人参皂苷Rg1抗衰老作用可能与改_省略_yclinD_CDK4的表达有关_金建生
研究原著
中国临床药理学与治疗学
中国药理学会主办
CN 34 1206 R,ISSN 1009 2501
http: w ww.DrugChina.ne t 2004Jan;9(1):29-34
2003 06 26收稿 2003 07 18修回
福建省自然科学基金项目( C0210017)
陈晓春,通讯作者,男,教授,博士生导师,研究方向:神经系统变性疾病和衰老的分子机制。Tel:0591 *******E mail:xc chen329@https://www.wendangku.net/doc/3f823133.html,
金建生,女,副教授,硕士生导师,研究方向:老年肾脏病和衰老的分子机制。
人参皂苷Rg1抗衰老作用可能与改变p16、cyclin D 、CDK4的表达有关
金建生,赵朝晖,陈晓春,朱元贵,曾育琦,李永坤,彭小松,师广斌
福建医科大学附属协和医院、福建省老年医学研究所,福州350001,福建
摘要 目的:探讨人参皂苷Rg1对抗三丁基过氧化氢(t B HP)诱导的WI 38细胞衰老作用及其可能细
胞周期调控机制。方法:将WI 38细胞随机分为4组,用不同剂量Rg1预处理。从30代开始,隔代用t B HP 作用,每次1h,共4次,诱导细胞衰老。从光镜、透射电镜观察细胞形态及超微结构;流式细胞术分析G 1期细胞比例;以及SA 半乳糖苷酶的细胞化学染色,确定Rg1的抗衰老作用。并采用免疫印迹技术对CDK4、cyclin D1和p16等表达情况进行检测。结果:Rg1预处理组与单纯t B HP 处理组相比,细胞形态体积小、胞体不如后者扁平,次级溶酶体减少,G 1期细胞比例下降,SA 半乳糖苷酶染色阳性细胞百分比下降,说明Rg1在t B HP 诱导细胞衰老模型中有抗衰老作用。进一步发现用Rg1预处理后,p16、cyclin D1表达水平降低、CDK4表达水平增加。结论:提示Rg1可能通过改变细胞周期调控因子的表达而发挥其抗t B HP 诱导的WI 38细胞衰老作用。
关键词 人参皂苷Rg1;p16;cyclin D;CDK4;衰老;三丁基过氧化氢中图分类号:R285.5文献标识码:A
文章编号:1009 2501(2004)01 0029 06
许多研究表明细胞衰老是细胞周期调控下多基因参与的复杂的病理生理过程,具有一定的可控性。
参与细胞周期调控的主要分子有:细胞周期蛋白(cyclin)、细胞周期蛋白依赖激酶(C DK)、磷酸化酶和细胞周期蛋白依赖激酶抑制蛋白(CDI)等,其中p16与cyclin D CDK 复合物的相互作用,可使细胞阻滞在G 1期[1]
,是细胞衰老周期调控的一个重要环节。
现代药理研究认为人参具有抗衰老、抗氧化、提高免疫力和增强记忆力等作用[2]
。本实验以t B HP (三丁基过氧化氢,tert butyl hydroperoxide)诱导WI 38细胞衰老为模型[3]
,用人参皂苷Rg1预处理WI 38细胞,观察人参皂苷Rg1是否具有抗衰老作用。同时应用免疫印迹技术,探讨人参皂苷Rg1的抗衰老作用是否与p16、CDK4和cyclin D1等细胞周期调控分子有关。
1 材料和方法
1.1 药物与试剂 WI 38细胞是人胚肺成纤维细胞,由美国ATCC 细胞库提供(ATCC 号:CC L 75)。培养基:在含10%的胎牛血清(美国Gibco 公司产品)的MEM (Gibco )中加入2mmol !L -1
谷氨酰胺,
1.0mmol !L -1丙酮酸钠,0.1mmol !L -1
非必需氨基酸
和1.5g !L -1
碳酸氢钠。t BHP 购自Sigma 公司。碘化丙啶购自BD 公司。核糖核酸酶、鼠抗人p16单克隆抗体购自BD Pharmingen 公司。鼠抗人cyclin D1单克隆抗体购自NeoMarkers 公司。兔抗鼠C DK4多克隆抗体购自Chemicon 公司。 半乳糖苷酶细胞化学染色试剂盒。Western Blot 化学发光检测试剂盒购自美国KPL 公司。
1.2 仪器 C O 2培养箱为美国For ma Scientific 公司产品;低温离心机和DU640型紫外分光光度计为美国Beckman 公司产品;Alpha E mager 2200型图像分析仪购自美国安莱公司。倒置显微镜为日本Olym pus C K40。流式细胞仪购自B D 公司。
1.3 实验分组和处理 WI 38细胞从第24代开始
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与人参皂苷Rg1共同培养,按人参皂苷Rg1不同的终作用浓度将细胞分为4组。单纯t B HP处理组:仅用ME M培养液,不加人参皂苷Rg1;5 mol!L-1 Rg1预处理组:ME M培养液+5 mol!L-1Rg1共培养细胞;10 mol!L-1Rg1预处理组:MEM培养液+ 10 mol!L-1Rg1共培养细胞;20 mol!L-1Rg1预处理组:ME M培养液+20 mol!L-1Rg1共培养细胞。所有的细胞从第30代开始,每2代用100 mol!L-1 t BHP诱导作用1h,用ME M培养液冲洗2遍后放入CO2培养箱修复2d再1 4传代。t B HP共作用4次。然后按不同的实验要求处理细胞。各组设5个平行对照。
1.4 倒置显微镜下观察W I 38细胞的形态 在6孔板中预先置入已铺过多聚赖氨酸的玻璃盖片,接种分组处理的细胞悬液,培养24h,第2天取出盖片,用4?预冷的0.01mol!L-1PBS冲洗细胞2次,置倒置显微镜下观察拍照。
1.5 透射电镜观察W I 38细胞的超微结构 用0.25%胰酶消化后收集细胞,用4?预冷的PBS (pH7.4)离心洗细胞2次,弃去上清液,加入4?预冷的3%戊二醛 1%多聚甲醛固定4h以上,PBS 漂洗3次,每次10min,在1%锇酸4?下后固定2h,漂洗3次。室温下用乙醇、丙酮逐级脱水,环氧树脂618浸透、包埋。超薄切片用醋酸铀、枸橼酸铅双染色各10min,HU 12A型透射电镜观察拍照。1.6 流式细胞术对W I 38细胞进行周期分析 常规分组培养细胞,用0.25%的胰酶消化,然后PBS 反复吹打成单细胞悬液,离心,弃上清。将细胞密度调整为1#106ml-1。在100 l样本液中加入含50mg!L-1碘化丙啶和50m g!L-1核糖核酸酶的染液500 l,避光37?孵育30min,用流式细胞仪采集数据进行细胞周期分析,计算G1期细胞比例。
1.7 SA 半乳糖苷酶细胞化学染色 在6孔板中预先置入已铺过多聚赖氨酸的玻璃盖片,按700个每cm2细胞密度接种分组处理的细胞悬液,培养24h,第2天取出盖片,用4?预冷的PBS冲洗细胞2次,然后用4?预冷的2%甲醛 0.2%戊二醛固定5min,PB S冲洗细胞2次,用SA 半乳糖苷酶反应液37?孵育3~4h,其后用双蒸水冲洗2次后固定4min(后固定液:70%乙醇、福尔马林、冰醋酸按20 2 1比例混合),流水轻轻冲洗,然后用核快红复染细胞核,梯度乙醇脱水,二甲苯透明,阿拉伯树胶封固。每张片子计数400个细胞,确定SA 半乳糖苷酶染色阳性细胞数的百分比。1.8 W estern Blot测定蛋白表达水平 将要收集的WI 38细胞提前2代,1 4接种于6孔板上。待细胞数增长至接种前4倍时,用4?预冷的PB S轻洗2次,加入预冷的细胞裂解液(1%NP40, 50mmol!L-1Tris pH7.5,150mmol!L-1Nacl, 1mmol!L-1PMSF,0.02mg!ml-1aprotinin,leupeptin and pepstatin)30 l,冰浴5min,用细胞刮将细胞从培养板上刮下,4?离心10min,吸上清液-80?保存。蛋白质定量后加等量2#样品缓冲液,100?水浴5min,5000r!min-1离心10s,取上清液上样。取样品100 g 孔,用12%(w v)SDS聚丙烯酰胺凝胶电泳分离;分离的蛋白转膜至硝酸纤维膜后,室温封闭液封闭1h;与一抗(浓度1g!L-1)4?过夜;洗膜4次后,与二抗(1 1000)室温下摇育2h;洗膜4次后,用化学发光显色系统显示蛋白条带,曝光在柯达胶片上。每次实验重复5次。曝光在柯达胶片上条带,用图像分析仪扫描,并计算点密度,与 ac tin内参照(一抗浓度为0.2 g!ml-1)相比。
1.9 统计学处理 实验结果以均值?标准差(x?s)表示,采用SPSS8.0软件包分析,多组间比较用单因素方差分析。
2 结果
2.1 倒置显微镜下WI 38细胞的形态 单纯t
B HP处理组WI 38细胞体呈梭形或不规则三角形,中央有卵圆形核,胞质向外伸出多个长短不同的突起,体积增大、胞体变平。而用人参皂苷Rg1预处理的细胞体积比单纯t BHP处理组小,胞体不如单纯t B HP处理组扁平。这种变化10 mol!L-1Rg1预处理组要比5 mol!L-1Rg1预处理组来得明显,而20 mol!L-1Rg1预处理组与10 mol!L-1Rg1预处理组相比没有明显差别。
2.2 透射电镜下W I 38细胞的超微结构 单纯t
B HP处理组WI 38细胞体积较大,核呈梭形或椭圆形,核仁可见,胞浆内见较多粗面内质网、线粒体,多数细胞浆内次级溶酶体(包括脂褐素)明增多(图1A)。用人参皂苷Rg1预处理与单纯t B HP处理组相比,细胞浆内次级溶酶体(包括脂褐素)明显减少,其中10 mol!L-1Rg1预处理组(图1C)比5 mol!L-1 Rg1预处理组(图1B)明显,而20 mol!L-1Rg1预处理组(图1D)与10 mol!L-1Rg1预处理组相比没有明显变化。但20 mol!L-1Rg1预处理组出现细胞浆内线粒体有不同程度肿胀,线粒体有减少或消失成空泡状,部分细胞浆内脂肪滴增多。
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图1 单纯三丁基过氧化氢(t BHP)处理组和不同浓度人参皂苷Rg 1预处理组电镜图
A:单纯t B HP 处理组(#600);B:Rg15 mol !L -1预处理组(#3600);C:R g110 mol !L -1预处理组(#3600);D:Rg120 mol !L -1预处理组(#2400)
