GMP复验准备要点

一、时间准备

最好提前一年左右时间开始GMP复验准备工作，这一年的准备工作可分为修订文件阶段、整理记录和档案阶段以及申请验收阶段。

二、人才准备

如果企业有能全面掌握GMP的人，就自己做，遇到个别问题不能确定的，可以临时咨询本省专家。

如果企业没有一个能全面掌握GMP的人，但质量和生产部门各有一个基本能独挡一面的负责人，企业可寻找外脑协助自己。方式有两种：

找一个兼职GMP人才负责具体指导，主要工作由企业骨干员工干，前提是要能保证时间；

接受GMP咨询公司在大的方面指导性质的咨询，主要工作由企业骨干员工负责，这样，费用会低很多。

如果企业技术、质量和生产部门没有能独挡一面的人，企业应该借助外脑了。方式有两种：一是临时聘请一个能全面负责GMP工作的专职人才，二是接受GMP 咨询公司全方位的咨询。

三、计划准备

企业最好制定一个行之有效的GMP复验工作计划，内容主要包括：

四、硬件部分重点和难点性

工作准备

（一）机构与人员

主要有以下几个方面：质量部经理是否更换，如果更换，需到监察所备案；化验员是否更换，如有更换，需监察所重新培训上岗，有上岗证的也需考试换证；检验各岗位人员实际操作能力是否能完全胜任产品检验需要，因为复验增加了现场操作考核，如：对于无菌检测、效价检测、中药镜检、液相测定至少有一个化验员很熟练；企业在这次准备复验的过程中一定培养出一个能全面掌握GMP的人，最好是质量部负责人。

（二）厂房、设施与设备

1.厂区规划及工艺布局方面

（1）厂区

兽药生产应有良好的厂区规划，生产车间布局要合理，洁净区域划分要明确，生产工艺路线要流畅，人流、物流无明显交叉，有配套齐全的辅助车间、仓库和设施设备等。

早期通过兽药GMP验收的企业，在厂区规划和工艺布局上有些与现今要求存在明显差距，可根据存在缺陷的严重程度决定是否对硬件进行改造以及如何改造。

一般要求应有独立的厂区，不与兽药之外的产品如饲料等共用厂区，因此在规划前期就要考虑这个问题。一般不允许购买或租用多层厂房中的一层用于兽药生产，曾有租用多层厂房的一层楼面用于兽药GMP改造而未通过验收的先例。

如有类似情况，应尽早与省领导专家沟通，决定如何改造或异地重建。

（2）备案

企业通过验收后，厂区、厂房布局、设施设备有较大调整时，应到兽医行政管理部门申请、备案，必要时须重新验收。

一些企业通过兽药GMP验收后又自行增加饲料生产车间、非药品生产车间、职工宿舍等，有的设置不合理，严重影响厂区环境，污染兽药生产区。

一般情况下，不改变影响原验收范围时，先申请、再改动、后备案；影响原验收范围时，必须要重新验收。

（3）工艺

如有以下类似情况，应尽早与省领导专家沟通，决定是否改造。

如粉剂车间只有称量——混合——内包——外包，没有粉碎、筛粉、烘干功能间和设备间；

散剂粉碎前处理，只有一个单独的粉碎房间，无烘干、器具间、洁具间、更衣间。（注：笔者以为，粉散剂车间，前处理和主车间只要一个烘干室即可，最好是放在前处理，因为粉剂和预混剂可以做到不用烘干，而中药材个别产品是必须要烘干的。）；

洁净区设置不合理或缺少功能间者——早期建设的一些车间在洁净区域划分、物流传递路线、功能间设置等方面存在问题，如十万级进入万级区缺少缓冲、洁净区缺少器具间、洁具间、洗衣间等，总之，硬件不符合要求，在复验时必须要进行改正；

盲目提高或降低洁净区域的净化级别——原则上企业应按不同剂型、不同洁净度的要求分别设置生产线，各工序在各自的区域内生产，不提倡随意提高或降

低洁净区域的净化级别。以往有些企业的水针车间把应设在十万级洁净区的注射剂称量、浓配工序与稀配、灌封等万级工序一并设计在万级洁净区，甚至出现大万级问题，即注射剂车间只设万级洁净区和一般生产区，不设十万级生产区；或者将轧盖间设在灌装间，将其洁净级别由十万级提高到万级等。这一类工艺布局在生产过程中极易造成万级区洁净环境污染，属于影响较大的缺陷，应按要求合理调整布局，划分万级生产区和十万级生产区，将生产前段的称量、浓配等工序和稀配、灌封等工序彻底分开，减少万级区污染的风险。粉针车间缺少百级区。

粉针车间待分装的药粉及灭菌后瓶、塞都应在百级洁净环境下存放。有的车间在存放区没有百级层流罩，有的在分装线上百级层流罩面积偏小、不能覆盖全部分装设备和生产操作区，这些均需要整改；

水针与口服液共用功能间的——在不同时生产的情况下，最终灭菌小容量注射液与口服溶液剂除称量间、配液间、输液管道、灌装间必须单独设置，其它工序及人物流通道在十万级区可共用一套设施和空间。如果不符合这些原则，则需要改造。

如果早期通过的含氯消毒剂车间不是独立建筑物的，必须改造或舍弃含氯消毒剂。此外，其他工艺布局不合理情况出现时也要进行改造。

2.不投入或少投入即可增加新剂型

不投入或少投入即可增加新剂型的，要尽早纳入工作计划中。如粉剂、散剂，不增加硬件，增加预混剂剂型的；粉剂、预混剂，增加粉碎前处理硬件，增加散剂剂型的；

以前独立的最终灭菌小容量注射液车间如果车间面积足够宽裕，可以考虑对硬件设施进行适当改造，增加必要的生产区域，添置必要的生产设备，增加口服溶液剂或灌注剂或非静脉注射大容量注射液生产线与小容量注射液生产线一并申报验收。但还应注意空气净化、工艺用水等公共设施及灭菌柜的配套能力。原有车间条件不允许改造的，需根据企业发展需要是否上新剂型。

液体消毒剂与液体杀虫剂（固体消毒剂与固体杀虫剂）可共用功能间，如关键设备（如配制罐、分装机等）共用，则只能生产水产用药。如未共用，则生产范围是全部消毒剂和杀虫剂。如以前剂型不全，可参照此项，增加验收剂型。

3.建议增加中药提取车间

笔者认为，理由有如下五个方面：一是中药产品在兽药中的地位越来越重要，二是散剂由于效果等问题，产品附加值很低，预防终究要代替治疗等因素决定了中药口服液、颗粒剂、浸膏粉必将成为重要剂型，特别是浸膏粉产品必将成为主流产品中的主流，这些剂型必须要有中药提取车间。三是中药提取车间可以企业自建，也可以委托加工，但委托加工有规定期限，至2010年01月01日不得再委托加工。四是有些中药提取物在《具备中药提取物加工资质企业名录》、《具

备中药提取物加工资质企业及品种目录》中找不到合适的厂家，从而无法申报产品。五是目前中药提取车间的投资并不是很大，提取车间100平方米左右，前处理150平方米左右（需有暂存间、选拣间、洗药间、烘干间、切药间、粉碎间、器具间、洁具间、更衣室等功能间。有了这部分，散剂的前处理就不用了。）

4.仓库方面的问题

验收后随着企业产品品种和产量的不断增加，原先建设的仓库面积与生产规模已不相适应，导致库存产品不能按要求分区、分批存放，仓库物料管理混乱，有的甚至堆放到车间、办公区域。

