CTD申报资料
*********CTD格式申报资料
一、目录
3.2.P.1 剂型及产品组成
3.2.P.2 产品开发
3.2.P.2.1 处方组成
3.2.P.2.1.1 原料药
3.2.P.2.1.2 辅料
3.2.P.2.2 制剂研究
3.2.P.2.2.1 处方开发过程
3.2.P.2.2.2 制剂相关特性
3.2.P.2.3 生产工艺的开发
3.2P.2.3.1 小试工艺筛选
3.2P.2.3.2 中试生产工艺筛选
3.2P.2.3.3 生产工艺总结
3.2P.2.3.4 关键工艺参数控制
3.2P.2.3.5 生产工艺变化汇总
3.2P.2.3.6 批分析汇总
3.2.P.2.4 包装材料/容器
3.2.P.2.5 相容性
3.2.P.3 生产
3.2.P.3.1 生产商
3.2.P.3.2 批处方
3.2.P.3.3 生产工艺和工艺控制
3.2.P.3.4 关键步骤和中间体的控制
3.2.P.3.5 工艺验证和评价
3.2.P.4 原辅料的控制
3.2.P.5 制剂的质量控制
3.2.P.5.1 质量标准
3.2.P.5.2 分析方法
3.2.P.5.3 分析方法的验证
3.2.P.5.4 批检验报告
3.2.P.5.5 杂质分析
3.2.P.5.6 质量标准制定依据
3.2.P.6 对照品
3.2.P.7稳定性
3.2.P.7.1 稳定性总结
3.2.P.7.2上市后的稳定性研究方案及承诺
3.2.P.7.3 稳定性数据
二、申报资料正文
3.2.P.1 剂型及产品组成
（1）本品为淡黄色或类白色片，规格为50mg，单位剂量产品的处方组成，各成分在处方中的作用以及执行的标准见表3.2.P.1。
表3.2.P.1 产品组成
成分用量百分重量作用执行标准
微晶纤维素
淀粉
60
26
适量
69.40
30.08
0.52
填充剂
填充剂
黏合剂
中国药典2010年版
中国药典2010年版
中国药典2010年版
（2）本品无专用溶剂。
（3）本品采用PVC 铝塑包装，外加聚酯/铝/聚乙烯复合膜袋。 3.2.P.2 产品开发
*********是德国拜耳开发上市的首个口服苷酶抑制剂，1990年首先在德国上市。于1998年进入我国，商品名为“*********”。我公司以“*********”为对照药品，研制了*********片，规格为50mg ，按照国家药品注册分类，属于化学药第6类已有国家标准品种。 3.2.P.2.1 处方组成 3.2.P.2.1.1 原料药
*********化学名称为： 化学结构式为：
分子式： 分子量：
*********为白色或类白色无定形粉末，在水中极易溶，在甲醇中溶解，在乙醇中极微溶解，在乙腈和丙酮中不溶。本品应密封、避光、在阴凉处保存。 3.2.P.2.1.2 辅料
“*********”处方中所用的辅料为：微晶纤维素、淀粉、硬脂酸镁、二氧化硅。本品处方参照“*********”，除加入粘合剂羟丙甲基纤维素外，其他辅料均与上市对照药“*********”一致，辅料相容性试验结果显示羟丙甲基纤维素对活性成分无明显影响。 3.2.P.2.2 制剂研究 3.2.P.2.2.1 处方开发过程
为尽量保证研制品与上市药品安全、有效性一致，我们对上市样品进行了全
********* 二氧化硅
50 2.5
35.71 1.79
活性成分 助流剂
中国药典2010年版 中国药典2010年版
面的考察及评价，并全面考察原料的性质。
（1）辅料相容性试验
取*********原料，分别与填充剂微晶纤维素、淀粉、预胶化淀粉；崩解剂
低取代羟丙甲基纤维素、羧甲基淀粉钠、；粘合剂PVPK30、、HPC；润滑剂硬脂
酸镁、、磷酸二氢钙、按一定比例混合，分别置60℃、相对湿度为75%和4500
±500Lx强光条件下，于10天后取样测定，进行辅料相容性试验，选择不影响
制剂特性的辅料，结果见表3.2.P.2.2-2。
表3.2.P.2.2-2 辅料相容性试验结果
试验结果表明。
（2）上市样品考察及其结果评价
上市药品来源：
我们对上市样品进行了全面考察，结果见表 3.2.P.2.2-2~表 3.2.P.2.2-6，图3.2.P.2（见附件7）。
对照品来源：中国药品生物制品检定所（批号：100808-200501）,含量：95.2%（按照干燥品计算）。
表3.2.P.2.2-2 上市样品考察结果
考察项目外观片重(mg) 硬度(kg·f) 溶出度(%) 标示量(%) 有关物质(%)
对照药品类白色片
表3.2.P.2.2-3 上市样品溶出曲线及均一性（溶出介质：水）
溶出度(%)
5 10 15 20 30 45
时间(min)
1 54.3
2 93.56 101.5 104.5 105.0 103.5
2 54.38 93.18 102.
3 104.5 103.1 103.8
3 54.57 93.20 102.2 104.5 102.9 103.5
4 54.6
5 93.07 101.9 105.2 103.1 104.6
5 54.51 94.33 102.1 104.9 104.4 103.6
6 54.65 94.85 102.1 104.4 104.3 100.8
平均溶出度(%) 54.51 93.70 101.8 104.7 103.8 103.3
RSD(%) 0.25 0.78 0.30 0.32 0.83 1.28
表3.2.P.2.2-4 上市样品溶出曲线及均一性（溶出介质：0.1mol/L盐酸）
溶出度(%)
5 10 15 20 30 45
时间(min)
1 54.27 71.31 77.3
2 77.75 81.41 77.02
2 48.1
3 71.11 76.5
4 76.69 80.13 78.61
3 46.66 71.05 76.77 76.99 79.77 77.25
4 45.04 71.04 77.72 75.12 78.89 77.45
5 44.85 70.55 76.62 75.17 74.79 76.68
6 44.48 70.98 76.38 74.14 76.20 76.86
平均溶出度(%) 47.24 71.01 77.84 75.98 78.53 77.31 RSD(%) 7.85 0.36 0.67 1.81 3.22 0.89 表3.2.P.2.2-5 上市样品溶出曲线及均一性（溶出介质：pH6.8磷酸盐缓冲液）
溶出度(%)
5 10 15 20 30 45
时间(min)
1 61.19 93.89 111.9 106.0 106.