2.3 WI 38细胞的周期分析结果 如图2所示,单纯t B HP 处理组G 1期细胞百分比为(86.3?
3.2)%,5、10和20 mol !L
-1
Rg1预处理组G 1期细
胞百分比分别为(79.9?1.8)%、(69.6? 2.4)%和(74.6?1.6)%。各Rg1预处理组的G 1期细胞百分比均比单纯t B HP 处理组降低,差别有显著性意义(P <0.05),其中尤以10 mol !L -1
Rg1预处理组的
降低最为明显。
图2 各组G 1期细胞百分比
与
单纯三丁基过氧化氢(t B HP)组比较b P <0.05;R g1浓度单位为 mol !L -1
2.4 W I 38细胞的SA 半乳糖苷酶细胞化学染色如图3所示,单纯t B HP 处理组SA 半乳糖苷酶染
图3 各组SA 半乳糖苷酶染色阳性细胞数的百分比
与单纯三丁基过氧化氢(t BHP)组比较c P <0.01;Rg1浓度单位为 mol !L -1
色阳性细胞数的百分比为(93.1?2.0)%,5、10和20 mol !L
-1
Rg1预处理组SA 半乳糖苷酶染色阳
性细胞数的百分比分别为(54.3?4.2)%、(40.2?
2.8)%和(40.5?2.4)%。各Rg1预处理组的SA 半乳糖苷酶染色阳性细胞数均比单纯t B HP 处理组
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明显减低,差别有极显著性意义(P <0.01),图4为SA 半乳糖苷酶染色阴性细胞。图5为SA 半乳
糖苷酶染色阳性细胞。
图4 SA 半乳糖苷酶染色阴性的细胞(#
400)
图5 SA 半乳糖苷酶染色阳性的细胞数(#400)
半乳糖苷酶染色阳性细胞浆呈青绿色(如箭头所示)
2.5 p16与cyclin D1蛋白表达水平的变化 从图6-7可以看出单纯t B HP 处理组p16蛋白与cyclin
D1蛋白表达水平最高。用人参皂苷Rg1预处理后,p16与cyclin D1蛋白表达水平明显下降,下降程度与人参皂苷Rg1的预处理浓度的增高呈剂量依赖性关系。其中以20 mol !L -1
Rg1预处理组p16与cy clin D1
蛋白表达水平下降最明显。
图6 Western Blot 测定p16、cyclin D1、C DK4蛋白表达水平
2.6 CDK4蛋白表达水平的变化 从图6-7可以
看出单纯t BHP 处理组C DK4蛋白表达水平最低。用人参皂苷Rg1预处理后,CDK4表达水平上升,随人参皂苷Rg1的预处理浓度呈剂量依赖性变化。以
20 mol !L -1
Rg1预处理组CDK4表达水平上升最为
明显。
图7 各蛋白与 actin 的比值
3 讨论
WI 38细胞是人胚肺成纤维细胞,在体外培养时经历一定次数的群体倍增后,日趋成为对生长因
子没有反应能力的衰老的细胞群,具有胞体增大变平、次级溶酶体(包括脂褐素)明显增多、细胞生长阻滞于G 1期、SA 半乳糖苷酶表达增加等衰老细胞的特征性改变。本研究采用t B HP 通过氧化应激的
方式已成功地诱导细胞衰老的模型[3]
。
本实验应用t B HP 诱导的细胞衰老模型来研究人参皂苷Rg1的体外抗衰老作用,结果显示与单纯t B HP 处理组相比,Rg1预处理组细胞的形态体积小、胞体不如其扁平,细胞次级溶酶体(包括脂褐素)减少,G 1期细胞比例下降,SA 半乳糖苷酶染色阳性细胞百分比下降,提示人参皂苷Rg1在体外有很好的抗衰老作用。
此外,本实验20 mol !L -1
人参皂苷Rg1预处理组出现细胞浆内线粒体有不同程度肿胀,线粒体有减少或消失成空泡状,部分细胞浆内脂肪滴增多,而细胞浆内次级溶酶体(包括脂褐素)、G 1期细胞比例、SA 半乳糖苷酶染色等方面与10 mol !L
-1
Rg1预处理组相比没有明显减少。说明在细胞培养水平上,10 mol !L -1
人参皂苷Rg1已有很好的抗衰
老效果,加大剂量并不能增强抗衰老的作用,却会产生一定的毒性作用。这与陈晓春等报道人参皂苷Rg1对PC12细胞的凋亡保护作用的最佳作用剂量相一致[5]
。
p16、cyclin D1和CDK4是细胞周期调控的重要分子。cyclin D1与CDK4结合,使CDK4激活,活化
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的CDK4可使Rb磷酸化;磷酸化Rb与E2F DP1杂二聚体分离,失去了抑制E2F启动DNA合成的作用,从而使细胞由G1期进入S期[6]。cyclin D1合成和激活所导致的Rb蛋白磷酸化,将在G1期末期形成一个负反馈,关闭cyclin D1的表达。Cyclin激活CDK4的过程可通过p16与CDK竞争性结合而受到抑制,即p16 CDK4复合物不能使Rb磷酸化,使Rb 正常地行使G1期阻滞功能,从而抑制细胞的增殖[7,8]。
本研究结果证实在t B HP诱导的WI 38细胞衰老模型中,存在p16和cyclin D1表达水平的增加、CDK4表达水平的减少(待发表),这些改变与成纤维细胞正常衰老时所表现的情形相一致[1,9,10]。p16量的积累是作为生命末期引发的终点程序的一部分,维持衰老阻滞[11,12]。它能特异地与C DK4结合,阻止CDK4与cyclin D形成复合物,抑制cyclin D CDK 复合物酶的活性,使细胞阻滞在G1期,使cyclin D1合成没有受到负反馈调节而表达增加。同时,一方面,CDK4水平下降;另一方面,p16抑制CDK4的活性,阻断转录抑制因子Rb的磷酸化,导致与Rb蛋白结合的转录活化因子E2F1不能释放,使细胞循环至S期所必需的许多重要基因不能激活,引起细胞生长阻滞于G1期,从而诱发细胞衰老的特征性改变[13-15]。
而用人参皂苷Rg1预处理后,p16和cyclin D1表达水平下降、C DK4表达水平上升,这种改变随人参皂苷Rg1预处理浓度增高而呈剂量依赖性变化,一方面,提示人参皂苷Rg1抗衰老作用与p16表达水平下降、CDK4表达水平上升有关。而cyclin D1表达水平下降的原因可能是由于p16表达水平的降低,减少对cyclin D CDK复合物酶活性的抑制,减少细胞在G1期的阻滞,使cyclin D1合成受到负反馈调节从而表达水平下降;另一方面,除细胞周期调控机制外,还有其它调控机制发挥作用。而本实验为进一步证实中药人参的抗衰老作用提供必要的实验依据,并从细胞周期调控方面探讨人参皂苷Rg1抗衰老的可能机制。
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15Sandhu C,Peehl DM,Slingerland J.p16INK4A mediates cyc lin dependen t kinase4and6inhibition in senescent prostatic epithelial cells[J].Cancer Res,2000;60:2616-22
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Antiaging effect of ginsenoside Rg1is related with the expression of p16, cyclin D1and CDK4
JIN Jian Sheng,Z HAO Chao Hui,CHEN Xiao Chun,Z HU Yuan Gui,Z HENG Yu Qi,LI Yong Kun, PENG Xiao Song,SHI Guang Bin
The Affiliated Union Hospital,Fujian Medical University&Fujian Institute o f Geriatric Medicine,Fuzhou350001,Fu jian,China