常见的情况是无阴凉库、阴凉留样室，无危险品库、液体原料库、中药仓库等。各企业需根据其生产的剂型、物料种类及储存要求，扩建仓库或进行布局调整，增加必要的特殊管理仓库。

仓库需改扩建或搬迁时，应按兽药GMP管理要求进行，不应对生产或库存产品造成影响，同时应报兽药主管部门备案。

5.生产设备、厂房设施缺少应有的维护保养

以下情况较常见，在复验准备工作中，应视具体情况进行整修：生产设备锈蚀、老化，厂区草坪枯死，车间外墙破损、开裂。车间内部隔断损坏、发霉，门被撞坏。地面污染变色严重，自流坪损坏严重，水磨石被腐蚀得坑坑洼洼。公用设施锈损严重，管道堵塞等。

6.缺少除尘设施或除尘效果达不到要求

车间除尘应做到所有产尘点定点捕尘，避免粉尘扩散。有的车间在产尘大的功能间未设有除尘或捕尘装置；有的车间虽有除尘装置但风力太弱，达不到除尘效果。

车间如采用系统捕尘的，应在各个捕尘点设开关阀门，减少能耗，提高产尘点捕尘风力，保证有效捕尘。

7.缺乏足够的压差监控装置

跨越不同洁净级别的人流通道、物料传递通道均应安装压差计，常见问题是粉针车间灌装加塞至轧盖、轧盖至外包间的传递窗口，未安装压差计并采取有效的隔断措施。带自锁功能的联锁传递窗可以不安装压差计。

8.洁净区域内工艺用水设置混乱

有的企业在洁净区的注射用水和纯化水管道安装混乱，可使用饮用水的清洗间等只安装了纯化水甚至是只有注射用水。

最终灭菌注射液生产车间洁净区可设置饮用水设施，主要用于地面、墙面等环境清洁；

与药物接触的生产设施设备及容器需用纯化水清洗后再用注射用水冲洗；

非最终灭菌注射液生产车间开口工序洁净生产区内不应设置饮用水。

9.空气净化系统方面问题

有的企业高效过滤器几年下来一次也没有更换过。洁净生产区空气净化系统除企业日常监测外，在复验前应取得有检测资质第三方出具的空气净化检测报告。

10.计量器具检定

生产和检验用的计量检定仪器设备如天平、分光光度计、液相色谱仪等，应按规定检定周期进行检定，计量检定证书需存档。一些小型仪器和易损耗的容量仪器，如温度计、压力表、容量瓶、滴定管、移液管等，检定时易被忽视，数量不足的也应及时补充送检。

11．无抗生素检测、无菌检测设施设备

有些企业因只生产粉散剂等简单剂型，且在验收时未生产抗生素类药品，没有设置效价检测室；

或虽有效价检测室，但未配备超净工作台、相关检测设备、菌种等，不具备抗生素效价检测能力，但在通过验收后报批了抗生素类药品产品批准文号；

有些企业虽建有无菌室、效价检测室，但未正常开展工作。

上述企业应立即添置必要的设施设备，按相关要求严格开展相关检验，严把产品质量关。

12．借用检测仪器设备

个别企业为应付验收，临时借用关键检测仪器设备，这是被严格禁止的。在复验时将作为检查重点，如经发现，将被取消验收资格。

建议尽早购买仪器设备。注意老仪器的淘汰和新仪器投入使用的时间衔接问题。

（三）物料部分

原料药不符合规定要求兽药生产所用的原料药应取得兽药或药品批准文号，其原料标签上应注明相关产品批准文号。

有些企业为降低成本使用低级别的原料药，如使用青霉素工业盐生产青霉素粉针，使用口服级安乃近生产安乃近注射液等，有的甚至使用化工级原料或医药中间体用于生产，这些都是兽药管理法规所禁止的。

辅料及包装材料不符合规定要求生产有洁净级别要求的兽药产品，其辅料应为药用级别的物料，其内包装材料应为药包材专业生产企业生产。

一些企业往往容易忽视对辅料和药包材的审计，采购一些没有资质的企业生产的低级别产品或劣质产品，极易导致质量安全事故的发生，这也是GMP验收中的关键项缺陷。

标签说明书内容不符合规定要求企业印刷的标签说明书等标示材料，其内容、式样、文字等必须和农业部审批件一致，商品名不能任意更改。

这个问题是很多企业的通病，也是复验工作中的最头痛问题。

五、软件部分重点和难点性

工作准备

（一）文件管理部分

要审核、讨论是否需要补充和修订本管理部分文件与记录。复验应该对以前的文件做一次全面审查，首先决定《文件编码管理规定》是否需要修订，复验时，文件的补充比修订频次更大，如产品工艺规程、质量标准、验证等文件随时需要添加，因此文件的分类和编码也应当首先便于文件的补充，补充后不打乱文件的分类。建议一类一编码最好，比如不同剂型产品工艺规程使用不同类别编码，不要所有工艺规程使用一类编码。

文件的起草、审核、批准、发放或废除、收回都必须按照规定程序进行，企业应做好相应的记录。

（二）机构与人员管理部分

首先确定是否需要补充和修订文件与记录，如增加车间岗位，就应增加岗位职责文件。其次是建立人员档案和培训档案。复验对培训检查非常重视，这是关键项，比如每年是否体检？培训档案是否有计划、有讲义、有签到、有考核试卷、有总结、有效果调查等。新进的员工是如何培训合格后才上岗的？(应该集中培训)不同部门的人员应该分别培训那些内容才能上岗？等等。

（三）厂房与设施、设备管理部分

要审查管理标准是否需要修订，设施的操作、维护保养规程是否有增减、修订，记录表格的填制是否及时、齐全，厂房、设施与设备档案是否完善。另外，在初次建档完成后，每年的使用、维护、维修记录等应补充到档案材料中。

（四）物料管理部分

主要包括本章管理标准的修订，记录表格——主要是帐、卡的填制，供应商档案是否全。

有些企业通过验收后忽略了对供应商的审计工作，甚至没有建立相应的供应商档案。

（五）卫生管理部分

主要工作有管理制度的修订、清洁规程的增减与修订以及记录表格的填制。

（六）验证管理部分

这部分的准备工作有五个方面：

1.本章管理标准的修订；

2.验证机构要保持有效，人员更换要及时重新组建验证领导小组；

3.验证方案的增减与修订，如新增品种要做工艺验证。每年都要对设备、工艺等进行再验证，再验证方案的编写，不要做原方案的照抄。部分剂型产品可以采用回顾性验证方式将会简单很多。

验证方法要科学合理，很多企业验证方法存在缺陷，如空气净化系统、制水系统、纯蒸汽、灭菌设备验证等关键项验证内容不完整；混合设备、配液罐等在混合时间点、取样点选择上不合理；清洁验证在残留量标准确定方法上不合理，检测方法没有经过试验确认等。

4.验证报告一定要有方法与数据的支持,切忌只有结果。

5.验证方案、验证报告要合理归档。如：设备验证应归设备档案中，产品验证应归产品质量档案中。

（七）生产管理部分

一是本章管理标准的修订，二是岗位操作法的修订，两年要修订一次，三是工艺规程的增减、修订，3-5年要修订一次，四是记录表格的填制主要是批生产记录问题。常见问题有：

记录表式设计不合理，不能反映生产全过程（检查情况应纳入批生产记录），不能进行有效溯源；

记录内容不符合要求，对生产过程中环境控制、物料平衡、装量检查等重点环节记录不全，有的记录内容与生产工艺技术指标有明显出入；

记录不规范，有的不签名或不签全名，有的随意涂改等。

需要注意的是，这部分记录需要最近三年的。

（八）质量管理部分

这部分工作除了质量控制、检验管理制度的修订，仪器有关操作、维护保养规程的增减修订，质量标准及其检验规程的增减修订，记录表格的填制外，主要是批检验记录、留样及留样观察记录、工艺用水监测记录和洁净车间环境监测记录、委托实验合同及检测数据(红外检测、动物实验等)、产品质量档案和仪器设备档案的建立。