2 102.1
2 61.27 94.65 97.55 106.2 104.5 103.2
3 61.18 94.18 97.05 106.2 105.0 102.7
4 60.60 93.5
5 97.07 105.9 104.4 102.7
5 61.15 94.95 97.13 106.1 103.5 101.5
6 61.15 95.14 97.21 106.1 103.4 103.1
平均溶出度(%) 61.09 94.39 99.65 106.1 104.5 102.6 RSD(%) 0.40 0.66 6.02 0.10 0.99 0.65 结果评价及分析：
（3）制备方式的选择
本品每片含*********50mg，采用半干式颗粒压片工艺，先将微晶纤维素与
淀粉混合均匀后，加1%羟丙甲基纤维素水溶液制粒，然后与主药与二氧化硅混
合均匀，再加硬脂酸镁混合均匀，压片即得。
（4）黏合剂的选择
由于原料热敏且极易溶于水，在处方中占的比例很大，不宜采用湿法制粒，故采用原料外加的方式，即半干式颗粒压片法，先制备辅料颗粒，然后将药物粉末和空白颗粒混合后压片。选择不同黏合剂，对微晶纤维素、淀粉制粒，分别考察空白颗粒的成型性以及流动性。结果见表3.2.P.2.2-7。
表3.2.P.2.2-7 黏合剂的选择
处方（500片） 5 6 7 8
淀粉(g)
硬脂酸镁
二氧化硅
乙醇溶液(50％)(mL)
乙醇溶液(30％) (mL)
水(mL)
1%羟丙甲基纤维素水溶液
颗粒性状
结果分析：
（7）填充剂用量的选择
固定填充剂用量，以微晶纤维素、淀粉为填充剂，调整微晶纤维素与淀粉用量，以1%羟丙甲基纤维素水溶液为黏合剂制粒，外加原料药后压片，考察片剂的外观、可压性、硬度、脆碎度、崩解时限、溶出度。结果见表表3.2.P.2.2-8。
表3.2.P.2.2-8 填充剂用量的选择
处方（500片）9 10 11
微晶纤维素(g)
淀粉(g)
1%羟丙甲基纤维素水溶液
硬脂酸镁(g)
二氧化硅(g)
外观
硬度(kg·f)
脆碎度合格合格合格
崩解时限6′44″5′36″4′28″
溶出度(%) 100.2 103.6 101.9
RSD(%) 0.63 0.82 0.84 结果分析
（8）润滑剂用量的选择
在处方10基础上，调整硬脂酸镁的用量，考察润滑剂的用量，结果见表3.2.P.2.2-9。
表3.2.P.2.2-9 润滑剂用量的选择
处方（500片）12 13 14
微晶纤维素(g)
淀粉(g)
1%羟丙甲基纤维素水溶液
硬脂酸镁(g)
二氧化硅(g)
外观
硬度(kg·f)
可压性
结果分析：
（10）处方优化
填充剂比例微调
在处方16的基础上，微调填充剂的比例，考察外观、硬度、脆碎度、崩解时限、溶出度，结果见表表3.2.P.2.2-11。
表3.2.P.2.2-11 处方优化
处方（1000片）18 19
微晶纤维素(g)
淀粉(g)
1%羟丙甲基纤维素水溶液
硬脂酸镁(g)
二氧化硅(g)
外观
硬度(kg·f)
脆碎度
结果分析：
3.2.P.2.2.2 制剂相关特性
（1）溶出度比较研究
选择处方18，分别以水、0.1mol/L盐酸溶液和pH6.8磷酸盐缓冲液为溶出介质，测定溶出曲线，结果见表3.2.P.2.2-12～表3.2.P.2.2-14。
表3.2.P.2.2-12 自制样品溶出曲线及均一性（溶出介质：水）
表3.2.P.2.2-13 自制样品溶出曲线及均一性（溶出介质：0.1mol/L盐酸）
表3.2.P.2.2-14 自制样品溶出曲线及均一性（溶出介质：pH6.8磷酸盐缓冲液）（2）影响因素比较研究
取处方18所制得的*********片以及上市样品适量，分别置培养皿中，置4500±500Lx的强光、相对湿度为92.5%以及75%的干燥器、60℃烘箱的不同环境中，分别于5、10天后取样观察
表3.2.P.2.2-15 自制样品影响因素试验（批号：100405）
条件
时间
（天）外观
含量
（％）
有关物质（％）溶出度
（％）
杂质A 最大未知单杂总杂
0 类白色片
60℃ 5 黄色片
10 黄色片
RH75%
5 类白色片
10 类白色片
4500±500Lx
5 类白色片
10 类白色片
表3.2.P.2.2-16 上市样品影响因素试验（批号：117315）
条件
时间
（天）外观
含量
（％）
有关物质（％）溶出度
（％）
杂质A 最大未知单杂总杂
0 类白色片60℃ 5 黄色片
10 黄色片
5 类白色片
RH75%
10 类白色片
5 类白色片
4500±500Lx
10 类白色片
结果分析：
3.2.P.2.3 生产工艺的开发
（1）混合时间考察
取处方18试验中加入二氧化硅整粒后的颗粒，置混合器中，加*********原料，混合均匀后，再加入硬脂酸镁混合均匀，分别在加入硬脂酸镁后的5、10和15分钟在混合器中五个不同部位取样，考察原辅料最佳混合时间，结果见表3.2.P.2.3-1。
表3.2.P.2.3-1 混合时间的考察
取样时间（min）含量(RSD%) 混合情况评价
5 3.48 含量均一性良好
10 0.76 含量均一性较好
15 0.59 含量均一性较好
结果分析：
（2）硬度调节
选择处方18中总混后的颗粒，分别调整压力压片，考察片子不同硬度对溶出度的影响，结果见表3.2.P.2.3-2。
表3.2.P.2.3-2 片子硬度考察
硬度(kg·f) 5～7 7～9 9～10
脆碎度符合规定符合规定符合规定
崩解时限4′40″5′10″6′12″
溶出度（%）104.9 102.4 102.5
结果分析：
（3）烘干温度及烘干时间考察
由于本品的制备工艺初步设计为填充剂与黏合剂先制粒，再与主药和其他辅料混合，因此取制粒软材，过16目筛网，湿颗粒分别于55℃，65℃，75℃条件下
干燥，考察物料最佳烘干工艺，结果见表3.2.P.2.3-3。
表3.2.P.2.3-3 烘干温度及烘干时间的考察烘干温度及时间颗粒水分（%）颗粒性状
55℃1hr / 2hr / 3hr / 4hr 6.6 5hr 2.9
65℃1hr / 2hr 5.5 3hr 2.4 4hr 1.6
75℃1hr / 2hr 3.3 3hr 1.9 4hr 1.1
结果分析：
3.2.P.2.3.3生产工艺总结
3.2.P.2.3.4关键工艺参数控制
表3.2.P.2.3-6 关键工艺参数控制表
3.2.P.2.3.5生产工艺变化汇总
表3.2.P.2.3-7 生产工艺变化汇总
3.2.P.2.3.6批分析汇总
汇总了质量研究三批，稳定性三批（工艺验证批）的批号、生产时间、生产地点、批规模和分析结果，结果见表3.2.P.2.3-8。
表3.2.P.2.3-8 批分析汇总
批号生产日期
生产
地点
收率
（%）
样品用途
样品质量
含量（%）杂质（%）溶出度（%）
3.2.P.2.4 包装材料/容器
（1）包材类型、来源及相关证明文件：
项目包装容器配件包材类型无包材生产商无包材注册证号无包材注册证有效期无包材质量标准编号无包材相关证明文件见附件1。
（2）包材的选择依据。
同15#
（3）选用包材的支持性研究。
无
3.2.P.2.5 相容性
无
3.2.P.3 生产
3.2.P.3.1生产商
3.2.P.3.2批处方
生产规模产品的批处方组成及各成份执行的标准见表3.2.P.3.2。
表3.2.P.3.2 生产规模产品的批处方组成
3.2.P.3.3 生产工艺和工艺控制
（1）工艺流程图
（2）工艺描述：
（3）主要的生产设备
表3.2.P.3.3-1 水处理及空调设备
表3.2.P.3.3-2 固体制剂生产及包装设备
(4) 拟定的大生产规模：50万片。
3.2.P.3.4 关键步骤和中间体的控制
表3.2.P.3.4-1关键步骤及其工艺参数控制范围
3.2.P.3.5 工艺验证和评价
工艺验证方案，工艺验证报告、批生产记录样稿以和上市后对前三批商业生
产批进行验证的承诺书参见附件2～5。
3.2.P.4 原辅料的控制
表3.2.P.4 原辅料信息
成分生产商批准文号执行标准
3.2.P.5 制剂的质量控制
3.2.P.5.1 质量标准
表3.2.P.5.1 质量标准方法控制列表
检查项目方法放行标准限度货架期标准限度性状目测
（1）薄层色谱法
鉴别
（2）HPLC法
有关物质HPLC法
溶出度HPLC法
含量均匀度HPLC法
微生物限度微生物限度检查法
含量HPLC法
3.2.P.5.2 分析方法
3.2.P.5.2.1性状
检查方法：
3.2.P.5.2.2鉴别
检查方法：
试验操作：
3.2.P.5.2.4含量均匀度
检查方法：HPLC法
试验操作：
计算公式：
3.2.P.5.2.5有关物质
检查方法：HPLC法
试验条件：
色谱柱：XB-NH2（4.6*250mm，5μm）,月旭材料科技（上海）有限公司
VWD检测器，检测波长210nm
柱温：35℃
流动相：
进样量：
系统适用性试验：
试验操作：
计算公式：
3.2.P.5.2.6溶出度
检查方法：HPLC法