ABSTRAC T AIM:To investigate the antiaging effects of ginsenoside Rg1and the possible mechanism of cell cy cle in senescence model induced by tert butylhydroper oxide(t BHP).METHODS:WI 38cells were divided into4groups and randomly added with different concen trations of Rg1.From30population doubling(PD),WI 38cells were exposed to t BHP for1h at every two PDs. Four stresses were induced to reach premature senes cence.The changes of cells of were observed by micro scope and flow c ytometric assa y,and the SA galactosi dase staining was used to investigate the antiaging effect of ginsenoside Rg1.The expression of C DK4,cyclin D1and p16was detec ted by Western blot.R ESULTS:Cells of Rg1groups were smaller and less flat than those in the group only treated with t B HP.In addition,the number of secondary lysosome,cells in G1phase,and activity of galac tosidase decreased.Futhermore it showed higher expression of CDK4and lo wer expression of c yclin D1and p16in comparison with cells only treated with t B HP. CONC LSION:The possible mechanism of antia ging ef fect of Rg1is to regulate the expression of p16,cyclin D1 and C DK4In senescence model induced by t B HP. KEY W ORDS ginsenoside Rg1;p16;cyclin D; CDK4;senescence;tert butylhydroperoxide
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人参皂甙Rh2抗肿瘤作用机制的研究
王占峰,罗毅男,洪新雨,鞠砚,孙玉芹,韩海铃 吉林大学第一医院,吉林长春.北华大学附属医院,吉林吉林) 作者简介:王占峰(),男,硕士研究生,主要从事脑外伤及颅脑肿瘤地临床治疗及基础研究. 出处：北华大学学报自然科学版第卷第期 摘要:恶性肿瘤治疗至今尚无好地方法.传统化疗药因其缺乏特异性地细胞毒性作用,治疗中容易造成正常细胞地损伤,从而引起一系列地并发症.人参皂甙是人参中提取地天然活性成分,具有很高地抗肿瘤活性,而对正常细胞无毒副作用.文章从人参皂甙地抗肿瘤作用机制(抑制细胞增殖、诱导细胞凋亡、诱导分化、抑制肿瘤合成、提高荷瘤机体地免疫功能和抑制肿瘤转移、抗肿瘤耐药性增强、其他化疗药物对耐药肿瘤作用)等方面进行研究.文档收集自网络，仅用于个人学习 关键词:生物提取物;人参皂甙;抗肿瘤作用机制 文档收集自网络，仅用于个人学习 文档收集自网络，仅用于个人学习 ( )文档收集自网络，仅用于个人学习 . , , , . . . (, , , , ).文档收集自网络，仅用于个人学习 ; ; 文档收集自网络，仅用于个人学习 中图分类号文献标识码 人参作为中国传统中药,在中药史上占有重要地地位,具有大补元气,补气益肺,安神益智地功效,被用于多种古方验方地主药.人参为五加科多年生草本植物,其成分具有诸多生物活性成分,现代医学研究表明,人参具有抗肿瘤、抗衰老、抗辐射等多种生物活性作用[].人参皂甙是人参中主要地有效成分,迄今已分离出多种单体,人参皂甙是从人参中提取地天然活性成分,属于十二醇皂甙,在体外对黑色素瘤细胞具有分化诱导作用.通过实验已证实可以通过诱导分化或凋亡,抑制多种肿瘤细胞地增殖和生长,并证明对正常细胞毒性作用甚低[].文档收集自网络，仅用于个人学习 肿瘤地常规治疗包括手术治疗、放射治疗、化学治疗.肿瘤化疗地目地在于通过化疗药物杀伤肿瘤细胞,促进肿瘤细胞地死亡或阻止其增殖.但绝大多数药物其细胞毒性缺乏特异性,造成正常细胞地死亡,特别是增生活跃地造血干细胞,导致骨髓移植及全身毒性等并发症,影响治疗效果.因此,迫切需要寻找新地方法弥补和完善常规治疗地不足.肿瘤细胞区别于正常细胞地一个主要特征在于分化障碍,因此,恶性肿瘤被看作是细胞分化异常地疾病.分化异常后,返回原始胚胎细胞表型,即去分化.近来地研究表明,引起细胞分化阻抑特异性地基因改变在一定条件下是可逆地.诱导分化治疗就是基于以上认识,应用分化诱导剂,使恶性肿瘤细胞向正常细胞分化转变,甚至完全转变为正常细胞,即再分化或肿瘤逆转,已成为抗肿瘤药物研究地新途径,从天然化合物中寻找分化诱导剂成为学者们研究地重点[].细胞凋亡是一个程序化死亡地过程,其与肿瘤发生、发展及其对治疗因子地反应关系密切.近年来,人们逐渐认识到凋亡可维持细胞地形态,减轻周围炎症反应,促进肿瘤细胞地凋亡,并成为恶性肿瘤化疗地新目标.大量研究表明,该药抗肿瘤作用与传统地化疗药物有所不同,深入研究地抗肿瘤作用机制具有重要地现实意义[].文档收集自网络，仅用于个人学习 抑制肿瘤细胞合成通过[]掺入实验检测人参皂甙对前列腺癌细胞株细胞核酸合成地影响,发现人参皂甙作用地细胞地[]掺入率明显少于对照组,这可能是人参皂甙作用于细胞后对合成复制有抑制作用,且作用文档收集自网络，仅用于个人学习 强度随药物浓度地增高而增强[]. 诱导肿瘤细胞地凋亡和分化 诱导肿瘤细胞地凋亡
人参三七皂苷化学成分及药理作用对比研究_王海静 (1)