企业的批检验记录往往存在这些问题：一是归档不完整，缺少请验单、取样记录等；二是检验项目不全，有的原料因为没有红外、气相等仪器而未检，成品检验没有按照质量标准全项检验等；三是检验记录原始性不够，常常没有测定过程、原始数据和图谱就直接给出检验结论；四是记录数据处理不规范，如有效位数取舍，平行样偏差计算没有按要求进行等。

留样及留样观察记录的问题是：一是未能按规定批批留样，部分企业留样室只有少量留样；二是留样产品包装不是上市包装或模拟包装，无法通过留样观察追溯产品质量；三是留样数量不足，或未进行重点留样，不能满足长期留样观察和稳定性试验需要。还要注意两个细节：留样样品到期销毁要有记录，留样观察记录也要归到产品质量档案中。

工艺用水监测常见问题是：没有现场配置监测仪器设备和试剂，也没有在线检测记录；纯化水、注射用水未定期进行全项检测。

沉降菌监测除未定期正常开展外，有的检测记录中只有结果，没有原始数据。

有些企业未办理红外光谱、动物实验等委托检验合同，或委托合同已过期；有的虽签订了委托检验合同，却不能提供相应的红外试验图谱或动物实验记录。

很多企业未建立全部批准文号产品的质量档案或档案内容不全，完整的产品质量档案内容应包括：产品简介；质量标准沿革；主要原辅料、半成品、成品质量标准；历年质量情况及留样观察情况；与国内外同类产品对照情况；重大质量事故的分析、处理情况；用户访问意见、检验方法变更情况、提高产品质量的试验总结等。

在初次建档完成后，每年的使用、维护、维修记录等应补充到档案材料中。

（九）销售管理、投诉与不良反应部分

包括管理制度的修订和记录表格——企业应有完整的销售记录、投诉与不良反应记录、退货记录等。质量抽检不合格应有成套记录，收回、登记、销毁、原因分析和改进措施。原因分析和改进措施也要归到产品质量档案中。

（十）自检部分

一是管理制度及程序的修订。二是记录表格。要制定自检计划，每年至少自检一次。自检记录、整改、报告要归档。

（十一）其他

主要是指综合档案，包括：企业有关证照及证明材料，如企业营业执照、生产许可证、环境评价证明、消防验收证明、水质检验报告（指以地下水或井水等非城市自来水管网水作为工艺用水的）、检验员及水电锅炉等特殊工种人员的上岗证书等。

固体制剂车间岗位操作法培训教材

2005年度GMP培训教材固体制剂车间岗位操作法

领料岗位： 1. 1.车间领料人负责车间各班组领料与退料方面的工作。 2. 2.领料员凭批生产指令或批包装指令领料领料时，须对所领用物料一一核 对，并作好相应记录。 3. 3.核对验收内容 3.1. 3.1.核对所有物料名称是否相符。 3.2. 3.2.原辅料是否有检验报告单，批号、规格、数量是否准确。 4. 4.核对验收准确无误后，即可发送各班组，并记录。 5. 5.进入洁净区的物料必须在外消间清洁，使其符合洁净要求后方可经缓冲 区进入洁净区。 6. 6.每批产品生产结束后，各班组将清场剩余的物料清理后交付领料人员。 7.7.领料人员将物料一一清点登记后，打包后退库。 8.8.退库时，须同仓库接料人员办理好交接。 9.9.退库物料要求准确、标志明确、包装整齐。 制粒岗位： 1. 1.上岗前的检查 1.1. 1.1.检查上批清场合格证； 1.2. 1.2.检查工器具是否齐备； 1.3. 1.3.检查设备的清洁卫生，试开空车，检查设备有无故障； 1.4. 1.4.对设备及所需工具进行消毒。 2. 2.制软材 2.1. 2.1.检查和核准衡器校验合格证是否在有效期内，校准零点。 2.2. 2.2.复核原辅料的名称、规格、批号、数量，根据生产指令的要求准确称量所需 原、辅料，做到一人称量一人复核，做好记录。 2.3. 2.3.按工艺要求配制粘合剂或润湿剂。 2.4. 2.4.将原辅料加入槽式混合机中按工艺规程规定的时间混合。 2.5. 2.5.加入规定量浸膏、粘合剂或润湿剂，采取渐加方式，边加边观察软材干湿度， 制成符合要求的软材，软材手握成团，捏之即散。 2.6. 2.6.及时认真填写好制软材原始记录，操作者签名。 2.7. 2.7.本岗位质量控制点： 2.7.1.2.7.1.按处方称配料、称量要准确 2.7.2.2.7.2.混料均匀 2.7. 3.2.7.3.粘合剂或润湿剂均匀加入。 3. 3.制粒 3.1. 3.1.按工艺要求准备筛网，装好，装筛网做到松紧适宜。 3.2. 3.2.开动摇摆颗粒机，将软材放进摇摆颗粒机的进料口。 3.3. 3.3.开动沸腾干燥床，将湿颗粒送进，根据工艺要求调节好干燥温度与风量。3. 4. 3.4.根据产品工艺规程的具体要求干燥相应的时间。 3.5. 3.5.干燥的颗粒移交到整粒工序整粒。 3.6. 3.6.及时填写原始记录。

固体制剂车间清洁验证方案

文件编号：TS-VD-QJ(P)-003-00 生效日期: 页码：共页 固体制剂车间口服固体制剂生产线 清洁验证方案 ****药业有限公司

确认方案起草 部门起草人职务签字日期质量部 固体制剂车间 生产技术部 确认方案审核 部门姓名职务签字日期质量部 生产副总 确认方案批准 批准人职务签字日期

目录 1. 目的-------------------------------------------------------------------- 2．概述-------------------------------------------------------------------- 3. 产品选择及风险分析------------------------------------------------------ 4. 确认小组---------------------------------------------------------------- 5. 确认用仪器及仪表的校准-------------------------------------------------- 6. 相关文件和人员培训的确认------------------------------------------------ 6.1 验证所需文件的确认----------------------------------------------------- 6.2 人员培训的确认--------------------------------------------------------- 7. 验证内容---------------------------------------------------------------- 8. 偏差分析及处理---------------------------------------------------------- 9. 结果与评价--------------------------------------------------------------

固体制剂综合车间

制药工程专业课程设计任务书 设计题目：固体制剂综合车间GMP设计 （片剂4亿片/年，胶囊剂2亿粒/年，颗粒剂1000万袋/年） 一、找确定的药物配方，设计××药物的口服固体制剂综合车间 （年产片剂4亿片/年，胶囊剂2亿粒/年，颗粒剂1000万袋/年） 设计内容和要求： 1、参考已有流程，确定车间工艺流程及净化区域划分； 2、物料衡算、设备选型（按单班考虑、胶囊重按0.3g/粒计，片重按0.4g/片计，颗粒剂按2g/袋计；要求有多种制粒方式、高效沸腾干燥、铝塑包装）； 3、进行车间布置分析，按GMP规范要求设计车间平面布置； 4、编写设计说明书，采用AutoCAD绘制工艺流程图、车间平面布置图。 设计成果： 1、设计说明书一份，包括工艺概述、工艺流程及净化区域划分说明、物料衡算、工艺设备选型说明、工艺主要设备一览表、车间工艺平面布置说明、车间技术要求。 2、工艺平面布置图一套（1：100）； 3、工艺管道流程图。