试验条件：
溶出介质：1000ml 水
转速：每分钟75转
取样时间：30分钟时
色谱条件：
色谱柱：ZORBAX Eclipse P lus C18（4.6*250mm，5μm）安捷伦VWD检测器，检测波长210nm
流动相：
试验操作：
3.2.P.5.2.7微生物限度
检查方法：微生物限度检查法
试验操作：
3.2.P.5.2.8含量测定
检查方法：HPLC法
试验条件：同有关物质项下
试验操作：
计算公式：
3.2.P.5.3 分析方法的验证
方法学验证结果汇总：
表3.2.P.5.3-1 有关物质方法学验证结果项目验证结果
专属性
系统适用性试验
系统适用性试验溶液杂质能与主峰完全分离，
主峰理论板数大于2000
辅料干扰试验辅料未出峰，不干扰本品有关物质测定
强制降解试验
检测限
重复性试验本方法测定*********的重复性良好中间精密度试验本方法测定*********的中间精密度良好溶液稳定性供试品溶液在室温下12h内基本稳定
耐用性
表3.2.P.5.3-2 溶出度方法学验证结果
项目验证结果
漏槽试验
转速和时间的选择最终选择75转/分，经30min取样来测定溶出度
空白辅料干扰试验空白辅料无干扰
线性范围*********浓度在0.01mg～0.11mg/ml范围内线性良好
回收率试验回收率为100.7%，说明该方法准确度良好
稳定性试验供试品溶液在6小时内基本稳定
溶出曲线及均一性本品且批内批间溶出均一性较好，与上市样品的溶出曲线基本一致表3.2.P.5.3-3 微生物方法学验证结果
项目验证结果
细菌、霉菌及酵母菌试验组回收率均大于70%，细菌、霉菌及酵母菌可用平皿法计数控制菌试验组可检出大肠埃希菌，阴性对照组未检出金黄色葡萄球菌
表3.2.P.5.3-4 含量测定方法学验证结果
项目验证结果
线性范围*********在2.02～20.51mg/ml范围内线性良好进样精密度试验6次进样RSD为0.60%，说明仪器的精密度良好重复性试验6份样品含量RSD为0.12%，本方法重复性良好中间精密度试验中间精密度良好
回收率试验回收率为100.7%，说明该方法准确度良好
3.2.P.5.3.1样品信息
表3.2.P.5.3-5 方法验证用样品信息
制剂批号批量试制日期试制地点
自制
自制
自制
原研
3.2.P.5.3.2性状
取本品，自然光下目测，结果见表3.2.P.5.3-6。
表3.2.P.5.3-6性状检查结果
批号100405 100406 100407 *********
性状类白色片类白色片类白色片类白色片参照***将本品的性状拟定为：本品为类白色或淡黄色片。
3.2.P.5.3.3鉴别
照含量测定项下的色谱条件，分别量取供试品溶液以及对照品溶液各10μl 注入液相色谱仪，记录色谱图；结果见表3.2.P.5.3-8及图3.2.P.5.3-16。
表3.2.P.5.3-8 样品保留时间对照表
样品对照品100405 100406 100407 117315
保留时间16.446 16.434 16.423 16.405 16.394
3.2.P.5.3.4检查
1、有关物质
1.1 仪器、试药及色谱条件
仪器：岛津LC-20A T，SPD-20A液相色谱仪
色谱工作站：LC-solution
色谱柱：XB-NH2（4.6*250mm，5μm）,月旭材料科技（上海）有限公司
检测波长：210nm
流速：2.0mL/min
柱温：35℃
试剂：乙腈：美国Tedia试剂公司，色谱纯；
磷酸氢二钠、磷酸二氢钾：国药集团化学试剂有限公司，分析纯；1.2流动相的选择
（1）
乙腈：磷酸盐缓冲溶液（取磷酸二氢钾600mg,磷酸氢二钠279mg，加水100ml 溶解并稀释至1000ml）（72：28）
（2）
乙腈：磷酸盐缓冲溶液（取磷酸二氢钾600mg,磷酸氢二钠350mg，加水900ml 溶解并稀释至1000ml）（75：25）
1.3检测波长的选择
参考*********原料和*********片新药转正标准有关物质项下的色谱条件，将有关物质测定检测波长定为210nm。
1.4 辅料干扰试验
称取辅料空白样品（除不含*********主药外，其余均与样品成份一致）450mg，置50ml量瓶中，加水适量，超声处理2分钟，放冷，用水稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液10μl，注入液相色谱仪，记录色谱图。结果辅料在10分钟之前出峰，不干扰本品的有关物质检测。（见图3.2.P.5.3-3）
1.5 杂质定位
取*********杂质A、B、C、D混合对照品适量，精密称定，加水溶解并稀释制成每1ml中约含1mg的溶液，精密量取10 l注入色谱仪，记录色谱图，结果见图3.2.P.5.3-4-1。
1 .6 系统适用性试验
取相对保留时间试验项下供试品溶液，精密量取10μl注入液相色谱仪，记录色谱图，理论板数按*********峰计算不得低于2500，*********峰与相邻杂质A峰的分离度应符合要求。结果见图3.2.P.5.3-5。
由图3.2.P.5.3-5可知，*********主峰保留时间为23.953min，按*********峰相对保留时间为1.0计算，杂质A的相对保留时间为0.91。在系统适用性的色谱图中，*********的理论板数为23487，*********与杂质A达到基线分离。1.7破坏性试验
（2）酸破坏
取本品细粉适量（约相当于*********0.250g），置25ml具塞试管中，加1mol/L 盐酸溶液5ml，静置30分钟，加1mol/L氢氧化钠溶液5ml，再用水稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液。
（3）碱破坏
取本品细粉适量（约相当于*********0.250g），置25ml具塞试管中，加1mol/L 氢氧化钠溶液5ml，静置30分钟，加1mol/L盐酸溶液5ml，再用水稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液。
（4）光破坏
取细粉适量（约相当于*********0.250g），置照度为4500lx的光照箱中放置24小时，照未破坏供试品溶液项下操作。
（5）高温破坏
取本品细粉适量（约相当于*********0.250g），置25ml具塞试管中，加水适量，置水浴中加热2h，放冷至室温，用水稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液。
（6）氧化破坏
取本品细粉适量（约相当于*********0.250g），置25ml具塞试管中，加水适
量，0.9%H2O2 0.5ml，使润湿，用水稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液。
另取0.5ml H2O2，置25ml具塞试管中，加水稀释至刻度，摇匀，过滤，取续滤液作为供试品溶液。
精密量取上述供试品溶液各10μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的3倍，结果见图3.2.P.5.3-6。
破坏试验结果表明：
1.8 检测限
精密称取*********对照品250mg，置50ml量瓶中，加水溶解并稀释到刻度，摇匀，精密量取续滤液1ml，置100ml量瓶中，加水稀释至刻度摇匀，作为对照品溶液贮备液。取上述*********对照品溶液适量，按1：10比例逐步稀释，结果见表3.2.P.5.3-12，图3.2.P.5.3-7。
表3.2.P.5.3-12 检测限测定结果
成分********
*
A B C D E F G H
检测限（ng）103 51.29 53.56 48.55 47.90 85.91 77.90 79.45 55.97
1.9溶液稳定性试验
按照供试品溶液制备的方法配制供试品溶液和对照溶液。测定法：分别在0、
2、4、6、8、12小时，精密量取取供试品溶液10μl，注入液相色谱仪，记录主峰
面积和各杂质含量。结果见表表3.2.P.5.3-13。
表3.2.P.5.3-13 溶液稳定性试验结果
结果显示，供试品水溶液在室温下12h内基本稳定，且在稳定性时间内主成分峰面积的RSD< 2.0%。
1.10耐受性试验
在上述色谱条件下，分别将流动相流速浮动10%左右、流动相比例浮动2%左右，考察系统耐受性，结果见表3.2.P.5.3-14。
表3.2.P.5.3-14 系统耐受性试验结果
测定条件保留时间（min）拖尾因子理论板数分离度有关物质（%）比例±2%
流速±10%
结论：以上试验结果表明，当测定条件发生细小的变动时，测定结果能通过设计的系统适用性试验。说明该方法本身对于可变试验因素的抗干扰能力较强，可以用于本品的有关物质测定。
1.11测定法
通过上述试验，拟定本品有关物质测定方法如下：
*******************
1.12 样品测定