人参三七皂苷化学成分及药理作用对比研究 王海静 严铭铭 邵 帅 赵大庆 (长春中医药大学·吉林长春·130021) 摘 要:对来源于五加科人参属近缘植物人参和三七的化学成分和药理作用进行了综合比较。两种药 材在化学成分上既具有相似性又存在着差异性,因而在药理作用上也表现出一定的相似性和区别。 关键词:化学成分;药理活性;人参皂苷;三七皂苷 人参、三七均为五加科人参属植物,是临床常用传统中药,二者均以皂苷为其药理活性成分,人参为补益药主要功能是大补元气,滋补强壮,复脉固脱,补脾益肺,生津安神;三七为止血药主要功能是止血、散瘀、消肿、止痛、补虚、强壮等功效。现代研究发现二者在神经系统、心血管系统、免疫系统以及在抗衰老、抗肿瘤等多方面有相似的药理活性,对照化学成分发现二者有许多相同的单体皂苷类成分,但由于各单体皂苷含量的不同又表现出不同药效作用,本文就从人参、三七化学成分及药理作用方面做以比较和综述。1 化学成分 皂苷类成分均为人参和三七的主要有效成分,主要分为三大类即原人参二醇型(P r o t o p a n x a d i o l),如人参皂苷R b1、R b2、R c、R d、R h2、M-R b1、M-R d等,原人参三醇型(P r o t o p a n x a t r i o l)如人参皂苷R e、R f、R g1、R g2、R h1等和齐墩果酸型(o l e a n o l i c a c i d)有人参皂苷R o、R i等;随着研究的深入,最近又有许多新的单体人参皂苷被发现,但主要集中在前两种类型并主要是对原有类型的进一步细化,如丙二酰类皂苷,20位不同构型异构体皂苷(类型A)以及17位不同取代模式的单体皂苷(类型D)[1～3]。据F u z z a t i[4]初步统计,迄今为止从人参的不同部位分离得到的皂苷成分已有80余种,而从三七的不同部位分离得到皂苷成分也有60余种,但未发现齐墩果酸型皂苷,其中在三七中分离得到了人参皂苷F2、R a3、R b1、R b2、R b3、R c、R d、R g3、R h2、R h3、M C、M-R b1、M-R d、R g3、R h2等,主要以人参三醇型为主。 2 药理活性 观察人参和三七的化学组成发现二者的皂苷组成有相同的成分,现代药理研究证明二者在许多方面呈现相同或类似的药理作用;同时,二者也因各单体皂苷所含种类和含量的不同而呈现不同的药效作用。 2.1 对中枢神经系统的作用 人参皂苷R g类有中枢兴奋作用,R b类呈镇静作用[5];R g1与学习过程有关,而R b1与记忆和安定作用有关;R g类和R b类皂苷都是人参和三七所含的主要皂苷成分,因而在药理作用上表现出很多相似性。2.1.1 益智作用 现代研究认为人参皂苷R g1和R b1是人参中益智作用主要成分。药理作用机制研究表明[6],人参皂苷R g1和R b1均可促进幼鼠身体发育,并易化小鼠成年后跳台法和避暗法记忆获得过程,可明显增加小鼠海马C A3区细胞突触数目。这是人参皂苷促进学习和记忆的组织形态学基础。另有报道,三七皂苷G-R b1和G-R g1能显著增强小鼠的学习和记忆能力,对亚硝酸钠及40%乙醇造成的小鼠记忆不良均有不同程度的对抗作用。 2.1.2 镇静、镇痛作用 三七地上部分对中枢神经有抑制作用,表现为镇静、安定与改善睡眠等功用。三七总皂苷(P N S)、三七单体G-R b1均有显著的镇静作用,并能协同中枢抑制药的抑制作用。同时,P N S、G-R b1对化学性和热刺激性引起的疼痛均有明显的镇痛作用。作为镇静、镇痛作用主要成分的人参皂苷R b1是人参的主成分之一,推测人参也应具有一定程度的镇静、镇痛作用。 2.1.3 对神经细胞的作用 江山等[7]研究发现,人参皂苷R b1对缺血性脑损伤有保护作用,但并不呈剂量依赖性;胡堂等[8]人通过实验发现低浓度人参皂苷R b l对雪旺细胞增殖有明显促进作用,高浓度则显示抑制作用。刘雯等[9]实验观察三七总皂苷对模型细胞的保护作用,发现三七总皂苷对能量代谢障碍引起的神经细胞损伤有保护作用。对照人参皂苷对神经细胞的保护作用怀疑三七皂苷G-R b1可能是三七对神经细胞起保护作用的主成分之一。 2人参研究 R E N S H E N Y A N J I U 2008年第1期
抗抑郁药的合理应用
抗抑郁药的合理应用 抑郁症具有发病率高、患病率高、自杀率高，而知晓率低、治疗率低等特点，给社会造成了重大的负担。随着抗抑郁药的发展，针对不同的抗抑郁药的药理特性，结合患者的临床特征，合理选择应用，对提高药物疗效具有重要的临床意义。 一、概念 抗抑郁药物 (antidepressant drugs) ：是一类治疗和预防各种抑郁障碍的药物，对强迫症、惊恐障碍、恐怖症和焦虑情绪以及和 5HT 相关的疾患有治疗效果。不会提高正常人的情绪。 （一）抑郁症的病理基础 1. 抑郁症与 5- 羟色胺能、去甲肾上腺素能、多巴胺能、胆碱能等系统功能障碍有关； 2. HPA 轴活性增高和甲状腺轴功能降低； 3. 神经发育障碍和细胞凋亡； 4. 其它。 （二）抗抑郁药物的机制假说—单胺递质理论 抑郁症与脑内生物胺的缺乏有关， 5- 羟色胺的作用是心境、冲动控制；去甲肾上腺素的作用是内在驱动力和动机；多巴胺的作用是奖赏。这些神经递质的耗竭如用利血平，可以导致抑郁；长期抗抑郁药物治疗可以改善这种情况。以下是 5-HT 和 NE 在中枢神经系统的功能。
第一代抗抑郁药其作用机制是怎样的？主要的代表药物有哪些，其不足主要表现在哪些方面？ 二、种类 （一）第一代抗抑郁药 1. 单胺氧化酶抑制剂 代表药物是苯已肼和反苯环丙胺，是第一个抗抑郁药，疗效与 TCAs 相当，可能存在严 重的不良反应和药物相互作用。使用时应注意：禁食含丰富酪胺食物，以免引起高血压危象。 禁与交感胺、 TCAs 、 SSRIs 等，以防引起 5-HT 综合症。 2. 新一代可逆性单胺氧化酶抑制剂 RIMAs 代表药物是吗氯贝胺，抑制作用具有选择性，新一代 RIMAs 对 MAO-A 选择性强，保留 了抗抑郁疗效，避免了诸多不良反应，对多种与抑郁相关的障碍有效，副反应小。
西洋参化学成分和药理作用的研究进展-吴涛汇总
成都中医药大学成人学院 学士学位论文 题目：西洋参化学成分和药理作用的研究 进展 专业：中药学 学号： 学生：吴涛 指导教师： 2016年04月
西洋参化学成分和药理作用的研究进展 吴涛（2014级中药学专升本2班） 摘要本文对近年来国内外学者对西洋参的化学成分、药理作用的研究进展作以综述，为西洋参的深入研究和开发利用提供参考。 关键词西洋参；人参皂苷；药理作用 西洋参为五加科植物西洋参Panax quinquefoliumL 的根。又名美国参、花旗参、洋参、广东参。主产于美国、加拿大。我国于上世纪七十年代引种, 1980年获得成功，北京、吉林、辽宁、陕西亦有栽培。其味甘、微苦、性凉。为气血双补清凉之品。归肺、心、肾、脾经。具有补气养阴、清热生津、宁神益智的功效。近年随着人们对养生保健、延缓衰老类补品的不断增需,西洋参及其制品研究的应用也越来越广泛，各方面研究也越来越深入。现对国内外学者对西洋参的化学成分、药理作用、真伪鉴别、临床研究及发展前景作以综述。 1 化学成分研究 西洋参的化学成分主要包括:皂苷类、挥发油类、氨基酸类、聚炔类、脂肪酸类、糖类、甾醇类、无机元素类、酶类、黄酮类等,经研究证明西洋参的主要活性成分是人参皂苷，为此人们对其进行了大量的研究,先后分离出40多种人参皂苷。 1.1 皂苷类 西洋参中主要活性成分为人参皂苷,共分4种类型:（1）母体结构为20(S)原人参二醇,如人参皂苷-Rb1,-Rb2,-Rb3,-Re,-Rd,- RA0, - F2；西洋参皂苷(quinquenoside)-R1, 绞股蓝苷(gypeno side)Ⅺ，Ⅹ，Ⅶ等。（2）线体结构为20(S)原人参三醇型, 如人参皂苷- Re, - Rf, - Rg1, - Rg2, - Rh1, - F3 等。（3）母体结构为齐墩果烷型(Oleanane), 如人参皂苷(ginaenoside)-R0。（4）母体结构为奥克娣隆型(Ocitillol), 如假人参皂苷(pseudoginseno side) F11。（1）和（2）属四环三萜的达玛烷系皂苷,且达玛烷系皂苷生理活性较强,而齐墩果烷系皂苷生理活性较弱,并且西洋参不同组织其所含人参总皂苷及单体皂苷也不同,其根中的总皂苷为5%～10%，茎中的总皂苷为2.18%，叶中的总皂苷为10%～16%，干花蕾中的总皂苷为12%～16%。
人参皂苷研究分析
