病材料-细胞遗传学
恶性血液病的细胞遗传学 中国医学科学院中国协和医学大学血液学研究所血液病医院 刘世和 一、背景 染色体发展历史 染色体检查在恶性血液病中的应用价值 国内外发展动态 染色体分析发展历史 1960-1971：非显带时期 1971-1980：显带、高分辨 1980-至今：与分子生物学相结合时期，分子细胞遗传学（FISH） 意义 诊断与分型 疗效判断 验证移植成功与否或确定白血病的复发及其来源。 预后分析与指导治疗 查找新的致病基因，探讨发病机制 国内外发展动态 国外：广泛开展，白血病与淋巴瘤必查项目 国内：相对薄弱 原因 技术 劳动强度大 价格 患者经济 开展染色体检查要素 技术 合理的价格 规模化：降低成本，提高效率，缩短报告时间 二、人类细胞遗传学命名 根据1995版人类细胞遗传学国际命名体制，正常核型男：46，XY； 女：46，XX。异常核型包括体质性和获得性：体质性异常；获得性异常 表1 核型命名常用的缩写符号
染色体倒位（inv） 指同一染色体上的两个断点之间的片段发生180o旋转，如发生于单一臂内称为臂内倒位，发生于两臂称臂间倒位。 染色体重复（dup) 在一个染色体的某一位点上重复一段染色体片段。 插入（ins） * 包括2个染色体之间的插入和一个染色体内的插入。2个染色体之间的插入为插入易位，接受插入片段的染色体总是列于前面，而提供易位片段的染色体列于次。 * 一个染色体内的染色体插入可分为正向插入与反向插入。 等臂染色体（iso) 指一条染色体含有完全相同的臂。 易位（t）： 至少2个染色体之间发生的遗传物质的互换。 平衡易位和不平衡易位 两条染色体之间的易位描述方式为按染色体由小到大的排列顺序 易位：3个染色体以上 罗伯逊易位（rob) 发生于D组或/和G组端着丝粒染色体易位，为两个长臂对接。 Rob(14;21) 缺失（del） 在某一个染色体上丢失部分遗传物质；分为中间缺失和末端缺失，如5q- 增加（add) 表示在某一染色体上获得来源不明的遗传物质，通常代表在染色体的末端增加。 15q+ 区带的命名 区的定义是一个染色体上位于两个相邻的界标之间的区段。 带则是根据染色体上染色强度的强或弱与相邻形成反差而划分，每一条带可再分为亚带。 书写方式 书写方式：①染色体号数，②臂的符号，③区号，④带，⑤小数点，⑥亚带 如1p33.11 读作：1号染色体短臂3区3带1亚带1 克隆的定义 来自一个细胞的细胞群体称之为一个克隆， 通常指具有相同或近似的异常染色体组成的一群细胞。标准为：至少2个细胞具有相同的染色体增加或结构异常，或至少3个细胞有一致的染色体丢失。克隆性异常
细胞遗传学知识点总结
着丝粒（centromere） 是染色体上染色很淡的缢缩区，由一条染色体所复制的两个染色单体在此部位相联系。含有大量的异染色质和高度重复的DNA序列。 包括3种不同的结构域： 1. 着丝点结构域（kinetochore domain）：纺锤丝附着的位点； 2.中央结构域（central domain）：这是着丝粒区的主体，由富含高度重复序列的DNA构成； 3. 配对结构域（pairing domain）：这是复制以后的姊妹染色单体相互连接的位点。 着丝粒的这三种结构域具有不同的功能，但它们并不独立发挥作用。正是3种结构域的整合功能，才能确保有丝分裂过程中染色体的有序分离。 发芽酵母(Saccharomyces cerevisiae)的着丝粒由125bp左右的特异DNA序列构成，其它模式生物包括裂解酵母(Schizosaccharomyces pombe)、果蝇(Drosophila melanogaster) 以及人类，它们的着丝粒均由高度重复的DNA序列构成、但序列均不同。 染色体着丝粒中与纺锤丝相连接的实际位置，微管蛋白的聚合中心，由蛋白质所组成。 与着丝粒的关系：着丝粒是动粒的附着位置，动粒是着丝粒是否活跃的关键。每条染色体上有两个着丝点，位于着丝粒的两侧，各指向一极。 ?功能：姊妹染色单体的结合点 ?着丝点的组装点 ?纺锤丝的附着点 ?着丝粒的功能高度保守 在染色体配对及维系生物体遗传信 息稳定传递中起作重要作用。 组成（DNA-蛋白质复合体）：着丝粒DNA：不同的生物中具有特异性，着丝粒蛋白：在真核生物中是保守的。 水稻着丝粒DNA的组成：CentO:155-bp重复序列，CRR:着丝粒特异的逆转座子。 在活性着丝粒中，着丝粒特异组蛋白H3（CENH3）取代了核小体组蛋白八聚体中的组蛋白H3, 形成含CENH3的核小体。因此，CENH3是真核生物内着丝粒的根本特征, 是功能着丝粒的共同基础, 可作为功能着丝粒染色质的识别标记。 →着丝粒分裂：正常分裂（纵向分裂），横分裂或错分裂(misdivision)。说明问题：着丝粒并不是一个不可分割的整体,而是一个复合结构，断裂的着丝粒具有完整功能。 分散型着丝粒又称散漫型着丝粒(holocentromere)又称多着丝粒（polycentromere） 某些生物中，染色体上着丝粒的位置不是固定在一个特定的区域，而是整个染色体上都有分布，或2个或2个以上，纺锤丝可以与染色体上的许多点连接。 →特点：细胞分裂中期,与赤道板平行排列 →细胞分裂后期,染色体平行地向两极移动 →X射线照射,染色体断裂,无论断片大小,均能有规律地走向两极 偏分离现象:基因杂合体Aa产生的A配子与a配子的分离不等于1:1 验证方式： 人类新着丝粒： ?结构不同于普通的着丝粒，通常不具有高度重复的α-卫星DNA ?可以组装成动粒并行使着丝粒的功能 ?16条染色体上发现了40多个新着丝粒 端粒：真核细胞染色体末端的一种特殊结构，由端粒DNA和蛋白质组成。其端粒DNA是富含G的高度保守的重复核苷酸序列。 组成：人和其它哺乳动物的端粒DNA序列由(5‘-TTAGGG-3’)反复串联组成