用上述方法分别对三批样品（100405、100406、400407）及上市样品进行有
关物质检查（见图3.2.P.5.3-8）。结果见表3.2.P.5.3-15。
表3.2.P.5.3-15有关物质检查结果
批号
限度（%）100405 100406 100407 ********* 杂质
A 1.2 0.33 0.35 0.09 0.30
B
C
D
最大未知单杂（%）
总杂（%）
结论符合规定符合规定符合规定符合规定2、含量均匀度
取本品及上市样品，按上述方法测定含量，结果见表表3.2.P.5.3-16。
表3.2.P.5.3-16 含量均匀度测定结果
批号100511 100513 100515 上市样品
1 100.8101.6102.6101.9
2 102.0101.4101.7101.6
3 102.8101.6101.4101.4
4 101.4102.0100.6101.6
5 101.4100.7102.1101.8
6 101.7100.5102.7101.2
7 100.099.98100.9102.1
8 101.4101.1100.9101.4
9 99.20101.0101.8101.7
10 101.1101.0101.8101.7
X平均101.2 101.1 101.7 101.6
A+1.80S<15.0 2.91 2.07 3.07 2.24 结论符合规定符合规定符合规定符合规定
药品注册申报模版
注册分类：中药、天然药物第11类 申报资料目录 (一) 综述资料 1、药品名称 2、证明性文件 3、立题目的与依据 4、对主要研究成果的总结与评价 5、药品说明书样稿、起草说明及最新参考文献 6、包装、标签设计样稿 （二）药学研究资料 7、药学研究资料综述 8、药材来源及鉴定依据 12、生产工艺的研究资料及文献资料，辅料来源及质量标准 15、药品标准草案及起草说明，并提供药品标准物质的有关资料 16、样品及检验报告书 17、药物稳定性研究的试验资料及文献资料 18、直接接触药品的包装材料和容器的选择依据及质量标准 （一）综述资料 １、药品名称： 汉语拼音： 命名依据：根据《中华人民共和国卫生部药品标准中药成方制剂第十册》页。 ２、证明性文件： 附件１《药品生产企业许可证》复印件。 附件２《营业执照》复印件。 附件３《ＧＭＰ认证证书》复印件。 附件４《不侵权行为保证书》。 附件５《药品包装材料和容器注册证》复印件。 ３、立题目的与依据 中药“”处方来自《中华人民共和国卫生部药品标准中药成方制剂第十册》页。处方由、、、、、等十七味中药构成，其中的作用为清热解毒、消肿散结，利尿通淋；的作用为泻热通肠、凉血解毒，逐淤通经；的作用为清热燥湿，泻火除蒸，解毒疗疮。 因此，具有，消肿止痛的功效。对于脏腑毒热，血液不清引起的，血淋，白浊，尿道刺痛，大便秘结，疥疮，，红肿疼痛均有很好的疗效，受到广大医药工作者和患者的欢迎，市场前景广阔。所以，我们选择了这个品种,通过试验对其生产工艺及质量标准进行了研究，进一步加强了生产过程中的中间体及产品的质量控制，提高了产品的质量。 ４、对主要研究成果的总结及评价： “”收载于《中华人民共和国卫生部药品标准中药成方制剂第十册》，根据国家有关药品管理的政策要求，现按中药注册分类第11类要求开展有关的研究工作，现将各项研究工作总结如下： 4.1 工艺研究 我们对的提取工艺进行了研究。其君药大黄的主要有效成分是蒽醌甙类物质，我们以大黄酚作为对照品，用HPLC法测定大黄酚的含量，计算提取过程中大黄酚的转移率，以确定最佳的提取条件。经试验证明水
CTD格式申报资料撰写要求
国食药监注〔2010〕387 号附件： 化学药品CTD格式申报资料撰写要求
CTD格式申报主要研究信息汇总表（原料药） 2.3.S.1 基本信息 2.3.S.1.1 药品名称 原料药的中英文通用名、化学名 2.3.S.1.2 结构 原料药的结构式、分子式、分子量 2.3.S.1.3 理化性质 原料药的主要物理和化学性质：性状(如外观，颜色，物理状态)；熔点或沸点；比旋度，溶解性，溶液pH, 分配系数，解离常数，将用于制剂生产的物理形态（如多晶型、溶剂化物、或水合物），生物学活性等。 2.3.S.2 生产信息 2.3.S.2.1 生产商 生产商的名称（一定要写全称）、地址以及生产场所的地址。 2.3.S.2.2 生产工艺和过程控制 （1）工艺流程图：参见申报资料3.2.S.2.2（注明页码）。 （2）工艺描述：按反应路线简述各步反应的反应类型（氧化、还原、取代、缩合、烃化、酰化等），各步反应的原料、试剂、溶剂和产物的名称，终产物的精制方法和粒度控制等；特殊的反应条件（如高温、高压、深冷等）应说明。详细容参见申报资料3.2.S.2.2（注明页码）。 （3）生产设备：参见申报资料3.2.S.2.2（注明页码）。 （4）大生产的拟定批量：kg（g）/批。 2.3.S.2.3 物料控制 生产用物料（如起始物料、反应试剂、溶剂、催化剂等）的质量控制信息（包括来源、质量标准等），参见申报资料3.2.S.2.3（注明页码）。 2.3.S.2.4 关键步骤和中间体的控制 列出所有关键步骤及其工艺参数控制围。 关键步骤确定依据参见申报资料3.2.S.2.4或3.2.S.2.6（注明页码）。 中间体的质量控制参见申报资料3.2.S.2.4（注明页码）。 2.3.S.2.5 工艺验证和评价 无菌原料药：工艺验证方案（编号：--，版本号：--）和验证报告（编号：--，版本号：--）参见申报资料3.2.S.2.5（注明页码）。 其他原料药：工艺验证方案（编号：--，版本号：--）和验证报告（编号：--，版本号：--）参见申报资料3.2.S.2.5（注明页码）；或者，工艺验证方案（编号：--，版本号：--）和批生产记录（编号：--，版本号：--）样稿参见申报资料3.2.S.2.5（注明页码），验证承诺书参见申报资料3.2.S.2.5（注明页码）。 2.3.S.2.6 生产工艺的开发 简要说明工艺路线的选择依据（例如参考文献或自行设计），简要描述工艺开发过程中生产工艺的主要变化（包括批量、设备、工艺参数以及工艺路线等的变化）。详细信息参见申报资料3.2.S.2.6（注明页码）。 提供工艺研究数据汇总表，示例如下：
CTD格式申报资料撰写要求(制剂)讲解学习
CTD格式申报资料撰写要求（制剂） 一、目录 3.2.P.1 剂型及产品组成 3.2.P.2 产品开发 3.2.P.2.1 处方组成 3.2.P.2.1.1 原料药 3.2.P.2.1.2 辅料 3.2.P.2.2 制剂 3.2.P.2.2.1 处方开发过程 3.2.P.2.2.2 制剂相关特性 3.2.P.2.3 生产工艺的开发 3.2.P.2.4 包装材料/容器 3.2.P.2.5 相容性 3.2.P.3 生产 3.2.P.3.1 生产商 3.2.P.3.2 批处方 3.2.P.3.3 生产工艺和工艺控制 3.2.P.3.4 关键步骤和中间体的控制 3.2.P.3.5 工艺验证和评价 3.2.P.4 原辅料的控制 3.2.P.5 制剂的质量控制 3.2.P.5.1 质量标准 3.2.P.5.2 分析方法
3.2.P.5.3 分析方法的验证 3.2.P.5.4 批检验报告 3.2.P.5.5 杂质分析 3.2.P.5.6 质量标准制定依据 3.2.P.6 对照品 3.2.P.7 稳定性 3.2.P.7.1 稳定性总结 3.2.P.7.2 上市后的稳定性研究方案及承诺 3.2.P.7.3 稳定性数据 二、申报资料正文及撰写要求 3.2.P.1 剂型及产品组成 （1）说明具体的剂型，并以表格的方式列出单位剂量产品的处方组成，列明各成分在处方中的作用，执行的标准。如有过量加入的情况需给予说明。对于处方中用到但最终需去除的溶剂也应列出。 成分用量过量加入作用执行标准 工艺中使用到并最终去除的溶剂 （2）如附带专用溶剂，参照以上表格方式列出专用溶剂的处方。 （3）说明产品所使用的包装材料及容器。 3.2.P.2 产品开发
医疗器械注册申报模板.docx
精品文档 首次注册申请材料目录 1.医疗器械注册审批表 2.医疗器械注册申请表 3.医疗器械生产企业资格证明 4.产品技术报告 5.安全风险分析报告 6.注册产品标准及编制说明 7.产品性能自测报告 8.产品注册型式检测报告 9.临床试验资料 10.产品生产质量体系考核（认证）的有效证明文件 11.医疗器械说明书 12.所提交材料真实性的自我保证声明 13.产品质量跟踪报告（限准产注册和重新注册时使用）
精品文档 4.产品技术报告 一、涉及项目的提出 1、该技术的概述及国内外发展概况 2、市场情况分析及产品的预期应用和预期用途 3、涉及项目的来源 二、设计方案 1、总体设计方案概述 2、主要技术指标和安全要求 三、设计说明及解决的主要关键技术问题 1、设计说明 （1）结构、技术框图及组成 （2）工作原理框图及说明 （3）软件流程图及工作原理简述 （4）有关计算方法的说明 2、解决的主要关键技术问题 （1）采用的技术路线及方法 （2）达到的效果 四、有关安全风险分析的说明 对设计过程中实施安全风险分析的总结 1、依据标准及采用的风险分析方法 2、降低风险措施 3、风险分析的结果 五、设计验证情况的总结 1、在设计的各阶段实施验证的项目和采用的方法 2、验证的结果和设计改进的措施 六、注册标准制定情况的总结 1、相关标准检索的技术指标确定的依据