摘要 人参皂苷主要有原人参二醇(Protopanaxadiol, PPD) 型、原人参三醇( Protopanaxatriol, PPT) 型、齐墩果酸(Oleanic Acid, OA)型三种类型，其具有广泛的生物学活性，包括免疫调节、抗肿瘤、提高学习记忆、抗衰老、抗炎、抗痴呆、抗疲劳和促进造血等。但是人参皂苷本身不易被吸收，生物利用度较低。大量研究表明,人参皂苷在胃肠道去糖代谢后形成苷元或次苷，这些成分更容易被胃肠道吸收，且活性较皂苷增强。人参皂苷元混合物DS-1226系采用专有技术从人参茎叶中提取、水解、精制而成的一种类似人参皂苷肠代谢组合物的新型中药有效组份,该产品及技术已获得中国、美国、加拿大、欧盟、台湾等8个国家或地区的授权专利,其主要成分为PPT(33 %)和PPD (16 %)。行为学实验表明DS-1226对睡眠干扰所致的学习记忆障碍具有改善作用，此外其还对化疗所致的骨髓抑制有保护作用。 人参是五加科(Araliaceae) 人参属植物人参Panax ginseng C.A.Meyer的干燥根，是珍贵的中药材，始载于《神农本草经》，在我国药用历史悠久。人参主产于我国吉林的长白山等地区，具有大补元气、补脾益肺、生津、安神益智等功效-4。人参中含有多种类型的化学成分，如皂苷类、挥发油类、多糖类、氨基酸和多肽类、微量元素等，其中人参皂苷是主要的活性成分15]。人参皂苷属于三萜类皂苷，目前可分为三类6:-类为原人参二醇( Protopanaxadiol, PPD) 型，主要有人参皂苷Rb1、Rb2、Rb3、Rc、Rd、Rh2等;另一类为原人参三醇( Protopanaxatriol, PPT) 型，有人参皂苷Re、Rf、Rg1、Rg2、Rh1等;还有一类为齐墩果酸(Oleanic Acid, 0A)型，有人参皂苷Ro、Rh3、Ri、F4等。近年来，对于人参皂苷以及其代
抗抑郁药
抗抑郁药 用途：临床上常用的抗抑郁药指一组用于治疗抑郁症状的精神活性药物，有时也用于治疗某些其他特定状况，如焦虑、惊恐，或强迫症状。主要分为： ①三环抗抑郁药，包括丙咪嗪，阿米替林、氯丙咪嗪及多虑平（多塞平）等，为目前 较好的抗抑郁症药，其中以阿米替林为最常用。 ②四环抗抑郁药，临床常用的有麦普替林等，其作用和三环类相似。 ③③选择性5-羟色胺再摄取阻滞剂（SSRI），包括氟西汀，帕罗西汀（赛乐特）、氟 伏沙明（兰释）、舍曲林（郁洛复）、文拉法辛（博乐欣、怡诺思）等 ④单胺氧化酶抑制剂，如苯乙肼，异卡波肼，反苯环丙胺等。还有较新推出的新型抗 抑郁药，如瑞美隆等。 副作用：使人困倦、口干、视物模糊、便秘、心跳加快、排尿困难和体位性低血压，这类副作用一般不影响治疗，在治疗过程中可逐渐适应；严重的心血管副作用、尿潴留和肠麻痹少见。过量可致急性中毒甚至死亡。 一、经典抗抑郁药 1、单胺氧化酶抑制剂 异丙肼是上世纪50年代问世的第一个抗抑郁药物。异丙肼原是一种抗结核药，因有多说、多动、失眠和欣快感等中枢兴奋作用，1957年试用于抑郁病人并获得成功。动物实验证实其可逆转利血平引起的淡漠、少动，同时，脑单胺含量升高。推测其中枢兴奋和抗抑郁作用是因为大脑单胺氧化酶受抑制单胺降解减少，使突解间隙单受含量升高的缘故。从而提示了动物行为和大脑单受类递质之间的相互关系，有着重要理论和实践意义，为精神药理和精神疾病病因学研究奠定的基础。 属于这一类的还有异卡波肼、苯乙肼、反苯环丙胺等。这些药物曾一度广为应用，不久因陆续出现与某些食物和经物相互作用，引起高血压危象、急性黄色肝萎缩等严惩不良反应而被淘汰。 80年代后期出现了新一代半日受氧化酶抑制剂，即可逆性单胺氧化酶一个亚型（MAO-A）抑郁剂，它的特点是：1对MAO-A选择性高，对另一种同功酶MAO-B 选择性小，故仍可降解食物中的酷胺，从而减少高血压危象风险。2对MAO-A抑制作用具有可逆性，仅8-10小时即可恢复酶的活性，而老的半日胺氧化酶抑制剂抑制时间长达2周之久，因而也降低了与食物相互作用的危险。主要产品有吗氯贝胺，剂量150-450mg/d，分次服。据称疗效与三环类抗抑郁药相当。 虽比老的半日胺氧化酶抑制剂安全，但仍应注意体位性低血压及潜在的食物、药物间相互作用，一般也不作为首选药。 2、三环类抗抑郁药 以丙咪嗪为代表，常用的还有阿米替林。 化学结构：三环类抗抑郁药由两个苯环和一个杂环构成，咪唑类杂环上含氮，这一类衍生物较多，一般简称TCA 药理作用： 1．中枢神经系统正常人口服本药后，出现困倦、头晕、口干、视力模糊及血压稍降等。若连续用药数天，以上症状加重，并出现注意力不集中，思维能力下降。相反，抑郁症患者连续服药后，情绪提高，精神振奋，出现明显抗抑郁作用。但丙米嗪起效缓慢，连续用药2～3周后才见效，故不作应急药物应用。
人参的药用功效
人参的药用功效 性味归经 人参味甘、微苦，性温。《本经》中称味甘，微寒。《别录》中称微温，无毒。《本草纲要》中称生，甘苦，微凉；熟，甘，温；入脾、肺经。《本草衍义补遗》中称“入手太阴”。《本草汇言》中称入肺、脾二经。《药品化义》中称入脾、胃、肺三经。 药用部位 商品人参的主根、须根、芦头、人参茎叶、人参花蕾、人参果实等全株均可入药。 药用功效 【传统应用】 人参作为名贵药材在我国已有近四千年的应用历史，历代医药名家均视其为“君药之首”。诸多医药名著均记载：人参具有大补元气、复脉固脱、补脾益肺、生津止渴、养心安神、开心益智等功效。 《神农本草经》列人参为上品，称其功能“补五脏，安精神,……明目开心益智，久服轻身延年”。 《本草纲目》认为人参“治男、妇一切虚证”。 《本草汇言》指出：“人参补气生血、助精养神之药也，故真气虚弱、短促气虚，以此补之；……惊悸怔仲、健忘恍惚，以此宁之；元神不足、虚赢乏力，以此培之。……若久病元虚、六脉空大者，吐血过多、面色萎白者，疟痢日久、精神萎顿者，中热伤暑、汗竭神疲者，血崩溃乱、身寒脉微者，内伤伤寒、邪实心虚者，风虚眼黑、旋晕卒倒者，皆可用也”。 【现代应用】 现代科学研究结果表明，人参的药用功效是多方面的，除与古代医药文献记载相关内容一致外，现代临床实践证明：人参还具有强心、镇静大脑、调节中枢神经系统的作用；具有提高体力和脑力劳动作用、提高记忆力作用；有恢复疲劳作用；有抗癌和增强肌体免疫功效；有促进代谢、活跃内分泌系统作用；有增强肝脏解毒功能；提高血液中血红素的含量，改善骨髓造血能力；有抗辐射效能；有调节血糖、降低胆固醇、减肥降脂等功效。在美容方面，人参具有减少皱纹生成,增强皮肤弹性，去除色斑,柔顺头发和防止脱发等作用。 人参对疾病的治疗作用和保健效能是多方面的，而最奇特的作用是双向调节和维持生命的恒常作用。久服人参可强身健体、延年益寿。 对中枢神经系统的作用 人参对神经系统有兴奋作用，也有抑制作用，尤以兴奋作用更为明显。人参皂甙Rg类有兴奋作用，Rb类有抑制作用。 人参有益智作用，Rg1与学习过程有关，而Rb1与记忆和安定作用有关。人参皂甙能明显降低小鼠由戊四氮引起的惊厥率及士的宁引起的死亡率。 对免疫系统的作用 人参可全面增强机体的免疫功能，其活性成分主要是皂甙和多糖。 对心血管系统的作用
浅谈中药人参的药理作用与应用研究
浅谈中药人参的药理作用与应用研究 中药人参为五加科的干燥根，栽培品称“园参”，野生品称“山参”，主产于东北三省。秋季采挖。园参经晒干或烘干，称“生晒参”；蒸制后的干燥品，称“红参”。切片或研粉用。人参的化学成分主要是人参皂苷、多糖、维生素及人参黄酮类等。多数为达玛烷型皂甙，如人参皂甙Ral，Ra2，Rbl，Rb2，Rb3，Rc，Rd，Re，Rf，Rgl，Rhl，及20-葡萄糖人参皂甙Rf（20-glucoginsenoside Rf）等；少数为齐墩果酸型（C型）皂甙，如人参皂甙R[1]。 人参是我国特产珍贵药材之一，古代医药学书籍《神农本草经》对人参的功效有重要记载，人参药用部分主要为人参的根和须，现在也有将人参叶和人参花蕾作药用的。中医功效为大补元气、复脉固脱、补脾益气、生津、安神、益智。用于体虚欲脱、肢冷脉微、肺虚喘咳、惊悸失眠、神经衰弱、精神倦怠及各种气血津液不足症。 1人参的药理作用和临床功效 1.1对神经系统的作用 人参促进大脑对能量物质利用的有效成分为人参皂苷，其中人参皂苷Rb1，能调节中枢神经系统兴奋过程和抑制过程的平衡，对中枢神经系统均有小剂量兴奋，大剂量则转为抑制的作用。人参皂苷Rb1具有营养神经，促进轴突外生和神经再生的作用，人参皂苷；具有神经保护作用[2]，对脑缺