目录 1 绪论 (1) 1.1设计思想 (1) 1.2洁净区间说明 (2) 2 正文 (2) 2.1 车间设计概述……………………………………………………………………………………… 2 2.1.1 固体制剂综合车间 (2) 2.1.2 设计目的 (2) 2.1.3 设计依据 (2) 2.1.4设计原则 (2) 2.2 生产规模和包装形式……………………………………………………………………………… 3 2.2.1生产规模 (3) 2.2.2包装形式 (3) 2.3生产制度 (3) 2.4 生产工序 (3) 2.5 物料衡算 (5) 2.5.1 片剂 (6) 2.5.2 胶囊剂 (8) 2.5.3颗粒剂 (9) 2.6 生产设备选型 (12) 2.6.1 生产设备选型说明 (12) 2.6.2 主要生产设备选型 (13) 2.6.3 设备表汇总 (24)

固体制剂车间清洁验证

固体制剂片剂生产设备清洁 验证方案

目录 项目页次 概述。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。3一. 验证小组成员及职责。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。3 二目的。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。3 三. 周期。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。3 四. 相关的文件。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。3五．设备。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。4 六. 测试方法。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。5 七. 接受限度。。。。。。。。。。。。。。。。。。。.。。。。。。。。。。。。5 八. 风险分析。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。5 九. 抽样计划。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。6 十. 对不符合接受限度的测试结果所采取的措施。。。。。。。。。。。。11十二. 再验证。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。11十三. 结论。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。11附件 概述：

洁消毒效果是片剂生产中防止药品交叉污染的关键控制点，为证明其清洁消毒程序经长期实施后仍能够保证其有效性，必须对其进行周期性再验证，以考查固体制剂生产设备清洁消毒后的效果能达到稳定和预定要求，从而能自始至终地为患者提供安全、有效、质量可控的药品。针对三批（20120301、20120302、20120303）生产结束后分别对设备进行清洁验证。 负责验证方案的起草。 组织验证的协调工作，以保证本验证方案规定项目的顺利实施。 2设备部 负责组织试验所需仪器、设备的验证。 负责仪器、仪表、量具等的校正。 负责设备的维护保养。 负责设备的操作。 3 质量部 负责取样及提供验证所需检测数据。 负责收集各项验证、试验记录，并对试验结果进行分析 验证过程监督检查确保结果可靠性 负责验证方案的批准和验证报告的批准 4 生产部 负责验证方案制定和实施。 总结验证记录 本次清洁验证工作自年月日开始，年月日结束。 二. 目的 清洁验证方案的目的是证明GHL-300型高速混合制粒机、GFG-150型高效沸腾干燥机、EYH-4000型二维运动混合机清洁操作规程、YK-250型摇摆式颗粒机、F-320粉 碎机、DPP-250D2型平板式铝塑泡罩包装机、BG-400E型高效智能包衣机等设备所使 用的清洗程序能够有效地除去产品残留，达到预先确定的限度，从而达到对下批产品 无影响。 三.周期 三批生产后，分别进行清洁验证研究。 四.相关的文件

试卷(固体制剂车间)

****制药有限责任公司GMP考试试卷 (固体制剂车间) 一、填空题（每空0.5分，共16分） 1、洁净区仅限于该区域（生产操作）人员和经批准的人员进入。 2、生产区不得存放（非生产物品）和（个人杂物）。 3、生产设备应有明显的（状态标志）并定期维修（保养）和（验证）。 5、生产事故划分为重大生产事故、（一般生产事故）、（差错事故）。 7、管道状态标志有：绿色（常水）、红色（蒸汽）、白色：真空、蓝色：空 压、黄色（物料）、黑色（三废）。 8、生产垃圾中不允许混有（标签）、（说明书）及印有说明书内容的小盒、中 盒、套盒。 10、公司保密级别分别是（绝密）、（机密）、（秘密）。 11、随时注意保持个人清洁卫生，做到四勤（勤剪指甲）、（勤理发剃须）、 （勤换衣服）、（勤洗澡）。 12、中药片剂的主要优点有：剂量（准确），质量（稳定），某些易氧化变质 或潮解的药物，可借助（包衣或包合作用）加以保护，生产（机械化、自动）化程度高、服用、携带、贮藏等较（方便）。 13、片剂辅料必须具有较高的物理和化学稳定性，不得与（主药及其他辅料） 起反应，不影响主药的（释放、吸收和含量测定），对人体（无害），且价格（低廉）。 14、市售的空心胶囊其大小以号数表示，（“000”）号为最大，（“5”）号 最小。 二、名词解释（每题3分，共15分） 1、洁净区：需要对尘粒及微生物含量进行控制的房间或区域。其建筑结构，装 备及其使用均具有减少该区域污染源的介入、产生、滞留的功能。 2、批号：在规定限度内具有同一性质和质量，并在同一连续生产周期中生产出 来的一定数量的药品为一批。于用识别“批”的一组数字或字母加数字，用以追溯和审查该药品的生产历史。 3、理论值：为按照所用的原料量，在生产中无任何损失或差错的情况下得出的 最大值。 4、生产事故：凡因违反工艺、标准岗位的操作法或因错误操作而停产、设备损 坏、工作场地污染，原辅料、半成品及成品损失，称生产事故。

固体制剂车间空调净化系统再验证报方案解析

编号：XYZ-06-002-1 固体制剂车间空调净化系统 再验证方案 锦州汉宝药业有限公司

目录 1．目的 2．范围 3．责任 4．内容 5. 再验证 6. 验证结果与评价 7. 最终结论

1.目的：确认固体制剂车间的空气净化系统能稳定、可靠地运行，保证各项指标能达到设计标准，满足生产工艺要求。 2.范围：适用于固体制剂车间的空调净化系统。 3.责任：验证小组成员对本方案负责。 3.1 验证小组人员及责任 3.2 领导小组责任 3.2.1. 责验证方案的审批； 3.2.2 责验证的协调工作,以保证本验证方案规定项目的顺利实施; 3.2.3 责验证报告的审批; 3.2.4 责发放验证证书;

4.内容 4.1. 概述；通过一年的运行，空调净化系统运行良好，各项指标达到要求。满足生产需要。 4.2. 各种仪器仪表检定，详见检定证书。 4.3运行确认： 4.3.1 运行确认所需文件、资料：见下表 4.3.2 空调设备的测试： 4.3.2.1风机的电流、电压： 4.3.2.2测试方法： 用万用表测定电流、电压。 4.3.2.3合格标准： 送风机电压应为：380V 送风机电流应为：58.3 A 4.3.2.4测试结果： 以上各项测试结果见“设备安装、运行、检测记录表”（附件一）。 4.3.3高效过滤器的检漏测试 测试方法：按照尘埃粒子计数扫描巡检法。用尘埃粒子计数器采样头扫描过滤器的出风侧。采样头离过滤器距离约2cm，沿过滤器内边框等速巡检。具体结果见高效过滤器检漏记录。（附录二） 4.3.4高效过滤器风速、风量及换气次数测定： 4.3.4.1在洁净厂房全面清扫，开启所有的空调设备及与空调系统有关的工艺排风机，对整个空调系统进行风量平衡，调节各房间送回风的风量大小及各房间的风压，然后进行风速风量的测定。本方案采用风速×送风口截面积法。