精品文档 2、准的情况及准品量的控制能力 3、及复核情况 七、确情况 1、品果 2、床 / 情况概述八、申注 册的料准情况 5.安全分析告 安全分析告包括（控制与防范措施等方面的内容）： 1、品定性和定量特征的判定： （根据品功能，可能影响其安全性的特征行明）2、能量 危害 （能，能，磁?） 3、生物学危害 ( 生物染，生物不相容性? ) 4、境危害 ( 磁干，偏离定境的操作?) 5、有关器械使用的危害 （不适当的、不适当的明?） 6、由功能失效、及老化引起的危害 （不适当的、不适当的包装） 6.注册品准及制明 适用的品准及明 申企提交的品准可国家准、行准或注册品准文本。 （1）采用国家准、行准作品准的，提交所采的国家准或行准的有效文本及采明； （2）采用注册品准作品准的，提交注册品准正式文本及其制明。 7.品性能自告 品性能自告中的自目品准中定的出厂目。品性能自告 中包括以下内容： （1）品名称、格型号、品号或批号、生日期、品数量、抽基数； （2）依据、目、准要求、果、果判定、人、核人字或盖章、日期等； （3）如属于委托，提供被委托机构出具的告和委托。 9.床料 一、床合同（或）
原料药ctd申报资料
原料药ctd申报资料 篇一：CTD格式申报资料(原料药) CTD格式申报资料撰写要求（原料药） 一、目录 3.2.S 原料药基本信息药品名称结构理化性质生产信息生产商 生产工艺和过程控制物料控制 关键步骤和中间体的控制工艺验证和评价生产工艺的开发特性鉴定 结构和理化性质杂质 原料药的质量控制质量标准分析方法 分析方法的验证批检验报告质量标准制定依据对照品 包装材料和容器稳定性 稳定性总结 上市后稳定性承诺和稳定性方案稳定性数据 二、申报资料正文及撰写要求 基本信息 提供原料药的中英文通用名、化学名，化学文摘（CAS）号以及其它名称（包括国外药典收载的名称）。结构提供原料药的结构式、分子式、分子量，如有立体结构
和多晶型现象应特别说明。理化性质 提供原料药的物理和化学性质（一般来源于药典和默克索引等），具体包括如下信息：性状(如外观，颜色，物理状态)；熔点或沸点；比旋度，溶解性，溶液pH, 分配系数，解离常数，将用于制剂生产的物理形态（如多晶型、溶剂化物、或水合物），粒度等。生产信息 生产商的名称（一定要写全称）、地址、电话、传真以及生产场所的地址、电话、传真等。生产工艺和过程控制（1）工艺流程图：按合成步骤提供工艺流程图，标明工艺参数和所用溶剂。如为化学合成的原料药，还应提供其化学反应式，其中应包括起始原料、中间体、所用反应试剂的分子式、分子量、化学结构式。 （2）工艺描述：按工艺流程来描述工艺操作，以注册批为代表，列明各反应物料的投料量及各步收率范围，明确关键生产步骤、关键工艺参数以及中间体的质控指标。（3）生产设备：提供主要和特殊设备的型号及技术参数。（4）说明大生产的拟定批量范围。物料控制 按照工艺流程图中的工序，以表格的形式列明生产中用到的所有物料（如起始物料、反应试剂、溶剂、催化剂等），并说明所使用的步骤。示例如下： 物料控制信息 提供以上物料的质量控制信息，明确引用标准，或提供
CTD申报资料模版
*********CTD格式申报资料 一、目录 3.2.P.1 剂型及产品组成 3.2.P.2 产品开发 3.2.P.2.1 处方组成 3.2.P.2.1.1 原料药 3.2.P.2.1.2 辅料 3.2.P.2.2 制剂研究 3.2.P.2.2.1 处方开发过程 3.2.P.2.2.2 制剂相关特性 3.2.P.2.3 生产工艺的开发 3.2P.2.3.1 小试工艺筛选 3.2P.2.3.2 中试生产工艺筛选 3.2P.2.3.3 生产工艺总结 3.2P.2.3.4 关键工艺参数控制 3.2P.2.3.5 生产工艺变化汇总 3.2P.2.3.6 批分析汇总 3.2.P.2.4 包装材料/容器 3.2.P.2.5 相容性 3.2.P.3 生产 3.2.P.3.1 生产商 3.2.P.3.2 批处方 3.2.P.3.3 生产工艺和工艺控制 3.2.P.3.4 关键步骤和中间体的控制 3.2.P.3.5 工艺验证和评价 3.2.P.4 原辅料的控制 3.2.P.5 制剂的质量控制 3.2.P.5.1 质量标准
3.2.P.5.2 分析方法 3.2.P.5.3 分析方法的验证 3.2.P.5.4 批检验报告 3.2.P.5.5 杂质分析 3.2.P.5.6 质量标准制定依据 3.2.P.6 对照品 3.2.P.7 稳定性 3.2.P.7.1 稳定性总结 3.2.P.7.2 上市后的稳定性研究方案及承诺 3.2.P.7.3 稳定性数据 二、申报资料正文 3.2.P.1 剂型及产品组成 （1）本品为淡黄色或类白色片，规格为50mg，单位剂量产品的处方组成，各成分在处方中的作用以及执行的标准见表3.2.P.1。 表3.2.P.1 产品组成 成分用量百分重量作用执行标准 微晶纤维素 淀粉 60 26 适量 69.40 30.08 0.52 填充剂 填充剂 黏合剂 中国药典2010年版 中国药典2010年版 中国药典2010年版
医疗器械注册申报模板(自己整理地)
首次注册申请材料目录 1.医疗器械注册审批表 2.医疗器械注册申请表 3.医疗器械生产企业资格证明 4.产品技术报告 5.安全风险分析报告 6.注册产品标准及编制说明 7.产品性能自测报告 8.产品注册型式检测报告 9.临床试验资料 10.产品生产质量体系考核（认证）的有效证明文件 11.医疗器械说明书 12.所提交材料真实性的自我保证声明 13.产品质量跟踪报告（限准产注册和重新注册时使用）
4.产品技术报告 一、涉及项目的提出 1、该技术的概述及国内外发展概况 2、市场情况分析及产品的预期应用和预期用途 3、涉及项目的来源 二、设计方案 1、总体设计方案概述 2、主要技术指标和安全要求 三、设计说明及解决的主要关键技术问题 1、设计说明 （1）结构、技术框图及组成 （2）工作原理框图及说明 （3）软件流程图及工作原理简述 （4）有关计算方法的说明 2、解决的主要关键技术问题 （1）采用的技术路线及方法 （2）达到的效果 四、有关安全风险分析的说明 对设计过程中实施安全风险分析的总结 1、依据标准及采用的风险分析方法 2、降低风险措施 3、风险分析的结果 五、设计验证情况的总结 1、在设计的各阶段实施验证的项目和采用的方法 2、验证的结果和设计改进的措施 六、注册标准制定情况的总结 1、相关标准检索的技术指标确定的依据
2、对标准的验证情况及标准对产品质量的控制能力 3、评审及复核情况 七、设计确认情况 1、产品检测结果 2、临床试验/验证情况概述 八、申请注册的资料准备情况 5.安全风险分析报告 安全风险分析报告应包括（风险控制与防范措施等方面的内容）： 1、产品定性和定量特征的判定： （根据产品功能，对可能影响其安全性的特征进行说 明）2、能量危害 （电能，热能，电磁场?） 3、生物学危害 (生物污染，生物不相容性?) 4、环境危害 (电磁干扰，偏离规定环境的操作?) 5、有关器械使用的危害 （不适当的标签、不适当的说明书?） 6、由功能失效、维护及老化引起的危害 （不适当的维护、不适当的包装） 6.注册产品标准及编制说明 适用的产品标准及说明 申请企业提交的产品标准可为国家标准、行业标准或注册产品标准文本。 （1）采用国家标准、行业标准作为产品标准的，应提交所采纳的国家标准或行业标 准的有效文本及采标说明； （2）采用注册产品标准作为产品标准的，应提交注册产品标准正式文本及其编制说明。 7.产品性能自测报告 产品性能自测报告中的自测项目为产品标准中规定的出厂检测项目。产品性能自测报告中应包括以下内容： （1）产品名称、规格型号、产品编号或批号、生产日期、样品数量、抽样基数； （2）检测依据、检测项目、标准要求、检测结果、结果判定、检验人员、审核人员 签字或盖章、检验日期等； （3）如属于委托检测，应提供被委托检测机构出具的检测报告和委托检验协议书。 9.临床试验资料 一、临床试验合同（或协议）
CTD格式申报资料撰写格式(制剂)
CTD格式申报资料撰写格式（制剂） 3.2.P.1 剂型及产品组成 3.2.P.2 产品开发 3.2.P.2.1 处方组成 3.2.P.2.1.1 原料药 3.2.P.2.1.2 辅料 3.2.P.2.2 制剂 3.2.P.2.2.1 处方开发过程 3.2.P.2.2.2 制剂相关特性 3.2.P.2.3 生产工艺的开发 3.2.P.2.4 包装材料/容器 3.2.P.2.5 相容性 3.2.P.3 生产 3.2.P.3.1 生产商 3.2.P.3.2 批处方 3.2.P.3.3 生产工艺和工艺控制 3.2.P.3.4 关键步骤和中间体的控制 3.2.P.3.5 工艺验证和评价 3.2.P.4 原辅料的控制 3.2.P.5 制剂的质量控制 3.2.P.5.1 质量标准 3.2.P.5.2 分析方法 3.2.P.5.3 分析方法的验证 3.2.P.5.4 批检验报告