氧损伤的神经细胞有保护作用[3]，能作为脑细胞和神经细胞的保护剂，人参皂苷Rb1，对许多大脑细胞、神经细胞均有保护作用。姜正林[4]等用立体海马脑片模型研究发现，人参总皂苷对脑缺氧损伤的神经细胞有保护作用，人参皂苷Rb1，可促进抑制细胞死亡的基因产品的表达，抑制凋亡和凋亡细胞的死亡，对治疗或预防大脑和神经系统的疾病是有效的。近几年，人参皂苷抗神经细胞凋亡的作用受到人们的广泛关注，李军庆等[5]提出Rg，可抑制DNA断裂，从而防止细胞凋亡，人参能提高脑力与体力劳动的能力，提高工作效率，并有调节中枢神经系统抗疲劳作用；研究证明人参茎叶皂苷对电休克所致的大鼠较正常大鼠的不同脑区的单胺类递质含量明显增多，能改善大鼠的记忆学习功能[6]。海马与神经记忆活动有关，研究证明Rb1，能够促进海马苔藓纤维出芽等神经元的变化而提高神经元核内核糖核蛋白基因（Rdna）的转录活性，促进蛋白质的合成和增强海马突触的传递效应而增强学习记忆功能[7]，人参对不同记忆障碍的动物模式的记忆与学习能力的改善，充分说明人参在中枢系统的效应。 1.2对心血管系统的作用 人参有抗缺血作用，人参总皂甙（GS）对心肌梗塞和再灌注损伤均具有保护作用。人们对兔心肌缺血再灌注损伤的保护作用的研究，以20～80mg/L浓度范围内为宜，且该作用随浓度升高而增强，但当浓度达到160mg/L时，反而有加
人参皂苷的提取
第一章综述 人参皂苷的简介 人参为五加科植物人参(Panax ginseng)的干燥根，是传统名贵中药，始载于我国第一部本草专著《神农本草经》。其栽培者称为“园参”，野生者称为“山参”。人参具有大补元气、复脉固脱、补脾益肺、生津、安神之功能，用于体虚欲脱、肢冷脉微、脾虚食少、肺虚喘咳、津伤口渴、内热消渴、久病虚羸、惊悸失眠、阳痿宫冷、心力衰竭、心源性休克等的治疗。 人参的化学成分很复杂，有皂苷、挥发油、糖类及维生素等。经现代医学和药理研究证明，人参皂苷为人参的主要有效成分，它具有人参的主要生理活性。 人参皂苷（ginsenoside，GS)是人参的主要有效成分，现已明确结果的GS单体约有40余种；在人参中的含量在4%左右。其中研究最多且与肿瘤细胞凋亡最为相关的为Rg3与Rh2。众多研究表明，它具有较高的抗肿瘤活性，对正常细胞无毒副作用，与其他化疗药物（如顺铂）联合应用有协同作用。人参皂苷通过调控肿瘤细胞增殖周期、诱导细胞分化和凋亡来发挥抗肿瘤作用。将肿瘤细胞诱导分化成正常细胞有利于控制肿瘤发展，诱导肿瘤细胞凋亡使细胞解体后形成凋亡小体，不引起周围组织炎症反应。Popovich等研究认为，人参皂苷可以促进人白血病细胞的凋亡，其途径与地塞米松相识，均为受体依赖性。目前我国对人参皂苷的提取分离方法、制剂工艺、抗肿瘤作用机制以及临床应用等方面做了大量研究，而且已经有人参皂苷的新产品推向市场。 人参皂苷成分 人参的根、茎、叶、花及果实中均含有多种人参皂苷(ginsenosides)。到目前为止，文献报道从人参根及其它部位已分离确定化学结构的人参皂苷有人参皂苷-Ro、-Ra1、-Ra2 、-Rb1、-Rb2、-Rb3、-Rc、-Rd、-Re、-Rf、-Rg1、-Rg2、-Rg3、-Rh1、-Rh2及-Rh3 等50余种人参皂苷。 Rh2：具有抑制癌细胞向其它器官转移，增强机体免疫力，快速恢复体质的作用。对癌细胞具有明显的抗转移作用，可配合手术服用增强手术后伤口的愈合及体力的恢复. Rg：具有兴奋中枢神经，抗疲劳、改善记忆与学习能力、促进DNA、RNA合成的作用。 Rg1：可快速缓解疲劳、改善学习记忆、延缓衰老，具有兴奋中枢神经作用、抑制血小板凝集作用。 Rg2：具有抗休克作用，快速改善心肌缺血和缺氧，治疗和预防冠心病。 Rg3：可作用于细胞生殖周期的G2期，抑制癌细胞有丝分裂前期蛋白质和ATP的合成，使癌细胞的增殖生长速度减慢，并且具有抑制癌细胞浸润、抗肿瘤细胞转移、促进肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤细胞生长等作用。
抑郁症的发病机制
抑郁症发生机制 摘要：抑郁症作为情感性精神障碍性疾病具有高患病率、高自杀率和低治疗率等特点，对社会危害极大，最近研究表明抑郁症病因复杂，至今尚未研究清楚，本文对最近几年的抑郁症研究进行综述。关键字：抑郁症；机制； 抑郁症是严重的情感障碍性精神疾病，多发病为青年，且发病率逐年上升，在现当代的生活中，生活、学习、工作的巨大压力下，在一定程度上，抑郁症的发病率也逐渐增加，据世界卫生组织的统计数据，预测2020年抑郁症的发病率将达到人口总数的10%，成为全球第二大常见疾病。 最新的研究表明抑郁症是一个涉及多机制复杂的病症，一般认为与生物化学，遗传，社会，环境有关，但至今尚未有统一的认识，近年来，多方面的研究表明，抑郁症是一种涉及多种神经递质、脑区及环路的疾病,脑内其他诸多生化物质及体内菌类或免役系统也参与了抑郁症的病理学过程。 一、免疫系统与抑郁症的关系 1、因子假说 细胞因子假说是关于抑郁症发病机理的重要假说,为探讨抑郁症的发病机理和临床治疗方法提供了新方向.细胞因子分为前炎性细胞因子和抗炎性细胞因子.前炎性细胞因子与抑郁症的发病密切相关，.前炎性细胞因子如白介素 1(interleukin-1,IL-1)、白介素 6(interleukin-6, IL-6)、干扰γ(interferon-γ,IFN-γ)和肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)等参与免疫激活和炎症的发生,与抑郁症的发病有关[ 1］，前炎性细胞因子过度分泌从而导致去甲肾上腺素和5-HT系统功能障碍，引起抑郁症状［2］。 2、单胺假说
在抑郁症治疗过程中，抗抑郁药物多是通过增加突触间的神经递质的利用率来发挥作用的，单胺假说认为抑郁症的发生主要是中枢神经系统中的5-HT、NE释放减少，突出间含量下降所致，抗抑郁药主要基于(单胺策略)而研发,主要包括单胺重摄取抑制剂，单胺氧化酶抑制剂和单胺受体配体药物等"尽管效应明确,但也存在有效率不高、起效延迟等较严重缺陷" 经典单胺类递质理论认为抑郁症主要是突触间的单胺类递质异常减少引起。现代单胺理论认为,5-HT 及其单胺自身受体的适应性和可塑性调节与抑郁症治疗密切相关 ,近些年对 5-HT及其转运蛋白和受体研究取得了系列进展,如对5-HT转运体连锁区域中短( 5) 等位基因在情绪及认知方面积极作用的发现,5-HT相关受体新拮抗剂或激动剂药理学作用的发现［3］ ,其结果表明，5-HT受体配体药物部分表现出了抗抑郁作用。临床治疗显示，随着抗抑郁药物的给予，抑郁症状的改善，5-HT、NE含量增加，故而抑郁症的发生与5-HT、NE量的改变有着密切的关系。 二、人体菌落抑郁症的关系 人类肠道微生物群落菌群多样化变化与抑郁症的发生也有一定的关系，蒋海寅在其博士学位论文中写道，研究发现抑郁症患者肠道潜在致病菌肠杆菌科和致炎性菌Alistipes比例明显增加，而抗炎性菌Facecalibacterium比例显著减少，这些菌群结构改变可能与抑郁肠道菌群易位、免疫系统激活及HPA过激的发生有关，而在正常人体内则无此现象， 三、神经系统相关功能脑区 抑郁症患者存在大脑高级神经功能的紊乱现象，抑郁症患者的情绪障碍可能与前额叶皮质的背外侧部结构改变有关，患者常表现皮层和边缘系统异常功能偶联［4］，研究揭示治疗前后及与健康对照组相比较，抑郁症患者的右侧前额叶皮质，右侧扣带白质前部纤维整合性异常，丘脑、下丘脑、海马和岛叶等脑区情绪处理功能异常增强［5］Greicius等［6］研究究也支持抑郁症可能与情感过程交互性认知网络的缺失或紊乱相关。前额叶皮质（PFC）是情绪调控的高级中枢也是认知、感觉和运动等多级协调体系的重要中枢PFC功能的行使主要通过背外侧部,腹内