固体制剂车间年终总结

固体制剂车间2011年年终总结 公司领导： 2011年即将过去。回顾一年来车间工作紧紧围绕在公司生产，上规模，经营不放松，多品种，多规格，努力保障生产正常及按时，按量，按质完成销售所需的目标任务，全力展开工作。由于企业近几年销售和生产不正常，导致车间生产任务不饱和，职工收入低，工作积极性差，对企业前途担忧，生产一线骨干流失严重，物资供应又不能及时保障，部门之间协调难度较大，使生产周期滞后。针对这些问题，车间在公司领导下，生技部及相关部门的大力支持下，攻坚克难，努力想办法解决问题，保障了车间的生产基本正常，圆满完成了2011年度生产任务，现将工作汇报如下： 一：加强人员管理、确保生产任务按时完成 由于车间各工序人员流失较多，组织生产困难较大，车间加强了对新招员工GMP的培训并严格管理，新、老员工合理搭配，车间各工序职工思想基本稳定。生产方面，由于今年销售差，生产任务少且品种更换频繁，造成生产，人员安排难度大，车间积极配合生技部周密安排，集中生产，全面完成了2011年度生产任务。特别是在今年九月份生产过程中生产任务重、时间紧、人员少的情况下，公司总经理亲自带领行政、后勤人员不分白天、晚上到车间帮助生产提前完成了当月生产任务。 二：加强质量管理、提高生产工艺、降低产品成本 车间严格按照GMP操作规范要求，狠抓落实，产品质量明显提高。

车间在生产过程中积极配合生技部对小儿感冒颗粒进行了工艺调整。原来小儿感冒颗粒制粒工序生产软材时，制粒难度大，收率低，成本高且职工不愿做，通过生技部、车间多次试制终于解决了制粒工序制粒难题，使小儿感冒颗粒生产一次收率提高了25%，降低了生产成本。同时配合生技部对复方穿心莲片的生产试制，复方对乙酰氨基酚片的工艺调整等工作。 三、加强车间现场监督检查及定期消毒制度，确保产品质量 车间由于新招员工较多对GMP要求了解少，容易出现差错，车间为了更好地落实GMP管理，车间加强培训并要求各工序班组长、在生产过程中进行现场传、帮、带。车间管理人员不定时进行监督检查，发现问题立即解决。固体制剂车间颗粒剂生产占全年生产任务85％，且都是由白糖为填充剂，对微生物限度检查要求尤为重要，车间加强了对各工序生产前及生产后的清场、消毒监督检查，并安排专人定期对洁净区、一般区进行熏蒸消毒，车间全年未发生产品质量及微生物限度检查质量事故。 四：加强安全生产 车间积极配合公司安全部门工作，对车间安全工作落实专人负责，常抓不懈，发现问题及时整改。把安全生产贯穿车间工作的全部，全年车间安全生产全面达标。 五：存在的问题及其他方面 通过总结我们也看到了车间在生产管理及员工思想工作上，后备技术人员培养方面，有待提高主动性和加强管理。

固体制剂车间设备清洁再验证方案及报告

固体制剂车间设备清洁再验证方案及报告 生产设备清洁再验证 方案 固体制剂车间 2012 广西*****集团有限公司 验证方案审批

目录 一.概述 二．验证目的 三.验证依据及验证范畴 四．验证使用的文件 五.验证组织及职责 六．验证条件 七．验证时刻安排 八．清洁过程监控 九．验证内容 1. 清洁验证参照产品的选择 选择清洁验证产品考虑的因素 有关的产品信息 产品在生产过程中使用设备和产品与设备的接触面积 产品的选择 2.需监测设备设施 十. 验证方法 1.物理外观检查 2.化学检测 2.1活性物质残留限度标准的确定 2.2取样方法及药品残留物分析方法建立 取样方法 活性物质残留分析方法 2.3合格标准 微生物限度 清洁剂残留限度 活性物质残留限度 十一.清洁成效的重现性验证 十二．验证的实施 十三．验证结果的评定及结论 十四.再验证 十五.验证证书 十六.验证报告 十七.附件

一．概述 本公司固体制剂车间生产设备用于生产品种有********，为了防止交叉污染，须对设备的清洁进行验证，确保清洁的完全和完全。本验证以五酯片生产后，按各设备清洁标准操作规程进行清洗，用擦拭法取样，检测设备中要紧活性成分的残留物、设备表面残留的细菌数和清洁剂残留，共做三批产品生产终止后的设备清洁验证，验证其结果在规定的许可范畴之内，可不能对下一品种的质量造成阻碍，从而保证连续稳固、符合要求药品大生产的实际要求。 二．验证目的 通过对固体车间生产所用设备的清洁和取样，从目测、微生物检测、活性物质残留限度检测、清洁剂残留限度检测，验证各设备难清洁部位是否能达到预定的清洁标准，从而确定清洁标准操作程序的可行性。 三.验证依据及验证范畴 验证依据为：《药品生产验证指南》2003、设备清洁操作规程、《中国药典》2010年版一部附录V A，本方案适用于固体车间五酯片生产所用设备的清洁和取样，所用的设备如下：

固体制剂车间厂房设施验证方案(XXXX)

类别：验证方案编码：V-G-301-003-01 厂房、设施验证方案 固体制剂车间 XXX药业有限公司

厂房、设施验证方案审批表

目录 一、验证概述 (2) 1、验证描述 (2) 2、验证对象 (2) 3、验证目的 (2) 二、验证时间安排 (3) 三、验证组织机构及人员安排 (4) 四、验证前培训 (5) 五、相关文件及记录 (6) 1、相关标准操作规程、质量标准和记录 (6) 2、厂房与设施及公用系统的验证情况 (6) 3、计量器具的校验情况 (6) 4、文件记录检查结果评价 (6) 5、记录填写、偏差分析和变更控制 (7) 六、验证内容 (8) 七、验证过程出现的偏差的风险评价及今后的防范措施 (32) 八、验证评价与建议 (33) 九、验证结论 (34) 十、再验证周期 (35) 十一、质管部长意见 (36) 十二、附件目录 (37)

一、验证概述 1、验证描述 本公司周围绿树成荫，没有煤烟与化工类的污染空气的源头，空气宜人。与制剂车间平行的北面是本公司行政办公大楼, QC部位于行政办公大楼底层东边。中药提取在车间西南边，属于下风向，距离本车间50米。主公路属于钢筋水泥路，不会产生很大的尘埃粒子，公路两侧栽有绿树。厂区内栽种无花树木,地面空地种植草坪,绿化达全厂面积40%。 本方案适用于固体制剂车间洁净厂房验证，方案包括厂房设施的安装确认、运行确认和性能确认。从厂房设施周边环境、建筑设计、厂房工艺平面设计、给排水、电气、安全消防、洁净装修等方面对厂房设施进行验证。 2、验证对象 本次验证的对象为综合制剂楼（一）二楼洁净厂房，建筑面积为4000平方米，为两层建筑结构。一楼为XXXX车间，二楼为XXXX车间，一般区为办公室、周转区、成品暂存区以及部分辅助功能间。 固体制剂车间洁净生产区和洗衣房的洁净级别为普通十万级。净化区域总面积为1848平方米，固体制剂车间洁净生产区的生产环境由JK21、JK22、净化空调机组进行送风。洗衣房洁净区JK23净化空调机组进行送风。一般区送风则由舒适性空调输送。 3、验证目的 检查并确认固体制剂车间洁净厂房的设计、安装、洁净装修、给排水、电气及安全消防等符合相关法规和GMP的要求，资料和文件符合GMP的管理要求。证明固体制剂车间的厂房设施不会对生产过程造成污染，在此厂房内能生产出合格的产品。