3.2.P.5.5 杂质分析 3.2.P.5.6 质量标准制定依据 3.2.P.6 对照品 3.2.P.7稳定性 3.2.P.7.1 稳定性总结 3.2.P.7.2上市后的稳定性研究方案及承诺3.2.P.7.3 稳定性数据
二、申报资料正文及撰写要求 3.2.P.1 剂型及产品组成 （1）说明具体的剂型，并以表格的方式列出单位剂量产品的处方组成，列明各成分在处方中的作用，执行的标准。如有过量加入的情况需给予说明。对于处方中用到但最终需去除的溶剂也应列出。 （2）如附带专用溶剂，参照以上表格方式列出专用溶剂的处方。 （3）说明产品所使用的包装材料及容器。 要求：列出所有辅料的组成和用量（若含增塑剂，需说明增塑剂用量的合理性），包括包衣辅料等； 3.2.P.2 产品开发 提供相关的研究资料或文献资料来论证剂型、处方组成、生产工艺、包装材料选择和确定的合理性，具体为： 技术要求：简要说明产品开发目标，包括剂型/规格选择依据；简要描述背景资料，市场导向，国内外上市情况，专利、产品说明书，制剂处方组成、相关标准等资料的调研； 并以列表的形式提出开发目标（QTTP），包含：（1）预期的临床用途，给药途径、剂型、给药系统；（2）剂量规格（3）容器密闭系统（4）影响药代动力学和质量的关键属性（如：溶出度）（5）适合于拟上市产品的药品质量标准（如：纯度、稳定性和药物溶出）；
CTD格式要求
附件2 药品注册申报资料的体例与整理规范 为加强药品注册纸质申报资料的规范管理，特制定本规范。当申报资料同时进行CTD格式提交时，纸质申报资料的体例设臵必须与CTD申报格式电子文档相一致。 1.申报资料的体例要求 1.1字体、字号、字体颜色、行间距离及页边距离 1.1.1字体 中文：宋体英文：Times New Roman 1.1.2字号 中文：不小于小4号字，表格不小于5号字；申报资料封面加粗4号；申报资料目录小4号，脚注5号字。 英文：不小于12号字。 1.1.3字体颜色 黑色 1.1.4行间距离及页边距离 行间距离：单倍。 纵向页面：左边距离不小于2.5厘米、上边距离不小于2厘米、其他边距不小于1厘米。 横向页面：上边距离不小于2.5厘米、右边距离不小于2厘米、其他边距不小于1厘米。 页眉和页脚：信息在上述页边距内显示，保证文本在打印或装订中不丢失信息。
1.2纸张规格 申报资料使用国际标准A4型（297mm×210mm）规格、纸张重量80g,纸张全套双面或全套单面打印，内容应完整、清楚，不得涂改。 1.3纸张性能 申报资料文件材料的载体和书写材料应符合耐久性要求。 1.4加盖印章 1.4.1除《药品注册申请表》、相关受理文件及检验机构出具的检验报告外，申报资料应逐个封面加盖申请人印章（多个申请人联合申报的，应加盖所有申请人印章），封面与骑缝处加盖临床研究基地有效公章，封面印章应加盖在文字处。 1.4.2加盖的印章应符合国家有关用章规定，并具法律效力。 2.申报资料的整理要求 2.1申报资料封面 2.1.1申报资料袋封面 2.1.1.1档案袋封面注明：申请分类、注册分类、药品名称、本袋所属第X 套第X袋每套共X袋、原件/复印件联系人、联系电话、申请单位名称。 2.1.1.2申报资料袋封面（档案袋）应采用国家局统一格式（条码信息）的封面。 2.1.1.3多规格的品种为同一册申报资料时，申报资料袋封面，需显示多规格的条形码的受理号（同一封面）。 2 2.1.2申报资料项目封面
CTD格式申报资料范本
药品注册分类：化学药品六类 注册申请分类：仿制药品注册申请 药品名称：苯磺酸氨氯地平片（XX g、XX g） 资料项目名称：药学研究CTD格式申报资料 研究机构名称：XXX制药有限公司 研究机构地址：XXXXXXXXX 研究机构主要研究者：XXX 研究机构电话：XXX 注册申请联系人姓名：XXX 原始资料的保存地点：XXX制药有限公司 注册申请机构联系电话：XXXXXXXXX 药品注册申请人：XXX制药有限公司
苯磺酸氨氯地平片申报资料（药学部分） 目录 3.2.P.1 剂型及产品组成 (2) 3.2.P.2 产品开发 (3) 3.2.P.2.1 处方组成 (3) 3.2.P.2.1.1 原料药 (3) 3.2.P.2.1.2 辅料 (4) 3.2.P.2.2 制剂研究 (4) 3.2.P.2.2.1 处方开发过程 (4) 3.2.P.2.3 生产工艺的开发 (19) 3.2.P.2.4 包装材料/容器 (22) 2.3.P.2.5 相容性 (22) 3.2.P.3 生产 (22) 3.2.P.3.1生产商 (22) 3.2.P.3.2批处方 (22) 3.2.P.3.3 生产工艺和工艺控制 (23) 3.2.P.3.4 关键步骤和中间体的控制 (24) 3.2.P.3.5 工艺验证和评价 (25) 3.2.P.4 原辅料的控制 (30) 3.2.P.5 制剂的质量控制 (30) 3.2.P.5.1质量标准 (30) 3.2.P.5.2 分析方法 (30) 3.2.P.5.3 分析方法的验证 (33) 3.2.P.5.4 批检验报告 (92) 3.2.P.5.5 杂质分析 (96) 3.2.P.6 对照品 (99) 3.2.P.7 稳定性 (100) 3.2.P.7.1稳定性总结 (100) 3.2.P.7.2上市后的稳定性承诺和稳定性方案 (101) 3.2.P.7.3 稳定性数据 (101)
申报材料要求及模板
附件： 申报材料要求及模板 一、生产企业报名应符合下列条件： （一）依法取得《医疗器械生产（企业）许可证》（或第一类医疗器械生产备案凭证）和《营业执照》。 生产企业设立的仅销售本公司产品的商业公司、进口医用耗材全国总代理须依法取得《医疗器械经营（企业）许可证》（或第二类医疗器械经营备案凭证）及《营业执照》。 取得国药准字号的检验试剂生产企业须依法取得《药品生产许可证》和《GMP 认证证书》，参加广东省医用耗材交易。 归属消毒产品管理的消毒剂及消毒器械生产企业须依法取得《消毒产品生产企业卫生许可证》及《营业执照》。 （二）企业或其生产的品种未被列入广东省医疗卫生机构医用耗材非诚信交易名单。 （三）凡符合规定的品种均可随时报名。进口品种由执行境外生产企业或境外生产企业驻中国机构授权的总代理企业参与报名。新取得生产批件的医用耗材可随时报名。 （四）生产企业提交的报名材料应符合以下条件和要求：1．企业资料：属于国产产品的，须提交《医疗器械生产（企业）许可证》（或第一类医疗器械生产备案凭证）及《营业执照》（复印件）、《供货承诺函》、法定代表人授权委托书。
属于进口产品的，须提交《医疗器械经营（企业）许可证》（或第二类医疗器械经营备案凭证）、《营业执照》、《供货承诺函》、法定代表人授权委托书。 属于药品管理的检验试剂产品，企业须提交《药品生产许可证》、《GMP 认证证书》及《营业执照》（复印件）、《供货承诺函》、法定代表人授权委托书。 属于消毒剂管理的，企业须提交《消毒产品生产企业卫生许可证》及《营业执照》（复印件）、《供货承诺函》、法定代表人授权委托书。 2.产品资料： （1）《报名品种目录总表》； （2）归属医疗器械管理的产品：提交产品《医疗器械注册证》（或第一类产品备案凭证）、医疗器械注册证登记表（如有）、注册证变更批件（如有）； 注册产品标准（或产品技术要求）；《产品说明书》（外文说明书上的性能与组成等技术参数应翻译成中文）；应提交国家食品药品监督管理总局认定的医疗器械质量监督检验机构出具的全性能检测报告，或其它可以证明投标产品的检测报告为国家食品药品监督管理总局认定医疗器械质量监督检验机构出具的全性能检测报告材料；外购件的相关资质证明材料（包括外购件的注册证及制造认可表）。 （3）归属消毒产品管理的： 消毒药剂、消毒器械卫生许可批件（复印件）、质量标准（国家、行业、地方或企业）、说明书及标签、卫生安全评价
化学药品 CTD格式申报资料撰写要求
国食药监注…2010? 387 号附件： 化学药品CTD格式申报资料撰写要求
CTD格式申报主要研究信息汇总表（原料药） 2.3.S.1 基本信息 2.3.S.1.1 药品名称 原料药的中英文通用名、化学名 2.3.S.1.2 结构 原料药的结构式、分子式、分子量 2.3.S.1.3 理化性质 原料药的主要物理和化学性质：性状(如外观，颜色，物理状态)；熔点或沸点；比旋度，溶解性，溶液pH, 分配系数，解离常数，将用于制剂生产的物理形态（如多晶型、溶剂化物、或水合物），生物学活性等。 2.3.S.2 生产信息 2.3.S.2.1 生产商 生产商的名称（一定要写全称）、地址以及生产场所的地址。 2.3.S.2.2 生产工艺和过程控制 （1）工艺流程图：参见申报资料3.2.S.2.2（注明页码）。 （2）工艺描述：按反应路线简述各步反应的反应类型（氧化、还原、取代、缩合、烃化、酰化等），各步反应的原料、试剂、溶剂和产物的名称，终产物的精制方法和粒度控制等；特殊的反应条件（如高温、高压、深冷等）应说明。详细内容参见申报资料3.2.S.2.2（注明页码）。 （3）生产设备：参见申报资料3.2.S.2.2（注明页码）。 （4）大生产的拟定批量：kg（g）/批。 — 1 —