人参化学成分及研究进展
天然产物化学 论文（设计）题目：人参化学成分及生物活性的研究进展 学院：化学与化工学院 专业：化学 班级： 学号： 学生姓名： 2013年11 月22 日
目录 摘要 ..................................................................................................................................... I 第一章前言 (2) 第二章人参的化学成分及药理作用 (2) 2.1人参皂苷 (2) 2.1.1人参皂苷的分类 (3) 2.1.2人参皂苷的药理作用 (6) 2.2脂溶性性成分 (8) 2.2.1脂溶性成分的抗菌作用 (8) 2.2.2脂溶性成分的抗肿瘤作用 (9) 2.3多糖类物质 (9) 2.3.1人参多糖类物质的调节免疫作用 (9) 2.3.2人参多糖类物质的降血糖作用 (10) 2.3.2人参多糖类物质的抗肿瘤作用 (10) 第三章结语 (11) 参考文献 (12)
人参化学成分及生物活性的研究进展 摘要 现代研究证明，人参可增进食欲、强心、抗疲劳、抗衰老、抗肿瘤，治贫血、神经衰弱等症。本文对人参化学成分及人参的药理研究的新进展给予综述并对人参的研究作简要展望 关键词：人参，化学成分，药理作用
第一章前言 中药人参是五加科人参，属植物人参的干燥根，是一种名贵药材，同样为一种比较常见的药物。经中医临床验证表明人参的主要功效包括有补脾益肺、大补元气、生津安神益智等。临床上人参能够对诸多疾病均能够产生良好的防治效果，特别是对人体滋补强壮作用更加的明显。并且它的化学成分相对较为复杂，具有广泛的生物活性，药理作用相对独特，由于现代分离以及分析技术得到了突飞猛进的发展，人参的化学成分的研究也获得了进一步的进展。目前人们对其药理活性广泛关注，本文针对其化学成分和药理活性展开论述，从而为今后的临床研究提供参考。 第二章人参的化学成分及药理作用 人参的现代研究已有一百多年的历史,这期间对人参的研究大多采用粗制剂或总皂贰成分，固然是由于人参有效成分的含量低和纯化困难，还由于对人参有效成分及其药理作用的多样性认识不足。至今，已阐明的人参化学成分包括皂苷、糖类、蛋白质、多肤、氨基酸、有机酸、维生素、脂溶性成分和其它成分【1】。其中，皂苷被公认为是人参的主要的有效成分之一。 2.1人参皂苷 皂苷是广泛存在于植物中的一类复杂的有机化合物，这类化合物因具有较大的表面活性，在水中震荡或加热时可以产生胶状溶液和泡沫，因而得名皂苷。人参皂苷为人参属植物中主要活性成分，是由皂苷元和糖相连构成的糖苷类化合物，人参中人参皂苷的含量约占人参干重的4%左右。人参皂苷为白色无定形粉末或无色针状结晶，味微甘苦，具有较强的吸湿性。极性大的人参皂苷易溶于水、甲醇、乙醇，可溶于正丁醇、醋酸和
抗抑郁药物作用机制研究
抗抑郁药物作用机制研究 摘要：抑郁症是临床上很常见的病症之一，近年来抗抑郁药物发展很快，主要 有6大类，本文将从抗抑郁药的发病机理和作用机制两方面对其发展状 况进行简要综述。 关键字抑郁症；抗抑郁药物；抑制剂 The Progress of Mechanism of Antidepressant Drugs (Shanghai Institute of Pharmaceutical Industry，Meiyu Zhu,12701024) Abstract：Depression is a kind of common diseases, and antidepression drugs , which belong in six different classifications, have developed quickly in recent yeaes. This article will be written with the pathogenesis and mechanisms of antidepressant drugs. Key words：Depression；Antidepressant drugs；Inhibitors 前言 抑郁症[1]是一种常见的精神疾病，其发病率很高，几乎每10个成年人中就有2个抑郁症患者，因此它被称为精神病学中的感冒。抑郁症目前已成为全球疾病中给人类造成严重负担的第二位重要疾病，对患者及其家属造成的痛苦、对社会造成的损失是其他疾病所无法比拟的。在中国，仅有5%的抑郁症患者接受过治疗，大量的病人得不到及时的诊治，病情恶化，甚至出现自杀的严重后果；另一方面，由于民众缺乏有关抑郁症的知识，对出现抑郁症状者误认为是闹情绪，不能给予应有的理解和情感支持，对患者造成更大的心理压力，使病情进一步恶化。造成这种局面的主要原因是社会对抑郁症缺乏正确的认识，偏见使患者不愿到精神科就诊。 与此同时，抗抑郁药的研究也在不断的进行中，例如单胺氧化酶抑制剂是20世纪50年代初期发现的抗抑郁药，当时被广泛应用，有一定的疗效。这类抗抑郁药是在治疗肺结核的过程中意外发现的，很快又有三环类抗抑郁药出现，这些抗抑郁药的作用机制各不相同。因此，本文将从作用机制方面对抗抑郁药进行简要综述。 1抗抑郁药的发病机制 目前的研究[2]提示抑郁症的病理改变主要涉及中枢神经系统功能、免疫功能和神经内分泌功能。在此基础上形成了一些生物假说，其中单胺假说是一种为大多数人所接受的理论，该理论认为发病的主要原因是中枢单胺类神经递质特别是去甲肾上腺素(NA)和5-羟色胺(5-HT)水平下降，其它如多巴胺(DA)、乙酰胆碱、γ-氨基丁酸等神经递质也可能参与了抑郁症的病理机制。根据这个假说，按照对不同神经递质的作用机制，可将现有抗抑郁药物大致划分为6类，分别介绍如下： 2抗抑郁药的作用机制 2.1单胺氧化酶抑制剂（MAOIs）
人参的药用功效细讲——【沐林参业】
https://www.wendangku.net/doc/3f823133.html,/ 人参的药用功效 性味归经 人参味甘、微苦，性温。《本经》中称味甘，微寒。《别录》中称微温，无毒。《本草纲要》中称生，甘苦，微凉；熟，甘，温；入脾、肺经。《本草衍义补遗》中称“入手太阴”。《本草汇言》中称入肺、脾二经。《药品化义》中称入脾、胃、肺三经。 药用部位 商品人参的主根、须根、芦头、人参茎叶、人参花蕾、人参果实等全株均可入药。 药用功效 【传统应用】 人参作为名贵药材在我国已有近四千年的应用历史，历代医药名家均视其为“君药之首”。诸多医药名著均记载：人参具有大补元气、复脉固脱、补脾益肺、生津止渴、养心安神、开心益智等功效。 《神农本草经》列人参为上品，称其功能“补五脏，安精神,……明目开心益智，久服轻身延年”。 《本草纲目》认为人参“治男、妇一切虚证”。
《本草汇言》指出：“人参补气生血、助精养神之药也，故真气虚弱、短促气虚，以此补之；……惊悸怔仲、健忘恍惚，以此宁之；元神不足、虚赢乏力，以此培之。……若久病元虚、六脉空大者，吐血过多、面色萎白者，疟痢日久、精神萎顿者，中热伤暑、汗竭神疲者，血崩溃乱、身寒脉微者，内伤伤寒、邪实心虚者，风虚眼黑、旋晕卒倒者，皆可用也”。 【现代应用】 现代科学研究结果表明，人参的药用功效是多方面的，除与古代医药文献记载相关内容一致外，现代临床实践证明：人参还具有强心、镇静大脑、调节中枢神经系统的作用；具有提高体力和脑力劳动作用、提高记忆力作用；有恢复疲劳作用；有抗癌和增强肌体免疫功效；有促进代谢、活跃内分泌系统作用；有增强肝脏解毒功能；提高血液中血红素的含量，改善骨髓造血能力；有抗辐射效能；有调节血糖、降低胆固醇、减肥降脂等功效。在美容方面，人参具有减少皱纹生成,增强皮肤弹性，去除色斑,柔顺头发和防止脱发等作用。 人参对疾病的治疗作用和保健效能是多方面的，而最奇特的作用是双向调节和维持生命的恒常作用。久服人参可强身健体、延年益寿。 对中枢神经系统的作用 人参对神经系统有兴奋作用，也有抑制作用，尤以兴奋作用更为明显。人参皂甙Rg类有兴奋作用，Rb类有抑制作用。 人参有益智作用，Rg1与学习过程有关，而Rb1与记忆和安定作用有关。人参皂甙能明显降低小鼠由戊四氮引起的惊厥率及士的宁引起的死亡率。