固体制剂车间GMP认证检查汇报材料

口服固体制剂(含中药提取车间) GMP认证检查汇报材料 尊敬的各位领导、各位专家：您们好！ 首先，我代表武汉****药业有限公司的全体员工向各位领导、各位专家来我公司检查指导工作表示最热烈的欢迎！对各位专家给予我们公司的关心、支持与帮助，表示最衷心的感谢！ 一、公司基本情况 武汉****药业有限公司是福星集团控股有限公司下属全资子公司，是集产品研发、生产、销售于一体的现代化高新技术制药企业。公司大容量注射剂生产线及小容量注射剂先后于2011年**月、2012年**月、2013年**月分别通过国家局2010年版GMP认证，取得《药品GMP认证证书》；2010年认定为湖北省高新技术企业；同年被评为湖北省医药行业先进生产企业；2011年获得“守合同、重信用”、“优秀纳税人”称号，同年被评为湖北省食品药品企业“诚信先进单位”、湖北省药品生产企业五十强、湖北省医药行业“创新型企业十强”和“先进单位”；2012年获得湖北省企业诚信与品牌建设“杰出贡献单位”称号，公司系列产品获“湖北省名牌产品”称号。 公司现有员工***人，其中医药相关专业工程技术人员**人；高级职称*人、中初级职称**人；执业药师**人；专业技术人员占企业在编职工总数的**%。 公司主要生产大容量注射剂、小容量注射剂、片剂、颗粒剂、胶囊剂等五大剂型共**个品种***个品规，其中大容量注射剂**个，小容量注射剂**个，口服固体制剂**个。固体制剂主要产品有****颗粒、***片、*******颗粒等。 本次GMP认证检查的是口服固体制剂生产线，位于湖北省**经济开发区***路**号，为片剂、胶囊剂、颗粒剂（含中药提取）共用生产线，其生产厂房、工艺布局、洁净级别和环境等均按2010版GMP要求设计。

固体制剂车间岗位操作法

固体制剂车间岗位操作法 领料岗位： 1.车间领料人负责车间各班组领料与退料方面的工作。 2.领料员凭批生产指令或批包装指令领料领料时，须对所领用物料一一核对，并作好 相应记录。 3.核对验收内容 3.1.核对所有物料名称是否相符。 3.2.原辅料是否有检验报告单，批号、规格、数量是否准确。

4.核对验收准确无误后，即可发送各班组，并记录。 5.进入洁净区的物料必须在外消间清洁，使其符合洁净要求后方可经缓冲区进入洁净 区。 6.每批产品生产结束后，各班组将清场剩余的物料清理后交付领料人员。 7.领料人员将物料一一清点登记后，打包后退库。 8.退库时，须同仓库接料人员办理好交接。 9.退库物料要求准确、标志明确、包装整齐。 制粒岗位： 1.上岗前的检查 1.1.检查上批清场合格证； 1.2.检查工器具是否齐备； 1.3.检查设备的清洁卫生，试开空车，检查设备有无故障； 1.4.对设备及所需工具进行消毒。 2.制软材 2.1.检查和核准衡器校验合格证是否在有效期内，校准零点。 2.2.复核原辅料的名称、规格、批号、数量，根据生产指令的要求准确称量所需原、辅料， 做到一人称量一人复核，做好记录。 2.3.按工艺要求配制粘合剂或润湿剂。 2.4.将原辅料加入槽式混合机中按工艺规程规定的时间混合。 2.5.加入规定量浸膏、粘合剂或润湿剂，采取渐加方式，边加边观察软材干湿度，制成符 合要求的软材，软材手握成团，捏之即散。 2.6.及时认真填写好制软材原始记录，操作者签名。 2.7.本岗位质量控制点： 2.7.1.按处方称配料、称量要准确 2.7.2.混料均匀 2.7. 3.粘合剂或润湿剂均匀加入。 3.制粒 3.1.按工艺要求准备筛网，装好，装筛网做到松紧适宜。 3.2.开动摇摆颗粒机，将软材放进摇摆颗粒机的进料口。 3.3.开动沸腾干燥床，将湿颗粒送进，根据工艺要求调节好干燥温度与风量。 3.4.根据产品工艺规程的具体要求干燥相应的时间。 3.5.干燥的颗粒移交到整粒工序整粒。 3.6.及时填写原始记录。 3.7.本岗位质量控制点 3.7.1.按工艺要求选好筛网 3.7.2.按产品工艺要求控制好干燥温度与干燥时间，控制颗粒水分。 4.整粒 4.1.按工艺要求选择好整粒用筛网（颗粒剂采用双层筛：上层一号筛、下层四号筛） 4.2.将需整粒的物料称重，记下整粒前重量。 4.3.启动设备开始整粒。 4.4.分别记下合格颗粒、粗颗粒、细粉的重量，将颗粒送检（快测水分）。 4.5.将合格的颗粒分料桶装好记下重量。 4.6.进片剂颗粒应在工艺员的监督、指导下按工艺要求加入助流剂，混匀。

固体制剂车间空调净化系统验证方案

固体制剂车间空调净化系统验证方案 验证方案编号： 设备（系统）名称： 设备（系统）编号： XXX制药股份有限公司

验证方案目录 1 引言 1.1固体制剂车间空调净化系统的概述 1.2 验证目的 1.3 范围： 1.4 验证周期及验证进度安排 1.5 验证项目小组成员及职责 2 文件与技术资料 3预确认 4安装确认 5 运行确认 6固体制剂车间空调净化系统的日常监测、消毒 7固体制剂车间空调净化系统验证的结果评价及建议8固体制剂车间空调净化系统再验证周期

1.引言 1.1概述 1.1.1我公司固体制剂车间为片剂、胶囊剂、颗粒剂生产区，对生产环境提出了一定的要求，如洁净区的温度、相对湿度、空气的气流速度、静压差及洁净度等。空调净化系统，就是将空气处理成要求的状态后送入房间内，以满足上述要求。所以空调净化系统是由空气处理装置、空气输送装置和空气分配装置等组成的一个完整的系统，该系统能够对空气进行冷却、加热、加湿、干燥、净化和消毒处理。我公司制剂车间空调净化系统主要包括：空调机组、风管、除尘系统等几个主要部分。工艺流程图如下： 1.1. 2.基础资料 设备编号:00054 设备名称:风冷管道式空调机组地址:南京XXXXXXXXXXXXX公司 设备型号:TSD500DRI-AB 邮编:210028 生产厂家：南京XXXXXXXXX设备有限公司 联系电话: 传真: 使用部门：工程部操作员： 1.2验证目的 1.2.1检查系统的文件资料齐全且符合GMP要求。 1.2.2确认系统的各种仪器、仪表经过校正合格。 1.2.3检查并确认系统的设备、设施所用材质、设计、制造符合GMP的要求。 1.2.4检查并确认系统的安装符合生产要求，公用工程系统配套齐全且符合设计要求。 1.2.5确认系统的各种控制系统功能与性能符合设计要求；确认在规定