2.3.S.2.3 物料控制 生产用物料（如起始物料、反应试剂、溶剂、催化剂等）的质量控制信息（包括来源、质量标准等），参见申报资料 3.2.S.2.3（注明页码）。 2.3.S.2.4 关键步骤和中间体的控制 列出所有关键步骤及其工艺参数控制范围。 关键步骤确定依据参见申报资料3.2.S.2.4或3.2.S.2.6（注明页码）。 中间体的质量控制参见申报资料3.2.S.2.4（注明页码）。 2.3.S.2.5 工艺验证和评价 无菌原料药：工艺验证方案（编号：--，版本号：--）和验证报告（编号：--，版本号：--）参见申报资料3.2.S.2.5（注明页码）。 其他原料药：工艺验证方案（编号：--，版本号：--）和验证报告（编号：--，版本号：--）参见申报资料 3.2.S.2.5（注明页码）；或者，工艺验证方案（编号：--，版本号：--）和批生产记录（编号：--，版本号：--）样稿参见申报资料 3.2.S.2.5（注明页码），验证承诺书参见申报资料3.2.S.2.5（注明页码）。 2.3.S.2.6 生产工艺的开发 简要说明工艺路线的选择依据（例如参考文献或自行设计），简要描述工艺开发过程中生产工艺的主要变化（包括批量、设备、工艺参数以及工艺路线等的变化）。详细信息参见申报资料3.2.S.2.6（注明页码）。 提供工艺研究数据汇总表，示例如下： — 2 —
仿制药申报资料模板
竭诚为您提供优质文档/双击可除仿制药申报资料模板 篇一：仿制药申报资料项目要求不同点 仿制药申报资料项目要求不同点 篇二：仿制药申报流程 仿制药品申报，整个流程约为285天。所经部门主要有省或市药监局、省药品审评中心、省药品检验所、国家局药品审评中心、国家局药品注册司等。 仿制药申报流程图（6类） 仿制药品完成be申报生产批件流程 篇三：新药仿制药注册申报资料形式审核要求 新药/仿制药注册申报资料形式审核要求 申请注册新药： 按照《申报资料项目表》的要求报送资料项目1～30（资料项目6除外）。临床试验完成后报送的资料项目包括重新整理的综述资料1～6、资料项目12和14、临床试验资料28～32以及重新整理的与变更相关的资料和补充的资料，并按申报资料项目顺序排列。 对于注册分类1的品种，临床试验完成后应根据临床期
间进行的各项研究的结果，重新整理报送资料项目1～30的全部资料 同时申请注册属于注册分类3的原料药和属于注册分类6的制剂的，其原料药的注册申请应当符合申报生产的要求。 申请注册仿制药品： 按照《申报资料项目表》的要求报送资料项目1～16和28～30。需进行临床试验的，在临床试验完成后报送资料项目28～32以及其他变更和补充的资料，并按申报资料项目顺序排列。 注册申报分三类情况： a：申报临床 b：申报生产 c：仿制药的申报 （一）综述资料 1、药品名称。 2、证明性文件。 3、立题目的与依据。 4、对主要研究结果的总结及评价。 5、药品说明书、起草说明及相关参考文献。 6、包装、标签设计样稿。（可不附） （二）药学研究资料 7、药学研究资料综述。
8、原料药生产工艺的研究资料及文献资料；制剂处方及工艺的研究资料及文献资料。 9、确证化学结构或者组份的试验资料及文献资料。 10、质量研究工作的试验资料及文献资料。 11、药品标准及起草说明，并提供标准品或者对照品。 12、样品的检验报告书。 13、原料药、辅料的来源及质量标准、检验报告书。 14、药物稳定性研究的试验资料及文献资料。 15、直接接触药品的包装材料和容器的选择依据及质量标准。 （三）药理毒理研究资料 1(仿制药申报资料模板)6、药理毒理研究资料综述。 17、主要药效学试验资料及文献资料。 18、一般药理学的试验资料及文献资料。 19、急性毒性试验资料及文献资料。 20、长期毒性试验资料及文献资料。 21、过敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、皮肤、粘膜、肌肉等）刺激性等特殊安全性试验资料和文献资料。 22、复方制剂中多种成份药效、毒性、药代动力学相互影响的试验资料及文献资料。 23、致突变试验资料及文献资料。
化学仿制原料药CTD格式申报资料撰写要求 2015 737号附件2
附件2 化学仿制原料药CTD格式申报资料撰写要求 一、目录 3.2.S 原料药 3.2.S.1 基本信息 3.2.S.1.1 药品名称 3.2.S.1.2 结构 3.2.S.1.3 理化性质 3.2.S.2 生产信息 3.2.S.2.1生产商 3.2.S.2.2生产工艺和过程控制 3.2.S.2.3物料控制 3.2.S.2.4关键步骤和中间体的控制 3.2.S.2.5工艺验证和评价 3.2.S.2.6生产工艺的开发 3.2.S.3 特性鉴定 3.2.S.3.1结构和理化性质 3.2.S.3.2杂质 3.2.S.4 原料药的质量控制 3.2.S. 4.1质量标准 3.2.S. 4.2分析方法
3.2.S. 4.3分析方法的验证 3.2.S. 4.4批检验报告 3.2.S. 4.5质量标准制定依据 3.2.S.5对照品 3.2.S.6包装材料和容器 3.2.S.7稳定性 3.2.S.7.1稳定性总结 3.2.S.7.2上市后稳定性承诺和稳定性方案 3.2.S.7.3稳定性数据 二、申报资料正文及撰写要求 3.2.S.1 基本信息 3.2.S.1.1药品名称 提供原料药的中英文通用名、化学名，化学文摘（CAS）号以及其他名称（包括国外药典收载的名称），应与中国药典或上市产品收载一致。 3.2.S.1.2 结构 提供原料药的结构式、分子式、分子量，如有立体结构和多晶型现象应特别说明，应与中国药典或上市产品收载一致。 3.2.S.1.3 理化性质 提供文献（一般来源于药典和默克索引等）收载的原料药的物理和化学性质，具体包括如下信息：性状(如外观、颜色、物理状态)；熔点或沸点；比旋度，溶解性，溶液pH, 分配系数，解离常数，将用于制剂生产的物理形态（如多晶型、溶剂化物、或水合物），粒度等。 列表提供与已上市产品或药典收载标准进行理化性质比较研究的资
药品注册申报资料基本要求(征求意见稿)【模板】
附件1 药品注册申报资料基本要求 （征求意见稿） 一、申请表的整理 （一）种类与份数要求 药品注册申请表、申报资料自查表、小型微型企业收费优惠申请表（如适用）与申报资料份数一致，其中至少两份为原件。 （二）申请表报盘程序 依据关于启用新版药品注册申请表报盘程序的公告，申请表的填报须采用国家药品监督管理局统一发布的填报软件，提交由新版《药品注册申请表报盘程序》生成的电子及纸质文件。确认所用版本为最新版[以最新发布的公告为准]，所生成的电子文件的格式应为RVT文件。各页的数据核对码必须一致，并与提交的电子申请表一致，申请表及自查表各页边缘应加盖申请人或注册代理机构骑缝章。 （三）填表基本要求 申请表填写应当准确、完整、规范，不得手写或涂改，并应符合填表说明的要求。 二、申报资料的整理 （一）数量与装袋方式 1.药物临床试验申请/药品上市注册申请：2套完整申请资料（至少1套为原件）+1套综述资料（应包括模块一、模块二，中 —1—
药应包括行政文件和药品信息，药品注册检验报告原件（如适用）），每套装入相应的申请表（综述资料中的申请表应为原件）。 变更申请/再注册：2套完整申请资料（至少1套为原件），每套装入相应的申请表。 （二）文字体例及纸张 1.字体、字号、字体颜色、行间距离及页边距离 1.1字体 中文：宋体英文：Times New Roman 1.2字号 中文：不小于小四号字，表格不小于五号字；申报资料封面加粗四号；申报资料项目目录小四号，脚注五号字。 英文：叙述性文本推荐Times New Roman 的12号字体。 1.3字体颜色：黑色 1.4行间距离及页边距离 行间距离：至少为单倍行距。 页边距离：在准备文本和表格的过程中应留出一定的页边距，以便文件能够用A4纸印刷。左侧的页边距应足够宽，以便装订时不会遮挡住文中的内容。纵向页面：推荐左边距离不小于2.5厘米、上边距离不小于2厘米、其他边距不小于1厘米；横向页面：推荐上边距离不小于2.5厘米、右边距离不小于2厘米、其他边距不小于1厘米。 页眉和页脚：文件的所有页面都应包含一个具有唯一性的页眉或页脚，简要介绍文件的主题。页眉和页脚信息在上述页边距 —2—
医疗机构制剂注册申报资料模板
附件目 1、医疗机构制剂注册申报资料要求 2、医疗机构制剂调剂使用申报资料项目 3、医疗机构制剂再注册申报资料项目 4、医疗机构制剂补充申请申报资料要求 5、医疗机构制剂有关的申请表格及批件格式