人参皂苷Rh_2含量测定方法及药理作用研究现状
apoA 21concentation in bamsters fed a lithogenicdiet [J ].J He patol ,2001,35(5):550. [15] Schmidt AM ,Hori O ,Cao R ,et al ..A novel cellular receptor for advanced glycation and products [J ].Diabetes ,1996,45(Suppl 3):S 77. [16] Clark J M ,Diehl AM.Hepatic steatosis and type 2di 2 abetes mellitus[J ].Ourr Diab Re p ,2002,2(3):210.[17] Swidsinski A ,L udwing W ,Pahlig H ,et al ..Molec 2 ular evidence of bacterial colonization of cholesterol gallstones[J ].Cast roenterolog y ,1995,108(3):860. [18] Spranger J ,Kroke A ,Waki H ,et al ..Adiponectin and protection against type 2diabetes mellitus [J ].L ancet ,2003,361(9353):228. [19] Wang SN ,Yeh YT ,Yu ML ,et al ..Serum adiponec 2 tin levels in cholesterol and pigment cholelithiasis[J ].B r J S urg ,2006,93(8):981. [20] 邹玲梅,陆春红.2型糖尿病患者血清C 肽、血脂水平 与胆结石关系探讨[J ].临床医学,2007,32(6):680. [收稿日期] 2009204216 3[通迅作者] 朴惠顺(1964— ),女(朝鲜族),副研究员,硕士,研究方向为抗肿瘤药物活性成分分离. 人参皂苷Rh 2含量测定方法及药理作用研究现状 李学哲1,朴惠顺23 (1.延边大学附属医院肿瘤内科;2.延边大学药学院:吉林延吉133000) [关键词] 人参皂甙类;抗肿瘤剂(中药);黑色素瘤;食管癌;前列腺肿瘤 [中图分类号] R 28515 [文献标识码] A [文章编号] 100021824(2009)022******* 人参是五加科人参属植物,是传统的名贵药材.近年来,众多学者报道了人参单体的药理作用,特别是抗肿瘤作用,而研究发现人参中的抗肿瘤有效成分主要为人参多糖和人参皂苷.随着对人参研究的深入,日本学者首次从红参(人参经蒸制、烘干后得到的制成品)中发现了人参皂苷Rh 2.这种皂苷是次生苷,是加入过程中由某些二醇组皂苷受热降解后生成的.金凤燮等[1] 报道了酶转化法生产Rh 2等人参稀有皂苷,提取效果较传统方法提高了500～700倍,实现了工业化生产,为Rh 2的实际应用提供了 可行性.本文对人参皂苷Rh 2含量的测定方法及药理作用进行了综述.1 Rh 2含量测定方法 蒋磊等[2]报道,采用H PL C 法测定Rh 2准确含量,其测定条件中流动相为甲醇2乙腈2水为8∶8∶1,流动速度为1mL/min ,紫外检测波长为203nm , 色谱柱为Thermo Hypersil ODS 2(25010mm ×415mm ,510μm ),柱温为室温,回收率高于99174%,RSD 小于1183%,达到了药典规定.在该 色谱条件下,人参皂苷Rh 2的保留时间均为8～10 min ,并确定了人参皂苷Rh 2的R 型和S 型含量的 高效液相色谱条件为Thermo Hypersil ODS 2(25010mm ×415mm ,510μm )色谱柱,流动相为
人参药理活性的研究进展
人参药理活性的研究进展 药科学院 摘要：人参是驰名中外的名贵药材,其研究和应用已受到国内外的普遍重视。随着对人参研究的深入和发展,人参的其药理作用已逐渐被发现。对人参主要活性成分及药理作用研究进展做了简要概述,为其研究开发提供有价值的参考。 关键词：人参，药理活性，研究进展 人参味五加科植物人参panax ginseny C.A.Meyer的干燥根。味甘微苦、性温，有大补元气、生津止渴、安神等功效。主治劳伤虚损、食少倦怠、反胃吐食、眩晕头痛、阳痿、尿频、清渴、妇女崩漏、小儿悸惊及久虚不复等一切气血津液不足之症。 1 化学成分 1.1人参皂甙 医学和药理研究证明,人参皂甙为人参的主要有效成分之一,它是人参根的主要生理活性物质。我国科技人员现已从国产人参根中分离出10种人参皂甙：Ro、Rbl、Rb2、Rc、Rd、Re、Rf、Rgl、Rg2、Rg3。从人参茎叶中分离鉴定出Rbl、Rb2、Rc、Rd、Re、20—glc—Rf、Rgl、Rg2、Rg3、Rhl、Rh2、Rh3、OR--人参皂甙Rh2和人参皂甙F2等14种单体，从人参果实中分离出Rb1、Rb2、Rc、Rd、Re、Rg1、Rg2、20--（R）--Rg2等8种人参皂甙。按其甙元的化学结构，人参皂甙可分为三类：原人参二醇( PPD) 类,包括Rb1 、Rb2 、RC、Rd、Rh2 等；原人参三醇(PPT) 类,包括Re 、Rf 、Rg1 、Rg2 、Rhr 等；齐墩果酸(OA) 类,如Ro。 1.2 人参多糖 人参含有的糖类成分主要有单糖、低聚糖和多糖，有一定生理活性的人参糖类成分为人参 多糖。人参多糖主要含酸性杂多糖和葡萄糖。这些人参多糖都会有一定量的多肽，所以实际上人参糖肽为人参中天然存在的生物活性物质。 1.3 其他 人参中还含有大量挥发油、某些氨基酸和微量元素、维生素及酶类物、人参炔醇、麦芽酚、腺嘌呤核苷等活性物质。 由于人参的重要药用价值及经济意义, 故人参的研究早已为各国所重视。经现代医学及药理研究证明, 人参具有增强机体抵抗力, 调整机体的功能, 促进物质代谢, 调节中枢神经和内分泌等作用。具体表现为： 2 药理活性 2.1 对中枢神经系统的作用 2.1.1对中枢神经系统的调节作用 人参有镇静和兴奋双向作用,与用药时神经系统的功能状态有关系,与剂量大小及人参的不同成分亦有关。人参皂苷Rb 和Rc 的混合物对小鼠的中枢神经系统有安定、镇痛作用,以及中枢性肌肉松弛、降温、减少自发活动等作用。人参水煎剂对很多兴奋药有对抗作用,能减轻中枢抑制药(水合氯醛、氯丙嗪等) 的抑制作用。人参皂苷Rg1 、Rg2 和Rg2 的混合物对中枢神经系统呈兴奋作用,大剂量则呈抑制作用。人参皂苷Rb2 、Rb2 、Rg1 对神经细胞有明显的抗缺血效应,抗缺血的作用机制可能与其提高神经细胞抗氧化能力、减少自由基的生成,保护细胞的结构与功能有关[1]。 2.1.2 促进学习和记忆功能 大量研究证明人参中增强学习和记忆的有效成分为人参皂甙，其中人参皂甙Rb1和Rg1对学习和记忆功能均有良好影响。Rg1能促进学习辨别作用，Rb1不同剂量时对小鼠记忆获得性障碍有不同程度的改善。其机制之一可能是Rg1 提高小鼠皮层和海马组织ChAT 活性,且