固体制剂车间验证重点

2014-09-16 固体制剂车间验证重点 1. 验证文件类 1.1. 质量风险管理文件 1.1.1. 工艺验证前的风险管理、工艺验证后的风险回顾。 1.1.1.1. 验证的参数是否基于风险项目点。 1.1.1. 2. 物料存放、运转是否具有防混淆措施。 1.1.1.3. 固体制剂应对物料粒度、制粒参数、终混参数、压片压力速度、内包热合温度等进行风评。 1.1.1.4. 相关测量仪器仪表的准确度确认，应在风评文件中体现。如温度显示或记录的数值可信程度，检查中可追踪仪器仪表的计量确认文件。 1.1.1.5. 中间产品分析方法是否经过确认，特别是验证中新增加的检验项目，其检验方法应经过验证。 1.1.1.6. 产品批量与设备的适应性评估。 1.1.1.7. 风险评估中应包括以前的偏差。 1.1. 2. 设备验证的风险管理。 1.1. 2.1. 设备验证应按URS 、DQ 、IQ 、OQ 、PQ 进行。 1.1. 2.2. 设备的权限管理，保证控制人员级别不同权限不同。 1.1. 2. 3. 设备四Q确认中应能与工艺过程参数相适应，对工艺参数中需要设备控制的项目均应确认。 1.1.3. 清洁验证的共线生产风险评估。 1.1.3.1. 明确共线生产品种。 1.1.3. 2. 共线风险采取的措施。 1.1.3.3. 除共线设备，还特别注意共用容器、工具的区别使用。 1.1.3.4. 相应的验证方案。 1.2. 工艺验证文件 1.2.1. 工艺验证的目的应明确。 1.2.2. 工艺验证中应确认关联的前期确认完成情况，如设备应完成OQ，公用系统（水、气、空调）应完成验证，洁净区环境应定级完成。 1.2.3. 仪表的确认应首先完成，计量器具台帐、计量追踪。 1.2.4. 检查上述文件之间的时间逻辑顺序，不得出现时间冲突现象。 1.2.5. 相应的工艺规程、BPR 、SOP 均应修订完成。 1.2.6. 对比工艺处方、工艺过程与注册处方工艺过程的一致性。 1.2.7. 相应的标准应完善，如成品标准、中间产品标准、原辅料标准。 1.2.8. 相应的检验操作规程应均制定完毕。 1.2.9. 工艺验证中取样计划应明确，取样量、取样点应明确。特别是终混取样过程应具有可操作性。取样工具应具备。 1.2.10. 取样后样品的存放方式、存放地点、存放记录均应明确。

固体制剂车间岗位培训教材

固体制剂车间岗位培训教材

****药业有限公司 二○○八年三月 制粒工序岗位培训教材 一、领料岗位： 1.班长负责领料与退料方面的工作。 2.班长凭批生产指令（领料单）对所领用物料一一核对，并作好相应记录。 3.核对验收内容： 3.1.核对所有物料名称、数量是否相符，质量是否合格。验收中发现问题，应立

即向车间反映，没有明确结论，不得进行生产。 3.2.核对验收准确无误后，即可开始生产。 4.进入洁净区的物料必须在外清间清洁，使其符合清洁要求后方可经缓冲区进入洁净区。 二、称量配料岗位： 1.生产前准备工作： 1.1.称量配料操作至少2人，要详细阅读生产指令，并正确计算每一料的品种和数量。 1.2.确认计量器具正常，并校正电子称零点。 1.3.确认计量器具、生产用容器具已清洁。 2. 操作程序： 2.1.准确称取处方量的原辅料，放于规定的容器中。 2.2.贵细药材或毒麻精神药品的称量配料应在QA和车间工艺员的监控下称量配料。 2.3.剩余原辅料应及时封口密闭保存。 3.操作过程的控制、复核： 3.1.复核人应对上述过程进行监督、复核。必须独立地确认物料称量准确，原辅料的名称、数量与主配方一致无误。 3.2.注意操作过程中工艺卫生和环境卫生的控制。 3.3.每次称量配料只允许在同一时间内打开一种物料的包装。称量结束后，把余料重新包装后，再打开另外一种物料的包装进行称量操作。 3.4.称量过程中，要注意轻取轻放，防止粉尘飞扬。取用物料器具要每种物料单独一个，不得混用，以避免造成交叉污染。 4.操作结束： 4.1.每批产品生产结束后，将剩余的物料清理后贴好盛装单退回中转库。 4.2.退库时，须填写退库单，同生产部、仓库人员办理好交接。 4.3.退库物料要求数量准确、标志明确、包装整齐。 5.清场: 5.1.每班工作完毕，应及时清洁机器设备和场地，更换品种应彻底清场。 三、粉碎岗位： 1. 生产前准备工作： 1.1.检查粉碎机主轴螺母、磨齿、筛网、机体各螺母是否紧固、机体内有无异物，

新版GMP固体制剂车间厂房设施以及空调验证方案

1 概述 (1)：制剂（固体）车间整体建筑洁净区面积共826平方米，其中D 级洁净区域面积566平方米，车间洁净区域的功能间布局合理，不互相妨碍，车间内的人、物流走向合理。外包以及一般区域面积260平方米。 (2) ：车间的厂房设施按照2010版《药品生产质量管理规范》要求，拥有一套完整的公用系统，包括净化空调系统、电气控制系统、压缩空气系统、排污系统、排水系统以及洁净环境消毒。 (3)：本车间洁净区域为片剂、胶囊剂、颗粒剂的制剂生产线，该车间洁净区域设置净化空调系统一套，空调系统设计风量38000m3/h ，气流组织形式采用非单向流的顶送侧回形式，功能间采用15次以上换气次数的设计，达到稀释洁净的机理； 生产车间的外包装区域采用多台分体式空调机控制环境温度和湿度，使其工序操作的舒适性得到保障。 (4)：车间的洁净室内可能有操作粉尘来源的点位是物料至设备加料仓的转移，此操作现设计采用自动上料系统，密闭转移物料可以有效控制粉尘的扩散，包衣辅机房考虑包衣浆液配置时可能产生粉尘的因素该房间的回风不再利用，采用直排风机与系统主风机连锁的设置运行方式。 (5)：固剂车间洁净环境消毒方法采用臭氧消毒的方法，对洁净室内的机器设备和围护结构表面的沉降菌进行杀灭。用于环境消毒的臭氧发生器采用水冷臭氧发生器，产出臭氧通过管道输送至在净化空调系统的总回风管内，消毒时关闭相应的新风口，使整个被消毒的洁净区空气通过净化空调系统风管形成循环。对洁净区进行每日消毒和每周的周期性消毒。 (6)：车间使用的公用动力输送管路全部采用304材质不锈钢管路，包含饮用水给水管路、压缩空气管路、地漏以及排水管路. (7)：该空气净化系统的空气调节处理流程示意图如下： （8）:此次确认方案周期性的再确认，确认流程如下： URS 确认（补充） IQ 安装确认（周期性再确认） OQ 运行确认（周期性再确认） PQ 性能确认 （9）: 固剂车间URS 用户需求表：

口服固体制剂车间生产设备清洁验证方案

口服固体制剂车间生产设备清洁验证方案 Document number：PBGCG-0857-BTDO-0089-PTT1998

*******生产设备清洁验证 ******* 制药有限公司 ********** CO．，LTD 目录

1．背景资料 概述： 本公司口服固体制剂车间生产设备用于多个产品的生产，为了防止交叉污染，须对设备的清洁进行验证，确保清洁的完全和彻底。本验证以******生产后，按各设备清洁标准操作规程进行清洗，用擦拭法取样，检测设备中主要活性成分的残留物和设备表面残留的细菌数，共做三批产品生产结束后的设备清洁验证，验证其结果在规定的许可范围之内，不会对下一品种的质量造成影响，从而保证连续稳定、符合要求药品大生产的实际要求。 目的 通过外观检查（目测）、理化检验及微生物限度检查等方法来考查清洁后的各设备的清洁效果，验证各设备清洁规程的可操作性，以表明各设备清洁方法能够满足生产工艺的要求，不会对下一批次的产品造成污染或交叉污染。 范围 本方案适用于口服固体制剂车间生产设备清洁效果的评价。 相关的文件 关键规程列表如下： 周期 三批生产后，分别进行清洁验证研究。