附件1 医疗机构制剂注册申报资料要求 一、申报资料项目 1、医疗机构制剂注册申请报告（一式二份）； 2、医疗机构制剂注册申请表（一式二份）； 3、制剂名称及命名依据； 4、立题目的以及该品种的市场供应情况； 5、证明性文件； 6、标签及说明书设计样稿； 7、处方组成、来源、理论依据以及使用背景情况； 8、配制工艺的研究资料及文献资料； 9、质量研究的试验资料及文献资料； 10、制剂的质量标准草案及起草说明； 11、制剂的稳定性试验资料； 12、样品的自检报告书； 13、辅料的来源及质量标准； 14、直接接触制剂的包装材料和容器的选择依据及质量标准； 15、主要药效学试验资料及文献资料； 16、急性毒性试验资料及文献资料； 17、长期毒性试验资料及文献资料； 18、临床研究方案； 19、临床研究总结； 二、说明 1、资料项目5证明性文件包括：
（1）《医疗机构执业许可证》复印件、《医疗机构制剂许可证》复印件； （2）医疗机构制剂或者使用的处方、工艺等的专利情况及其权属状态说明，以及对他人的专利不构成侵权的保证书； （3）直接接触制剂的包装材料和容器的注册证书复印件； （4）《医疗机构制剂临床研究批件》复印件。 （5）未取得《医疗机构制剂许可证》或《医疗机构制剂许可证》无相应制剂剂型的“医院”类别的医疗机构申请医疗机构藏蒙药制剂，还应当提供以下资料：委托配制藏蒙药制剂双方签订的委托配制合同、制剂配制单位《医疗机构制剂许可证》或《药品生产质量管理规范》认证证书复印件。 2、医疗机构制剂的功能主治的表述必须使用规范术语、规范病名。 3、医疗机构制剂应当与《中国药典》、《国家药品标准》、《部颁藏药标准》收载的品种进行比较，内容包括： （1）处方组成；（2）理法特色；（3）功能主治。 4、资料项目12样品的自检报告书，是指由医疗机构对制剂进行检验并出具的检验报告书（或委托检验报告书）。报送临床研究前资料时应提供连续3批样品的自检报告。未取得《医疗机构制剂许可证》或《医疗机构制剂许可证》无相应制剂剂型的“医院”类别的医疗机构申请制剂者，应当提供受委托配制单位出具的连续3批制剂样品的自检报告。 5、根据藏蒙医药理论组方，利用传统工艺配制（即制剂配制过程没有使原组方中治疗疾病的物质基础发生变化的），且该处方在
CTD格式申报资料目录、化学药品申报资料项目(附件二格式)
附件： 原料药CTD格式申报资料目录 管理信息资料： 审查意见表/受理通知书（进口申请）； 药品注册现场核查报告；药品注册现场检查报告；药品注册检验报告申请表；药品研制情况申报表；药品注册现场检查申请表 综述资料（文件夹名） 1.药品名称。 2.证明性文件。 3.立题目的与依据。 4.对主要研究结果的总结及评价。 5.药品说明书、起草说明及相关参考文献。 6.包装、标签设计样稿。 信息汇总表（文件夹名） 信息汇总表资料 药学资料（文件夹名） 1.基本信息（3. 2.S.1） 2 生产信息（3.2.S.2） 3.特性鉴定（3.2.S.3 ） 4.原料药的质量控制（3.2.S.4） 5.对照品（3.2.S.5） 6.包装材料和容器（3.2.S.6） 7.稳定性（3.2.S.7） 药理毒理研究资料（文件夹名） 16.药理毒理研究资料综述。 17.主要药效学试验资料及文献资料。 18.一般药理学的试验资料及文献资料。 19.急性毒性试验资料及文献资料。 20.长期毒性试验资料及文献资料。
21.过敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、皮肤、粘膜、肌肉等）刺激性等特殊安全性试验资料和文献资料。 22.复方制剂中多种成份药效、毒性、药代动力学相互影响的试验资料及文献资料。 23.致突变试验资料及文献资料。 24.生殖毒性试验资料及文献资料。 25.致癌试验资料及文献资料。 26.依赖性试验资料及文献资料。 27.非临床药代动力学试验资料及文献资料。 临床试验资料（文件夹名） 28.国内外相关的临床试验资料综述。 29.临床试验计划及研究方案。 30.临床研究者手册。 31.知情同意书样稿、伦理委员会批准件。 32.临床试验报告。 二、制剂CTD格式申报资料电子提交目录 管理信息资料： 审查意见表/受理通知书（进口申请）； 药品注册现场核查报告；药品注册现场检查报告；药品注册检验报告 申请表；药品研制情况申报表；药品注册现场检查申请表 综述资料（文件夹名） 1.药品名称。 2.证明性文件。 3.立题目的与依据。 4.对主要研究结果的总结及评价。 5.药品说明书、起草说明及相关参考文献。
申报资料模板04
对研究结果的总结及评价 尼麦角林（又称麦角溴烟酯，脑通，nicergoline）是一种麦角生物碱，能扩张脑血管，改善脑血供；具有对α受体阻滞和促进脑部新陈代谢的作用，能降低脑血管阻力，显著增加脑血流量及对葡萄糖的利用，改善智能障碍。本品还能促进多巴胺代谢，增强神经传导，改善精神和情绪上的异常，并能促进脑部蛋白质合成，有效改善记忆，恢复神经元正常功能，全面改善慢性脑部机能不全症候群的临床症状，因此治疗脑血管疾病及其所造成的智能障碍有较好的疗效。 尼麦角林原料标准是进口标准，生产厂是意大利的Antibioticos S.P.A.标准号为：X20000073，制剂标准也是来自意大利国家的Pharmacia &Upjohn S.P.A. 标准号为X19990342。 一、药学研究资料 （一）、尼麦角林的名称、结构式、分子式、分子量及理化性质 通用名：尼麦角林（Nicergoline） 化学名：(8β)-10-甲氧基-1,6-二甲基麦角林-8-甲醇基-5-溴-3-吡啶羧酸酯 (8 )-10-Methoxy-1,6-dimethylergoline-8-methanol-5-bromo-3- pyridinecarboxylate 结构式： N N Br C H3 CH3 分子式及分子量：C24H26 Br N3 O 3，484.39 理化性质：白色至微黄色结晶性粉末。在氯仿中极易溶解，在乙醇中溶解，在水中几乎不溶。熔点133～136℃。比旋度+20～+23°(40mg/ml，氯仿) （二）、尼麦角林的合成工艺及路线选择的综述 尼麦角林的合成工艺参考了文献US3228943、GB1297890、GB2177090、
CTD格式申报资料撰写要求内容
国食药监注〔2010〕 387 号附件： 化学药品CTD格式申报资料撰写要求
CTD格式申报主要研究信息汇总表（原料药） 2.3.S.1 基本信息 2.3.S.1.1 药品名称 原料药的中英文通用名、化学名 2.3.S.1.2 结构 原料药的结构式、分子式、分子量 2.3.S.1.3 理化性质 原料药的主要物理和化学性质：性状(如外观，颜色，物理状态)；熔点或沸点；比旋度，溶解性，溶液pH, 分配系数，解离常数，将用于制剂生产的物理形态（如多晶型、溶剂化物、或水合物），生物学活性等。 2.3.S.2 生产信息 2.3.S.2.1 生产商 生产商的名称（一定要写全称）、地址以及生产场所的地址。 2.3.S.2.2 生产工艺和过程控制 （1）工艺流程图：参见申报资料3.2.S.2.2（注明页码）。 （2）工艺描述：按反应路线简述各步反应的反应类型（氧化、还原、取代、缩合、烃化、酰化等），各步反应的原料、试剂、溶剂和产物的名称，终产物的精制方法和粒度控制等；特殊的反应条件（如高温、高压、深冷等）应说明。详细容参见申报资料3.2.S.2.2（注明页码）。 （3）生产设备：参见申报资料3.2.S.2.2（注明页码）。 （4）大生产的拟定批量：kg（g）/批。 2.3.S.2.3 物料控制 生产用物料（如起始物料、反应试剂、溶剂、催化剂等）的质量控制信息（包括来源、质量标准等），参见申报资料3.2.S.2.3（注明页码）。 2.3.S.2.4 关键步骤和中间体的控制 列出所有关键步骤及其工艺参数控制围。 关键步骤确定依据参见申报资料3.2.S.2.4或3.2.S.2.6（注明页码）。 中间体的质量控制参见申报资料3.2.S.2.4（注明页码）。 2.3.S.2.5 工艺验证和评价 无菌原料药：工艺验证方案（编号：--，版本号：--）和验证报告（编号：--，版本号：--）参见申报资料3.2.S.2.5（注明页码）。 其他原料药：工艺验证方案（编号：--，版本号：--）和验证报告（编号：--，版本号：--）参见申报资料3.2.S.2.5（注明页码）；或者，工艺验证方案（编号：--，版本号：--）和批生产记录（编号：--，版本号：--）样稿参见申报资料3.2.S.2.5（注明页码），验证承诺书参见申报资料3.2.S.2.5（注明页码）。 2.3.S.2.6 生产工艺的开发 简要说明工艺路线的选择依据（例如参考文献或自行设计），简要描述工艺开发过程中生产工艺的主要变化（包括批量、设备、工艺参数以及工艺路线等的变化）。详细信息参见申报资料3.2.S.2.6（注明页码）。 提供工艺研究数据汇总表，示例如下：