2．责任 验证委员会（组长） 负责审阅并批准验证方案； 负责验证结论的判定批准。 设备部 负责组织试验所需仪器、设备的验证； 负责仪器、仪表、量具等的校正； 负责设备的维护保养； 负责设备的操作。 质量部 负责取样及提供验证所需检测数据； 负责收集各项验证、试验记录，并对试验结果进行分析； 验证过程监督检查确保结果可靠性； 负责验证方案的批准和验证报告的批准。 QA QA负责验证现场执行的监控； 负责验证草案及报告的审核； 负责对验证中出现的问题提出指导意见、执行偏差调查、批准变更等。 QC QC负责完成验证中规定的检验项，同时将检验过程和结果记录在相应的检验记录和本草案设计的附件记录表中，在检验过程中目产生的任何打印记录须附在相应的记录表中。 生产部 负责对工艺验证方案的起草、审阅验证方案﹑数据和最后的报告； 审核验证对所需的测试项目是否全部完成可上报批准； 负责组织生产车间按照验证计划进行实施； 负责现场对操作过程进行指导； 负责对验证中出现的问题提出指导意见、执行偏差调查、批准变更等。

(现场管理)固体制剂车间设备清洁再验证方案及报告

生产设备清洁再验证 方案 固体制剂车间 2012 广西*****集团有限公司

验证方案审批

目录 一.概述 二．验证目的 三.验证依据及验证范围 四．验证使用的文件 五.验证组织及职责 六．验证条件 七．验证时间安排 八．清洁过程监控 九．验证内容 1. 清洁验证参照产品的选择 ?选择清洁验证产品考虑的因素 ?相关的产品信息 ?产品在生产过程中使用设备和产品与设备的接触面积 ?产品的选择 2.需监测设备设施 十.验证方法 1.物理外观检查 2.化学检测 2.1活性物质残留限度标准的确定 2.2取样方法及药品残留物分析方法建立?取样方法 ?活性物质残留分析方法 2.3合格标准 ?微生物限度 ?清洁剂残留限度 ?活性物质残留限度 十一.清洁效果的重现性验证 十二．验证的实施 十三．验证结果的评定及结论 十四.再验证 十五.验证证书 十六.验证报告 十七.附件

一．概述 本公司固体制剂车间生产设备用于生产品种有********，为了防止交叉污染，须对设备的清洁进行验证，确保清洁的完全和彻底。本验证以五酯片生产后，按各设备清洁标准操作规程进行清洗，用擦拭法取样，检测设备中主要活性成分的残留物、设备表面残留的细菌数和清洁剂残留，共做三批产品生产结束后的设备清洁验证，验证其结果在规定的许可范围之内，不会对下一品种的质量造成影响，从而保证连续稳定、符合要求药品大生产的实际要求。 二．验证目的 通过对固体车间生产所用设备的清洁和取样，从目测、微生物检测、活性物质残留限度检测、清洁剂残留限度检测，验证各设备难清洁部位是否能达到预定的清洁标准，从而确定清洁标准操作程序的可行性。 三.验证依据及验证范围 验证依据为：《药品生产验证指南》2003、设备清洁操作规程、《中国药典》2010年版一部附录 V A，本方案适用于固体车间五酯片生产所用设备的清洁和取样，所用的设备如下： 四．验证使用的文件： 五.验证组织及职责

固体制剂车间验证重点(2010版GMP检查要点)

固体制剂车间验证内容 目录 1.验证文件类 (2) 1.1.质量风险管理文件 (2) 1.2.工艺验证文件 (2) 1.3.设备验证文件 (3) 1.4.清洁验证文件 (4) 1.5.中间产品贮存期验证 (4) 1.6.工作服清洁验证 (4) 1.7.传递窗自净效果验证 (4) 2.操作规程类 (4) 3.批生产记录 (5) 4.现场 (5) 4.1.原辅料暂存间 (5) 4.2.一般区洁具间 (5) 4.3.物流通道 (5) 4.4.人流 (6) 4.5.粉碎 (6) 4.6.称量 (6) 4.7.制粒 (6) 4.8.干燥 (6) 4.9.终混 (7) 4.10.压片 (7) 4.11.包衣 (7) 4.12.胶囊充填 (7) 4.13.内包装 (8) 4.14.其它 (8) 4.14.1.洁净区洁具间 (8) 4.14.2.夹层 (8) 4.14.3.回风口 (8) 4.14.4.洁净区辅机房 (8) 5.记录 (8)

1.验证文件类 1.1.质量风险管理文件 1.1.1.工艺验证前的风险管理、工艺验证后的风险回顾。 1.1.1.1.验证的参数是否基于风险项目点。 1.1.1. 2.物料存放、运转是否具有防混淆措施。 1.1.1.3.固体制剂应对物料粒度、制粒参数、终混参数、压片压力速度、内包热合温度等进行 风评。 1.1.1.4.相关测量仪器仪表的准确度确认，应在风评文件中体现。如温度显示或记录的数值可 信程度，检查中可追踪仪器仪表的计量确认文件。 1.1.1.5.中间产品分析方法是否经过确认，特别是验证中新增加的检验项目，其检验方法应经 过验证。 1.1.1.6.产品批量与设备的适应性评估。 1.1.1.7.风险评估中应包括以前的偏差。 1.1. 2.设备验证的风险管理。 1.1. 2.1.设备验证应按URS、DQ、IQ、OQ、PQ进行。 1.1. 2.2.设备的权限管理，保证控制人员级别不同权限不同。 1.1. 2. 3.设备四Q确认中应能与工艺过程参数相适应，对工艺参数中需要设备控制的项目均 应确认。 1.1.3.清洁验证的共线生产风险评估。 1.1.3.1.明确共线生产品种。 1.1.3. 2.共线风险采取的措施。 1.1.3.3.除共线设备，还特别注意共用容器、工具的区别使用。 1.1.3.4.相应的验证方案。 1.2.工艺验证文件 1.2.1.工艺验证的目的应明确。 1.2.2.工艺验证中应确认关联的前期确认完成情况，如设备应完成OQ，公用系统（水、气、空 调）应完成验证，洁净区环境应定级完成。 1.2.3.仪表的确认应首先完成，计量器具台帐、计量追踪。 1.2.4.检查上述文件之间的时间逻辑顺序，不得出现时间冲突现象。 1.2.5.相应的工艺规程、BPR、SOP均应修订完成。 1.2.6.对比工艺处方、工艺过程与注册处方工艺过程的一致性。 1.2.7.相应的标准应完善，如成品标准、中间产品标准、原辅料标准。 1.2.8.相应的检验操作规程应均制定完毕。 1.2.9.工艺验证中取样计划应明确，取样量、取样点应明确。特别是终混取样过程应具有可操 作性。取样工具应具备。 1.2.10.取样后样品的存放方式、存放地点、存放记录均应明确。 1.2.11.验证方案与验证报告的一致性。 1.2.12.验证报告中原始数据收集情况检查。 1.2.13.验证数据与方案中设定参数对比检查，同时对比工艺规程、BPR、SOP三者一致性。 1.2.14.验证过程中是否存在与方案有偏离的过程，未达到验证要求的数据是如何处理的。 1.2.15.对验证方案的培训是如何进行的，检查培训记录或提问验证过程一些细节问题。 1.2.16.工艺验证过程中应注意以下方面： 1.2.16.1.处方的一致性，法规符合性。 1.2.16.2.外加辅料是如何计算的。